FARMACOLOGIA

ENFERMERIA
FACULTAD DE MEDICINA
UNIVERSIDAD DE CHILE

¿Cuál es la primera causa de muerte en países

industrializados?
FÁRMACOS HIPOLIPEMIANTES
ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR

PREVALENCIA DE HIPERCOLESTEROLEMIA EN CHILE:

35,4%

Prof. Miguel A. Morales Segura

[email protected]

FACTORES DE RIESGO CARDIOVASCULAR

•DISLIPIDEMIA
•HIPERTENSIÓN
•OBESIDAD
•TABAQUISMO
•DIABETES
•DIETA
•SEDENTARISMO
•HISTORIA FAMILIAR
•EDAD
•SEXO
•OTROS

Hipercolesterolemia en Chile: Encuesta Nacional de Salud – MINSAL, 2004.

TERAPIA HIPOLIPEMIANTE BENEFICIOS DE LA TERAPIA HIPOLIPEMIANTE

REDUCE EL RIESGO DE:

UMBRAL DE COLESTEROL Y LDL-COLESTEROL PARA LA
INICIACIÓN DE TERAPIAS DE DIETA Y FARMACOLÓGICA
• MORTALIDAD TOTAL
TERAPIA DIETÉTICA TERAPIA FARMACOLÓGICA
COLESTEROL LDL-COLEST COLESTEROL LDL-COLEST
• INFARTO AL MIOCARDIO NO FATAL
CATEGORÍA TOTAL TOTAL
• PROCEDIMIENTOS DE REVASCULARIZACION MIOCARDICOS
Miligramos /decílitro
• INFARTO CEREBRAL O ATAQUE ISQUÉMICO TRANSIENTE
RIESGO CV 0-1 240 160 275 190
• DISMINUYE PROGRESION DE ENFERMEDAD CORONARIA
RIESGO ≥ 2 200 130 240 160
ENFERMEDAD
• FAVORECE LA REGRESION DE LESIONES
160 100 200 130
CV ATEROESCLEROTICAS

1
 Estatinas: Son en la actualidad las drogas de primera línea para tratar
las elevaciones del colesterol.

FÁRMACOS
ATORVASTATINA
HIPOLIPEMIANTES
PRAVASTATINA

ROSUVASTATINA

SIMVASTATINA LOVASTATINA

* *
ENZIMA
Sensible a las
* * estatinas:
(Lovastatina, Pravastatina, Simvastatina, Atorvastatina,
ATORVASTATINA Fluvastatina, Rosuvastatina)
DEL
LOVASTATINA
PRAVASTATINA
METABOLISMO DE
CARBOHIDRATOS ROSUVASTATINA
Acciones farmacológicas
Y LÍPIDOS
SURGE EL
ACETIL * 1.- Inhibidores de la HMG- CoA reductasa
COENZIMA A
2.- Aumentan el número de receptores de partículas que
contienen apoB-100 (VLDL, IDL, LDL).
3.- Aumentan la extracción de LDL desde la sangre hacia el
hepatocito
* 4.- Disminuyen los triglicéridos
*

(Rosuvastatina)

Acciones farmacológicas
Rosuvastatina además de lo anterior,

5.- Inhibe la síntesis hepática de VLDL

6.- Produce metabolitos que mantienen la propiedad inhibitoria de HMG-
CoA reductasa.
7.- No reduce el colesterol-HDL en pacientes con hipercolesterolemia
homocigota y heterocigota familiar.

2
 ESTATINAS

Indicaciones

• Prevención secundaria (Atenúa)

• Prevención primaria (Anticipa)
• Hipercolesterolemia familiar
• Hipercolesterolemia secundaria a diabetes
o sindrome nefrótico.

LAS ESTATINAS NO SOLO REDUCEN LOS LÍPIDOS SANGUÍNEOS

Contraindicaciones

•Enfermedad hepática pre-existente

•Insuficiencia renal severa
•Embarazo y lactancia
•Interacciones
Propranolol: reduce biodisponibilidad de lovastatina
Warfarina: incremento protrombina por sinvastatina.
Gemfibrozilo: cerivastatina ocasionó muerte
(retirada del mercado)

RIESGOS ASOCIADOS AL USO DE ESTATINAS

EFICACIA COMPARATIVA DE ESTATINAS
Lovastatina, atorvastatina, simvastatina, etc.
Lipitor, Nimicor, Leucol, Vasomed, Vasotenal, Zocor, etc.

Sindrome causado por

Rabdomiolisis
daño a la musc. esquelética
Mialgias difusas
Cefaleas Liberación de contenido celular
Elevación Transaminasas Sensibilidad muscular
Rigidez
y de Creatinfosfoquinasa
Calambres
Constipación
Debilidad
Dispepsia
Pérdida de función
Miastenia
Edema muscular
Obstrucción renal
Orina obscura (roja o café)
Deshidratación
Muerte

3
 INTERACCIONES DE ESTATINAS FIBRATOS
•Los macrólidos, antifúngicos, verapamilo y el zumo de
pomelo inhiben el citocromo P450 aumentando las (Clofibrato, Fenofibrato, Gemfibrozilo,
Bezafibrato)
concentraciones de estatinas.
1.- REDUCEN LOS TRIGLICÉRIDOS POR
• Los barbitúricos, carbamazepina, rifampicina o (20 – 50%)
troglitazona inducen el citocromo P450 reduciendo
las concentraciones de estatinas. A) INCREMENTO DE LA LIPOPROTEINLIPASA,

B) INHIBEN LA SINTESIS DE ÁCIDOS GRASOS Y LOS OXIDAN

• Los fibratos y nicotinatos aumentan el riesgo de miopatía. REDUCEN LAS LIPOPROTEÍNAS CON ALTO CONTENIDO
DE TRIGLICÉRIDOS (VLDL).
• Las estatinas interactúan con acenocumarol aumentando
su efecto anticoagulante. Pravastatina al metabolizarse por 2.- AUMENTAN EL HDL-COLESTEROL (10 – 15%)
otra vía es la que tiene menor riesgo. 3.- EFECTOS VARIABLES SOBRE LAS LDL-COLESTEROL

RESINAS DE UNIÓN A ÁCIDOS BILIARES

(Colestiramina, Clorhidrato de Colestipol)
EFECTOS ADVERSOS DE FIBRATOS

•MALESTARES GASTROINTESTINALES 1.- INTERCAMBIO DE ANIONES: ESTAS RESINAS INTERCAMBIAN

•AUMENTAN LOS CÁLCULOS A LA VESÍCULA IÓN CLORO POR ÁCIDOS BILIARES DE CARGA NEGATIVA.
•MIOPATÍAS (AUMENTO DE CPK)
2.- AUMENTA LA EXCRECIÓN DE ÁCIDOS BILIARES

3.- AUMENTA LA CONVERSIÓN DE COLESTEROL EN ÁCIDOS

•INTERACCIONES BILIARES
•CON MEDICAMENTOS ANTICOAGULANTES 4.- AUMENTA EL NÚMERO DE RECEPTORES DE PARTICULAS QUE
•CON ESTATINAS (RABDOMIOLISIS Y FALLA RENAL) CONTIENEN apoB-100 (VLDL, IDL, LDL).

97% DE ÁCIDOS BILIARES SE RESORBE HACIA LA CIRCULACIÓN

ENTEROHEPÁTICA; SÓLO UN PEQUEÑO % SE EXCRETA EN LAS HECES.

Se utilizan conjuntamente con cambios en la dieta.

Secuestradores del ácido biliar EZETIMIBE (Ezetrol)

(colestiramina1 y colestipol 2) 1 Mecanismo de acción
Inhibe la absorción de colesterol en el intestino delgado.
Efectos adversos:
Indicaciones
•estreñimiento
Terapia combinada con una estatina como tratamiento
•distensión abdominal
•dolor de estómago adyuvante a la dieta en pacientes con hipercolesterolemia
•gases primaria.
•malestar estomacal En monoterapia, en pacientes con hipercolesterolemia
primaria que no toleren las estatinas.
•vómito
•diarrea
•pérdida del apetito Efectos adversos
2 Dolor abdominal, estreñimiento, náuseas, mialgia, diarrea,
•acidez estomacal
•indigestión flatulencia, cefalea y cansancio.

4
 POTENCIACIÓN ENTRE HIPOLIPEMIANTES

DIETA

NPC1L1: Proteina Transportadora de colesterol

(Sensible a Ezetimibe)
Biochimica et Biophysica Acta: 2009

% reducción % aumento % reducción

dosis/día
LDL HDL TG
ezetimiba 10mg -19 +5 -8
ACIDO NICOTÍNICO
Davidson simvastatina 10-
-37 +7 -17
2002 80mg
(n 668) 1
ezetimiba +
-51 +9 -24
simvastatina
ezetimiba 10mg -20 +4 -3 (NIACINA o Vitamina B3)
Ballantyne atorvastatina 10-
-44 +4 -22
2003 80mg
(n 628) 2
1.- DISMINUYE PRODUCCIÓN DE LIPOPROTEÍNAS DE MUY
ezetimiba +
atorvastatina
-56 +7 -30 BAJA DENSIDAD.
ezetimiba 10mg -19 +3 -3
Kerzner lovastatina 10-
2.- ACTIVA A LA LIPOPROTEINLIPASA, AUMENTANDO LA
-25 +4 -11
2003 40mg DEPURACIÓN DE VLDL.
(n 548) 3
ezetimiba +
-40 +9 -22
lovastatina 3.- AUMENTA LAS HDL-COLESTEROL
ezetimiba 10mg -20 +4 -2
Melani pravastatina 10- 4.- NO ALTERA LA TASA DE SÍNTESIS DE COLESTEROL O
-25 +7 -8
2003 40mg
(n 538) 4 LA EXCRECIÓN DE ÁCIDOS BILIARES.
ezetimiba +
-39 +8 -18
pravastatina

1. J Am Coll Cardiol 2002;40:2125-34. 2. Circulation 2003;2409-15. 3. Am J Cardiol

2003;91:418-24. 4. Eur Heart J 2003;24:685-9.

TRIGLICÉRIDOS OMEGA 3
Efectos adversos de ACIDO NICOTINICO (Niacina):
Ácido α-linoleico

(Se usan dosis superiores a 1.000 mg/día, recuerde que la Ácido eicosapentaenoico (EPA)
RDA es < 20 mg/día). Ácido docosahexaenoico (DHA)
Mecanismo de acción
• Dolores de cabeza,
Inhiben la síntesis de triglicéridos en el hígado
•calambres,
•náuseas, Aumentan la oxidación de ácidos grasos,
•comezón, Disminuyen los TG. (4g/día de EPA y DHA)
•daño hepático, Pacientes con TG > 500mg/dl
•trastornos gastrointestinales,
-31.61%; 95% CI, ( -49.58%, -13.64%)
•azúcar en sangre alta
•latidos del corazón irregulares. Se encuentran en alta proporción en los tejidos de ciertos pescados
(por regla general pescado azul), y en algunas fuentes vegetales
Se necesitan análisis de sangre para supervisar los como las semillas de lino y las nueces.
resultados de la niacina regularmente.
Am J Health Syst Pharm. 64(6):595-605, 2007.

5
 TRIGLICÉRIDOS OMEGA 3
TRIGLICÉRIDOS OMEGA 6 (ácido α-linoleico)
EFECTOS: Ácido linoleico, con 18 átomos de carbono.
Representante típico de los Omega 6,
ANTIATEROGÉNICO: por su acción vasodilatadora, prostaglandinas.
Está presente en cantidades bastante elevadas en los aceites de
ANTIAGREGANTE PLAQUETARIO girasol, maíz, soja y uva.

DISMINUCIÓN DE cVLDL •Produce descensos significativos del cLDL.

•Su abuso puede resultar perjudicial (prostanoides no beneficiosos
AUMENTO DEL HDL COLESTEROL. a partir de la ciclación del ácido araquidónico).
•Su efecto sobre el cHDL es controvertido.
AUMENTAN EL COLESTEROL LDL EN ALGUNOS PACIENTES CON
HIPERTRIGLICERIDEMIA.
Ácido oleico
Indicaciones: En hipertrigliceridemia endógena, como suplemento Principal contenido del aceite de oliva.
a la dieta, cuando las medidas dietéticas son insuficientes. Protector de la enfermedad coronaria.
Disminuye el colesterol total y cLDL y aumentos en el cHDL.
Efectos adversos: Los más frecuentes son alteraciones
gastrointestinales y náuseas. El aceite de oliva comprende un 55-80% de ácido oleico y el
aceite de semilla de uvas un 15-20%.
Clin Ther. 2007 Jul;29(7):1354-67.

LITERATURA RECOMENDADA Monascus purpureus

•Rev Méd Chile 2005; 133: 1483-1492
Nuevos receptores nucleares heterodiméricos: Reguladores metabólicos
con impacto en fisiopatología y su proyección terapéutica en
dislipidemias y diabetes mellitus
Víctor Cortés, Nicolás Quezada, Attilio Rigotti, Alberto Maiz

•JAMA. 2004;292:2585-2590
Incidence of Hospitalized Rhabdomyolysis in Patients Treated With Lipid-
Lowering Drugs
David J. Graham, MD, Judy A. Staffa, Deborah Shatin, Susan E. Andrade,
Stephanie D. Schech, Lois La Grenade, Jerry H. Gurwitz, k. Arnold Chan,
Michael J. Goodman, Richard Platt. LEER:

(1) MONASCUS PURPUREUS: ADVERTENCIAS A LOS CONSUMIDORES DE ESTE MEDICAMENTO

(2) MONASCUS PURPUREUS REDUCTOR NATURAL DEL COLESTEROL

www.phytomedchile.cl

EFECTOS DEL
Principales componentes encontrados en el Mp
Monascus purpureus ¿ PORQUÉ Porcentaje del
Componente peso (%)
EL Mp TIENE
ESTOS EFECTOS? Almidón del arroz 73,4
• Disminución de lípidos sanguíneos Proteínas 5,8
Ácidos grasos
• Reduce arterioesclerosis Mono y poli insaturados <1,5
Saturados <0,5

• Mejora función endotelial Fibra 0,8

Monacolinas o Estatinas 0,4

– Acción hipolipemiante Presencia Presencia Monacolina K o Lovastatina 0,2
de de otros Monacolina K (forma hidroxi ácida) 0,1
– Acción antiinflamatoria componentes
Dihydromonacolina <0,01
Estatinas Monacolina I 0,03
Monacolina II (forma hidroxi ácida) <0,01
Monacolina III 0,02
Monacolina IV 0,02
Monacolina V 0,02
Monacolina VI 0,01

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 HIPOLIPEMIANTES NATURALES

Reduce
18-30% ALLIUM SATIVUM
(AJO)

Cinnamomum
zeylanicum, 23-30%
(Canela) CYNARA SCOLYMUS
(ALCACHOFA)
Pacientes diabéticos
Glucosa en ayuno: 12-13%
140-400mg/dl
>40 años
1, 3, 6g/día. En polvo,
Cápsulas de 500mg.
Procianidina A
SACCHARUM
OFFICINARUM L TRIGONELLA FOENUM-
Am J Health-Syst Pharm GRAECUM (FENOGRECO)
Vol 64 May 15, 2007

Otros medicamentos Naturales: TAREA:

Averigue las consecuencias que tiene sobre la

Ajo - Allium Sativum biodisponibilidad y eficacia de las estatinas la
Alcachofa, alcachofera – Cynara scolymus administración simultánea de
Avena - Avena sativa 1) Alcohol,
Gugulón - Commiphora Mukul 2) Zumo de pomelo y
Llantén de perro, zaragatona - Plantago psyllium 3) Ácidos grasos Omega-3.
Olivo - Olea europaea

LITERATURA RECOMENDADA

•Drug Use Review Newsletter

Vol. 8, No. 6 October/November 2003
MISSOURI DUReport STATIN THERAPY

•Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 45:89–118, 2005.

Pleiotropic effects of statins
J.K Liao & U. Laufs

•Clinical Science 105, 251–266, 2003.

Statins and their role in vascular protection
Justin C. Mason