Universidad Privada San Juan Bautista
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
ESCUELA PROFESIONAL DE MEDICINA HUMANA
“Año del Bicentenario, de la consolidación de nuestra Independencia, y de la
conmemoración de las heroicas batallas de Junín y Ayacucho”
Lupus Eritematoso Sistemico
DOCENTE: Jhon Alberto,
Palomino Monterola
Estudiante:
Anamaria Guerra, Alexis Fabian
ASIGNATURA: Clínica y
Terapéutica en Medicina I
LES
El lupus eritematoso sistemico (LES) es el prototipo de enfermedad
sistemica autoinmune, de caracter inflamatorio, polimorfico en su
presentacion y evolucion con curso y pronostico extremadamente
variable, que afecta generalmente a mujeres en edad fertil, involucradas
en la poblacion economicamente activa (PEA); cuya alteracion
subyacente primordial es la produccion exagerada de autoanticuerpos.
Potencialmente puede afectarse cualquier organo o sistemas. Entre las
alteraciones inmunologicas la mas destacable, por su frecuencia, es la
presencia de anticuerpos antinucleares.
La causa de LES es desconocida, pero se reconoce que es
una enfermedad multifactorial, donde confluyen factores
ETIOLOGÍA genéticos, ambientales y hormonales, que afectan en el
sistema inmune y desencadenan los mecanismos de la
enfermedad en los diferentes organos y sus
manifestaciones clinicas.
FISIOPATOLOGIA:
El lupus eritematoso sistémico (LES) es una enfermedad autoinmune
compleja donde el sistema inmunológico pierde la capacidad de
distinguir entre lo propio y lo extraño, generando inflamación y daño en
múltiples órganos y tejidos. Su fisiopatología, combina factores
genéticos, ambientales e inmunológicos que interactúan de manera
disfuncional.
Siendo en personas genéticamente predispuestas, ciertas alteraciones en genes del
PREDISPOSICION sistema inmunológico predisponen al desarrollo del LES. Por ejemplo, los genes del
sistema HLA, como HLA-DR2 y HLA-DR3, aumentan el riesgo, asi como tambien se han
GENETICA: identificado mutaciones en genes relacionados con el complemento (como C1q, C2 y
C4), que son clave en la eliminación de restos celulares. Estas alteraciones dificultan la
depuración adecuada de células muertas y sus productos, facilitando su acumulación.
FACTORES Teniendo a factores como la exposición a luz ultravioleta (UV), infecciones virales
y ciertos medicamentos pueden desencadenar la activación del sistema
DESENCADENANTES inmunológico. La luz UV, por ejemplo, induce daño en el ADN celular, lo que
provoca la liberación de fragmentos de ADN y proteínas nucleares al espacio
AMBIENTALES: extracelular, exponiendo antígenos que normalmente no están accesibles al
sistema inmune.
Pues en condiciones normales, los restos de células muertas
son eliminados eficientemente por el sistema inmunológico.
ALTERACIONES En el LES, este proceso falla debido a deficiencias genéticas o
funcionales, lo cual provoca que fragmentos de ADN, ARN y
INMUNOLOGICAS: proteínas nucleares se acumulen en el espacio extracelular.
Asi tambien los restos celulares acumulados son reconocidos
por las células dendríticas plasmocitoides mediante receptores
tipo Toll (TLR), especialmente TLR7 y TLR9. Esta activación lleva
a una producción excesiva de interferón tipo I (IFN-α), una
citocina que juega un papel central en el LES. El IFN-α amplifica
la inflamación y estimula la activación de linfocitos B y T.
Ademas, los linfocitos B y T pierden la capacidad de reconocer los antígenos propios como inofensivos, lo cual esto lleva a
una producción descontrolada de autoanticuerpos contra componentes nucleares como ADN, ARN, histonas y proteínas
del núcleo celular. Y entre estos, los autoanticuerpos más característicos son los anti-DNA de doble cadena y los anti-Sm.
DAÑO TISULAR MULTISISTEMICO:
Siendo el resultado final es una inflamación sostenida y daño en diversos órganos: En los
riñones, los complejos inmunes pueden causar glomerulonefritis lúpica, una complicación grave.
En la piel, causan lesiones características como el eritema en alas de mariposa. En las
articulaciones, provocan dolor e inflamación similares a la artritis. A nivel cardiovascular, se
asocia con vasculitis y aumento del riesgo de aterosclerosis. Y En el sistema nervioso, puede
causar síntomas neurológicos como convulsiones o psicosis.
En la mayoría de los pacientes con LES, la presencia de autoanticuerpos es anterior al
desarrollo de síntomas o signos de LES. Los pacientes acumulan diferentes autoanticuerpos
hasta el momento del diagnóstico. Un estudio demostró que ANA, anticuerpos antiRo/SSA,
anticuerpos antiLa/SSB y anticuerpos antifosfolípidos fueron los primeros en aparecer y lo
hicieron con una media de 3,4 años antes del diagnóstico de LES. Anticuerpos contra ADN de
doble cadena (antiADN) apareció a continuación en una media de 2,2 años antes del
diagnóstico, mientras que antiSmith (antiSm) y antirribonucleoproteína (antiRNP) fueron los
últimos en aparecer 1 año antes del diagnóstico. Este estudio también mostró que el perfil de
autoanticuerpos en el momento del LES el diagnóstico se mantuvo relativamente constante en
los años posteriores al diagnóstico.
ASPECTOS EPIDEMIOLÓGICOS
La enfermedad es más común, y quizás más grave, en las etnias negra, asiática e hispana.
El riesgo de desarrollar LES en individuos genéticamente predispuestos aumenta en la pubertad y
alcanza su punto máximo en la tercera década de la vida. Aproximadamente el 90% de los
pacientes adultos son mujeres.
En los Estados Unidos, la prevalencia estimada es 100 por 100.000 mujeres blancas y 400 por
100.000 mujeres negras. EI LES es raro en los negros de África.
ESTILOS DE VIDA:
FACTORES DE El tabaquismo aumenta el riesgo de LES y se ha asociado a la producción de anticuerpos
anti-dsDNA. Beber alcohol (2 vasos de vino a la semana o 1⁄2 de una bebida alcohólica al día)
RIESGO reduce el riesgo de LES.
Las razones de la predilección por el sexo femenino aún se desconocen. Un estudio
ASOCIADOS observacional sugiere que las hormonas sexuales podrían contribuir a la aparición de la
enfermedad, así, el inicio temprano de la menarquia (riesgo relativo 2,1), el uso de
anticonceptivos orales (riesgo relativo 1,5) y el uso de las hormonas posmenopáusicas (riesgo
relativo 1,9) aumentan el riesgo de LES. Ensayos controlados han confirmado, sin embargo,
que los anticonceptivos orales no aumentan el riesgo de brotes de LES en mujeres cuya
enfermedad es estable.
FACTORES HEREDITARIOS:
La herencia del riesgo de LES es poligénica, incluido el complejo mayor de
histocompatibilidad, y genes que codifican componentes de la vía del complemento,
receptores Fcy, proteína tirosina fosfatasa no receptora tipo 22 (PTPN22), gen de muerte
celular programada 1 (PDCD1) y antígeno 4 asociado a linfocito T citotóxico (CTLA4). Se han
identificado 60 genes que predisponen a Lupus Eritematoso Sistémico.
Los estudios genéticos han revelado un fuerte riesgo familiar de LES (y otras formas de
autoinmunidad), como lo demuestra una tasa de concordancia de la enfermedad de 24 a
58% en gemelos monocigóticos en comparación con sólo 2 a 5% para gemelos dicigóticos.
El riesgo de LES en hombre con Sindrome de Klinefelter (47, XXY) es 14 veces más
comparado con controles masculinos.
CUADRO CLINICO
El cuadro clinico del LES puede tener una
presentacion heterogenea y caracterizarse
inicialmente por sintomas inespecificos. La
presentacion clinica es variable y por ello puede
resultar en un diagnostico dificil si no se tiene un
alto grado de sospecha. Y aqui describiremos
los signos y sintomas por organo o sistema
afectado.
COMPROMISO CONSTITUCIONAL:
Fiebre, fatiga y cambios de peso son comunes. El nivel de fatiga es a
menudo desproporcionado respecto a otras manifestaciones de la
enfermedad. En tales casos, es importante considerar otros factores como el
desacondicionamiento fisico, el estres y la alteracion del sueño. Fiebre,
generalmente de bajo grado, puede ocurrir en LES activo particularme con
serositis. La infeccion, sin embarbo, es simepre una preocupacion cuando se
desarrolla fiebre en un paciente con lupus especialmente en el marco de la
terapia inmunosupresora.
COMPROMISO MUCOCUTANEO: Este compromiso se ve en el
90% de los pacientes. El lupus eritematoso cutaneo agudo se
presenta como una erupcion eritematosa, macular, parcheada, a
veces con descamación.
La erupcion facial (erupcion malar o en mariposa) se caracteriza
por eritema y edema en las mejillas y el puente de la nariz, sin
afectar los pliegues nasolabiales, ocurre en aprox el 50% de los
pacientes con LES.
El lupus eritematoso cutaneo subagudo es una erupcion
fotosensible que ocurre especialmente en los brazos, el cuello, y la
cara. Consiste en lesiones eritematosas anulares o
papuloescamosas parcheadas, a menudo con escamas finas, que
pueden dejar hipo o hiperpigmentacion posinflamatoria.
El lupus eritematoso discoide se presenta como placas o parches
hipo o hiperpigmentados, con eritema durante la enfermedad
activa, que puede ser atrofica o hiperqueratosica. Mientras tanto,
las ulceraciones orales o nasofaringeas indoloras ocurren en el 5%
de los pacientes con LES.
COMPROMISO MUSCULOESQUELETICO: La afección mas común es la polialtralgia o la artritis
franca, que ocurre en el 40% de los px. La distribución típica son las pequenas articulaciones
perifericas, pero las grandes articulaciones también se pueden ver afectadas.
A diferencia de la AR, la artritis por LES NO ES EROSIVA, pero puede ocurrir subluxacion reducible de
los dedos, deformidades en cuello de cisne y desviacion cubital (ARTROPATIA DE JACCOUD).
La mialgia y la debilidad son frecuentes. La fibromialgia es una comorbilidad comun (30%)
COMPROMISO RENAL: La enfermedad renal ocurre con frecuencia entre
los pacientes con LES (70%). La nefritis lupica puede presentarse con
anomalias minimas de laboratorio (proteinuria no nefrotica, hematuria),
nefritis franca (hipertension, edema en MMII, sedimento urinario activo y
creatinina serica elevada) y/o sindrome nefrotico (proteinuria de rango
nefrotico, edema, dislipidemia y trombosis). La enfermedad activa no
tratada puede progresar a insuficiencia renal.
COMPROMISO NEUROPSIQUIATRICO: El les puede afectar los sistemas nerviosos
central y/o periferico. La prevalencia es alta (75%), siendo las manifestaciones mas
comunes dolor de cabeza, disfuncion cognitiva leve y trastorno del estado de
animo.
La neuropatia periferica ocurre en el 10% al 14% de los pacientes. Las
presentaciones agudas graves, que incluyen convulsiones, meningitis, stroke y
psicosis, ocurren con poca frecuencia pero requieren de un tto sintomatico agresivo
y especifico de la enf,
COMPROMISO CARDIOVASCULAR: La pericarditis asintomatica es la manif. cardiaca + fcte
del LES. Cuando son sintomaticos, las caracteristicas incluyen dolor toracico, derrame
exudativo y raras veces taponamiento o constriccion cronica.
Los px con LES tienen una prevalencia aumentada de 2 a 10 veces de enf arterial coronaria.
COMPROMISO HEMATOLOGICO: Es comun una anemia inflamatoria normocitica y
normocromica. La anemia hemolitica autoinmune ocurre en aprox el 10% y se correlaciona con
la actividad del LES. La linfopenia y leucopenia tambien son comunes, pero generalmente
leves.
La trombocitopenia ocurre en 30 a 50% y aprox el 10% de los px desarrollan trombocitopenia
grave aisladamente o junto con anemia hemolitica.
COMPROMISO
PULMONAR: La
afeccion pulmonar es
comun en LES y la
mayoria de los px
presentan Pleuritis.
DIAGNÓSTICO
CRITERIOS DE DIAGNOSTICO: Nuevos
criterios de clasificación de lupus
eritematoso sistemico (EULAR /ACR
2019)
CRITERIO DE ENTRADA:
Anticuerpos antinucleares siendo
que si:
la prueba es (-): no clasifica
como LES
la prueba es (+): aplicar el
criterio adicional
CRITERIO ADICIONAL:
Se requiere por lo menos un criterio
clinico y ≥ 10 ptos.
Los criterios no necesitar ocurrir
simultaneamente.
EXAMENES AUXILIARES
De PATOLOGIA CLINICA, la evalucacion inicial para LES incluye las pruebas de laboratorio de rutina
para establecer el compromiso especifico de un organo, incluido un hemograma completo,
examenes bioquimicos sericos y un analisis de orina completo, asi como proteinuria en 24hrs.
Es imprescindible la realizacion de un analisis de orina con microscopia. Y pueden estar presentes
hematuria, piuria, globulos rojos dismorficos y cilindros de globulos rojos.
La medicion precisa de la proteinuria es fundamental porque la proteinuria es un indicador muy
sensible del daño glomerular.
Y mediciones de ratios proteina/creatinina en orina son extremadamente utiles en la mayoria de los
casos y mucho mas convenientes que la proteinuria en 24hrs, por lo que su aumento de la ratio en la
orina indica la presencia de un aumento de la proteinuria glomerular.
Tambien debe obtenerse los anticuerpos antinucleares (ANA). Si los ANA son positivos, se
deben buscar autoanticuerpos especificos de LES (anti-DNA de doble cadena, anti-Smith,
etc) asi como pruebas para otras enfermedades autoinmunes.
Ademas un pequeño porcentaje de px con LES son negativos para ANA (5%) pero positivos
para anticuerpos Anti-Ro /SSA. Un ANA negativo mas un anti-Ro/SSA negativo
esencialmente descarta el LES.
AUTOANTICUERPOS Y SIGNIFICANCIA CLINICA EN LES:
De IMAGENES, los examenes de imagenes
son utilizados para evaluar los compromisos
de los diferentes organos afectados e
incluyen la rx de torax, tomografia de torax,
ecocardiograma, tomografia cerebral, son
de alta utilidad para evidenciar la afectacion
y realizar el diagnostico diferencial con
otras patologias.
TRATAMIENTO:
Tratamiento típico
Gravedad Síntomas clínicos Afectación orgánica Laboratorio
- Artralgias o artritis no
- Autoanticuerpos
erosiva. - Piel, articulaciones y - Hidroxicloroquina.
positivos (ANA, anti-
- Fatiga leve. mucosas. - AINEs.
LEVE DNA).
- Rash cutáneo (malar o - Sin afectación de - Corticoides en dosis bajas (si
- Anemia leve,
discoide). órganos vitales. es necesario).
linfopenia leve.
- Fenómeno de Raynaud.
- Artritis más dolorosa o
- Serositis.
inflamatoria. - Hidroxicloroquina.
- Proteinuria leve sin daño -
- Lesiones cutáneas - Corticoides en dosis
renal grave. Hipocomplementemia
MODERADO extensas (fotosensibilidad moderadas.
- Hematológica: anemia .
o alopecia). - Inmunosupresores leves
moderada, - Anti-DNA activos.
- Serositis (pleuritis, (metotrexato, azatioprina).
trombocitopenia.
pericarditis).
- Compromiso renal grave:
glomerulonefritis lúpica.
- Neurológico: - Corticoides en dosis altas.
- Proteinuria masiva.
convulsiones, psicosis, - Afectación grave de - Inmunosupresores potentes
- Insuficiencia renal.
SEVERO mielitis. órganos vitales: riñones, (ciclofosfamida, micofenolato).
- Anemia hemolítica
- Cardiovascular: cerebro, corazón, pulmón. - Biológicos (belimumab,
severa.
miocarditis, endocarditis. rituximab).
- Pulmonar: hemorragia
alveolar, neumonitis.
DATO: “LES Y SX ANTIFOSFOLIPIDO”
a) una o mas muertes fetales con + de 10semanas de
gestación de morfologia fetal normal.
b) uno o + nacimientos prematuros, antes de 34 semanas
de gestacion, de un niño morfologicamente normal debido
a eclampsia/preeclampsia o insuficiencia placentaria
LABORATORIO: Presencia de anticoagulante lupico o
anticuerpos anticardiolipinas en el plasma, en dos o +
ocasiones separadas x 12 semanas.
DATO: “LES Y NEFRITIS
LUPICA”
BIBLIOGRAFÍA:
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https://cdn.www.gob.pe/uploads/document/file/2943584/Guía%20de%2
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Gob.pe. [citado el 29 de noviembre de 2024]. Disponible en:
https://cdn.www.gob.pe/uploads/document/file/2661690/RD%20267-
GPC%20DXyTTO%20LUPUS%20ERITEMATOSO%20SISTEMICO.pdf.pdf
Muchas
Gracias
