Universidad de GUADALAJARA

Centro universitario de ciencias de la salud

HEMOFILIA A Y B
hematología | dr. martin de jesÚs gonzÁlez puga

Casillas Cabral Hugo Alberto

Seceña jiménez hilda guadalupe
SIZZO PÉREZ gloria Scarlet
03 de octubre de 2024
 FONDO TEMATICO

1.

1. Generalidades
2. Hemofilia A:
a. CC
b. Paraclínicos: datos laboratoriales
c. Detección de portadora
d. Dx prenatal
e. Dx diferencial
f. Tx
g. Evolución
h. Pronóstico
3. Hemofilia B:
a. CC
b. Paraclínicos: datos laboratoriales
c. Detección de portadores
d. Dx prenatal
e. Dx diferencial
f. Tx
g. Evolución
h. Pronóstico
 GENERALIDADES
Enfermedad hemorrágica hereditaria, multifactorial, caractertizada
por deficiencia o disfunsión de las proteínas implicadas en la
coagulación.

Alteración de Factor VIII para hemofilia A.

Factor IX para hemofilia B.

Kaushansky, K., Lichtman, M. A., Prchal, J. T., Levi, M., Burns, L. J., & Linch, D. C. (Eds.). (2021). Williams Hematology (10th ed.). McGraw Hill.
 GENERALIDADES
Se reconoce un factor genético y hereditario en ambas
presentaciones. Recesivos ligados a cromosoma X.

Causado por:
Producción de factores deficientes.
Actividad funcional disminuida.
Ambas.
Esto conlleva a formación de coagulos retrasados e ineficientes
para la hemostasia y genera sangrado excesivo.

Kaushansky, K., Lichtman, M. A., Prchal, J. T., Levi, M., Burns, L. J., & Linch, D. C. (Eds.). (2021). Williams Hematology (10th ed.). McGraw Hill.
Kaushansky, K., Lichtman, M. A., Prchal, J. T., Levi, M., Burns, L. J., & Linch, D. C. (Eds.). (2021). Williams Hematology (10th ed.). McGraw Hill.
HEMOFILIA A
 HEMOFILIA A: CONCEPTO
Es un transtorno hemorrágico hereditario causado por una
falta de factor de coagulación sanguínea VIII.
Con ello, ante la estimulación de la cascada de
coagulación, no se podrá detener el sangrado
apropiadamente.

Kaushansky, K., Lichtman, M. A., Prchal, J. T., Levi, M., Burns, L. J., & Linch, D. C. (Eds.). (2021). Williams Hematology (10th ed.). McGraw Hill.
 Epidemiología

Propia de algunos grupos étnicos.

Se estima que aparece en 1 de cada 10,000
nacimientos de genero masculino, aun que
también se reconoce aparición de novo en un
30% de los pacientes.
Aún con estos datos, la información debe ser
tomada con cuidado debido a que muchas
veces los pacientes sufren de esta enfermedad
pasando desapercibidos.

Kaushansky, K., Lichtman, M. A., Prchal, J. T., Levi, M., Burns, L. J., & Linch, D. C. (Eds.). (2021). Williams Hematology (10th ed.). McGraw Hill.
 Etiología

La causa principal tiene que ver con la alteración del

factor VIII de la coagulación.

Kaushansky, K., Lichtman, M. A., Prchal, J. T., Levi, M., Burns, L. J., & Linch, D. C. (Eds.). (2021). Williams Hematology (10th ed.). McGraw Hill.
Kaushansky, K., Lichtman, M. A., Prchal, J. T., Levi, M., Burns, L. J., & Linch, D. C. (Eds.). (2021). Williams Hematology (10th ed.). McGraw Hill.
CLASIFICACIÓN

Kaushansky, K., Lichtman, M. A., Prchal, J. T., Levi, M., Burns, L. J., & Linch, D. C. (Eds.). (2021). Williams Hematology (10th ed.). McGraw Hill.
CLÍNICA

Hemartrosis, comun en hemofilia A grave.

Rodillas, codos, tobillos, hombros, muñecas y cadera.
Presencia de dolor, inflamación, calor en el área afectada y
disminución del rango de movimiento según cada articulación.
La reabsorción del sangrado hace que este cuadro remita en días.
Cuadros de repetieción podrian llevar a una hipertrofia sinovial
Deformidad articular.
Hematomas de larga duración.
Efecto de masa por compresión del hematoma.
DIAGNÓSTICO

Evaluación de la Historia clínica

En la mayoría de los casos, el aPTT se

encuentra prolongado.
Se necesita una prueba específica de los
niveles de factor VIII para el diagnóstico.
El inmunoanálisis permite la detección de
moléculas de factor VIII disfuncionales.

Diagnóstico diferencial:
Hemofilia B: deficiencia factores XI y XII
Enfermedad de Von Wilebrand

Kaushansky, K., Lichtman, M. A., Prchal, J. T., Levi, M., Burns, L. J., & Linch, D. C. (Eds.). (2021). Williams Hematology (10th ed.). McGraw Hill.
 TRATAMIENTO

General:

Evitar todos aquellos fármacos que sean antiagregantes plaquetarios

o que interfieran con la coagulación.
Tratar los episodios de sangrado.
Planificación de procedimientos quirúrgicos
Evaluación de actividades de impacto para los pacientes.

Desmopresina:
Aumento de F VIII
0.3 microgramos/kg

Kaushansky, K., Lichtman, M. A., Prchal, J. T., Levi, M., Burns, L. J., & Linch, D. C. (Eds.). (2021). Williams Hematology (10th ed.). McGraw Hill.
 TRATAMIENTO

Especiales:

Remplazo de concetrados de factor Eficientes

VII. Poca contraindicación
Recombinante vida media Seguros
estándar.
Derivados de plasma de vida
media estándar.
Recombinante vida media
prolongada.

Kaushansky, K., Lichtman, M. A., Prchal, J. T., Levi, M., Burns, L. J., & Linch, D. C. (Eds.). (2021). Williams Hematology (10th ed.). McGraw Hill.
 Dosificación:
(Kg)(midad del % de correción
necesaria del nivel de factor)
Ejemplo:
Px de 70 kg con valor de 1% F VIII=
(70)(100/2)=3500 unidades.
El factor VIII tiene una vida media de 8 a
12 horas V.I.

Kaushansky, K., Lichtman, M. A., Prchal, J. T., Levi, M., Burns, L. J., & Linch, D. C.
(Eds.). (2021). Williams Hematology (10th ed.). McGraw Hill.
Kaushansky, K., Lichtman, M. A., Prchal, J. T., Levi, M., Burns, L. J., & Linch, D. C. (Eds.). (2021). Williams Hematology (10th ed.). McGraw Hill.
 TRATAMIENTO
Especiales: 0.5-1 gramo tres veces por día.
-Medicamentos antifibrinoliticos: ácido tranéxamico.
-Pegamento de fibrina.
Tratamiento especifico para episodios de sangrado:
-Epistaxis.
-Cortes
-Abrasiones

Kaushansky, K., Lichtman, M. A., Prchal, J. T., Levi, M., Burns, L. J., & Linch, D. C. (Eds.). (2021). Williams Hematology (10th ed.). McGraw Hill.
 TRATAMIENTO

Especiales:
-Inhibidores del factor VIII. Su uso esta determinado para
-Existen procesos fisiologicos en los que pueden evitar la formación de ainticuerpos
aparecer inhibidores espontáneos del F VIII contra Factor VIII

Kaushansky, K., Lichtman, M. A., Prchal, J. T., Levi, M., Burns, L. J., & Linch, D. C. (Eds.). (2021). Williams Hematology (10th ed.). McGraw Hill.
 TRATAMIENTO

Regimen:
-Inhibidores del factor VIII
-Existen procesos fisiologicos en los que pueden aparecer inhibidores espontáneos del F VIII

Kaushansky, K., Lichtman, M. A., Prchal, J. T., Levi, M., Burns, L. J., & Linch, D. C. (Eds.). (2021). Williams Hematology (10th ed.). McGraw Hill.
 EVOLUCIÓN Y PRONÓSTICO

Tienen buen pronóstico si son identificados y tratados a tiempo.

Siendo que un mal apego a tratamiento o falta de este, podria llevar
a complicaciones de sangrado recurrente.

Kaushansky, K., Lichtman, M. A., Prchal, J. T., Levi, M., Burns, L. J., & Linch, D. C. (Eds.). (2021). Williams Hematology (10th ed.). McGraw Hill.
HEMOFILIA B
DEFINICIÓN
Hemofilia B ó E. Christmas

Es un trastorno hemorrágico hereditario causado por una deficiencia del factor

IX de coagulación
Trastorno recesivo ligado al cromosoma X.

HISTORIA
Llamada así en honor al primer paciente
registrado con esta enfermedad.
Stephen Christmas, un niño canadiense de 5 Dr. Alfredo Pablovsky
1944
años.
Logró la diferenciación de los dos tipos de
hemofilia A y B.
ACADEMIA NACIONAL DE MEDICINA DE MÉXICO, A.C. (2021). Consenso de hemofilia en México. Gaceta Médica de México, 157. https://www.gacetamedicademexico.com Acosta
Aragón, M. A., Alvarez Mina, A. R., Velásquez Paz, J. C., & Vizcaíno Carruyo, J. C. (2020). Hemofilia B o enfermedad de Christmas. Medicina & laboratorio, 24(4), 273-289.
 Etiología

La causa principal de estos problemas con los factores

de coagulación es genética.
Los genes de los factores VIII y IX están presentes en el
cromosoma X.
Tanto la hemofilia A como la B se heredan con un patrón
recesivo ligado al cromosoma X.

Kaushansky, K., Lichtman, M. A., Prchal, J. T., Levi, M., Burns, L. J., & Linch, D. C. (Eds.). (2021). Williams Hematology (10th ed.). McGraw Hill.
 Epidemiología

Representa el 20% de los casos.

Su incidencia es mejor que la de tipo A
(1/30 000 varones).
Se ha descrito una forma sintomática de
hemofilia B en mujeres portadoras que
padecen un cuadro clínico generalmente
más leve.

Kaushansky, K., Lichtman, M. A., Prchal, J. T., Levi, M., Burns, L. J., & Linch, D. C. (Eds.). (2021). Williams Hematology (10th ed.). McGraw Hill.
CLASIFICACIÓN

Kaushansky, K., Lichtman, M. A., Prchal, J. T., Levi, M., Burns, L. J., & Linch, D. C. (Eds.). (2021). Williams Hematology (10th ed.). McGraw Hill.
CLÍNICA

Hemartrosis
Parestesia cálida “Aura”
Hematomas subcutáneos o musculares
Sangrado ocular
Hematuria
Hematemesis
Melenas
Epistaxis
Sangrado bucal
Metrorragia
Hemorragia Cerebral
Hemorragía abundante

ACADEMIA NACIONAL DE MEDICINA DE MÉXICO, A.C. (2021). Consenso de hemofilia en México. Gaceta Médica de México, 157.
https://www.gacetamedicademexico.com Acosta Aragón, M. A., Alvarez Mina, A. R., Velásquez Paz, J. C., & Vizcaíno Carruyo, J. C. (2020). Hemofilia B o enfermedad
DIAGNÓSTICO
La historia familiar del paciente es un dato muy importante: Hemorragia cuando se inicia
el gateo.
Neonatos: Hematomas musculares, administración de vitamina K o vacunas

En la mayoría de los casos, el aPTT se encuentra prolongado.

Se necesita una prueba específica de los niveles de factor IX para el diagnóstico.
Al igual que con la hemofilia A, las técnicas de genética molecular están disponibles
para la detección de portadores y el diagnóstico prenatal.

Hemograma
Tiempo de tromboplastina parcial activado (TPT)
Tiempo de protrombina (TP)
Tiempo de trombina (TT)
PFA-200
F-IX
Factores de la coagulación

Kaushansky, K., Lichtman, M. A., Prchal, J. T., Levi, M., Burns, L. J., & Linch, D. C. (Eds.). (2021). Williams Hematology (10th ed.). McGraw Hill.
DIAGNÓSTICO

Evalúar las vías intrínseca y común

de la cascada de coagulación:

II
V
VIII
IX
X
XI
XII Precalicreína

TTPA NORMAL:
25 A 35 SEGUNDOS.
26,8 A 34,5 SEGUNDOS

Moraleda Jiménez, J. M. (2017). Pregrado de Hematología (4.a ed.). Sociedad Española de Hematología y Hematoterapia.
 DIAGNÓSTICO

Mezcla o prueba de corrección

Se puede realizar una prueba de mezcla de TPT prolongado para diferenciar entre la
deficiencia de un factor de coagulación y la presencia de heparina o de un inhibidor.
Mezcla una cantidad de plasma del paciente con un pool de plasma normal en
proporciones iguales.

Persistencia del TPT prolongado: NORMALIZACIÓN = DEFICIENCIA DE

Presencia de heparina. FACTORES DE LA COAGULACIÓN
Inhibidor específico de los factores de
la coagulación.
Anticoagulante lúpico.

Acosta-Aragón MA, Álvarez-Mina AR.Hemofilia B o enfermedad de Christmas. Med. Lab. [Internet]. 29 de septiembre de 2020 [citado 18 de febrero de
2024];24(4):273-89. Dhttps://medicinaylaboratorio.com/index.php/myl/article/view/336
 DIAGNÓSTICO

Estudio molecular

Prueba de secuenciación:

Método de elección para la caracterización de las mutaciones en el gen F9.

Permite una visualización directa de su localización y el tipo de rearreglo genético
involucrado. Confiabilidad >99%.
Diagnóstico precoz en pacientes con antecedentes familiares:

Obtener sangre del cordón umbilical (tubo con citrato). Neonatos masculinos de madres
portadoras.
El diagnóstico es dificultoso los primeros 6 meses de vida.

Acosta-Aragón MA, Álvarez-Mina AR.Hemofilia B o enfermedad de Christmas. Med. Lab. [Internet]. 29 de septiembre de 2020 [citado 18 de febrero de
2024];24(4):273-89. Dhttps://medicinaylaboratorio.com/index.php/myl/article/view/336
DIAGNÓSTICO

Diagnóstico genético

Técnicas no invasivas:

Determinación del sexo mediante el análisis del ADN fetal en sangre materna
Ultrasonido desde las 15 semanas de edad gestacional (SEG)
Técnicas invasivas

Muestreo de las vellosidades coriónicas entre los 10-12 SEG.

Amniocentesis.
Cariotipo es 46 XY: estudios genéticos del DNA.
Cordocentesis: Es útil para determinación de FVIII y/o IX.

ACADEMIA NACIONAL DE MEDICINA DE MÉXICO, A.C. (2021). Consenso de hemofilia en México. Gaceta Médica de México, 157. https://www.gacetamedicademexico.com
DIAGNÓSTICO

Inhibidores
Son aloanticuerpos de tipo inmunoglobulina
(Ig) G con actividad neutralizante (inhibidor) de
la actividad del factor de coagulación.
La confirmación de inhibidor y la cuantificación
del título se realizamediante:

Ensayo Bethesda.
Bethesda-Nijmegen > sensibilidad y
especificidad.

Acosta-Aragón MA, Álvarez-Mina AR, Velásquez-Paz JC, Vizcaíno-Carruyo JC. Hemofilia B o enfermedad de Christmas. Med. Lab. [Internet]. 29 de septiembre de 2020 [citado 18 de febrero de
2024];24(4):273-89. Disponible en: https://medicinaylaboratorio.com/index.php/myl/article/view/336
 TRATAMIENTO

A demanda
Administración de los concentrados Profilaxis
sólo ante la aparición de un evento Regular administración de agentes
hemorrágico. hemostáticos, llevando una vida
activa, con una calidad de vida
comparable a la de personas sin
hemofilia.

Guía para el manejo de la Hemofilia Congénita. (2021). FUNDACIÓN DE LA HEMOFILIA Desde 1944, 3.
https://www.hemofilia.org.ar/sites/default/files/protocolos/GuiaTratamientoFHA.pdf
TRATAMIENTO
Profilaxis

Guía para el manejo de la Hemofilia Congénita. (2021). FUNDACIÓN DE LA HEMOFILIA Desde 1944, 3.
https://www.hemofilia.org.ar/sites/default/files/protocolos/GuiaTratamientoFHA.pdf
 TRATAMIENTO
Tratamiento para hemorragias

Guía para el manejo de la Hemofilia Congénita. (2021). FUNDACIÓN DE LA HEMOFILIA Desde 1944, 3. https://www.hemofilia.org.ar/sites/default/files/protocolos/GuiaTratamientoFHA.pdf
TRATAMIENTO

Factor IX recombinante
Una unidad infundida de concentrado de factor IX por kg de peso incrementa el nivel del
factor
La vida media del factor IX es de 18-24 horas, por lo que las dosis de mantenimiento se
administran una vez al día.

Acosta-Aragón MA, Álvarez-Mina AR, Velásquez-Paz JC, Vizcaíno-Carruyo JC. Hemofilia B o enfermedad de Christmas. Med. Lab. [Internet]. 29 de septiembre de 2020 [citado 18 de febrero de
2024];24(4):273-89. Disponible en: https://medicinaylaboratorio.com/index.php/myl/article/view/336
TRATAMIENTO

Terapia génica con vectores virales adeno-asociadoso lentivirus

recombinantes
Los virus que contienen los genes terapéuticos infectan las células del paciente para que se
produzca el factor IX circulante a niveles fácilmente detectables, lo que restaura de forma
permanente los niveles del factor de coagulación en la circulación.
Desventajas

Hasta el 50% de la población posee anticuerpos neutralizantes contra los AAV.

Terapia de alto costo para naciones como la nuestra.

Acosta-Aragón MA, Álvarez-Mina AR, Velásquez-Paz JC, Vizcaíno-Carruyo JC. Hemofilia B o enfermedad de Christmas. Med. Lab. [Internet]. 29 de septiembre de 2020 [citado 18 de febrero de
2024];24(4):273-89. Disponible en: https://medicinaylaboratorio.com/index.php/myl/article/view/336
 EVOLUCIÓN Y PRONOSTICO

El pronóstico de la hemofilia B ha mejorado con la terapia de

reemplazo del factor IX, permitiendo a los pacientes llevar una vida
casi normal si siguen el tratamiento. Sin tratamiento, pueden
presentarse complicaciones graves como daño articular. La terapia
génica ofrece nuevas esperanzas.

Kaushansky, K., Lichtman, M. A., Prchal, J. T., Levi, M., Burns, L. J., & Linch, D. C. (Eds.). (2021). Williams Hematology (10th ed.). McGraw Hill.
 CONCLUSIONES HEMOFILIA A Y B

La hemofilia es una enfermedad rara, de prevalencia mundial, que puede pasar

desapercibida, pero que en estadios avanzados condiciona y afecta en gran medida a
la vida de los pacientes, por ello, su detección, diagnostico y manejo adecuado, hara
que los pacientes puedan continuar con su vida.
 MUCHAS GRACIAS
BIGLIOGRAFÍA

Kaushansky, K., Lichtman, M. A., Prchal, J. T., Levi, M., Burns, L. J., & Linch, D. C. (Eds.).
(2021). Williams Hematology (10th ed.). McGraw Hill.
Acosta-Aragón MA, Álvarez-Mina AR, Velásquez-Paz JC, Vizcaíno-Carruyo JC. Hemofilia B o
enfermedad de Christmas. Med. Lab. [Internet]. 29 de septiembre de 2020 [citado 18 de
febrero de 2024];24(4):273-89. Disponible en:
https://medicinaylaboratorio.com/index.php/myl/article/view/336
Guía para el manejo de la Hemofilia Congénita. (2021). FUNDACIÓN DE LA HEMOFILIA
Desde 1944, 3.
https://www.hemofilia.org.ar/sites/default/files/protocolos/GuiaTratamientoFHA.pdf