CD4, CD8, LB y AC

Inmunidad celular: Tipo de defensa del anfitrión mediado por los linfocitos T y sirve de
mecanismo de defensa contra los moos intracells y fagocitados.

- Los linfocitos T CD4+ efectores se generan por el reconocimiento del ag en los órganos
linfáticos secundarios, pero la mayoría de ellos abandonan estos órganos y migran a las
zonas periféricas de infección donde eliminan a los moos.
- Los linfocitos cooperadores migran a los folículos linfáticos y ayudan a los linf. B para
producir Acs de afinidad alta de diferentes isotipos.
- En las rtas inmunitarias celulares contra los moos fagocitados, los linfocitos T reconocen
a los ags microbianos, pero son los fagocitos los que destruyen a los moos.
- La ingestión y eliminación de los moos por los fagocitos tmb es un rxn importante de la
inmunidad innata, pero los linfocitos T potencian esta función. Los linfocitos T efectores
CD4+ activan a los fagocitos a través del ligando del CD40.
- La inflamación acompaña a muchas de las rxnes de los linfocitos T CD4+ y puede dañar
los tejidos normales. Esta rxn se denomina hipersensibilidad de tipo retardado -HTR- =>
daño tisular causado por una rta inmunitaria.

TH1, TH2, TH17

- Los linfocitos efectores tienen subgrupos que producen dif. Citocinas y desencadenan
rxnes diferentes y participan en la defensa del anfitrión contra dif. Moos.
- Las características que definen los subgrupos son las citocinas, los factores de
transcripción y los cambios epigenéticos en loci específicos de citocinas.
- TH1: IFN-Y. En lugares de infección donde los moos desencadenan fuertes rxnes
inmunitarias innatas. Expresan selectina E y P, que ayudan en la migración a los lugares
de inflamación. Activan los macrófagos para destruir los moos => x medio de CD40L y x
IFN-Y.
- TH2: IL-4, IL-5, IL-13. En lugares de infección helmíntica o rxnes alérgicas. Estimulan
rxnes mediadas por la IgE, mastocitos y eosinófilos. Activación alterna de macrófagos.
- TH17: IL-17, IL-22. Infecciones bacterianas y micóticas. Reclutan leucocitos, sobre todo
neutrófilos, en las zonas de infección.
- La diferenciación implica una activación de la transcripción y una modificación
epigénetica de los genes de las citocinas.
o Inducción. Las citocinas (producidas por las APC y linf NK y basófilos o
mastocitos) actúan sobre los linf T estimulados por el ag para inducir
transcripción de genes de citocinas de cada subgrupo.
 TH1: IL-12, IL-18 y IFN => activan factores de transcripción T-bet, stat1
y STAT4.
 TH2: La IL4 activa factores de transcripción STAT6 y GATA3.
 TH17: Factores de transcripción RORyt y STAT3.
o Compromiso. Modificaciones epigénicas dan lugar a la fijación de los genes de
las citocinas de ese subgrupo en un estado de transcripción activa.
o Amplificación. Las citocinas promueven desarrollo de este subgrupo.
 - IFN-Y: Ppal citocina activadora del macrófago. Actúa sobre los linf B para promover el
cambio a ciertas subclases de IgG e inhibir el cambio a isotipos dependientes de la IL-4
como la IgE.
- Los macrófagos activados matan a los moos fagocitados ppalmente mediante axnes de las
especies reactivas del o2, no y enzimas lisosómicas.
- IL4 estimula el cambio de clase de cadena pesada de Ig en el linf B al isotipo IgE.
o Junto a la IL-13 activa el macrófago alternativamente. Estimula el peristaltismo y
aumenta la secreción de moco. Estimulan reclutamiento de leucocitos.
- IL5 => Activador de los eosinófilos. Estimula la producción de IgA.

La diferenciación de los linfocitos T CD8+ en CTL efectores implica la adquisición de la

maquinaria necesaria para matar a las cells diana.
- Contienen perforina y granzimas, cuya fxn es matar otras cells.
- Secretan IFN-Y.
- La activación de estos empieza mejor si los ags los presentan las DC.

Linfocitos T cooperadores
- La activación completa de los linfocitos T CD8+ vírgenes y su diferenciación en CTL
puede requerir la participación de los linf T cooperadores CD4+.
o Al secretar citocinas que estimulan la diferenciación de los linfocitos T CD8+.
o Los linfocitos T expresan CD40L que puede unirse al CD40 en las DC. Esto
activa a las APC para que sean más eficientes estimulando la diferenciación de los
linf T CD8+.
Citocinas que estimulan la diferenciación de los linfocitos T CD8+:
- IL-2, IL-12, IFN.
- IL-15 => Importante para la supervivencia de los linfocitos CD8+ memoria.
- IL-21 => impide agotamiento del linf T CD8+.

En algunas infecciones víricas crónicas, pueden iniciarse rtas de linf T CD8+ pero se extinguen
de forma gradual: AGOMTAMIENTO. => La rta efectora se desarrolla, pero se clausura de
forma activa. => Linfocitos muestran menos IFN-Y, más expresión de receptores inhibidores
como el PD-1 (bloquean la activación de los CTL).

TOLERANCIA: Linfocitos no evolucionan a linfocitos efectores.

CTL CD8+: Eliminan a los moos intracells ppalmente matando a las cells infectadas. Secretan
IFN-y y activan los macrófagos clásicamente.
 - SINAPSIS: Asegura que las cells normales no se dañen. En el lugar de contacto entre el
CTL y el objetivo que expresa el ag, y las moléculas que ejecutan la acción se secretan en
la sinapsis u no se difunden a cells cercanas.
- Cells diana deben expresar moléculas de CMHI unidas a un péptido y la ICAM-1 para
unirse al CTL.
- Los KIR mandan señales inhibidoras que sirven para evitar que los CTL maten a cells
normales.
- NKG2D => Sirven para producir señales que actúen junto con el reconocimiento del ag
por el TCR y potencien la act. Lítica.

A los pocos mins de que el receptor para el ag de un CTL reconozca a su ag en una cell diana, el
CTL libera proteínas del granulo en la cell diana que induce su apoptosis. => 2 a 6 hrs después.

- Contienen perforina (perturbadora; facilita la liberación de las granzimas en el citosol de

la cell diana; puede formar poros acuosos) y granzimas (escinden caspasas), cuya fxn es
matar otras cells. Serdlicina: sirve para ensamblar un complejo que contiene granzimas y
perforina. Granulisina: altera permeabilidad de la cell diana.
- Los CTL después de su activación expresan => FasL. => Activación de caspasas y
apoptosis de los objetivos que expresan Fas.
- Los CTL contienen catepsina B que se deposita en la superficie del CTL donde degrada
moléculas de perforina que se acercan a la membrana del CTL => NO RESULTAN
AFECTADOS POR EL GOLPE MORTAL.
- En las infecciones x moos intracells, la actividad de los CTL es importante.
- Los CTL son mediadores importantes de la inmunidad tumoral y del rechazo de
trasplantes de órganos.

Activación del Linf B y prod de Acs

- La activación de los linfocitos B induce su proliferación, lo que conduce a la expansión

clonal, seguida de la diferenciación que culmina finalmente en la generación de linfocitos
B memoria y de cells plasmáticas secretoras de Acs.
- Las rtas inmunitarias humorales las inicia el reconocimiento de los ags por los linf B
específicos. El ag se une a la IgM y la IgD de la membrana de los vírgenes y los activa.
La activación lleva a la proliferación de las cells específicas frente al ag y a su
diferenciación, lo que genera linf B memoria y cells plasmáticas secretoras de Acs.
- Algunos linf B activados comienzan a producir Acs dif a la IgM y la IgD => Cambio de
isotipo de cadena pesada.
- Las rtas de Acs a los ags requieren que los linf b interioricen al ag, lo procesen y lo
presenten a los linf T CD4+ cooperadores, que activarán a los linf B.
- Algunos lípidos y los ácidos nucleicos no requieren linfocitos T cooperadores específicos
frente al antígeno => Antígenos independientes de T. Estas rtas las desencadena la unión
del BCR a su ag.
- En las rtas inmunitarias humorales dependientes de linf T cooperador frente a ags
proteínicos se observan el cambio de isotipo y la maduración de la afinidad.
- Las rtas primarias y secundarias de Acs frente a los ags difieren de forma cualitativa y
cuantitativa.
o PRIMARIAS: Activación de linf B vírgenes no estimulados antes.
o Secundarias: Estimulación de clones de linf B memoria. => Mas rápida. El
cambio de isotipo y maduración de afinidad aumenta.
- Distintos subgrupos de linf B responden de forma preferente a dif ags.
o Foliculares en o. linfáticos periféricos producen rtas de Acs a ags proteínicos que
requieren la colaboración de linf T cooperadores.
o Zona marginal en el bazo => reconocen ags multivalentes; rtas de Acs
independientes del linf. T.
o B-1: Rtas independientes del linf. T.
- El ag puede llegar a los linf B vírgenes en los o. linfáticos en dif. Formas y por múltiples
vías.
o La mayoría de los ags llegan a los g. linfáticos por los v. linfáticos aferentes.
o Los macrófagos del seno subcapsular capturan moos y los llevan a los folículos.
o Las DC capturas ags grandes y los transportan a los folículos.
o Los ags inmunocomplejos pueden unirse a receptores para el complemento
situados en los linf B de la zona marginal y estas cells pueden transferir los ags a
los linf B foliculares. O pueden unirse al receptor CR2 en las DC foliculares.
o Los moos pueden ser capturados por las DC plasmacitoides y transportados al
bazo, donde se llevan hasta los linf B de la zona marginal.
o Los ags polisacáridos pueden ser capturado x los macrófagos.
- El ag y las citocinas desempeñan fxnes en la supervivencia de los linf B vírgenes.
- La activación de los linf B específicos frente al ag la inicia la unión del ag a molecular de
Ig de membrana que con prots Igalfa y beta constituyen el complejo receptor para el ag
de los linf B maduros. BCR:
o Envía señales a los linf B para que se active, cuando se une el ag.
o El receptor interioriza el ag unido en vesículas endosómicas y si es unas proteínas,
se procesa en péptidos que pueden presentarse en la superficie para su
reconocimiento por los linf T.
- La activación del linf B la facilita el correceptor CR2/CD21 situado en los linf B, que
reconoce fragmentos del complemento unidos al ag. => como el C3d que aumenta las
señales del BCR.
- Los productos microbianos se unen a receptores tipo toll, lo que aumenta la activación
del linf B.
- El entrecruzamiento del BCR por dif tipos de ags puede inducir distintos acontecimientos
celulares: los ags multivalentes inician la proliferación y diferenciación del linf B y los
ags proteínicos preparan a los linf B para interacciones post con linf T cooperadores.
- Supervivencia aumenta x Bcl-2,
- Linf B activados: aumentan expresión de CMHII y B7.
- A los ags proteínicos los reconocen los linf B y T específicos en los o. linfáticos
periféricos, y las poblaciones celulares activadas se reúnen en estos órganos para iniciar
las rtas humorales.
- La activación de los linf B y T específicos frente al mismo ag es esencial para su
interacción fxnal y los acerca para aumentar la posibilidad de que los linf B y T
específicos frente al ag se localicen entre sí.
- Al activarse, los linfocitos T cooperadores expresan CD40l, que se une a su receptor
situado en los linf B estimulados por el ag e induce la proliferación y diferenciación de
los linf B, al ppio en focos extra foliculares y después en centros germinales.
- La activación del linf B en el foco extra folicular proporciona un rta temprana de Acs y
determina la formación de una rta de desarrollo más lento, pero más eficaz en el centro
germinal.
- Los acontecimientos característicos de las rtas de ac dependientes del linf T cooperador,
incluidos la maduración de la afinidad, el cambio de isotipo y generación de cells
plasmáticas de vida larga y linf B de memoria ocurren en los centros germinales.
- Al cabo de 4-7 días de la exposición al ag, los linf B específicos frente al ag activados
inducen a los linf T a diferenciarse en linf TFH, que expresan mucho CXCR5, son
atraídos a los folículos por el CXCL13 (su ligando) y ayudan a la formación y fxn del
centro germinal.
- En las rtas dependientes de T => cambio de isotipo.
o Está regulado por citocinas producidas por los linf T cooperadores activados por
los moos.
o IFN-Y: IgG. => Promueve fagocitosis y bloquean la entrada de los moos a las
cells del anfitrión.
o IL-4: IgE.
o IgA: Mucosas x TGF-B. TNF, BAFF, APRIL.
o Las señales del CD40 trabajan junto con las citocinas para este cambio de isotipo.
o El mecanismo de cambio de isotipo => recombinación para el cambio. ADN de la
cadena pesada se corta y recombina.
- La maduración de la afinidad es el proceso que lleva a una mayor afinidad de los Acs por
un ag particular a medida que la rta humoral dependiente de T progresa; es el resultado de
la mutación somática de los genes de Ig seguida de la supervivencia selectiva de los linf
B productores de los Acs con las mayores afinidades.