Tercer parcial Laboratorio
Mutaciones del DNA
Una mutación se define como un cambio heredado en la secuencia del DNA; los
descendientes pueden ser células o individuos.
Categorías de las mutaciones
✓ Mutaciones somáticas: surgen en los tejidos somáticos, que no producen
gametos. Cuando se divide una célula somática que tiene una mutación, esta
se transite a las células hijas.
✓ Mutaciones de la línea germinal: surgen en los gametos (ovulo y
espermatozoide). Este tipo de mutación puede transmitirse a generaciones
futuras y producir organismos individuales que sean portadores de la
mutación.
✓ Mutación génica: es una lesión del DNA relativamente pequeña que afecta
a un único gen.
✓ Mutación cromosómica: es una alteración genética a gran escala, que
afecta la estructura y/o el número de cromosomas.
Tipo de mutaciones génicas
✓ Mutaciones por sustituciones de base: es aquella que se altera (se
cambia) un único nucleótido en el DNA. Hay dos tipos de sustituciones de
bases. Es una transición se reemplaza una purina por otra purina (A, G), o
una pirimidina por otra pirimidina (C, T). es una transversión una purina se
reemplaza por una pirimidina, o una pirimidina por una purina.
✓ Mutaciones por inserción: comprende la adición de uno o más pares de
bases
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✓ Mutación por deleción: comprende la eliminación de uno o más pares de
nucleótidos.
Efectos fenotípicos de las mutaciones
Las mutaciones tienen diversos efectos fenotípicos. El efecto fenotípico de una
mutación se pone de manifiesto al comparar con el fenotipo silvestre.
• Mutación de aminoácido (missense/con cambio de sentido): la
sustitución de una base da como resultado un aminoácido diferente en la
proteína.
• Mutación terminadora (nonsense): se da el cambio de un codón
codificante de la proteína por un codón terminador (detiene la traducción)
• Mutación silenciosa: se cea una secuencia de DNA diferente que
especifica el mismo aminoácido que la secuencia de tipo silvestre
Origen de las mutaciones
Las mutaciones son el resultado de factores internos y externos.
• Mutaciones espontáneas: surgen debido a cambios naturales en la
estructura del DNA.
• Mutaciones inducidas: surgen debido a cambios causados por sustancias
químicas o factores ambientales como la radiación.
Mutaciones espontaneas
Errores espontáneos de replicación: La DNA polimerasa comete errores durante el
proceso de replicación
Cambios químicos espontáneos del DNA
• Despurinación: es la perdida de una base purínica de un nucleótido.
Esto provoca la incorporación de un nucleótido incorrecto.
• Desaminación: es la pérdida de un grupo amino (NH2) de una base
nitrogenada. Esto provoca la incorporación de un nucleótido incorrecto
durante la replicación del DNA.
Mutaciones inducidas
Mutágeno: es un agente ambiental que eleva significativamente la tasa de
mutación por encima de la tasa espontanea.
Análogos de bases: sustancias químicas con estructuras similares a las de
alguna de las cuatro bases estándar del DNA. La DNA polimerasa no es capaz de
distinguir entre análogos y las bases estándar.
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Agentes intercalantes: producen mutaciones al intercalarse entre bases
adyacentes del DNA, distorsionando la estructura tridimensional de la hélice, y
provocando inserciones y deleciones de nucleótidos.
Radiación ionizante: estas formas de radiación desplazan electrones de los
átomos donde inciden y transforman las moléculas estables en radicales libres e
iones reactivos, que alteran las estructuras de las bases y rompen los enlaces
fosfodiéster. Por ejemplo:
• Rayos x
• Rayos gamma
• Rayos cósmicos
Radiación UV: las bases purínicas y pirimidínicas absorben este tipo de radiación
formando dímeros que alteran la estructura tridimensional del DNA,
interrumpiendo el proceso de replicación.
Mecanismos de reparación del DNA
Reparación directa: no reemplaza los nucleótidos alterados, sino que les
devuelve sus estructuras originales (correctas)
Reparación por escisión de bases: en este proceso se escinde la base
modificada y luego se reemplaza el nucleótido completo.
Reparación por escisión de nucleótidos: repara lesiones voluminosas del DNA,
como los dímeros de pirimidina.
Empaquetamiento del DNA y estructura cromosómica
Los cromosomas contienen una enorme cantidad de DNA. Para que todo el DNA
quepa en el núcleo debe sufrir un gran empaquetamiento y plegamiento.
Cromatina: Es la asociación del DNA con las proteínas necesarias para el
empaquetamiento. Existen dos tipos de cromatina:
• Eucromatina: sufre el proceso normal de condensación y descondensación
durante el ciclo celular. Constituye la mayor parte del cromosoma y es
donde ocurre mayormente el proceso de transcripción
• Heterocromatina: permanece en un estado muy condensado durante todo
el ciclo celular. Casi toda la heterocromatina parece ser ajena al proceso de
transcripción.
Histonas: son las proteínas más abundantes en la cromatina. Son proteínas con
carga positiva relativamente pequeñas que pueden pertenecer a uno de cinco
tipos: H1, H2A, H2B, H3 y H4.
Nucleosoma: representa el nivel de estructura cromatínica más simple. Se
encuentra formado por la unión del DNA a un octámero de histonas.
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Estructura cromosómica
Un cromosoma funcional posee tres elementos esenciales:
• Centrómero: región del cromosoma que se une al huso mitótico durante la
división celular
• Telómero: son los extremos naturales de los cromosomas. Son regiones
de DNA no codificante que brindan estabilidad a los cromosomas
• Orígenes de replicación: son los sitios donde se inicia la síntesis del DNA
durante la división celular
Los cromosomas se clasifican en cuatro tipos de acuerdo con la localización del
centrómero.
➢ Metacéntrico: El centrómero se ubica aproximadamente en el medio, por lo
que el cromosoma posee dos brazos de la misma longitud
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➢ Submetacéntrico: El centrómero está desplazado hacia un extremo, lo que
produce un brazo largo y un brazo corto
➢ Acrocéntrico: El centrómero está cerca de un extremo, lo que produce un
brazo largo y un botón o satélite en el otro extremo
➢ Telocéntrico: El centrómero está en el extremo del cromosoma o muy
cercano a él
Cariotipo: se denomina cariotipo al juego completo de cromosomas que posee un
organismo, que suele representarse como un diagrama de los cromosomas
metafásicos alineados según su tamaño.
Cariotipo humano: 46 cromosomas, agrupados en 22 pares de autosomas y un
par sexual.
Cariotipo
Los cariotipos se preparan a partir de células en división activa como glóbulos
blancos o células de médula ósea. Se evita que las células entren en la anafase,
se preservaran químicamente, se tiñen, se observan en el microscopio y se
fotografía. En el cariotipo clásico se suele utilizar una solución de Giemsa como
tinción (detecta zonas de DNA con alto contenido de A-T) para colorear las bandas
de los cromosomas (Bandas-G). Mediante el cariotipo se pueden analizar
anomalías numéricas y estructurales, es decir, analizar la presencia de
mutaciones cromosómicas.
QUIZZ
1. El ser humano posee 46 cromosomas agrupados en 23 pares de
autosomas y 1 par sexual. FALSO
2. Son proteínas con carga negativa y son las que se encuentran con
mayor abundancia en la cromatina. HISTONAS
3. la heterocromatina participa de manera activa en el proceso de
transcripción del DNA. FALSO
4. Representan la estructura cromatinica más simple y se enucuentra
formado por la unión del DNA a un octamero de histonas. NUCLEOSOMAS
5. La eucromatina participa de manera activa en el proceso de
transcripción del DNA. VERDADERO
6. El cariotipo representa el juego completo de cromosomas que posee
un organismo. VERDADERO
7. Estructura formada por la asociación del DNA con las proteínas
necesarias para su empaquetamiento. CROMATINA
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Mutaciones cromosómicas
Las mutaciones cromosómicas pueden agruparse con las siguientes categorías:
➢ Reordenamientos cromosómicos: son mutaciones que cambian la
estructura de los cromosomas individuales. Los cuatro tipos básicos de
reordenamiento son la duplicación, la deleción, la inversión y la translocación.
➢ Aneuploidías
➢ Poliaploidías
Duplicación cromosómica: es una mutación en la cual parte de un cromosoma se
duplica. La duplicación del fragmento puede darse en el mismo cromosoma o en un
cromosoma diferente.
Delaciones: una delación cromosómica hace referencia a la pérdida de los
segmentos de cromosoma. Las consecuencias fenotípicas de una delación
dependen de cuáles son los genes ubicados en la región que experimentó la
deleción.
Inversión cromosómica: un segmento de cromosoma se invierte, realiza un giro
de 180ºC. No representa pérdida ni ganancia de material genético, sólo se ha
alterado el orden de los genes. Muchos genes están regulados en una forma
dependiente de la posición; si sus posiciones se alteran, los genes pueden
expresarse en momentos o tejidos inadecuados.
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Translocación: una translocación implica el movimiento de material genético entre
cromosomas no homólogos o en el mismo cromosoma.
➢ Translocación no recíproca: el material genético se mueve de un
cromosoma a otro, es decir, en un solo sentido.
➢ Translocación recíproca: intercambio de segmentos cromosómicos
entre ambos cromosomas.
Aneuploidías
Son cambios en el número de cromosomas de un individuo. Existen cuatro
condiciones aneuploides relativamente comunes en individuos diploides:
➢ Nulisomía: es la pérdida de ambos miembros de un par de cromosomas
homólogos. Se representa como 2n-2, donde n se refiere al número haploide
de cromosomas. Una persona con nulisomía presenta 44 cromosomas.
➢ Monosomía: es la pérdida de un solo cromosoma homólogo, representada
como 2n-1, una persona con monosomía tiene 45 cromosomas.
➢ Trisomía: es la ganancia de un solo cromosoma homólogo, representada
como 2n+1. Una persona trisómica tiene 47 cromosomas.
➢ Tetrasomía: es la ganancia de dos cromosomas homólogos, representada
como 2n+2. Una persona tetrasomica tiene 48 cromosomas.
Por razones desconocidas un porcentaje increíblemente elevado de todos los
embriones humanos concebidos posee anomalías cromosómicas. Los defectos
cromosómicos están presentes en al menos 50% de todos los fetos humanos
abordados en forma espontánea y la mayoría de ellos es consecuencia de
aneuploidías. La aneuploidía en los seres humanos suele producir problemas
graves del desarrollo que dan por resultado el aborto espontáneo. Solo alrededor
del 2% de todos los fetos son con defectos cromosómicos sobreviven al nacimiento.
Aneuploidía de los cromosomas sexuales: la aneuploídia más común observada
en los seres humanos se relaciona con los cromosomas sexuales. La aneuploidía
de los cromosomas sexuales se tolera mejor que la de los cromosomas
autonómicos: síndrome de turner, síndrome de Klinefelter.
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Aneuploidía autosómica: la mayoría de los aneuploides autonómicos se abortan
de forma espontánea, con excepción de algunos aneuploides de autónomas
pequeños, como el cromosoma 21.
Síndrome de down (trisomia 21), síndrome de Edward (trisomia 18), síndrome de
Patau (trisomia 13)
QUIZZ
1. Es la pérdida de un solo cromosoma homólogo , representada como 2n-1.
MONOSOMÍA
2. Es la pérdida de ambos miembros de un par de cromosomas hómologos , se
representa como 2n-2. NULISOMÍA
3. Un individuo con tetrasomía tendrá un toral de 49 cromosomas. FALSO
4. Esta mutación indica el movimiento e material genético entre cromosomas
no homólogos en el mismo cromosoma. TRANSLOCACIÓN
CROMOSÓMICA
5. Son mutaciones que cambian la estructura de los cromosomas individuales.
REORDENAMIENTO CROMOSÓMICO
6. Un individuo con trisomía tendrá un total de 45 cromosomas. FALSO
7. Esta mutación hace referencia a la pérdida de un segmento de cromosoma.
DELECIÓN CROMOSÓMICA
Genética del cáncer
Enfermedad que se caracteriza por el desarrollo de células anormales que se
dividen de manera descontrolada. Estas células tienen la capacidad de infiltrarse y
destruir el tejido normal. Pueden llegar a propagarse a otros tejidos del cuerpo.
Existen dos tipos de alteraciones genéticas asociadas al desarrollo de cáncer:
➢ Mutaciones en la línea germinal
➢ Mutaciones somáticas
Propiedades básicas de las células cancerosas
➢ No requieren de señales o estímulos para poder dividirse
➢ Pueden sobrevivir con daños irreparables sin entrar en apoptosis
➢ Tienen capacidad de migrar a otros tejidos para iniciar nuevas colonias en
otros tejidos del cuerpo
Las células cancerosas a menudo poseen anomalías cromosómicas.
Cariotipo de una célula de cáncer de mama:
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Desarrollo de cáncer
El desarrollo de un tumor maligno (oncogénesis) es un proceso de múltiples pasos
caracterizado por una progresión de alteraciones genéticas permanentes, que
ocurren a lo largo de múltiples divisiones celulares y que toma décadas para
completarse. A medida que estos cambios genéticos de producen gradualmente,
las células responden cada vez menos a los controles regulatorios del ciclo celular,
a lo que les permite invadir mejor los tejidos normales.
➢ Hiperplasia: Aumento más rápido de lo normal del número de células en un
tejido del cuerpo que hace que se acumulen demasiadas células. Sin
embargo, las células son normales.
➢ Displasia: Afección más avanzada que la hiperplasia. En la displasia,
también se acumulan demasiadas células, pero las células se ven anormales
y cambia la estructura del tejido.
Los genes implicados en el desarrollo de cáncer se dividen en dos grandes
categorías:
➢ Genes supresores de tumores: actúan como frenos celulares; codifican
proteínas que restringen la división celular y evitan que las células se vuelvan
malignas, la presencia de estos genes normalmente suprime la formación de
tumores.
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➢ Oncogenes: codifican proteínas que promueven la pérdida del control de la
división celular y la conversión de una célula a un estado maligno.
Gen TP53
La mayoría de los oncogenes actúan como aceleradores de la proliferación celular,
pero pueden tener otras funciones:
➢ Provocan inestabilidad genética
➢ Evitar que una célula entre en apoptosis
➢ Inducir metástasis (proceso de propagación de un foco cancerígeno a un
órgano distinto de aquel en qué se inició)
Protooncogenes: Codifican proteínas que tienen diversas funciones en las
actividades normales de las células. No obstante, al activarse y transformarse en
oncogenes, alteran las actividades de las células empujándolas hacia un estado
maligno.
Los protooncogenes pueden activarse por varios mecanismos:
✓ Mutación del gen que altere el producto génico.
✓ Duplicación del gen, lo que produce la amplificación del gen y la
producción excesiva del producto génico.
✓ Reordenamiento cromosómico que mueven la secuencia del gen de
un sitio en el genoma hacia otro diferente, lo cual puede alterar la
expresión del gen o la naturaleza del producto génico.
Activación del protooncogén:
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Algunos otros factores genéticos asociados al desarrollo del cáncer:
➢ Alteración de los genes implicados en la reparación de daños del DNA
➢ Genes que regulan la telomerasa
➢ Cambios en los patrones de metilación del DNA (procesos epigenéticos)
QUIZZ
1. Los oncogenes codifican para proteínas que promueven la división celular y
la generación de células malignas. VERDADERO
2. Enfermedad que se caracteriza por el desarrollo de células anormales que
se dividen de manera descontrolada. CÁNCER
3. Aumento más rápido de lo normal del número de células en un tejido, en el
cual las células permanecen sin alteración. HIPERPLASIA
4. Estos genes codifican proteínas que restringen la división celular. GENES
SUPRESORES DE TUMORES
5. Las mutaciones asociadas al desarrollo del cáncer sólo se presentan en la
línea somática. FALSO
6. Las células cancerosas se caracterizan por no presentar alteraciones
cromosómicas. FALSO
7. Es el proceso de propagación de un foco cancerígeno a un órgano distinto
de aquel en que se inició. METÁSTASIS
