GENÉTICA

• Genética: ciencia que estudia la herencia biológica (transmisión intergeneracional de

carácteres).
• Gen: Unidad de material hereditario. Fragmento de ác. nucleico que lleva la información
para un carácter.
• Carácter: particularidad morfológica o fisiológica de un ser vivo. Ej color ojos
• Genotipo: constitución genética de un individuo.
• Fenotipo: manifestación del genotipo. (Genotipo + Acción ambiental)
• Penetrancia: aparición en el fenotipo de carácteres determinados por el genotipo.
•Expresividad: grado de genotipo que se expresa en el fenotipo de un individuo.
•Fenocopias: rasgos (fenotipo) provocados por factores ambientales concretos, que imitan
los efectos de una alteración del genotipo → Los factores ambientales pueden provocar los
mismos efectos que una alteración en el [Link] para un fenotipo puede haber
varios orígenes genéticos existe una heterogeneidad de causas genéticas.
• Locus (plural loci): posición de un gen en un cromosoma. En un locus de un ser haploide
hay un gen, diploide hay dos.
• Alelos: formas alternativas de un mismo gen. Si en un mismo locus hay más de dos alelos,
forman una serie alélica y existe alelismo múltiple.
• Par de alelos: los dos genes (en diploides) que controlan un determinado carácter. Situados
en idénticos loci, en cada cromosoma homólogo.
•Alelismo múltiple: cuando existen más de dos variantes de un gen en la población.
• Homocigótico: cuando los dos alelos de un gen en un org diploide son idénticos. (AA y aa)
• Heterocigótico: cuando el par de alelos son distintos entre sí. (Aa)
• Herencia dominante: cuando en heterocigosis un alelo no deja que se manifieste el otro.
A=dominante, a=recesivo.
• Herencia intermedia: cuando un alelo muestra dominancia incompleta. Se manifiesta un
carácter intermedio entre las dos razas puras.
• Herencia codominante: cuando los dos alelos son equipotentes. Ambos carácteres se
manifiestan.
•Herencia poligénica: acción acumulativa de efectos combinados de muchos genes, que dan
como resultado distintas características como el tamaño, altura, peso, forma, color, etc.
Presenta una variación continua.
• Dihíbridos: individuos con heterocigosis en dos pares de genes. (AaBb)
• Polihíbridos: individuos con heterocigosis para muchos pares de genes. (AaBbCcDd1)
• Alelos letales: aquellos que poseen info deficiente para un carácter tan importante que, sin
él, el ser muere. Suelen ser recesivos.

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• Retrocruzamiento: utilizado para averiguar si el individuo es heterocigota. Se lo cruza con
un homocigota recesivo, si se obtienen descendientes homocigotas, el individuo en cuestión
es heterocigota.
• Carácter cualitativo: aquel que se posee o no.
• Carácter cuantitativo: aquel que presenta una variación continua. Ej, altura. Depende de
varios genes que contribuyen proporcionalmente, llamados poligenes. Pueden tener efectos
acumulativos (genes aditivos) o una jerarquía.
•Cromosomas Homólogos: Pares de cromosomas similares estructuralmente pero diferente
genéticamente. Uno de la madre y otro del padre.
•Hermafroditas verdaderos: individuo en el que coexisten el tejido ovárico y el tejido
testicular.
•Pseudohermafroditismo: anomalías del desarrollo sexual en las cuales hay un único y
definido tipo de gónada pero algunos elementos del fenotipo sexual no coinciden con el tipo
gonadal del paciente.
•Hemicigosis: Genotipo diploide donde un gen está localizado en uno de los cromosomas y
no en el homólogo.
•Genealogía: representación gráfica de una familia que muestra a sus miembros
distribuidos en generaciones. Se utilizan símbolos específicos para indicar sexo y tipo de
parentesco, así como marcas para indicar a los afectados. También se enumeran las
generaciones y los individuos dentro de ellas. Siempre se señala el caso índice que en
genética se llama probando.
•Cálculo de riesgo: Se basa en el hecho de que cuando se forman gametas, éstas tienen 23
cromosomas, es decir sólo uno de los miembros de cada par. En términos de genes, recibe
sólo uno de los miembros de cada par alélico. Si se conoce el genotipo de cada progenitor, es
posible calcular todas las posibles combinaciones y genotipos resultantes. Los fenotipos
dependen del mecanismo de herencia del gen.
•Haplotipo: Conjunto de alelos o secuencias de ADN que estan muy cercanos
(estrechamente ligados) y que para muchos puede considerarse como una única región de
ADN

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 LEYES DE MENDEL
1. Uniformidad de la primera generación: El cruce de dos razas puras da una descendencia
híbrida uniforme tanto fenotípica como genotípicamente.
2. Segregación de los carácteres antagónicos en la segunda generación: Al cruzar entre sí
los híbridos obtenidos en la primera generación, los carácteres antagónicos que poseen se
separan y reparten entre los distintos gametos, apareciendo varios fenotipos en la
descendencia.
3. Herencia independiente de los carácteres no antagónicos: Los distintos carácteres no
antagónicos se heredan independientemente unos de otros, combinándose al azar en la
descendencia.

Thoomas Morgan (1910) propuso que al haber mayor número de genes que de cromosomas,
en un mismo par de cromosomas debe haber numerosos pares de alelos que controlen
numerosos carácteres. En consecuencia, los genes localizados en un mismo cromosoma se
transmiten juntos. Teniendo en cuenta esto y además la recombinación génica durante la
meiosis, se afirma que aquellos loci situados en el mismo cromosoma muestran ligamiento.
Paralelamente, McClung y Stevens probaron la existencia de los cromosomas sexuales X e Y
y su diferencia de los autosomas. También se encontraron individuos XXY y XO (error en la
ovogénesis). Se planteó entonces el porqué los genes se heredaban independientemente
algunas veces y otras no. Esto fue explicado por el proceso del crossing over entre las
cromátidas durante la meiosis. Para resumir la teoría cromosómica de la herencia de
Morgan, se puede decir que:
1. Los genes se sitúan en los cromosomas;
2. La disposición de los genes es lineal, uno tras otro y;
3. Mediante el entrecruzamiento de las cromátidas homólogas se produce la recombinación
genética.

GAMETOGENESIS
Proceso evolutivo por el cuál las células
germinales primarias se convierten en
gametos.

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 DETERMINACIÓN SEXUAL Y CROMOSOMAS SEXUALES
El rasgo fenotípico más fácilmente relacionado con la herencia y el genotipo es el SEXO.
El fenotipo sexual más importante es el de las gónadas (ovario-testiculo).
El desarrollo gonadal en el embrión es muy importante ya que la misma debe tener que
tener un linaje específico de células - capaces de entrar en meiosis y dar gametos- y debe ser
fértil.
Hay diferentes tipos de fenotipo sexual:

HOMOLOGÍAS EMBRIONARIAS EN LA ESPECIE HUMANA

La gónada primitiva es indiferenciada pero comienza su diferenciación a la 7ma semana
gracias al gen SRY o gen conmutador del sexo, que determina la conmutación hacia el sexo
masculino. Si este no está presente, en la 9na semana, la gónada comienza su diferenciación
hacia el ovario.
Primeros signos de diferenciación hacia el testiculo:
● Diferenciación de las células precursoras de las de Sertoli, con capacidad secretora.
● Formación de esbozos de los tubos seminíferos macizos (sin luz) donde las células
precursoras de las de Sertoli rodean a los gonocitos.
Si la gónada se diferencia a ovario, los gonocitos son rodeadas por células del estroma
(antecesoras a las células foliculares)

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ORIGEN Y CARACTERÍSTICAS DE LOS GONOCITOS O CÉLULAS GERMINALES PRIMITIVAS (CGP)
Las CPG son células especiales del embrión que se dividen por meiosis y producen gametos.
Poseen movimiento ameboide. Provienen del epiblasto y pueden identificarse en el
mesodermo como base de la alantoides.

GÓNADA HUMANA INDIFERENCIADA Y SU DIFERENCIACIÓN

El desarrollo sexual humano se divide en 4 estadios:
● Pregonadal: desde el cigoto hasta la constitución de las crestas gonadales. Se
caracteriza por la diferenciación del linaje de gonocitos
● Gónada indiferenciada: Formación de las crestas gonadales por espesamiento y
proliferación de células del epitelio celómico. Dura de 7 a 10 días. Los gonocitos
migran desde alantoides y saco vitelino hasta las crestas gonadales.
● Diferenciación sexual primaria: En la 6ta semana la gónada indiferenciada está
formada de células del epitelio celómico, mesénquima y gonocitos.
Entre la 6ta y 7ma semana, si el embrión es masculino, aparecen las células
de Sertoli y forman los cordones sexuales testiculares macizos. Se inhibe la entrada
de gonocitos en la meiosis.
Las células de Leydig comienzan a aparecen a partir de la 8va semana. Estas células y
las de Sertoli comienzan sus secreciones hormonales en el embrión pero en la
semana 14 y en el período prenatal, las de Leydig comienzan a disminuir.
Si el embrión es femenino los cambios comienzan a partir de la 9na semana
con el englobamiento parcial de los gonocitos por las células foliculares.
En la 12va semana incrementa la mitosis de los ovogonios y se observan folículos
primordiales definidos en la semana 13. El ovario embrionario y fetal no tiene
producción significativa de hormonas esteroideas, a diferencia del testiculo.
● Diferenciación sexual secundaria: La gónada primitiva está acompañada por dos
sistemas de conductos.
○ Conductos mesonéfricos/de Wolff: en el interior del mesonefros y hasta la
cloaca
○ Conductos paramesonéfricos/de Müller: externos al mesonefro y paralelos a
los de Wolff
Si la gónada es masculina, Wolff se desarrollan ampliamente y Müller desaparecen casi por
completo. Pero, si es femenina, Müller se desarrolla ampliamente y Wolff quedan reducidos
a vestigios. Esto se da gracias a las hormonas secretadas por la gónada masculina.

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❤Masculino: Wolff forman los conductos eferentes, epidídimo, vesículas seminales,
conductos deferentes y conductos eyaculadores. Müller, afectado por HAM, a la 8va semana
han desaparecido.
❤Femenino: Müller forman las trompas uterinas, útero y porción superior de la vejiga.
El desarrollo de los genitales externos está determinado por la presencia/ausencia de
gónada masculina, receptores de andrógenos y la 5αreductasa (importante para cambios
morfológicos en genitales externos masculinos)

Entonces el desarrollo sexual total está determinado por:

● genes de determinación gonadal (SRY, etc)
● genes de desarrollo ductal y acciones accesorias (HAM, etc)
● genes relacionados con hormonas sexuales y receptores

CROMOSOMAS SEXUALES
El concepto de determinación del sexo cromosómico= el sexo femenino produce un solo
tipo de gametos, los óvulos; mientras que el masculino produce dos, los espermatozoides
que llevan cromosomas X, y los que llevan cromosomas Y (heterogametismo masculino) y
produce cigotos de un sexo u otro con igual probabilidad. Se debe tener en cuenta que el
cromosoma Y actúa como representante del gen SRY, ubicado en el brazo q (largo) del
mismo.
Los cromosomas sexuales humanos, X e Y son morfológicamente muy diferentes
(heteromorfismo cromosómico). Su comportamiento con en células somáticas y germinales
es muy peculiar ya que se aparean por un corto segmento llamado región
recombinante/pseudoautosómica (RPA)
COMPORTAMIENTO MEIÓTICO
En la profase meiótica los cromosomas autosomas (los demás cromosomas) se aparean
completamente y no muestran condensación de la cromatina, pero el cromosoma X e Y
forman un corpúsculo condensado llamado cuerpo XY (es pequeña y constituye la región
RPA) donde se produce el apareamiento
parcial, el resto de ambos cromosomas no se
aparea, formando las “regiones diferenciales”.

CONTENIDO GENÉTICO
● Región RPA: Es homóloga en ambos
cromosomas(X-Y). La recombinación
en esta región es obligatoria y puede

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 producirse al azar en cualquier lugar. En esta zona hay un pequeño número de
genes, un grupo de marcadores, y los telómeros de Xp e Yp (brazos cortos).

● Cromosoma Y:Es uno de los cromosomas de menor tamaño, es subacrocentrico.

Contiene aproximadamente el 1% del ADN de una célula diploide humana. Tiene por
lo menos 12 genes y seudogenes, entre ellos SRY; ZFY ("dedos de zinc"); RPS4 (prot.
ribosómica); TSPY (prot. testicular); AMGY (amelogenina); del antígeno de
histocompatibilidad H-Y; el relacionado con el síndrome de Kallmann (KALIG-1Y); y
el factor de la azoospermia (AZF).
● Cromosoma X: Pertenece al cariotipo del grupo C ( submetacéntricos - tamaño
mediano). Se conocen muchos genes que (excepto los de la RPA) presentan
ligamiento al sexo masculino / al cromosoma X. Esto se explica porque los genes
mutantes recesivos del cromosoma X obligadamente se expresan en el varón,
mientras que en la mujer no se expresan por ser heterocigotas. Actualmente se
conocen alrededor de 150 genes en este cromosoma

GEN SRY / DETERMINANTE DE TESTÍCULOS

Se denomina factor determinante del testículo porque, su ausencia (en cualquier variante)
conlleva un desarrollo de fenotipo femenino.
Se encuentra al borde de la RPA del cromosoma Y, situación que causa que a veces y por
error en el crossing-over.
Es un gen pequeño, sin intrones, que codifica una proteína llamada producto SRY que
contiene en su parte media una región llamada "caja GAM" (secuencia de aa que crean
proteínas de alta movilidad -migran antes que las otras- y es necesaria para que SRY se una
al ADN)
Esta proteína es capaz de unirse al ADN con y sin especificidad de secuencia,
desempeñando un papel regulatorio de la actividad de otro/s gen/es, posiblemente al
cambiar la forma espacial del ADN blanco alterando su transcripción.
Una hipótesis: La proteína SRY inhibe un elemento Z que esta, a su vez, inhibe el desarrollo
de la gónada masculina. De esta forma, "libera" la formación del testículo.

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GEN DE LA HORMONA ANTIMÜLLERIANA / GEN HAM
El testiculo embrionario produce una sustancia inhibidora de los conductos de Müller, la
HAM.
La HAM es una glucoproteína secretada por las células de Sertoli a partir de la 8va semana.
Pertenece a un grupo de proteínas con características de factores de crecimiento y
diferenciación celular llamado TGF β, que modifican amplificando o inhibiendo factores de
crecimiento directos. Se considera que tiene un efecto masculinizante sobre el ovario.
El gen de HAM está localizado en el brazo corto del cromosoma 19.

GEN RECEPTOR DE ANDRÓGENOS Y EFECTOS DE LOS ESTEROIDES

Las hormonas esteroideas tienen efectos sobre la diferenciación sexual y es posible invertir
el sexo gonadal.
En hombres actúan uniéndose a receptores específicos (proteínas del citosol, pero que
unidas a un esteroide, migran al núcleo y se acoplan a regiones promotoras de genes
hormonodependientes).
Los andrógenos (testosterona, dihidrotestosterona -DHT-) actúan por su unión con una
proteina especial llamada receptor de andrógenos (RA).
La proteína RA posee una estructura con cuatro dominios:
● Amino - terminal: regulación transcripcional
● Dominio II, de dedos de zinc, es el sitio de unión al ADN
● Dominio III: es fleexible
● Dominio IV (carboxilo - terminal) es el de unión al andrógeno. Para poder regular la
transcripción debe estar unida al andrógeno.
Esta proteína es codificada por el gen RA, en el cromosoma X. El mismo es importante en la
diferenciación sexual, y sus mutaciones pueden causar feminización testicular y atrofia
muscular espinobulbar.

GEN 5αreductasa
Las hormonas esteroides se sintetizan a partir de acetato e ingresan en el camino esteroideo
a partir del [Link] andrógeno segregado por las células de Leydig =
testosterona (T)
T es convertida en una forma más activa, la DHT (dihidrotestosterona) por la enzima
5αreductasa. El receptor de andrógenos tiene más afinidad por DHT que por T.
Durante el desarrollo fetal, esta enzima se expresa en el seno urogenital y aparece en el
momento adecuado, induciendo el desarrollo de los genitales externos masculinos.
El gen de esta enzima se encuentra en el cromosoma 5, y su mutación o deleción puede
producir un síndrome de seudohermafroditismo masculino.

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GEN FS1 GEN SOX9
El factor esteroidogénico 1 (FS1) es un gen Pertenece a una familia de genes (SOX)
regulador de la esteroidogénesis. Está relacionados al gen SRY por la presencia
activo en las crestas genitales antes que el de una "caja" símil a la caja GAM.
SRY, y es reprimido en el sexo femenino Las mutaciones del SOX9 particularmente
posterior a la no-activación del SRY. son responsables de la displasia
En el masculino, se une a la región campomélica (patología incompatible con
promotora del gen HAM. Su mantención la vida). Este gen se expresa en los
permite que el testículo fetal secrete condrocitos y en la gónada embrionaria,
andrógenos, los cuales inducirán la luego del SRY. Por ello se le asigna un
masculinización de los genitales externos papel en la formación del testículo (en la
ante la presencia de la proteína RA y la patología, el afectado posee cromosomas
enzima 5ɑ-reductasa. XY pero genital ambiguos/feminizados)

LIGAMIENTO Y GENES LIGADOS AL SEXO

Una de las propiedades fundamentales del ADN: puede intercambiar genes de los
cromosomas por otros diferentes y seguir conservándolos como unidad morfológica y
funcional.
Ligamiento: propiedad de los genes que se hallan en el mismo cromosoma de permanecer
juntos de generación en generación.
Los genes localizados se distribuyen en la siguiente generación según la 2da ley de Mendel
Pero los genes localizados en el mismo cromosoma presentan un grado de ligamiento que va
desde muy importante a nulo, siendo proporcional a la cercanía de los genes en la molécula
de ADN (más cercanía, más ligamiento). Esto se debe a que cuanta más distancia los separe,
mayor probabilidad de que se produzca un entrecruzamiento.
Todos los genes de un cromosoma se llaman sinténicos.

Durante la meiosis I,cada cromosoma proveniente de un progenitor, se asocia con el

homólogo proveniente del otro progenitor -que pueden unirse en más de un punto-. Este
proceso llamado sinapsis cromosómica, junto con otros factores, permite el corte y plegado
de cromátidas maternas-paternas. Esto se denomina “crossing over”
En el mismo intervienen solo 2 de las 4 cromatidas del par de cromosomas homólogos,
unidas por un quiasma. Entonces se da la formación de dos moléculas recombinadas y las
otras dos permanecen "originales".
Esta recombinación es recíproca, ya que se intercambian segmentos iguales. Por lo cuál,
cada entrecruzamiento, produce un ordenamiento nuevo de genes (recombinación
meiótica)

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A partir del cromosoma X e Y son posibles 3 tipos de herencia ligada al sexo:
Genes humanos ligados al sexo (cromosoma X):
Son enfermedades típicamente padecidas por varones. Y se dan por mutaciones recesivas
de genes del cromosoma X. Dado que el hombre es hemicigoto -1 cromosoma X y 1 Y - y el Y,
salvo en la región RPA, no tiene genes homólogos al X, todos los genes anormales se
expresan en el fenotipo (por lo que, se observa la enfermedad)
La mayoría de la enfermedades ligadas a X son recesivas
Genes humanos ligados al cromosoma Y:
Se refiere a los loci que se encuentran en el segmento diferencial del cromosoma Y.
Controlan carácteres exclusivos del sexo masculino llamados holándricos
Genes humanos pseudoautosómicas:
Se refiere a los loci que se encuentran en la región RPA de ambos cromosomas.

● No reciprocidad: el patrón de herencia ligada al X se conoce desde hace mucho

tiempo como el patrón de herencia cruzada, porque el padre transmite el carácter a
sus hijas, las cuales a su vez lo transmiten a sus hijos varones. Por ejemplo: una
hembra de ojos blancos se ha cruzado con un macho salvaje, en este caso, todos los
machos de la F1 son salvajes, y en la F2 la mitad de los machos y de las hembras
tienen ojos blancos. Una falta de reciprocidad como esta, así como las distintas
proporciones en los dos sexos, sugiere ligamiento al sex o, que el patrón de herencia
cruzada confirma.
● Caracteres limitados y caracteres influidos por el sexo: los caracteres limitados por el
sexo son aquellos que se expresan solamente en un sexo, aunque los genes estén
presentes en ambos. En las mujeres, la formación de las mamas y de los ovarios son
caracteres limitados por el sexo, como lo son la distribución facial del vello y la
producción de esperma en los hombres. Los caracteres influidos o controlados por el
sexo aparecen en ambos sexos pero se dan más en uno que en otro.

DETERMINACIÓN DEL SEXO, LIGAMIENTO AL SEXO Y ANÁLISIS DE GENEALOGÍAS

Determinación del sexo:
Patrones: En la determinación del sexo está implicado un par de cromosomas denominados
cromosomas sexuales. Estos son un par homomórfico en mujeres XX y en hombres,
heteromórficos XY.
Entonces, las mujeres tienen 23 pares homólogos homomórficos de cromosomas, mientras
que los hombres, si bien tienen el mismo número, tienen 22 pares homólogos
homomórficos y 1 par homólogo heteromórfico.

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Análisis de genealogías:
Penetrancia y expresividad: la penetrancia se refiere a la aparición en el fenotipo de
caracteres del genotipo. Ciertos genotipos, especialmente aquellos que controlan los
caracteres del desarrollo, no son siempre completamente penetrantes. Muchos caracteres
del desarrollo no solamente no consiguen penetrar a veces, sino que, cuando penetran,
muestran un patrón variable de expresión.

Compensación de dosis:
En el sistema cromosómico XY de determinación del sexo, los machos poseen solamente un
cromosoma X mientras que las hembras poseen. Los machos poseen la mitad del número de
genes ligados al cromosoma X que las hembras.
La necesaria compensación de dosis se logra mediante la inactivación de uno de los
cromosomas X de las hembras, de manera que tanto los machos como las hembras poseen
sólo un cromosoma X funcional por célula.

Hipótesis de Lyon:
En una región del brazo q del cromosoma X se encuentra el gen XIST, responsable de la
inactivación de uno de los dos cromosomas X de la mujer.
Lyon propone que las mujeres no expresan por partida doble los genes de sus dos
cromosomas X en sus células somáticas, sino solo los de uno de ellos.
En una fase temprana de la vida embrionaria (12vo día de vida fetal) se da un proceso por el
cual cada célula del macizo celular interno del embrión selecciona al azar uno de los dos
cromosomas X (materno o paterno) para que sea inactivado. Realizada esta selección, sus
células hijas la mantendrán.
Objetivo: Protección propia del sexo femenino frente a la presencia de mutaciones en uno de
los cromosomas. Así se determina que las células femeninas y masculinas expresan una

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cantidad similar de producto genético ligado al cromosoma X, a pesar de que las femeninas
posean dos. ("compensación de dosis génica", cada uno tiene un cromosoma X funcional).
El inactivo pasa a ser un corpúsculo de Barr: se compacta convirtiéndose en
heterocromatina.
Las hembras en lugar de ser típicamente heterocigotas, son hemicigóticas (se posee una sola
copia de un gen, no está localizado en ambos homólogos).

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