FARMACOLOGIA

UNIDAD VI

FARMACOLOGIA DEL SISTEMA GI Y PULMONAR

 TEMA 01
FARMACOLOGIA DE LA
SECRECION Y MOTILIDAD GI
FISIOLOGIA
FISIOLOGIA
CLASIFICACION DE FARMACOS

1. Farmacos antiácidos—protectores de la mucosa

2. Farmacos antiulcerosos
3. Farmacos procinéticos
4. Farmacos antiespasmódicos
5. Farmacos laxantes
6. Farmacos antidiarreicos
 FARMACOS ANTIACIDOS
● Son:
• Son bases débiles que reaccionan con el ○ Sales de aluminio: hidróxido de
acido clorhídrico del jugo gastrico, aluminio
dando origen a una sal y una agua: ○ Sales de magnesio: hidróxido de
𝐻𝐶𝑙 + 𝑎𝑛𝑡𝑖𝑎𝑐𝑖𝑑𝑜 → 𝑆𝑎𝑙 + 𝐻2𝑂 + 𝐶𝑂2
magnesio

• Metodo de acción: actúan por ○ Bicarbonato de sodio

antagonisno quimico, elevando el pH
gastrico a 4-5
• Disminuye la actividad proteolítica de la
pepsina
FARMACOS ANTIACIDOS
1. Hidroxido de aluminio
● Antiacido no absorbible de potencia
neutralizante moderada
● Se disuelve mas lentamente en el
estomago
● Produce estreñimiento
● Es el único antiácido trivalente que
reacciona de forma lenta con el HCl,
prolongando su efecto varias horas

RAMs:
● Estreñimiento
● Hipofosfatemia e hipofosfaturia
● Sindrome de depleción del fosforo
● Hiperaluminemia
FARMACOS ANTIACIDOS
2. Hidroxido de magnesio
● Se disuelve mas rápido que el aluminio
en el estomago
● Puede actuar como laxante
● Es el mas rápido de los antiácidos no
absorbibles
● Potencia antiácida moderada
● Actua a través de:
● 𝑀𝑔(𝑂𝐻)2 +2 𝐻𝐶𝑙 → 𝑀𝑔𝐶𝑙2 + 2𝐻2 𝑂

RAMs:
● Diarrea
● Hipermagnesemia
FARMACOS ANTIACIDOS
3. Bicarbonato de sodio
● Mas económico y accesible
● Puede producir desequilbrio de acido base: alcalosis
● Aporta Na+
● Precaucion en pacientes con hipertensión o
insuficiencia cardiaca
RAMs:
● Es la sal del acido carbonico e hidróxido de sodio
● Muy soluble
● Hipernatremia por sobrecarga de Na+
● Ejerce acción neutralizante que genera cloruro de
● Retencion hídrica
sodio y CO2:
● Alcalosis metabolica
● 𝑁𝑎𝐻𝐶𝑂3 + 𝐻𝐶𝑙 → 𝐶𝑙𝑁𝑎 + 𝐶𝑂2 + 𝐻2 𝑂
● Alcalinizacion de la orina
● Eleva el pH gastrico a 7-8
● Predispone litiasis renal
● Efecto de corta duración
● El CO2 induce distension abdominal,
eructos y flatulencia
● Es un antiácido absorbible
 FARMACOS ANTIACIDOS
4. PROTECTORES DE LA MUCOSA
• Protegen la mucosa
● Octosulfato de sacarosa + 8 hidróxido gastroduodenal actuando de
polialuminico forma local
● Al llegar a la mucosa digestiva, se polimeriza, • Forma un precipitado blanquecino
forma un gel viscoso de carga negativa y se insoluble que se une a la
une al cráter ulceroso superficie mucosa selectivamente
● Se une a zonas sanas de la mucosa • Poseen escaso poder antiácido
● No se absorbe • Debe tomarse antes de la comida
● Se debe tomar antes de la comida • No usarlo con antiácidos
● No usarlo con antiácidos

• Aumentan los mecanismos de defensa naturales de la mucosa gástrica

• Efecto antisecretor: inhibe la secreción de HCl por acción directa sobre
células parietales e inhibe la secreción de pepsina.
• Efecto protector de mucosa: estimula la producción de moco y bicarbonato
en células epiteliales e incrementa el flujo sanguíneo de la mucosa
• Util en gastropatías por AINEs
• Diarea
• Contraindicado en embarazo
 FARMACOS ANTIULCEROSOS
1. FARMACOS ANTAGONISTAS DE H2
Son: cimetidina, ranitidina, Indicado en:
famotidina, nizatidina y roxatidina ● Ulcceras
● Reflujo gastrico, pirosis
● Enfermedad de Zollinger-Ellison

RAMs:
● Antagonizan receptores H2 ● Cefaleas
de las células gástricas, los ● Diarreas
cuales favorecen la secreción ● Mareos
acida gástrica. ● Somnolencia
● Disminuyen parcialmente la ● Confusion
producción de HCl, tando la ● Impotencia
producida basalmente como ● Desarrollo mamario
la inducida por estimulos ● Excitación
fisiológicos ● Depresion
● Nerviosismo
● Alucinaciones
FARMACOS ANTIULCEROSOS
2. INHIBIDORES DE BOMBA DE H+
● Inhiben la bomba H+-K+-ATPasa, el Indicaciones:
cual expulsa H+ a la luz del órgano ● Ulceras
para formar el HCl ● Relujo gastrico
● Disminuyen la producción del acido ● Enfermedad de Zollinger-Ellison
● Sufren metabolización hepatica: ● Asociado a antibióticos ante H. pylori
CYP2C19 y CYP3A4
● Son mas eficaces y rapidos que los RAMs
antagonistas H2 ● Dolores de estomago
● Inhibicion por la inactivación ● Diarrea
irreversible de la bomba de H+ ● Estreñimiento
● Se excreta via renal y fecal ● Mareos
● Deben proporcionarse 30 min antes ● Erupciones cutáneas
de las comidas ● Tos
● Se absorben con rapidez
Son: omeprazol, lanzoprazol,
pantoprazol, esomeprazil y rabeprazol
FARMACOS PROCINETICOS
1. ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR DE DOPAMINA
Son: metoclopramida, domperidona y
● Antagonizan receptores D2 en el levoculpiride
TGI superior
● Tienen ventaja adicional de aliviar Metoclopramida: su mecanismo de acción
las nauseas y vomitos involucra:
● Mejoran de forma coordinada la • El agonismo del receptor 5HT4
motilidad, transido del material • Antagonismo vagal y central de la 5HT3
en el tracto GI • Sensibiliza receptores muscarínicos en el
musculo liso
Uso terapéutico: • Antagonismo del receptor de dopamina
● Gastroparesia
● Nauseas
● Vomitos Domperidona: antagoniza el receptor D2 sin
mayor participación de otros receptores.

RAMs:
• Diarrea
• Cefalea
• Dolor abdominal
FARMACOS PROCINETICOS
2. AGONISTA DEL RECEPTOR DE SEROTONINA

Son: prucaloprida
Prucaloprida
● Agonistas de receptores 5HT4
● Facilita la neurotransmisión
colingergica
Uso terapéutico: estreñimiento
cronico
● Actua a lo largo del intestino,
aumentando el transito oral-
cecal y colonico
RAMs:
● Diarrea ● No afecta al vaciamiento
gastrico
● Cafealea
● Nauseas
● Dolor abdominal
FARMACOS PROCINETICOS
2. ANTIMUSCARINICOS

● Inhiben la acción de la
Acetilcolina sobre los
receptores M1 del TGI
● Disminuyen la secreción y
motilidad gástrica
RAMs:
● Vision borrosa
● Sequedad de boca
● Estreñimiento
FARMACOS PROCINETICOS
3. MOTILINAS MACROLIDOS
Son: eritromicina
● La eritromicina es un antobiotico análogo de
la motilina
● Ejerce acción de la motilina Eritromicina:
● Agente procinético en
Uso terapéutico: pacientes con gastroparesia
● Gastroparesia diabética
● Reparacion de EDA ● El desarrollo rápido de
tolerancia limitan su uso como
RAMs: agente procinético
● Colitis ● Se metaboliza en el hígado por
● Resistencia antibiótica desmetilación por CYP3A4
● Vida media: 2 h
● Excrecion fecal
FARMACOS ANTIESPASMODICOS
● Se usan en el tratamiento del dolor intestinal, colico
● Se clasifican en varios grupos:

○ Agentes relajantes directos del musculo liso:

■ Mebeverina
○ Anticolinergicos:
■ Butilhioscina
■ Hioscina
■ Butilescopolamina
■ Trimebutina
○ Agentes bloqueadores de canales de Ca2+:
■ Bromuro de pinaverio
■ Bromuro de otilonio
■ Alverina
■ Fenoverina
■ Rociverina
■ Pirenzepina
FARMACOS LAXANTES

● Aceleran el transito intestinal de los ● Se clasifican en:

alimentos
● Facilitan el vaciamiento intestinal ○ Osmoticos
● Se debe adecuar una dieta rica en
liquidos y fibras
○ Suavizantes fecales
● Los laxantes son mas suaves ○ Estimulantes
● Tardan hasta 2 días en producir efecto
● Los purgantes tienen acción mas fuerte e ○ Que aumentan la masa fecal
intensa, tardando 15 min en actuar
FARMACOS LAXANTES
1. FARMACOS FORMADORES DE MASA
● Son preparados de fibras de:

○ Metilcelulosa

○ Agar

○ Plantago ovata
● No son digeridas
● En presencia de agua se hidratan y
aumentan el volumen de las heces
● Distienden las paredes del intestino
● Facilitando la evacuación
FARMACOS LAXANTES
2. LUBRICANTES
● Facilitan el ablandamiento y desplazamiento del bolo
fecal
● Son:

○ Supositorio de glicerina
○ Vaselina liquida oral
 FARMACOS LAXANTES
3. OSMOTICOS ●
●
Lactulosa:
Disacarido sintetico de galactosa y fructosa
Resiste la actividad de las discaridadas
intestinales
● Se hidrolizan en el colon a acidos grasos de
cadena corta
● Son soluciones hipertónicas de sales o azucares que ● Estimulan la motilidad de propulsión colonica
absorben agua mediante la extracción osmótica de agua en el
● Hidratan las heces lumen
● Facilitando la evacuación ● Los efectos no pudieran verse durante 24-48 h
● Se usan en casos severos de estreñimiento después de comenzada la dosificación
● Se usa también en encefalopatía hepatica

Son: Los laxantes con magnesio:

Lactulosa: fructosa + galactosa ● Estimulan la liberación de la CCK
Sales de magnesio y sodio ● Induce a la acumulación intraluminal de
liquido y electrolitos
● Aumentan la motilidad intestinal
FARMACOS LAXANTES
4. PURGANTES
● Sustancias irritables del tubo digestivo
● Provocan aumento del peristaltismo
● Producen diarreas intensas y cólicos
● Se administran VO

Son:
• Sen
• Aceite de ricino
• Fenolftaleína
• Bisacodilo
• Picosulfato de sodio
FARMACOS ANTIDIARREICOS

● La diarrea: deposiciones mas frecuentes, de

mayor volumen y mas liquida
● Se aumenta la motilidad intestinal y hay
eliminación del liquido
● Se debe definir el origen de la diarrea
● 1ra medida: rehidratar con sales de
Rehidratacion con electrolíticos
● En diarrea infecciosa, el tratamiento se relaciona
con antibióticos
 TEMA 02
FARMACOLOGIA DEL VOMITO
(ANTIEMETICOS)
 FISIOLOGIA DEL VOMITO
● El vomito es un reflejo protector que sirve para liberar al
estomago e itnestino de sustancias toxicas. Expulsion
Centro del vomito:
violenta del contenido gastrico a través del estomago • Ubicado en la porción distal del
bulbo raquideo, formación
● Es un proceso complejo, de origen variado y responde a
reticular
diferentes estimulos • Es vecino al centro respiratorio y
vasomotor
● Se produce secundario a una contracción fuerte de los
musculos abdominales y diafragma, se abre el cardias y se
Zona reflexógena quimiorreceptora o de
contrae el piloro
gatillo:
● Existen 2 centros bulbares que coordinan la acción del • Ubicada en la zona posterior del
suelo del IV ventrículo
vomito:

○ Centro del vomito

○ Zona reflexógena quimiorreceptora o de gatillo

 FISIOLOGIA DEL VOMITO
Vias aferentes del centro el vomito Vias eferentes del centro el vomito
● Corteza ● Nervio frénico
Media el vomito por exposición a olores, dolor o Diafragma
estimulos visuales ● Nervios espinales
● Tronco cerebral Musculos abdominales e intercostales
Se activan por movimiento, infecciones o tumores del ● Nervio vago
laberinto Fibras viscerales de laringe, faringe, esofago y
● Tubo digestivo estomago
Distencion antral, intestinal y biliar, inflamación
peritoneal y oclusión mesentérica
● Zona quimiorreceptora del gatillo
● Otros : Neurotransmisores
● Dopamina
○ Corazon ● Serotonina
● Encefalinas
○ Faringe ● Neurocinina
○ Vias vagales
FARMACOS ANTIEMETICOS
Clasificacion
● Bloqueantes de receptores de dopamina D2
● Bloqueantes de receptores de serotonina 5HT3
● Antihistaminicos H1
● Otros

○ Anticolinergicos
○ Corticoides
○ Antagonistas del receptor NK1
○ Derivados de cannabinoides
FARMACOS ANTIEMETICOS
1. BLOQUEANTES DE RECEPTORES DE DOPAMINA D2
● Usados en:

○ ● Son:
Nauseas y vomitos asociados a ○ Olanzapina
neoplasias
○ Benzamidas:
○ Droperidol
○ Enfermedad por radiación metoclopramid
○ Farmacos citotóxicos
a, Alzaprida, ○ Haloperidol
cleboprida,
○ Anestesicos generales cisaprida, ○ Clorpromazina
● Tienen efecto directo sobre los cinitrapida
receptores dopaminergivos ○ Prometazina
● Uso limitado en pacientes oncologicos ○ Fenotiazinas:
● Actividad procinética
○ Cleboprida
tietilperazina
● Precaucion en embarazo, lactantes y
pacientes geriátricos ○ Butirofenonas:
● RAMs mas molestas: domperidona
○ Inquietud

○ Espasmos musculares
 FARMACOS ANTIEMETICOS
1. BLOQUEANTES DE RECEPTORES DE DOPAMINA D2
A. BENZAMIDAS
● Es el grupo mas utilizado
● Actuan sobre receptores D2 y 5HT3-5HT4
● Aumentan la velocidad del vaciamiento gastrico y peristaltismo
● Rams:
● Mejoran el transito intestinal
● Aumentan la velocidad del vaciado ○ Sedacion
● Aumentan el tono colinérgico
● Antagonizan a la dopamina y ○ Extrapiramidalismo
serotonina ○ Hiperprolactinemia
● Modulan la actividad de la motilina,
somatostatina y colecistocinina ○ Ginecomastia
● Principal indicación: reflujo ● Indicaciones:
gastroesofágico
○ Reflujo gastroesofágico

Son: metoclopramida, Alzaprida, ○ Dispepsia funcional

cleboprida, cisaprida, cinitrapida
○ Gastroparesia
FARMACOS ANTIEMETICOS
1. BLOQUEANTES DE RECEPTORES DE DOPAMINA D2
B. BUTIROFENONAS

● Derivados del haloperidol

● No atraviesa la BHE
● Ejerce bloqueo sobre la dopamina
● Efecto procinético menor que las
benzamidas
● Se asocia con sintomatología
extrapiramidal
● Tiene absorción baja debido al
fenómeno de 1er paso
 FARMACOS ANTIEMETICOS
2. ANTAGONISTAS DE RECEPTORES DE SEROTONINA 5HT3
Son:
● Descubiertos en 1980
● Dolasetron
● Bloquean los receptores de serotonina en la zona del
● Granisetron
gatillo
● Ondansetron
● De elección en vomitos secundarios a terapia
● Tropisetron
antineoplásica
● Palonosetron
● Indicados en la prevención y tratamiento de nauseas y
vomitos inducidos por anges neoplásicos
● Precaucion en embarazo, lactancia y pacientes
geriátricos
● Favorecen en vaciamiento gastrico, pero enlentecen el
transito intestinal
● De rápida absorción
● RAMs frecuentes:

○ Cefalea
○ Mareo
○ Estreñimiento
FARMACOS ANTIEMETICOS
3. ANTIHISTAMINICOS H1
Son:
● Dimenhidrinato
● Difenhidramina
● Doxilamimna
● Tienen efecto colinérgico
● Meclocina
● Bloquean los canales de Ca2+ del
● Cinaricina
laberinto
● Flunaricina
● Indicado en: cinetosis, hiperémesis
gravídicas y nauseas opidoides
● Son los mas eficaces y utilizados en los
vomitos asociados a enfermedad
vestibular
FARMACOS ANTIEMETICOS
4. OTROS
● La acetilcolina es uno de los principales • Mecanismo de acción no claro
neurotransmisores de los nucleos • Se usan como coadyuvante de otros
vestibulares antieméticos
● En desuso • Son: dexametasona
● Son: atropina y escopolamina • Eficaz en terapiras antineoplásicas

• Inhibe la neurocinina • Eficaz en terapia antineoplásica

• Eficaz en terapia antineoplásica de • Provoca: somnolencia, hipotensión,
cisplatino sequedad bucal, ansiedad y
• Son: aprepitant reacciones psicóticas
• Son: dronabinol, Nabilona y
Levonantrodol
TEMA 03
FARMACOS DE LA
ENFERMEDAD
INFLAMATORIA
INTESTINAL
TRATAMIENTO PARA LA ENFERMEDAD
INTESTINAL INFLAMATORIA

● 5-ASA
● Esteroides
● Tiopurinas/metrotexate
● Anti TNF-α
● Anti IL-12/IL-23
● Antiintegrinas
● Inhibidores JAK
5-ASA: antiinflamatorio que inhibe la síntesis de PG y LXT
● Piedra angular del tratamiento de la colitis Historia:
ulcerosa activa de leve a moderada y terapia ● Descubierto en 1942 la
de mantenimiento sulfasalazina en Suecia
● Tiene eficacia del 88-97% en el 1er año ● En 1981 se usan supositorios de
● Eficacia de 60-75% a los 11-15 años de 5-ASA
tratamiento ● En 1984 se usa supositorios 5-
● El compuesto VO esta protegida por ASA oral
Eudragit-L
● Libera la 5-ASA a pH7 en el ileon terminal y
colon El 5-ASA topico:
● Concentracion en mucosa colonica
● Es 20 veces mas potente que VO
Los objetivos de la terapia con 5- ● Dosis:
ASA son:
● Inducir la remisión de síntomas ○ Bajas: < 2 g
● Mantener la remisión de
síntomas ○ Estandar: 2-3 g
● Cicatrizacion endoscópica ○ Altas: > 3 g
● Cicatrizacion histológica
5-ASA
Mecanismo de acción: Objetivos del tratamiento:
● Disminuye la producion de PG y LKT ● Induccion de la remisión
● Es antioxidante, disminuyendo la ○ Sin síntomas
producción de radicales libres
● Disminuye la producción de IL-1 y ○ Cicatrizacion de la mucosa
linfocitos
○ Biomarcadores
● Disminuye la producción de FAP
● Disminuye la producción de B
catenina la cual modula las ● Mantenimiento de la remisión
proteínas del ciclo celular
● Produce FNK B ○ Prevenir la recaida
● Receptor γ del peroxisoma ○ Evitar la necesidad de:
proliferador activado ■ Corticoesteroides
● Inhibe las vias Ca de colon ■ Hospitalizaciones
● Actua localmente inhibiendo la ■ Intervenciones quirúrgicas
inflamación de la mucosa gástrica
5-ASA

RAMs: ● Proteinuria 0.3%

● Bien tolerado ● Falla real 0-0.2%
● 20-30% efectos adversos leves ● Sindrome de intolerancia aguda:
● Nasofaringitis
○ Dolor abdominal agudo
● Nauseas
● Cefalea ○ Diarrea sanguinolenta
● Diarrea
○ Fiebre
● Artralgias
● Fiebre ○ Cefalea
● Suspension 5-10%
○ Rash
● Nefritis intersticial 0-1%
FARMACOS BIOLOGICOS EN PERU
● Infliximab
● Adalimumab
● Biosimilares
● Certolizumab
● Vedolizumab
● Ustekinumab
● Risankizumab

● Vedolizumab y
ustekinumab
pueden ser
usados como
terapias de 1ra
línea
FARMACOS BIOLOGICOS
FAMILIA 1: perlas de los anti TNF
● Cambiaron la historia natural de la
enfermedad antiinflamatoria intestinal
● Eficaces y seguros
● Deben ser usados en terapia
combinada y esta se puede asociar a
efectos adversos
● Pueden crear anticuerpos anti ADA
● Tienen biosimilares con igual eficacia y
seguridad
● Se ve perdida de respuesta primaria en
30% de pacientes
● 30% de pacientes tienen perdida de
respuesta secundaria
● Mas usados contra enfermedad
fistulizante
FARMACOS BIOLOGICOS
FAMILIA 2: perlas de las antiintegrinas
● 1ra línea para inducción y mantenimiento en
colitis ulcerosa y EC
● Inicio de acción puede tomar semanas
● Se puede necesitar en la inducción de pacientes
mas enfermos: Iniciar con agentes de acción
corta, esteroides o ciclosporina durante las 1ras
semanas o meses
● Pueden ser usados conjuntamente con
esteroides
● En caso de perdida o respuesta subóptima, se
debe indicar infusion mensual
● Eficaces y seguros con menor riesgo de
infecciones que con anti-TNF
● Buena alternativa en pacientes con
comorbilidades
FARMACOS BIOLOGICOS
FAMILIA 3: perlas de las anti interleucinas
● 1ra opción para inducción y mantenimiento
en enfermedad de Crohn y Colitis ulcerosa
● Buena opción para pacientes que han
fallado a terapia inmunoadaptadora o anti
TNF
● En caso de perdida o respuesta subóptima,
se debe indicar infusion mensual
● Eficaces y seguros
● Menor riesgo de infecciones que anti-TNF
● Farovable perfil de seguridad
● Buena alternativa en pacientes con
comorbolidades y enfermedad de Crohn
perianal
 FARMACOLOGIA
UNIDAD VII

FARMACOLOGIA ENCODRINA Y DE LA COAGULACION

 TEMA 04
FARMACOS TIROIDEOS
FISIOLOGIA
TRASTORNOS DE LA FUNCION TIROIDEA

● Tiroiditis autoinmune—yodosuficientes
● Deficiencia de iodo---yododeficientes
● Estimulacion del receptor de
● Inducida por medicamentos
● Disminucion de TSH—insuficiencia TSH
hipofisiaria ● Destrucccion folicular
● Trastornos genéticos: hipotiroidismo ● Tirotropinoma
congenito
● Cirugia: tiroidectomía total
PREPARADOS
●
DE HORMONAS
Son levoisomeros
TIROIDEAS
Farmacocinetica: Mecanismo de acción
● Se absorbe en el duodeno e ileon ● T3 y T4 entran a la celula por
● Se modifica por comida, medicamentos, acidez transportadores activos MCT8
gástrica y flora intestinal ● T4 es degradada intracelular por T-3,5-
● Biodisopinibiliad deoidinasa
● T3 entra en el núcleo y se une al RT
○ 70-80% T4 ● Inducen la formación de ARN para asi
○ 95% T3 sintetizar proteínas

Efectos:
● Crecimiento, desarrollo, función y mantenimiento optimo de tejidos
● Desarrollo y funcionamiento de tejido nervioso, esqueletico y Preparados:
reproductivo ● Levotiroxina
● Termogenesis ● Liotironina
● Metabolismo de hidratos de carbono, grasas, proteínas y vitaminas ● Liotrix LT4/LT3
● Hiperactividad del SN sinpatico, aumentando el numero de ● Tiroides desecada
receptores β adrenérgicos
PREPARADOS DE HORMONAS TIROIDEAS

● 3-4 veces mas potente que

● Para terapia de reemplazo o suspensión la LT4
● Vida media semilarga: 7 días ● No se recomienda por su
● Bajo costo vida media corta
● Ausencia de proteína externa alergénica ● Requiere múltiples dosis
● T4 se convierte a T3 intracelular diarias
● Se excreta via renal un 30-50% y 20-40% ● Mayor riesgo de
en heces cardiotoxicidad
● Se excreta 76-83% via renal
y 20-40% en heces
PREPARADOS DE HORMONAS TIROIDEAS

ADULTOS 75-125 μg/dia

Iniciar con 1,7
μg/Kg/dia
Utilidad terapéutica ADULTOS MAYORES Iniciar con 1,6 μg/dia
● Levotiroxina sódica para
terapia de reemplazo en NIÑOS A 0-6 MESES 10-15 μg/Kg/dia
hipotiroidismo
● Tratamiento supresor en NIÑOS DE 6-12 MESES 5-6 μg/Kg/dia
cancer diferenciado de
tiroides (2,2 μg/Kg/dia) NIÑOS DE 1-5 AÑOS 3-5 μg/Kg/dia

NIÑOS DE 5-12 AÑOS 4-5 μg/Kg/dia

PREPARADOS DE HORMONAS TIROIDEAS

Precauciones: RAMs
● Si hay insuficiencia ● CV: palpitaciones, taquicardia,
suprarrenal concomitante, arritmias, angina de pecho
primero de la debe corregir ● Piel: prurito, rash, hiperhidrosis
● En gestantes es de riesgo ● TGI: nauseas, vomitos y diarreas
categoría A ● SN: síndrome pseudomotor cerebral,
● En 1er trimestre cefalea, insomnio, intranquilidad,
incrementar la dosis un 25- irritabilidad, nerviosismo, tremor
30%
● No se contraindica en
lactancia
TEMA 05
FARMACOS
ANTITIROIDEOS
 FARMACOS ANTITIROIDEOS
● La disminución de la función tiroidea se
consigue con agentes que: Son:
○ Que interfieren en la producción de ● Perclorato, tiodanato,
hormonas tiroideas pertecnato---inhibidores
aniónicos
○ Interfieren en la incorporación de
yodo a los residuos de tirosilo de la ● Yoduros
tiroglobulina ● Derivados de la tiourea:

○ Modifican la respuesta tisular a ○ Propiltiouracilo

hormonas tiroideas
○ Metimazol o tiamazol
○ Producen destrucción tisular
glandular con radiación ○ Carbamizol
● Yodo radiactivo L-131
○ Cirugia
FARMACOS ANTITIROIDEOS
1. TIONAMIDAS: metimazol, propiltiouracilo y carbamizol
Metimazol
● 10 veces mas potente que el
PTU
● Se absorbe por completo
Mecanismo de acción:
● Se acumula en la glandula
● Previene la síntesis de hormonas al
tiroides
inhibir las reacciones catalizadas
● Se administra VO
por la TPO
● Excrecion mas lenta que el PTU
● Bloquean la organificación del yodo
● Cruza la placenta y leche
● No bloquean la absorción de
materna
yoduro por la glandula
● Se metaboliza a nivel hepático
● Inhibe la desyodacion periférica de
● Se excreta via renal
T4 y T3---PTU
● Se observan efectos 3-4 ss después,
Propiltiouracilo
cuando se acaban las reservas de
● Cruza la placenta y leche materna
T4
en menor proporción que el
metimazol
● Excrecion mas rápida
● Metabolismo hepático
● Excrecion renal
FARMACOS ANTITIROIDEOS
1. TIONAMIDAS: metimazol, propiltiouracilo y carbimazol

● Se absorbe completamente ● Se absorbe de manera rápida

● Se acumula con facilidad en la ● Niveles séricos máximos 1 h
glandula tiroides después
● Tiene un volumen de distribución ● Se administra cada 6-8 h
similar al PTU ● 100 mg de PTU puede inhibir la
● Excrecion mas lenta que el PTU organificación del yodo en 60%
● 65-70% se recupera en la orina en durante 7 h
48 h
● 30 mg tiene un efecto antitiroideo
durante mas de 24 h

● Ambos atraviesan la barrera placentaria

● Se concentran en la tiroides fetal
● Precaucion de su uso en embarazadas
FARMACOS ANTITIROIDEOS
1. TIONAMIDAS: metimazol, propiltiouracilo y carbimazol
RAMS
Utilidad terapéutica
● Enfermedad de Graves
● Agranulocitosis
● Preparacion preoperatoria del
● Leucopenia
paciente para tiroidectomía
● Exantema papular
● Control del paciente en espera
● Poliartralgia aguda
de efectos del yodo radiactivo
● Hepatitis aguda
● Hepatitis grave---PTU
● Ictericia colestásica---metimazol
Posologia
● Dosis de inicio: Interacciones farmacológicas ● Pueden disminuir su
● Pueden potenciar los eficacia ante:
○ 15-60 mg/dia de metimazol efectos de :
○ Amiodarona
○ 300 mg/dia de PTU ○ Anticoagulantes orales
● Dosis de mantenimiento: ○ Yodo
○ Propanolol
○ 5-30 mg/dia de metimazol ○ Yoduro potasico
○ Β-bloqueantes ● Disminuye la respuesta a
○ 100-150 mg/dia de PTU antitiroideos y captación de
○ Glucosidos digitalicos I-131
○ Teofilina
FARMACOS ANTITIROIDEOS
1. TIONAMIDAS: metimazol, propiltiouracilo y carbimazol

Precauciones
Contraindicaciones
● Historia de agranulocitosis,
● Uso en gestantes
trombocitopenia o anemia
● Uso durante la lactancia
anaplasica
● Uso geriatrico, mayor riesgo de
agranulocitosis
● Metimazol contraindicado en
gestantes y lactancia
● Uso en insuficiencia renal y hepatica con
precaución
FARMACOS ANTITIROIDEOS
2. INHIBIDORES DEL ANION
Son aniones monovalentes:
● Perclorato 𝐶𝑙𝑂4−
● Pertecnetato 𝑇𝑐𝑂4−
● Tiocinato 𝑆𝐶𝑁 −
● Bloquean la absorción de yoduro a través de la
inhibición competitiva del mecanismo de
transporte de yoduro
● Usado principalmente el perclorato de potasio
para bloquear la recaptura de I- en pacientes con
hipertiroidismo inducido por yoduro
FARMACOS ANTITIROIDEOS
3. YODUROS
● Eran los principales agentes antitiroideos
antes de las tionamidas en 1940 Los mas usados son:
● Inhiben la organificación y liberación de ● Solucion de Lugol: 5% de yodo +
hormonas 10% de yoduro de potasio
● Disminuyen el tamaño y vascularización 1 gota = 8 mg de yoduro
de la glandula hiperplasica
● Pueden inducir hipertiroidismo en ● Solucion saturada de yoduro de
individuos sensibles: fenómeno de Jod- potasio
Basedow 1 gota = 50 mg de yoduro
● > 6 mg/dia inhibe la liberación de
hormonas y la proteólisis de la
tiroglobulina
FARMACOS ANTITIROIDEOS
4. YODO RADIOACTIVO
UTILIDAD TERAPEUTICA
● Unico isotopo usado: I-131 ● 1ra opción en tx para la
● Se usa en tx para la tirotoxicosis enfermedad de Graves-Basedow
● Se administra VO: yoduro de sodio en adultos
● 2da línea para tx al fracaso del
tratamiento antitiroideo

MECANISMO DE ACCION: RAMS

● Se concentra en la tiroides ● Hipotiroidismo—90% a 10 años del tx
● Se incorpora en los yodoaminoacidos ● Tiroiditis postradiacion o crisis tirotoxica en
● Se deposita en el coloide del folículo, desde sujetos tratados anteriormente con
donde emite radiación x y particulas β antitiroideos
● T ½ = 8 días ● Hipoparatiroidismo
● dentro del organismo puede tardar hasta ● Hiperparatidoirismo
56 días en emitir el 99% de su radiación ● Empeoramiento de la oftalmopatía de
Graves
● Sialoadenitis
● Faringitis crónica
 TEMA 06
FARMACOLOGIA DE
ESTROGENOS,
PROGESTAGENOS, OXITOCICOS
Y TOCOLITICOS
FISIOLOGIA
ESTROGENOS

CLASIFICACION:
● NATURALES: ESTRADIOL, ESTRONA Y ESTRIOL
● SEMISINTETICOS: ETINILESTRADIOL, MESTRANOL Y QUINESTROL
● NO SINTETICOS: DIETILETILBESTROL, CLOROTRIANICENO, METALENESTRIL
ESTROGENOS
ACCIONES FARMACOLOGICAS MECANISMO DE ACCION
● Responsable de los cambios de la niñez a la pubertad: ● Se unen a receptores intranucleares
caracteres sexuales primarios y secundarios ● Interactuan con una secuencia especifica de
● Disminuyen resorción ósea y balante + de Ca2+ nucleótidos, aumentando o disminuyendo la
● Reducen LDL transcripción de genes
● Aumentan HDL
● Producen alteración en la tolerancia a la glucosa
● Aumentan cantidades de:

○ Plasminogeno FARMACOCINETICA
● Lipofilicos
○ Fibrinogeno
● Se une a la α-2-globulina y albumina
○ Factores de coagulación ● Se transforma a estrona y estriol en el hígado
● Retienen Na+ y H2O ● Se absorben VO, VP, VT
● Metabolismo hepático
● Se excreta por la bilis, leche materna y orina
ESTROGENOS
USOS
● Contracepcion hormonal
● Terapia hormonal RAMS
postmenopausica ● Nauseas
● Cancer de próstata y de mama ● Vomitos
avanzado ● Dolor mamario
● Retencion de Na+ y agua
● Edemas
● Tromboembolismo
CONTRAINDICACIONES
● Cancer de endometrio
● Embarazo
● Neoplasias estrógeno-dependiente
● Fenomenos tromboembólicos
● Enfermedades hepaticas
PROGESTERONA
FORMAS: ACCIONES FARMACOLOGICAS:
● Progesterona ● Precursos de estrógenos, andrógenos y esteroides
● Hidroxiprogesterona adrenocorticales
● Medroxiprogesterona ● Se sintetiza en ovario, testículos y glándulas suprarrenales
● Dimetisterona ● Sintetizadas y liberadas por la placenta
● Noretindrona ● El cuerpo amarillo del ovario produce progesterona
● Norgestrel ● Desarrolla un endometrio excretor
● Noretinodrel ● Su declinación produce el inicio de la menstruación
● Moco cervical escaso, viscoso
● Suprime la menstruación
● Mantiene el embarazo
● Proliferacion de acinos glandulares mamarios
● Estimula la lipoprotein lipasa
● Aumenta las concentraciones basales de insulina
● Almacena glucogeno en el hígado
● Compite con la aldosterona
● Aumenta la Tº corporal
● Disminuye las concentraciones plasmáticas de
aminoácidos
● Aumenta excreción urinaria de nitrógeno
PROGESTERONA
USOS:
● Contracepcion hormonal, solos o +
estrógenos
FARMACOCINETICA:
● Terapia hormonal sustitutiva
● Se absorbe rápidamente
● Dismenorrea
● Solo se absorbe via IM
● Hemorragia uterina disfuncional
● T ½ = 5 min
● Se almacena en la grasa corporal
● Metabolismo hepático
● Excrecion renal en forma de CONTRAINDICACIONES:
glucoronico de pregnanediol ● Trastornos tromboembólicos
● Retencion de liquidos
UTEROTONICOS/OXITOLICOS

● Farmacos con capacidad de activar el musculo

liso del útero, traduciéndose en un incremento
de frecuencia, intensidad y duración de las
contracciones

● Se clasifican en 3:
○ Oxitocicos: oxitocina y carbetocina
○ Alcaloides del cornezuelo del centeno:
ergonovina y metilergonovina
○ Prostaglandinas: misoprostol, dinoprostone y
carboprost
UTEROTONICOS
1. OXITOCINA PROPIEDADES FARMACOLOGICAS
● Induce el trabajo de parto
● Neuropeptido sintetizado en neuronas ● 2 efectos:
magnocelulares de neuronas supraópticas y ○ Regula las propiedades contráctiles
paraventriculares de células miometriales
● Se almacenan y liberan de granulos secretores de la
neurohipófisis ○ Producen prostaglandinas en
● Estimulos sensitivos del cuello uterino, mamas y endometrio y decidua
vagina inducen su secreción: Reflejo de Ferguson ● Se sintetiza en placenta
● Similar a la vasopresina ● Receptor miometrial de oxitocina---12 ss de
● Tiene receptores en: embarazo
● La glandula mamaria es muy sensible a la
○ Utero oxitocina
○ Mama ● A grandes dosis ocasiona notable pero
transitoria relajación del musculo liso de vasos,
○ Coorazon causando hipotensión, hiperemia facial,
taquicardia refleja e incremento de la corriente
○ Endotelio vascular sanguínea
○ Riñones
● Potente vasoconstrictir

○ Glandula suprarrenal
○ SNC
UTEROTONICOS
1. OXITOCINA
● Aumenta las concentraciones de Ca2+
intracelular en el miometrio
● Libera el calcio del retículo endoplásmico
● Posee receptores acoplados a proteína G INDICACIONES:
● Abre canales de Ca2+ regulados por receptores ● Durante el embarazo---test estresante
● Durante la 1ra y 2da fase del parto---
induce el trabajo de parto
FARMACOCINETICA ● Durante el alumbramiento:
● Administracion EV o IM alumbramiento dirigido, profilaxis y tx
● Efecto máximo: 3 min después
● No se une a proteínas plasmáticas de hemorragia puerperal por atonia
● T ½ = 10-12 min
● Metabolismo hepático
● Eliminacion renal
● Necesita estar refrigerado: 2-8 ºC
UTEROTONICOS
1. OXITOCINA
CONTRAINDICACIONES
Absolutas
● Anormalidades placentarias
COMPLICACIONES ● situacion transversa
● Hiperestimulacion uterina ● Sufrimiento fetal
● Rotura uterina ● Prolapso del cordon umbilical
● Sufrimiento fetal ● Intervencion quirúrgica uterina previa
● Desprendimiento prematuro de placenta ● Pelvimetria anormal
● Muerte fetal ● Cancer de cuello uterino invasor
● Efecto antidiurético e intoxicación hídrica---dosis ● Infeccion activa por herpes
superiores a 20 mU/min Relativas
● Alteraciones en el patron de la FCF
● Presentacion pélvica
● Cardiopatia materna
● Embarazo gemelar
● Polihidroamnios
● Hipertension materna severa
UTEROTONICOS
2. ALCALOIDES DEL
CORNEZUELO DEL CENTENO
Son: MECANISMO DE ACCION:
● Ergonovina/Ergometrina ● Derivados del Claviceps purpurea
● Metilergonovina ● Agonistas parciales de receptores α-1 adrenérgicos
● Estimulan receptores dopaminérgicos o serotonergicos
● La serotonina ejerce acción estimulante a nivel uterino
● Alcaloides naturales del hongo de como en intestino mediante: receptores 5-HT2A y 5-HT2C
cornezuelo del centeno ● Contraindicado en estados hipertensivos de embarazo y
● Aumenta el tono muscular sostenido cardiopatía
mediante activación inespecífica de
receptores: RAMS
○ Adrenergicos ----agonista parcial ● Hipertension arterial
● Nauseas
○ Dopaminergicos----agonista débil ● Vomitos
● Diarrea
○ 5-HT----agonista ● Dolor de cabeza
● Inicio de acción: ● Dolor abdominal
○ EV: inmediata
● Convulsiones

○ IM: 2-5 min

UTEROTONICOS
3. PROSTAGLANDINAS
Son: INDICACIONES
● Misoprostol ● Induccion de parto con cuello inmaduro, aborto
retenido y óbito fetal
● Dinoprostona
● Rotura de membranas ovulares con cuello inmaduro
● Carboprost ● Hemorragias graves del alumbramiento
● Maduracion cervical previo a la realización de
MISOPROSTOL histeroscopias y legrados quirúrgicos
● Analogo sintetico de la PGE1 ● Cirugia ginecológica previa miomectomía
● Facilita el paso de Ca2+ hacia el ● Profilaxis y tratamiento de la hemorragia post parto
interior de la celula e impide su por atonia---misoprostol
fijación al sarcoplasma RAMs:
● Vias de administración: VO, bucal, ● Es de bajo costo ● Nauseas
sublingual, vaginal y rectal ● Larga vida media ● Diarrea
● Inicio de la acción: 2-15 min ● No necesita refrigeración ● Vomitos
● T ½ = 20-40 min ● Facil administración ● Fiebre
● La absorción se reduce en sangrado ● Alternativa de la oxicotina ● Escalofrios
vaginal por atonia uterina
TOCOLITICOS
1. AGONISTAS β-2
RAMS:
● MATERNA

○ Taquicardia
● Se absorbe rápido aunque incompleto VO ○ Angina
● El uso EV es común para el comienzo de la
terapia tocolitica, seguida de ○ Hipotension
mantenimiento VO
● Inicio de acción: 5 min/30-60 min ○ Hipokalemia
● Duracion del efecto: 3 h VO y 45 min EV ○ Ansiedad
● Retrasan el trabajo de parto por 48 h
○ Edema pulmonar

○ Taquifilaxia
Son: ● FETAL
● Fenoterol
● Ritodrina---mas efectivo ○ Hipoglicemia
● Salbutamol
● Terbutalina ○ cardiovasculares
TOCOLITICOS
2. ANTAGONISTAS DE 𝑪𝒂𝟐+
Son: RAMS:
● Nifedipino ● Hipotension
● Isradipino ● Taquicardia
● Nauseas
● Cefalea
● Flushing
● Infarto placentario
● Inicio de acción: 5 min
● Duracion del efecto: 4-8 h
● Retrasa el parto 7 días
● Dosis: 10 mg VO/20 min x 4 dosis
Las bajas dosis de difenipino
-→ 20 mg VO/4-8 h
y β-adrenérgicos mejoran la
● No induce taquifilaxia
relación uterina y con menos
● No tiene efectos
efectos adversos
cardiovasculares
TOCOLITICOS RAMS:
● Materno
3. AINES ○ Sangrado materno y de TGI
Son: ○ Nauseas
● Ibuprofeno
● Indometacina ○ Reflujo
● Nimesulida
● Sulindac ○ Gastritis
● Fetal
○ Cierre prematuro del ductus
Inhiben la actividad arterioso
uterina como
consecuencia de la ○ Hipertension pulmonar fetal
disminución de ○ Daño funcional renal→
síntesis de PG. olihgohidramnios
 TEMA 07
FARMACOLOGIA DE LA ANEMIA
(ANTIANEMICOS)
 Concentraciones de Fe en el humano:
● 50 mg/Kg---varón
LAS ANEMIAS ● 38 mg/Kg----mujer

Tipos de Fe en el organismo:
● Hierro funcional o esencial---hemoglobina,
enzimas mitocondriales, mioglobina, citocromo,
La hematopoyesis se lleva a cabo en la medula ósea de los enzimas, etc.
adultos, y requiere el aporte constante de: ● Hierro no esencial o de almacenamiento---
● Hierro unido a la ferritina del sistema reticuloendotelial
● Vitamina D y hepatocitos
● Acido folico

La anemia: capacidad deficiente de transportar oxigeno de

los eritrocitos. Causa mas común de la anemia crónica:
Se clasifican en 3: deficiencia de hierro
● Microcitica-hipocrómica (deficiencia de hierro) Produce:
Hematies pequeños-Hb baja ● Palidez
● Macrocitica-normocrómica (deficiencia de acido folico) ● Fatiga
Hematies grandes-Hb normal ● Mareo
● Normocitica-normocrómica (deficiencia de vitamina B12 ● Disnea de ejercicio
Hematies y Hb normales ● Hipoxia histica
FARMACOS ANTIANEMICOS: hierro
FARMACOCINETICA:
● El hierro forma el núcleo del anillo
● Dieta promedio: 10-15 mg/dia de Fe elemental
hem de porfirina-hierro, esto +
● Un individuo normal absorbe 0.5-1 mg/dia
cadenas de globina formas la
● Se absorbe en el duodeno y porción proximal del
hemoglobina
yeyuno, también en segmentos mas distales del
● La hemoglobina se une de manera
intestino delgado si es necesario
reversible al oxigeno y provee un
● La absorción se incrementa en respuesta a bajas
mecanismo citrico para el aporte del
reservas de Fe o aumento de las necesidades:
O2 de los pulmones a otros tejidos
○ Mujeres menstruales: 1-2 mg/dia

○ Mujeres embarazadas: 3-4 mg/dia

● El Fe de la carne esta contenido en la hemoglobina

y mioglobina
● El Fe de los vegetales y granos tiene menos
biodisponibilidad para su absorción
FARMACOS ANTIANEMICOS: hierro
FARMACODINAMIA: INDICACIONES PARA SU USO:
● Ferropenia, siendo la causa mas frecuente de anemia
○ 2% de varones
○ 10% de mujeres en edad fértil
● Anemia hipocrómica y microcitica, donde volumen corpuscular medio y
concentración de hemoglobina corpuscular media son bajos
● Solo es útil en anemias ferropénicas o en ferropenias elevadas, un estado
nutricional deficiente en hierro
● Causa mas frecuente de deficiencia de hierro en adultos: perdida
sanguínea
● Grupo de mayor riesgo de anemia son:
○ Lactantes

○ Adolescentes

○ Mujeres premenopáusicas

○ Vegetarianos
FARMACOS ANTIANEMICOS: hierro
Son:
● Preparados orales
○ Sulfato ferroso---20% Fe
○ Gluconato ferroso----12% Fe
○ Fumarato ferroso---33%
● Preparados parenterales
○ Hierro dextrano
○ Complejo gluconato ferrico sodico
○ Sacarosa con hierro
FARMACOS ANTIANEMICOS: hierro
RAMS:
• Nauseas
PREPARADOS ORALES: • Malestar epigástrico
● 150-200 mg/dia VO en 3 tomas • Colicos abdominales
● Se absorbe el 25% del hierro oral • Estreñimiento
● Se recomienda usar 200-400 mg de hierro • Diarrea
elemental
● Los sujetos que no toleran dosis grandes pueden
recibir dosis menores, pero hay una corrección
mas lenta
● El tx debe continuarse durante 3-6 meses después
de la corrección de la causa de la perdida de
hierro Son:
● Algunos tienen menos efectos graves con una sal • Sulfato ferroso---20% Fe
respecto de otra, se benefician al cambiar de • Gluconato ferroso----12% Fe
preparado • Fumarato ferroso---33%
FARMACOS ANTIANEMICOS: hierro
PREPARADOS PARENTERALES: Son:
● Reservado para pacientes con deficiencia del hierro e ● Hierro dextrano
intolerantes a preparados orales ● Complejo gluconato ferrico sodico
● Usado en pacientes con anemia crónica intensa que no ● Sacarosa con hierro
puede mantenerse solo con hierro sal, incluyendo:

○ Nefropatia crónica avanzada con necesidad de

hemodiálisis y eritropoyetina
○ Trastornos después de una gastrectomía y resercion
intestinal
○ Enfermedad inflamatoria intestinal que afecta a la porción
proximal del intestino delgado
○ Sindrome de mala absorción
● Su dificultad radica en que produce una toxicidad grave
dependiente de la dosis
FARMACOS ANTIANEMICOS: hierro

TOXICIDAD AGUDA: TOXICIDAD CRONICA:

● Los niños que ingieren el hierro de manera ● Llamada hemocromatosis
acciodental ● Se presenta cuando se deposita un exceso
● 10 comprimidos son letales para niños de este en el corazón, hígado, pancreas y
pequeños otros
● Debe realizarse una irrigación intestinal ● Puede causar insuficiencia de órganos y
total para eliminar los comprimidos que muerte
aun no se absorben ● La sobredosis crónica en ausencia de
● Se aplica deferoxamina de forma sistémica anemia se trata eficazmente mediante
para unirse al hierro ya absorbido o flebotomía intermitente
promover su excreción por orina y heces ● Se elimina 1 unidad de sangre semanal
● Debe instituirse tratamiento de la para eliminar el exceso de hierro
hemorragia gastrointestinal, acidosis ● Tx es deferoxamina parenteral o
metabolica y choque quelante oral de hierro deferasirox
FARMACOS ANTIANEMICOS: vitamina B12

● La vitamina B12 intervienen en la

● Usado para prevención y tx de deficiencia de
síntesis de globulos rojos y proteínas
vitamina B12
● Requiere el factor intrinseco gastrico
● Usado en anemia perniciosa
para ser reabsorbido
● En inyecciones subcutáneas o IM
● Es transportado por transcobalaminas
● Dosis:
● La deficiencia dietaria de vitamina B12
es rara, aunque el suplemento oral de ○ 100 mcg/dia x 5-10 días
6 mc/dia es apropiado para
vegetarianos ○ 100-200 mgc/mes hasta completar 1
remisión

○ Mantenimiento:100 mg/mes
FARMACOS ANTIANEMICOS: vitamina B12

FARMACOCINETICA
● Niveles picos en 0.5-2 h con via
intramuscular o subcutánea
● Con dosis IM 100 mcg cada 2-4 semanas se EFECTOS ADVERSOS
alcanza un buen nivel plasmatico ● Diarrea
● La absorción VO requiere el factor intrinseco ● Urticaria
gastrico ● Rash
● La vitamina B12 se une a transcobalamina ● Dolor en el sitio de inyección
II, luego se transporta al hígado ● Reacciones anafilácticas
● 90% se metaboliza en el hígado ● Hipocalemia en tx de anemia megaloblástica
● Las dosis parenterales son excretadas sin
cambios en la orina
● Pequeñas cantidades excretadas por la bilis
FARMACOS ANTIANEMICOS: acido fólico
● Para producir acido folico se requiere fosfato FARMACOCINETICA
de piridoxal como cofactor ● Absorcion en porción proximal del intestino
● El producto resultante es 5,10-metilene- delgado
tetrahidrofolato, coenzima esencial en la ● Se metaboliza en el hígado y da un
síntesis de timidilato metabolito activo: 5-metil-tetrahidrofolato
● Los cambios megaloblásticos producidos por ● Se excreta 30% sin cambios por la orina
deficiencia de folatos son secundarios a la falla ● Los derivados de folato tienen alta afinidad
de síntesis de timidilato por proteínas plamaticas, sobre todo los
● El tetrahidrofolato actúa como aceptor de derivados no metilados
grupo formimino de la histidina para formar ● En el hígado se almacenan cerca de la mitad
acido tetrahidrofolico formino + acido de ellos folatos en el cuerpo
glutámico ● La concentración normal de folato en
● Para formar purinas se requiere acido folico: eritrocitos: 0,175-0,316 mcg/mL

○ 5,10-metenil-tetrahidrofolato + 10-
formil-tetrahidrofolato

○ La utilización de folato es ayudada por

tetrahidrofolato y 10-
formiltetrahidrofolato
 FARMACOS ANTIANEMICOS: acido folico
APLICACIONES CLINICAS:
● Estados de deficiencia RAMS:
● Aquellos que reciben anticonvulsivantes o ● Alteraciones del patron de sueño
anticonceptivos orales y embarazadas ● Sueños vividos
● Dosis usual: 1 mg/dia hasta resolución de ● Irritabilidad
síntomas clínicos ● Excitabilidad
● Se usa dosis altas en: ● Reacciones psicóticas
● Convulsiones
○ Alcoholicos
● Exacerbacion de comportamiento psicotico
○ Anemia hemolítica como irritabilidad y agresividad exageradas
● Nauseas
○ Terapia anticonvulsivante ● Distencion abdominal
● Sabor amargo
○ Fumadores ● Urticaria
○ Embarazo ● Eritema
● Prurito
○ Adolescentes ● Reacciones alérgicas
○ Condiciones socioeconómicas
FARMACOS ANTIANEMICOS: acido folico
RAMS:
● Alteraciones del patron de sueño
● Sueños vividos
INTERACCIONES FARMACOLOGICAS: ● Irritabilidad
● Colestiramina + acido folico = absorción ● Excitabilidad
retardada de acido folico ● Reacciones psicóticas
● La deficiencia de acido folico dificulta la ● Convulsiones
absorción de cianocobalamina ● Exacerbacion de comportamiento psicotico
● La pancreatina interfiere con la absorción de como irritabilidad y agresividad exageradas
folatos ● Nauseas
● Acido folico + fenitoína = aumento de ● Distencion abdominal
frecuencia de convulsiones en algunos ● Sabor amargo
pacientes ● Urticaria
● Eritema
● Prurito
● Reacciones alérgicas
FARMACOS ANTIANEMICOS: eritropoyetina
MECANISMO DE ACCION RAMS
● Hormona glucoproteína producida por el ● Hipertension arterial---30%
riñon en respuesta ahipoxia ● Cancer
● Es el regulador mas importante de la ● Cefalea
producción de hematíes ● Taquicardia
● Interviene en todas las fases del desarrollo ● Edema
eritroide ● Dificultad para respirar
● Ejerce su acción principal a nivel de ● Nauseas
precursores eritroides ● Vomitos
● Diarrea
● Ardor
FARMACOCINETICA: ● Dolor en el sitio de inyección
● Administracion EV y subcutánea ● Sintomas similares a gripe
● Biodisponibilidad 20% VS
● T½=4h
● El efecto sobre progenitores de medula dura
son mas duraderos
● La dosificación semanal suele ser suficiente
● Sufre metabolismo hepático
 TEMA 08
FARMACOLOGIA DE LA
OSTEOPOROSIS
SALES DE CALCIO

● El calcio se administra en
forma de sales Posologia:
● Tiene mejores resultados ● 1200 mg de Ca2+ + 800 UI de vitamina D al dia en
combinado con vitamida D mujeres postmenopausicas con osteoporosis
para favorecer su absorción ● 1000 mg de Ca2+ + 600 IU de vitamina D en mujeres
intestinal premenopáusicas
● Usado en déficit de calcio: ● 1000 mg/dia de Ca2+ en hombres de 19-70 años (dieta +
suplementos)
○ Osteoporosis ● 1200 mg/dia de Ca2+ para hombres >71 años
● 600 UI/dia de vitamina D para hombres de 19-70 años
○ Osteomalacias ● 800 UI de vitamina D en hombres > 71 años
● Suspender su uso en
hipercalcuria
CLASIFICACION
Son 2 grupos:
● Osteoformadores
○ Paratohormona
○ Teriparatida
● Antirresortivos
○ Bifosfonatos
○ Estrogenos
○ Moduladores selectivos de receptores
estrogénicos
○ Calcitonina
○ Ranelato de estoncio
○ Denosumab
BIFOSFONATOS
Son:
● Compuestos sintéticos análogos al ● Nitrogenados
pirofosfato orgánico
● Absorcion oral < 1% ○ Etidronato
● Se debe tomar con agua, en ayunas o 30
min antes de las comidas ○ Tiludronato
● 50% del compuesto se fija en las zonas ○ Clodronato
activas del remodelado del hueso, el resto ● No nitrogenados
es eliminado sin metabolizar por la orina
● Inhiben la resorción ósea ○ Pamidronato
● Aumentan la densidad mineral ósea
● Mejoran la arquitectura trabecular y cortical ○ Alendronato
● Mejoran la reducción de la apoptosis
○ Risedronato
osteocitaria
○ Ibandronato
○ Zoledronato
BIFOSFONATOS
MECANISMO DE ACCION

○ Se incorporan al ATP
○ La acumulación intracelular de estos son citotóxicos para osteoclastos
○ Inhiben procesos dependientes de ATP, conduciendo la apoptosis de
osteoclastos

○ Inhiben la actividad de la farnesil pirofosfato sintasa, enzima reguladora en la

via del acido mevalonico para la producción de colesterol
○ Altera la regulación de las actividades celulares de los osteoclastos,
produciendo el ensamblaje de fibras de estrés, el rizado de la membrana y
supervivencia
○ Inducen la apoptosis de osteoclastos
BIFOSFONATOS
RAMS:
● GI: reflujos, ulceras esofágicas
● Necrosis maxilar, asociado al uso EV y a dosis
altas
● Fractura de femur atípicas en pacientes que CONTRAINDICACIONES
usan mas de 5 años los bifosfonatos ● Pacientes con insuficiencia renal grave < 30 ml/min
● EV pueden asociarse a una reacción aguda a
las 24-72 h postinfusion:
○ Fiebre

○ Mialgias

○ artralgias
BIFOSFONATOS
1. ALENDRONATO

● Las ganancias de densidad mineral ósea de

la cadera en mujeres postmenopausicas se
estabiliza después de 3 años de tx
● Las mujeres que interrumpen el
tratamiento mostraron dismnucion gradual
de densidad mineral ósea
● Riesgo menor de fracturas vertebrales
BIFOSFONATOS
2. ACIDO ZOLEDRONICO
● Disminuye las fracturas vertebrales
y de cadera en mujeres
postmenopausicas con puntuación
de DMO ≤ 2,5 o T-score ≤ 1.5
● Disminucion de cualquier fractura
nueva en hombres y mujeres con
fractura de cadera reciente
● Disminucion de la mortalidad por
todas las causas
BIFOSFONATOS
3. ACIDO IBANDRONICO

● Aumenta la densidad mineral ósea

● Reduce el riesgo de fractura vertebral
● No hay reducción significativa
demostrada en la fractura de cadera
● No hay datos directos de los efectos EV
DENOSUMAB

● Anticuerpo monoclonal contra el RANKL ● Se sugiere no usar en mujeres

(receptor del factor nuclear ligando kappa-B), postmenopausicas con osteoporosis
factor disociador de osteoclastos ● Puede usarse como terapia inicial en:
● Inhibe la formación de osteoclastos
● Disminuye la resorción ósea ○ Pacientes con alto riesgo de fractura
● Aumenta la densidad mineral ósea ○ Pacientes intolerantes a bifosfonatos
● Reduce el riesgo de fractura orales
● La interacción RANKL/RANK resulta en:
activación, migración, diferenciación y fusión ○ Pacientes que no responden a otras
de células hematopoyéticas del linaje de terapias
osteoclastos ● Puede usarse en pacientes con función renal
alterada
CALCITONINA
● Peptido producido por las células C
parafoliculares de la tiroides
● Inhibe los osteoclastos
● Se usa análogos sintéticos (elcatonina SC)
o de salmon
● RAMS:

○ Reacciones en el sitio de inyección

○ Enrojecimiento facial
○ Nauseas

La calcitonina intranasal es menos

efectiva en aumentar la masa ósea
en osteoporosis postmenopausica;
disminuye las fracturas vertebrales
pero no las de cadera
RANELATO DE ESTRONCIO

● Mecanismo de acción: sustituye el

calcio oseo sin afectar la minerilzacion
● Sustituye al calcio en el hueso
● Interacciona con el CaSR en los
osteoblastos, aumentando la
expresión de OPG
● Disminuye el RANKL, inhibiendo
indirectamente los osteoclastos
● RAMs:
○ Infarto agudo de miocardio
○ Tromboembolia
MODULADORES SELECTIVOS
DE ESTROGENOS: raloxifeno
● El raloxifeno imita la acción del
estrógeno en el hueso
● Pueden revertir o prevenir los
efectos de la menopausia, incluida
la resorción ósea
● Se usa para la prevención de
fracturas vertebrales y en
pacientes que requieren tx para
osteoporosis + tx para síntomas
vasomotores
ANALOGOS A LA PTH

● No se consideran para terapia inicial ● Forma recombinante de la PTH

para la mayoría de pacientes ● Conserva toda su actividad biológica
● Estimulan la resorción ósea
● Activan la remodelación ósea
● Posibles candidatos:

○ Hombres o mujeres
posmenopáusicas con osteoporosis ● Analogo sintetico de la PTHrP
severa ● 76% de homologia
○ Pacientes que no toleran ● Se une de manera mas seleciva a RG del
bifosfonatos receptor PTH tipo 1

○ Pacientes contraindicados para

bifosfonatos orales
AGENTES ANABOLICOS: romosozumab

● Pacientes candidatos para este

● Anticuerpo monoclonal antiesclerostina tratamiento:
● La esclerotina es producida por
osteocitos, la cual inhibe la formación de ○ Pacientes con fractura por fragilidad
hueso multiple
● Mejora la masa ósea
● Mejora la función de osteoblastos ○ Pacientes con alto riesgo de fractura
● Reduce la fractias
que no toleran otra terapia
● No se considera terapia inicial para la ○ Pacientes con fracaso en otras
mayoría de pacientes con osteoporosis terapias
 TEMA 09

CORTICOESTEROIDES
FISIOLOGIA
● La corticotropina, ACTH, se sintetiza a partir ● La ACTH al estimular la MC2R induce a la
de la POMC mediante la enzima serina corteza suprarrenal de sintetizar y liberar
endoproteasa glucocorticoides, mineralocorticoides y
● Tambien se produce: deshidroeiandrosterona (DHEA)
● La corteza se subdivide en 3 zonas:
○ Endorfinas
○ Zona glomerular----secreta aldosterona
○ Lipotropinas mineralocorticoide
○ MSH, hormona estimulante de Tienen receptores para ACTH y
melanocitos Angiotensina II
● La ACTH ejerce sus acciones mediante 5
tipos de receptores: ○ Zona media fasciculada----secreta
cortisol glucocorticoide
○ ACTH----MC1R (menos afin) Y MC2R
(mas afin) de la corteza suprarrenal Regulada por K+ extracelular y AgnII

○ β-MSH----MC3R Y MC4R en hipotálamo ○ Zona reticular----secreta DHEA y DHEA-S

○ MC5R---no definido Expresan 17a-hidroxilasa y 11-β-
hidroxilasa esteroideas que catabolizan
la producción de glucocorticoides
 ● La corticotropina estimula la síntesis y liberación de
FISIOLOGIA: ACTH hormonas adrenocorticales al aumentar la biosíntesis de
novo
● El AMPc es el 2do mensajero
Acciones de la ACTH: ● La respuesta de las células adrenocorticales a ACTH se
● Cetosis divide en 2 fases:
● Lipolisis
● Hipoglucemia---inmediatamente ○ Fase aguda---refleja un mayor suministro de sustrato
después del tx de colesterol a las enzimas esteroidogenicas
● Resistencia a la insulina---mas tarde ○ Fase crónica---se debe al gran aumento de la
después del tx transcripción de las enzimas esteroidogenicas
● Paso limitante para la producción de hormonas
esteroides: traslocación del colesterol por la proteína
reguladora aguda esteroides
● El colesterol es convertido en pregnenolona por la
CYP11A1
● La corteza suprarrenal usa fuentes de colesterol:

○ Colesterol circulante
○ Esteres de colesterol captados a través de LDL y HDL
○ Colesterol endogeno liberado por reservas de esteres
○ Colesterol endogeno a partir de su biosíntesis in novo
FISIOLOGIA: ACTH
La tasa de secreción de glucocorticoides esta determinada por las
fluctuaciones en la liberación de ACTH por las células corticotropas de la
hipófisis

3 modos de regulación:
● Ritmo diurno---ritmos circadianos
● Regulacion de retroalimentación negativa
○ Los glucocorticoides inhiben la secreción de ACTH actuando
sobre neuronas CRH

○ A niveles bajos de cortisol, los receptores de mineralocorticoides

son ocupados

○ Cuando aumenta las concentraciones de cortisol, se ocupan los

receptores de glucocorticoides, inhibiendo la liberación de ACTH
y la expresión de POMC
● En respuesta al estrés
○ El estrés supera la retroalimentación negativa del eje
hipotalámico-hipofisiario-suprarrenal

○ Son: lesiones, hemorragia, infección grave, cirugía mayor,

hipoglucemia, frio, dolor y miedo
 Los corticoesteroides tienen numerosos efectos:
FISIOLOGIA: ● Alteraciones del metabolismo de
carbohidratos, proteínas y lípidos
CORTICOESTEROIDES ● Mantenimiento del equilibrio de liquidos y
electrolitos
● La corteza suprarrenal sintetiza 2 clases de ● Preservacion de la función normal del sistema
esteroides: corticoesteroides y andrógenos cardiovascular, sistema inmune, riñon,
● El cortisol es el principal glucocorticoide musculo esqueletico, sistema endocrino y
● La aldosterona es el mineralocorticoide nervioso
fisiologico ● Dotan al organismo la capacidad de resistir a
● El esteroide surraprenal mas secretado es los estimulos estresantes y nocivos y a cambios
derivado sulfatado DHEA-S ambientales
● En ausencia de hormonas lipolíticas, el cortisol
prácticamente no tiene efecto sobre la lipolisis
● En ausencia de glucocorticoides, la epinefrina
y norepinefrina tienen solo fectos menores
sobre la lipolisis
● Los corticoesteroides se denominan
mineralocorticoides o glucocorticoides de
acuerdo a sus potencias relativas en la
retención de Na+ y efectos sobre el
metabolismo de los carbohidratos
FISIOLOGIA: CORTICOESTEROIDES

Los corticoesteroides tienen efectos no inmediatos Los mineralocorticoides

● Los receptores de glucocorticoides residen en el ● Los receptores de mineralocorticoides son un
citoplasma de forma inactiva factor de transcripción activado por ligando
● La unión de a esteroides produce la activación ● Se asocian a HSP90 y GRE para activar la
del receptor y la traslocación al núcleo transcripción de conjuntos discretos de genes
● Despues, los receptores de glucocorticoides se ● Se expresan en tejidos epiteliales implicados en
disocian y se transportan al núcleo el transporte electrolitico y tejidos no epiteliales
● Los genes pueden ser activados o inhibidos ● La aldosterona ejerce sus efectos sobre la
● Los GR inhiben la transcripción de POMC, COX-2, homeostasis de Na+ y K+, principalmente a
NOs inducible y citocinas inflamatorias través de las células principales de los tubulos
renales distales y conductos colectores
FISIOLOGIA: CORTICOESTEROIDES
METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS Y PROTEINAS SISTEMA CARDIOVASCULAR
● Estimulan al hígado para formar glucosa a partir de ● Los mineralocorticoides ejercen efecto por la
aminoácidos y glicerol retención renal de Na+
● Estimula al hígado para almancenar glucogeno La aldosterona induce hipertensión y fibrosis
● En la periferia, disminuye la utilización de glucosa, cardiaca intersticial
aumenta la degradación de proteínas y la síntesis de ● Mejora la reactividad vascular a sustancias
glutamina y activa la lipolisis vasoactivas

METABOLISMO LIPIDICO MUSCULO ESQUELETICO

2 efectos: ● Se requieren concentraciones permisivas para la
● Redistribucion critica de la grasa corporal, función normal del musculo esqueletico
aumentando la grasa en el cuello posterior, cara y ● Las cantidades excesivas de glucocorticoides y
área supraclavicular junto con perdida de grasa en mineralocorticoides afectanla función muscular
extremidades ● El exceso de glucocorticoides causa desgaste del
● Facilitacion permisiva del efecto lipolítico de la musculo esqueletico: miopía esteroidea
hormona del crecimiento y agonistas del β-receptor
adrenérgico; aumenta los acidos grasos libres
 FISIOLOGIA: CORTICOESTEROIDES
SNC
BALANCE DE AGUA Y ELECTROLITOS
Efectos directos
Los mineralocorticoides
● Efectos sobre el estado de animo,
● Actúan sobre los tubulos distales y conductos colectores
comportamiento y excitabilidad cerebral
del riñon para mejorar la reabsorción de Na+
Efectos indirectos
● Aumentan la excreción urinaria de K+ e H+
● Mantenimiento de la presión arterial,
● La deficiencia de mineralocorticoides conduce a la
concentraciones de glucosa en plasma y
perdida de Na+ y contracción del volumen del LEC,
de electrolitos
hiponatremia, hiperpotasemia y acidosis
Los glucocorticoides
● Ejercen papel permisivo en la excreción renal de agua ELEMENTOS FORMES DE LA SANGRE
libre ● Efectos menores sobre la hemoglobina y
● Ejerce efectos sobre el metabolismo de Ca2+ contenido de eritrocitos en sangre
● Disminuyen la captación de Ca2+ del intestino ● Afectan a los globulos blancos circulantes
● Aumentan la excreción renal de Ca2+ ● Los glucocorticoides disminuyen el
numero de linfocitos, eosinófilos,
monocitos y basófilos
ANTIINFLAMATORIO E INMUNOSUPRESORA ● Los glucocorticoides aumentan los
● Los glucocorticoides inhiben la producción de la leucocitos polimorfonucleares circulantes
respuesta inflamatoria como resultado de la liberación de la
● Menor liberación de factores vasoactivos y quimiotaxicos medula ósea, disminución de la velocidad
● Disminucion de enzimas proteolíticas y lipolíticas de eliminación de la circulación y
● Disminuye la fibrosis disminución de la adherencia a las
● Reduce la expresión de COX-2 y NOs paredes vasculares
FARMACOS: corticoesteroides sistémicos
FARMACOS: corticoides inhalados
FARMACOS: corticoides dérmicos
FARMACOS: glucocorticoides y mineralocorticoides
FARMACOS: indicaciones de corticoides
 TEMA 10
FARMACOLOGIA DE LOS
ANTICOAGULANTES
LA COAGULACION
ANTICOAGULANTES DE HEMOSTASIA PRIMARIA

Clasificacion: INHIBIDORES DE
RECEPTORES DE GP
IIB/IIIA
INHIBIDORES DE LA COX ● Abciximab
● Acido acetilsalicílico ● Epitfabatide
● Trifusal ● Tirofiban
● Lamifiban

INHIBIDORES DE LA INHIBIDORES DE
FOSFODIESTERASA RECEPTORES DE ADP
● Dipiridamol (TIENOPIRIDINAS)
● Clopidroguel
● Ticlopidina
● Prasugrel
● Cangrelor
1. ASPIRINA
FARMACOCINETICA
● Absorcion por difusión pasiva en
MECANISMO DE ACCION:
estomago e intestino delgado proximal
● Inhibe la enzima COX-1 del
● Pico plasmatico: 30-40 min
megacariocito mediante acetilación
● Efecto antiagrenante a los 60 min
irreversible, disminuyendo la
después de la administración
producción de trmboxano A2
● Biodisponibilidad del 40-50%
● Es un antiagregante irreversible
● T ½ = 15-20 min
● Se suspende su administración 5
● El efecto se ve a los 8-10 días
días antes de una intervención
● Metabolismo hepático
quirurfica
● Excrecion renal
 2. TIENOPIRIDINAS
MECANISMO DE ACCION:
● Inhibidor competitivo del receptor P2Y12
● Bloquea la acción del ADP
● Inhibe la agregación plaquetaria

● Absorcion oral----90% ● Absorcion oral ● Pico plasmatico: 30 min

● Pico plasmatico---1-3 h ● Metabolito: SR-26334 ● T ½ = 3,7 h
● Niveles máximos de 2-3 semanas ● T½=8h ● Metabolismo hepático por
● T ½ = 24-36 h ● Excrecion renal un 50% citocromos CYP3a y CYP2B6
● No es útil en situaciones agudas ● Inhibicion plaquetaria ● Excrecion renal en 70%
● Metabolismo hepático ● Dosis:
● Excrecion renal ○ 100 mg---25-30%
● Rams: ○ Carga----600 mg
○ 400 mg---- 40%
○ Neutropenia 2.4% ○ Mantenimiento—10 mg
○ 600 mg---- 50-60%
○ Neutropenia severa 0-9%
3. INHIBIDORES DEL RECEPTOR IIB/IIIA
MECANISMO DE ACCION:
● Bloquean los receptores GP
IIb/IIIa
● Evita que el fibrinógeno
agregue las plaquetas ya que
este no podrá unirse
● Se usan cuando el paciente no RAMS:
responde a anticoagulantes ● Tombocitopenia aguda
primarios ● Trombocitopenia tardía
● Psuedotrombocitopenia

Son:
● ABCIXIMA---fragmento Fab del anticuerpo
monoclonal quimérico murino 7E3
● TIROFIBAN----derivado no peptídico de la
tirosina
● EPTIFIBATIDE---heptapeptido ciclico no
inmunogénico derivado de serpientes
venenosas
 ANTICOAGULANTES DE LA
HEMOSTASIA SECUNDARIA
CLASIFICACION: CLASIFICACION:
● PARENTERALES ● ORALES
○ INDIRECTOS----DEPENDEN DE ANTITROMBINA ○ DIRECTOS----NO DEPENDEN DE ANTITROMBINA
■ Heparina de bajo peso molecular ■ Inhibidores de trombina: dabigatran
■ Inhibidores del factor Xa
● Enoxaparina
● Rivaroxaban
● Nodraparina
● Apixaban
● Demiparina
■ Heparina no fragmentada ● Razaxaban
■ Inhibidores del factor Xa: fondaparinux
● Betrizaban
○ DIRECTOS -----BLOQUEAN AL FACTOR II,
INDEPENDIENTES DE ANTITROMBINA ○ INDIRECTOS----INHIBIDORES DE VITAMINA K
■ Hirudina ■ Warfarina
■ Bivalirudina ■ Dicumarol
■ Inhibidores sintéticos de bajo peso: ■ Acenocumarol
argatroban ■ Fenindiona
■ Difenadinoa
 1. ANTICOAGULANTES ORALES

ANTAGONISTAS DE LA VIT K INHIBIDORES DIRECTOS DE LA INHIBIDORES DEL Xa

● Bloquean la regeneración de la TROMBINA ● Inhiben directamente el factor
forma reducida de la vitamina K ● Inhibidor directo competitivo no Xa libre y unido al complejo
● Interfieren en la carboxilación covalente de la trombina protombinasa
de los residuos glutámicos ● No requiere AT-III ● Son:
dependientes de la vitamina K ● Son:
de los factores de coagulación ○ Apixaban
II, VII, IX, X y proteína C y S ○ Ximelagatran
○ Rivaroxaban
● Son: ○ Dabigatran
○ Acenocumarol
○ Warfarina
 1. ANTICOAGULANTES ORALES
WARFARINA
FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA
● Absorcion completa VO
● Se une a proteínas en un 99% ligada a
albumina
● Metabolismo hepático por citocromo P450
● T ½ = 36 h
● Efecto inhibitorio de trombosis
● Es suficiente 1 dosis al dia
● No genera efecto inmediato
● Antidoto: vitamina K

MECANISMO DE ACCION
● Evitan en la reducción de la vitamina
K, esto inhibe al factor II
● Inhibe la carboxilación del factor de
coagulación II
1. ANTICOAGULANTES ORALES NUEVOS
INHIBIDORES DIRECTOS DE LA TROMBINA
FARMACOCINETICA

MECANISMO DE ACCION
● Son: ximelagatran y dabigatran
● El dabigatran inhibe en forma competitiva,
uniéndose al sitio de acción de la trombina
● El melagatran produce una inhibición
trombonica directa
● Mas usado es el dabigatran
● Son inhibidores de la trombina
● Los directos son –gatran
DABIGATRAN ETEXILATO: ● Los indirectos son hirudina
● Biodisponibilidad oral 6.5% ● Son inhibidores de proteasas de coagulación
● Pico plasmático: 2-3 h ● Inhiben también el factor Xa
● T ½ = 11-14 h
● Excrecion renal del 85%
● No usar con dronedarona
● Evitar uso con inductores de la Gp-P
● Alto riesgo de sangrado en pacientes mayores de 75-80 años
● No hay toxicidad hepatica
● Antidoto: hemodiálisis
1. ANTICOAGULANTES ORALES
INHIBIDORES DEL FACTOR Xa
APIXABAN RIVAROXABAN EDOXABAN
● Biodisponibilidad oral del 80- ● Biodisponibilidad oral del ● Biodisponibilidad oral del
100% 50% 62%
● Pico plasmatico: 1-4 h ● Pico plasmatico de 3-4 h ● Pico plasmatico en 1-3 h
● T ½ = 5-13 h ● Excrecion renal del 27% ● T ½ = 6-11 h
● Excrecion renal del 66% con ● Metabolismo hepático por ● Excrecion renal del 50%
30% de metabolitos inactivos CYP3A4 ● Metabolismo hepático
● Metabolismo hepático con ● Evitar antifúngicos, menos del 4%
CYP3A4 y CYP2J2 claritromicina e inhibidores ● Evitar uso de inductores de
● Evitar el uso de antifúngicos de la proteasa la Gp-p
orales, claritromicina e ● Evitar uso de inductores de ● No hay antídoto
inhibidores de la proteasa la Gp-p
● Evitar uso de inductores de la
Gp-p
● No hay antídoto
2. ANTICOAGULANTES PARENTERALES
HEPARINA
● Mezcla de glicosaminoglicanos extraida
del cerebro o bovino
● Existen formas comerciales con pesos
moleculares entre 5-30 Kd

MECANISMO DE ACCION:
● Se une a la antitrombina III produciendo un cambio
conformacional que aumenta la capacidad inhibitoria
de esta enzima sobre los factores de coagulación Xa y
IX a
● Se forma el complejo terciario AT-III + heparina +
trombina para acelerar la inactivación de la
trombina
 2. ANTICOAGULANTES PARENTERALES
HEPARINA VIAS DE ADMINISTRACION Y POSOLOGIA
● Se inicia con bolo EV 80 UI/kg
FARMACOCINETICA: ● Se continua con heparina 18
● La vida media depende del tamaño de las moléculas y de las UI/kg/hora
dosis administrada ● Se controla cada 6 h
● Su depuración ocurre por depolimerizacion intracelular ● La dosis profiláctica es subcutánea con
● Las moléculas mas grandes son las que mas rápido se depuran intervalos de 8-12 h
● Sus cargas negativas se unen de forma inespecífica a proteínas ● La dosis se corrige periódicamente de
plasmáticas: manera directa, niveles séricos, o
indirecta, TTPa
○ Vitronectina
○ Fibronectina RAMS
● Sangrado---sobredosis
○ Lipoproteinas ● Osteoporosis---uso prolongado
● Sindrome de trombocitopena
○ Fibrinogeno ● Trombosis y necrosis cutánea por
○ Factor plaquetario 4 heparina
● Urticaria---impurezas en la mezcla
○ Factor de von Willebrand
● Se puede monitorizar los niveles plasmáticos de heparina por
titulacion por protamina
2. ANTICOAGULANTES PARENTERALES
HEPARINA
USOS CLINICOS USOS CLINICOS
● Prevencion del tromboembolismo venoso ● Enfermedades tomboembolicas

○ Cancer ○ TVP

○ Insuficiencia cardiaca ○ Embolia pulmonar aguda

○ Enfermedad pulmonar crónica severa ○ Insuficiencia arterial aguda en

extremidades
○ Infarto agudo de miocardio
○ Prevención de embolización sistémica
○ Accidente cerebrovascular encefalico en periodo de pericardioversion de
con paresia o parálisis arritmia complea por fibrilación
auricular o flutter auricular
○ Enfermos postrados
○ Angina inestable
2. ANTICOAGULANTES PARENTERALES
HEPARINA DE BAJO PESO MOLECULAR
● Son producidas por FARMACOCINETICA:
despolimerización química o ● Se une menos a células, depurándose mas lento
enzimática de la heparina no ● Se absorbe mejor por via subcutánea
fraccionada ● Su unión a proteínas diferentes de AT-III es menor
● Acelera la inhibición del factor Xa y ● Hay mejor relación dosis-respuesta
trombina por AT-III, formando un ● Administracion 1-2 veces al dia sin necesidad de
complejo control
● Inhiben mas el factor Xa que a la ● Produce menos síndrome de
trombina trombocitopenia/trombosis y necrosis cutánea por
heparina
● Produce menos osteoporosis
● Produce menos sangrado
2. ANTICOAGULANTES PARENTERALES
HEPARINA DE BAJO PESO MOLECULAR
CONTROL DE TERAPIA POSOLOGIA
● Produce cambios muy discretos en el ● Se usan via subcutánea tanto en profilaxis como
TTPa tratamiento
● El test TTPa no sirve ● Las dosis dependen del tipo de HBPM escogida
● No requiere monitorización
 TEMA 11
FARMACOLOGIA DE LA
DIABETES MELLITUS
FISIOLOGIA
FARMACOS: clasificación
1. SECRETAGOGOS DE INSULINA

INSULINA HUMANA ○ SULFONILUREAS

● Insulina regular ○ NO SULFONILUREAS
● Insulina NPH (neutral protamine Hagedorn)
ANALOGOS DE LA INSULINA ○ Analogos de la meglititinida
● ANALOGOS DE ACCION RAPIDA ■ Repaglinida
■ Mitiglinida
○ Insulina lispro
○ Derivados de la D-Fenilalanina
○ Insulina aspart ■ Nateglinida
2. DE ACCION EN HIGADO, MUSCULO Y TEJIDO ADIPOSO
○ Insulina glulisina
● ANALOGOS DE ACCION PROLONGADA ○ BIGUANIDAS

○ Insulina glargina ○ TIAZOLIDINEDIONAS

3. RETARDANTES DE LA ABSORCION DE GLUCOSA
○ Insulina detemir
○ INHIBIDORES DE LA α-GLICOSIDASA
○ Insulina degludec 4. CON EFECTO INCRETINA
● OTRAS FORMULACIONES ○ AGONISTAS DEL RECEPTOR GLP-1
○ Mezclas de insulina ○ INHIBIDORES DE LA DPP-4
5. INHIBIDORES DEL COTRANSPORTAADOR SGLT-2
○ Insulina inhalada 6. OTROS
1. INSULINA DE ACCION CORTA
● Soluciones claras a pH neutro
● La insulina se encuentra como ● Inicio de acción: 30 min
dimeros que se ensamblan en ● Efecto pico: 2 h
hexámeros en presencia con 2 ● Administracion via subcutánea
iones de Zn ● T ½ = 5-7 h
● Los hexameros se estabilizan ● EV es útil en tratamiento de cetoacidosis
posteriormente mediante fenol y diabética y manejo preoperatorio de
meta-cresol hiperglicemia en diabéticos

Son:
● Insulina Lispro---lisina en posición B29
● Insulina Aspart---acido aspártico en posición B28
● Insulina glulisina---lisina en posición B3 y acido
glutámico en posición B29
Se disocian aceleradamente en monómeros, los
cuales se absorben rápidamente:
● Inicio de acción: 5-10 min
● Efecto pico: 1 h
● Duracion de acción: 3-4 h
2. INSULINA DE ACCION PROLONGADA
INSULINA NPH INSULINA GLARGINA
● Insulina de acción intermedia ● Análogo de la insulina soluble
● Absorcion e inicio de acción se retrasa debido ● No presenta pico plasmático
a estar combinado insulina + protamina ● 2 Arginina en el terminal carboxilo de la cadena B
● Despues de la administración, las enzimas ● Asparagina sustituye la glicina en posición A21
proteolíticas del tejido degradan la ● Precipita en pH mas neutro
protamina para liberar y absorber la insulina ● Soluble a pH = 4.0
● Inicio de acción: 2-4 h ● Inicio de acción: 1 h
● Efecto pico: 6-8 h ● Efecto pico: meseta
● Duracion de acción: 12-14 h ● Duracion de accion: 16-24 h

INSULINA DETEMIR INSULINA DEGLUDEC

● Treonina terminal eliminada de la posición ● Treonina B30 eliminada
B30 ● Lisina B29 conjugada con acido hexadecanoico
● El acido mirístico se une a la lisina B29 mediante espaciador gamma-L-glutamil
● Prolongada biodisponibilidad al incrementar ● La insulina esta en forma de hexámeros en el vial
la autoagregacion en el TSCS y la unión ● Luego de la inyección, la insulina se autoasocia en
reversible a la albumina cadenas multihexamericas grandes
● Menor variabilidad farmacodinamica ● Las cadenas se disuelven lentamente
● Inicio de accion: 1 h ● Los monómeros de insulina se liberan constantemente
● Efecto pico: plano ● Inicio de accion: 30-90 min
● Duracion de efecto: 17 h ● Duracion de accion: 42 h
 3. OTRAS FORMULACIONES DE LA INSULINA

INSULINA INHALADA
MEZCLAS DE INSULINAS ● Polvo seco de insulina regular recombinante
● Las insulinas NPH requieren suplementos de ● Cristales de 2-2,5 μm del excipiente
insulina de accion rápida o corta antes de las (fumarato dipetopiperazina)
comidas ● No debe ser usada en fumadores
● Insulina de accion corta + insulina de accion ● RAMs:
prolongada son convenientes
● Reducen el numero de inyecciones diarias ○ Tos
○ Irritacion de garganta
FACTORES Y RAMS
RAMS:
Factores que afectan la absorción de insulina:
● Hipoglicemia
● Sitio de inyección ● Incremento de peso
● Tipo de insulina ● Lipohipertrofia
● Flujo sanguíneo subcutaneo ● Reaccion alérgica
● Habito de fumar
● Actividad muscular regional en el sitio de
inyección
● Volumen y concentración de la insulina
inyectada
● Profundidad de la inyección
4. SULFONILUREAS
● Estimulan la liberación de la insulina al unirse
a un sitio especifico del complejo del canal de
K+-ATPasa de las células β, inhibiendo su
actividad
● La inhibición del canal provoca la
despolarización de la membrana celular y la
cascada de eventos subsecuente
● Se absorben en el TGI
● Los alimentos e hiperglucemia puede reducir
la absorción
● Las subunidades en el plasma se unen a
proteínas (90-99%), especialmente la albumina
● T ½ = 3-5 h
● Sus efectos son evidentes durante 12-14 h RAMS:
● Se puede administrar 1 vez al dia ● Hipoglicemia
● Metabolismo hepático ● Incremento de peso
● Excrecion renal ● Ictericia colestásica
● Precaucion en pacientes con insuficiencia ● Agranulocitosis
hepatica y renal ● Rubor hiperémico
 5. NO SULFONILUREAS

● Estimula la liberación de insulina al cerrar Son:

los canales de K+-ATP en las células β ● Nateglinida
Son:
● Repaglinida ○ Estimula la liberación de insulina al bloquear los
canales de K-ATP en células β-pancreáticas
○ Absorcion por TGI rápida
○ Disminuye el incremento glicémico postprandial
○ T½=1h en diabéticos
○ Uso preprandial ○ Metabolismo hepático
○ Metabolismo hepático en 90% ○ Excrecion renal intacto
● Mitiglinida
○ Reducen su efecto:corticoesteroides,
○ Japon rifamicinas, simpaticomiméticos, diureticos
tiazídicos, productos de tiroides
6. FARMACOS CON ACCION EN HIGADO,
MUSCULO Y TEJIDO ADIPOSO: BIGUANIDAS

● Ejerce accion especifica sobre la

respiración mitocondrial, reduciendo el ● Biodisponibilidad del 70-80%
ATP intracelular y aumenta el AMP ● T ½ = 4-5 h
● Activa la proteincinasa dependiente de ● No se une a proteínas plasmáticas
AMP (AMPK) ● Excretado intacto por la orina
● Inhibie la deshidrogenasa de glicerol ● RAMS:
mitocondrial
● La mayor parte de sus efectos son ○ Alteraciones gastrointestinales
mediados por el hígado, con poco efecto
sobre el metabolismo de la glucosa o ○ Acidosis láctica
sensibilidad a la insulina en el musculo ○ Deficit de vitamina B12 en uso cronico
esqueletico
 6. FARMACOS CON ACCION EN HIGADO,
MUSCULO Y TEJIDO ADIPOSO: TIAZOLIDINEDIONAS

● Activan receptores PPAR-γ y receptor de Funciones que realiza

hormona nuclear • Aumento de la expresión de receptores
● Los receptores se expresan en: GLUT-1 y GLUT-2
○ Tejido adiposo • Disminucion de niveles de acidos grasos
libres
○ Celulas del musculo cardiaco y esqueletico • Reduccion de producción de glucosa
○ Celulas pancreáticas β hepatica
• Incrementa la adiponectina y decrecimiento
○ Macrofagos de la liberación de la resistina de los adipocitos
○ Celulas vasculares del endotelio • Aumenta la diferenciación de preadipocitos
a adipocitos
 6. FARMACOS CON ACCION EN HIGADO,
MUSCULO Y TEJIDO ADIPOSO: TIAZOLIDINEDIONAS
PIOGLITAZONA ROSIGLITAZONA
● Actividad PPAR-α y PPAR-γ • Se administra 1-2 veces al dia
● Se absorbe a las 2 h de ingestión • Dosis habitual: 2-8 mg
● Los alimentos retrasan su absorción
● Se puede tomar 1 vez al dia
● Se usa en monoterapia y en
combinación RAMS:
● Dosis habitual: 15-30 mg/dia • Incremento de peso
● Dosis máxima: 45 mg/d • Edema 3-4%
• Anemia
• Incremento del volumen
plasmatico
• Mayor riesgo de cancer de
vejiga
• No se recomienda en
pacientes con enfermedad
hepatica activa o elevación del TGP
pretratamiento 2,5 veces mas de lo
normal
7. FARMACOS RETARDANTES DE LA ABSORCION
DE GLUCOSA: inhibidores de la α-glicosidasa

● Inhiben competitivamente las enzimas α- Son:

glicosidasa intesitnal y reducen el
aumento posprandial de la glucosa
● RAMS: ○ Se absorbe muy poco

○ Molestias gastrointestinales: ○ Dosis inicial: 50 mg/12 h

flatulencia, diarrea y dolor
abdominal
○ Aumento gradual de 100 mg

○ Aumento de transaminasas hepáticas

con dosis superiores a 300 mg/dia ○ Dosis inicio: 25 mg/8 h
○ Dosis de mantenimiento: 50 mg/8 h
○ Excrecion renal
○ Contraindicado en insuficiencia renal
8. FARMACOS CON EFECTO INCRETINA
SON:
Efecto incretina: una carga oral provoca una respuesta de ● Agonistas del receptor GLP-1
insulina mas alta, en comparación con una dosis
equivalente administrada via EV ○ Exenatide
● La ingesta de glucosa oral causa la liberación de
hormonas intestinales principalmente el GLP-1 y GIP
○ Liraglutide
(péptido insulinotropico dependiente de glucosa) ○ Albiglutide
● El efecto de GLP-1 depende de la glucosa debido a que, la
liberación de insulina es mas pronunciada cuando los ○ Dulaglutide
niveles de glucosa son elevados
● El GLP-1 estimula una mayor secreción de insulina ○ Semaglutide
● El GLP-1 suprime la accion del glucagón ● Inhibidores de la DPP-4
● GLP-1 enlentece el vaciamiento gastrico ○ Sitagliptina
● GLP-1 reduce la apoptosis de los islotes de Langerhans
● El GLP-1 se degrada rápidamente por la dipeptidil ○ Linagliptina
peptidasa 4 (DPP-4) y endopeptidasa 24.11 y se excreta
por el riñon ○ Saxagliptina

○ Vildagliptina
9. ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR SGLT-2

Son:
● Canaglifozida
● Dapaglifozida
● Empaglifozida
10. OTROS

Son:
● Pramlintida
● Colesevelam
● Bromocriptina