Taller 1
Genética.2024. 1° Unidad
Académica de Histología
FMED, UBA.
TALLER 1 DE GENÉTICA
MUTACIONES Y
TÉCNICASDE BIOLOGÍA
MOLECULAR APLICADAS A
LA DETECCIÓN DE
MUTACIONES
2024
1
Taller 1:
Los objetivos de este taller son:
• conceptualizar el término gen, alelo, mutación, variantes de secuencia, polimorfismos
• caracterizar tipos de secuencias del genoma humano,
• aplicar distintas técnicas de biología moleculares según su alcance e interpretar la
información que surge de ellas.
La resolución de los siguientes ejercicios se basa en contenidos de las Síntesis conceptuales
(SC): SC 1 (Organización del genoma y secuenciación); SC2 (Mutaciones); y SC3 (Técnicas
de diagnóstico Molecular)
Se recomienda para una mayor optimización del tiempo y profundización de temas, que antes de
participar del taller, usted:
• vea las SC1-3;
• vea el material audiovisual: Video Conceptos básicos y Video Variabilidad genética y su
aplicación en estudios de filiación y medicina forense (están en el aula-campus Fmed
Genética)
• estudie de los libros de textos recomendados oficialmente (ver Bibliografía en el aula):
las características del genoma humano y los fundamentos de las técnicas de
Secuenciación (Enzimática de Sanger; Sanger Automatizada; Masiva-de alto
rendimiento, extracción de ADN, electroforesis de ADN, PCR punto final o
convencional, PCR alelo específica
Capítulos de libros asociados (a los contenidos del Taller 1) Hay varios libros recomendados
oficialmente por ello es difícil explicitar el número o título del capítulo correspondiente, pero
explicitaremos en este caso el nombre de los capítulos en el Texto de "Emery-Elementos de
Genética Médica" a modo de ejemplo y orientación: Capítulo 2 Bases celulares y moleculares de
la herencia; Capítulo 4 Tecnología y aplicaciones del ADN
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Introducción:
Existen múltiples técnicas moleculares para determinar de manera directa la secuencia de
nucleótidos presentes en un fragmento de ADN, que pueden utilizarse para detectar variaciones
respecto de una secuencia tomada como patrón (secuencia wild type). Esas variaciones son
consideradas mutaciones: cambios permanentes en la secuencia del ADN.
En esta Unidad analizaremos dos aplicaciones de las técnicas directas de detección de
mutaciones: el diagnóstico molecular en el contexto de enfermedades producidas por
mutaciones en genes únicos (el presente caso clínico que se trabajará en las videollamadas de
taller); y el uso en filiación y medicina forense (cuya ejercitación está en un cuestionario en el
aula virtual de Genética: “Ejercitación asincrónica sobre análisis de las variantes en filiación”).
Volviendo exclusivamente al presente taller, las técnicas analizadas son: PCR convencional o de
punto final, PCR alelo específica y secuenciación de Sanger. Para interpretar correctamente los
resultados de las técnicas moleculares deben comprenderse sus fundamentos bioquímicos y
tener en cuenta las características de las secuencias presentes en el genoma humano.
Caso clínico: Fibrosis quística .
Aplicación de técnicas directas para la detección de mutaciones en el diagnóstico
molecular. PCR, PCR alelo específica y secuenciación de Sanger.
La Fibrosis quística constituye una patología multisistémica producto de la alteración en el
transporte de iones en las células epiteliales. Afecta principalmente, a la secreción de las
glándulas exocrinas y a los epitelios de los aparatos respiratorio, digestivo y reproductor. Desde
un enfoque genético clásico, se la define como una entidad monogénica mendeliana de herencia
autosómica recesiva. Esto significa que padecen la enfermedad quienes poseen en su genoma
dos variantes alélicas patogénicas del gen involucrado, heredadas por vía materna y paterna
respectivamente.
En el año 1989 puedo determinarse que el gen involucrado en esta patología codifica un canal
iónico que fue denominado CFTR1 (Cystic Fibrosis Transmembrane conductance Regulator:
Regulador transmembrana de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística).
Variante alélica wild type: El locus del gen CFTR está ubicado en 7q31.2; presenta una
longitud de 230 kb, contiene 27 exones. Su producto es un ARNm de 6.5 kb, que es traducido en
la proteína canal cftr. Esta proteína es transportada a la membrana plasmática y está involucrada
en el transporte de iones Cl- y HCO3- , y en la regulación de múltiples canales iónicos (entre
ellos Canal epitelial de sodio: ENac); en consecuencia, participa en diferentes procesos celulares
(Ej.: respuestas celulares a AMPc; transporte de cloruros; modificación del pH intracelular;
hiperpolarización de membrana, exocitosis, entre otros)
Variantes alélicas patogénicas: Desde su identificación, se han descripto alrededor de 1.900
variantes de secuencia (mutaciones) del gen CFTR. Los tipos de mutaciones que se relacionan
con fenotipos clínicos enfermos son mayormente: mutaciones sin sentido (corren el marco de
lectura produciendo codones de terminación prematuros), mutaciones en sitios que regulan
procesos de splicing (ARNm más cortos o con estructura inestable, conlleva a una alta velocidad
de degradación sin traducción); o mutaciones con cambio de sentido (cambian la secuencia
aminoacídica alterando la estructura/función proteica). Estos tipos de mutaciones generan desde
un punto de vista funcional celular pérdida de función (alelos nulos o alelos hipofuncionantes).
La mutación más prevalente en afectados es c.1521-1523delCTT// p.Phe508del (mutación que a
nivel del ADN representa la pérdida de 3pb entre los nucleótidos 1521-1523 del exón 10 y a
nivel proteico se expresa como la ausencia del aminoácido fenilalanina en la posición 508,
generando un defecto en el plegado proteico que altera su transporte a su localización definitiva
en la membrana plasmática, comportándose como un alelo nulo. Esta mutación presenta una
prevalencia del 70% en población de Europa del norte. En Argentina también es la mutación
más frecuente con una prevalencia del 59% en los afectados
Presentación del caso:
Una niña de 8 años presenta signos compatibles con fibrosis quística, pero el diagnóstico es
controversial. Se decide realizar una prueba de diagnóstico molecular para determinar la
presencia de la mutación p.Phe508del. La prueba consiste en amplificar mediante PCR una
región del gen que contiene el triplete CTT del exón 10. Los productos de amplificación se
resuelven luego en un gel de poliacrilamida.
A continuación, se muestra el resultado de la prueba molecular de los miembros de la familia y
de la niña con diagnóstico presuntivo de fibrosis quística (probando):
1.1 Interprete el patrón de bandas para cada individuo de la familia. ¿Pude explicarse el
diagnóstico clínico del probando con esta prueba?
Basándose en los resultados obtenidos, se decidió buscar la presencia de la segunda mutación
más frecuente, llamada G551D, que provoca un cambio de un aminoácido de glicina (G) por un
ácido aspártico (D) en la posición 551 de la cadena polipeptídica. Para realizar la búsqueda de la
mutación G551D se utilizó PCR alelo específica.
1.2 Explique el fundamento de la PCR alelo específica. ¿Qué resultados esperaría ver si
la mutación G551D estuviera ausente en la muestra analizada? ¿Y si estuviera
presente? ¿Cómo distinguiría la presencia de la mutación en homocigosis y
heterocigosis?
El siguiente es el resultado de la PCR alelo específica para la mutación G551D
1.3 ¿Qué conclusiones puede sacar de esta prueba para la familia analizada?
1.4 ¿Considera completa la realización de la PCR alelo específica según lo visto en el
video introductorio? Justifique
1.5 Ambas PCR hasta aquí utilizadas son PCR del tipo punto final ¿Qué diferencias tiene
con una PCR tiempo real o cuantitativa? Y entre ellas (PCR punto final convencional
versus PCR punto final alelo especifica) ¿qué diferencias tienen?
Taller 2
Genética.2024. 1° Unidad
Académica de Histología
FMED, UBA.
TALLER 2 DE GENÉTICA
MUTACIONES Y
TÉCNICASDE BIOLOGÍA
MOLECULAR APLICADAS A
LA DETECCIÓN DE
MUTACIONES
2024
1
Taller 2:
Los objetivos de este taller son:
• conceptualizar el término gen, alelo, mutación, variantes de secuencia, polimorfismos
• caracterizar tipos de secuencias del genoma humano,
• aplicar distintas técnicas de biología moleculares según su alcance e interpretar la
información que surge de ellas.
La resolución de los siguientes ejercicios se basa en contenidos de las Síntesis conceptuales
(SC): SC 1 (Organización del genoma y secuenciación); SC2 (Mutaciones); y SC3 (Técnicas
de diagnóstico Molecular)
Se recomienda para una mayor optimización del tiempo y profundización de temas, que antes de
participar del taller, usted:
• vea las SC1-3;
• vea el material audiovisual: Video Conceptos básicos y Video Variabilidad genética y su
aplicación en estudios de filiación y medicina forense (están en el aula-campus Fmed
Genética)
• estudie de los libros de textos recomendados oficialmente (ver Bibliografía en el aula):
las características del genoma humano y los fundamentos de las técnicas de
Secuenciación (Enzimática de Sanger; Sanger Automatizada; Masiva-de alto
rendimiento, extracción de ADN, electroforesis de ADN, PCR punto final o
convencional, PCR alelo específica
Capítulos de libros asociados (a los contenidos del Taller 1) Hay varios libros recomendados
oficialmente por ello es difícil explicitar el número o título del capítulo correspondiente, pero
explicitaremos en este caso el nombre de los capítulos en el Texto de "Emery-Elementos de
Genética Médica" a modo de ejemplo y orientación: Capítulo 2 Bases celulares y moleculares de
la herencia; Capítulo 4 Tecnología y aplicaciones del ADN
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Continuamos con el mismo caso del Taller 1:
Recuerde que conclusiones habían obtenido respecto a los genotipos de la familia estudiada.
Genotipos: Padre del probando:…………….
Madre del probando:……………
Hermano del probando:………..
Probando:………………………..
El estudio de la familia continua. Se realizaron PCR alelo especifica multiplex con otras 27
mutaciones frecuentes, que en conjunto permiten explicar el 85% de los casos. No se pudo
encontrar ninguna de estas mutaciones en la familia estudiada.
Por esa razón, se decidió secuenciar el gen CFTR en los miembros de la familia utilizando el
método de secuenciación de Sanger. Se detectó una variación respecto de la secuencia wild type,
en la posición 113 del exón 3. Esta mutación fue hallada en muestras de la madre y del
probando, pero no en muestras del padre y del hermano del probando.
A continuación, se muestra el fragmento de la secuenciación que compara la secuencia wild type
(izquierda) y la mutada (derecha).
Observe los fragmentos del electroferograma de la secuenciación. ¿Qué significa
que haya un ‘doble pico’ en la posición en dónde se observa la variante?
¿Explica la mutación hallada el diagnóstico clínico de fibrosis quística en la niña?
Justifique. ¿Qué significa que una variante sea patogénica?
Consulte en que consiste la Ley nacional 27552/2020
Link: [Link]
La madre de la niña le consulta si bajo la norma de esa ley puede solicitar que
administren a su hija una nueva terapia molecular basada en tres moduladores del
canal CFTR (marcas comerciales: TRIKAFTA, TRIXACAR)
Taller 3 Genética 2024
1° Unidad Académica de Histología FMED, UBA
Taller 3
Entidades de herencia monogénica
clásica o mendeliana
Año 2024
Los objetivos de este taller son:
caracterizar a las entidades monogénicas de herencia clásica (mendeliana);
graficar antecedentes familiares en árboles genealógicos,
identificar patrones de herencia,
estimar riesgos de recurrencia,
interpretar la información que surge de las distintas técnicas de biología molecular.
Para aprovechar mejor el tiempo durante este taller, les recomendamos que vean los
materiales audiovisuales que están en el campus; las síntesis conceptuales que por sus
contenidos se corresponden con los ejercicios de este taller; y lean los capítulos
correspondientes de la bibliografía recomendada.
Síntesis conceptuales asociadas a la resolución de este taller son: SC2 (Mutaciones);
SC3 (Técnicas de Diagnóstico Molecular); SC4 (Patrones de herencia clásica 1: entidades
monogénicas autosómico dominante y recesivo)
Capítulos de libros asociados: Hay varios libros recomendados oficialmente por ello es
difícil explicitar el número o título del capítulo correspondiente, pero explicitaremos en este
caso el nombre de los capítulos en el Texto de "Thompson & Thompson: Genética en
medicina" modo de ejemplo y orientación: Capítulo 4: Métodos de análisis de la genética
molecular humana. Capítulo 5: Modelo de herencia Monogénica. Capítulo 7: Variación
genética en poblaciones
Lea el siguiente caso y responda a las consignas
Nicolás es un niño de 10 años que es llevado al cardiólogo infantil porque le han
diagnosticado dilatación de la arteria aorta. Presenta además una talla alta para su edad y
sexo, y luxación del cristalino. Su padre se llama Lucas de 35 años; tuvo luxación del
cristalino y presenta talla alta pero no tiene hasta el momento compromiso de la aorta
(ecocardiograma y ecografía doppler negativas). Su madre se llama Mariana, tiene 34 años
y es sana. Ella está actualmente embarazada. La abuela paterna tiene dilatación de la aorta
y talla alta. El abuelo paterno está sano. La tía paterna presenta talla alta, y está en estudio
Taller 3 Genética 2024
1° Unidad Académica de Histología FMED, UBA
a nivel cardiológico y quiere planificar junto a su pareja próximamente un embarazo. Ambos
abuelos maternos de Nicolás están sanos.
a) Grafique el árbol genealógico utilizando la simbología estandarizada
internacionalmente. Identifique en el mismo si hay portadores obligados.
b) Luego, de varios estudios se concluyó que este conjunto de alteraciones que
presentó Nicolás fueron producto de una misma entidad hereditaria monogénica.
Justifique a qué tipo de herencia podría corresponder esta entidad en esta familia.
Mencione 3 características que se observen en el árbol graficado que le sirvieron
para reconocer el patrón de herencia.
c) Lucas y Mariana quieren saber si tienen riesgo de tener un hijo/a con la misma
entidad. Así mismo le pregunta si puede presentar, o no, un cuadro clínico de mayor
gravedad. Justifique y explique a qué se denomina expresividad variable
d) Se realizó un estudio molecular a partir de una muestra de sangre de Nicolás. Se
informó el siguiente resultado: alelo con sustitución / alelo con secuencia wild type
en el gen FBN1 (locus: 15q21). Resultado (variante a nivel ADN): c.3557A>G que
en la proteína genera una mutación con cambio de sentido: p.(Tyr1186Cys) Esta
variante de secuencia (sustitución) fue previamente descripta como variante
patogénica asociada a la entidad clínica Síndrome de Marfan (entidad de con
expresividad variable); y produce una pérdida de función a nivel de las células
que expresan el producto proteico codificado por este gen. Busque qué proteína es
producto de la codificación de este gen y en qué estructuras-procesos participa.
¿Cómo interpreta la nomenclatura 15q21? Discuta en su grupo: si el resultado de
laboratorio obtenido es concordante o no con el cuadro clínico de Nicolás.
Justifiquen. ¿Qué información agrega el resultado del presente estudio? ¿Le
ofrecería a algún integrante más de esta familia realizar un estudio molecular dirigido
al gen FBN1? Proponga al menos 2 técnicas de biología molecular con las que
pueden obtenerse el resultado de laboratorio antes mencionado.
e) Les dejamos a continuación un link en donde pueden encontrar información sobre
la entidad Síndrome de Marfan:
[Link]
Taller 4 Genética 2024
1° Unidad Académica de
Histología FMED, UBA
Taller 4
Entidades de herencia monogénica
clásica o mendeliana
Año 2024
Los objetivos de este taller son:
caracterizar a las entidades monogénicas de herencia clásica (mendeliana);
graficar antecedentes familiares en árboles genealógicos,
identificar patrones de herencia,
estimar riesgos de recurrencia,
interpretar la información que surge de las distintas técnicas de biología molecular.
Para aprovechar mejor el tiempo durante este taller, les recomendamos que vean los
materiales audiovisuales que están en el campus; las síntesis conceptuales que por sus
contenidos se corresponden con los ejercicios de este taller; y lean los capítulos
correspondientes de la bibliografía recomendada.
Síntesis conceptuales asociadas a la resolución de este taller son: SC2 (Mutaciones);
SC3 (Técnicas de Diagnóstico Molecular); SC4 (Patrones de herencia clásica 1: entidades
monogénicas autosómico dominante y recesivo)
Capítulos de libros asociados: Hay varios libros recomendados oficialmente por ello es
difícil explicitar el número o título del capítulo correspondiente, pero explicitaremos en este
caso el nombre de los capítulos en el Texto de "Thompson & Thompson: Genética en
medicina" modo de ejemplo y orientación: Capítulo 4: Métodos de análisis de la genética
molecular humana. Capítulo 5: Modelo de herencia Monogénica. Capítulo 7: Variación
genética en poblaciones
En el taller 1 y 2 trabajamos sobre un caso en el que una familia
presentaba una niña afectada de la entidad Fibrosis Quística, que
presenta un patrón de herencia Autosómico recesivo.
Recuerda esa familia? La niña (afectada) presentaba un genotipo compuesto heterocigota
para variantes patogénicas en el gen CFTR. Los progenitores de esa niña planificaron un
nuevo embarazo (cada uno de ellos era heterocigota con un alelo wild type y un alelo con
variante patogénica para el gen CFTR). La madre presenta en este momento una gestación
Taller 4 Genética 2024
1° Unidad Académica de
Histología FMED, UBA
de 14 semanas. El hermano de la niña presentaba un genotipo homocigota wild type para
el gen CFTR.
a) Grafique el árbol genealógico utilizando la simbología estandarizada
internacionalmente. Identifique en el mismo si hay portadores obligados.
Justifique
b) La pareja quiere saber qué riesgo de recurrencia para esta enfermedad tienen en el
presente embarazo y si hay forma de detectar la presencia de mutaciones en el feto.
c) La pareja quiere saber cómo se explica que siendo ellos sanos, su hija presenta esta
entidad grave y hereditaria.
d) Además, leyeron que era una entidad autosómica recesiva y esas entidades (“según
lo que ellos leyeron”) ocurren solamente en familias en donde hay consaguinidad y
ese no es el caso de su familia. ¿Entonces, sería necesario hacer algún estudio de
filiación? ¿pudieron haberle cambiado su bebé al nacimiento?
Con los conceptos que ha leído y vienen trabajando en su grupo fundamente las
respuestas para explicar los distintos interrogantes que la pareja presenta.
1°Unidad Académica de Histología
Área Genética
FMED- UBA
Taller 5
Año 2024
Entidades de herencia ligadas a los
cromosomas sexuales (entidades
monogénicas, mendelianas clásicas)
Los objetivos de este taller son:
caracterizar a las entidades monogénicas de herencia clásica (mendeliana);
graficar antecedentes familiares en árboles genealógicos,
identificar patrones de herencia, estimar riesgos de recurrencia
interpretar la información que surge de las distintas técnicas de biología molecular
reconocer los aportes y limitaciones de la estrategia de secuenciación masiva o de
nueva generación
Para aprovechar mejor el tiempo de este taller, les recomendamos que vean los materiales
audiovisuales que están en el campus; las síntesis conceptuales que por sus contenidos se
corresponden con los ejercicios de este taller; y lean los capítulos correspondientes de la
bibliografía recomendada.
Síntesis conceptuales asociadas a la resolución de este taller son: SC2 (Mutaciones); SC3
(Técnicas de Diagnóstico Molecular); SC4 (Patrones de herencia clásica 1: entidades
monogénicas autosómico dominante y recesivo); SC5 (Patrones de herencia clásica 2:
entidades monogénicas ligadas a los cromosomas sexuales)
Capítulos de libros asociados: Hay varios libros recomendados oficialmente por ello es
difícil explicitar el número o título del capítulo correspondiente, pero explicitaremos en este
caso el nombre de los capítulos en el Texto de "Alberto Solari: Genética Humana" modo de
ejemplo y orientación: Capítulo 9: Patrones de herencia humana. Capítulo 10: Determinación
sexual y cromosomas sexuales. Capítulo 11: Genes ligados al sexo y fenómenos de
compensación de dosis.
1°Unidad Académica de Histología
Área Genética
FMED- UBA
Ejercicio 1: Repasando conceptos:
1.1 Ejemplifique genotipos, donde los individuos para un locus sean (un ejemplo para cada
uno de los siguientes ítems):
a) Homocigotas
b) Heterocigotas
c) Compuestos heterocigotas
d) Hemicigotas
1.2 ZDHHC9 (locus: Xq26.1), es uno de los genes cuyas variantes patogénicas se han
descripto asociadas a discapacidad cognitiva ligada al cromosoma X. En tres muestras de
distintos individuos, se amplificó por PCR convencional (punto final) un segmento del gen en
cuestión que involucra parte del exón 2, el intrón 2 y parte del exón 3; con el objetivo de
detectar una inserción que ha sido reportada como patogénica (c.172_175dup). Grafique
cómo se verían las bandas en un gel de las tres muestras:
Muestra 1: individuo XX (uno de sus alelos con la inserción y el otro alelo wild type)
Muestra 2: individuo XY con la variante inserción
Muestra 3: individuo XX ambos alelos wild type.
Ejercicio 2: Una historia trágica sobre la familia de la Reina Victoria de
Inglaterra (1819-1901).
El 10 de febrero de 1840 la reina Victoria contrajo matrimonio. Se trataba de una unión prevista desde
muchos años antes y determinada por los intereses políticos de Inglaterra. El príncipe Alberto de
Sajonia-Coburgo-Gotha, alemán y primo de Victoria, era uno de los escasísimos hombres jóvenes
que la adolescente soberana había tratado en su vida y sin duda el primero con el que se le permitió
conversar a solas. Cuando se convirtió en su esposo, ni la predeterminación ni el miedo al cambio que
suponía la boda impidieron que naciese en ella un sentimiento de auténtica veneración hacia aquel
hombre no sólo apuesto, exquisito y atento, sino también dotado de una fina inteligencia política.
1°Unidad Académica de Histología
Área Genética
FMED- UBA
Y aunque Victoria y Alberto no presentaban problemas de salud; algunos de sus hijos, nietos y bisnietos
padecieron “una extraña enfermedad real”. A continuación, se muestra que ocurrió con los
descendientes de la princesa Alice (hija de la reina Victoria).
Y podemos ampliar un poco más la historia de Alexandra y su hijo Alexey.
1°Unidad Académica de Histología
Área Genética
FMED- UBA
Alexandra al casarse con el Tsar (Zar) Nicolás II de Rusia (Familia Romanovs)
se convirtió en la emperatriz Alexandra. El Tsarevich Alexey era el único hijo
varón del Tsar ruso Nicolás II, y obviamente era el bisnieto de la Reina Victoria.
El Tsarevich Alexey, desde niño cada vez que tenía un accidente o golpe,
desarrollaba grandes hemorragias imparables independientemente de la
gravedad del incidente. Los Romanovs buscaban ayuda de varios doctores,
quienes no supieron dar respuesta. Aparece en la historia Gregori Rasputín, un
campesino siberiano y figura religiosa que fue vital para la monarquía durante
la revolución rusa. La enfermedad de Alexey era un secreto de estado, y la
desesperación ante una hemorragia interminable hicieron que Alexandra envíe
una carta a Grigori Rasputín, quien contestó “Dios ha visto tus lágrimas y
escuchado tus rezos. No te apenes. El Pequeño no va a morir”, y la hemorragia
cesó. Los Romanovs pensaban que Rasputín era un santo con poderes
sobrenaturales. Rasputín indicó eliminar la aspirina que le daban los médicos
para aliviar el dolor del Tsarevich y eso causó mejoras. Por muchos años
Rasputín fue considerado la solución a la enfermedad de Alexey, sin embargo,
hoy en día se sabe que Rasputín no curó ninguna enfermedad, sino que las
influencias familiares y político sociales de la relación con la familia real llevaron
a un engaño sobre la salud de Alexey.
Sin embargo, no sólo los descendientes de la princesa Alice presentaban esta extraña maldición-
enfermedad… También fueron trágicas las historias del príncipe Leopoldo y sus descendientes
Otro tanto ocurrió con la familia de la princesa Beatrice (hija menor de Victoria). Su hijo Leopold muere
a los 32 años (1922) durante una operación de cadera; y su otro hijo Maurice es asesinado en la
primera guerra mundial. Y los nietos de Beatrice: Alfonso y Gonzalo también tuvieron desenlaces
trágicos. Alfonso muere en 1938 luego de un accidente de auto. Si bien tuvo pequeñas heridas, muere
por hemorragias. Gonzalo muere en 1934 luego de un accidente de auto. No tiene heridas importante.
Va a su casa y luego de algunas horas descubren que tiene una severa hemorragia abdominal. Muere
dos días después.
1°Unidad Académica de Histología
Área Genética
FMED- UBA
a) ¿Cuál fue la/s causa/s de muerte más destacada/s en el linaje de la Reina Victoria y
elPríncipe Alberto?
b) ¿Quiénes estuvieron afectados por dicha causa/s de muerte/s?
c) ¿Considera que esta/s causa/s están relacionadas entre ella/s?
d) Confeccione la genealogía de esta familia real utilizando la simbología estandarizada.
Marque con el símbolo correspondiente, si considera que hay portador/res obligado/s
e) ¿Cómo puede haber surgido esta situación en el linaje de la Reina Victoria?
¿laconsanguinidad está relacionada con ello?
f) Escriban sus principales conclusiones.
