Guía de estudio: Inmunidad.

Sistema inmune: Generalidades, definición.

Es un sistema de reconocimiento que en homeostasis nos protege de agentes extraños externos e
internos
Clasificación:
Innata, natural o inespecífica
 Activa: por exposición a agentes infecciosos
 Pasiva: materno-fetal
Adquirida, adaptativa o específica.
 Activa: vacunas
 Pasiva: sueroterapia
Tejidos linfoides
Las células implicadas en las respuestas inmunitarias se organizan en tejidos y órganos para
desarrollar sus funciones: Sistema Linfoide
Órganos y tejidos linfoides primarios: célula madre madura a linfocitos inespecíficos
inmunocompetentes:
 Timo: linfocitos T
 Médula ósea: linfocitos B
Órganos y tejidos linfoides secundarios:
 Ganglios linfáticos.
 Bazo
 Medula ósea
 Tejido linfoide asociado a mucosa (MALT).
 Anillo de Waldeyer.
Inmunidad innata: definición.
1) Componentes de la inmunidad innata
 Epitelios: piel, tracto respiratorio y gastrointestinal
 Monocitos y neutrófilos
 Células dendríticas: reconocen células T
 Células asesinas naturales, NK o “natural killer”.
 Células linfoides innatas
 Sistema del complemento: vía alternativa y vía de la Lecitina
2) Receptores de reconocimiento de patrones.
 Capacidad de células de la inmunidad innata de reconocer componentes microbianos
capaces de evadir la respuesta inmunológica
 Pueden estar asociados a patógenos o reconocer el daño tisular.
 Pueden ser de membranas, endosomales o citosólicos.
 Tipos:
 TOLL
 NOD
3) Reacciones de la inmunidad innata
 Inflamación
  Defensa antiviral: estado antiviral
 Activar señales para la inmunidad especifica
 No tiene memoria inmunológica
4) Memoria inmunológica
Capacidad de responder (sucesivas veces) frente al encuentro de un antígeno idéntico en forma
más rápida y efectiva
Inmunidad adaptativa : definición.
 Humoral: contra microbios extracelulares y sus toxinas: Linfocitos B
 Celular: contra microbios intracelulares: Linfocitos T
1) Linfocitos T
 Linfocitos T auxiliares: estimulan a LB
 Linfocitos T citotoxicos: destruyen células infectadas
 Linfocitos T reguladores: limitan la respuesta inmune y evitan reacciones contra antígenos
propios.
 Reconocen un Ag especifico unido a un TCR especifico presentado por MHC en la
superficie de la célula presentadora de antígeno
 CD3 y ζ son invariantes
 T ϒ y δ en superficies epiteliales
 NK T
 CD4: 60%, colaboradores, correceptor de MHC II
 CD8: 30%, supresores, correceptor de MHC I
2) Linfocitos B
 Únicas capaces de producir anticuerpos.
 10-20% de linfocitos circulantes.
 Reconocen Ags a través del complejo receptor del Ag de células B: CD79a y CD79b.
 Se convierten en células plasmáticas.
3) Células dendríticas
 Es una célula presentadora de antígenos importante para iniciar la respuesta de células T.
 Interdigitante
 Folicular.
4) Macrófagos
 Presentador de antígenos a célula T
 Efectos en la inmunidad celular
 Efectos en la inmunidad humoral
 Opsonizacion
5) Células NK
 Destruyen células infectadas por virus y células tumorales
 No expresan TCR ni Igs.
6) Célula linfoide innata
 NO expresan TCR
 Tienen citosinas similares en función a LT
 Defensa temprana contra infecciones
  Reconocimiento y eliminación de células estresadas (llamada vigilancia del estrés)
 Dando forma a la respuesta inmune adaptativa posterior, proporcionando citocinas que
influyen en la diferenciación de los linfocitos T.
7) Complejo mayor de histocompatibilidad
 Su función es mostrar fragmentos peptídicos de Ags proteicos para su reconocimiento por
células T especificas de Ags.
 Está en el cromosoma 6, muchos alelos con polimorfismo que difieren entre individuos y
su herencia
 Clase I
 se expresa en todas las células nucleadas y las plaquetas
 Ags virales y tumorales reconocidos por LT CD8
 Clase II
 En macrófagos, LB y células dendríticas
 Presenta Ags derivados de microorganismos extracelulares y proteínas solubles
reconocidos por LT CD4
8) Citocinas
 Productos que median la comunicación entre linfocitos
 Interaccionan con receptores celulares específicos participando en la regulación del
crecimiento y activación de células inmunes
 Median respuestas inflamatorias e inmunológicas normales y patológicas
 Interleuquinas
 Promoción de hematopoyesis
 Reactantes de fase aguda.
9) Respuesta inmunidad adaptativa
 Reconocimiento de Ags
 MHC: LT
 Receptores de Ags de Membrana:
 Activación de linfocitos
 CD4: TH1, TH2
 CD8
 Eliminación del antígeno
 Disminución de la respuesta
Trastornos del sistema inmunitario
 Excesiva: Reacciones de hipersensibilidad
 No deseada o inadecuada: enfermedades autoinmunes
 Insuficiente: Inmunodeficiencias
Reacciones de hipersensibilidad
Reacción excesiva al antígeno que ocurre en estados de sensibilización previa
Provocada por
 Agentes ambientales microbianos y no microbianos
 Autoantigenos endógenos
Desequilibrio entre los mecanismos efectores de las respuestas inmunes y los mecanismos de
control que sirven para limitarlas
Se asocia a herencia de genes de susceptibilidad particulares
Mecanismos de lesión mal controlados o mal dirigidos.
Clasificación
 Hipersensibilidad tipo I: mediada por Cel T, Acs IgE, mastocitos
 Hipersensibilidad tipo II: mediada por Acs IgG e IgM
 Hipersensibilidad tipo III: mediada por complejos inmunes
 Hipersensibilidad tipo IV: mediada por células: LT sensibilizado
Hipersensibilidad tipo I
 Reacción rápida en individuo previamente sensibilizado que se desencadena por la unión
de Ag al Ac IgE en la superficie de mastocitos.
 Local: erupción cutánea, urticaria, rinitis.
 Sistémica: shock anafiláctico
 Reacción inmediata: vasodilatación, edema, espasmo musculo liso y aumento de
secreciones
 Reacción tardía: infiltrado de eosinofilos, neutrófilos, LT con destrucción tisular.
1) Reacción inmediata
 La activación de mastocitos produce la liberación de mediadores:
 Preformados
 Aminas vasoactivas: histamina
 Enzimas proteasas neutras , activación del Complemento
 proteoglicanos
 Lípidos: derivados del Ac. Araquidonico:
 Leucotrienos
 Prostaglandinas:
 Citocinas: reclutamiento de mas leucocitos para la fase tardía
2) Reacción tardía
 Reclutamiento de leucocitos con amplificación de la respuesta inflamatoria sin exposición
al Ag desencadenante
 Eosinófilos.
Hipersensibilidad tipo II
 Acs reaccionan contra Ags presentes en la superficie celular o matriz extracelular causando
destrucción e inflamación
 Autoanticuerpos específicos para Ags normales de células y tejidos.
 Ags exógenos
Tres procesos:
 Opsonizacion y fagocitosis
 Inflamación
 Disfunción celular
1) Opsonizacion y fagocitosis
 Formación del complejo de ataque de membrana
  Citotoxicidad celular dependiente de Acs, NK y macrófagos con destrucción tisular.
 Ejemplos:
Reacción transfusión donante incompatible
Eritroblastosis fetal
Anemia hemolítica autoinmune, trombocitopenia y agranulocitosis.
Reacciones farmacológicas
2) Inflamación
 Depósitos de Acs en membrana basal y matriz extracelular
 Ejemplos:
Glomerulonefritis.
Rechazo vascular en injertos.
3) Disfunción celular
 Acs contra receptores de la superficie celular que desregulan la función sin causar daño o
inflamación:
 Ejemplos
Miastenia gravis: acs contra los receptores de la Acetil colina
Enfermedad de Graves: acs contra los receptores de la TSH.
Hipersensibilidad de tipo III
 Depósitos de complejos Ags-Acs (complejos inmunes) que producen inflamación en sitios
de su deposición.
 Suelen ser sistémicas.
 Pueden ser:
Proteínas extrañas o infecciones
Endógenas (autoinmunidad)
Ejemplo: Forma sistémica aguda: Enfermedad del suero
 Complejos inmunes.
 Deposito de complejos inmunes
 Inflamación y destrucción tisular:
 Glomerulonefritis
 Vasculitis
 Artritis
Forma sistémica crónica: LES
Forma local: Reacción de Arthus
 Área de necrosis tisular
 Vasculitis aguda de la piel
Hipersensibilidad de tipo IV
Es causada por la inflamación resultante de la acción de citosinas producidas por LT CD4
(autoinmunes) o la muerte celular por LT CD8 (infecciones virales).
LT CD4:
 Inducen inflamación crónica y destructiva
 Hipersensibilidad de tipo retardada
 Activación de LT CD4
  Respuesta macrofagica con activación y destrucción tisular

 Ejemplos
 Reacción tuberculina
 Granulomas
 Dermatitis de contacto
LT CD8:
 Destruyen células que expresan el Ag
 Acción de perforinas y liberación de granzimas
 Activación de caspasas: Apoptosis.
Guía de estudio: Inmunodeficiencias primarias.
Inmunodeficiencias
Definición: enfermedades por acción insuficiente del sistema inmune
Clasificación
 Primarias o congénitas
 Secundarias o adquiridas:
 Neoplasias: destrucción
 Infecciones: agotamiento
 Desnutrición: síntesis inadecuada
 terapéutica: quimioterapia, radioterapia: defectos maduración.

Inmunodeficiencias primarias
 Innatas
 Disfunción leucocitaria
 Disfunción del complemento
 Adaptativas
 Defectos de la maduración
 Defectos de la activación y función
 Asociadas a enfermedades sistémicas

Inmunodeficiencia innata por disfunción leucocitaria

 Defectos hereditarios en la adhesión: tipo I y tipo II, infecciones bacterianas recurrentes
 Defectos hereditarios en la función del fagolisosoma: Sind de Chediak Higashi (AR):
neutropenia
 Defectos hereditarios en la función microbicida: enfermedades granulomatosas crónicas (lig X,
AR): defecto en fagocitooxidasa
 Defecto en señalización de TLR: asociada a encefalitis por Herpes

Inmunodeficiencia innata por disfunción del Sistema del complemento

 C2: más común: vía clásica, infecciones bacterianas y virales
 Vía alternativa por defectos de la properdina
 C3: vías clásicas y alternativas; infecciones progresivas y recurrentes, GN por complejos
inmunes
 C5,6,7,8,9: no forma CAM, no lisis: Gonococo y Meningococos
 C1: angioedema hereditario (AD); activación no regulada de la calicreina

Inmunodeficiencia primaria adaptativa

 Dependiente de cel. B
 Dependiente de cel. T
 Ambas.

Inmunodeficiencia primaria adaptativa por defectos en la maduración:

1. Inmunodeficiencia combinada severa
2. Agammaglobulinemia ligada a X (Bruton)
3. Síndrome de Di George (Hipoplasia timica)

1. Inmunodeficiencia combinada severa

 Candidiasis oral, dermatitis del pañal, falta de crecimiento.
 Infecciones recurrentes y graves por Pneumocistis, Pseudomonas, CMV
 Muerte al primer año
 Trastorno de células T con afectación de células B
 Lig X: 50-60% mutación en receptor de Citocinas, cel. B con síntesis anormal de Acs.
 AR: def de adenosina desaminasa; acción toxica contra LT inmaduros; timo pequeño o ausente.

2. Agammaglobulinemia ligada a x (Bruton)

 Fallo de cel. pro B y pre B para convertirse en células B maduras
 Es una de las formas más comunes
 Defecto en la transducción de señales del receptor por mutación de una tirosinoquinasa
citoplasmática, sin síntesis de cadenas ligeras.
 Inicia aproximadamente 6to mes de vida
 Infecciones bacterianas VAS, virales GI, giardiasis
 Ausencia de células B circulantes; poco desarrollo o depleción de centros germinales, ausencia
de células plasmáticas, reacciones mediadas por cel. T preservadas.
 Asocia a Artritis reumatoidea y Dermatomiositis.

3. Síndrome de Di George (Hipoplasia timica)

 Déficit de células T por falta de desarrollo de la 3era y 4ta bolsa faríngea:
 Perdida de cel. T
 Tetania
 Defectos congénitos en corazón y grandes vasos
 Anomalías faciales
 Componente del Sindr de deleccion 22q11
 Pobre defensa contra virus y hongos
 Inmunodeficiencia primaria adaptativa

Inmunodeficiencia primaria adaptativa por defectos en la activación y función:

1. Síndrome de Hiper IgM
2. Inmunodeficiencia variable común
3. Inmunodeficiencia aislada de IgA
4. Síndrome linfoproliferativo lig a X.

1. Síndrome de Hiper IgM

 Producción IgM y déficit de IgA e IgE.
 No hay señales de activación por cel. T a cel. B ni macrófagos
 75% lig X, mutación del gen CD40; resto AR.
 Aumento de IgM con poca IgG y conteo normal de Cel T y B
 Infecciones piógenas recurrentes
 Susceptibles a neumonía por Pneumocistis.

2. Inmunodeficiencia variable común

 Esporádico o hereditario
 Hipogammaglobulinemia con predominio de IgG
 Numero normal de células B sin diferenciación a células plasmáticas.
 Selectiva para descenso de IgA.
 Infecciones VAS recurrentes, herpes virus, guardias
 Afecta ambos sexos, adolescencia.
 Hiperplasia folicular
 Riesgo aumentado de enf autoinmunes, linfoma y cáncer gástrico.

3. Inmunodeficiencia aislada de IgA

 Bajos niveles de IgA sérica y secretora
 Hereditaria o adquirida por infecciones (toxo, sarampión)
 Infecciones sinopulmonares; GI y urinarias; alergias
 Asociada a enfermedades autoinmunes

4. Síndrome linfoproliferativo ligado a X

 Incapacidad de eliminar al VEB lo que lleva a MNI graves y linfomas de células B
 Mutación de gen de proteína asociada a SLAM por lo que no se produce la activación de cel.
NK, LT y B

Inmunodeficiencia primaria adaptativa asociada enfermedades sistémicas

1. Síndrome de Wiskott-Aldrich
2. Ataxia-Telangiectasia

1. Síndrome de Wiskott-Aldrich
 Lig a X. Mutación del gen WASP
 Trombocitopenia, eccema e infecciones recurrentes; muerte precoz
 Perdida de células T y no hay producción de Acs.
 Niveles aumentados de IgA e IgE, bajos de IgM y normal de IgG.
 Predisposición a linfomas.

2. Ataxia-Telangiectasia
 AR
 Marcha anormal, malformaciones vasculares, déficit neurológicos, inmunodeficiencia y
aumento en la incidencia de tumores.
 Déficit de cel. B y Cel T
 Déficit en la producción de Acs e Hipoplasia timica
 Proteína ATM alterada que no fosforila P53

Rechazo de trasplante de tejidos

 Proceso por el cual LT y Acs producidos contra Ags del injerto, reaccionan y destruyen los
injertos del tejido
 Diferencias alélicas de HLA (CMH)
 Tipos
 Aloinjertos: misma especie
 Autologo
 Heterologo
 Xenoinjerto: distinta especie

 Vías
 Directa: LT receptor reconoce CMH de CPA del donante
 CD4
 CD8
 Indirecta: LT receptor reconoce CMH de CPA propias
 CD4: hipersensibilidad retardada.
 Reacciones
 Mediadas por cel. T
 Mediadas por Acs

Mediadas por células T

 Agudo:
 Primeros meses
 Signos clínicos y bioquímicos de insuficiencia orgánica
 CD4: respuesta inflamatoria predominantemente parenquimatosa
 Patrón tubulointersticial (tipo 1) tubulitis
 Patrón vascular: endotelitis (tipo II) y necrosis fibrinoide (tipo III)
 Crónico:
  Respuesta y daño vascular.

Mediada por Acs

 Rechazo hiperagudo
 Minutos a hs postrasplante
 Se produce por Acs antidonador preformados presentes ya en la circulación del
receptor.
 Depósitos de Igs y Complemento
 Infiltración de neutrófilos, trombosis glomerular y necrosis fibrinoide, infarto cortical

 Rechazo agudo
 Días en receptor no tratado o tiempo después finalizado tratamiento inmunosupresor
 Acs antidonador producidos post al trasplante
 Citotoxicidad dependiente de complemento
 Citotoxicidad dependiente de acs
 Inflamación
 Afectación glomerular y de pequeños vasos con depósito de C4d

 Rechazo crónico
 De forma insidiosa sin rechazo agudo previo.
 Afectación vascular
 Engrosamiento de la intima
 Glomerulopatia con duplicación de MB
 Capilaritis
 Fibrosis intersticial y atrofia tubular

Transplante de células madres hematopoyéticas

 Indicada en:
 Tumores malignos hematopoyéticos
 Síndromes de insuficiencia medular
 Defectos hereditarios
 Enfermedad de injerto contra Huésped: cuando células inmunes competentes reconocen
aloantigenos del huésped atacando sus tejidos
 Aguda y Crónica
afectación de piel, hígado y tubo digestivo.