UNIDAD 4: CÁPSULAS
1. Definición:
las capsulas de gelatina son preparaciones de consistencia solida formados por una
cubierta dura o blanda (flexible), de forma y capacidad variables,
Son de administración vía oral.
La cubierta es normalmente de gelatina y su consistencia (dura o blanda) se consigue
por adición de sustancias como glicerol y sorbitol. Dichas cubiertas gelatinosas también
pueden contener otros excipientes, como agentes tensoactivos, opacificantes,
conservadores, antimicrobianos, edulcorantes y colorantes autorizados.
A veces llevan en la superficie indicaciones impresas.
El contenido de las capsulas puede ser de consistencia sólida, liquida o pastosa y estar
formado por uno o mas sustancias medicamentosas, habitualmente son la adición de
excipientes.
El contenido no puede provocar el deterioro de la cubierta. Sin embargo, la cubierta ha
de ser atacada por los jugos digestivos para liberar el contenido.
2. Tipos de capsulas de gelatina: En consecuencia, pueden distinguirse diferentes tipos
de capsulas, capsulas con cubierta dura, capsulas con cubierta blanda, capsulas con
cubierta entérica y capsulas de cesión modificada.
2.1. Capsulas de gelatina rígidas (capsulas con cubierta dura):
2.1.1. Descripción: en las capsulas con cubierta dura, ésta está formada por dos
secciones cilíndricas prefabricadas, abiertas por uno de los extremos y de
fondo semiesférico. El medicamento o los medicamentos, generalmente
en forma solida (polvos o granulados), se introducen en una de las
secciones que se cierra por deslizamiento de la otra sección sobre ella. El
cierre puede ser reforzado por medios adecuados.
2.1.2. Fabricación de gelotubos:
La preparación o fabricación de la capsula de gelatina dura se basa en la
inmersión de unos punzones cilíndricos y redondeados en sus extremos en
disoluciones acuosas de gelatina a 57°C.
Estos punzones quedan impregnados de disolución, que se seca por
corriente de aire quedando entonces el involucrado de la capsula
perfectamente formado, pudiéndose retirar fácilmente.
Los punzones son generalmente de bronce y parece ser importante la
existencia de pequeñas cantidades de manganeso en su composición. Con
el avance de la tecnología de fabricación de capsulas se han incorporado a
la disolución acuosa de gelatina gran cantidad de sustancias.
Normalmente, la constitución básica de la formulación constitutiva de las
capsulas gelatinosas duras se basa en el empleo de una mezcla de
gelatinas, unas de naturaleza ósea (masas rígidas, resistentes, que tienden
a opacificarse) y otras de naturaleza cutánea (transparentes mas flexibles);
la mezcla equilibrada de ambos tipos dará lugar a la especial consistencia
rígido – flexible de la capsula. A esta mezcla acuosa se pueden añadir
plastificantes (normalmente polioles), colorantes hidrosolubles
autorizados, opacificantes (suele ser el óxido de titanio, que fija el
colorante), conservante (se permite hasta un 0.15% de bisulfito sódico o
hasta un 0.15% de SO2 para prevenir la descomposición de la capsula) y
agentes de saborización (esencias reforzadas o no con etilvainillina).
La capsula que se obtiene contiene además un 12 -16 % de agua, hecho
que condicionara su almacenamiento; en efecto debido a ello la capsula
resulta ser higroscópica por lo que debe conservarse en frascos (mejor si
son de vidrio, pues la mayoría de los plásticos son permeables al vapor de
agua de la atmosfera) con cierre hermético y situados en ambiente seco; la
humedad deforma la capsula dificultando su cierre y variando sus
dimensiones y flexibilidad. Por otra parte, conviene tenerlas a una
temperatura inferior a 30°C y protegidas de la radiación solar, para evitar
que se vuelvan quebradizas al perder la poca agua que llevan.
2.1.3. Formulación de capsulas de gelatina dura:
Componentes de la Formulación
a. Principio Activo
Es el ingrediente principal que produce el efecto terapéutico deseado.
La cantidad y la forma física del principio activo (polvo, granulado) son
cruciales para garantizar una dosificación precisa y una liberación
adecuada del fármaco.
b. Excipientes
Los excipientes se añaden para cumplir funciones específicas:
➢ Diluyentes o Rellenos: Aumentan el volumen del contenido cuando la
dosis del principio activo es pequeña. Ejemplos: lactosa, celulosa
microcristalina, almidón.
➢ Desintegrantes: Facilitan la ruptura de la cápsula en el tracto
gastrointestinal, permitiendo la liberación del principio activo.
Ejemplos: croscarmelosa sódica, almidón glicolato de sodio.
➢ Lubricantes/Agentes de flujo: Mejoran las propiedades de flujo del
polvo, facilitando el llenado de la cápsula. Ejemplos: estearato de
magnesio, talco.
➢ Glidantes: Reducen la fricción entre partículas, mejorando el flujo del
polvo. Ejemplos: dióxido de silicio coloidal.
➢ Surfactantes: Mejoran la solubilidad o la dispersión del principio activo.
Ejemplos: laurilsulfato de sodio.
➢ Conservantes y estabilizantes: Protegen la estabilidad del principio
activo y de los excipientes.
Proceso de Formulación
a. Selección y Premezcla de Excipientes
Asegurar que los excipientes y el principio activo estén uniformemente
distribuidos.
Procedimiento: El principio activo se mezcla con los excipientes en un
mezclador adecuado (mezclador de tambor, mezclador en V, etc.). Se
asegura que la mezcla sea homogénea.
b. Tamizado
Romper aglomerados y asegurar una distribución uniforme de partículas.
Procedimiento: La mezcla de polvo se tamiza para obtener un tamaño de
partícula uniforme, lo cual es esencial para el llenado eficiente de las
cápsulas.
2.1.4. Contenido: polvos, gránulos, microgránulos o pellets
2.1.5. Encapsulación:
➢ Máquina llenadora de cápsulas: Se utiliza para llenar las cápsulas
con la mezcla de polvo. (manuales o automáticas)
➢ Métodos de llenado:
Por compresión: El polvo se compacta antes de ser colocado en la
cápsula. (Sistemas de disco, Sistemas de tornillo sin fin, Sistema de
pistón o Sistema de alimentador compresor)
➢ Sellado de Cápsulas
Asegurar que la cápsula esté bien cerrada para evitar la pérdida del
contenido.
2.1.6. Control de calidad:
➢ Peso promedio: Se verifica que el peso de las cápsulas esté dentro
del rango especificado.
➢ Uniformidad del contenido: Asegurar que cada cápsula contiene la
cantidad exacta del principio activo.
➢ Desintegración y disolución: Se realizan pruebas para asegurar que
la cápsula se desintegre y libere el principio activo de manera
adecuada.
2.1.7. Consideraciones Especiales
➢ Compatibilidad: Asegurar que no haya interacción adversa entre el
principio activo y los excipientes o la gelatina.
➢ Estabilidad: Realizar estudios para garantizar que la cápsula
mantenga su estabilidad durante su vida útil.
2.2. Capsulas de gelatina flexibles (capsulas con cubierta blanda):
2.2.1. Descripción: en este tipo de capsulas, la cubierta es más gruesa que en las
de cubierta dura y esta formada por una sola parte. Pueden ser de varias
formas.
En general la fabricación de la cubierta, el llenado y el cierre tienen lugar
en el mismo ciclo de fabricación. En algunos casos, las cubiertas pueden
ser prefabricadas para permitir su utilización extemporánea.
Los contenidos líquidos pueden introducirse directamente en la cápsula
mientras que en general los solidos se disuelven o se dispersan en un
excipiente adecuado para obtener una disolución o una dispersión de
consistencia mas o menos pastosa, con la cual se dosifica la capsula.
Debido a la naturaleza del material y las superficies en contacto, puede
producirse una migración parcial de un elemento del continente al
contenido y viceversa.
Las formas de presentación más usuales son: oblongas, esféricas y
avaladas.
2.2.2. Formulación y Proceso de Fabricación de Cápsulas de Gelatina Blanda
a. Preparación de la Solución de Gelatina
➢ Mezcla de ingredientes: La gelatina, plastificantes, agua, colorantes,
y otros aditivos se mezclan y calientan para formar una solución
homogénea.
➢ Control de viscosidad: La viscosidad de la solución es crucial y se
ajusta mediante la concentración de los ingredientes y la
temperatura.
b. Preparación del Contenido de la Cápsula
➢ Mezcla o disolución: El principio activo se disuelve o suspende en la
mezcla de aceites y solventes seleccionados.
➢ Homogeneización: Se asegura que el principio activo esté
uniformemente distribuido en la mezcla.
c. Encapsulación
➢ Método de Goteo Rotativo (Rotary Die Process): El método más
común donde la solución de gelatina forma dos cintas que se unen
alrededor del contenido, creando la cápsula.
➢ Proceso de llenado: El contenido se inyecta simultáneamente en las
cintas de gelatina que se sellan y cortan para formar cápsulas
individuales.
➢ Solidificación: Las cápsulas pasan por un proceso de enfriamiento
para que la gelatina solidifique.
d. Secado
Eliminar el exceso de humedad de las cápsulas para alcanzar la dureza y
flexibilidad deseada.
Secado en bandejas a temperatura controlada durante varios días.
Control de Calidad
➢ Peso y uniformidad del contenido: Verificación de que cada cápsula
contiene la cantidad correcta de principio activo.
➢ Pruebas de desintegración y disolución: Asegurar que las cápsulas
se desintegren adecuadamente en el entorno gastrointestinal.
➢ Pruebas de estabilidad: Evaluar la estabilidad física y química de las
cápsulas durante su vida útil.
Aplicaciones y Ejemplos Comunes
Suplementos dietéticos: Vitaminas liposolubles como A, D, E, y K.
Medicamentos: Analgésicos, antitusivos, y otros fármacos líquidos o
semisólidos.
Cosméticos: Aceites y extractos para aplicaciones tópicas.
2.2.3. Gelatina: es una mezcla de proteínas de alto peso molecular. Se obtiene
por hidrolisis del colágeno. El colágeno a su vez se obtiene de la piel y los
huesos de los animales.
La gelatina se hincha por inhibición en el agua fría y se disuelve en agua caliente,
originando una solución coloidal que gelifica al enfriarse. No es soluble en etanol.
Se presenta en forma en forma de polvo o en gránulos irregulares o en hojas mas o
menos flexibles, incoloras o de color amarillo pálido.
En farmacia se emplean 2 tipos de gelatina:
Gelatina A: en solucion acuosa presenta un pH entre 3,8 y 5; y un punto
isoeléctrico entre 7 y 9.
Debe emplearse en medio acido. Es incompatible con la goma arábiga.
Gelatina B: en solución acuosa presenta un pH que puede llegar a 8 y el
punto isoeléctrico esta entre 4.5 y 5. Debe emplearse a un pH próximo a la
neutralidad y es compatible con la goma arábiga.
La gelatina A y B no pueden mezclarse puesto que sus soluciones podrían
precipitar.
La gelatina se emplea en farmacia en la elaboración de muchos
medicamentos y en distintas formas farmacéuticas. Entre ellos las capsulas
duras y blandas.
2.2.4. excipientes alternativos:
Alternativas a la Gelatina en la Cubierta
Para crear cápsulas aptas para vegetarianos, veganos o personas con
restricciones dietéticas:
a. Agar-Agar
Origen: Derivado de algas marinas.
Propiedades: Forma geles firmes a temperatura ambiente, similares a la
gelatina, pero con una textura más frágil.
Aplicaciones: Adecuado para cápsulas vegetales, aunque menos flexible
que la gelatina.
b. Carragenina
Origen: Otro derivado de algas marinas, en particular de algas rojas.
Propiedades: Forma geles suaves y flexibles que pueden ser una
adecuada a la gelatina en cápsulas blandas.
Aplicaciones: Frecuentemente utilizado en combinación con otros
polímeros para mejorar la flexibilidad y la resistencia de la cápsula.
c. Alginato
Origen: Derivado de algas pardas.
Propiedades: Forma geles en presencia de calcio, que pueden ser
utilizados en cápsulas blandas, especialmente en combinaciones con otros
polímeros para mejorar la elasticidad.
Aplicaciones: Usado en formulaciones de liberación controlada o para
encapsular materiales sensibles.
d. Goma Gellan
Origen: Producido por fermentación bacteriana.
Propiedades: Forma geles fuertes y claros, con buena estabilidad térmica.
Aplicaciones: Utilizado en cápsulas para productos que requieren alta
transparencia y estabilidad.
Alternativas a los Plastificantes
Si se requiere modificar la flexibilidad de la cápsula o reducir el uso de
glicerol u otros plastificantes tradicionales:
a. Sorbitol Derivados
Función: Se utilizan para reemplazar parcial o totalmente el glicerol.
Propiedades: Proporcionan flexibilidad, pero con una menor capacidad
higroscópica que el glicerol, reduciendo el riesgo de absorción de
humedad.
Ejemplos: Sorbitol especial, sorbitol-sorbitán.
b. Polietilenglicol (PEG)
Función: Actúa como un plastificante en la cubierta de la cápsula.
Propiedades: Mejora la flexibilidad y resistencia de la cápsula, con
diferentes grados de PEG que permiten ajustar las propiedades mecánicas.
Aplicaciones: Adecuado para cápsulas que requieren una liberación más
controlada del contenido.
2.2.5. Contenido: líquidos, semisólidos o suspensiones. Suelen contener aceites,
soluciones o suspensiones acuosas.
2.3. Capsulas con cubierta entérica: las capsulas con cubierta entérica dura o blanda
poseen una cubierta que resiste la acción del jugo gástrico, pero es atacada por el
jugo intestinal, permitiendo la liberación de su contenido en esta zona.
Se preparan a partir de capsulas con cubierta dura o blanda con un recubrimiento
gastrorresistente.
2.4. Capsulas con cesión modificada: son capsulas con cubierta dura o blanda, cuyo
contenido o cubierta o ambos, contienen en su composición sustancias añadidas o
que se preparan por un proceso especial a fin de modificar la velocidad o el lugar
de liberación de las sustancias medicamentosas.
