Principios físico-químicos implicados en los procesos de intercambio a través de las

membranas celulares. Origen del potencial de membrana en reposo.

COMUNICACIÓN INTERCELULAR
Señalización por contacto: a veces regulados por Ca. Uniones en hendiduras o comunicantes (el cierre de los co-
nexones se puede regular por Ca entre otros) es una señal eléctrica. Señales dependientes de contacto (proteínas
de adhesión, uniones estrechas o adherentes - integrinas, cadherinas, o ligandos transmembrana).

Señalización química: autocrina (señalización que va a adquirir esa misma célula) o paracrina (células del entorno).

Señalización química: tipos de Rs

Receptores de membrana: para moléculas hidrofílicas/lipofóbicas
- Rs que son canales iónicos (receptores ionotrópicos): la unión del ligando modula la apertura del canal o el
cierre (neurotransmisor).
- Rs ligados a proteínas citoesqueléticas: la unión al ligando modifica el citoesqueleto, cambia a las células las hace
más flexibles.
- Rs con actividad enzimática: la unión del ligando activa la región catalítica del receptor, normalmente localizada
intracelularmente. Por ejemplo, R-TyrK
- Rs acoplados a proteínas G (receptores metabotrópicos): la unión del ligando activa la proteína G, iniciando
una cascada de señalización enzimática intracelular.

Si quiero una respuesta rápido

utilizare los receptores de canal
iónico.

Receptores intracelulares-citosólicos/nucleares: para moléculas lipofílicas que pueden atravesar la membrana

plasmática. Son receptores citoplasmáticos o nucleares y el complejo ligando-R funciona como un factor de
transcripción.

Cascada de señalización: se desencadenan por la unión de un ligando (1º mensajero) a un receptor específico, que
activa a otras moléculas de señalización intracelular (2º mensajeros) que amplifican la señal, provocando distintas
respuestas en el interior celular.

La unión del ligando a los receptores transmembrana puede producir:

- Cambios directos, como el paso de iones a través del poro del receptor o la modificación del citoesqueleto.
Cuando el propio receptor es un canal, se denomina canal dependiente de ligando. Cuando el ligando que
abre el canal es un neurotransmisor, se habla de rec. Ionotrópico.
- Amplificar la señal vía 2º mensajeros que llevan a cabo la respuesta (cAMP, cGMP, IP3, calcio, DAG), como hacen
los receptores con actividad enzimática o aquellos acoplados a proteínas G.

Los neurotransmisores actúan a menudo a través

de receptores acoplados a proteínas G,
denominados rec. metabotrópicos.
La cascada de 2º mensajeros que se activa puede
finalmente abrir o cerrar canales, o producir otro
tipo de cambios.
La unión del ligando a los receptores intracelulares suele producir cambios en la expresión génica (o
modificaciones en la cromatina).

MOVIMIENTO A TRAVÉS DE LAS MEMBRANAS BIOLÓGICAS

El movimiento de moléculas a través de las membranas viene determinado por su permeabilidad selectiva
(depende de las características físico-químicas de la membrana y de la sustancia que se mueve), y por la
tendencia de la molécula a alcanzar el equilibrio.

Transporte pasivo: en dirección del equilibrio, directamente a través de la membrana para sustancias lipofílicas
(difusión simple), o por transporte facilitado por canales o transportadores para sustancias hidrofílicas.

Transporte activo: dirección opuesta al equilibrio, siempre a través de transportadores que utilizan energía directa
(transporte primario con bombas) o indirectamente (transporte secundario) de la hidrólisis de ATP. Una forma muy
común de transporte secundario es acoplar el transporte activo de una molécula al movimiento a favor de
gradiente de un ion (a menudo Na+); puede ser simporte (ambos en la misma dirección) o antiporte (en direcciones
opuestas).

En general, el movimiento a través de las membranas biológicas se realiza con el mínimo gasto POSIBLE de
energía.

A favor de gradiente — transporte pasivo — no requiere energía

- Difusión: los gradientes de concentración dan origen al movimiento de solutos.
Simple: las moléculas atraviesan libremente la bicapa lipídica.
Facilitada por canales (iones) o por transportadores (moléculas orgánicas pequeñas), que son proteínas
transmembrana que unen sustratos específicos y los conducen a través de la membrana mediante un
cambio de conformación.
- Ósmosis: los gradientes de presión osmótica provocan el movimiento de líquidos (solventes).
- Corriente iónica: los gradientes eléctricos, más comúnmente conocidos como gradientes de voltaje o potenciales
de membrana, impulsan el flujo de iones.

En contra de gradiente — transporte activo — requiere energía

- Según la fuente de energía:
• Transporte activo primario (ATPasa): requiere el uso de ATP como fuente de energía de manera directa.
• Transporte activo secundario (gradientes) — cotransporte activo: asociado a gradientes. Una molécula se
transporta a favor de gradiente y la energía liberada es utilizada para transportar otra en contra (uso de
ATP de manera indirecta)
• Transporte mediado por vesículas de membrana: endocitosis, exocitosis y fagocitosis.
- Según el sentido y el número de moléculas: uniporte, simporte y antiporte (los dos últimos son cotransporte).

DIFUSIÓN SIMPLE
+ Es un proceso pasivo y lento
+ El movimiento sigue el gradiente de concentración o gradiente electroquímico.
+ El movimiento neto continúa hasta que se igualen las concentraciones.
+ La difusión depende de las concentraciones del soluto en cuestión.
+ En el equilibrio, el soluto se moverá con igual tendencia a uno y otro lado, siendo el flujo neto 0.
+ Depende de la capacidad de la molécula para disolverse en la bicapa lipídica.

DIFUSIÓN DE SOLUTOS (ELECTRONEUTROS)

Ocurre a favor de gradiente de concentración, hasta alcanzar el equilibrio químico (se igualen las concentraciones).
- Depende de las concentraciones de soluto a un lado y otro de la membrana (gradiente de concentración).
- Una vez en equilibrio, el soluto sigue moviéndose, pero con igual tendencia a ambos lados, por lo que el flujo neto
es 0.

* Difusión facilitada: requiere de canales (iones) o transportadores (moléculas orgánicas pequeñas). Los
transportadores son proteínas transmembrana que unen sustratos específicos y los conducen a través de la
membrana mediante un cambio de conformación.
1ª Ley de Fick: medir la tasa de difusión de un soluto en función del tiempo (si un soluto tarda más o menos tiempo
en difundir).
J = D*∆C/X ; tiempo de difusión aumenta exponencialmente con la distancia.
Número de moléculas de soluto que pasan a la región de baja concentración por segundo a través de una unidad
de área.

ÓSMOSIS
El agua puede atravesar las membranas libremente, o a través de canales (acuoporinas).

El movimiento por ósmosis siempre es de la solución hiposmótica a la hiperosmótica, hasta que ambas sean
isosmóticas.
El movimiento de agua ocurre en contra de un gradiente de osmótico, que equivale, en general, al gradiente de
concentración de solutos u osmolaridad: depende del número de partículas disueltas por unidad de volumen, y no
de su naturaleza química.

CORRIENTES IÓNICAS
La difusión de un ion determinado a través de una membrana depende de dos factores:
- Gradiente de concentración del ion.
- Gradiente eléctrico (independientemente de qué lo cause).
Cuando los efectos del gradiente de concentración y del gradiente eléctrico se igualan,
pero son opuestos, se alcanza el equilibrio, y no habrá movimiento neto de soluto.
Equilibrio electroquímico.

A veces, el gradiente químico y el eléctrico actúan en la misma dirección, pero otras

veces, el gradiente químico y eléctrico NO actúan en la misma dirección. La difusión
ocurre hasta alcanzar el equilibrio electroquímico (cuando GQ = GE en dirección

opuesta).

El potencial de equilibrio (potencial de inversión) es el potencial eléctrico (diferencia de potencial a ambos lados de
la membrana) en el cual un ion se encuentra en su equilibrio electroquímico (mantiene un gradiente de
concentración determinado). Este potencial varía con la permeabilidad de la membrana. Si se altera, el ion
empieza a moverse. Hay un potencial de equilibrio para cada ion que se calcula con la ecuación de Nernst.

Potencial de equilibrio iónico (Ex): diferencia de potencial

a través de la membrana (Vm=potencial de membrana)
para que el ion este en equilibrio electroquímico, o
diferencia de potencial a través de la membrana que
mantiene un gradiente de concentración determinado
para el ion.
Los iones tienden a moverse a favor de su gradiente electroquímico, con una fuerza: f.e.m. (fuerza electromotriz) =
Vm - Eion
El movimiento a través de la membrana (o corriente ∆I) dependerá de la permeabilidad al ión: ∆I = f.e.m. x g = g
(Vm – Eion).
g~permeabilidad
El movimiento neto disminuye cuando se aproxima a su potencial de equilibrio, o cuando la permeabilidad
disminuye (se cierran los canales para ese ion).

Cuando una membrana es permeable a ciertos iones (y al agua) pero no a otros, la distribución desigual de un ion
puede generar un potencial eléctrico
transmembrana.

En una membrana que solo permite el paso de K+:

1. Las dos soluciones están en equilibrio eléctrico pero no químico, es decir no hay gradiente eléctrico pero si hay
gradiente químico. Hay un gradiente de concentración para cada uno de los grupos representados, pero sólo K+
puede difundir a través de la membrana — K+ tiende a salir al haber más cantidad en el interior de la célula.
2. El K+ se moverá hacia el exterior a favor de gradiente de concentración. Los grupos con carga negativa del
interior no pueden seguirle por tanto la solución interior se va haciendo negativa y la exterior, positiva (se genera
un gradiente eléctrico). El AV se opone al movimiento de K+:
* Por gradiente eléctrico, el K+ tiende a entrar de nuevo.
* Por gradiente químico, el K+ tiende a salir.
3. A medida que la concentración de potasio aumenta en el exterior, disminuye el gradiente químico de este, y
aumenta el eléctrico, hasta que el movimiento del ion cesa cuando se equilibren las dos fuerzas (eléctrica y
química) — se establece un potencial de equilibrio = potencial de membrana en reposo.
POTENCIAL DE MEMBRANA EN REPOSO
Vm: Diferencia de potencial en voltaje a ambos lados de la membrana celular.
En reposo no cambia la permeabilidad de la membrana.

Principio de Electroneutralidad macroscópica

LEC/LIC: nº cargas (+) = nº cargas (-)
A ambos lados de la membrana plasmática: nº cargas (+) exterior = nº cargas (-) interior

Cole, Curtis, Hodgkin y Huxley estudiaron qué iones determinan el Vm de una célula midiendo el Vm en la
membrana del axón gigante del calamar en distintas condiciones.

Permeabilidad selectiva de la membrana plasmática a iones (canales)

En reposo la membrana es:
• Impermeable a aniones orgánicos y a proteínas A-.
• Muy poco permeable a Na+ y Ca2+.
• Poco o moderadamente permeable a Cl-.
• Muy permeable a K+.

Gradiente químico transmembrana: composición desigual del LIC y LEC.

• [Na+, Cl-] Extracelular >> [Na+, Cl-] Intracelular
• [K+, A-] Extracelular << [K+, A-] Intracelular.

Establecimiento del potencial de membrana (Vm) en reposo

1. Alta concentración de K+ dentro de la célula y alta concentración de Na+ fuera. Los canales de fuga permiten que
Na+ entre en la célula y el K+ salga.
2. La elevada densidad de canales de K+ resultan en una corriente o flujo de salida mayor que la entrada de Na +.
3. Esto provoca que el potencial de membrana se haga negativo.
4. El potencial de membrana negativo comienza a facilitar la entrada de Na + e inhibir la salida de K+.
5. La corriente de entrada de Na+ se iguala a la de salida del K+ y ya no hay un cambio neto del potencial de
membrana, es el Vm en reposo (-30 a -90mV).
6. La bomba Na+ / K+ trabaja para recargar los gradientes de concentración de Na + y K+.
Cálculo de potencial de membrana (Vm)
- Se origina por una combinación ponderada de los potenciales de equilibrio (Ei) de los iones a los que la
membrana es permeable.
- La ponderación es proporcional a la permeabilidad del ion (además de a su gradiente electroquímico). Cuanto
más permeable sea, más cercano es su Ei al Vm.

Si hay diferente grado de permeabilidad a distintas especies iónicas, todas contribuirán al potencial de membrana,
lo que depende de su permeabilidad y gradiente de concentración.

CORRIENTES IÓNICAS
Fuerza electromotriz (fem): fuerza electroquímica que tiende a llevarlos hacia el equilibrio, que impulsa corrientes
iónicas. fem = Vm–Ei
Se mide en valor absoluto. El sentido (salida o entrada) depende de la carga...
Ej: VmK=-85, EK=-92: fem= -85+92= +7mV; Baja tendencia de K a salir, ya que su permeabilidad le permite que
el potencial de membrana sea parecido al suyo.
VmNa=-85, ENa=64: fem= -85-64= -149mV; Alta tendencia a entrar porque hay mucha diferencia entre su
potencial y el de membrana.
VmCl=-85, ECl=-90, si su permeabilidad lo permitiera, ¿Cl entraría o saldría para llegar al equilibrio? Entra, ya que
su carga negativa acercaría el Vm a su E, haciéndolo más negativo.

Intensidad de corriente: ΔI = fem * g = g (Vm – E).

VARIACIONES EN VM
- Despolarización: disminuye la diferencia, se hace menos negativo.
- Hiperpolarización: aumenta la diferencia, se hace más negativo.
- Repolarización: se vuelve al potencial de reposo desde cualquier Vm.

Formas de generarlas:
– Cambiando los gradientes de concentración de los iones:
Problema: El cambio no es transitorio porque volver al valor inicial es costoso.
Vm es especialmente sensible a cambios en la concentración exterior de K.
Sistemas de control:
- Balance de potasio: Mantenimiento del equilibrio iónico por el riñón.
- Tampón espacial del K+ por la glía en el SN: Bombas que captan K+ cuando las concentraciones
aumentan, periodos de elevada actividad neural.

– Cambiando la permeabilidad a iones: Con la apertura y/o cierre de canales se provoca el movimiento de iones
para alcanzar su equilibrio electroquímico, generando una corriente a través de la membrana.