Universidad de Guayaquil

Facultad de Ciencias Químicas

Bioquímica y Farmacia
Prácticas de Laboratorio
Práctica VI FARMACOLOGÍA RESPIRACIÓN: MUCOLITICOS GRUPO 1A

Estudiantes:  Añazco Fernanda

 Cardona Allan
 Flores Andres Semestre VII
 Litardo Darwin
 Rodríguez Dámaris
FARMACOLOGÍ Dra. Glenda Sarmiento
A II
OBJETIVOS DE LA PRÁCTICA DE LABORATORIO:
 Entender la eficacia clínica de los diferentes grupos de agentes mucolíticos en la reducción de
la viscosidad de las secreciones bronquiales y la mejora del aclarado mucociliar. Evaluar la
eficacia de bromhexina en diferentes concentraciones utilizando un espectrofotómetro en un
modelo experimental de flujo en ratones.
 Comparar los resultados de eficacia de bromhexina entre los diferentes grupos experimentales para
determinar la dosis óptima.
 Analizar los efectos adversos y signos tóxicos asociados con el uso de fármacos bronquiales,
incluyendo broncoespasmo, taquicardia, hipertensión arterial y temblores.
MARCO TEORICO
Clasificación de los fármacos que actúan a nivel Bronquial
Estos fármacos actúan dilatando los bronquios y permitiendo el paso del aire. Los más usados son de dos
tipos: los agonistas beta2 adrenérgicos y los anticolinérgicos.

Los agonistas beta2 adrenérgicos son fármacos que producen broncodilatación porque relajan el músculo
liso de los bronquios. Según la duración del efecto hablamos de dos tipos, los de acción corta y los de acción
prolongada.

Los agonistas beta2 adrenérgicos de acción corta (SABA) o broncodilatadores de acción corta, como el
salbutamol o la terbutalina (administrados por vía inhalatoria). Son fármacos que producen la dilatación de
los bronquios de 2 a 5 minutos después de su administración por vía inhalatoria y su efecto desaparece en
pocas horas.

Son el tratamiento indicado para el alivio rápido de los síntomas en la mayoría de los pacientes.

Los agonistas beta2 adrenérgicos de acción larga (LABA) o broncodilatadores de acción prolongada,
comosalmeterol, formoterol o vilanterol. Estos fármacos broncodilatadores tienen un efecto de larga duración,
al menos de 12 horas o más.

Acción farmacológica, modo y mecanismo de acción

Se denominan mucolíticos aquellas sustancias que tienen la capacidad de destruir las distintas estructuras
quimicofísicas de la secreción bronquial anormal, consiguiendo una disminución de la viscosidad y, de esta
forma, una más fácil y pronta eliminación. La fluidificación del moco reduce la retención de las secreciones y
aumenta el aclarado mucociliar, disminuyendo con ello la frecuencia e intensidad de la tos.
Mecanismo de acción
Los mucolíticos son fármacos diseñados para reducir la viscosidad del moco, facilitando su eliminación a
través del aclaramiento mucociliar o la tos. Su acción principal depende del tipo de compuesto:

Mucolíticos clásicos (rompedores de enlaces disulfuro):

Sustancias como la N-acetilcisteína (NAC) actúan rompiendo los enlaces disulfuro en las proteínas de
mucina, que son responsables de la estructura y viscosidad del moco. Esto debilita la red de mucinas y lo
hace menos espeso, favoreciendo su expulsión.
Ejemplo: La bromhexina y su metabolito activo, el ambroxol, estimulan la producción de surfactante y la
hidrólisis de proteínas de mucina, contribuyendo a reducir la adherencia del moco a las vías respiratorias.
Mucolíticos enzimáticos:

Las enzimas como la dornasa alfa (desoxirribonucleasa recombinante humana) degradan el ADN extracelular
presente en el moco purulento, típico de enfermedades como la fibrosis quística. Esto disminuye la densidad
del moco y facilita su movilización.
Mucolíticos osmóticos:

Fármacos como el manitol inhalado aumentan la hidratación del moco mediante un efecto osmótico,
reduciendo su viscosidad y mejorando la clearance mucociliar.
Estimuladores de secreciones:

Algunos agentes, como el guaifenesín, incrementan la producción de secreciones menos viscosas, diluyendo
el moco y facilitando su eliminación.

Signos tóxicos
Los fármacos bronquiales pueden tener efectos adversos o tóxicos en algunas personas. A continuación, se
mencionan algunos signos tóxicos que podrían presentarse:

 Broncoespasmo: Algunos fármacos bronquiales pueden desencadenar un broncoespasmo

paradójico, lo que significa que, en lugar de dilatar las vías respiratorias, las estrechan. Esto puede
resultar en dificultad para respirar, opresión en el pecho y sibilancias.
 Taquicardia: Algunos fármacos bronquiales, especialmente los estimulantes adrenérgicos, pueden
aumentar la frecuencia cardíaca, lo que se conoce como taquicardia. Esto puede causar palpitaciones
y una sensación de latidos rápidos o irregulares.
 Hipertensión arterial: Algunos fármacos bronquiales pueden elevar la presión arterial, lo que puede
ser problemático para las personas que ya tienen hipertensión o enfermedad cardiovascular.
 Temblor: Algunos fármacos bronquiales pueden causar temblores finos en las manos o en todo el
cuerpo.

Farmacocinética
Los fármacos mucolíticos disminuyen la viscosidad del moco que ya ha sido secretado a la luz de las vías
aéreas, lo que facilita la expectoración o expulsión del esputo. Entre ellos encontramos la
acetilcisteína y la carbocisteína.

Entre ellos encontramos la acetilcisteína y la carbocisteína. La acetilcisteína es ampliamente utilizada en

afecciones que cursan con hipersecreción de moco tanto del tracto respiratorio (rinofaringitis,
bronquitis, laringotraqueítis, etc.) como en otras localizaciones (otitis, sinusitis). Puede utilizarse,
fundamentalmente, por vía oral o vía inhalatoria por nebulización y, al igual que la carbocisteína, ha
demostrado una buena tolerancia y una alta eficacia por vía oral en el tratamiento de la EPOC.

Existen otros fármacos mucolíticos como la bromhexina y el ambroxol, ampliamente utilizados en la

práctica diaria.

La dornasa alfa y el mesna, por su parte, se utilizan por vía inhalatoria en el tratamiento de la fibrosis
quística en pacientes mayores de 5 años, mientras que el sobrerol tiene uso pediátrico rectal, pero
está contraindicado en menores de 30 meses de edad.

Características principales y efectos adversos

Efectos adversos
Durante el periodo de utilización de carbocisteína se han informado las siguientes reacciones adversas, cuya
frecuencia no se ha podido establecer con exactitud:

Trastornos gastrointestinales:
Sangrado gastrointestinal e intolerancia digestiva (gastralgias, náuseas, diarreas).

Trastornos del sistema inmunológico:

“rash”, prurito y erupciones cutáneas.

Angioedema.
REACTIVOS DE LABORATORIO
 Rojo fenol
 Bromhexina
 Solución ClNa al 0,9%
MATERIALES DE LABORATORIO

EQUIPOS DE LABORATORIO
 Espectrofotómetro

ACTIVIDADES POR DESARROLLAR/ TÉCNICA OPERATORIA O PROCEDIMIENTO

METODOLOGÍA APLICADA
Pasos previos a la metodología
1. Los animales deben aclimatarse al entorno de laboratorio. Esto para reducir el estrés y permitir que se
adapten a las condiciones de luz, temperatura, y ruido.
2. Se requiere que los animales estén en ayunas para ciertos procedimientos. El tiempo de ayuno en este
caso será de 8 a 12 horas para los roedores.
3. Permitirle el acceso al agua para evitar deshidratación.
4. Se debe realizar la identificación y el seguimiento, los animales pueden ser marcados; además, se
registra su peso, edad, sexo y estado de salud general.
5. Antes del experimento, se verifica la salud de cada animal. Si alguno muestra signos de estrés o
enfermedad, es preferible no incluirlo en el experimento.
6. Se debe acostumbrar al animal al equipo o al tipo de manipulación que se utilizará, para minimizar el
estrés.

Tabla 1. Enfoque metodológico utilizado para analizar el efecto de la bromhexina en un modelo experimental
basado en rojo de fenol en ratones.
Ratone Pes Tratamien Dosis Vía de Tiemp Agente Dosis Vía de Tiemp
s o (g) to (mg/kg admini o de indicad (mg/kg administraci o de
macho ) stració espera or ) ón espera
n (min) (min)
1 (5) 30 Grupo ----- ----- 30 Rojo 75 Intraperitoneal 30
control fenol
2 (5) 30 Bromhexin 25 Oral 30 Rojo 75 Intraperitoneal 30
a + Grupo fenol
control
3 (5) 30 Molécula 250 Oral 30 Rojo 75 Intraperitoneal 30
de fenol
investigaci
ón
4 (5) 30 Molécula 500 Oral 30 Rojo 75 Intraperitoneal 30
de fenol
investigaci
ón
5 (5) 30 Molécula 1000 Oral 30 Rojo 75 Intraperitoneal 30
de fenol
 investigaci
ón

RESULTADOS OBTENIDOS
Tabla 2. Resultados obtenidos mediante espectrofotometría sobre el análisis del efecto de la bromhexina en
un modelo experimental con rojo de fenol en ratones.
Grupo Lectura del espectrofómetro

1 (5) 1,2 nm

2 (5) 0,6 nm

3 (5) 0,8 nm

4 (5) 0,75 nm

5 (5) 0,70 nm

Cálculo del porcentaje de eficacia

𝐺𝑟𝑢𝑝𝑜 𝑝𝑟𝑜𝑏𝑙𝑒𝑚𝑎−𝐺𝑟𝑢𝑝𝑜 𝑡𝑟𝑎𝑡𝑎𝑑𝑜
% 𝒆𝒇𝒊𝒄𝒂𝒄𝒊𝒂 𝑩𝒓𝒐𝒎𝒉𝒆𝒙𝒊𝒏𝒂 = × 10
𝐺𝑟𝑢𝑝𝑜 𝑡𝑟𝑎𝑡𝑎𝑑𝑜

Grupo problema = Grupo control

Grupo tratado = Grupos tratados con Rojo fenol + Otras sustancias

1,2 𝑛𝑚−0,6 𝑛𝑚
% 𝒆𝒇𝒊𝒄𝒂𝒄𝒊𝒂 𝑩𝒓𝒐𝒎𝒉𝒆𝒙𝒊𝒏𝒂 𝑮𝟐 = × 100 = 100%
0,6 𝑛𝑚

1,2 𝑛𝑚−0,8 𝑛𝑚
% 𝒆𝒇𝒊𝒄𝒂𝒄𝒊𝒂 𝑩𝒓𝒐𝒎𝒉𝒆𝒙𝒊𝒏𝒂 𝑮𝟑 = × 100 = 50%
0,8 𝑛𝑚

1,2 𝑛𝑚−0,75 𝑛𝑚
% 𝒆𝒇𝒊𝒄𝒂𝒄𝒊𝒂 𝑩𝒓𝒐𝒎𝒉𝒆𝒙𝒊𝒏𝒂 𝑮𝟒 = × 100 = 60%
0,75 𝑛𝑚

1,2 𝑛𝑚−0,7 𝑛𝑚
% 𝒆𝒇𝒊𝒄𝒂𝒄𝒊𝒂 𝑩𝒓𝒐𝒎𝒉𝒆𝒙𝒊𝒏𝒂 𝑮𝟓 = × 100 = 71,43%
0,7 𝑛𝑚

CONCLUSIONES
 Los estudios clínicos han evidenciado que agentes mucolíticos como la N-acetilcisteína, el MESNA, la
bromhexina y el ambroxol son eficaces en la disminución de la viscosidad de las secreciones
bronquiales y en la mejora del aclaramiento mucociliar. Estos medicamentos promueven la eliminación
de las secreciones, reduciendo la acumulación de moco y optimizando la función respiratoria en
pacientes con afecciones bronquiales. Sin embargo, su efectividad puede variar entre individuos y
algunos estudios no han reportado beneficios significativos en modelos in vivo.
 El empleo de fármacos bronquiales puede conllevar efectos adversos como broncoespasmo paradójico,
taquicardia, hipertensión arterial y temblores. Estas reacciones secundarias podrían limitar su uso en
pacientes con condiciones preexistentes o susceptibilidad a los medicamentos. Es fundamental realizar
un monitoreo constante durante el tratamiento y ajustar las dosis según sea necesario para minimizar
los riesgos y garantizar la seguridad del paciente.
 La evaluación de la eficacia de la bromhexina a diferentes concentraciones mediante un
espectrofotómetro en un modelo experimental con ratones indicó que las concentraciones de 1,2 nm y
1,4 nm alcanzaron una eficacia del 100%. Esto sugiere que dichas concentraciones son óptimas para
obtener el máximo efecto broncodilatador en este modelo experimental.
 La comparación de los resultados entre los distintos grupos experimentales demostró que las dosis de
1,2 nm y 1,4 nm son las más efectivas, logrando una eficacia del 100%. En cambio, las
 concentraciones de 1,0 nm y 0,8 nm presentaron eficacias menores, del 66% y 33% respectivamente,
lo que indica que la eficacia de la bromhexina disminuye a medida que se reduce la concentración.

RECOMENDACIONES
 Vincular los resultados con la capacidad de la bromhexina para descomponer enlaces disulfuro y
disminuir la viscosidad del moco.
 Examinar si el efecto de la bromhexina se altera en diferentes niveles de pH, incluyendo condiciones
ácidas que simulen infecciones respiratorias.
 Registrar la liberación de rojo fenol en distintos intervalos de tiempo para analizar la dinámica del efecto
mucolítico.
 Manipular con precaución las sustancias químicas, especialmente el rojo fenol, debido a su potencial
de causar manchas.
 Emplear equipo de protección personal, como guantes, gafas de seguridad y bata de laboratorio,
durante todo el procedimiento.
 Disponer de los reactivos de manera adecuada, siguiendo estrictamente las normativas de seguridad
del laboratorio.

Bibliografía
Duncan, J. A. (2022). Advances in mucolytic therapies for respiratory diseases. Frontiers in Pharmacology.
[Link]. (s.f.). Obtenido de [Link]
continuada/expectorantes-antitusivos-y-
mucoliticos/#:~:text=Los%20f%C3%A1rmacos%20mucol%C3%ADticos%20disminuyen%20la,la%20acetilciste%C
3%ADna%20y%20la%20carbociste%C3%ADna.
[Link]. (s.f.). Obtenido de [Link]
asma/medicamentos-tratamiento-asma/medicamentos-
broncodilatadores#:~:text=Estos%20f%C3%A1rmacos%20act%C3%BAan%20dilatando%20los,beta2%20adren%
C3%A9rgicos%20y%20los%20anticolin%C3%A9rgicos.