COMPRIMIDORA Y RECUBRIMIENTO

CONCEPTOS GENERALES
❖ Materia prima. Sustancia usada en fabricación, sin incluir envasado.
❖ Producto terminado. Producto completo, listo, con envasado y etiquetado
final.
❖ Producto a granel. Producto procesado pero aún sin envasar.
❖ Producto intermedio. Material en proceso, requiere más etapas.
❖ Producción. Todas las operaciones desde recepción hasta producto final.

POLVO, GRANULADO Y COMPRIMIDO

Polvo: Forma sólida de partículas secas, usadas más como productos intermedios
por sus desventajas:
❖ Sabor desagradable
❖ Absorben humedad
❖ Dificultad para mantener homogeneidad
❖ Tienden a segregarse

Granulado: Proceso que convierte polvos en gránulos, partículas más grandes, que
pueden ser una forma farmacéutica o un producto intermedio para cápsulas o
comprimidos. Su fin principal es lograr mezclas homogéneas y mejorar la fluidez.
Comprimido: Forma farmacéutica sólida y cilíndrica, obtenida por compresión y
usada mayormente por vía oral (40-70% de uso).
❖ Ventajas: Estable física y químicamente, versátil en forma, cómoda, y
enmascara sabores/olores.
❖ Desventajas: Alto costo de investigación y poca rentabilidad a pequeña
escala.

ETAPAS DE PROCESO
Compresión directa: Método donde el comprimido se desintegra en partículas
iniciales, no en gránulos.
❖ Ventajas: Mayor área superficial (liberación más rápida del fármaco), menor
tiempo y costo de producción, sin problemas de humedad.
❖ Desventajas: Posibles problemas de homogeneidad por diferencias de
densidad/tamaño, genera polvo y cargas electrostáticas, y algunos principios
activos no se comprimen bien (p. ej., paracetamol).

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PARTES DE UNA COMPRESORA
Proceso de compresión en máquinas: Realizado en equipos específicos con las
piezas clave:
❖ Tolva: Embudo que contiene el material a comprimir, llenando la cámara de
compresión mediante caída libre.
❖ Punzones: Piezas metálicas que comprimen el material.
➢ Punzón superior: Aplica la fuerza de compresión.
➢ Punzón inferior: Define el volumen y peso del comprimido, facilitando
su expulsión.
❖ Matriz: Cámara de compresión donde se forma el comprimido; su forma
define la del producto final

FASES DE FABRICACIÓN
1. Llenado de la matriz: La tolva se coloca sobre la matriz, llenándola con
material de forma volumétrica.
2. Enrase: La tolva se retira, y el polvo o granulado se nivela en la matriz para
asegurar un volumen exacto.
3. Compresión: Se aplica presión, generalmente con el punzón superior o
ambos, dependiendo de la máquina.
4. Eyección: El punzón superior se eleva, y el punzón inferior sube para expulsar
el comprimido formado.

TIPOS
Excéntricas:
❖ Tolva móvil, el punzón superior aplica la fuerza.
❖ Rendimiento bajo, usada en desarrollo galénico.
❖ Puede romper el granulado.
Rotatorias:
❖ Tolva fija, platina giratoria, ambos punzones se mueven.
❖ Alto rendimiento, ideal para producción industrial.

CARACTERÍSTICAS DE FORMULACIÓN
❖ Homogeneidad: Mezcla adecuada de principio activo y excipientes para una
formulación uniforme.
❖ Fluidez: Facilita un llenado homogéneo de la cámara de compresión.
❖ Compresibilidad: Capacidad de las partículas para compactar de manera
estable con la mínima fuerza.

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 ❖ Escasa adherencia: Evita que el material se pegue a las piezas de la
máquina, facilitando la eyección del comprimido.

FUNCIÓN DE LOS EXCIPIENTES SEGÚN SU APLICACIÓN

Diluyentes: Excipientes que proporcionan el volumen necesario en comprimidos,
especialmente cuando la dosis de principio activo es baja.

Aglutinantes: Excipientes que unen y aglomeran las partículas pulverulentas para

formar gránulos de mayor tamaño.

Agentes lubricantes: Excipientes que reducen la fricción entre las partículas y las
piezas de la máquina, facilitando el proceso de compresión.

Disgregantes: Excipientes que reducen las fuerzas internas de cohesión en el

comprimido, facilitando la liberación del principio activo.

Correctores organolépticos: Excipientes como colorantes, aromatizantes y

edulcorantes autorizados, que mejoran las características sensoriales del producto.

Para fines especiales: Comprimidos diseñados con características específicas para

cumplir funciones particulares.
❖ Comprimidos recubiertos / efervescentes
❖ Comprimidos gastrorresistentes / de liberación modificada

FUNCIONES DE RECUBRIMIENTO DE COMPRIMIDOS

1. Enmascarar características organolépticas: Ocultar olores, sabores o colores
desagradables del medicamento.
2. Proteger físicamente y químicamente: Ofrecer una barrera de protección al
fármaco.
3. Controlar la liberación del principio activo: Utilizar formas de liberación
modificada para regular la liberación del fármaco.
4. Evitar liberación gástrica: Impedir la liberación del fármaco en el estómago
mediante una cubierta entérica (gastrorresistente).
5. Separar principios activos incompatibles: Permitir la formulación conjunta
de ingredientes incompatibles mediante separación física.
6. Mejorar el aspecto: Usar colores y sobreimpresiones para hacer más
atractiva la forma farmacéutica.

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TIPOS DE RECUBRIMIENTO
GRAGEADO
❖ Objetivo: Aplicar una capa gruesa de azúcar, aumentando el peso entre un
70% y 80%.
❖ Método: Se aplica en capas secuenciales con aire de secado entre cada una,
usando equipos como bombos de gragear o pailas.
❖ Equipo: Los bombos giran a diferentes velocidades y tienen un sistema de
aplicación de recubrimiento y aire. Algunos modelos grandes incluyen
costillas internas y sistemas de aspiración.

CUBIERTAS PELICULARES (FILM COATING)

Consiste en aplicar capas de una dispersión polimérica en forma de aerosol sobre el
núcleo, utilizando pailas. La ganancia de peso no supera el 5-6% del peso del
núcleo.
❖ Parámetros críticos: Temperatura, flujo de aire, velocidad de giro de la paila
y características geométricas del equipo, que afectan al movimiento del lecho
de núcleos.
❖ Importancia del aerosol: El tamaño de las gotas y el ángulo del chorro son
clave para una película homogénea. Cuanto más pequeñas las gotas, mejor
la formación de la película.

DEFECTOS
LAMINACIÓN, CAPPING, DECAPADO
Ocurre cuando la parte superior o inferior del comprimido se separa
horizontalmente, ya sea parcial o totalmente, durante la fase de eyección o
posteriormente. Causas:
❖ Gránulos demasiado secos: Aglutinan mal, provocando una unión débil.
❖ Cantidad insuficiente de aglutinante: No logra unir bien las partículas.
❖ Granulados voluminosos: Mayor distancia entre partículas, lo que reduce la
interacción entre ellas.
❖ Tiempo de residencia corto: No permite la deformación plástica necesaria
para la compresión.
❖ Presión baja: Predomina la deformación elástica, facilitando la rotura.
❖ Presencia de aire: El aire se expande tras la compresión, debilitando el
comprimido.

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“PICKING” ADHERENCIA A LOS PUNZONES.
Se refiere a la formación de superficies rugosas o falta de capas debido a la
adhesión de material en las paredes de los punzones o matrices. Causa:
❖ Falta de lubricación: Provoca adherencia del material.
❖ Gránulos demasiado húmedos: Tienden a adherirse más.
❖ Alta humedad relativa: Aumenta la adherencia debido a la humedad en los
gránulos.
❖ Aglutinante viscoso: Mayor viscosidad puede causar adhesión.
❖ Problemas en el punzón: Geometría inadecuada, mal ajuste del punzón
inferior o falta de lubricación.

COMPRIMIDOS POCO DUROS

Se caracterizan por una estructura compacta débil, lo que puede llevar al deterioro
durante el transporte. Causas:
❖ Presión baja: No se aplica suficiente presión durante la compresión, lo que
da como resultado una mayor fragilidad.
❖ Baja cantidad de aglutinante: No hay suficiente aglutinante para mantener
la integridad del comprimido.

COMPRIMIDOS QUE DISGREGAN MAL

Esto afecta negativamente la biodisponibilidad del principio activo (P.A.). Causas:
❖ Presiones muy altas: Un exceso de presión durante la compresión puede
dificultar la disgregación del comprimido.
❖ Baja cantidad de disgregante: No se añade suficiente disgregante, lo que
impide una disgregación adecuada.

EXCIPIENTES
DILUYENTES
❖ Solubles en agua: Como la lactosa, que mejora la humectación y aumenta la
velocidad de disolución, permitiendo una liberación rápida del fármaco.
➢ Inconvenientes: Moteado por pardeamiento no enzimático,
interacciones con principios activos, problemas de intolerancia y
friabilidad elevada en los comprimidos.
❖ Azúcares:
➢ Sacarosa: Da lugar a comprimidos que se disuelven por erosión, con
cristales solubles en agua.

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 ➢ Dextrosa: Usada en comprimidos masticables.
❖ Manitol: Con buenas propiedades de compactabilidad.
❖ Insolubles:
➢ Almidón y almidón pregelatinizado: Mejoras en la comprensibilidad y
fluidez, menos higroscópico

AGLUTINANTES
1. Granulación en seco: Se incorpora el aglutinante junto con otros
componentes en polvo. El más común es la celulosa microcristalina.
2. Granulación húmeda: Se mezcla el aglutinante disuelto en un líquido
humectante. Los más usados son:
➢ Almidón en agua
➢ Glucosa en agua
❖ De origen natural (Almidón / Sacarosa)
❖ De origen sintético: (Polivinilpirrolidona [PVP] / Derivados de celulosa)

AGENTES LUBRICANTES
Lubricante. Aumenta la fluidez y el deslizamiento del granulado, evitando que se
adhiera a las máquinas.
○ Deslizantes: Reducen la fricción entre los granulados, facilitando el
flujo.
○ Antiadherentes: Previenen que el granulado se adhiera a los
punzones.
○ Lubricantes: Disminuyen la fricción entre el comprimido y las paredes
de la matriz durante la eyección.

DISGREGANTES
Función. Al entrar en contacto con líquidos, el disgregante absorbe el líquido,
causando que el gránulo se hinche y se rompa, liberando los principios activos y
haciéndolos biodisponibles para su absorción (acción contraria al aglutinante).
● Ejemplos tradicionales: Almidón.
● Nuevos disgregantes: Almidón modificado, PVP, carboximetilcelulosa
(usados en menores cantidades y con tiempos de disgregación más rápidos).
Mecanismo de acción:
● Aumento del volumen.
● Disolución en agua.
● Reacción con el agua.

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CORRECTORES ORGANOLÉPTICOS
Organolépticos
❖ Pigmentos sintéticos: Se dispersan en el agente humectante.
❖ Lacas: Se usan como polvos secos junto con parte del diluyente.
Precauciones al usar granulación húmeda
❖ Secado a baja temperatura: Puede causar moteado (alteraciones en el color
o apariencia del producto)

LÍQUIDO HUMECTANTE
Disolvente usado en la granulación por vía húmeda para disolver el aglutinante.
Debe ser inocuo y volátil, de manera que se elimine durante el secado y no disuelva
otros componentes de la mezcla.
❖ Líquido humectante más común: Agua (inocua y no inflamable).
❖ Alternativas: Para sustancias sensibles al agua (como excipientes
efervescentes o termolábiles), se utilizan disolventes orgánicos como etanol
o isopropanol.
POLVOS Y GRANULADOS
GRANULADOS
Son preparaciones sólidas y secas formadas por partículas de polvo unidas, lo
suficientemente resistentes para ser manipuladas. Están destinados a la
administración oral y pueden ser ingeridos tal cual, masticados o disueltos en
líquidos antes de su consumo.
❖ Composición: Pueden contener uno o más principios activos, excipientes,
colorantes y aromatizantes aprobados.
❖ Presentación: Pueden ser unidosis o multidosis. En las preparaciones
multidosis, se utiliza un dispositivo de medición para dosificar la cantidad
prescrita, mientras que en las de dosis unitaria, cada dosis se presenta en un
envase individual (como sobres o viales).

PROCESO
La granulación es el proceso farmacéutico que transforma sustancias pulverulentas
en agregados sólidos más grandes, llamados gránulos.
❖ Definición: Consiste en unir partículas primarias de un material pulverulento
para formar una estructura multi constituida, los gránulos.
❖ Propósito: Los gránulos pueden tener tamaños variados, y en algunos casos,
es necesario homogeneizarlos mediante tamización.

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PROCEDIMIENTO DE ELABORACIÓN DE MODELO DE GRANULADOS
Cuando la dosis de polvo no requiere una administración precisa, se prescribe el
polvo, que se envasa en frascos o cajas de cartón. Sin embargo, si el médico
necesita una dosificación exacta y uniforme para cada toma, se prescriben
granulados, que se reparten en un número determinado de sobrecitos o papelillos.

MÉTODOS
GRANULACIÓN VÍA HÚMEDA
1. Pulverización y mezclado
2. Preparación de la solución aglutinante
3. Amasado húmedo
4. Granulación
5. Secado del granulado
6. Fraccionamiento y tamización de los gránulos
GRANULACIÓN VÍA HÚMEDA

ACONDICIONAMIENTO DE GRANULADOS
ELABORACIÓN DE PAPELILLOS

CONTROLES DE CALIDAD
1. Granulometría: Mide el tamaño de las partículas, generalmente a través de
tamización.
2. Uniformidad de masa: Consiste en pesar al azar 20 unidades y determinar la
masa media para asegurar que cada dosis tenga una cantidad consistente de
material.
3. Disgregación (para granulados efervescentes): Se coloca una dosis en 200
ml de agua a temperatura entre 15 y 25 ºC. El ensayo es aceptable si las
burbujas de gas se desprenden rápidamente y cesan en menos de 5 minutos.
Se utilizan 6 dosis para el ensayo.
4. Fluidez: Evalúa la facilidad con la que el granulado fluye, importante para su
manejo y dosificación

SUPOSITORIOS
VENTAJAS
❖ Útiles para p.a. mal tolerados por vía oral.
❖ Evitan problemas gástricos y son ideales para pacientes con dificultades para
tragar o inconscientes.

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 ❖ No sufren destrucción en el tracto gastrointestinal ni pasan por el hígado.
DESVENTAJAS
❖ Rechazo en algunos países.
❖ Absorción lenta e incompleta.
❖ No aptos para personas con lesiones rectales o lactantes debido al riesgo de
absorción excesiva.

REQUISITOS GENERALES DE LOS EXCIPIENTES DE SUPOSITORIOS

❖ Inocuos y estables frente a agentes externos.
❖ Fusión baja (<37 ºC para bases grasas) y disolución rápida.
❖ Viscosidad adecuada para adherir sin sedimentar.
❖ No interferir con el principio activo.
❖ Fácil desmoldeo y consistencia adecuada en diferentes climas.

TIPOS DE SUPOSITORIOS
LA BASE
❖ Hidrófilos: Mezcla de glicerina y gelatina, Polietilenglicoles (PEG), estables a
altas temperaturas. Los PEG no se funden, se disuelven y liberan lentamente
el principio activo. La glicerogelatina se usa para supositorios laxantes.

❖ Lipófilos/grasos: Incluyen manteca de cacao, aceites vegetales hidrogenados,

triglicéridos naturales y excipientes sintéticos como Witepsol y Stearinum,
que son liposolubles y se utilizan para supositorios de liberación controlada.

DISPERSIÓN MEDICAMENTOSA
❖ Emulsión: Cuando el principio activo es insoluble en la base pero soluble en
agua, se utiliza una emulsión. Puede dificultar la absorción del medicamento.

❖ Disolución: El supositorio se funde o disuelve, liberando el fármaco en el

fluido rectal, que luego se absorbe a través de la mucosa rectal. Es más
eficiente si el fármaco es poco soluble en el excipiente.

❖ Suspensión: Mantener homogeneidad es difícil, y puede haber zonas con alta

concentración de fármaco. Se utiliza agitación continua y excipientes viscosos
como aerosil, bentonita o estearato de aluminio para mejorar la dispersión.

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MÉTODO DE PREPARACIÓN
❖ Fusión
➢ Fundir excipiente
➢ Añadir p.a. pulverizado
➢ Agitar hasta cerca de la solidificación
➢ Vertido en los moldes en exceso
➢ Enfriar → raspar con cuchilla → desmoldeo
➢ Acondicionamiento
❖ Compresión

OBJETIVO TERAPEUTICO
❖ Acción mecánica: Los supositorios laxantes provocan la evacuación
intestinal.
❖ Efecto local: Actúan sobre la mucosa rectal para tratar hemorroides y otros
trastornos con efectos astringentes y sedantes.
❖ Acción sistémica: Absorción del principio activo para tratar condiciones como
asma, artritis y dolor, a través de la mucosa rectal.

CÁLCULO DE LA CANTIDAD DE P.A. Y EXCIPIENTE

El factor de desplazamiento (f) es crucial para calcular la cantidad de excipiente en
supositorios cuando se añade un principio activo (p.a.) con diferente densidad. Si la
densidad del p.a. es igual o mayor que la del excipiente, el p.a. desplazará un peso
equivalente o menor de excipiente. El proceso incluye los siguientes pasos:
Método de Buchi:
❖ Pesar “n” supositorios de excipiente puro.
❖ Pesar “n” supositorios con excipiente y p.a.
❖ Calcular el factor de desplazamiento.

𝑃𝑒𝑠𝑜 𝑑𝑒 𝑒𝑥𝑐𝑖𝑝𝑖𝑒𝑛𝑡𝑒 = 𝑁 · (𝑝 − 𝑎 · 𝑓)

→ 𝑁= 𝑛ú𝑚𝑒𝑟𝑜 𝑑𝑒 𝑠𝑢𝑝𝑜𝑠𝑖𝑡𝑜𝑟𝑖𝑜𝑠 𝑎 𝑝𝑟𝑒𝑝𝑎𝑟𝑎𝑟

→ 𝑝= 𝑝𝑒𝑠𝑜 𝑑𝑒 𝑢𝑛 𝑠𝑢𝑝𝑜𝑠𝑖𝑡𝑜𝑟𝑖𝑜 𝑑𝑒 𝑒𝑥𝑐𝑖𝑝𝑖𝑒𝑛𝑡𝑒 𝑝𝑢𝑟𝑜
→ 𝑎= 𝑐𝑎𝑛𝑡𝑖𝑑𝑎𝑑 𝑑𝑒 𝑃. 𝐴. 𝑝𝑜𝑟 𝑠𝑢𝑝𝑜𝑠𝑖𝑡𝑜𝑟𝑖𝑜
→ 𝑓= 𝑓𝑎𝑐𝑡𝑜𝑟 𝑑𝑒 𝑑𝑒𝑠𝑝𝑙𝑎𝑧𝑎𝑚𝑖𝑒𝑛𝑡𝑜

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