Mutaciones

Mutación
Los cambios en la secuencia de
nucleótidos de ADN.

Cambio en la secuencia de un gen

(cambio genético) o de un
cromosoma.

Cambio de una forma alélica a otra

(origen de la variación genética).
 Puede ocurrir en las células somáticas
(no se transmiten a la descendencia)

Puede ocurrir en los gametos (óvulos y

espermatozoides) y se transmite a la
descendencia

Alelo silvestre

Alelo mutante

Alelo mutante

Alelo mutante
¿Las mutaciones son beneficiosas
o perjudiciales?
•Las mutaciones ocurren regularmente.

•Casi todas las mutaciones son neutras.

•Productos químicos y radiación ultravioleta

causan mutaciones.

•Muchas mutaciones son reparadas por enzimas.

•Algunos tipos de cáncer de piel y
leucemia son el resultado de mutaciones
somáticas.

•Algunas mutaciones pueden mejorar la

supervivencia de un organismo
(beneficioso).
 Hacia adelante
Tipo silvestre Mutante

Hacia atrás
Mutante Tipo silvestre
 Espontáneas
Evolución

Mutaciones

Inducidas
Utilizando varios modelos biológicos
 Puntuales

Especializadas (Trinucleótidos)

Mutaciones
Génicas Numéricas

Cromosómicas

Estructurales
Mutaciones puntuales
 A nivel DNA

A nivel Proteína
silencios
a

Cambio de sentido

sinónima

Con sentido
Sin sentido

Corrimiento en el
marco de lectura
Purinas Pirimidinas

A C

G T
Transversiones
Transiciones
U
Corrimiento del marco de lectura

Hb Wayne
- deleción de A en la posición 139
Especializadas
Trinucleótidos repetidos

Distrofia miotónica
•Persona normal: si tiene entre 5 y 37 CGT repetidos
•Si tienes más de 50 presentas la enfermedad
•El número de repeticiones se incrementa en la
siguiente generación
 PACIENTE MUTACIÓN RESULTADO

A 482 Arg - 117

C G C
Ejemplos de algunas de
las 1300 mutaciones en C A C His -117

la proteína B 1609
C A G
Gln - 493

transmembranal
reguladora de T A G Alto

conductancia (CFRT) C Inserción de dos

nucleótidos
Corrimiento del
marco de lectura

de la fibrosis cística. (AT) en 2566

D Deleción de C en Corrimiento del

El 70 % ocurre en el aa 2566 marco de lectura

508 (Phe). E Deleción de tres Deleción de

nucleotídos en Phe - 508
1654-1656
Mapa donde se presentan las diferentes mutaciones en este gen, las zonas que son mas susceptibles a
dichas mutaciones se puede deber a lo grande del gen, a demás de que ciertas bases forman zonas
calientes.

Fibrosis cística
 Tipos de mutación Ejemplo de cómo puede cambiar el significado de las
palabras

Normal ESE PAR SON LOS MAS GAY

Cambio de sentido ESE PAR SON LAS MAS GAY
Sin sentido ESE PAR SON
Corrimiento en marco de lectura ESE PAR SOY NLO SMA SGA
Deleción ESE PAR LOS MAS GAY
Inserción ESE PAR QUE SON LOS MAS GAY
Duplicación ESE PAR SON LOS MAS MAS GAY

Mutación en expansión

Generación 1 ESE PAR SON LOS MAS GAY

Generación 2 ESE PAR SON LOS MAS MAS MAS GAY
Generación 3 ESE PAR SON LOS MAS MAS MAS MAS MAS MAS GAY
Mutaciones génicas
Las que afectan a un gen y que determina la síntesis de determinada
proteína con un cambio en sus aminoácidos. No son visibles a nivel
cromosómico y se producen normalmente por errores en el
emparejamiento de bases durante la duplicación del DNA ya sea al azar
(mutaciones espontáneas), o por agentes mutagénicos (inducidas).

Inducidas

Mutaciones génicas

Espontáneas
 Bases mal apareadas; formas tautoméricas de bases.

En las espontáneas se producen al azar tautomerizaciones de las

bases nitrogenadas que pueden cambiar sus radicales y
emparejarse durante la duplicación del DNA una base con otra
distinta a la habitual:
Apareamiento alternativo para el 5-bromouracilo (5-BU).
 Desaminación.

Productos formados por el ataque de especies reactivas del oxígeno.

 Alquilación

Unión de la aflatoxina B1 al ADN.

Agentes intercalantes a) estructuras y b)interacción.

 NORMAL

DNA RNA

MUTACIÓN GÉNICA POR DELECCIÓN DE UNA BASE

 NORMAL

DNA RNA

MUTACIÓN POR
SUSTITUCIÓN DE
BASES
 NORMAL

MUTACIÓN POR
ADICIÓN DE
BASES
ALBINISMO
ALCAPTONURIA
(manchas en los
ojos, artrítis,
orina negra al
contacto con el
aire... )
Efecto de la radiación UVA sobre el DNA
(ausencia de enzima corrector en
Xeroderma pigmentosum)
Luz UV genera fotoproductos.
 Xeroderma
pigmentosum
 La anemia falciforme

Sustitución
 TALASEMIA MENOR: glóbulos rojos elipsoidales (mutación génica
por sustitución de un aminoácido en la hemoglobina)

Deleción
Cromosómicas
Numéricas
Anomalías numéricas.
 Mutaciones númericas
Afectan al número normal de Afectan al número de alguno
dotaciones cromosómicas de los cromosomas

EUPLOIDÍAS ANEUPLOIDÍAS

Carecen de un
Poseen un
Contienen más cromosoma de una
Existe un solo cromosoma de más
de un juego pareja de homólogos
cromosoma de
completo de
cada par (n).
cromosomas.
MONOSOMÍAS TRISOMÍAS
En autosomas
En cromosomas
MONOPLOIDÍA POLIPLOIDÍA SÍNDROME sexuales
DE TURNER

SÍNDROME
Incorporan un juego TRIPLE X
TRIPOLIDES (3n) SÍNDROME
de otra especie
DE DOWN
CARIOTIPO
TETRAPLOIDES (4n) XYY
ALOPOLIPLOIDÍA
POLIPLOIDES (Xn) SÍNDROME DE
KLINEFELTER
 Células de hojas de tabaco.

Uvas diploides (izquierda) y tetraploides (derecha).

Especies del genero Brassica pueden generar alopoliploides.
Cariotipo 69, XXX
Mosaico 46XY/69XXY
 No disyunción

•La mala segregación de los cromosomas durante

la meiosis

•Los gametos pueden tener mas o menos

cromosomas

•Trastornos:
Síndrome de Down - tres 21 cromosomas
Síndrome de Turner - solo cromosoma X
Síndrome de Klinefelter - cromosomas XXY
 MUTACIONES GENÓMICAS
EN CROMOSOMAS SEXUALES
 Trisomías en los cromosomas
sexuales
Espermatozoide con Óvulo con dos
dos cromosomas Y cromosomas X

Espermatozoides
normales

Óvulo
normal

XYY XXX XXY

Hombre Superhembra Hombre

(Trisomía XYY) (Síndrome triplo X) (Síndrome de Klinefelter)
 Mujeres de baja estatura
Retardo mental moderado
No menstrúan
No desarrollan caracteres sexuales secundarios

Síndrome de Turner (X0).

CARIOTIPO TURNER XO
 SINDROME KLINEFELTER XXY

Los varones que padecen este síndrome tienen la constitución cromosómica

XXY. Aparece con una frecuencia de l/700 niños nacidos y parece que
aumenta la probabilidad con la edad de los padres. Son estériles porque no
tienen esper-matogénesis. Se estima que un 25 por 100 de los varones
Klinefelter presentan retraso mental (muchas veces por la falta de atención
que han tenido). También pueden darse constituciones cromosómicas XXXY
o XXXXY.
Sin entradas

Lampiños
Poco vello
Hombros
Desarrollo de estrechos
pechos

Patrón de vello Caderas

púbico anchas
femenino

Pequeño
tamaño Largos brazos
testicular y piernas|

Síndrome de
Klinefelter (XXY).
Principales carácterísticas de (47, XXY)
Polisomía XYY

CARIOTIPO XYY

Los individuos afectados son generalmente muy altos y

delgados. La mayoría presenta un acné severo durante la
adolescencia. Pueden asociar también problemas antisociales o
del comportamiento (agresivos) o tener una inteligencia
inferior a la media.
Síndrome XYY.
Este síndrome se ha observado con una frecuencia de
1/1.000 (Chieri y col. 1972 ) dentro de la población
general Argentina. En estadísticas mundiales las cifras son
semejantes 1 a 4 /1.000 en recién nacidos y 0.84/1.000
en hombres infertiles. El fenotipo de estos individuos
presentan la característica casi constante de talla alta. Un
1 a un 2% de ellos exhiben conductas agresivas con
tendencia a la criminalidad. El espermograma revela
generalmente una azoospermia o una severa oligoospermia si
bien hay casos descritos de fertilidad.
 Síndrome triequis o metahembras XXX
• Son mujeres fértiles
• Apariencia normal
• Con tendencia al retardo mental.
TRISOMIA S. DE DOWN 2N=46+1 (GRUPO 21)
 • CARACTERÍSTICAS DEL SÍNDROME DE DOWN.
1. Cabeza y cara: redondas y pequeñas.
2. Ojos: tipo oriental con inclinación hacia arriba y hacia afuera, con un
pliegue en el ángulo interno..
3. Nariz: pequeña y chata con tabique nasal ancho y ligeramente deprimido.
4. Orejas: pequeñas con contorno doblado.
5. Piel: con diferentes tonalidades o “aspecto marmóleo”.Exceso de piel en
la nuca.
6. Tono muscular: disminuido en estado de reposo que hace que la lengua
tienda a salirse.
7. Extremidades: cortas con manos y pies pequeños y anchos. Dedos cortos y
gruesos. Manos con un pliegue transversal muy marcado en la palma. Dedo
meñique corto y no curvado.
8. Estatura: menor que la de otros hermanos y en niños menor a la que le
correspondería por su edad.
9. Peso: Algo de sobrepeso.
10. Afecciones: Algunos bebés nacen con afecciones cardíacas que podrían
requerir de una intervención quirúrgica. Frecuente el estrabismo, la mala
posición dental, la caries y la infertilidad en los hombres.
11. Inteligencia: Deficiencia mental aunque el grado de inteligencia varía en
cada persona, sobre en los que tienen mosaicismo cromosómico.
Retardo mental en diferente grado
Corazón defectuoso
Baja estatura
Párpados rasgados
Boca pequeña, lengua salida Edad de madres y la relación
Cráneo ancho y marcha lenta
de hijos con síndrome de
Down.
Síndrome de Down (trisomia 21).
(47, + 21)
Fig. 5 Huellas palmares comparativas entre un individuo
normal y otro con síndrome de Down.(Fuente:
Turpin,R.; lejeune,J. 1965. Les chromosomes
humaines. Gauthier-Villars)
Fig. 1 Niña de raza mongola con síndrome de Down. Su facies se
distingue de la de un niño normal de la misma raza. (Fuente:
McKusix,V.A. 1961. Medical genetics. Pergamon Press)
ORIGEN DEL SINDROME DE DOWN 2N=46+1
Cariotipo de trisomía 21
Síndrome de Patau Trisomía 13 ó 15

Retraso mental
Anomalías faciales
Disminución de distancia interorbital.
Labio leporino
Ausencia de paladar
Trastornos en la lengua, aparición de más de dos
Narices.
Anomalías renales
Anomalías cardíacas
Polidactilia
Anomalías en abdomen
Hipotonía muscular "

Trisomía (47, +13)

• Síndrome de EdwarsTrisomía 18
TIPOS DE MUT.
GENÓMICAS
ANEUPLOIDES
Estructurales
 Tipos de mutaciones cromosómicas
DEFICIENCIAS O DELECIONES DUPLICACIONES O REPETICIONES
Se pierde
Rotura 1
1

2 2
3
3

4 4
Entrecruzamiento

Consisten en la pérdida de un segmento cromosómico de Aparece un segmento cromosómico más de una vez, en el
un cromosoma, y por tanto de los genes en él contenidos. mismo cromosoma o en otro.

TRANSLOCACIONES INVERSIONES
A B C D E F G H
H A
G B
H A
G B C F
H A
G B C F
D E
C F D E

D E
H G CD E F B A
Es el cambio de localización de un segmento cromosómico.
Puede ser recíproca, con intercambio entre dos cromosomas Segmentos cromosómicos que giran 180o, y su secuencia
no homólogos, o no recíproca o transposición, cuando no génica queda invertida con respecto a la del resto del
se produce intercambio. cromosoma.
 Inversión

Secuencia normal

Paracéntrica

Pericéntrica
INVERSION CROMOSÓMICA
Inversión
CONSECUENCIADE LAS
INVERSIONES CROMOSÓMICAS
INVERSIÓN
CROMOSÓMICA
El cromosoma 7 de humanos y chimpancés
TRANSLOCACIONES CROMOSÓMICA
TRANSLOCACIÓN BALANCEADA
TRANSLOCACIÓN DESBALANCEADA
TRANSLOCACIÓN RECÍPROCA EN MEIOSIS
Translocación reciproca
Consecuencias de las mutaciones cromosómicas:
Síndrome de Down familiar

Portador de la
Individuo 21
translocación
normal
14/21
14

Trisomía
Monosómico Portador de la
Normal del 21
(letal) translocación
(Down)
SINDROME DE DOWN POR TRANSLOCACIÓN 21-14
Translocación robertsoniana

Cariotipo 45,XX,der(13;14)(q10;q10)
Leucemia mieloide aguda (translocación reciproca)

Cariotipo y células leucémicas

DELECIÓN CROMOSÓMICA
Ej. Síndrome del “maullido del
gato” por deleción en el
cromosoma 5
Cri du chat
Cri du chat
Deleción Intersticial
 DELECIONES EN EL CROMOSOMA Y.

Algunas afectan a los brazos largos que afectan a la

región AZF (Azoospermic Factor). Afectan al 11% de
varones 46,XY con una azoospermia no obstructiva: desde
una completa ausencia de células germinales (Síndrome de
Sertoli) hasta la formación de espermatidas maduras.
 “CROMOSOMA X FRÁGIL”:
DELECCIÓN DEL CROMOSOMA X
Varones: Retraso mental variable, hiperactividad en la infancia y
autismo.
Retraso en el lenguaje, habla reiterativa y voz bronca.
Orejas grandes.
Cara alargada con mandíbula ancha y hacia adelante.
Macrocefalia.
Articulaciones hiperextensibles.
Prolapso mitral, dilatación aórtica.
Macroorquidismo.
Epilepsia.
Hereditario.

Mujeres: Retraso mental leve o inapreciable.

Falta de habilidades sociales.
Problemas de aprendizaje y conducta.
Alteraciones psicopatológicas: depresión, ansiedad,
dependencias.
Menopausia precoz.
Hereditario.
Cromosoma X normal y frágil.
Dominante en hombres, al
poseer un sólo X. Menor
manifestación en mujeres
1/500 varones y 1/2.500
mujeres
ABERRACIÓN CROMOSÓMICA (DELECCIÓN)
ASA DE DELECCIÓN EN HETEROCIGÓTICO
DUPLICACIONES CROMOSÓMICAS
Duplicación
 Tasas de mutación estimadas
Carácter Tasa de mutación
(47, +13) 2,7 . 10-5
(47, +18) 7,3 . 10-5
(47, +21) 5,8 . 10-4
(47, XXX) 5,9 . 10-4
(47, XXY) 5,7 . 10-4
(47, XYY) 5,1 . 10-4
Translocaciones robertsonianas (promedio) 1,0 . 10-4
Translocaciones recíprocas (promedio) 4,3 . 10-4
Distrofia muscular de Duchenne 6,7 . 10-5
Síndrome del maullido de gato 5,0 . 10-5
Acondroplasia 1,0 . 10-5
Aniridia 2,6 . 10-6
Distrofia miotónica 9,5 . 10-6
Retinoblastoma 8,0 . 10-6
Acrocefalosindactilia 3,5 . 10-6
Osteogénesis imperfecta 1,0 . 10-5
Neurofibromatosis 7,3 . 10-5
Hemofilia A 4,4 . 10-5

Minisatélites 1,0 . 10-2

Microsatélites 1,1 . 10-3
 Agente genotóxico

Agente directo Agente indirecto (metabolismo)

Interacción con el ADN

Reparación
Eficiente Deficiente

ADN no alterado Daño genético

Células somáticas Células germinales

Cáncer Mutación
Químicos que necesitan ser biotransformados para generar daño genotóxico.
 Efectos adversos de las mutaciones

Células

Somáticas Germinales

Enfermedades Embrión Esterilidad Alteraciones

expuesto genéticas

Cáncer

Carcinogénesis Teratogénesis Mutagénesis

Origen Genético Origen No Genético

Herencia Radiaciones Infecciones

TERATOGÉNESIS

Drogas de abuso

Drogas terapéuticas

Deficiencias nutricionales
La exposición de los organismos a
ciertos contaminantes ambientales
puede originar defectos en la
diferenciación de órganos.
Carcinógenos
Tasa de mutación de algunos genes que causan enfermedades hereditarias.
 Otros mutágenos químicos y su procedencia.

La radiación también causa mutaciones

Algunos modelos (organismos) utilizados en
mutagénesis
Aberraciones cromosómicas

• Las alteraciones en los cromosomas que surgen

durante el periodo G1, cuando el cromosoma aún no
se ha replicado se denominan aberraciones de tipo
cromosoma.

• Se denominan, en cambio, aberraciones de tipo

cromátida a aquellas que se producen en
cromosomas ya replicados (en el periodo G2 del ciclo
celular).
 Radiaciones ionizantes
(Todas las fases del ciclo celular)

Agentes clastogénicos
Rompen cromosomas

S-dependiente
(requiere de la replicación del ADN)
Agentes alquilantes

Químicos
S-independiente
(todas las fases del ciclo celular)
Bleomicina
Los diferentes índices fueron obtenidos de la siguiente
manera: el índice mitótico IM= (Número de células en
división/ número de células totales); y los indices de Fase:
IFp= (células en profase/células en división), IFm= (células
en metafase/células en división), IFa= (células en
anafase/células en división), y IFt= (células en
telofase/células en división).
Prueba de Mutación y Recombinación Somáticas
Somatic Mutation and Recombination Test
(SMART)

Marcadores:
mwh (pelos multiples)
flr3 (flama).

Cruza progenitora: ♀♀flr3/TM3, Ser X ♂♂mwh/mwh

F1 flr3 +/+ mwh; TM3, Ser +/+ mwh (dos tipos de progenie, los que se analizan
son los primeros (Transheterocigotos).
Daño

Daño

Desarrollo tardío Desarrollo temprano

(mancha chica) (mancha grande)

Clon o mancha mwh

Tricoma silvestres
 Normal (F1) Transheterocigoto

mwh

mwh + Tricoma normal

+ flr3
+
+
+
mwh

+ Tricoma normal

+
flr3
flr3 +
Eventos genéticos terminales que detecta la
SMART:
▪Mutación puntual
▪Deleción
▪No disyunción
▪Recombinación (entre marcadores mwh, flr3).
▪Recombinación (entre flr3 y centrómero)
Tipos de Reparación
Tres tipos de reparación al ADN con una base dañada.
(La reparación generan que se reemplacen las bases dañadas y pueden ser los mismos
mecanismos en todos los seres vivos)
Reparación de sitios AP (apurinicos o apirimidinicos). (AP se refiere a
huecos en la hebra del ADN)
Se presenta los tipos de reparación que existen, cabe mencionar que pueden existir otros que son exclusivos
de procariontes.

Reparación por excisión

Reparación por excisión en eucariontes.
Reparación del rompimiento de una doble hebra por recombinación
homologa.
Inducción y eliminación de los dímeros de timina inducidos por
UV.
 Reparación

Libre de errores Promotora de errores

Fijación de las mutaciones

Eliminación

Fidelidad genética Daño genético