Inflamación

Definición
La inflamación es un
proceso tisular
constituido por una
serie de fenómenos
moleculares, celulares
y vasculares de
finalidad defensiva
frente a agresiones
físicas, químicas o
biológicas
 La focalización de la respuesta, que tiende
a circunscribir la zona de lucha contra el
agente agresor.
La respuesta inflamatoria es inmediata, de
Aspectos urgencia y por tanto, preponderantemente
básicos inespecífica, aunque puede favorecer el
desarrollo posterior de una respuesta
específica.
El foco inflamatorio atrae a las células
inmunes de los tejidos cercanos.
 Calor, Rubor,
Celso
Tumor y Dolor
Signos

Perdida de la
Virchow
función
1- Liberación de mediadores. Son moléculas, la mayor parte de ellas, de
estructura elemental que son liberadas o sintetizadas por el mastocito
bajo la actuación de determinados estímulos.

2- Efecto de los mediadores. Una vez liberadas, estas moléculas

producen alteraciones vasculares y efectos quimiotácticos que
favorecen la llegada de moléculas y células inmunes al foco inflamatorio.
3- Llegada de moléculas y células inmunes al foco inflamatorio.
Proceden en su mayor parte de la sangre, pero también de las zonas
circundantes al foco.
4- Regulación del proceso inflamatorio. Como la mayor parte de las
respuestas inmunes, el fenómeno inflamatorio también integra una
serie de mecanismos inhibidores tendentes a finalizar o equilibrar el
proceso.
5- Reparación. Fase constituida por fenómenos que van a determinar la
reparación total o parcial de los tejidos dañados por el agente agresor o
por la propia respuesta inflamatoria.
 Reconocimient
o de microbios , Una duda fundamental en relación con la
de células activación de la respuesta del huésped es
cómo reconocen las células la presencia
necróticas y de de agentes con capacidad lesiva, como
sustancias microbios en los tejidos.
extrañas
 Los receptores de tipo Toll (TLR) son
receptores que reconocen Patrones
Moleculares Asociados a Patógeno (PAMS)
y Patrones Moleculares Asociados a Daño
Receptores (DAMS).
tipo Toll Los TLR se localizan en las membranas
plasmáticas y los endosomas, de forma
que pueden detectar los microbios
extracelulares y digeridos.
 El inflamasoma es un complejo
citoplásmico constituido por
múltiples proteínas, que reconoce los
productos de las células muertas,
Inflamasoma como el ácido úrico y el trifosfato de
adenosina (ATP) extracelular, además
de cristales y otros productos
microbianos.
Función
La activación del inflamasoma
causa la activación de la enzima
llamada caspasa 1, que degrada
las formas precursoras de la
citocina inflamatoria interleucina
1b
Las principales reacciones vasculares de la inflamación aguda son el
aumento tanto del flujo de sangre secundario a vasodilatación como
de la permeabilidad vascular, con el fin de incrementar la presencia
de células y proteínas de la sangre en los focos de infección y lesión.

Cambios vasculares
Secuencia
1) marginación y rodamiento a lo largo de la pared vascular

2) adhesión firme al endotelio

3) transmigración entre las células endoteliales

4) migración hacia los tejidos intersticiales en la dirección del estímulo

quimiotáctico
 Los leucocitos normalmente fluyen con
rapidez por la sangre, y en la inflamación
Reclutamient es preciso que se detengan y lleguen al
o de lugar donde se encuentra el agente lesivo
o el foco de daño tisular, que típicamente
leucocitos se encuentran localizados fuera de los
vasos.
Cuando se desarrolla
estasis, los leucocitos
(sobre todo neutrófilos)
se empiezan a acumular a
lo largo de la superficie
endotelial vascular.
—en un proceso
denominado
marginación—
Este es el primer paso del
viaje de los leucocitos a
través de la pared
vascular para llegar al
tejido intersticial.
Moléculas de adhesión endoteliales
La unión de las partículas opsonizadas a estos receptores estimula su
engullimiento e induce la activación celular, que promueve la degradación de
los microbios ingeridos.

Durante el engullimiento, se extienden seudópodos alrededor del objeto, hasta

formar una vacuola fagocítica. A continuación, la membrana de la vacuola se
fusiona con la de un gránulo lisosómico, lo que permite la descarga del
contenido de los gránulos dentro del fagolisosoma.
Destrucción y degradación de los
microbios fagocitados
La fagocitosis y la ocupación de diversos receptores celulares estimula el
estallido oxidativo
Caracterizado por un rápido aumento del consumo de oxígeno, catabolismo del
glucógeno (glucogenólisis), un incremento de la oxidación de glucosa y la
producción de ERO
Posteriormente, el superóxido se convierte en peróxido de hidrógeno (O2 • - +
2H+ → H2O2) mediante dismutación espontánea. Estas ERO actúan como
radicales libres
Lisis celular
Las cantidades de H2O2 que se producen suelen resultar insuficientes
para destruir la mayor parte de las bacterias (aunque la formación de
superóxido y radicales hidroxilo puede resultar suficiente para conseguirlo)
Los lisosomas de los neutrófilos (llamados gránulos azurófilos) contienen
la enzima mieloperoxidasa (MPO) y, en presencia de un haluro como Cl−,
la MPO convierte el H2O2 en HOCl• (radical hipocloroso)
Este último es un potente oxidante y antimicrobiano (NaOCl es el
componente activo de la lejía clorada), que destruye las bacterias
mediante halogenación o peroxidación de las proteínas y lípidos.
Evolución en la inflamación aguda
Aunque las consecuencias de la inflamación aguda se modifican por
la naturaleza e intensidad de la lesión, la localización y el tejido
afectado y la capacidad del huésped de organizar una respuesta, en
general, la inflamación aguda evoluciona de una de estas tres formas
Cuando la lesión es limitada o dura poco, cuando la lesión tisular es
escasa o nula y cuando el tejido lesionado puede regenerarse,
habitualmente la evolución conduce a la recuperación de la
normalidad estructural y funcional.

Resolución: regeneración y reparación

Puede seguir a la aguda cuando el agente agresor no se elimina o
puede aparecer desde el principio de la lesión

Inlfamación crónica
Es un tipo de reparación que se produce tras una
destrucción importante de un tejido

Cicatrización
Ácido araquidónico
 El PAF actúa de forma directa sobre las
células diana mediante los efectos de un
receptor específico acoplado a una
proteína G
Factor
activador de Además de estimular las plaquetas, el PAF
provoca broncoconstricción e induce
plaquetas vasodilatación y un aumento de la
permeabilidad vascular con una potencia
de 100 a 1.000 veces superior a la de la
histamina.
Citocinas
Las principales citocinas en la inflamación aguda son el TNF, la IL-1, la IL-6 y un
conjunto de citocinas quimiotácticas llamadas quimiocinas

IL-1 como el TNF estimulan la expresión de moléculas de adhesión en las células

endoteliales, con el consiguiente aumento de la unión de los leucocitos y su
reclutamiento

Las dos funciones fundamentales de las quimiocinas son reclutar a los

leucocitos a los focos inflamatorios y controlar la organización anatómica
normal de las células en los tejidos linfoides
Oxido nítrico

El tipo II, la NOS inducible (iNOS), es inducido

en los macrófagos y las células endoteliales en
respuesta a una serie de citocinas y
mediadores inflamatorios, sobre todo la IL-1, Microbicida
el TNF y el IFN-g, y a la endotoxina bacteriana,
y es responsable de la producción de NO en
las reacciones inflamatorias.
El NO tiene otras funciones en la inflamación, como la
vasodilatación, el antagonismo con todos los estadios de la
activación plaquetaria y reducción del reclutamiento de los
leucocitos en los focos inflamatorios.
 Efectos vasculares. C3a y C5a aumentan la
permeabilidad vascular y provocan la
vasodilatación porque inducen la
liberación de histamina por los mastocitos.
Factores
derivados del Activación, adhesión y quimiotaxia de los
complemento leucocitos. C5a y, en menor medida, C3a y
C4a activan los leucocitos, aumentando así
su adhesión al endotelio, y es un potente
factor quimiotáctico para los neutrófilos,
monocitos, eosinófilos y basófilos.
Complemento
Fagocitosis. Cuando se fijan a una superficie microbiana, C3b y su
producto proteolítico inactivo iC3b se comportan como opsoninas,
que aumentan la fagocitosis por los neutrófilos y los macrófagos,
que expresan receptores para estos productos del complemento.
Complejo de ataque a la membrana
El MAC, constituido por múltiples copias del componente final C9,
destruye algunas bacterias mediante la creación de poros que
alteran el equilibrio osmótico.

La activación del complemento está controlada de forma estrecha

por proteínas reguladoras asociadas a la célula y circulantes
Sistema de
coagulación
y las
cininas
Inflamación crónica
La inflamación crónica es de duración
prolongada (semanas a años) y en ella la
inflamación mantenida, la lesión tisular y la
cicatrización, a menudo mediante fibrosis,
ocurren de forma simultánea .
Infiltración por células mononucleares,
incluidos macrófagos, linfocitos y
células plasmáticas

Destrucción tisular, inducida, en gran

Reacciones
medida, por los productos de las
células inflamatorias
característica
s
Reparación, que incluye la
proliferación de nuevos vasos
(angiogenia) y fibrosis
Células mediadoras de
la inflamación crónica
Macrófagos
Células predominantes en la
inflamación crónica, son
células tisulares derivadas de
los monocitos de la sangre
circulante cuando la
abandonan.
Cuando se elimina el estímulo iniciador y la reacción inflamatoria
termina, los macrófagos mueren o regresan a los linfáticos.
 Los linfocitos se movilizan ante cualquier
estímulo inmunitario específico, así como
durante la inflamación no inmunitaria

Linfocitos La activación de los linfocitos B y T forma

parte de la respuesta inmunitaria
adaptativa en las enfermedades
inmunológicas y las infecciones
Los linfocitos B pueden dar lugar a las células plasmáticas,
secretoras de anticuerpos, y los linfocitos T CD4+ son
activados para secretar citocinas.
Los linfocitos TH1 producen la citocina IFN-
g, que activa a los macrófagos por la vía
clásica.

Los linfocitos TH2 secretan IL-4, IL-5 e

IL-13, que reclutan y activan los
Linfocitos T
eosinófilos y son responsables de la vía
alternativa de activación de los
colaboradore
macrófagos. s con CD4
Los linfocitos TH17 secretan IL-17 y otras
citocinas, que inducen la secreción de las
quimiocinas responsables del
reclutamiento de los neutrófilos y los
monocitos hacia el lugar de reacción.
Otras celulas
Los eosinófilos se encuentran en los focos de
inflamación que rodean las infecciones
parasitarias y como parte de las reacciones
inmunitarias mediadas por IgE
Los mastocitos son células centinela
distribuidas, generalmente, por el tejido
conjuntivo de todo el cuerpo que pueden
participar en las respuestas inflamatorias
agudas y crónicas.
Aunque la presencia de neutrófilos es característica de la
inflamación aguda, muchas formas de inflamación crónica
pueden seguir teniendo extensos infiltrados neutrófilo
Efectos sistémicos de la inflamación
Reparación y regeneración tisular
Mediadores celulares
Bibliografia
Robbins Patología humana , Kumar V, Abbas A., novena edición, El sevier, 2013, pp29,72
Rubin y Strayer. Patología: fundamentos clinicopatologicos en medicina , Strayer D., séptima
edición, Walters Kluwer, pp 47, 82
Schwartz Principios de cirugía, Brudicardi Ch., decima edición, Mc Graw Hill, pp 306-327