Bioquímica Clínica Comunicación breve
Utilidad pronóstica de la procalcitonina,
la proteína C reactiva, el índice PCR/PCT
y el aclaramiento de ambas al ingreso
a unidades de cuidados intensivos
`` Agustín Perea1*, Natalia Bernal1, María Luz Jaime Hernández1,
Mauro Renzo Lambertucci1, Daniela Ayelén Inghilterra1,
Johanna Antonella Fullone1, Pilar Guzzetti1, Lorena Benigni1,
Samantha Ferranti1, Lorena Gatti1, Facundo Campos1, Emilia Ganga1,
Carla Arzoz1, Nadia Giannandrea2, Verónica Mendizábal2
1 Licenciado/a en Bioquímica.
Resumen
2 Bioquímica. El presente es un estudio retrospectivo, observacional, cuantitativo y des-
criptivo. Se evaluó la utilidad de la proteína C reactiva (PCR), la procalci-
Laboratorio Central, H.I.G.A. “Prof. Dr. Rodol- tonina (PCT) y la relación PCR/PCT como marcadores de riesgo de sepsis,
fo Rossi”, La Plata, provincia de Buenos Aires, sumados al aclaramiento a las 72 h, como pronóstico de mortalidad y per-
Argentina. manencia en unidades de cuidados intensivos (UCI). Se incluyeron 23 pa-
cientes. Se clasificaron según qSOFA y se elaboraron curvas ROC. Se obtuvo
* Autor para correspondencia. un área bajo la curva de 0,79 para PCT. El valor umbral de PCT>0,88 ng/mL
predice riesgo de sepsis con 77,78% de sensibilidad y 83,33% de espe-
cificidad. Utilizando PCR>31,23 mg/dL se obtuvo como parámetros desta-
cados un 88,89% de sensibilidad y 83,33% de valor predictivo negativo,
sin diferencias significativas (Mann-Whitney p<0,05) entre los grupos de
sobrevivientes y óbitos y estadía prolongada vs. no prolongada. Se postula
PCR como screening y PCT como marcador de riesgo de sepsis.
Palabras clave: Procalcitonina; Proteína C reactiva; Unidad de cuidados
intensivos; Sepsis; Paciente crítico
Prognostic utility of procalcitonin, C-reactive protein,
CRP/PCT index, and their clearance upon admission to
intensive care units
Abstract
Acta Bioquímica Clínica Latinoamericana This is a retrospective, observational, quantitative and descriptive study. The
Incorporada al Chemical Abstract Service. utility of C reactive protein (CRP), procalcitonin (PCT) and the CRP/PCT ratio
Código bibliográfico: ABCLDL. as sepsis risk markers was evaluated and these, added to clearance at 72
hours, as predictors of mortality and permanence in intensive care units
ISSN 0325-2957 (impresa) (ICU). Twenty-three patients were included. They were classified according
ISSN 1851-6114 (en línea) to qSOFA, and ROC curves were prepared, highlighting an area under the
ISSN 1852-396X (CD-ROM) curve of 0.79 for PCT. The threshold value of PCT>0.88 ng/mL predicts the
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risk of sepsis with 77.78% sensitivity and 83.33% specificity. Using CRP>31.23 mg/dL, 88.89%
sensitivity and 83.33% negative predictive value were obtained as outstanding parameters. No sig-
nificant differences (Mann-Whitney p<0.05) were found between survivors and dead and prolonged
vs. non-prolonged stay groups. CRP is postulated for screening and PCT as a sepsis risk marker.
Keywords: Procalcitonin; C reactive protein; Intensive care unit; Sepsis; Critical patient
Utilidade prognóstica da procalcitonina, proteína C reativa, índice PCR/PCT
e clareamento de ambos na entrada em unidades de cuidados intensivos
Resumo
Este é um estudo retrospectivo, observacional, quantitativo e descritivo. Foi avaliada a utilidade da
proteína C reativa (PCR), da procalcitonina (PCT) e da relação PCR/PCT como marcadores de risco
de sepse junto com o clareamento em 72 horas, como preditores de mortalidade e permanência em
unidades de terapia intensiva (UTI). Vinte e três pacientes foram incluídos. Eles foram classificados
de acordo com o qSOFA e foram elaboradas curvas ROC, destacando uma área sob a curva de 0,79
para PCT. O valor limite de PCT>0,88 ng/mL prediz o risco de sepse com sensibilidade de 77,78%
e especificidade de 83,33%. Utilizando PCR>31,23 mg/dL, obtiveram-se como parâmetros em
destaque 88,89% de sensibilidade e 83,33% de valor preditivo negativo. Não houve diferenças
significativas (Mann-Whitney p<0,05) entre os grupos de sobreviventes e óbitos e permanência
prolongada vs. não prolongada. A PCR é postulada como triagem e a PCT como marcador de risco
de sepse.
Palavras-chave: Procalcitonina; Proteína C reativa; Unidade de cuidados intensivos; Sepse; Paciente
crítico
Introducción La PCT es un péptido precursor de la hormona calci-
tonina (secretada por las células C de la glándula tiroi-
El paciente crítico se define como aquel que se des) que en pacientes sanos se encuentra en niveles sé-
encuentra fisiológicamente inestable, que requiere so- ricos muy bajos o indetectables. En procesos infecciosos,
porte vital avanzado y una evaluación clínica estrecha diferentes tejidos corporales la segregan al torrente san-
con ajustes continuos de terapia según evolución. guíneo y aumentan así sus niveles plasmáticos (1) (3).
La sepsis es un trastorno frecuente en la unidad de La PCR es una proteína de fase aguda liberada por
cuidados intensivos (UCI) y se asocia a una importante el hígado en respuesta a una inflamación sistémica de
morbimortalidad. Las manifestaciones de los cuadros causas infecciosas o no infecciosas. Si bien este biomar-
inflamatorios sistémicos desencadenados por la infec- cador tiene valor pronóstico y se relaciona con la gra-
ción no son específicas en el contexto del paciente crí- vedad y mortalidad del cuadro (7), en diferentes estu-
tico y pueden estar presentes en una gran variedad de dios ha resultado menos confiable que la PCT (1) (2).
entidades de etiología no infecciosa; debido a esto, se La curva ROC es una herramienta estadística uti-
recomienda el uso de distintos biomarcadores, entre lizada en el análisis para evaluar la capacidad discri-
los que se destacan la procalcitonina (PCT) (1) (2) (3) minante de una prueba diagnóstica dicotómica. Las
(4) y la proteína C reactiva (PCR) (2) (4) (5). Hasta ventajas de su uso son: que proporciona la sensibi-
el momento ningún indicador clínico o biológico de lidad y especificidad para cada valor umbral, que es
sepsis ha adquirido aceptación general. invariante mediante transformaciones monótonas a los
Por otra parte, la detección precoz de aquellos datos de la variable de decisión y que permite compa-
pacientes con una evolución inicial desfavorable o con rar dos o más pruebas diagnósticas en función de su
riesgo de muerte es esencial para prevenir la progre- capacidad discriminante (8) (9).
sión de la disfunción orgánica. Por eso, contar con un Se realizó este trabajo en población de esta institu-
marcador biológico que permita predecir la evolu- ción con el objetivo de estudiar el uso de PCR, PCT y el
ción sería de ayuda en la toma de decisiones en los índice PCR/PCT como marcadores de riesgo de sepsis.
pacientes internados en la UCI (1). En este sentido, Además, se planteó evaluar la utilidad de los biomarca-
diversos autores postulan el uso de la PCT, PCR, índice dores, su índice y aclaramiento como pronóstico en la
PCR/PCT y el aclaramiento de ambos como predicto- evolución de los pacientes, teniendo en cuenta la sobre-
res de evolución (1) (4) (6). vida, muerte y tiempo de estadía en UCI.
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Procalcitonina y PCR como marcadores de sepsis 217
Materiales y Métodos Resultados
El presente trabajo fue avalado por el Comité de De los 23 pacientes incluidos, 54% fueron del sexo
Bioética de la institución. Se realizó un estudio re- femenino y 46% del masculino. El rango etario fue de
trospectivo, observacional, cuantitativo y descriptivo. 21 a 92 años.
Se recolectaron del sistema informático Plexus Raptor El 56,52% de los pacientes se categorizaron como
los resultados de las determinaciones de PCT y PCR al de bajo riesgo de sepsis, 39,13% de alto riesgo y el
ingreso y a las 72 horas de 38 pacientes que ingresaron 4,35% restante no se pudo categorizar.
en unidades de cuidados intensivos del Hospital In- La mortalidad hospitalaria durante el ingreso y hasta
terzonal General de Agudos “Profesor Doctor Rodolfo los 61 días de seguimiento fue de 30,43%. El porcen-
Rossi” en el período comprendido entre el 1 de julio de taje de sobrevivientes fue de 69,57%, de los cuales 4
hasta el 31 de agosto de 2021. Se incluyeron en el aná- tuvieron estadía prolongada en UCI y los 12 restantes
lisis 23 pacientes y 15 fueron excluidos por presentar estadía no prolongada. Las curvas ROC, el correspon-
patologías que pueden cursar con valores elevados de diente ABC-ROC y sus intervalos de confianza (IC)
PCT como: insuficiencia renal, primeros días luego de 95%, se muestran en la Figura 1.
un trauma (cirugía mayor, quemaduras), medicamen-
tos que estimulan las citoquinas, carcinoma de células
C de tiroides, choque cardíaco severo y cáncer pulmo- Curva ROC
nar de células pequeñas. ABC-ROC (IC 95% p<0,05)
El dosaje de PCT se realizó por enzimoinmunoen- 100– PCR/PCT: 0,78 (0,55-1,00)
sayo tipo sándwich en un solo paso con detección final
por fluorescencia (MiniVidas, bioMérieux, Lyon, Fran- 80– PCR: 0,56 (0,29-0,82)
cia). El dosaje de PCR se realizó por inmunoturbi-
% Sensibilidad
PCT: 0,79 (0,55-1,00)
dimetría (Architect c4000, Abbott, Chicago, EE.UU.). 60–
En ambos casos se emplearon muestras de plasma
heparinizadas. Los datos se recopilaron en el progra- 40–
ma informático Microsoft Excel y fueron analizados
estadísticamente en el GraphPad Prism 9. 20–
Se registraron los siguientes datos clínicos y de-
mográficos de los pacientes: edad, sexo, antecedentes 0–
clínicos, motivo de ingreso, score de severidad (qSOFA), 0 20 40 60 80 100
días de internación en UCI y evolución del cuadro (óbi- % Especificidad
to o sobrevida). Figura 1. Curva ROC de los parámetros procalcitonina (PCT),
Se clasificó a los pacientes según riesgo de sepsis: proteína C reactiva (PCR) e índice PCR/PCT como marcadores de
bajo riesgo (qSOFA 0 y 1) y alto riesgo (qSOFA 2 y 3), riesgo de sepsis
para la posterior confección de curvas ROC con el fin
de determinar el área bajo la curva (ABC-ROC), sensi- El mejor valor de corte de la PCT para predecir ries-
bilidad (S), especificidad (E), valor predictivo positivo go de sepsis fue PCT>0,88 ng/mL. Con este valor se
(VPP) y valor predictivo negativo (VPN) de PCT, PCR obtuvo una S: 77,78% y una E: 83,33%, mientras que
y PCR/PCT. el VPP fue 70,0% y el VPN 83,33%.
Para cada paciente se calculó el índice PCR/PCT Respecto al índice PCR/PCT el mejor punto de cor-
con los valores correspondientes al ingreso y el aclara- te fue PCR/PCT<150,9, con S: 88,89%, E: 72,73%, VPP:
miento de cada marcador según la siguiente fórmula: 66,6% y VPN: 87,50%.
Por último, la PCR con un valor de corte elegi-
(valor ingreso – valor 72 h) x 100 do PCR>31,23 mg/dL, presentó una S: 88,89%, una E:
———————————————
valor ingreso 45,45%, un VPP 53,33% y un VPN 83,33%.
Con el fin de evaluar la utilidad de los marcadores
Se clasificó la población estudiada en óbitos y so- como pronóstico de mortalidad y tiempo de estadía en
brevivientes y a estos últimos según estadía en UCI. Se UCI, se elaboró la Tabla I.
consideró estadía prolongada la de aquellos pacientes
que tuvieron un período de internación mayor de 14
días. Se calculó la estadística descriptiva para cada gru- Discusión y Conclusiones
po y se informaron mediana y percentiles 5 y 95.
Como método de comparación de medianas se Al evaluar el ABC-ROC de los distintos marcado-
utilizó el test estadístico de Mann-Whitney con un nivel res de riesgo de sepsis, los que sugieren mejor poder
de significación estadística de p<0,05. discriminativo son la PCT y PCR/PCT (0,79 y 0,78 res-
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Tabla I. Valores calculados de mediana, percentiles 5 y 95 correspondientes a los grupos de sobrevivientes, óbitos, estadía
no prolongada y estadía prolongada. (m: mediana, p5: percentil 5, p95: percentil 95). Aclaración: los valores negativos
representan un aumento del analito a las 72 horas (PCT, PCR)
Estadía no Estadía
Sobrevivientes Óbitos
prolongada prolongada
m: 0,49 m: 11,69 m: 0,42 m: 0,86
PCT p5: 0,05 p5: 0,05 p5: 0,05 p5: 0,22
p95: 17,83 p95: 111,76 p95: 12,45 p95: 17,67
m: 187,20 m: 71,96 m:129,56 m: 201,75
PCR p5: 5,48 p5: 1,71 p5: 5,40 p5: 135,69
p95: 698,48 p95: 325,29 p95: 937,45 p95: 297,74
m: 103,60 m: 28,46 m: 32,41 m: 399,99
PCR/PCT p5: 2,52 p5: 7,50 p5: 1,80 p5: 31,40
p95: 774,14 p95: 1186,71 p95: 777,40 p95: 695,36
m: 49,37 m: -684,11 m: 49,37 m: 44,44
Aclaramiento
p5: -263,51 p5: -2287,82 p5: -353,83 p5: -53,94
PCT
p95: 94,21 p95: 52,06 p95: 88,36 p95: 92,53
m: 20,68 m: 32,62 m: -118,21 m: 71,05
Aclaramiento
p5: -742,66 p5: -49,18 p5: -759,44 p5: -8,40
PCR
p95: 97,31 p95: 82,95 p95: 78,16 p95: 96,02
No se encontraron diferencias significativas para ningún marcador según mortalidad y estadía en UCI (Mann-Whitney p<0,05).
pectivamente). Debido a que el IC 95% del ABC-ROC En el caso de PCR/PCT en el ingreso y en el acla-
de PCT y PCR/PCT no incluye el valor 0,50, el cual ramiento de la PCT, las medianas de la distribución de
corresponde al de una prueba diagnóstica azarosa o valores de los óbitos fueron menores que las de los
no discriminativa, se puede afirmar que ambas son sobrevivientes, aunque nuevamente no se encontraron
pruebas diagnósticas discriminativas de riesgo de sep- diferencias significativas (Mann-Whitney p>0,05).
sis. En contraste, no se puede asegurar que la PCR La PCR y el aclaramiento de la PCR no parecen ser
sea una prueba diagnóstica que discrimine riesgo de marcadores de mortalidad. Al evaluar dichos marcado-
sepsis. res en función de los días de internación, PCR/PCT
El mejor valor de corte de la PCT para predecir ries- parece ser el mejor marcador de estadía prolongada en
go de sepsis fue PCT>0,88 ng/mL, que fue mayor que el UCI. Esto no pudo ser demostrado estadísticamente en
publicado en la bibliografía. este estudio (Mann-Whitney p>0,05).
Al comparar los tres marcadores, la PCT presen- En el estudio se utilizó el score qSOFA para evaluar
tó mayor VPP y especificidad, lo que evidenció que riesgo de sepsis y no se pudieron comparar los resul-
es el método que mayor utilidad tiene para predecir tados obtenidos con datos bibliográficos, debido a que
un alto riesgo de sepsis. En contraste, si bien la PCR los mismos en su mayoría suelen utilizar SOFA y
obtuvo un VPP y especificidad baja respecto a la PCT, resultados de hemocultivos.
mostró un VPN similar y mayor sensibilidad que la Resulta importante destacar nuevamente el bajo
misma, por lo que podría ser utilizada como screening tamaño muestral, debido a que en el sistema informá-
de alto riesgo de sepsis. El índice PCR/PCT no mejoró tico no se encontraron más datos de PCT en el ingreso
el rendimiento. a UCI.
La distribución de valores de PCT de los óbitos en A modo de conclusión, se demostró que la PCT
el ingreso presentó una mediana mayor que la de los es un marcador de riesgo de sepsis y se postula a la
sobrevivientes, lo que alentaría su uso como marca- determinación de PCR como método de screening. La
dor pronóstico de mortalidad. Sin embargo, esta di- utilidad pronóstica de los biomarcadores y el aclara-
ferencia no fue estadísticamente significativa (Mann- miento de los mismos no pudieron ser demostrados
Whitney p>0,05) lo cual podría deberse, entre otras estadísticamente por lo que se propone realizar estu-
cosas, al bajo tamaño muestral del presente estudio. dios posteriores.
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Procalcitonina y PCR como marcadores de sepsis 219
Fuentes de financiación quil. Facultad de Ciencias Médicas. Carrera de Medici-
na]; 2015.
El presente trabajo fue realizado sin haberse recibido una finan- 3. Manrique Abril F, Méndez Fandiño Y, Herrera Amaya G, Ro-
ciación específica. dríguez J, Manrique Abril R. Uso de procalcitonina como
diagnóstico de sepsis o shock séptico: revisión sistemática
Conflictos de intereses y metaanálisis. Infectio 2019; 23 (2): 133-42.
4. Scandizzo HE, López RA, Busso L, Bernstein JC, Blanco
Los autores declaran no tener conflictos de intereses respecto ME, Zubieta M. Utilidad de la procalcitonina y proteína C
del presente trabajo. reactiva en la unidad de terapia intensiva pediátrica. Acta
Bioquím Clín Latinoam 2013; 47 (4): 675-80.
Correspondencia 5. Prieto MF, Kilstein J, Bagilet D, Pezzotto SM. Proteína
C reactiva como factor pronóstico de mortalidad en la
Lic. AGUSTÍN PEREA unidad de cuidados intensivos. Medicina Intensiva 2008;
Laboratorio Central, H.I.G.A “Prof. Dr. Rodolfo Rossi”. Calle 32 (9): 424-30.
37 N ° 183, B1902 AVG, La Plata, provincia de Buenos Aires, 6. Cerda J, Cifuentes L. Uso de curvas ROC en investiga-
Argentina. ción clínica: aspectos teórico-prácticos. Rev Chil Infectol
Correo electrónico:
[email protected] 2012; 29 (2): 138-41.
7. Falasco V, Pistillo N, Pereiro M, Artana BC, Comas M.
Evaluación de la procalcitonina y proteína C reactiva
como marcadores pronósticos en pacientes con sepsis.
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nósticos en pacientes con sepsis, realizado en la Unidad
de Cuidados Intensivos del Hospital Luis Vernaza durante Recibido: 10 de mayo de 2023
el período 2014. [Tesis Doctoral. Universidad de Guaya- Aceptado: 24 de mayo de 2024
Acta Bioquím Clín Latinoam 2024; 58 (3): 215-9
