bqm-tema-5.

pdf

gofarma

Bioquímica Metabólica

2º Grado en Farmacia

Facultad de Farmacia
Universidad de Granada

Reservados todos los derechos.

No se permite la explotación económica ni la transformación de esta obra. Queda permitida la impresión en su totalidad.
a64b0469ff35958ef4ab887a898bd50bdfbbe91a-9076581

BQM TEMA 5

Transporte celular de la glucosa

Nuestro metabolismo esta adaptado a lo que hac’amos anteriormente, es decir comer de todo en
todo momento, estamos adaptados para un aporte de nutrientes discontinuo, de forma que se
adapta para transformar los carbohidratos en grasa cuando hay un exceso de carbohidratos, esta
situaci—n conlleva a distintos problemas como obesidad y diabetes, catch- up grow (cuando hay
una dieta dŽbil, se da un enlentecimiento en el crecimiento del ni–o, que recupera peso como
grasa en lugar de masa muscular)

La digestion de carbohidratos comienza en la boca, la amigas rompo los enlaces (hidrolisis) en el

almid—n. Llega al estomago donde se rompe la amilana por la acidez. El lamido se degrada hasta
dar lugar a disacaridos, esto ocurre por otra amilana pancre‡tica. Cuando llega al intestino,
encontramos unas disacaridasa. Los carbohidratos no digeridos llegan al intestino grupo, se
digieren por bacterias (microbiota) formando ‡cidos grasos de cadena corta, estos regulan el
metabolismo y dependen de la microbiota

Ser intolerante a la lactosa, signiÞca que la lactosa es degradada por las bacterias que producen
sustancias acuosas que producen diarrea

Los efectos que los carbohidratos producen ser‡n, cambios en las secreciones hormonales (a
corto plazo), tambien podr‡n provocar cambios en la expresion de ciertos genes (a largo plazo)
generando modiÞcaciones en el metabolismo.

No todos los carbohidratos son potencialmente malos, los peores son los azucares pero no todos
son iguales, dependen de su composici—n y de su grado de digesti—n y paso a sangre, se pueden
medir mediante el ’ndice glucŽmico en sangre tras 2 horas de comer, el efecto negativo de los
carbohidratos solo se da con aquellos cuyo ’ndice glucŽmico es muy elevado.

El organismo actua como respuesta a la insulina degradando la glucosa, pero en personas

obesas este proceso est‡ inhibido.

îrganos envueltos:
¥ H’gado: Regula la cantidad de glucosa y otros productos energŽticos que llega a
los tejidos.
¥ Musculo: Es el principal consumidor de glucosa
¥ Tejido adiposo: Es el principal reservorio de energ’a.

1. Transportadores de glucosa:
La glucosa es una molecula polar soluble en agua que no atraviesa la membrana, para ser
captada por las celulas debe entrar por una serie de transportadores:
- Los mas importantes son los GLUT que son transportadores de membrana. Est‡n distribuidos
en todas las celulas del organismo y funcionan por procesos de difusi—n facilitada, es decir, a
favor de gradiente y sin consumo energŽtico
- Los SGLT que estan asociados a sodio, son importantes en intestino. Es un sistema de
cotransporte con Na+ media te un transporte activo secundario

Hay distintos transporatoders GLUT. Una vez en el interior celular, la glucosa es fosforilada en el
carbono 6 para producir glucosa-6-fosfato catalizado por la hexoquinasa. La utilizaci—n de la
glucosa esta adapatada a las necesidades del organismo

Reservados todos los derechos. No se permite la explotación económica ni la transformación de esta obra. Queda permitida la impresión en su totalidad.
a64b0469ff35958ef4ab887a898bd50bdfbbe91a-9076581

BQM TEMA 5
2. TRANSPORTE DE MONOSACARIDOS EN EL INTESTINO

En la membrana apical, la absorci—n de glucosa ex—gena

es realizada por el SGT1 en simporte con Na+, cuya
dependencia del consumo de energ’a por la bomba
sodiopotasio garantiza la captaci—n de toda la glucosa
ingerida.

Reservados todos los derechos. No se permite la explotación económica ni la transformación de esta obra. Queda permitida la impresión en su totalidad.
En la membrana basolateral el GLUT2 realiza, mediante
un mecanismo a favor de gradiente, la exportaci—n a la
sangre de la glucosa absorbida para su distribuci—n. La
galactosa, aunque en enero proporci—n, tambiŽn es
reconocida por estos transportadores. La absorci—n de
fructosa en los enterocitos es realizada espec’Þcamente
por la GLUT5.

3. DISTRIBUCION TISULAR DE TRANSPORTADORES DE GLUCOSA

La concentraci—n de glucosa varia mucho en el

organismo. El p‡ncreas libera diferentes hormonas en
respuesta a los cambios en la glucemia. As’, en
situaciones de ayuno, las celulas alfa pancre‡ticas
liberan glucag—n mientras que, tras las comidas, las
celulas beta liberan insulina. El glucagon es una
hormona hiperglucemiante (incrementa el nivel de
glucosa en sangre) y la insulina es hipoglucemiante
(disminuye los niveles de glucosa en sangre y y
promueve el consumo y almacenamiento de glucosa
en los tejidos).

Pancreas
La existencia del GLUT2 en las celulas beta
pancre‡ticas es determinante en la liberaci—n de
insulina. El transportador GLUT2 tienen gran
capacidad de transportar glucosa por que su elevado
Km hace que sea dif’cilmente saturable. En los
periodos postpondriales (despuŽs de la comida)
captar‡ glucosa y la elevaci—n intracelular de glucosa
desencadena se–ales que producen la liberaci—n de
insulina. Cuando se restablecen los valores normales
de glucemia, disminuye mucho la captaci—n por este
transportador, y consecuentemente la liberaci—n de
insulina

H’gado
Al igual que en el pancreas, el transportador GLUT2 hace que, ante el aumento de la glucemia, en
los hepatocitos se iguale la concentraci—n intracelular de glucosa con su concentraci—n en la
vena porta. La glocokinasa trabaja a gran velocidad conforme se incrementa la concentraci—n de
glucosa, produciendo glucosa 6 P que se dirigir‡ mayoritariamente a su almacenamiento en
forma de gluc—geno en el h’gado. Cuando la glicemia se normaliza y situaciones de ayuno,
debido a la baja aÞnidad por la glucosa de GLUT2 y de la glucokinasa, el h’gado no captar‡ la
glucosa, que pasara a la circulaci—n general. Ademas, la liberaci—n del glucag—n por las celulas
alfa pancre‡ticas facilitara que el h’gado se convierta en exportador de glucosa.

La Navidad más cañera te espera en PortAventura World - Ven sólo por 17€
Bioquímica Metabólica
Banco de apuntes de la
a64b0469ff35958ef4ab887a898bd50bdfbbe91a-9076581

BQM TEMA 5

Mœsculo y tejido adiposo

La insulina liberada por el p‡ncreas desencadena una v’a de
transduccion de se–ales que lleva a que las molŽculas de GLUT4
se sitœen en la memb.plasmatica y pueden captar glucosa. Sin
embargo su actividad transportadora es limitada por la velocidad
del metabolismo posterior de la Glc-6-P formada inmediatamente
por la HK-II, ya que esta inhibe el producto. En estas condiciones,

Reservados todos los derechos. No se permite la explotación económica ni la transformación de esta obra. Queda permitida la impresión en su totalidad.
la glc-6-p es almacenada como gluc—geno en mœsculo para
sintetizar y almacenar triacilgliceridos en el tejido adiposo. En
situaciones de ayuno, y en ausencia de insulina, los
transportadores GLUT4 sufren un proceso de endocitosis y
permanecen en sistemas de membrana intracelulares, evitando la
captaci—n de glucosa en estos tejidos. Esta es la principal raz—n
por la que los diabŽticos tipo I, que no secreto insulina, padecen
hiperglucemia. GLUT4: es el mas importante se encuentra en los tejidos que mas captan glucosa
de nuestro organismo, el receptor se almacena en ret’culo endoplasm‡tico, cuando la insulina
activa este receptor, viajan en endosomas hacia la membrana de la cŽlula. En diabŽticos al no
producir insulina la expresion del gen de GLUT 4 disminuye, y ademas no es capaz de
transportarlo a la membrana plasm‡tica.

¥ GLUT 1: se encuentra en todos los tejidos tendr‡ menos

aÞnidad que el GLT 4 se encarga de la entrada basal de
glucosa por las celulas, es una capacidad muy inferior a
la de GLUT 4.
¥ En diabetes ins’pida fallan los transportadores SGLT2 el
ri–on no reabsorbe glucosa y esta sale por la orina

Destinos de la glucosa:
La glucosa es el principal combustible inmediatamente utilizable que circula por sangre. Muchos
tejidos diferentes, pero especialmente el h’gado y el mœsculo pueden almacenar la glucosa en
forma de gluc—geno (gluc—genos’ntesis), que constituye una importante reserva energŽtica en
situaciones de necesidad originadas en el ayuno o en los de consumo excesivo, como ocurre en
el mœsculo en periodos de ejercicio intenso, situaciones en las que se producir‡ glucogen—lisis
tambiŽn para las situaciones de escasez, se han desarrollado procesos metab—licos para la
producci—n de glucosa a partir de compuestos glucŽmicos, entre ellos amino‡cidos, lactato,
glicerol, que son sustratos de la gluconeogŽnesis.

La glucosa captada por las cŽlulas es inmediatamente fosforilada por la hexoquinasa, as’ que
todas las v’as de utilizaci—n de la glucosa comienzan con esta reacci—n, por lo que podr’a ser
m‡s correcto hablar de los diferentes destinos metab—licos de la glucosa-6-fosfato. Lo m‡s
importante es su oxidaci—n para obtener energ’a mediante la gluc—lisis. La localizaci—n de
algunas hexoquinasas en las proximidades de la membrana mitocondrial, no solo facilita su
fosforilaci—n con el ATP exportado por la mitocondria, sino que tambiŽn el NADH citosolico, que
se produce durante la gluc—lisis queda pr—ximo para que los electrones pueden ser captados,
eÞcientemente por los sistemas de lanzadera y se produzca un aprovechamiento energŽtico
eliminando el tiempo de difusi—n de los metabolitos implicados.

La Navidad más cañera te espera en PortAventura World - Ven sólo por 17€
a64b0469ff35958ef4ab887a898bd50bdfbbe91a-9076581

BQM TEMA 5
TambiŽn el producto de la gluc—lisis, el piruvato, queda junto a la mitocondria y puede ser
importado por un transportador espec’Þco para su oxidaci—n completa hasta di—xido de
carbono y agua. La gluc—lisis es una ruta que no precisa de consumo de ox’geno, por lo que se
puede producir en anaerobiosis, en este caso, la ruta Þnaliza con una fermentaci—n, que en la
especie humana es la fermentaci—n l‡ctica. El lactato se produce de manera continua en
gl—bulos rojos, ya que estas cŽlulas carecen de mitocondrias, y tambiŽn en el mœsculo
esquelŽtico en situaciones de ejercicio intenso, en el que el aporte de ox’geno a los mœsculos
resulta insuÞciente.

Existen otras rutas oxidativas de la glucosa-6-fosfato con Þnalidad metab—lica, como pueden ser
la obtenci—n de NADPH y de otros intermediarios metab—licos entre los que destacan las
pentosas fosfato necesarias para la s’ntesis de nucle—tidos y ‡cidos nucleicos. TambiŽn hay
que destacar la s’ntesis de distintos derivados, ‡cidos, como el ‡cido glucuronico, necesarios
para la eliminaci—n de compuestos t—xicos y como sillares estructurales de diferentes
glucoproteinas y proteoglucanos.

Aqu’ destacar que la glucosa-6-fosfato puede tambiŽn ser utilizada para la s’ntesis de multitud
de compuestos lip’dicos, como los triacilgliceridos, que constituyen la grasa de reserva
energŽtica, o tambiŽn utilizada como aislante tŽrmico. Los fosfol’pidos de membrana, las ceras,
todo tipo de compuestos e isoprenoides, como el colesterol, pueden tambiŽn ser sintetizados
con los carbonos aportados por la glucosa. Finalmente, los esqueletos carbonado de las bases
nitrogenadas pœricas y pirimid’nicas, constituyentes de los ‡cidos nucleicos, y amino‡cidos
pueden tambiŽn ser sintetizados a partir de la glucosa -6- fosfato

Reservados todos los derechos. No se permite la explotación económica ni la transformación de esta obra. Queda permitida la impresión en su totalidad.