MONOGRAFÍA DEL PRODUCTO
NOMBRE DEL PRODUCTO:
MILENIUM® (ESOMEPRAZOL) 20 MG Y 40 MG CÁPSULA CON PELLETS ENTERICOS
QUALIUM® (ESOMEPRAZOL) 20 MG Y 40 MG CÁPSULASCON PELLETS ENTERICOS
QUÍMICA DEL PRINCIPIO ACTIVO
Nombre químico (S)-5-metoxi-2-[(4-metoxi-3,5-dimetilpiridin-2-il)
metilsulfinilo]-3H-benzoimidazol
Peso Molecular
Fórmula C17H19N303S 345,416
[g/mol]
A02BC05
Número CAS 119141-88-7 Código ATC
A02BC01
NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Milenium 20 mg Cápsulas con Pellets Entéricos
Milenium 40 mg Cápsulas con Pellets Entéricos
Qualium 20 mg Cápsulas con Pellets Entéricos
Qualium 40 mg Cápsulas con Pellets Entéricos
COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada cápsula con pellets entéricos contiene: Esomeprazol trihidratado 25,22mg equivalente a 20mg de
esomeprazol. Excipientes c.s.p
Cada cápsula con pellets entéricos contiene: Esomeprazol trihidratado 50,4376 mg equivalente a 40mg de
esomeprazol. Excipientes c.s.p
Excipiente: Manitol, sacarosa, ortofosfato sódico dibásico, carbonato de calcio, hidróxidopropilmetilcelulosa,
alcohol cetílico, dióxido de titanio.
Cápsulas con pellets entéricos.
FORMA FARMACÉUTICA
Capsulas con pellets entéricos.
DATOS CLÍNICOS
INDICACIONES TERAPÉUTICAS
Esomeprazol comprimidos está indicado en adultos para:
Enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE)
• tratamiento de la esofagitis erosiva por reflujo
• control a largo plazo de pacientes con esofagitis curada para prevenir las recidivas
• tratamiento sintomático de la enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE).
En combinación con un régimen terapéutico antibacteriano apropiado para la erradicación de Helicobacter
pylori
• cicatrización de la úlcera duodenal asociada a Helicobacter pylori
• prevención de las recidivas de las úlceras pépticas en pacientes con úlceras asociadas a Helicobacter
pylori.
Pacientes que necesitan tratamiento continuado con AINE
• cicatrización de las úlceras gástricas asociadas al tratamiento con AINE
• prevención de las úlceras gástricas y duodenales asociadas al tratamiento con AINE en pacientes de
riesgo.
Tratamiento de continuación de la prevención del desangrado por úlcera péptica inducida por vía intravenosa.
Tratamiento del síndrome de Zollinger Ellison.
Esomeprazol comprimidos está indicado en adolescentes desde 12 años para:
Enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE)
• Tratamiento de la esofagitis erosiva por reflujo
• Control a largo plazo de pacientes con esofagitis curada para prevenir las recidivas
• Tratamiento sintomático de la enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE).
En combinación con antibióticos en el tratamiento de úlcera duodenal causada por Helicobacter pylori.
POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN
Posología
Adultos
Enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE):
• tratamiento de la esofagitis erosiva por reflujo
40 mg una vez al día durante 4 semanas.
Se recomienda un tratamiento adicional de 4 semanas para pacientes en los que la esofagitis no ha curado o
que presentan síntomas persistentes
• control a largo plazo de pacientes con esofagitis curada para prevenir las recidivas
20 mg una vez al día tratamiento sintomático de la enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) 20
mg una vez al día en pacientes sin esofagitis. Si no se ha obtenido el control de los síntomas tras 4
semanas, se deberá reconsiderar el tratamiento. Una vez que los síntomas se han resuelto, se puede
obtener el control posterior de los mismos empleando 20 mg una vez al día. Puede emplearse un
régimen a demanda tomando 20 mg una vez al día, cuando sea necesario. En pacientes tratados con
AINE con riesgo de desarrollar úlceras gástricas y duodenales, no se recomienda el control posterior
de los síntomas empleando un régimen a demanda.
En combinación con un régimen terapéutico antibacteriano apropiado para la erradicación de Helicobacter
pylori y
• cicatrización de la úlcera duodenal asociada a Helicobacter pylori
• prevención de las recidivas de las úlceras pépticas en pacientes con úlceras asociadas a Helicobacter
pylori
20 mg de Esomeprazol con 1 g de amoxicilina y 500 mg de claritromicina, todos dos veces al día
durante 7 días.
Pacientes que necesitan tratamiento continuado con AINE
• cicatrización de las úlceras gástricas asociadas al tratamiento con AINE.
La dosis habitual es de 20 mg una vez al día. La duración del tratamiento es de 4-8 semanas
• prevención de las úlceras gástricas y duodenales asociadas al tratamiento con AINE en pacientes de
riesgo
• 20 mg una vez al día.
Tratamiento de continuación de la prevención del resangrado por úlcera péptica inducida por vía intravenosa.
40 mg una vez al día durante 4 semanas tras la prevención del resangrado por úlcera péptica inducida de
forma intravenosa.
Tratamiento del síndrome de Zollinger Ellison
La dosis inicial recomendada es de 40 mg de Esomeprazol dos veces al día. Posteriormente, la dosis debería
ajustarse para cada paciente y continuarse el tratamiento mientras esté clínicamente indicado. En base a los
datos clínicos disponibles, la mayoría de los pacientes pueden controlarse con dosis de 80 a 160 mg de
esomeprazol al día. En caso de tener que administrar más de 80 mg diarios, la dosis debería dividirse y
administrarse dos veces al día.
Poblaciones especiales
Insuficiencia renal
No se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteración de la función renal. Debido a la limitada experiencia
en pacientes con insuficiencia renal grave, dichos pacientes deben ser tratados con precaución.
Insuficiencia hepática
No se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteración hepática de leve a moderada. En pacientes con
insuficiencia hepática grave, no se debe exceder de una dosis máxima de 20 mg de Esomeprazol.
Pacientes de edad avanzada
No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada.
Población pediátrica
Adolescentes desde 12 años.
Enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE)
• Tratamiento de la esofagitis erosiva por reflujo
40 mg una vez al día durante 4 semanas.
Se recomienda un tratamiento adicional de 4 semanas para pacientes en los que la esofagitis no ha
curado o que presentan síntomas persistentes.
• Control a largo plazo de pacientes con esofagitis curada para prevenir las recidivas
20 mg una vez al día.
• Tratamiento sintomático de la enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE)
• 20 mg una vez al día en pacientes sin esofagitis. Si no se ha obtenido el control de los síntomas tras 4
semanas, se deberá reconsiderar el tratamiento. Una vez que los síntomas se han resuelto, se puede
obtener el control posterior de los mismos empleando 20 mg una vez al día.
Tratamiento de úlcera duodenal producida por Helicobacter pylori.
Al seleccionar la terapia de combinación adecuada, deben tenerse en cuenta las recomendaciones oficiales
nacionales, regionales y locales con respecto a la resistencia bacteriana, la duración del tratamiento
(comúnmente 7 días, pudiendo alargarse en ocasiones hasta 14 días), y el uso apropiado de agentes
antibacterianos. El tratamiento debe ser supervisado por un especialista.
La recomendación posológica es:
Peso Posología
30-40 kg Combinación con dos antibióticos: Esomeprazol 20 mg, amoxicilina 750 mg y claritromicina
7,5 mg/kg de peso corporal, administrados todos juntos dos veces al día durante una
semana.
>40 kg Combinación con dos antibióticos: Esomeprazol 20 mg, amoxicilina 1 g y claritromicina 500
mg,
administrados todos juntos dos veces al día durante una semana.
Para pacientes que no pueden tragar, los comprimidos pueden dispersarse en agua sin gas y administrarse a
través de una sonda gástrica. Es importante que se compruebe cuidadosamente la idoneidad de la jeringa y
de la sonda seleccionadas.
Para consultar las instrucciones de preparación y administración ver sección 6.6.
CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad al principio activo, a benzimidazoles sustituidos o a alguno de los excipientes incluidos en la
sección 6.1
Esomeprazol no debe utilizarse de forma concomitante con nelfinavir .
ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEO
En presencia de cualquier síntoma de alarma (por ejemplo, pérdida de peso involuntaria y significativa,
vómitos recurrentes, disfagia, hematemesis o melena) y ante la sospecha o presencia de úlcera gástrica,
deberá descartarse la posibilidad de un proceso maligno, ya que el tratamiento con Esomeprazol mups puede
aliviar los síntomas y retrasar su diagnóstico.
Utilización a largo plazo
Los pacientes en tratamiento a largo plazo (particularmente los tratados durante más de un año), deben ser
objeto de un seguimiento regular.
Tratamiento a demanda
Se debe instruir a los pacientes en tratamiento a demanda para que contacten con su médico si la naturaleza
de sus síntomas cambia.
Erradicación de Helicobacter pylori
Cuando se prescribe esomeprazol para la erradicación de Helicobacter pylori, se deben tener en cuenta las
posibles interacciones entre fármacos para todos los componentes de la triple terapia. Claritromicina es un
potente inhibidor de CYP3A4 y, por lo tanto, se deben considerar las contraindicaciones e interacciones de
claritromicina cuando se utiliza la triple terapia en pacientes tratados concomitantemente con otros fármacos
metabolizados a través de CYP3A4, tales como cisaprida.
Infecciones gastrointestinales
El tratamiento con inhibidores de la bomba de protones puede llevar a un ligero aumento del riesgo de
infecciones gastrointestinales, como las producidas por Salmonella y Campylobacter (ver sección 5.1).
Absorción de la vitamina B12
Esomeprazol, como todos los medicamentos que bloquean la secreción de ácido, puede reducir la absorción
de vitamina B12 (cianocobalamina) debido a hipoclorhidria o aclorhidria. En el tratamiento a largo plazo, esto
debe tenerse en cuenta en pacientes con reservas corporales reducidas o con factores de riesgo de absorción
reducida de vitamina B12.
Hipomagnesemia
Se han notificado casos de hipomagnesemia grave en pacientes tratados con inhibidores de la bomba de
protones (IBP) como esomeprazol durante al menos tres meses, y en la mayoría de los casos durante un año.
Pueden tener lugar manifestaciones graves de la hipomagnesemia, como la fatiga, tetania, delirio,
convulsiones, mareos y arritmia ventricular, pero es posible que comiencen de forma insidiosa y podrían
pasarse por alto. En la mayoría de los pacientes afectados, la hipomagnesemia mejoró después de la
suplementación con magnesio y la suspensión del IBP.
En pacientes para los que se espera que estén en tratamiento prolongado o para aquellos que toman IBP con
digoxina o medicamentos que pueden causar hipomagnesemia (p. ej., diuréticos), el profesional sanitario
deberá valorar la medida de los niveles de magnesio antes de empezar el tratamiento con IBP y
periódicamente durante el tratamiento.
Riesgo de fractura
Los inhibidores de la bomba de protones, sobre todo si se usan en dosis altas y durante largos períodos de
tiempo (> 1 año), podrían elevar ligeramente el riesgo de fractura de cadera, muñeca y columna, sobre todo
en personas de edad avanzada o en presencia de otros factores reconocidos de riesgo. Los estudios
observacionales sugieren que los inhibidores de la bomba de protones pueden aumentar el riesgo general de
fracturas entre un 10-40%. Parte de este aumento podría ser debido a otros factores de riesgo. Los pacientes
con riesgo de osteoporosis deberán recibir tratamiento de acuerdo a las guías clínicas en vigor y deberán
asegurarse una ingesta adecuada de vitamina D y calcio.
Lupus eritematoso cutáneo subagudo (LECS)
Los inhibidores de la bomba de protones se asocian a casos muy poco frecuentes de LECS. Si se producen
lesiones, especialmente en zonas de la piel expuestas al sol, acompañadas de artralgia, el paciente debe
solicitar asistencia médica rápidamente y el profesional sanitario debe considerar la interrupción del
tratamiento con Esomeprazol. El LECS después del tratamiento con un inhibidor de la bomba de protones
puede aumentar el riesgo de LECS con otros inhibidores de la bomba de protones.
Combinación con otros medicamentos
No se recomienda la administración concomitante de esomeprazol con atazanavir (ver sección 4.5). Si se
considera que la combinación de atazanavir con un inhibidor de la bomba de protones es ineludible, se
recomienda llevar a cabo una monitorización clínica estrecha junto con un aumento de la dosis de atazanavir
a 400 mg con 100 mg de ritonavir. No se debe exceder la dosis de 20 mg de esomeprazol.
Esomeprazol es un inhibidor del CYP2C19. Al iniciar o terminar el tratamiento con esomeprazol, debe
considerarse el potencial de interacciones con medicamentos metabolizados a través del CYP2C19. Se ha
observado una interacción entre clopidogrel y esomeprazol (ver sección 4.5). La importancia clínica de esta
interacción no está clara. Como precaución, debería desaconsejarse el uso concomitante de esomeprazol y
clopidogrel.
Cuando se prescribe esomeprazol para una terapia a demanda, se deben considerar las implicaciones en
cuanto a interacciones con otros medicamentos, debido a la fluctuación de las concentraciones plasmáticas
de esomeprazol.
Sacarosa
Este medicamento contiene sacarosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa, malabsorción
de glucosa ó galactosa o insuficiencia de sacarasa-isomaltasa no deben tomar este medicamento.
Interferencia con pruebas de laboratorio
Las concentraciones elevadas de Cromogranina A (CgA) pueden interferir en las exploraciones de los tumores
neuroendocrinos. Para evitar esta interferencia, el tratamiento con esomeprazol se debe interrumpir durante
al menos 5 días antes de la medida de CgA. (ver sección 5.1). Si los niveles de CgA y gastrina no vuelven al
intervalo de referencia después de la medición inicial, se deben repetir las mediciones 14 días después de la
suspensión del tratamiento con el inhibidor de la bomba de protones.
INTERACCIÓN CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN
Efectos de esomeprazol sobre la farmacocinética de otros fármacos
Inhibidores de la Proteasa
Se ha notificado que el omeprazol interacciona con algunos inhibidores de las proteasas. La importancia clínica
y los mecanismos de estas interacciones observadas no son siempre conocidas. El aumento del pH gástrico
durante el tratamiento con omeprazol puede cambiar la absorción de los inhibidores de las proteasas. Otros
mecanismos de interacción posibles son vía la inhibición del CYP 2C19.
Para el atazanavir y el nelfinavir, se ha comunicado una disminución de los niveles plasmáticos cuando se
administran junto con omeprazol, por lo tanto, no se recomienda la administración concomitante. La co-
administración de omeprazol (40 mg una vez al día) con 300 mg de atazanavir/100 mg de ritonavir a
voluntarios sanos dio como resultado una reducción substancial en la exposición a atazanavir (un descenso
del 75% aproximadamente en la AUC, Cmax y Cmin). El aumento de la dosis de atazanavir a 400 mg no
compensó el impacto de omeprazol sobre la exposición a atazanavir. La co-administración de omeprazol (20
mg una vez al día) con atazanavir 400 mg/ritonavir 100 mg a voluntarios sanos resultó en una disminución de
aproximadamente un 30% en la exposición a atazanavir en comparación con la exposición observada con
atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg una vez al día sin omeprazol 20 mg una vez al día. La administración
concomitante de omeprazol (40 mg una vez al día) redujo el AUC, Cmax y Cmin medias de nelfinavir en un 36-
39% y disminuyó el AUC, Cmax y Cmin medias del metabolito farmacológicamente activo M8 en un 75-92%.
Debido a los efectos farmacodinámicos y propiedades farmacocinéticas similares del omeprazol y el
esomeprazol, no se recomienda la administración concomitante de esomeprazol y atazanavir (ver sección 4.4)
y la administración concomitante de esomeprazol y nelfinavir está contraindicada (ver sección 4.3).
Para el saquinavir (con ritonavir concomitante), se han comunicado niveles plasmáticos aumentados (80-
100%) durante el tratamiento concomitante con omeprazol (40 mg una vez al día). El tratamiento con
omeprazol 20 mg una vez al día no tuvo efecto sobre la exposición al darunavir (con ritonavir concomitante)
y amprenavir (con ritonavir concomitante). El tratamiento con esomeprazol 20 mg una vez al día no tuvo
efecto sobre la exposición al amprenavir (con y sin ritonavir concomitante). El tratamiento con omeprazol 40
mg una vez al día no tuvo efecto sobre la exposición de lopinavir (con ritonavir concomitante).
Metotrexato
Se ha notificado el aumento de los niveles de metotrexato en algunos pacientes cuando se administra
juntamente con IBPs. Se debe considerar una retirada temporal de esomeprazol durante la administración de
dosis altas de metotrexato.
Tacrolimus
Se ha notificado un aumento de los niveles séricos de tacrolimus en la administración concomitante con
esomeprazol. Se debe realizar un aumento del control de las concentraciones de tacrolimus así como de la
función renal (aclaramiento de creatinina), y si es necesario ajustar las dosis de tacrolimus.
Medicamentos con absorción pH-dependiente
La supresión del ácido gástrico durante el tratamiento con esomeprazol y otros IBPs, puede disminuir o
aumentar la absorción de medicamentos con una absorción gástrica pH-dependiente. Al igual que con otros
medicamentos que disminuyen la acidez intragástrica, la absorción de medicamentos tales como ketoconazol,
itraconazol y erlotinib puede disminuir y la absorción de digoxina puede aumentar durante el tratamiento con
esomeprazol. En sujetos sanos, el tratamiento concomitante con omeprazol (20 mg diarios) y digoxina
aumentó la biodisponibilidad de digoxina en un 10% (hasta un 30% en dos de cada 10 sujetos). Rara vez se ha
notificado de la toxicidad de la digoxina. Sin embargo, se prestará especial cuidado cuando se administre
esomeprazol a dosis altas en pacientes de edad avanzada. Se reforzará la monitorización terapéutica de la
digoxina.
Medicamentos metabolizados por CYP2C19
Esomeprazol inhibe CYP2C19, el principal enzima metabolizador de esomeprazol. Por tanto, cuando se
combina esomeprazol con fármacos metabolizados por CYP2C19, tales como diazepam, citalopram,
imipramina, clomipramina, fenitoína, etc., pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de estos
fármacos y puede ser necesaria una reducción de dosis. Esto debe ser especialmente considerado cuando se
prescribe esomeprazol para una terapia a demanda.
Diazepam
La administración concomitante de 30 mg de esomeprazol originó una disminución del 45% en el aclaramiento
de diazepam, sustrato de CYP2C19.
Fenitoína
La administración concomitante de 40 mg de esomeprazol produjo un aumento del 13% en los niveles
plasmáticos mínimos de fenitoína en pacientes epilépticos. Se recomienda monitorizar las concentraciones
plasmáticas de fenitoína cuando se inicie o interrumpa el tratamiento con esomeprazol.
Voriconazol
Omeprazol (40 mg una vez al día) aumentó la Cmax y la AUCτ del voriconazol (un sustrato de CYP2C19) en un
15% y 41%, respectivamente.
Cilostazol
El omeprazol, al igual que el esomeprazol, actúa como inhibidor del CYP2C19. En un estudio cruzado el
omeprazol, administrado a dosis de 40 mg en individuos sanos, aumentó la Cmax y el AUC de cilostazol en un
18% y 26% respectivamente, y uno de sus metabolitos en un 29% y 69%, respectivamente.
Cisaprida
En voluntarios sanos, la administración concomitante de 40 mg de esomeprazol originó un aumento del 32%
en el área bajo la curva concentración plasmática-tiempo (AUC) y una prolongación del 31% de la vida media
de eliminación (t1/2), pero no produjo aumentos significativos en los niveles plasmáticos máximos de
cisaprida. El intervalo QTc ligeramente prolongado observado tras la administración de cisaprida sola, no se
prolongó más cuando se administró cisaprida en combinación con esomeprazol (ver también sección 4.4).
Warfarina
En un ensayo clínico, la administración concomitante de 40 mg de esomeprazol a pacientes tratados con
warfarina mostró que los tiempos de coagulación permanecieron dentro del rango aceptado. Sin embargo,
tras la comercialización, durante el tratamiento concomitante se han notificado unos pocos casos aislados de
elevación de INR de significación clínica. En tratamientos con warfarina u otros derivados de la cumarina, se
recomienda monitorizar al inicio y al final del tratamiento concomitante con esomeprazol.
Clopidogrel
Los resultados de los estudios en sujetos sanos han mostrado una interacción farmacocinética (PK)/
farmacodinámica (PD) entre clopidogrel (300 mg dosis de carga/75 mg dosis de mantenimiento diaria) y
esomeprazol (40 mg al día vía oral) dando lugar a una exposición disminuida del metabolito activo de
clopidogrel en un promedio del 40% y resultando en una inhibición máxima disminuida (inducida por ADP) de
la agregación plaquetaria en un promedio del 14%.
Cuando se administró clopidogrel junto con una combinación a dosis fijas de esomeprazol 20 mg + ácido acetil
salicílico 81 mg comparado con clopidogrel sólo en un estudio en sujetos sanos, hubo una exposición
disminuida de casi el 40% del metabolito activo de clopidogrel. Sin embargo, los niveles máximos de inhibición
(inducida por ADP) de agregación plaquetaria en estos sujetos fueron los mismos en el grupo de clopidogrel y
en el de clopidogrel + la combinación (esomeprazol + ácido acetil salicílico).
En los estudios observacionales y clínicos se han registrado datos inconsistentes sobre las implicaciones
clínicas de esta interacción PK/PD en relación a los acontecimientos cardiovasculares graves. Como
precaución, debería desaconsejarse el uso concomitante con clopidogrel.
Medicamentos investigados sin interacción clínicamente relevante Amoxicilina y quinidina
Se ha demostrado que esomeprazol no presenta efectos clínicamente relevantes sobre la farmacocinética de
amoxicilina o quinidina.
Naproxeno o rofecoxib
Durante los estudios a corto plazo que evaluaron la administración concomitante de esomeprazol y naproxeno
o rofecoxib no se ha identificado ninguna interacción farmacocinética de interés clínico.
Efectos de otros medicamentos sobre la farmacocinética de esomeprazol
Medicamentos que inhiben el CYP2C19 y/o CYP3A4
Esomeprazol es metabolizado por CYP2C19 y CYP3A4. La administración concomitante de esomeprazol y un
inhibidor de CYP3A4, claritromicina (500 mg dos veces al día), originó una duplicación de la exposición (AUC)
a esomeprazol. La administración concomitante de esomeprazol y un inhibidor combinado de CYP2C19 y
CYP3A4 puede hacer aumentar la exposición de esomeprazol en más del doble. El inhibidor de CYP2C19 y
CYP3A4, voriconazol, aumentó la AUCτ un 280%. Generalmente no es necesario ajustar la dosis en ninguna de
estas situaciones. Sin embargo, debe considerarse un ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática
grave y si se requiere un tratamiento a largo plazo.
Medicamentos que inducen el CYP2C19 y/o CYP3A4
Los medicamentos que inducen el CYP2C19 o el CYP3A4 o ambos (como la rifampicina y la hierba de San Juan)
puede conducir a la disminución de los niveles séricos de esomeprazol al aumentar el metabolismo de
esomeprazol.
Población pediátrica
Sólo se han realizado estudios de interacción en adultos.
FERTILIDAD, EMBARAZO Y LACTANCIA
Embarazo
Los datos clínicos sobre embarazos expuestos con Esomeprazol son insuficientes. Con la mezcla racémica
omeprazol, los datos sobre un mayor número de embarazos expuestos procedentes de estudios
epidemiológicos indican que no existen efectos fetotóxicos ni malformaciones. Los estudios en animales con
esomeprazol no indican efectos perjudiciales directos o indirectos con respecto al desarrollo
embrionario/fetal. Los estudios en animales con la mezcla racémica no indican que puedan producirse efectos
perjudiciales directos o indirectos sobre el embarazo, parto o desarrollo post-natal. Se debe tener precaución
cuando se prescriba a mujeres embarazadas.
Existen algunos datos en mujeres embarazadas (datos entre 300-1.000 embarazos) que indican que
esomeprazol no produce malformaciones ni toxicidad fetal/neonatal.
Los estudios en animales no sugieren efectos perjudiciales directos ni indirectos en términos de toxicidad para
la reproducción .
Lactancia
Se desconoce si esomeprazol se excreta en la leche materna. No se dispone de información suficiente sobre
los efectos de esomeprazol en recién nacidos/niños. Esomeprazol no debe utilizarse durante la lactancia.
Fertilidad
Estudios en animales con la mezcla racémica de omeprazol, administrada por vía oral no indican efectos en
términos de fertilidad.
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
La influencia de Esomeprazol sobre la capacidad de para conducir y utilizar máquinas es pequeña. Se han
notificado reacciones adversas tales como mareos (poco frecuentes) y visión borrosa (raras). Si los pacientes
notan alguno de estos efectos no deben conducir o utilizar máquinas.
REACCIONES ADVERSAS
Resumen del perfil de seguridad
Cefalea, dolor abdominal, diarrea y náuseas son algunas de las reacciones adversas que han sido notificadas
más frecuentemente en los ensayos clínicos (y también desde el uso post-comercialización). Además, el perfil
de seguridad es similar para las diferentes formulaciones, indicaciones de tratamiento, grupos de edad y
poblaciones de pacientes. No se han identificado reacciones adversas relacionadas con la dosis.
Tabla de reacciones adversas
En el programa de ensayos clínicos para esomeprazol y tras la comercialización, se han identificado o
sospechado las siguientes reacciones adversas al fármaco. En ninguna se demostró una relación con la dosis.
Las reacciones se clasifican según su frecuencia: muy frecuentes (> 1/10); frecuentes (> 1/100 a <1/10); poco
frecuentes (> 1/1.000 a <1/100); raras (> 1/10.000 a <1/1.000); muy raras (<1/10.000); frecuencia no conocida
(no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Clasificación de Órganos y Frecuencia Reacción Adversa
Sistemas
Trastornos de la sangre y del Raras Leucopenia, trombocitopenia
sistema linfático
Muy raras Agranulocitosis, pancitopenia
Trastornos del sistema Raras Reacciones de hipersensibilidad ej. fiebre,
inmunológico angioedema y reacción/shock anafiláctico
Poco frecuentes Edema periférico
Raras Hiponatraemia
Trastornos del metabolismo y de Hipomagnesemia (ver sección 4.4);
la nutrición hipomagnesemia severa que puede tener
Frecuencia no
correlación con hipocalcaemia.
conocida
Hipomagnesemia que también puede estar
asociada a hipopotasemia.
Poco frecuentes Insomnio
Trastornos psiquiátricos Raras Agitación, confusión, depresión
Muy raras Agresividad, alucinaciones
Frecuentes Cefalea
Trastornos de sistema nervioso Poco frecuentes Mareos, parestesia, somnolencia
Raras Alteración del gusto
Clasificación de Órganos y Frecuencia Reacción Adversa
Sistemas
Trastornos oculares Raras Visión borrosa
Trastornos del oído y del Poco frecuentes Vértigo
laberinto
Trastornos respiratorios, Raras Broncoespasmo
torácicos
y del mediastino
Dolor abdominal, estreñimiento, diarrea,
Frecuentes flatulencia, náuseas/vómitos, pólipos de las
glándulas fúndicas (benignos)
Poco frecuentes Sequedad de boca
Trastornos gastrointestinales
Raras Estomatitis, candidiasis gastrointestinal
Frecuencia no Colitis microscópica
conocida
Poco frecuentes Aumento de las enzimas hepáticas
Trastornos hepatobiliares Raras Hepatitis con o sin ictericia
Muy raras Insuficiencia hepática, encefalopatía en
pacientes con trastorno hepático previo
Poco frecuentes Dermatitis, prurito, erupción, urticaria
Raras Alopecia, fotosensibilidad
Trastornos de la piel y del tejido Muy raras Eritema multiforme, síndrome de Stevens-
subcutáneo Johnson, necrosis epidérmica tóxica (NET)
Frecuencia no Lupus eritematoso cutáneo subagudo (ver
conocida sección 4.4)
Poco frecuentes Fractura de cadera, muñeca o columna
Trastornos musculoesqueléticos y vertebral (ver sección 4.4)
del tejido conjuntivo
Raras Artralgia, mialgia
Muy raras Debilidad muscular
Nefritis intersticial; en algunos pacientes se ha
notificado insuficiencia renal de forma
Trastornos renales y urinarios Muy raras
concomitante.
Trastornos del aparato Muy raras Ginecomastia
reproductor y de la mama
Trastornos generales y
alteraciones en el lugar de
Raras Malestar, aumento de la sudoración
administración
SOBREDOSIS
Hasta la fecha, existe una experiencia muy limitada con la ingestión de sobredosis de forma deliberada. Los
síntomas descritos en conexión con 280 mg fueron síntomas gastrointestinales y debilidad. Dosis únicas de 80
mg de esomeprazol no provocaron ninguna reacción. No se conoce antídoto específico. Esomeprazol se une
extensamente a las proteínas plasmáticas y, en consecuencia, no es fácilmente dializable. Como en cualquier
caso de sobredosis, el tratamiento deberá ser sintomático y se deberán emplear medidas generales de
soporte.
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Fármacos para alteraciones relacionadas con la acidez, inhibidores de la bomba
de protones, código ATC: A02B C05
Esomeprazol es el isómero-S de omeprazol y reduce la secreción de ácido gástrico a través de un mecanismo
de acción específico selectivo. Es un inhibidor específico de la bomba de hidrogeniones en la célula parietal.
Ambos isómeros de omeprazol, R y S, poseen una actividad farmacodinámica similar.
Mecanismo de acción
Esomeprazol es una base débil, que se concentra y se convierte a la forma activa en el medio extremadamente
ácido de los canalículos secretores de la célula parietal, donde inhibe el enzima H+ K+- ATPasa (la bomba de
protones) e inhibe tanto la secreción ácida basal como la estimulada.
Efectos farmacodinámicos
Tras la administración oral de 20 mg y 40 mg de esomeprazol, el inicio del efecto se produce en el plazo de
una hora. Tras la administración repetida de 20 mg de esomeprazol una vez al día durante cinco días, la media
de la secreción ácida máxima tras la estimulación con pentagastrina, determinada a las 6-7 horas de la
administración en el quinto día, disminuye en un 90%.
En pacientes sintomáticos con ERGE, después de cinco días de tratamiento oral con 20 mg y 40 mg de
esomeprazol, se mantuvo un pH intragástrico superior a 4 durante un tiempo medio de 13 y 17 horas,
respectivamente, durante las 24 horas. La proporción de pacientes en los que el pH intragástrico se mantiene
por encima de 4 durante al menos 8, 12 y 16 horas fue del 76%, 54% y 24%, respectivamente, en aquellos
pacientes que recibieron tratamiento con 20 mg de esomeprazol. Las proporciones correspondientes para
esomeprazol 40 mg fueron del 97%, 92% y 56%.
Empleando el AUC como parámetro subrogado de la concentración plasmática, se ha observado una relación
entre la inhibición de la secreción ácida y la exposición.
La curación de la esofagitis por reflujo con 40 mg de esomeprazol se produce en aproximadamente el 78% de
pacientes tras cuatro semanas, y en el 93% después de ocho semanas.
Un tratamiento de una semana con 20 mg de esomeprazol dos veces al día y los antibióticos apropiados
consigue la erradicación de H. pylori con éxito en aproximadamente el 90% de los pacientes.
Tras el tratamiento de erradicación durante una semana, no es necesaria la monoterapia posterior con
fármacos antisecretores para la cicatrización efectiva de la úlcera y la resolución de los síntomas en úlceras
duodenales no complicadas.
En un estudio clínico aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, se aleatorizó a pacientes con
hemorragia por úlcera péptica confirmada mediante endoscopia, clasificada en las categorías de Forrest Ia, Ib,
IIa o IIb (9%, 43%, 38% y 10 % respectivamente), para recibir Esomeprazol solución para perfusión (n=375) o
placebo (n=389). Tras la hemostasia endoscópica, los pacientes recibieron, u 80 mg de esomeprazol en
perfusión intravenosa durante 30 minutos seguidos de 8 mg/h en perfusión continua o un placebo durante 72
horas. Tras el período inicial de 72 horas, todos los pacientes recibieron tratamiento abierto por vía oral con
40 mg de Esomeprazol durante 27 días para la inhibición ácida. La aparición de resangrado en 3 días fue del
5,9% en el grupo tratado con Esomeprazol frente al 10,3% en el grupo placebo. 30 días después del
tratamiento, la aparición de nuevas hemorragias en el grupo tratado con Esomeprazol fue del 7,7% frente al
13,6% observado en el grupo placebo.
Durante el tratamiento con antisecretores, la gastrina sérica aumenta en respuesta a la menor secreción de
ácido. La CgA también aumenta como consecuencia de la menor acidez gástrica. El aumento de las
concentraciones de Cromogranina A (CgA) puede interferir en las exploraciones de los tumores
neuroendocrinos. Las evidencias publicadas hasta la fecha sugieren que el tratamiento con inhibidores de la
bomba de protones se debe interrumpir entre 5 días y 2 semanas antes de las mediciones de CgA. Esto permite
que las concentraciones de CgA, que pudieran resultar erróneamente elevadas después del tratamiento con
IBP, vuelvan a su intervalo de referencia.
Durante el tratamiento a largo plazo con esomeprazol, se ha observado, tanto en niños como en adultos, un
aumento en el número de células ECL posiblemente relacionado con el aumento de los niveles de gastrina
sérica. Los hallazgos no se consideran clínicamente significativos.
Durante el tratamiento a largo plazo con fármacos antisecretores, se ha comunicado la aparición de quistes
glandulares gástricos con una frecuencia algo mayor. Estos cambios son una consecuencia fisiológica de la
marcada inhibición de la secreción ácida, son benignos y parecen ser reversibles.
La disminución de la acidez gástrica por cualquier medio, incluidos los inhibidores de la bomba de protones,
incrementa el número de bacterias gástricas habitualmente presentes en el tracto gastrointestinal. El
tratamiento con inhibidores de la bomba de protones puede llevar a un ligero aumento del riesgo de
infecciones gastrointestinales, como las producidas por Salmonella y Campylobacter y, en pacientes
hospitalizados, posiblemente también por Clostridium difficile.
Eficacia clínica
En dos estudios que emplearon ranitidina como comparador activo, Esomeprazol mostró un mejor efecto en
la cicatrización de las úlceras gástricas en pacientes tratados con AINE, incluyendo los AINE selectivos de la
COX-2.
En dos estudios que emplearon placebo como comparador, Esomeprazol mostró un mejor efecto en la
prevención de las úlceras gástricas y duodenales en pacientes tratados con AINE (de más de 60 años de edad
y/o con úlcera previa), incluyendo los AINE selectivos de la COX-2.
Población pediátrica
En un estudio en pacientes pediátricos con ERGE (<1 a 17 años) que recibían tratamiento a largo plazo con
IBPs, el 61% de ellos desarrolló grados menores de hiperplasia de las células ECL sin significado clínico
conocido, y sin desarrollo de gastritis atrófica o de tumores carcinoides.
PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS
Absorción
Esomeprazol es lábil al ácido y se administra por vía oral en forma de gránulos con recubrimiento entérico. La
conversión in vivo al isómero-R es insignificante. La absorción de esomeprazol es rápida, obteniéndose niveles
plasmáticos máximos aproximadamente tras 1-2 horas de la administración. La biodisponibilidad absoluta es
del 64% tras una dosis única de 40 mg y aumenta hasta el 89% tras la administración repetida una vez al día.
Los valores correspondientes para 20 mg de esomeprazol son del 50% y del 68%, respectivamente.
La ingesta de alimentos retrasa y disminuye la absorción de esomeprazol aunque ésto no influye de manera
significativa en el efecto de esomeprazol sobre la acidez intragástrica.
Distribución
El volumen de distribución aparente en estado de equilibrio en sujetos sanos es aproximadamente 0,22 l/kg
de peso corporal. Esomeprazol se une en un 97% a las proteínas plasmáticas.
Metabolismo o Biotransformación
Esomeprazol es metabolizado completamente por el sistema citocromo P450 (CYP). La mayor parte del
metabolismo de esomeprazol depende del polimorfo CYP2C19, responsable de la formación de los
metabolitos hidroxi y desmetil de esomeprazol. La parte restante depende de otro isoformo específico,
CYP3A4, responsable de la formación de esomeprazol sulfona, el metabolito principal en plasma.
Eliminación
Los parámetros que se indican a continuación reflejan principalmente la farmacocinética en individuos
metabolizadores rápidos, con un enzima CYP2C19 funcional.
El aclaramiento plasmático total es de aproximadamente 17 L/h tras una dosis única y de aproximadamente
9 L/h tras la administración repetida. La vida media de eliminación plasmática es aproximadamente de 1,3
horas tras la administración repetida una vez al día. Esomeprazol se elimina completamente del plasma entre
dosis sin tendencia a la acumulación durante la administración una vez al día.
Los principales metabolitos de esomeprazol no tienen efecto sobre la secreción ácida gástrica. Casi el 80% de
una dosis oral de esomeprazol se excreta como metabolitos en la orina y el resto, en las heces. En la orina se
encuentra menos del 1% del fármaco original.
Linealidad/ No linealidad
Se ha estudiado la farmacocinética de esomeprazol en dosis de hasta 40 mg dos veces al día. El área bajo la
curva concentración plasmática-tiempo aumenta con la administración repetida de esomeprazol. Este
aumento es dosis-dependiente y más acusado en el AUC que el proporcional a la dosis tras la administración
repetida. Esta dependencia del tiempo y de la dosis se debe a una disminución del metabolismo de primer
paso y del aclaramiento sistémico causada probablemente por una inhibición del enzima CYP2C19 por
esomeprazol y/o su metabolito sulfona.
Poblaciones especiales de pacientes
Metabolizadores lentos
Aproximadamente el 2,9 1,5% de la población carece de enzima CYP2C19 funcional y se denominan
metabolizadores lentos. En estos individuos, el metabolismo de esomeprazol es probablemente catalizado
principalmente por CYP3A4. Tras la administración repetida una vez al día de 40 mg de esomeprazol, el área
media bajo la curva concentración plasmática-tiempo fue aproximadamente un 100% mayor en los
metabolizadores lentos que en sujetos con un enzima CYP2C19 funcional (metabolizadores rápidos). Las
concentraciones plasmáticas máximas medias aumentaron en aproximadamente un 60%. Estos hallazgos no
tienen implicaciones en la posología de esomeprazol.
Género
Tras una dosis única de 40 mg de esomeprazol, el área media bajo la curva concentración plasmática- tiempo
es aproximadamente un 30% mayor en mujeres que en varones. No se ha observado diferencia entre sexos
tras la administración repetida una vez al día. Estos hallazgos no tienen implicaciones en la posología de
esomeprazol.
Insuficiencia hepática
El metabolismo de esomeprazol en pacientes con disfunción hepática de leve a moderada puede alterarse. La
tasa metabólica está disminuida en pacientes con disfunción hepática severa, originando una duplicación del
área bajo la curva concentración plasmática-tiempo de esomeprazol. Por lo tanto, no se debe exceder de un
máximo de 20 mg en pacientes con disfunción severa. Esomeprazol o sus metabolitos principales no muestran
tendencia a acumularse con la administración una vez al día.
Insuficiencia renal
No se han llevado a cabo estudios en pacientes con función renal disminuida. El riñón es responsable de la
excreción de los metabolitos de esomeprazol, pero no de la eliminación del compuesto original, por lo que no
se espera que el metabolismo de esomeprazol sufra cambios en pacientes con alteración de la función renal.
Pacientes de edad avanzada
El metabolismo de esomeprazol no se modifica significativamente en sujetos de edad avanzada (71-80 años).
Población pediátrica Adolescentes 12-18 años:
Tras la administración de dosis repetidas de 20 mg y 40 mg de esomeprazol, la exposición total (AUC) y el
tiempo en alcanzar la concentración plasmática máxima del fármaco (tmax) en sujetos de 12 a 18 años fueron
similares a los obtenidos en adultos con ambas dosis de esomeprazol.
Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios
convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad, potencial
carcinogénico, toxicidad para la reproducción y el desarrollo. Las reacciones adversas no observadas en
estudios clínicos, pero que sí se vieron en animales, a niveles de exposición similares a los clínicos y con posible
relevancia en el uso clínico, fueron las siguientes: Los estudios de carcinogenicidad en la rata con la mezcla
racémica han mostrado hiperplasia de células gástricas ECL y carcinoides. Estos efectos gástricos en la rata
son el resultado de una hipergastrinemia sostenida y pronunciada secundaria a la producción reducida de
ácido gástrico y se observan tras el tratamiento a largo plazo en la rata con inhibidores de la secreción ácida
gástrica.
DATOS FARMACÉUTICOS
Incompatibilidades
No procede.
Precauciones especiales de conservación
Conservar a una temperatura no mayor a 30°C. Todo medicamento debe conservarse fuera de alcance de los
niños.
Presentaciones
Caja conteniendo 2 cápsulas con pellets entéricos muestra médica.
Caja conteniendo 14 cápsulas con pellets entéricos.
Caja conteniendo 28 cápsulas con pellets entéricos.
Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Ninguna especial para su eliminación. Administración a través de sonda gástrica
Introducir el comprimido en una jeringa apropiada y llenar la jeringa con aproximadamente 25 mL de agua y
aproximadamente 5 mL de aire. Para algunas sondas, se requiere una dispersión en 50 mL de agua para evitar
que los pellets obstruyan la sonda.
Agitar inmediatamente la jeringa durante aproximadamente 2 minutos para dispersar el comprimido.
Sujetar la jeringa con la punta hacia arriba y comprobar que la punta no se ha obstruido.
Conectar la jeringa a la sonda a la vez que se mantiene la posición anterior.
Agitar la jeringa y colocarla con la punta hacia abajo. Inyectar inmediatamente 5-10 mL en la sonda. Invertir
la jeringa tras la inyección y agitar (la jeringa debe mantenerse con la punta hacia arriba para evitar que se
obstruya la punta).
Volver a poner la jeringa con la punta hacia abajo e inyectar inmediatamente otros 5-10 mL en la sonda.
Repetir este procedimiento hasta vaciar la jeringa.
Llenar la jeringa con 25 mL de agua y 5 mL de aire y repetir el paso 5 si fuera necesario para arrastrar cualquier
sedimento que quede en la jeringa. Para algunas sondas, son necesarios 50 mL de agua.
Bibliografía
[Link]
Fecha de revisión
8 de abril de 2019
