Tema 7

METABOLISMO DE LOS
GLÚCIDOS
GLUCÓLISIS
Irene García Domínguez
igdominguez@[Link]
Facultad de Ciencias de la Salud
 CONTENIDOS DEL TEMA

1. Carbohidratos. Visión general del metabolismo de los glúcidos.

2. Características de la vía: glucólisis.

3. Fase preparatoria.

4. Fase de beneficios.

5. Regulación.

6. Balance energético.
 BIBLIOGRAFÍA

• Bioquímica. Conceptos esenciales. Feduchi, Romero, Yañez, Blasco, Garcia-Hoz. 2ª ed. Ed.

Panameriacana. Madrid, 2014.

• Lehninger. Principios de Bioquímica.D.L. Nelson y M.M. Cox., 6ª ed. Ed. Omega. Barcelona,

2014.

• Principles of Biochemistry. Voet D, Voet J G & Pratt CW. Fundamentos de Bioquímica. 4ª

Edición, 2016. Ed. Médica Panamericana., Inc. Capitulo-1 y 2.

 Visión general del metabolismo de los glúcidos

Los Hidratos de carbono o carbohidratos o glúcidos o azucares son:

- Las moléculas más abundantes de la naturaleza (75%)
- Su fórmula general es Cn(H2O)n. A veces incorporan N, S y/o P

Funciones biológicas

1.- Energético. Combustible metabólico y reserva energética (p.e. glucosa y glucógeno)

2.- Estructural. Componentes de ácidos nucleicos (Ribosa y desoxirribosa). Componentes de

pared bacteriana, pared de células vegetales, del exoesqueleto de los artrópodos.

3. Señalización. Componente de las glicoproteínas de membrana (receptores)

 Visión general del metabolismo de los glúcidos

Estructura General
Los glúcidos son aldehídos o cetonas con múltiples grupos hidroxilos  son
polihidroxi-aldehídos o polihidroxi-cetonas.

Glucosa Fructosa
 Visión general del metabolismo de los glúcidos

Clasificación

Glucógeno: reserva energética principal

en animales. Principalmente en hígado y
músculo.
Almidón: reserva en plantas, está
formado por dos polímeros, amilosa y
amilopectina,
 Visión general del metabolismo de los glúcidos

Combustible Combustible Combustibles

Tejido
almacenado preferido exportados
Glucosa (120g)
Ninguno Cuerpos cetónicos (tras Ninguno
Cerebro ayuno prolongado)

Músculo esquelético Glucógeno Ácidos grasos Ninguno

(reposo)

Ninguno
Músculo esquelético Glucosa Lactato
Reserva: Creatina fosfato
(ejercicio) Inanición proteínas Alanina
Glicerol
Tejido adiposo Triacilgliceroles Ácidos grasos
Ácidos grasos

Ácidos grasos Ácidos grasos

Hígado Glucógeno Glucosa
Glucosa o
(órgano metabólico principal) Triacilgliceroles Cuerpos cetónicos
Aminoácidos
La glucosa es el combustible biológico más utilizado por la mayoría de las células,
casi el único que utiliza el cerebro y el único que utiliza los eritrocitos.
 Visión general del metabolismo de los glúcidos

Almidón,
disacáridos
GLUCÓGENO (Dieta)
Glucogenogénesis
Glucogenolisis
Almacenamiento

GLUCOSA
Oxidación vía
Pentosas-P Gluconeogénesis

Oxidación vía
RIBOSA-5-P Glucólisis

NADPH PIRUVATO

Cond. anaeróbicas Cond. anaeróbicas

Intracelular: La glucosa proviene
de la degradación del glucógeno. Cond. aeróbicas
Extracelular: La glucosa proviene Etanol Lactato
Mitocondria
de la dieta o del hígado (único
órgano capaz de sintetizar glucosa Acetil-CoA
mediante la gluconeogénesis y
Ciclo de Krebs
liberarla al torrente sanguíneo)
Cadena Respiratoria

Único combustible: CO2 + H2O

Cerebro (no inanición) y Glóbulos rojos
 Degradación extracelular de hidratos de carbono de la dieta

Tenemos HC no digeribles (fibra

alimentaria) y digeribles. Las fibras
alimentarias (celulosa, inulina,
agar….) que son muy importantes
para el tránsito intestinal ya que
estimula la peristalsis intestinal.
Las digeribles, destacamos el almidón
principalmente ya se corresponde al
aprox. El 50% de las calorías que
consumimos. El almidón se rompe
tras su ingesta por la enzima amilasa
(tenemos amilasa salival y
pancreática).

El producto final de la
digestión y asimilación de
todas las formas de
hidratos de carbono es
siempre un monosacárido,
principalmente glucosa

El déficit de estas enzimas produce intolerancias alimentarias (molestias abdominales, hinchazón, daño de
Fuente. Feduchi microvellosidades y malabsorción) .
 Transportadores de glucosa

Para introducir los monosacáridos en el interior celular existen transportadores especiales llamados GLUT, de
los cuales hay diferentes tipos, algunos especializados para cada célula.

Solo el transportador GLUT4 es activado por insulina.

Fuente. Feduchi
 Transportadores de glucosa

Efecto de la insulina sobre GLUT-4

(Músculo y tejido adiposo)

GLUT-1 Y 3 son los transportadores con mayor afinidad por la

glucosa (transporte de glucosa en estado basal), por este
motivo se encuentran en la mayoría de las células,
transportan continuamente y a velocidad constante.

GLUT-2
Se encuentra en el hígado, sólo se utilizan cuando hay altas
concentraciones de glucosa en sangre. (Baja afinidad)

GLUT-4
Se encuentra en adipocitos y músculo esquelético. Captan
la mayor parte de glucosa ingerida. Estimula su generación
en membrana por insulina y entrenamiento físico.
GLUT 5
Se encuentra en intestino delgado e incorpora la fructosa de
la dieta
 Visión general del metabolismo de los glúcidos

¿Por qué la glucosa? Almidón,

disacáridos
GLUCÓGENO (Dieta)
• Es la hexosa más estable, mínimos Glucogenogénesis
Glucogenolisis
impedimentos estéricos. Almacenamiento
• Rica en energía: Se oxida completamente a
CO2 y H2O GLUCOSA
• Se almacena como polímero de alto Peso Oxidación vía
Pentosas-P Gluconeogénesis
Molecular. Cuando aumentan las
necesidades energéticas, la glucosa se
Oxidación vía
libera rápidamente.
• Su degradación proporciona gran cantidad RIBOSA-5-P Glucólisis

NADPH PIRUVATO
de metabolitos que sirven como punto de
partida a multitud de reacciones
Cond. anaeróbicas Cond. anaeróbicas
biosintéticas.

Cond. aeróbicas
Etanol Acetil-CoA
Mitocondria
Acetil-CoA
3 DESTINOS: Ciclo de Krebs
Almacenamiento: glucógeno (hígado y músculo) Cadena Respiratoria
Oxidación vía glucólisis
Oxidación vía pentosas fosfato CO2 + H2O
 Características de la vía

Rendimiento global
Tejidos: Todos
Localización: CITOSÓLICA Glucosa 2 Piruvatos
Proceso catabólico y anaeróbico 2 ADP 2 ATP
2 NAD+ 2 NADH
La GLUCOSA (6C) se rompe y se oxida a través de 10 reacciones para
dar dos moléculas de PIRUVATO (3C)

2 fases:
- Preparatoria: (5 reacciones). Se consumen 2 ATP

- Beneficios: (5 reacciones). Se forman 4 ATP y 2 NADH

Estrategia química:
a) Conversión química de intermediarios fosforilados en compuestos
con alto potencial de transferencia de grupos fosforilos.
b) Acoplamiento de la hidrólisis de estos compuestos con la síntesis de
ATP.

Glucosa + 2 NAD+ + 2ADP + 2Pi → 2Piruvato + 2 NADH + 2H+ + 2ATP +2H2O

 Características de la vía

Fase preparatoria
Una molécula de glucosa se transforma
en dos moléculas gliceraldehido-3-fosfato.
Se consumen 2 ATP Como en la primera fase se
gastan dos moléculas de ATP
el balance neto es la síntesis
de dos moléculas de ATP por
molécula de glucosa que se
degrada a dos piruvatos.
Fase productiva
Dos moléculas de gliceraldehido-3-fosfato se
transforman en 2 moléculas de piruvato.
Se generan 4 ATP y 2 NADH+ H+

Bioquímica estructural y metabólica. Tema 9 UNICAN Diagramas

[Link]
 Glucolisis: FASE PREPARATORIA
PRIMERA REACCIÓN DE FOSFORILACIÓN
o De una molécula de glucosa obtenemos 2 de
REACCIÓN IRREVERSIBLE
gliceraldehido 3P.
o Dos reacciones de fosforilación: se consumen 2 ATP
o Dos reacciones irreversibles (1 y 3) que están
reguladas (catalizadas por enzimas reguladoras)
+

SEGUNDA REACCIÓN DE FOSFORILACIÓN

REACCIÓN IRREVERSIBLE
- 1 ATP - 1 ATP

1. ESCISIÓN DE LA FRUCTOSA-1,6-BIP EN DOS TRIOSAS-P MEDIANTE LA ALDOSA

2. INTERCONVERSIÓN ENTRE LAS TRIOSAS-P MEDIANTE UNA ISMOERASA: equilibrio desplazado al Gliceraldehido 3P que sigue la glucólisis
 Glucolisis: FASE PREPARATORIA

DESCRIPCIÓN DE REACCIONES
Fase preparatoria. Una molécula de glucosa es fosforilada y fragmentada, dando lugar a dos moléculas
de gliceraldehido 3-fosfato. Este proceso consume 2 ATP. Reacciones:

- La glucosa es fosforilada a glucosa 6-fosfato por la enzima hexoquinasa (glucoquinasa en el hígado). El

objetivo es cargar la glucosa con un grupo fosforilo para que ésta no pueda atravesar la membrana y se quede Consume
atrapada dentro de la célula. ATP
PUNTO DE
- La glucosa 6-fosfato se convierte en fructosa 6-fosfato por la enzima fructosa isomerasa. REGULACIÓN

Consume
- La fructosa-6-fosfato es fosforilada a fructosa 1,6 bisfosfato por la enzima fosfofructoquinasa. ATP
PUNTO DE
REGULACIÓN

- Rotura de la fructosa-1,6-difosfato en gliceraldehido 3- fosfato + dihidroxiacetona por una aldolasa.

- Interconversión de triosas: Equilibrio desplazado hacia la formación de gliceraldehido 3- fosfato por la

enzima triosa fosfato isomerasa. Por tanto, de estas dos últimas reacciones se obtienen dos moléculas de
gliceraldehído 3-fosfato.
 Glucolisis: FASE DE BENEFICIOS

o De 2 moléculas de gliceraldehído 3P
obtenemos 2 de piruvato
o Una reacción de oxidación (6). Se generan 2 2
moléculas de NADH OXIDACIÓN Y FOSFORILACIÓN
o Dos reacciones de fosforilación a nivel de
sustrato (7 y 10). Se generan 4 ATP. 2 NADH
o Una reacción irreversible (10) catalizada por
una enzima reguladora. Modulador
alostérico
negativo de la Hb
Respuesta fisiológica
adaptación a la altura
SÍNTESIS DE ATP POR FOSFORILACIÓN A
NIVEL DE SUSTRATO 2
2 ATP
REACCIÓN IRREVERSIBLE
SÍNTESIS DE ATP POR FOSFORILACIÓN A
NIVEL DE SUSTRATO

2
2 2
2
2 ATP
 Glucolisis: FASE DE BENEFICIOS

DESCRIPCIÓN DE REACCIONES
Fase de síntesis de ATP. Dos moléculas de gliceraldehido 3-fosfato se oxidan hasta dos moléculas de
piruvato y se sintetizan 4 ATP.

- Las dos moléculas de gliceraldehído 3-fosfato se oxidan y forman 1,3-bisfosfoglicerato por la gliceraldehido 3-
fosfato deshidrogenasa. Esta oxidación otorga la energía suficiente para fosforilar la molécula sin requerir ATP
(reacciones acopladas).
2 NADH
- Cada molécula de 1,3-bisfosfoglicerato se convierte en 3-fosfoglicerato en un proceso que genera ATP y catalizado
por la fosfoglicerato quinasa. Como tenemos dos moléculas de 1,3-bisfosfoglicerato, se generan dos moléculas de
ATP. Esto es posible porque 1,3-bisfosfoglicerato tiene un mayor potencial de transferencia de fosforilos que el ATP. 2 ATP

- Conversión de cada molécula de 3-fosfoglicerato en 2-fosfoglicerato por la fosfoglicerato mutasa.

- Deshidratación de cada 2-fosfoglicerato en fosfoenolpiruvato por una enolasa.

- Cada molécula de fosfoenolpiruvato se convierte en piruvato en un proceso que genera ATP y catalizado por la 2 ATP
piruvato quinasa. Como tenemos dos moléculas de fosfoenolpiruvato, se generan dos moléculas de ATP. De nuevo
PUNTO DE
esto es posible porque el fosfoenolpiruvato tiene mayor potencial de transferencia de grupos fosforilos.
REGULACIÓN
 Glucolisis

Regulación de la glucolisis

Objetivos:
- Ajustar el uso de glucosa a las necesidades celulares
- Impedir que degradación y síntesis de glucosa ocurra simultáneamente

Mecanismos de regulación
- Enzimas alostéricas (Segundos) INSULINA
- Hormonal (modificaciones covalentes) (Insulina, Glucagón, Adrenalina) (minutos) GLUCAGÓN
- Regulación de la expresión génica de enzimas (horas-días)

Generalidades
- Las enzimas reguladoras catalizan reacciones irreversibles (etapas limitantes de la ruta)
- Las enzimas reguladoras catalizan la primera reacción de una ruta importante
- Las enzimas reguladoras tienen isoenzimas tejido-específicas que permiten una regulación tisular

TRES PUNTOS DE REGULACIÓN: Pasos irreversibles

La glucólisis se regula enzimáticamente en los tres puntos irreversibles de esta ruta, esto es, en la primera
reacción (G → G-6P), por medio de la hexoquinasa; en la tercera reacción (F-6P → F-1,6-BP) por medio de la PFK1
y en el último paso (PEP → Piruvato) por la piruvato quinasa.
 Glucolisis
Regulación de la glucolisis

HEXOQUINASA: Regulación alostérica. *Hígado: glucoquinasa. Isoenzima con

menor afinidad por la glucosa, prioriza la utilización por el cerebro o músculo.
(inhibida por su producto y ATP)

FOSFOFRUCTOQUINASA -1 (PFK-1) Punto de control más importante Regulación

alostérica.
(Inhibida por ATP, citrato y H+  pH bajo) (activada por AMP y fructosa 2,6
bisfosfato  producción controlada hormonalmente en hígado Y REGULACIÓN
COORDINADA CON GLUCONEOGÉNESIS)

PIRUVATO QUINASA: Regulación alostérica

(inhibida por combustibles ATP, acetilCoA, alanina y activada por AMP y fructosa
1,6 bisfosfato)
* Modificación covalente (fosforilación) en hígado (controlada hormonalmente)

Si hay mucha glucosa en sangre (Desfosforilada) insulina activa

Si hay poca glucosa en sangre (fosforilada) glucagón inactiva
Evita que la glucosa vaya al hígado cuando hay órganos que la
necesitan con más urgencia (cerebro, músculo) Fuente. Feduchi
 Glucolisis
Regulación de la glucolisis (Activación músculo)
Glucosa
ATP
La glucolisis se activa en el músculo cuando se requiere energía. Responde
∆G=-33,5 KJ/mol Hexoquinasa a los cambios en la concentración de ATP, proporción ATP/AMP
ADP
Glucosa-6p

Ejercicio muy intenso Niveles altos de AMP (contracción muscular)

ADP + ADP ATP + AMP activa la PFK y la PK (alosterismo)
Fructosa-6p
ATP
mioquinasa
∆G=-22,5 KJ/mol PFK + La fructosa-1,6BP activa la Piruvato Qinasa
ADP
Fructosa-1,6Bp
2 Pi

2 ADP

2 ATP

2 Fosfoenolpiruvato +
2 ADP
∆G=-31,5 KJ/mol Piruvato quinasa
2 ATP

2 Piruvato
 Glucolisis
Regulación de la glucolisis (Inhibición en músculo)
Glucosa La glucolisis se inhibe en el músculo cuando no se requiere
ATP

∆G=-33,5 KJ/mol Hexoquinasa energía o baja mucho el pH

Glucosa-6p
ADP
- Glucógeno
Niveles altos de ATP inhiben la PFK y la piruvato quinasa
(alosterismo). El pH bajo acentúa este efecto

Fructosa-6p
∆G=-22,5 KJ/mol PFK
ATP
- Niveles altos de Glucosa-6P inhiben la hexoquinasa
ADP
Fructosa-1,6Bp
La inhibición de la glucolisis desvía la glucosa-6P a la
2 Pi
síntesis de glucógeno (reserva), y el piruvato a la síntesis
2 ADP de AAs

2 ATP

2 Fosfoenolpiruvato
2 ADP
∆G=-31,5 KJ/mol Piruvato quinasa

2 Piruvato
2 ATP
-
Aminoácidos
 Glucolisis

Regulación de la glucolisis (Activación hígado) Interviene el control hormonal

Glucosa

X
Hexoquinasa Glucoquinasa
(hepática)
Glucosa-6p Regulación en respuesta al estado
nutricional. HÍGADO. Control hormonal
Fructosa-6P Fructosa-2,6BP Glucagon (ayunas): GLUCONEOGÉNESIS
Insulina (tras ingesta): GLUCÓLISIS

+
PFK
En el hígado, la glucolisis se activa cuando abunda la
Fructosa-1,6Bp Insulina glucosa con el objetivo de generar materiales de
construcción, no con el objetivo de generar energía. El
+ AMP no es tan relevante porque fluctúa menos, además,
aunque tuviésemos mucho ATP, la glucólisis no se
Pi
Fosfatasas H2O inhibiría si los niveles de glucosa en sangre están altos
debido a la insulina.
2 Fosfoenolpiruvato +

Piruvato quinasa Piruvato quinasa-P Potenciada por la insulina

(Activa) (Inactiva)
2 Piruvato Citrato (material de construcción)
 Glucolisis
Regulación de la glucolisis (Inhibición hígado)
Interviene el control hormonal
Glucosa

X
Hexoquinasa Glucoquinasa
(hepática)
Se forma en grandes cantidades
Glucosa-6p Glucogeno porque la glucoquinasa no es inhibida El hígado mantiene los niveles de glucosa
en sangre; cuando hay mucha glucosa lo
Fructosa-6P almacena en forma de glucógeno y la libera
cuando escasea.

+
PFK
- En el hígado, la glucolisis se inhibe cuando
hay suficiente material de construcción.
Fructosa-1,6Bp Insulina
Se potencia la síntesis de glucógeno
+
El papel inhibidor del ATP tiene poca
Pi
Fosfatasas H2O
importancia porque en el hígado la
cantidad de ATP permanece constante.
En este caso el pH no es una señal
2 Fosfoenolpiruvato + metabólica para las enzimas hepáticas
porque normalmente no se produce
Piruvato quinasa Piruvato quinasa-P lactato, de hecho, el lactato se convierte en
(Activa) (Inactiva) glucosa
2 Piruvato Citrato (material de construcción)
 Glucolisis
Glucosa Regulación de la glucolisis (Inhibición hígado) Interviene el control hormonal
Hexoquinasa
X
Glucoquinasa
(hepática) En el hígado, la glucolisis se inhibe
Glucosa-6p cuando no hay suficiente glucosa
+ Potenciada por el glucagón
Fructosa-6P Fructosa-2,6BP
Gluconeogénesis
Tema 10
PFK - -
Fructosa-1,6Bp Glucagón Regulación en respuesta al estado
nutricional. HÍGADO
+ Glucagon (ayunas): GLUCONEOGÉNESIS
Insulina (tras ingesta): GLUCÓLISIS
ATP Quinasas
ADP

2 Fosfoenolpiruvato -

Piruvato quinasa Piruvato quinasa-P

(Activa) (Inactiva)
2 Piruvato Citrato (material de construcción)
 Balance energético global
Rendimiento energético de la oxidación de una molécula de glucosa en la glucólisis:

Órden Reacción Rendimiento

1 Fosforilación de la glucosa -1ATP
3 Fosforilación de la fructosa-6-P -1ATP
2ATP + 2NADH
7 Desfosforilación de 2 moléculas de 1,3-BPG +2ATP
10 Desfosforilación de 2 moléculas de PEP +2ATP
6 Oxidación de 2 moléculas de gliceraldehido-3-P +2NADH

Glucosa + 2 NAD+ + 2ADP + 2Pi → 2Piruvato + 2 NADH + 2H+ + 2ATP + 2H2O

Glucosa + 2NAD+  2 piruvato + 2NADH + 2H+ ∆G1’º = -146 kJ/mol Exergónica

2ADP + 2Pi  2ATP + 2H2O ∆G1’º = 61 kJ/mol Endergónica

∆G1’º = -85 kJ/mol

2NADH + 2H+ + 2O2 2NAD+ + 2H2O

Cadena de transporte de electrones (LANZADERAS Tema 13)

 Glucolisis
Entrada de otros monosacáridos en la glucolisis

Fuente. Feduchi