Suborden
HAEMOSPOR
Digenéico
Invertebrado-
Género Plasmod
Especies:P. vivax
P. falciparu
P. ovale
Familia
Cryptosporidae
APICOMPLEXA P. malariae
P. knowlesi
Monoxenos Vertebrados
Género
Cryptosporidium Familia
Eimeridae Familia
Monoxenos Vertebrados Sarcocystidae
Quistes tisulares
Cystoisopora belli Vertebrados
Cyclospora cayetanensis
Toxoplasma gondii
APICOMPLEXA: Generalidades
Taquizoito de Merozoito de
Toxoplasma gondii Complejo apical Plasmodium falciparum
Conoide
Anillo apical polar
Micronemas
•Todos los
Roptrias
miembros del
Gránulos densos
phylum son
Microtúbulos
subpeliculares
parásitos
Complejo interno
•Se desarrolla y
de membrana
multiplica
Mitocondria intracelularmente
Apicoplasto dentro de una
vacuola
Núcleo
Retículo endoplásmico
parasitófora.
Membrana plasmática •Ciclo de vida con
diferentes estadíos
Polo posterior
Nature Review-Microbiology 2006
Apicomplexa: Ciclo biológico
GAMOGONIA
Sexual
Gametes
GAMETOGONIA Merozoitos
MEROGONIA
Jordan y col., 2007, ;
Tulane University .Last update on February 13, 2017.
Apicomplexa:
Multiplicación asexual
Esquizogonia o fision múltiple
merozoitos Cuándo?
Nucleo esquizonte
•Durante la
merogonia y en
esporogonia de
Plasmodium sp.)
Mitosis múltiples citocinesis •Durante la
merogonia
Meronte (Esquizonte) de enteroepitelial de:
Plasmodium falciparum
T. gondii
Cryptosporidium
Merogonia de Plasmodium spp.
spp durante de la fase Cystoisospora belli,
eritrocítica.
Cyclospora
cayetanensis
GIEMSA
Apicomplexa: Multiplicación Asexual
Endodiogenia
Formación de dos células hijas dentro de una célula madre
(sólo en T. gondii durante la merogonia tisular en H.D. y H.I.)
Striepen y col, 2008.
En verde complejo interno
de membrana
En rojo ADN nuclear
Membrana Externa
Apicomplexa e invasión celular I
Roptrias
Proceso que se inicia con el Micronemas
reconocimiento de la célula a invadir
Complejo de
membrana interno
COMO RECONOCE A LA CELULA
A INVADIR?
Según el estadio parasitario este
reconocimiento puede ser altamente
específico o inespecífico Adhesión Reorientación Invasión
Estadio parasitario/ Molécula Célula huésped /molécula
Plasmodium spp Esporozoito Hepatocito /proteoglicano
/Prot. de Superficie del ciscumsporozoito
(CSP)
Plasmodium spp Merozoito/ Prot. de Superficie del Eritrocito/ Banda 3
merozoito (MSP)
Plasmodium vivax Merozoito / Prot de union a Duffy (DBP) Eritrocitos / Proteina Duffy
Toxoplasma gondii Esporozoito/?? Enterocito felino /??
Toxoplasma gondii Merozoito /Adhesinas (SAG1, SAG3) Varios tipos celulares / proteinas
ubicuas superficie celular
Apicomplexa e invasión celular
Secreción de
micronemas
Movilidad por deslizamiento
(gliding) sobre substrato
GLIDING:
Complejo interno de
TRAP/ MIC2:
Actina membrana
•familia de adhesinas conservada en
Apicomplexa Miosina Mem.parasitaria
TRAP/MIC2
▪Proceso activo de desplazamiento. Ligando Mem.huésped.
▪Permite migrar, ingresar y egresar huesped
célula huésped
Avance por tracción:
Movimiento hacia atrás de las adhesinas
▪Polimerización y despolimerización
unidireccional de la actina
▪Motores de miosina e Interacciones
ligando (TRAP/MIC)-receptor (por ej Movimiento hacia adelante del parásito
Ácido Siálico)
Cinética de la Secreción en Toxoplasma
Apicomplexa: invasión y establecimiento
en la vacuola parasitófora
Interviene la secreción secuencial de proteínas de
tres organelas del complejo apical:
Micronemas Roptrias Gránulos densos
1.Micronemas 2. Roptrias 3.Gránulos densos
adhesión y Formación de la modificación de la vacuola parasitofora
motilidad y entorno de la célula huésped
vacuola parasitófora
no-fusogénica y de
. unión móvil Red tubular y
trofozoito poros en la
Capping y exclusión vacuola
selectiva de proteínas parasitófora
de membrana del que permiten
hospedero el paso de
célula huésped
nutrientes
Reclutamiento
de RE y
mitocondrías
de la célula
huésped
alrededor de la
vacuola
Actualizado: Frénal M et al. 2017 Dos trofozoitos de T.gondi dentro de la vacuola parasitófora. C:Conoide; HC
célula huésped; M:mitocondria; N:Núcleo; R:ropt rias
Coccidios intestinales
Cryptosporidium spp.
Cyclospora cayetanensis
Cystoisospora belli.
•• PPaararassitiotossmmoonnooxxeennoossquese multitpiplilcicaannen lolossennteteroroccitiotosddel inintetesstitninoo
•• Causa de ddiaiarreeaa aagguuddaa eenn nniñiñooss,, de ddiaiarrreeaa ccrróónnicicaa eenn
ininmmuunnooccoommpprroommeettididoossyddiaiarrea del viajero.
•• CCryrypptotossppoorrididiuiummsspp::zzoooonnoossisisy pparasitosis marrccadora de SIDA
•• LLaa trtarannssmmisisióiónn por FFEECCAALLISISMMOO ((agguuaa y aalm
li imeenntotos contataminados con
ooooqquuisistetesseessppoorruulaladdooss))..
Cystoisospora
belli
Cryptosporidium spp: Los ooquistes eliminados con la materia fecal son maduros
AUTOINFECCIÓN
Crytosporidium spp Mecanismos patogénicos
Señales
Adherencia a la
antiapoptóticas cel.
microvellosidad
infectada
intestinal NFK-B
Alteracion de uniones
C. parvum induce intercelulares.
secreción de
serotonina y PGE2 Enterotoxina
IL-8 desencadena
reacción inflamatoria
Aumento Neutrófilo
peristaltismo
Inhibición de absorción
de Na+ /Glucosa Apoptosis de cels epiteliales
Aumento de salida de
Cl- cels criptas
Atrofia vellositaria
DIARREA SECRETORA
Y OSMÓTICA
New England Journal M, 2002: Vol 346, 1723, May 30 MALABSORCIÓN
Cystoisospora belli y Cyclospora cayetanensis:
Histopatología
• Enteritis.
• Atrofia vellositaria,
• Hiperplasia de las
criptas.
• Alteración de la
arquitectura del epitelio.
• Vacuolización del
Vacuola parasitófora conteniendo merontes en
citoplasma de enterocito citoplasma.
TOXOPLASMOSIS
Zoonosis parasitaria Hospedero definitivo : felino.
de distribución mundial Alta especificidad
Agente causal:
Toxoplasma gondii Hospedero intermediario: Aves y mamíferos.
Baja especificidad
IMPORTANCIA CLíNICA DE LA TOXOPLASMOSIS
•Aprox 13% de la población humana mundial esta infectada por T.
gondii (25% vacas, 30% cerdos).
•En •Transmisión congénita:
inmunocompetentes:
infección crónica Por primoinfección de
asintomática la madre durante la
gestación
•Individuos • Toxoplasmosis ocular :
inmunocomprometidos Tanto
(SNC): inmunocompetentes
Reactivación de infección como
latente (>95% casos) inmunocomprometidos
Primoinfección
http://www.anlis.gov.ar/inp/, Instituto Nacional de Parasitología `Fatala Chabén´, 2017
CICLO BIOLÓGICO DE Toxoplasma
Fecalismo Esporozoitos
Ooquiste
Ooquiste
MEROGONIA esporulado
Ingestion de ooquistes
Ingestion Ingestion de
de quistes ooquistes
Tejidos
Conversión Taquizoitos
Bradizoitos Taqquizzoitos Esporozoitos
Ciclo asexual en
células nucleadas
Mamíferos y aves Transmisión vertical
Los gatos eliminan ooquistes únicamente durante su primoinfección
CICLO BIOLÓGICO DE Toxoplasma
Huéspedes intermediarios: Huéspedes definitivos:
mamíferos y aves felinos
Ingestión
Cerebro, pulmón, ojo, Ruptura del quiste
músculos, placenta
Quistes
tisulares
(Bradizoitos)
Diseminación Enterocitos
sanguinea
Monocitos
infectados
Carnivorismo
GAMETOGONIA
Ingestión
MEROGONIA
Taquizoitos
Enterocitos
Ooquiste esporulado GAMOGONIA
(2 esporoquites con 4
Ingestión esporozoitos c/u) Ciclo sexual
Esporozoitos
Fecalismo
ESPOROGONIA
Medio ambiente
Elementos infectantes
Ooquistes:
Contaminación de
alimentos y agua por
ooquistes presentes en
deyecciones del gato.
(Fecalismo)
Quistes tisulares:
•Ingesta de carne cruda o
mal cocida más relevante.
(Carnivorismo)
•Trasplantes de órganos
Taquizoítos:
Transmisión
congénita: cuando la
primoinfección de
la madre ocurre
durante la gestación.
El parásito atraviesa diferentes barreras biológicas
Atraviesa transversalmente epitelios y/o co-opta monocitos
Barrera sangre- retina
Barrera hemato-encefálica
Placenta Mucosa intestinal
Mecanismos de control del huésped
RESPUESTA INMUNE INNATA.
iNOS
Astrocitos R NO
IDO
W Kinurenina
Deprivación de triptófano
IFN-
NK
IDO: Indolamina 2,3-
dioxigenasa
Epitelio alveolar W: Triptófano
IDO
W Kinurenina R: Arginina
NO: óxido nítrico
Esquematizado a partir de Fujigaki y col., 2003 y Heseler y col., 2008
Mecanismos de control del huésped
IgM
IgG
IgA
Título
IgE
10 2-4 4-12 4-18
dpi meses meses meses
Mecanismos de Evasión Respuesta Inmune
INNATA
• Reclusión intracelular:
• Formación de una vacuola no fusiona con organelas de la cél. huésped
• Inhibición de la producción de NO por MQ. (Inhib. trascripción de iNOS.
ADQUIRIDA
Estimula:
•prod citoquinas antiinflamatorias como IL-10, TGF-β e IFN-α/β.
•apoptosis de LT CD4+
Inhibe:
•Prod citoquinas proinflamatorias como TNF-αe IFN- γ
.
•translocación de NF-κB
•expresión de MHCII en macrófagos.
•producción de IL-12 por células dendríticas
•apoptosis de cél. infectadas.
T. gondii: de la invasión a la formación de quistes tisulares
y viceversa
PRIMOINFECCION
Respuesta inmune Bradizoíto
Taquizoíto
multiplicación rápida quistes tisulares
+/- 2 semanas •Cambios en el pH
•Proteínas de choque térmico (multiplicación lenta;
• Inhibición de actividad persisten por años)
mitocondrial
•Presencia de ON
•IFN-gamma
óxido nítrico
IFN-γ
TNF-alfa
IL-12
Linfocitos T
REACTIVACIÓN
Disminución de la respuesta inmune
La interconversión taqui bradizoíto es central en la patogénesis de la enfermedad
MALARIA
Especies que infectan al •La mitad de la población mundial
habita en zona de riesgo.
hombre:
P. vivax
P. falciparum
•Afecta principalmente personas que
P. ovale
viven en los países más pobres.
P. malariae
P. knowlesi (también infecta primates -
zoonosis) •Entre el 90-92% de los
fallecimientos ocurren en Africa
•212 millones de casos de
paludismo ocasionaron la muerte de
Hembra de Anopheles sp 429 000 personas (2015).
Globulos rojos
infectados con P. •Más del 70% de las muertes son en
falciparum niños menores de 5 años.
(GIEMSA)
Mapa de riesgo de transmisión de Malaria
WHO, World Malaria Report 2018
Argentina interrumpió transmisión (2019) no hay casos autóctonos desde 2008
Casos importados por viajeros o migraciones de países con alta endemicidad
CICLO BIOLÓGICO DE PLASMODIUM SPP
Mosquito Humano
Inoculación
por
picadura
Esporozoitos
Glandulas salivares
Esporozoitos
ESPOROGONIA merozoitos
Ooquistes
MEROGONIA
Ooquineto
Hepática
Cigoto Transmisión
Ciclo sexual por MEROGONIA
hematofagia eritrocítica
GAMOGONIA Ciclo asexual
en erictrocitos
Intestino medio
GAMETOGONIA Anillo
Esquizonte
Trofozoito
La duración de la merogonia eritrocítica y el paroxismo malárico
Días
Fiebre terciana maligna
fiebre alta e irregular
(P. falciparum)
Fiebre terciana benigna
Temp (°F)
48h entre picos febriles
(P. vivax y P. ovale)
Fiebre cuartana
72h entre picos febriles
(P. malariae)
Fiebre cotidiana
(P. knowlesii)
Patogenia de Malaria- Anemia
1. Destrucción intravascular de eritrocitos
2. Aumento de la eritrofagocitosis esplénica
3. Desvío de hierro y toxicidad de la hemozoína
4. Anemia hemolítica inmune
5. Disminución prod. de eritropoyetina
6.Modificación de la citoadherencia
del eritrocito sólo por P. falciparum
Pigmento malárico
Inmunopatogenia de Plasmodium spp.
Glomerulopatías
P. falciparum P. malariae
- Hemólisis - Complejos inmunes
- Hipoperfusión (citoadherencia) (Daño en laestructura
- Complejos inmunes del glomérulo)
Modificación de la citoadherencia del eritrocito y su relación con
la patogenia
Deformación de eritrocitos (“knobs”) por P. falciparum
Eritrocito
Rosetas “clumps” citoadherencia
Extraído de Moreno y col., 2008
Estructura y características de PfEMP-1
Dominio extracelular
Dominio Dominio de
Dominio de Dominio polimórfico trans- unión a
citoadherencia (variable) membra KAHRP y
diferencial na citoesqueleto
Dominio de cassettes variables
PfEMP-1: miembro de la familia de genes var
altamente variable, 40-50 genes
• Citoadherencia diferencial
• Evasión del sistema inmune
Citoadherencia y patogenia de P. falciparum
Receptores de PfEMP-1 en el huésped
VCAM, CD36, CD31
Placenta
Malaria grave por P. falciparum
FALLA DE MÚLTIPLES ÓRGANOS
Evasión de la Respuesta Inmune I
1. Reclusión intracelular
2. Respuesta Inmune policlonal no protectiva
3. Variación antigénica
CILIADOS
CARACTERISTICAS
GENNERALES
TIPOS DE CILIOS
NÚCLEOS
ETAPA DE
LOS
CILIADOS
PARASITOS
EPISTYLIS
