UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
ESCUELA PROFESIONAL DE MEDICINA HUMANA
“Dr. Wilfredo Erwin Gardini Tuesta”
DR. VALENCIA ROJAS
PARTICIPANTES
Cruz Rangel, Fabiana Edith
Fernández Ramos, Estrellita Lucero
Herrera Aguilar, Alenis Miley
Orihuela Ramos, Alex Martin
Román Espinoza Yamilet
Comeca Guzmán Anyellina
Rojas Meneses Ibetsi.
Palomino Vicente Olenka
Maldonado Manrique, Erick
Espinoza Ccalla Priscilla Hilary
MODULACIÓN DE MECANISMOS DE PROCESAMIENTO Y PRESENTACIÓN ANTIGÉNICA:
CONCEPTO DE CÁNCER
El cáncer es una enfermedad compleja que surge cuando las células del cuerpo empiezan a crecer y a dividirse sin control,
invadiendo tejidos y órganos cercanos. Este crecimiento descontrolado puede ocurrir en cualquier parte del cuerpo y puede
derivar en la formación de tumores, que pueden ser benignos (no cancerosos) o malignos (cancerosos).
Los tumores malignos, o cancerosos, tienen Es importante entender que el
la capacidad de invadir tejidos cercanos, cáncer no es una sola enfermedad,
incluso llegar a separarse del tumor original sino que hay muchos tipos
y viajar a otras partes del cuerpo a través diferentes, cada uno con sus propias
del torrente sanguíneo o el sistema características, causas y
linfático, formando nuevos tumores en tratamientos. Algunos tipos de
lugares distantes. Este proceso se llama cáncer son más comunes que otros,
metástasis y es uno de los principales y la probabilidad de desarrollar
factores que hacen que el cáncer sea tan cáncer varía según la edad, el sexo,
difícil de tratar. el estilo de vida y la genética.
MODULACIÓN DE MECANISMOS DE PROCESAMIENTO Y PRESENTACIÓN ANTIGÉNICA:
El sistema inmunológico juega un papel crucial en
la lucha contra el cáncer. El cuerpo tiene células
especializadas que buscan y destruyen células
cancerosas, pero a veces el cáncer puede evadir
este sistema de defensa, ya sea por la capacidad
de las células cancerosas de camuflarse y evitar
ser detectadas por el sistema inmune, o incluso
por la capacidad de suprimir las células
inmunitarias, creando un ambiente favorable para
su propio crecimiento.
La investigación en cáncer se enfoca en entender las
causas y mecanismos que lo originan, buscando maneras de
prevenirlo, detectarlo precozmente, y desarrollar
tratamientos más efectivos que puedan combatir el
crecimiento del tumor y evitar su propagación.
CONCEPTO DE TUMOR
Un tumor es una masa o crecimiento
anormal de tejido que ocurre cuando las
células del cuerpo se dividen y crecen de
manera descontrolada. Los tumores pueden
ser benignos (no cancerosos) o malignos
(cancerosos).
El desarrollo de un tumor puede estar
influenciado por diferentes factores,
incluyendo la genética, la exposición a
carcinógenos, factores ambientales y el
sistema inmunológico del individuo. Aunque
se han identificado varios tipos de tumores
con características y comportamientos
distintos, todos ellos comparten el
crecimiento descontrolado de células
anormales.
DIFERENCIA DE TUMOR BENIGNO Y MALIGNO
TUMOR BENIGNO TUMOR MALIGNO
Tienden a crecer lentamente. Tienden a crecer mucho más
No se diseminan a otras partes rápido.
del cuerpo (no hacen Pueden diseminarse a otras
metástasis). partes del cuerpo a través del
Suelen estar rodeados por una sistema sanguíneo o linfático,
cápsula fibrosa, lo que los formando tumores secundarios
mantiene bien delimitados. en otros órganos.
DESARROLLO TUMORAL
Celula tumoral
Mutación: Las células normales
sufren mutaciones genéticas que
pueden dar lugar a un
crecimiento descontrolado. Estas
mutaciones pueden ser inducidas
por factores ambientales, virus, o
errores durante la replicación del
ADN.
Reconocimiento
DESARROLLO TUMORAL
Antígenos Tumorales: Las células tumorales expresan antígenos que son diferentes o
sobreexpresados en comparación con las células normales. Esto puede incluir antígenos
específicos o antígenos asociados al tumor
Linfocitos T activándose y proliferando
Activación de Linfocitos T: Cuando los
linfocitos T reconocen los antígenos
tumorales, se activan y proliferan. Estas
células T pueden diferenciarse en células T
citotóxicas que buscan y destruyen células
tumorales.
Respuesta Inmunitaria: Las células T
citotóxicas y otras células inmunitarias (como
los macrófagos y células NK) atacan y
destruyen las células tumorales. Esta etapa
puede reducir significativamente la masa
tumoral.
ANTÍGENOS TUMORALES
Son proteínas que nos permiten distinguir
las células tumorales de las normales.
La oncogénesis altera la estructura del gen,
da lugar a proteínas alteradas (antígenos
proteicos), que generan péptidos reconocidos
por células T.
Se dividen en 2 tipos:
1) ANTÍGENOS ESPECÍFICOS DE 2) ANTÍGENOS ASOCIADOS A TUMORES:
TUMORES: Antígenos que se expresan en Antígenos que no son únicos de células
las células tumorales, pero no en las tumorales, sino que también se
células normales. encuentran en células normales.
TIPOS DE ANTÍGENOS TUMORALES
RECONOCIDOS POR LAS CÉLULAS T
Antígenos tumorales específicos (TSAs): Son exclusivos de las células
tumorales, derivados de mutaciones. Ejm: mutaciones en Ras o p53.
Antígenos tumorales asociados (TAAs): Presentes en células normales, pero
sobreexpresados en tumores. Ejm: Her2/neu en cáncer de mama, CEA en
cáncer colorrectal.
Antígenos de diferenciación: Expresados en tejidos normales y tumores del
mismo origen. Ejemplo: gp100 en melanoma.
Antígenos oncofetales: Normalmente expresados solo en el desarrollo fetal,
pero reaparecen en tumores. Ejm: AFP en cáncer de hígado.
Antígenos de mutación somática: Producidos por mutaciones únicas en el
tumor. Ejm: Neoantígenos.
Antígenos virales: Expresados por tumores causados por virus. Ejm: HPV en
cáncer de cuello uterino.
Antígenos de reactivación de genes reprimidos: Genes normalmente
silenciados que se reactivan en tumores. Ejm: MAGE en cáncer-testículo.
Respuesta inmune en tumores:
Las herramientas inmunológicas frente a tumores son:
Cuando tienen lugar estas transformaciones de células sanas en células tumorales, en principio no pasa nada
porque caen en las manos de los linfocitos CD8+ o de las células NK. Las células NK y linfocitos CD8+ deben actuar y
actúan frente a las células tumorales, mediante una respuesta controlada por los linfocitos CD4+. Sin embargo, las
células tumorales van cambiando y evolucionando y se saltan la vigilancia inmunológica ya que tienen mecanismos
para pasar desapercibidas.
En algunos casos pueden atraer a linfocitos T reguladores, que se disponen alrededor de las células tumorales e
inhiben la respuesta inmunitaria mediante la secreción de citocinas inhibidoras del sistema inmune. Impiden así la
acción de los linfocitos T CD8+ y las células NK, asegurándose el crecimiento.
MECANISMOS INMUNOLÓGICOS QUE FAVORECEN LA
DESTRUCCIÓN DE LAS CÉLULAS CANCEROSAS
RESPUESTA INMUNE RESPUESTA INMUNE INFLAMACIÓN Y
INMUNOTERAPIA
INNATA ADAPTATIVA MICROAMBIENTE TUMORAL
CÉLULAS NK: DETECTAN LINFOCITOS T INFLAMACIÓN PROINMUNITARIA VS INHIBIDORES DE
CÉLULAS TUMORALES Y CITOTÓXICOS (CD8+): MECANISMOS DE EVASIÓN DEL PUNTOS DE
LIBERAN CITOXINAS RECONOCEN Y SISTEMA INMUNE (SECRECIÓN DE CONTROL:
(PERFORINAS Y DESTRUYEN CÉLULAS CITOQUINAS INMUNOSUPRESORAS BLOQUEAN PROTEÍNAS
GRANDZIMAS) QUE CANCEROSAS. O EL RECLUTAMIENTO DE CÉLULAS EN LAS CÉLULAS
INDUCEN SU APOPTOSIS. INMUNOSUPRESORAS). TUMORALES.
LINFOCITOS T
COOPERADORES (CD4+):
MACRÓFAGOS Y ACTIVAN Y DIRIGEN LA TERAPIAS CAR-T:
NEUTRÓFILOS: RESPUESTA INMUNE. CÉLULAS T
FAGOCITAN CÉLULAS MODIFICADAS QUE
CANCEROSAS Y ATACAN TUMORES
SECRETAN CITOQUINAS ANTICUERPOS: DIRECTAMENTE.
PROINFLAMATORIAS. PRODUCIDO POR LOS
LINFOCITOS B. MARCAN
CÉLULAS TUMORALES
PARA SER DESTRUIDAS.
MECANISMOS DE ESCAPE A LA
RESPUESTA INMUNOLÓGICA
SON MECANISMOS QUE PERMITEN A LAS CÉLULAS TUMORALES ESCAPAR DEL RECONOCIMIENTO Y
ELIMINACIÓN POR PARTE DEL SISTEMA INMUNOLÓGICO.
MODULACIÓN DE MECANISMOS DE PROCESAMIENTO Y PRESENTACIÓN ANTIGÉNICA:
Los tumores pueden evadir la vigilancia del sistema inmunológico modificando los mecanismos de procesamiento y presentación de antígenos.
Esto significa que las células tumorales pueden alterar cómo presentan los antígenos a las células inmunitarias, lo que dificulta su
identificación y eliminación de manera efectiva.
REGULACIÓN NEGATIVA DE LA PROLIFERACIÓN, ACTIVACIÓN Y SEÑALIZACIÓN DE LINFOCITOS T ESPECÍFICOS:
Los tumores han creado estrategias para disminuir la proliferación, activación y señalización de los linfocitos T específicos. Esto implica que
las células tumorales pueden obstaculizar la respuesta inmunitaria al suprimir la función de los linfocitos T, los cuales son cruciales para
eliminar las células tumorales.
GENERACIÓN DE TOLERANCIA EN EL MICROAMBIENTE TUMORAL:
Los tumores pueden inducir tolerancia en su microambiente, lo que crea condiciones que favorecen la supervivencia de las células tumorales al
impedir la respuesta inmunitaria. Esta tolerancia se puede establecer mediante factores de transcripción inhibitorios o la activación de señales
coestimuladoras negativas, las cuales bloquean la respuesta inmune contra los tumores.
INMUNOTERAPIA ACTIVA
La inmunoterapia activa se refiere a un enfoque terapéutico que estimula el
sistema inmunológico del paciente para producir células efectoras capaces de
generar una respuesta a largo plazo contra las células cancerosas
Mecanismos de Acción
Activación de Células T: La inmunoterapia activa estimula
las células T para que se multipliquen y se vuelvan más
efectivas en la identificación y destrucción de células
tumorales.
Uso de Antígenos Tumorales: Se pueden administrar
vacunas que contienen antígenos específicos del tumor, lo
que ayuda a entrenar el sistema inmunológico para
reconocer y atacar esas células.
INMUNOTERAPIA ACTIVA
Aumento de la Respuesta Inmunitaria:
Se utilizan adyuvantes o citoquinas (como IL-2 o
interferones) para potenciar la respuesta inmune,
ayudando a que las células inmunitarias sean más
efectivas.
Tipos de Inmunoterapia Activa
Vacunas contra el Cáncer: Estas pueden ser
vacunas personalizadas que utilizan antígenos
específicos del tumor del paciente o vacunas más
generales que contienen antígenos tumorales
comunes.
Terapia con Células Dendríticas:
Las células dendríticas se pueden aislar, modificar para presentar antígenos tumorales y
luego reintroducir en el paciente para activar una respuesta inmune.
INMUNOTERAPIA PASIVA
Es un enfoque terapéutico que implica la transferencia de anticuerpos o
células inmunes previamente generadas a pacientes.
Mecanismo de Acción
Este enfoque busca potenciar la respuesta inmune sin
requerir que el sistema inmunológico del paciente active
una respuesta propia. Los anticuerpos pueden bloquear
proteínas que inhiben la actividad de las células T, como
CTLA-4 y PD-1, permitiendo así una respuesta antitumoral
más efectiva. Además, se pueden infundir linfocitos
citotóxicos activados (LAK) para mejorar la eficacia contra
el cáncer.
INMUNOTERAPIA PASIVA
Tipos de inmunidad pasiva
Natural : Se adquiere cuando los anticuerpos son
transferidos de la madre al bebé, ya sea a través de la
placenta durante el embarazo o mediante la lactancia
con calostro, que contiene anticuerpos protectores.
Artificial : Implica la administración de anticuerpos
específicos a una persona no inmunizada, obtenidos de Terapia ante la inmunidad pasiva
humanos o animales. Esto se utiliza para tratar o
prevenir enfermedades infecciosas en situaciones Transferencia de Anticuerpos : Se utilizan anticuerpos
donde la respuesta inmune del paciente es insuficiente. específicos, como inmunoglobulinas, para
proporcionar protección inmediata contra infecciones
o toxinas. Ejemplos incluyen la inmunoglobulina
antirrábica y la inmunoglobulina antitetánica
Anticuerpos Monoclonales : Se administran anticuerpos
diseñados para atacar células tumorales o infecciosas,
como en el tratamiento de ciertos tipos de cáncer.
CASO CLÍNICO
PRESENTACION DEL CASO
Paciente mujer de 61 años de edad, quien tuvo un antecedente
patológico de Carcinoma Ductal Infiltrante de Mama, estadio
clínico II, libre de enfermedad por 23 años. En estudios de control
se descubrió una lesión parenquimatosa ocupante de espacio en
riñón izquierdo que comprometía la pelvis renal.
La paciente se presentó asintomática sin antecedente de
hematuria.
Por el compromiso renal se planificó una Nefrectomía Radical
Izquierda
CASO CLÍNICO
PARTE DEL DIAGNÓSTICO
Luego de la cirugía en el servicio de Anatomía Patológica, se
recibe el producto de la Nefrectomía Radical izquierda, se trata de
un riñón de 240 g, de 10.5 x 6 x 4 cm, con segmento de uréter de 9.5
x 0.4 cm. La Arteria renal tenía 0.2 cm de longitud y la vena renal
con una longitud de 0.2 cm. Al corte se identificó a nivel de
segmento medio, una lesión circunscrita de 2.5 x 2 x 1.5 cm de
consistencia blanda, de color café rojizo, que desplaza la pelvis
renal sin infiltrarla macroscópicamente, dista a 0.7 cm de la
cápsula.
En los hallazgos histopatológicos se evidenció una Neoplasia
Epitelial Maligna rodeada por una cápsula, constituida por
células redondeadas y poligonales con abundante citoplasma
claro, núcleo hipercromático, vasculatura ramificada y delicada,
formando áreas sólidas y quísticas; que desplazan el parénquima
renal. Además, se identificó un área de células dispuestas en
cordones y ductos, con citoplasma eosinófilo escaso, núcleo
hipercromático vesiculoso y escasas mitosis
CASO CLÍNICO
PARTE DEL DIAGNÓSTICO
La tinción inmunohistoquímica reveló el siguiente estado del tumor:
CK AE1-AE3: positividad intensa difusa en los dos componentes
neoplásicos
VIMENTINA: positividad intensa difusa en células neoplásicas claras y
negativa en el otro componente neoplásico ductal
CD10: positividad intensa difusa en células neoplásicas claras y
negativa en el componente neoplásico ductal
CCR: positividad intensa difusa en células neoplásicas claras y
negativa en el componente neoplásico ductal
MAMOGLOBINA: tinción negativa en células neoplásicas claras y
positiva citoplasmática en componente neoplásico ductal
CK7: negativo en el componente neoplásico de células claras y
positivo en el componente ductal, CK20: negativo en los dos
componentes neoplásicos
ESTROGENOS: positivo en el 98 % de células neoplásicas ductales IH:
294 (FIGURA 1.D)
PROGESTERONA: positivo en el 96 % de células neoplásicas ductales
IH: 289
HER 2 NEU: negativo en células neoplásicas de componente ductal
DIAGNÓSTICO
Metástasis de carcinoma ductal moderadamente
diferenciado (SBR Grado II) de mama, sobre Carcinoma
Renal de Células Claras
