Hipersensibilidad tipo I (continuación clase pasada): Otro tipo de células que

son importantes en esta hipersensibilidad tipo 1 son los eosinófilos los que
tienen gránulos preformados, otros se producen en el momento en que esta
célula está siendo activada o al entrar en contacto con el antígeno o el alérgeno
para poder inducir la producción de otros mediadores. Hay una serie de
citoquinas que ya se conocen y saben sus funciones (IL-3, IL-5), hay factores
quimiotácticos, de activación, producción de células lo que es importante para
mantener el fenómeno inflamatorio en la zona de contacto con el alérgeno.

Efectos biológicos de los mediadores de la hipersensibilidad

inmediata
Aquí podemos ver los mediadores que se liberan:
Basófilos y mastocitos
- Aminas,
leucotrienos→ inducen
vasodilatación, escape de
líquido,
broncoconstricción,
hipermotilidad intestinal
(algunos mediadores
lipídicos, citoquinas tienen
que ver con eso)
- Citoquinas (TNF),
mediadores lipídicos→
inducen inflamación
- Enzimas→ producen daño tisular y rompimiento de tejido
Eosinófilos
- Proteínas con gránulos catiónicos (proteínas básicas mayores y
proteínas catiónicas de los eosinófilos), importante frente a la
inmunidad de parásitos, la histamina es tóxica para los parásitos, esta
desgranulación estaba presente entonces cuando había un contacto con
IgE que reconocía un determinante antigénico de parásitos y ocurría
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 toda esta liberación importante para la protección frente a ellos (por un
tema de evolución los parásitos desaparecieron un poco y quedo esta
escama de inmunidad y aparecieron otros determinantes antigénicos
que son los alérgenos→ se producen respuestas similares que nos
producen daño).

Resumiendo lo que
acabamos de ver en esta
imagen se puede apreciar
una célula con receptores Fc,
épsilon, etc. Donde tenemos
el contacto directo con una
IgE pegada a la superficie
(deben haber 2 IgE unidos a
un determinante antigénico
para que se produzca una
efectiva transducción de
señales).
Contenido de los gránulos:
- Histamina
- Proteasa
- Factores quimiotácticos
Estas sustancias causan una reacción inmediata (vasodilatación, aumento de
permeabilidad vascular, espasmo del musculo liso. La desgranulación será el
efecto que se va a producir dependiendo del tipo de músculo. Si se acaban
estos gránulos preformados porque persiste el antígeno se deberán formar
nuevos componentes que van a llevar a lo mismo (derivados de componentes
lipídicos: prostaglandinas y leucotrienos, que se forman a partir del ácido
araquidónico).
Reacción tardía→ va a depender del contacto con el alérgeno, la cantidad del
alérgeno etc.
- Empiezan a llegar infiltrados leucocitarios

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 - Lesiones epiteliales
- Broncoespasmos
Vida media de estas subpoblaciones 25 días

Factores de respuesta primaria y respuesta tardía

Hipersensibilidad Tipo II mediado por anticuerpos (citotóxica)

- Participan IgG e IgM
- Los anticuerpos o Ig se unen con el antígeno de superficie celular
- Los antígenos pueden ser moléculas normales (autoinmunidad) o
pueden ser antígenos exógenos absorbidos ejemplo un fármaco
(anemia medicamentosa→ penicilina, se puede pegar sobre la
superficie de los glóbulos rojos, transformándose en un
neodeterminante antigénico sobre la célula blanco, pudiendo unírsele
anticuerpos y matarla).
Mecanismos de anticuerpos
- Activan complemento
- Células tienen Fc para los anticuerpos
- Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (Células NK detectan
a células con anticuerpos las matan)

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Mecanismo mediado por opsonización y fagocitosis
Si ustedes tienen a una célula
con anticuerpos se activa el
complemento que funciona
como opsonina, aquí llegan
células que van a matar a estas
células por citotoxicidad
celular dependiente de
anticuerpos o directamente el
complemento mata a estas
células y llegando después más células que acaban con los restos que quedan.

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 Opsonización y fagocitosis:
célula presenta antígeno
extraño se unen anticuerpos
se activa el complemento y
hay muerte celular
(anticuerpos funcionan como
opsonina; fagocitosis; muerte)
Complemento: hay productos
del complemento que son
inductores de la atracción de
células como Fc5a que son
quimiotácticos, estas células
tienen receptores para el Fc
también participan en lo que
es la citotoxicidad
dependiente de anticuerpos,
inflamación, atracción de más
células y daño tisular
Respuestas fisiológicas
anormales sin daño a nivel tisular ni celular: patologías que tienen que ver con
autoinmunidad hiperestimulaciones, hipoestimulaciones o neutralizaciones
de cierto tipo de receptores. En el ejemplo se puede ver un hipertiroidismo
(letra C lado izquierdo). El anticuerpo es contra el receptor de TSH, la célula
epitelial tiroidea piensa que es la hormona tiroidea y comienza a sintetizar una
gran cantidad de hormona tiroidea.
Otro caso (letra C lado derecho) es que el receptor se una a Ach (receptor de
Ach) si se inhibe este receptor se inhibe la transmisión a nivel de los NT,
presentándose parálisis y una serie de autoinmunidades que tienen que ver
con este tipo de respuesta (son anticuerpos contra un receptor especifico de
superficie celular)

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Enfermedades causadas por los anticuerpos, ya sea a nivel celular o de
tejidos específicos

Enfermedad de Graves: el
anticuerpo esta contra le
receptor TSH.
Miastenia Gravis: contra el
receptor de Ach, debilidad
muscular y parálisis.
Vasculitis causada por ANCA:
antígenos son las proteínas
granulares de neutrófilos.
Anemia hemolítica autoinmune:
antígenos son proteínas de
membrana de los glóbulos rojos.
Fiebre reumática aguda: es por
una reacción cruzada debido a la
similitud entre un determinante antigénico de la pared celular del
Streptococcus y de un determinante antigénico de la pared del miocardio,
produciendo inflamación y activación de macrófagos ocasionado miocarditis y
artritis.

Hipersensibilidad tipo III (complejos)

Esta dado por complejos inmunes donde hay un exceso de antígenos y un
exceso de anticuerpos, tienen diversas causas. La Ig involucrada en esta
hipersensibilidad es la Ig G.
¿Qué es lo que ocurre?
- Resultado de complejos Ag-Ac solubles que se depositan en tejido
- Activación del complemento
- Atracción de células inflamatorias al sitio de depósito
- Daño tisular por acción de PMN

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 Estos complejos inmunes se forman
debido al exceso de antígenos y de
anticuerpos, entonces supongamos
que se tiene un antígeno, el que
entra e induce a la activación de
anticuerpos que lleva a la formación
de complejos inmunes (disminuye el
número de anticuerpos solos y
aumenta el número de complejos
inmunes). Los primeros días no hay
depósito de complejo inmune, pero
cuando empiezan a haberlos se
empieza a gastar el complemento.
Los complejos inmunes (IgG unidos a antígenos) se unen a nivel articular, renal,
vascular, dependiendo donde se depositen va a ser el tipo de daño que se va
a observar (artritis, glomerulonefritis por complejos inmunes, vasculitis), esto
va a permitir que el proceso sea cíclico. Los complejos inmunes desaparecen
volviendo todo a los niveles basales y después de un tiempo el sistema inmune
vuelve a hacer anticuerpos puesto que reaparece el antígeno.
Lo anterior ocurre con una serie de enfermedades autoinmunes que son
cíclicas→ EJEMPLO: lupus eritematoso sistémico, que está dado por la
formación de estos complejos inmunes, en este caso el antígeno son
componentes nucleares.
Daños tisulares por deposito del CI (complejo inmune)
- Bloqueo circulatorio, conducente a necrosis tisular: CI en un vaso atrae
al complemento, células producen daño y puede llevar a un
taponamiento.
- Daños enzimáticos y fagocíticos inducidos por fijación del complemento:
se producen factores quimiotácticos atractantes de células (producen
daño, inflamación, etc).
- Vasodilatación y edema si se produce de modo sistémico puede
conducir a shock: dentro de la activación del complemento hay factores
que incitan la permeabilidad vascular causando vasodilatación, si el

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 individuo entra en contacto con una gran cantidad de alérgenos a nivel
sistémico ejemplo: penicilina
- Inflamación
Causas de daño
- Lesión causada por anticuerpo
anti tisular contra matriz
extracelular, por ejemplo, lo que
lleva a la formación de complejos
inmunes puede estar dado porque
son antígenos propios que se
encuentran fuera de la célula
(como antígenos del núcleo),
pudiendo desencadenar una
autoinmunidad en ciertos
individuos.
- Lesión tisular mediada por
inmunocomplejos a nivel vascular
puede causar vasculitis.

Diferencia entre hipersensibilidad tipo II y tipo III

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 Tipo II (lado izquierdo): glomerulonefritis
autoinmune mediada por anticuerpos que se
unen a membrana basal preferentemente del
glomérulo. Se visualiza una inmunofluorescencia
de anticuerpos contra membrana basal (marcado
con fluoresceína). El anticuerpo utilizado es el
Anti-IgG HUMANA si el patrón de la microscopia
da liso es porque es una autoinmunidad.
Tipo III (lado derecho): si tiene puntos es una
glomerulonefritis por complejos inmunes.

Ejemplos de enfermedades por complejos inmunes

Lupus eritematoso sistémico:
los complejos inmunes del
lupus se depositan a nivel renal,
articular y vascular. Va a
producir una serie de efectos
colaterales y residuales
consecuencia solo de la unión
de antígenos con el anticuerpo.
Poliarteritis nodosa: es por el
antígeno de un
microorganismo.
Glomerulonefritis postestreptococica: por un mal tratamiento de la patología
inicial, puede derivar en una nefritis ya que la bacteria se termina diseminando
a nivel sistémico depositándose a nivel renal.
Enfermedad del suero: se inyectaba suero a personas (antes el suero era de
origen animal) neutralizando por ejemplo el veneno en personas, esto

Observación: los complejos inmunes son derivados porque nosotros

hacemos inmunidad contra un antígeno propio o porque persiste un
patógeno.

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ocasionaba que el organismo hiciese inmunidad contra las miles de proteínas
que se encontraban en el suero de origen animal. Según lo anterior, al
inyectarse en una futura ocasión el organismo reaccionaba contra estas miles
de proteínas. En la actualidad la base de estos sueros es a partir de humanos
por lo que esta situación es poco común.

Hipersensibilidad tipo IV
También es llamada hipersensibilidad citotóxica celular, tardía retardada o
celular, puesto que es mediada por células. Manifestación con daño de la
respuesta inmune, tarda de 24-72 horas en aparecer.

Participan:
- Macrófagos
- Linfocitos
- Citocinas producidas por estas células

Mecanismo de enfermedades mediado por células T

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 Inflamación mediadas por estas
citocinas: Células CD4+ TH1 que
inducen activación de
macrófagos pudiendo producir
daño tisular. *Dependiendo de
las circunstancias esto lleva a la
formación de un daño, no en
todos los casos.
Daño de células T citotóxicas que
son autorreactivas: si hay
poblaciones de células CD8 para
un antígeno propio habrá muerte celular por acción de células CD8.
Fases
Fase de sensibilización: sinapsis
inmunológica, citocinas
participando, generalmente
participan células TH1
Fase efectora: células TH1
inducen la activación de
macrófagos que por un lado
inducen para patógenos
intracelulares (son eventos
causales de una estimulación de
hipersensibilidad de tipo
retardada), la respuesta inmune
protectora frente a patógenos intracelulares es la formación de macrófagos y
la estrategia de evasión de algunos patógenos intracelulares (persisten dentro
de las células macrofágicas manteniendo su estimulación).
Consecuencias de estimulación de células macrofágicas:
- Aumento de radicales de O2 y NO
- Aumento de expresión de receptores
- Mayor producción de enzimas

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Desencadenamiento de una respuesta de Hipersensibilidad de tipo tardío a
una agente sensibilizante por contacto

Un ejemplo de esta reacción es la alergia al níquel, la cual aparece varios días

después.
El resultado de todo esto será
- Inflamación
- Atracción de más células
- Liberación de mediadores
- Daño
- Tratar de matar a células que presentan el hapteno

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Dermatitis por contacto (por alergia al latex)

Reacción de la tuberculina (reacción del tipo retardada):

Sirve para medir si el
individuo esta sensible a
Mycobacteriun tuberculosis,
se realiza un test cutáneo
esperando 48 horas. Se
producirá un eritema en la
zona. Si se realiza un corte
histológico el infiltrado serán
células mononucleares
(macrófagos, linfocitos).

Inflamación granulomatosa: se da frente a un tuberculosis por ejemplo (la

tuberculosis evade fácilmente al sistema inmune). Se forman granulomas
que producirán daño en el individuo a nivel pulmonar si son muchos
(sangramiento, pérdida respiratoria). El antígeno induce activación de
células TH1, esto induce activación de TNF alfa (inflamación y activación de
células). Como las células no pueden eliminar al MO se forman estos
granulomas (se acumulan linfocitos y macrófagos).

Florencia Muñoz
Enfermedades mediadas por células T

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