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Ross célula
Orgánulos membranosos
• Membrana plasmática: es una estructura de lípidos en capa doble que puede verse con el
microscopio electrónico de transmisión. Es una estructura dinámica que participa activamente
en muchos procesos bioquímicos y fisiológicos indispensables para el funcionamiento y la
supervivencia de la célula. Está compuesta por una capa de lípidos anfipaticos que contiene
proteínas integrales de membrana incluidas y proteínas periféricas adheridas a sus superficies.
Modelo de mosaico fluido. Está compuesta en su mayor parte por moléculas de fosfolípidos,
colesterol y proteínas. Las moléculas de lípidos forman un estrato doble, bicapa lipídica, de
carácter anfipatico, es decir, una parte hidrófoba y una hidrófila. Las cadenas de ácidos grasos
de las moléculas lipídicas están enfrentadas para tornar hidrófoba la porción interna de la
membrana. Las superficies de la membrana están formadas por los grupos polares de las
cabezas de las moléculas lipídicas, y esto las torna hidrófilas. Los lípidos tienen una distribución
asimétrica en las hojuelas interna y externa de la bicapa lipídica, y su composición varía
considerablemente entre las diferentes membranas biológicas. Las moléculas proteicas
constituyen cerca de la mitad de la masa total de la membrana. La mayor parte de las proteínas
está incluida dentro de la bicapa lipídica o la atraviesa por completo, se denominan proteínas
integrales. El otro tipo de proteínas se denomina proteínas periféricas, no están insertados en
la bicapa lipídica y se asocian con la membrana plasmática por medio de interacciones iónicas
fuertes, principalmente con proteínas integrales en las superficies extracelular e intracelular de
la membrana. En la superficie extracelular se pueden unir hidratos de carbono a las proteínas,
para formar glucoproteínas, o a los lípidos de la bicapa para formar glucolipidos. Forman una
capa en la superficie de la célula que se conoce como cubierta celular o glucocaliz y contribuyen
a establecer microambientes extracelulares en la superficie de la membrana que tienen
funciones específicas en el metabolismo, en el reconocimiento celular y en la asociación de las
células y sirven como sitios receptores para hormonas. Regiones focalizadas de la membrana
plasmática tienen concentraciones elevadas de colesterol y de glucoesfingolipidos, se
denominan almadias lipídicas. Es más gruesa y exhibe menos fluidez que la membrana
plasmática circundante, contiene gran variedad de proteínas integrales y periféricas de la
membrana que participan en los procesos de señalización celular, pueden considerarse
plataformas de señalización que flotan en un océano de lípidos. Cada almadia individual está
equipada con todos los elementos necesarios para recibir y transmitir señales específicas. La
transducción de las señales en las almadias lipídicas ocurre con más rapidez y eficacia a causa
de la gran proximidad de las proteínas que interaccionan. Almadias de señalización diferentes
permiten que las moléculas de señalización especificas estén separadas unas de otras. Las
proteínas integrales de la membrana cumplen funciones importantes en el metabolismo: de
regulación y la integración de las células. Seis categorías amplias de proteínas de membranas en
lo que atañe a su función:
➢ Bombas: sirven para transportar activamente ciertos iones, también
transportan a través de las membranas a través de las membranas
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precursores metabólicos de macromoléculas ya sea individualmente o en

relación con la bomba de Na.
➢ Canales: permiten el paso de iones, de moléculas pequeñas y de agua a
través de la membrana plasmática en cualquiera de las dos direcciones, las
uniones de hendidura formadas por canales alineados en las membranas
de células contiguas permiten el paso de iones y moléculas pequeñas desde
el citoplasma de una célula hacia el citoplasma de las células contiguas.
➢ Proteínas receptoras: permiten el reconocimiento y la fijación localizada
de ligandos en procesos como la estimulación hormonal, etc.
➢ Proteínas ligadoras: fijan el citoesqueleto intracelular a la matriz
extracelular.
➢ Enzimas: tienen una gran variedad de funciones, las adenosina trifosfatasas
desempeñan funciones específicas en el bombeado de iones, la ATP
sintetasa es la principal proteína de la membrana mitocondrial interna y de
ciertas enzimas digestivas.
➢ Proteínas estructurales: se ven mediante el método de criofractura, con
frecuencia ciertas proteínas y lípidos se concentran en regiones localizadas
de la membrana plasmática con el fin de realizar funciones específicas.

Las proteínas integrales se mueven dentro de la bicapa lipídica de la membrana, la fluidez de la

membrana es una función de los tipos de fosfolípidos de la membrana y de las variaciones de su
concentración local. El movimiento de una proteína integral fijada a una almadia lipídica hace que
el proceso de señalización sea más preciso e impide las interacciones inespecíficas. La migración
lateral de las proteínas de la membrana con frecuencia está limitada por las conexiones físicas que
hay entre ellas y las estructuras intracelulares y extracelulares. Pueden hallarse:

➢ Entre las proteínas asociadas con los filamentos del citoesqueleto y las
regiones de las proteínas de las membranas que se extienden dentro del
citoplasma contiguo
➢ Entre los dominios citoplasmáticos de las proteínas de la membrana y
➢ Entre las proteínas periféricas asociadas con la matriz extracelular y las
regiones de las proteínas integrales de la membrana que se extienden
desde la superficie, o sea, sus dominios extracelulares.

Las proteínas pueden quedar localizadas o restringidas en regiones “especializadas” de la

membrana plasmática o actuar como vinculadores transmembrana entre filamentos intracelulares
y extracelulares.

• Transporte de membrana y transporte vesicular: las sustancias que entran en la célula o salen
de ella tienen que atravesar la membrana plasmática. Algunas sustancias atraviesan la
membrana plasmática por difusión simple a favor de su gradiente de concentración. Todas las
demás moléculas necesitan la participación de las proteínas de transporte para poder atravesar
la membrana plasmática. Hay dos clases generales de proteínas de transporte:
➢ Proteínas transportadoras: transfieren moléculas hidrosolubles pequeñas. Son
muy selectivas y a menudo solo transportan un tipo de molécula. Después de fijar
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una molécula destinada al transporte, la proteína transportadora sufre una serie

de cambios de conformación y libera la molécula al otro lado de la membrana.
Algunas como la bomba de Na/K requieren energía para el transporte activo de
moléculas en contra de su gradiente de concentración. Las transportadoras de
glucosa, por ejemplo, no necesitan energía e intervienen en el transporte pasivo.
➢ Proteínas canal: también transfieren moléculas hidrosolubles pequeñas. En
general, los canales están compuestos por proteínas transmembrana con varios
dominios transmembrana que crean canales hidrófilos a través de la membrana
plasmática. Las proteínas canal suelen contener un dominio de poro que penetra
parcialmente en la bicapa de la membrana y actúa como filtro de selectividad
iónica. Al dominio de poro se debe la selectividad exquisita de los iones, la cual se
logra mediante la regulación de su estructura tridimensional. Los canales son
selectivos para los iones y se regulan de acuerdo con las necesidades de la célula.
El transporte a través de las proteínas canal puede estar regulado por potenciales
de membrana, por neurotransmisores o por fuerza mecánica.

El transporte vesicular mantiene la integridad de la membrana plasmática y también

contribuye a la transferencia de moléculas entre los diferentes compartimentos
celulares. Comprende cambios de la configuración de la membrana plasmática en sitios
específicos y la ulterior formación de vesículas desde la membrana o fusión de
vesículas con ella. El mecanismo principal por el cual las moléculas grandes entran,
salen o se mueven dentro de la célula se denomina brotacion vesicular. Las vesículas
formadas por brotacion desde la membrana plasmática de un compartimento se
fusionan con la membrana de otro compartimento, este proceso asegura la
transferencia del contenido vesicular entre los compartimentos.

• Endocitosis: La captación de líquido y de macromoléculas durante la endocitosis depende

de tres mecanismos diferentes. La proteína mejor conocida que interacciona con la
membrana plasmática en la formación de vesículas es la clatrina, La endocitosis se puede
clasificar en clatrina-dependiente y clatrina-independiente. 3 mecanismos de endocitosis:
➢ Pinocitosis: incorporación inespecífica de líquido y de pequeñas moléculas
proteicas a través de vesículas de tamaño reducido, en gral con un diámetro
inferior a 150 nm, todas las células del organismo realizan pinocitosis y elproceso
es constitutivo. No necesita clatrina, puede designarse endocitosis clatrina-
independiente
➢ Fagocitosis: la incorporación de particulas grandes como bacterias, detritos
celulares y otros materiales extraños. En este proceso no selectivo se forman
vesículas grandes llamadas fagosomas, está a cargo de un grupo especializado de
células pertenecientes al sistema fagocitico mononuclear, es un proceso
mediado por receptores en el cual los receptores de la superficie celular
reconocen los dominios no fijadores de antigeno de los anticuerpos. La
fagocitosis es una endocitosis clatrina-independiente, pero actina-dependiente.
➢ Endocitosis mediada por receptores: permite la entrada de moléculas
especificas en la célula, los receptores para moléculas específicas llamados
receptores de carga se acumulan en regiones bien definidas de la membrana
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celular. Al final se conviertes en fositas con cubierta. Endocitosis clatrina-

dependiente.
• Exocitosis: Proceso por el cual una vesícula se mueve desde el citoplasma hacia la
membrana plasmática, desde donde vierte su contenido en el espacio extracelular. Gran
variedad de moléculas que se envían desde el sitio de su formación hacia el aparto de Golgi.
El paso siguiente comprende la clasificación y el envasado del producto de secreción en
vesículas de transporte cuyo destino es fusionarse con la membrana plasmática en un
proceso conocido como Exocitosis. Las moléculas que viajan por esta ruta con frecuencia
sufren modificaciones químicas conforme atraviesan compartimentos celulares diferentes.
La membrana que se añade a la membrana plasmática con la Exocitosis retorna al
compartimento citoplasmático mediante un proceso de endocitosis. Dos mecanismos
generales de Exocitosis:
➢ Mecanismo constitutivo: las sustancias destinadas a la exportación se envían
en forma continua hacia la membrana plasmática en vesículas de transporte.
Las proteínas que abandonan las células mediante este proceso se secretan
inmediatamente después de su síntesis y salen del aparato de Golgi.
➢ Mecanismo de secreción regulada: células especializadas como las células
endocrinas y exocrinas y las neuronas, concentran las proteínas de secreción
y las almacenan temporalmente en vesículas secretoras dentro del citoplasma,
para que ocurra la secreción tiene que activarse un fenómeno regulador. El
estimulo causa la entrada temporal de Ca en el citoplasma, estimula las
vesículas de secreción para que se fusionen con la membrana plasmática y
liberen su contenido hacia el exterior.
Las proteínas pueden ser transportadas entre el aparato de Golgi y otros orgánulos siguiendo la vía
endosomica. Se utilizan para enviar proteínas específicas de orgánulos a sus destinos adecuados. La
orientación precisa de las vesículas hacia el compartimento celular adecuado está bajo el control
inicial de proteínas de acoplamiento y la especificidad está asegurada por interacciones entre
proteínas SNARE, receptores para la fijación de NSF soluble. Pueden fusionarse con varias
membranas diana o blanco posibles dentro de la célula. Una vesícula tiene que orientarse hacia el
compartimento celular adecuado, un mecanismo de orientación actúa como chofer de taxi. La
dirección correcta es reconocida por una RabGTPasa que interacciona con las proteínas de amarre,
ubicadas en la membrana diana. Permite el reconocimiento de la vesícula y recluta la cantidad
necesaria de proteínas de amarre para el acoplamiento de la vesícula que llega. El complejo de
acoplamiento entre la RabGTPasa y su receptor inmoviliza la vesícula cerca de la membrana diana.
Cada vesícula contiene una proteína de membrana especifica de vesícula llamada v-SNARE. La
membrana diana también contiene una proteína de membrana específica, la t-SNARE que
interacciona con la v-SNARE para formar el complejo cis-SNARE. La SNARE es una familia de
proteínas transmembrana cuyos miembros originalmente se agruparon según estuvieran ubicados
en la membrana de la vesícula o en la membrana diana, garantizan la especificidad de la interacción
entre una vesícula particular y su membrana diana y también promueven la formación de los
complejos cis-SNARE. Estos se desarman con la ayuda del complejo proteico NSF/a-SNAP.

• Endosomas: compartimentos limitados por la membrana y que están relacionados con

todos los mecanismos endociticos descritos antes. Endosomas tempranos están
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restringidos en una región del citoplasma cercana a la membrana celular, en donde las
vesículas originadas a partir de esta membrana se fusionan, muchas vesículas retornan a la
membrana plasmática sin embargo una gran cantidad de vesículas originadas en los
endosomas tempranos viaja hacia estructuras más profundas en el citoplasma, llamados
endosomas tardíos. Los últimos se convierten en lisosomas. Los endosomas pueden ser
considerados orgánulos citoplasmáticos estables o estructuras temporarias formadas como
consecuencia de la endocitosis. Dos modelos diferentes:
➢ Modelo del compartimento estable: orgánulos celulares estables
comunicados a través del transporte vesicular con el medio externo y el
aparato de Golgi. Las vesículas se fusionan solo con los endosomas tempranos
porque ellos expresan receptores superficiales específicos. El receptor
permanece como componente de la membrana del endosoma temprano.
➢ Modelo madurativo: se forman de novo a partir de vesículas endociticas
originadas en la membrana plasmática. La composición de la membrana del
endosoma temprano cambia de manera progresiva a medida que algunos
componentes se reciclan entre la superficie celular y el aparato de Golgi. Este
proceso conduce a la formación de los endosomas tardíos primero y de los
lisosomas después. Los receptores específicos que hay en los endosomas
tempranos se eliminan por reciclaje, degradación o inactivación conforme
este compartimento madura.

Ambos modelos se complementan. Los endosomas destinados a convertirse en lisosomas reciben

enzimas lisosomicas neosintetizadas que se orientan a través del receptor de manosa-6-fosfato.
Actúa como una diana para las proteínas específicas que poseen un receptor de M-6-P. Los
endosomas tempranos y tardíos son diferentes en cuanto a su ubicación en la célula, a su morfología
y su estado de acidificación y función. Los endosomas tempranos se encuentra en el citoplasma más
periférico mientras que los tardíos se encuentran cerca del aparato de Golgi y del núcleo.
Tempranos tienen una estructura tubulovesicular y la luz esta subdividida en cisternas por
invaginación de la membrana. Su medio interno es apenas más acido que el citoplasma de la célula.
Los tardíos poseen una estructura más compleja y con frecuencia tienen membranasinternas con
aspecto de catafilas de cebolla, su pH es más acido. Cuerpos multivesiculares transportan sustancias
entre endosomas temprano y tardío. Dentro de los tempranos las proteínas cuyo destino es el
transporte hacia los endosomas tardíos se clasifican y se separan de las proteínas destinadas al
reciclaje y al envasado del MVB. En general las sustancias que se transportan hacia los endosomas
tardíos al final se degradan en los lisosomas en un proceso que no necesita ninguna señal adicional.
También se denominan prelisosomas. Los endosomas tardíos pueden fusionarse entre sí o con
lisosomas maduros. La función principal de los endosomas tempranos consiste en clasificar y reciclar
las proteínas incorporadas por los mecanismos de endocitosis. La forma y geometría de los túbulos
y las vesículas crean un ambiente en el cual los cambios localizados del pH constituyen el
fundamento del mecanismo de clasificación, disociación de los ligandos de su proteína receptora,
por ende, antes se llamaba a los endosomas tempranos compartimentos de desacople de
receptores y ligandos. Luego de la clasificación la mayor parte delas proteínas se reciclan con rapidez
y el exceso de membrana se devuelve a la membrana plasmática. El destino del complejo ligando-
receptor incorporado depende de la capacidad de
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clasificar y reciclar que tiene el endosoma temprano. Mecanismos para procesar los complejos
ligando-receptor incorporados:

➢ El receptor se recicla y el ligando se degrada, permite el reciclaje de los receptores de

la superficie, la mayor parte se disocia en el pH acido del endosoma temprano. El
receptor se recicla hacia la superficie a través de vesículas que brotan de los extremos
de los túbulos estrechos del endosoma temprano. Los ligandos quedan en la parte
vacuolar esferoidal del endosoma que luego gormara los MVB
➢ Tanto el receptor como el ligando se reciclan
➢ Tanto el receptor como el ligando se degradan
➢ Tanto el receptor como el ligando se transportan a través de la célula
• Lisosomas: son orgánulos digestivos con una abundancia de enzimas hidrolíticas, degrada
macromoléculas derivadas de los mecanismos endociticos, así como de la célula misma en
un proceso conocido como autofagia. Primera teoría sobre biogénesis lisosomica sostenía
que los lisosomas se originaban como orgánulos completos y funcionales por brotacion
desde el aparto de Golgi, se llamaron lisosomas primarios en contraste con los lisosomas
secundarios que ya se habían fusionado con los endosomas. Teoría de poca validez. Los
lisosomas se forman por una serie compleja de mecanismos que convergen en los
endosomas tempranos y los transforman en lisosomas. Son responsables de la entrega
dirigida de las enzimas lisosomicas neosintetizadas y de las proteínas estructurales de la
membrana lisosomica a los endosomas tardíos. Las enzimas lisosomicas se sintetizan en el
RER y se clasifican en el aparato de Golgi. Los lisosomas poseen una membrana singular que
es resistente a la digestión hidrolítica que ocurre en su luz, resiste la hidrolisis por sus
propias enzimas. La membrana lisosomica tiene una estructura fosfolipidica no habitual
provista de colesterol y un lípido exclusivo llamado ácido lisobifosfatidico. La mayor parte
de las proteínas estructurales se clasifican en proteínas de membrana asociadas con
lisosomas(lamp), glucoproteínas de membrana lisosomica(lgp) y proteínas integrales de
membrana lisosomica(limp). Representan más del 50% del total de las proteínas de la
membrana lisosomica y están muy glucosiladas en la superficie luminal. Moléculas de
sacáridos cubren casi por completo la superficie luminal de estas proteínas, lo cual las
protege de la digestión por las enzimas hidrolíticas. El ácido lisobifosfatidico es importante
en la restricción de la actividad de las enzimas hidrolíticas dirigida contra la membrana. La
misma familia de proteínas en los endosomas tardíos. Poseen bombas de protones que
transportan iones H hacia la luz del orgánulo para mantener un pH bajo. Contiene proteínas
transportadoras que transportan los productos finales de la digestión hacia el citoplasma,
donde se utilizan en los procesos sintéticos de la célula o sufren Exocitosis. Lasproteínas de
la membrana lisosomica se sintetizan en el RER y poseen una señal especificaque las orienta
hacia el lisosoma. Luego pasan al aparato de Golgi para su clasificación, no contienen M-6-
P. La señal de orientación para las proteínas integrales de la membrana consiste en un
dominio C-terminal citoplasmático corto, que es reconocido por complejos proteicos de
adaptina y envasado en vesículas con cubierta de clatrina. Mediante uno de dos
mecanismos:
➢ Mecanismo de secreción constitutiva, las limp abandonan el aparato de Golgi en
las vesículas con cubierta y son enviadas hacia la superficie celular, son
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incorporadas por endocitosis y a través de los compartimentos endosomicos

temprano y tardío, por ultimo llegan a los lisosomas.
➢ Mecanismo de secreción de vesículas con cubierta derivadas del Golgi: las limp
después de clasificarse y envasarse abandonan el Golgi en vesículas con cubierta
de clatrina que son enviadas al endosoma tardío y se fusionan con el como
resultado de la interacción entre los componentes v-SNARE específicos del
endosoma y las proteínas de acoplamiento t-SNARE.
Tres mecanismos diferentes entregan el material para la digestión intracelular en los lisosomas:

➢ Particulas extracelulares grandes: ingresan por un proceso llamado fagocitosis, un

fagosoma formado al incorporarse el material en el citoplasma recibe enzimas hidrolíticas
para convertirse en un endosoma tardío el cual madura hasta convertirse en un lisosoma.
➢ Particulas extracelulares pequeñas: ingresan por pinocitosis y endocitosis mediada por
receptores, siguen la vía endocitica a través de los compartimentos endosomicos
temprano y tardío y por último se degradan en lisosomas.
➢ Particulas intracelulares: aisladas de la matriz citoplasmática por membranas del RE,
transportadas hacia los lisosomas y degradadas en un proceso denominado autofagia.
Algunas células pueden liberar enzimas lisosomicas directamente hacia el espacio extracelular para
digerir componentes de la matriz extracelular. La degradación hidrolítica del contenido de los
lisosomas a menudo produce una vacuola repleta de detritos llamada cuerpo residual, que puede
perdurar durante toda la vida de la célula. Son una característica normal del envejecimiento celular.
La falta de ciertas enzimas lisosomicas puede causar la acumulación patológica de sustrato no
digerido en los cuerpos residuales, esto puede conducir a varios trastornos que se denominan
enfermedades por almacenamiento lisosomico.

• Autofagia: constituye el mecanismo celular principal por medio del cual varias proteínas
citoplasmáticas, orgánulos y otras estructuras celulares se degradan en el compartimento
lisosomico. Mantiene un equilibrio bien controlado entre las funciones celulares anabólicas
y catabólicas y permite que la célula elimine los orgánulos no deseados o innecesarios. Los
componentes de los orgánulos digeridos se reciclan y se reutilizan para el crecimiento y el
desarrollo normales de la célula. Las proteínas citoplasmáticas y losorgánulos también son
sustratos para la degradación lisosomica en el proceso de autofagia. Desempeña un papel
fundamental durante el ayuno, la diferenciación, el envejecimiento y la muerte de las
células. Los investigadores han descubierto varios genesrelacionados con la autofagia en el
genoma de las células mamífero. La presencia de sustancias nutritivas y factores de
crecimiento adecuados estimula la actividad enzimática de una serina/treonina cinasa
conocida como diana de rapamicina de mamífero. La actividad de la mTOR elevada ejerce
un efecto inhibidor sobre la autofagia. Lo opuesto ocurre en la privación de sustancias
nutritivas, la hipoxia y la temperatura alta, en las cuales la falta de actividad de la mTOR
produce la activación de los genes Atg. La consecuencia de esto es la formación de un
complejo regulador de la autofagia por la proteína cinasa Atg1, que inicia el proceso de la
autofagia. Tres mecanismos:
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➢ Macroautofagia o simplemente autofagia: una parte del citoplasma o un

orgánulo entero primero se rodea por una membrana intracelular doble o
multilaminar del RE, llamada membrana de aislamiento, para formar una
vacuola denominada autofagosoma. Contribuyen proteínas codificadas por
varios genes Atg, el complejo que contiene las proteínas Atg12-Atg5-Atg16L se
fija a una parte del RE y localiza la membrana de aislamiento. A continuación,
se recluta la Atg8 que se une a la membrana, en conjunto cambian la forma de
la membrana de aislamiento, la cual se curva para rodear y sellar un orgánulo
destinado a la digestión en la luz del autofagosoma. El complejo de Atg12- Atg5-
Atg16L y la Atg8 se disocian de esta estructura, el autofagosoma madura para
convertirse en un lisosoma. La membrana de aislamiento se desintegra.
➢ Microautofagia: proceso inespecífico donde proteínas citoplasmáticas se
degradan en un procedimiento lento y continuo en condiciones fisiológicas
normales, las pequeñas proteínas citoplasmáticas solubles se introducen en los
lisosomas por invaginación de la membrana lisosomica.
➢ Autofagia mediada por carabinas: único proceso selectivo de degradación
proteica y requiere la colaboración de carabinas citosolicas específicas como la
proteína tutora de choque térmico llamada hsc73. Se activa durante la
privación de sustancias nutritivas y necesita la presencia de señales de
orientación en las proteínas que se han de degradar y de un receptor especifico
en la membrana lisosomica. La hsc73 se une a la proteína y contribuye a su
transporte a través de la membrana lisosomica hacia la luz del lisosoma donde
finalmente se degrada. Tiene a su cargo la degradación de alrededor del 30%
de las proteínas citoplasmáticas en órganos como el hígadoo los riñones.
• Degradación mediada por proteasomas: las células poseen la capacidad de destruir
proteínas sin la participación de los lisosomas. Ocurre dentro de grandes complejos
proteicos citoplasmáticos o nucleares llamados proteasomas, son complejos de proteasas
dependientes de ATP que destruyen proteínas que han sido rotuladas de manera específica
para seguir este mecanismo. Utilizan la degradación mediada por proteasomas para
destruir proteínas anormales que están mal plegadas o desnaturalizadas o que contienen
aminoácidos anormales. También degrada proteínas reguladoras normales de vida corta
que necesitan ser inactivadas y degradadas con rapidez. Las proteínas destinadas a la
degradación mediada por las proteínas destinadas a la degradación mediada por los
proteasomas necesitan ser reconocidas y rotuladas específicamente con una cadena de
poliubicuitina. Dos pasos sucesivos.
➢ Poliubicuitinizacion: las proteínas destinadas a la degradación se rotulan de forma
repetida por medio de la unión covalente de una proteína pequeña llamada
ubicuitina. La reacción es catalizada por tres ligasas de ubicuitina que reciben el
nombre de enzimas activadoras de ubicuitina E1, E2 y E3. La proteína que debe
rotularse primero se marca con una sola molécula de ubicuitina, esto crea una
señal para la unión consecutiva de varias otras moléculas de ubicuitina, proteína
destinada a la destrucción dentro del proteasoma debe estar rotulada con por lo
menos cuatro moléculas de ubicuitina en la forma de una cadena de
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poliubicuitina que sirve como señal de degradación para el complejo

proteasomico.
➢ Degradación de la proteína rotulada por el complejo proteasomico 26S: cada
proteasoma consiste en un cilindro hueco con la forma de un barril que contiene
una particula central (PC) 20S que facilita la actividad proteasica multicatalitica en
la cual las proteínas poliubicuitinizadas se degradan en polipéptidos pequeños y
aminoácidos. En cada extremo del cilindro de la PC hay una particula reguladora
(PR) 19S que reconoce los rótulos de poliubicuitina, despliega la proteína y regula
su entrada en la cámara de destrucción. La PR del lado opuesto del barril libera
péptidos cortos y aminoácidos después de que se ha completado la degradación
de la proteína. Las enzimas desubicuitinizantes (DUB) liberan moléculas de
ubicuitina individuales que se reciclan.
• Reticulo Endoplasmatico Rugoso: el sistema de síntesis proteica de la célula está
compuesto el RER y los ribosomas. RER aparece como una serie de sacos membranosos
aplanados e interconectados, llamados cisternas, con particulas adosadas a toda la
superficie externa de la membrana. Ribosomas están adheridas a la membrana del RER por
proteínas de acoplamiento ribosómico, miden de 15 a 20 nm de diámetro y se componen
de una subunidad menor y una subunidad mayor. Cada subunidad contiene RNA
ribosomicos (rRNA) de distintas longitudes, así como gran cantidad de proteínas diferentes.
El RER es continuo con la membrana externa de la envoltura nuclear. Los grupos de
ribosomas forman sucesiones espiraladas cortas que reciben el nombre de polirribosomas
o polisomas, en las cuales muchos ribosomas están adheridos a una hebra del RNA
mensajeros (mRNA). La síntesis proteica comprende los procesos de transcripción y
traducción, el código genético para una proteína se transcribe desde el DNA a un pre-
mRNA, la molécula de mRNA maduro resultante abandona el núcleo y migra hacia el
citoplasma. La transcripción esta seguida por la traducción, en la cual el mensaje codificado
contenido en el mRNA es leído por complejos ribosomicos para formar un polipéptido. Una
sola molécula tipica de mRNA puede unirse a muchos ribosomas, que quedan separados
por una distancia mínima de 80 nucleótidos, con lo que se forma un complejo
polirribosomico o polisoma. Un polisoma adherido a la superficie citoplasmática del RER
puede traducir una sola molécula de mRNA y producir muchas copias de una proteína
particular al mismo tiempo. En cambio, los ribosomas libres se encuentran en el citoplasma,
pero no están asociados con ninguna membrana intracelular, aunque desde lospuntos de
vista estructural y funcional son idénticos a los polisomas del RER. El transporte
postraduccional de una proteína está dirigido por péptidos de señal. La mayor parte de las
proteínas que se sintetizan necesitan señales de clasificación que las dirigen a sus destinos
correctos, con frecuencia se encuentran en la secuencia del primer grupo de 15 a 60
aminoácidos del extremo aminoterminal de la proteína neosintetizada. La secuencia de
señal del péptido naciente interacciona con la particula de reconocimiento de la señal que
detiene el crecimiento adicional de la cadena polipeptidica. Luego el complejo formado por
la SRP y el polirribosoma con la síntesis del polipéptido detenida se reubica contra la
membrana del RER. La unión de la SRP a una proteína de acoplamiento en la superficie
citoplasmática del RER alinea el ribosoma con el translocador, una proteína integral de la
membrana del RER. La unión del ribosoma a la proteína translocadora determina que el
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complejo SRP-proteína de acoplamiento se disocie del ribosoma y la membrana del RER, lo

cual libera el bloqueo traduccional y permite que el ribosoma reanuda la síntesis proteica.
La proteína translocadora inserta la cadena polipeptidica en su poro hidrófilo y permite que
el polipéptido neoformado se introduzca en la luz de la cisterna del RER. Para las proteínas
de secreción simples, el polipéptido continúa siendo insertado por el translocador en la luz
conforme se sintetiza. La secuencia señal es escindida del polipéptido por la peptidasa de
la señal que se encuentra en la cara luminal de la membrana del RER. Para las proteínas
integrales de la membrana las secuencias a lo largo del polipéptido indicarían a la proteína
en formación que debe atravesar la membrana de ida y de vuelta para crear los dominios
funcionales que la proteína tendrá en su membrana definitiva. Una vez completada la
síntesis proteica el ribosoma se separa la proteínatranslocadora y de nuevo queda libre en
el citoplasma. La modificación y el secuestro postraduccionales de las proteínas dentro del
RER es el primer paso en la exportación de las proteínas destinadas a abandonar la célula.
Donde sufre modificaciones postraduccionales adicionales por la acción de enzimas,
comprenden la glucosilacion central, la formación de enlaces de hidrogeno internos y de
puentes disulfuro, el plegamiento de la proteína neosintetizada con la colaboración de
carabinas moleculares y el armado parcial de subunidades. Después, las proteínas se
concentran en la luz de las cisternas de RER vecinas o se transportan hacia otra parte de la
célula en los canales continuos del RER. Con excepción de las pocas proteínas que
permanecen como residentespermanentes de las membranas del RER y de las proteínas
secretadas por el mecanismo constitutivo, las proteínas neosintetizadas pasan
normalmente al aparato de Golgi en pocos minutos. Algunas enfermedades se caracterizan
por una incapacidad del RER para exportar una proteína mutada al aparato de Golgi. En las
células en las que el mecanismo de secreción constitutiva es dominante, las proteínas de
síntesis reciente pueden acumularse en las cisternas del RER, lo cual hace que se dilaten y
distiendan. También sirvecomo punto de control de calidad en el proceso de la producción
de proteínas. Si la proteína neosintetizada no se ha modificado postraduccionalmente de
forma adecuada o está mal plegada, se exporta desde el RER de vuelta al citoplasma
mediante el mecanismo de la retrotranslocacion. Allí, las proteínas defectuosas se
desglucosilan, se poliubicuitinizan y se degradan en los proteasomas. El RER está muy bien
desarrollado en las células secretoras activas y en las células con gran cantidad de
membrana plasmática. Prácticamente todas las células del organismo contienen cisternas
del RER, las cisternas pueden ser escasas y estar dispersas. Las proteínas de secreción son
sintetizadas con exclusividad por los ribosomas del RER, sintetizan proteínas que se
convertirán en componentes permanentes de los lisosomas, del aparato de Golgi, del RER
o de la envoltura nuclear o en componentes integrales de la membrana plasmática. Los
coatomeros median el transito bidireccional entre el RER y el aparato de Golgi. En el
transporte de las proteínas desde el RER y hacia él participan dos clases de vesículas con
cubierta semejante a la clatrina. Dos clases de proteínas:
➢ COP-I: cubre las vesículas de transporte originadas en la CGN que retornan al
RER, transporte retrogrado media una operación de salvamento que devuelve
al RER las proteínas transferidas por error a la CGN durante el transporte
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anterógrado normal, también se encarga de mantener el transporte retrogrado

entre las cisternas del Golgi.
➢ COP-II: transporte anterógrado y forma las vesículas de transporte del RER cuyo
destino es la CGN. Contribuye a la deformación física de las membranas del RER
para que aparezcan brotes de curvas muy pronunciadas y a la separación
ulterior de las vesículas de la membrana del RER. La mayor parte de las
proteínas producidas en el RER utilizan vesículas con cubierta de COP-II para
alcanzar la CGN
Poco después de la formación las cubiertas se disocian de las vesículas recién formadas, lo
cual permite que estas últimas se fusionen con su diana. Luego, los componentes de las cubiertas
se reciclan hacia su sitio de origen. Los ribosomas libres sintetizan proteínas que permanecerán en
la célula como elementos citoplasmáticos estructurales o funcionales y luego se liberan hacia el
citosol. En ausencia de una secuencia de señal las proteínas que se sintetizan en los ribosomas libres
permanecen en el citosol. La mayor parte de las enzimas de la mitocondria son sintetizadas por los
polirribosomas libres y transferidas a ese orgánulo. Gran cantidad de RNA en el citoplasma. Los
ribosomas y polirribosomas están libres en el citoplasma, no adheridos a las membranas del RE.
Corpúsculos de Nissl consisten en el RER y una cantidad abundante de ribosomas libres.

• Reticulo Endoplasmatico liso: compuesto por túbulos cortos anastomosados que no se

asocian con los ribosomas. Abundante en las células que participan en el metabolismo de
los lípidos y prolifera en los hepatocitos cuando se estimula a los animales con fármaco
lipófilos. Está bien desarrollado en las células que se sintetizan y secretan esteroides. En la
célula muscular también se llama reticulo sarcoplasmatico. Es el orgánulo principal que
interviene en la desintoxicación y en la conjugación de sustancias nocivas. Muchas enzimas
están asociadas con el REL según su papel funcional. REL participa en:
➢ Metabolismo de los lípidos y esteroides
➢ Metabolismo del glucógeno
➢ Formación y reciclaje de membranas
• Aparato de Golgi: bien desarrollado en las células secretoras tanto por Exocitosis como las
que sintetizan gran cantidad de membrana y de proteínas asociadas con membrana.
Aparece como una serie apilada de sacos aplanados o cisternas de membrana y extensiones
tubulares que están incluidas en una red de microtubulos cerca del centro organizador de
microtubulos. Esta polarizado morfológica y funcionalmente. Las cisternas aplanadas
ubicadas más cerca del RER representan la cara formadora o red cis-Golgi(CGN),las más
alejadas del RER constituyen la red trans-Golgi. Las cisternas ubicadas entre la TGNy la CGN
suelen denominarse red intermedia del Golgi. Actúa en la modificación postraduccional, en
la clasificación y en el envasado de las proteínas. Pequeñas vesículas de transporte con
cubierta de COP-II llevan las proteínas neosintetizadas desde el RER hacia la CGN, las
proteínas se desplazan dentro de vesículas de transporte desde una cisterna a la siguiente,
las vesículas brotan de una cisterna y se fusionan con las cisternas contiguas, conforme
viajan a través de los rimeros del aparato de Golgi sufren una serie de modificaciones
postraduccionales que comprenden el remodelado de los oligosacáridos N-ligados añadidos
anteriormente en el RER. A las glucoproteínas y a los glucolipidos se les recortan y
translocan sus oligosacáridos, la glucosilacion de proteínas y lípidos utiliza varias
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enzimas procesadoras de hidratos de carbono que añaden, extraen o modifican ciertos

monosacáridos de las cadenas de oligosacáridos. Las proteínas que deben enviarse a los
endosomas tardíos y a los lisosomas adquieren M-6-P, las glucoproteínas se fosfoliran y se
sulfatan, la escisión proteolítica de ciertas proteínas también se inicia dentro de las
cisternas. Cuatro mecanismos principales de secreción proteica desde el Golgi dispersan las
proteínas hacia los diversos destinos celulares:
➢ Membrana plasmática apical: utiliza vesículas con cubiertas, pero no de clatrina,
tienen señales clasificadoras específicas que guían su proceso de clasificación en
la TGN. Se envían a la superficie apical
➢ Membrana plasmática basolateral: tienen una señal de clasificación especifica
que se les adhiere en la TGN, utiliza vesículas con cubierta de una proteína aun
no identificada que se asocia con una proteína adaptadora especifica de los
epitelios Las proteínas de membrana transportadas se incorporan
continuamente en la superficie basolateral. Ocurre en la mayoría de las células
epiteliales polarizadas. Todas las proteínas integrales de la membrana
plasmática destinadas a la región apical y basolateral primero se transportan
desde la TGN a la membrana plasmática basolateral. Ambos tipos de proteínas
sufren endocitosis y se clasifican en compartimientos endosomicos tempranos.
Las proteínas basolaterales se devuelven a la membrana basolateral mientras
que las proteínas apicales se transportan a través del citoplasma hacia la
membrana celular apical mediante transcitosis.
➢ Endosomas o lisosomas: poseen secuencias de señal específicas, se clasifican
en la TGN y se envían a los orgánulos específicos sin embargo los mecanismos
de clasificación de la TGN nunca son enteramente precisos. Las enzimas
destinadas a los lisosomas que usan los marcadores de M-6-P se envían a los
endosomas tempranos o tardíos conforme los endosomas maduran para
convertirse en lisosomas.
➢ Citoplasma apical: las proteínas que sufrieron aglomeración o cristalización en
la TGN como consecuencia de cambios en el pH o en la concentración Ca2+ se
almacenan en las vesículas de secreción grandes, sufren un proceso madurativo
en el cual las proteínas de secreción se retienen dentro de la vesícula, todas las
demás proteínas que no son de secreción se reciclan hacia el compartimiento
endosomico o la TGN en vesículas con cubierta de clatrina. Lasvesículas maduras
se fusionan con la membrana plasmática para liberar el producto de secreción
por Exocitosis, este tipo de secreción es característico delas células secretoras
muy especializadas que hay en las glándulas exocrinas.
La clasificación y el envasado de las proteínas en vesículas de transporte ocurren en
la TGN, se distribuyen hacia sitios intracelulares diferentes dentro de vesículas de
transporte. El destino depende de las señales de clasificación incorporadas en la
cadena polipeptidica de la proteína. Fundamento principal:

➢ Señales clasificadoras: consisten en la sucesión lineal de las moléculas

de aminoácidos o hidratos de carbono asociados, es reconocida por la
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maquinaria de clasificación y dirige la proteína hacia la vesícula de

transporte con la cubierta adecuada.
➢ Propiedades físicas: importantes para el envasado de los complejos
proteicos asociados desde el punto de vista funcional, primero se
dividen en almadias lipídicas separadas que luego se incorporan en
vesículas de transporte destinadas a un orgánulo diana o blanco.
• Mitocondrias: Abundantes en las células que generan y consumen gran cantidad de
energía, aumentan su cantidad por división durante toda la interfase y sus divisiones no
están sincronizadas con el ciclo celular, pueden cambiar de ubicación y sufrir modificaciones
temporales en su forma. Generadores de energía móviles. Powerhouse of the cell. Generan
ATP. Evolucionaron a partir de bacterias que se incorporaron en las células eucariotas.
Poseen su propio genoma, aumentan su cantidad por división y sintetizan algunas de sus
proteínas estructurales. El DNA mitocondrial es una molécula circular cerrada que codifica
13 enzimas que participan en el proceso de fosforilacion oxidativa, 2 rRNA Y 22 RNA de
transferencia utilizados en la traducción del mRNA mitocondrial. Poseen un sistema
completo para la síntesis proteica y sintetizan sus propios ribosomas. El resto de las
proteínas mitocondriales es codificado por el DNA nuclear, los polipéptidos nuevos son
sintetizados por los ribosomas libres en el citoplasma y luego importados hacia la
mitocondria con la ayuda de dos complejos: el complejo TOM y el complejo TIM. La
translocación de las proteínas a través de las membranas mitocondrialesnecesita energía y
la colaboración de varias proteínas tutoras especializadas. Están en todas las células, con
excepción de glóbulos rojos y de los queratinocitos terminales. La cantidad, la forma y la
estructura interna de las mitocondrias con frecuencia son características de los tipos
celulares específicos. En mucha cantidad contribuyen a laacidofilia del citoplasma por la
gran abundancia de membrana que poseen. Tienen dos membranas que delinean
compartimientos bien definidos Adoptan formas diversas.
➢ Membrana mitocondrial externa: lisa, de 6 a 7 nm de espesor, contiene muchos
canales anionicos dependientes de voltaje. Estos canales amplios son
permeables a moléculas sin carga de hasta 5000 Da. Así, las moléculas
pequeñas, los iones y los metabolitos pueden introducirse en el espacio
intermembrana, pero no pueden atravesar la membrana interna, es similar al
del citoplasma en lo que se refiere a iones y moléculas pequeñas. Posee
receptores para proteínas y polipéptidos que se translocan hacia el espacio
intermembrana. Contiene varias enzimas.
➢ Membrana mitocondrial interna: es más delgada que la membrana
mitocondrial externa, múltiples pliegues que aumenta de manera significativa
su superficie, se proyectan hacia la matriz que constituye el compartimiento
interno del orgánulo. Contiene proteínas con tres funciones principales: 1-
producir las reacciones de oxidación de la cadena respiratoria de transporte de
electrones. 2- sintetizar ATP y 3- regular el transporte de metabolitos hacia
dentro y hacia fuera de la matriz. Las enzimas de la cadena respiratoria están
unidas a la membrana interna y proyectan componentes hacia la matriz. Estas
enzimas aparecen como estructuras con forma de raquetas de tenis que se
denominan particulas elementales, miden alrededor de 10 nm de diámetro y
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en ellas están las enzimas que realizan las fosforilacion oxidativa la cual genera
ATP.
➢ Espacio intermembrana: está ubicado entre las membrana interna y externa,
contiene enzimas específicas que utilizan ATP generado en la membrana
mitocondrial interna.
➢ Matriz: rodeada por la membrana mitocondrial interna y contiene las enzimas
solubles del ciclo de Krebs y las enzimas que participan en la b-oxidación de los
ácidos grasos. Los productos principales de la matriz son el CO2 y NADH
reducido, que es la fuente de los electrones para la cadena de transporte
electrónico de la membrana mitocondrial interna. Contienen gránulos
matriciales densos que almacenan Ca2+ y otros cationes divalentes y trivalentes,
aumentan en cantidad y tamaño cuando la cantidad de cationes divalentes se
incrementa en el citoplasma, pueden acumular cationes en contra de su
gradiente de concentración. Regulan la concentración de ciertos iones de la
matriz citoplasmática, contiene DNA mitocondrial, ribosomas y tRNA.
Las mitocondrias contienen el sistema enzimático que generan ATP por medio del
ciclo del ácido cítrico y de la fosforilacion oxidativa y la b-oxidación de los ácidos
grasos. La energía generada en estas reacciones está representada por los iones
hidrogeno derivados del NADH reducido. Estos impulsan una serie de bombas de
protones ubicadas a la membrana mitocondrial interna que transfieren H + desde la
matriz hacia el espacio intermembrana, constituyen la cadena de transporte de
electrones de las enzimas respiratorias. La transferencia de H+ a través de la
membrana mitocondrial interna establece un gradiente electroquímico de protones,
crea una fuerza protón motriz grande que ocasiona el movimiento de H + a favor de
su gradiente electroquímico a través de una enzima voluminosa unida a la
membrana interna que se llama ATP sintetasa. Esta permite un mecanismo a través
de la membrana interna en el cual los iones H+ se utilizan para impulsar las
reacciones desfavorables desde el punto de vista energético que conducen a la
síntesis de ATP. Se conoce como acoplamiento quimiosmotico. El ATP recién
producido es transportado desde la matriz hacia el espacio intermembrana por la
proteína intercambiadora de ATP/ADP que es impulsada por gradientes de voltaje y
está ubicada en la membrana mitocondrial interna. El ATP abandona la mitocondria
a través de canales anionicos dependientes de voltaje en la membrana externa
para llegar al citoplasma. Al mismo tiempo el ADP producido en el citoplasma
rápidamente se introduce en la mitocondria para ser recargado. Varios defectos
mitocondriales se relacionan con defectos en las enzimas que producen el ATP.
Sufren cambios morfológicos en relación con su estado funcional. Dos
configuraciones: 1-configuracion ortodoxa: las crestas son prominentes y la matriz
ocupa una gran parte del volumen total de la mitocondria, corresponde a un nivel
bajo de fosforilacion oxidativa. 2-configuracion condensada: las crestas no se
identifican con facilidad, la matriz está concentrada y su volumen reducido y el
espacio intermembrana aumenta hasta alcanzar un 50% del volumen total del
orgánulo, nivel alto de fosforilacion oxidativa. Las mitocondrias deciden si la célula
vive o muere, perciben el estrés celular.
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• Peroxisomas: orgánulos limitados por membrana simple que contienen enzimas oxidativas,
esféricos pequeños, contienen catalasa y otras peroxidasas, generan peróxido de hidrogeno
que es una sustancia toxica. Regula con precisión el contenido celular de peróxido de
hidrogeno y lo degrada para proteger la célula, contienen D-aminoácidooxidasas, enzimas
de la b-oxidación y varias otras enzimas. La b-oxidación de los ácidos grasos es una función
importante de los peroxisomas. En algunas células puede igualar la de las mitocondrias. Las
proteínas que hay en la luz y en la membrana de los peroxisomas se sintetizan en los
ribosomas citoplasmáticos y se importan hacia el orgánulo. Una proteína destinada a los
peroxisomas debe tener una señal de orientación peroxisomica unida a su carboxiterminal.
Se encuentran en la mayor parte de los tipos celulares. La cantidad aumenta en respuesta
a la dieta. Diversos trastornos metabólicos humanos son causados por la incapacidad de
importar proteínas peroxisomicas hacia el orgánulo como consecuencia de una señal de
orientación peroxisomica defectuosa o de fallas en su receptor. Varios trastornos graves
están asociados con peroxisomas no funcionales.

Orgánulos no membranosos

• Microtubulos: son tubos proteicos huecos, rígidos y no ramificados que pueden

desarmarse con rapidez en un sitio y rearmarse en otro, crecen desde el centro
organizador de microtubulos que se ubica cerca del núcleo y se extienden hacia la periferia
celular, crean un sistema de conexiones dentro de la célula, con frecuencia comparado con
las vías del ferrocarril que guían el movimiento vesicular. Estructuras poliméricas alargadas
compuestas por partes iguales de tubulina alfa y tubulina beta. Miden entre 20 y 25 nm de
diámetro, su pared tiene un espesor de unos 5 nm y consiste en 13 protofilamentos de
moléculas de moléculas globulares dimericas de la proteína tubulina dispuestos de forma
circular. Los dimeros se polimerizan extremo con extremo y cabeza con cola. Los contactos
longitudinales entre los dimeros los vinculan en una estructura lineal que recibe el nombre
de protofilamento. Crecen a partir de anillos de tubulina. Cada microtubulo posee un
extremo minus que corresponde a la tubulina alfa y suele estar incluido en el MTOC de la
célula, y un extremo plus que corresponde a la tubulina beta y se alarga hacia la periferia
celular. La longitud de los microtubulos cambia dinámicamente conforme se añaden o se
extraen dimeros de tubulina mediante un fenómeno denominado inestabilidad dinámica,
crecen sin cesar. Participan en el transporte intracelular y en el movimiento de las células,
se encuentran en el citoplasma, en los cilios y flagelos, en los centriolos y huso mitótico y
en las prolongaciones celulares que se alargan como los axones en crecimiento.
Intervienen en múltiples funciones celulares:
➢ Transporte vesicular intracelular
➢ Movimiento de cilios y flagelos
➢ Fijación de los cromosomas al huso mitótico y su movimiento durante la
mitosis y meiosis
➢ Alargamiento y movimiento de las células y
➢ Mantenimiento de la forma celular, en particular, de su asimetría
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El movimiento de los orgánulos intracelulares es producido por motores moleculares

proteicos asociados con microtubulos. Sirven como guías que dirigen hacia los destinos adecuados.
Proteínas motoras se unes a estos orgánulos y los arrastran a lo largo de las guías microtubulares,
la energía deriva de la hidrolisis del ATP.

• Microfilamentos (filamentos de actina): están en casi todos los tipos celulares, son
abundantes y pueden constituir hasta el 20% de las proteínas totales de algunas células no
musculares. Se arman espontáneamente por polimerización en una estructura lineal
helicoidal para formar filamentos de 6 a 8 nm de diámetro. Son más delgados, cortos y
flexibles que los microtubulos. Libres en el citoplasma se conocen como actina G, la actina
polimerizada se conoce como actina F. son estructuras polarizadas, su extremo de
crecimiento rápido recibe el nombre de extremo plus o barbado y el de crecimiento lento
se denomina minus o puntiagudo. El control y la regulación del proceso de polimerización
depende de la concentración local de actina G y de la interacción de proteínas fijadores de
actina que pueden evitar o potenciar la polimerización, las ABP tienen a su cargo la
organización de ellos. Proteínas con diversas características específicas:
➢ Proteínas formadoras de fascículos de actina: establecen enlaces cruzados
entre los filamentos de actina para que adopten una disposición paralela y así
se formen fascículos. Estos enlaces cruzados proveen sostén e imparten rigidez
a la microvellosidad.
➢ Proteínas cortadoras de filamentos de actina: cortan los largos filamentos de
actina en fragmentos cortos. Produce la fragmentación de los filamentos para
cambiar el gel de actina a un estado más fluido.
➢ Proteínas formadoras de casquetes en la actina: bloquean la adición de más de
actina al unirse al extremo libre de un microfilamento.
➢ Proteínas formadoras de enlaces cruzados en la actina: se incluyen las
proteínas que establecen enlaces cruzados con los filamentos de actina pero
que no los organizan en fascículos.
➢ Proteínas motoras de la actina: familia de miosinas, hidrolizan ATP para
proveer la energía necesaria para el movimiento a lo largo del filamento de
actina desde el extremo minus hacia el extremo plus.
La miosina II es una molécula de dos cabezas con una cola alargada con forma de varilla.
Miosina I es una proteína con un solo dominio globular y una cola corta que se fija a otras
moléculas o a orgánulos. Filamentos de actina participan en funciones celulares diversas:

➢ Anclaje y movimiento de proteínas de la membrana: están distribuidos en redes

tridimensionales por toda la célula y se utilizan como estructuras de anclaje en las
uniones celulares especializadas.
➢ Formación del núcleo estructural de las microvellosidades: en las células epiteliales
absortivas. Contribuirían a mantener la forma de la superficie celular apical.
➢ Locomoción celular: se logra por la fuerza que ejercen los filamentos de actina al
polimerizarse a la altura de sus extremos de crecimiento. Muchas células migrantes
utilizan este mecanismo. Las células extienden prolongaciones desde su superficie al
empujar la membrana plasmática por delante de los filamentos de actina en el
crecimiento.
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➢ Emisión de prolongaciones celulares: exhiben pronunciaciones llamadas filopodios,

ubicadas alrededor de su superficie. Son indispensables para los flujos
citoplasmáticos o sea el movimiento del citoplasma en la forma de corrientes
liquidas que puede ver en las células de cultivo.
• Filamentos intermedios: función de sostén o estructura general, se denominan
intermedios porque su diámetro es intermedio entre el de los filamentos de actina y los
microtubulos. Se componen de subunidades con un peso molecular de alrededor de 50
kDa, muchas de las proteínas estructurales estables de los filamentos intermedios
evolucionaron a partir de enzimas muy conservadas con solo modificaciones genéticas
menores. Subunidades no polares y muy variables, no desaparecen y se vuelven a formar
de manera continua como los filamentos de actina, desempeña un papel estructural
dentro de la célula y forma el eslabón citoplasmático de una cadena de filamentos
citoplasmáticos, nucleares y extracelulares extendidos por todos los tejidos. Las proteínas
de estos filamentos se caracterizan por un dominio bastoniforme central muy variable con
dominios globulares estrictamente conservados en cada extremo. Son un grupo
heterogéneo de elementos del citoesqueleto que se encuentran en diversos tipos
celulares. Se agrupan en seis clases principales:
➢ Clases 1 y 2: más diversos y sus miembros reciben el nombre de queratinas,
poseen más de 50 isoformas diferentes y constituyen la mayoría de los
filamentos intermedios, se encuentran en diferentes células de estirpe epitelial.
Cruzan todo el citoplasma de las células epiteliales y a través de los
desmosomas se conectan con los filamentos de queratina de las células
vecinas. Las subunidades de queratina no se copolimerizan con las proteínas de
otras clases de filamentos intermedios, forman un sistema de reconocimiento
citoespecifico e histoespecifico
➢ Clase 3: contiene cuatro proteínas presentes en muchos tipos celulares,
vimentina, desmina, periferina y proteína acida fibrilar glial.
➢ Clase 4: neurofilamentos
➢ Clase 5: laminas
➢ Clase 6: filamentos perlados

Las proteínas asociadas con los filamentos intermedios son indispensables para la
integridad de las uniones celula-celula y célula-matriz extracelular. Funcionan en el
citoesqueleto como partes integrales de la arquitectura molecular de las células,
algunas poseen sitios de unión par filamentos de actina, microtubulos y filamentos
intermedios por ende son importantes para el ensamblaje adecuado del
citoesqueleto. Las láminas se ubican en el núcleo, actúan en la organización
cromatinica, expresión génica, en la arquitectura nuclear y en la señalización celular
y proveen un vínculo indispensable entre el nucleoesqueleto y el citoesqueleto.

• Centriolos y centros organizadores de microtubulos: los centriolos son los puntos focales
alrededor de los cuales se arman los MTOC, son cilindros citoplasmáticos cortos formados
por nueve tripletes de microtubulos, en las células en reposo poseen una orientación
ortogonal uno de los centriolos del par se dispone en angulo recto con respecto al otro.
Los centriolos suelen encontrarse muy cerca del núcleo y con frecuencia están
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parcialmente rodeados por el aparato de Golgi, a su alrededor hay una zona de material
pericentriolar denso y amorfo. La región de la célula que contiene los centriolos y el
material pericentriolar se denomina MTOC o centrosoma, es la región donde se forma la
mayoría de los microtubulos y desde donde ellos se extienden para alcanzar sus destinos
específicos dentro de la célula, el MTOC controla la cantidad, la polaridad, la dirección, la
orientación y la organización de los microtubulos formados durante la interfase del ciclo
celular. Durante la mitosis los MTOC duplicados sirven polos del huso mitótico. El
desarrollo del mismo MTOC depende solo de la presencia de centriolos, si estos faltan los
MTOC no aparecen y la formación de microtubulos sufre alteraciones graves. La matriz
pericentriolar del MTOC contiene muchas estructuras anulares que inician la formación de
los microtubulos, cuenta con más de 200 proteínas en las que hay tubulina y. Cada anillo
de tubulina y sirve como punto de inicio para el crecimiento de un microtubulo. El extremo
minus del microtubulo permanece fijado al MTOC y el extremo plus es el que crece hacia la
membrana plasmática. Los centriolos poseen cuerpos basales para los cilios y los flagelos y
alinean el huso mitótico durante la división celular. Funciones conocidas pueden
organizarse en dos categorías:
➢ Formación de los cuerpos basales: son necesarios para el armado de cilios y
flagelos, surgen por la formación de novo sin contacto con los preexistentes o
por la duplicación de centriolos preexistentes. 95% de los centriolos se genera
por mecanismo acentriolar. Procentriolos maduran conforme migran hacia el
sitio adecuado cerca de la membrana celular apical, donde se convierten en
cuerpos basales. El cuerpo basal actúa como el centro organizador para un
cilio, los microtubulos crecen desde ellos y empujan la membrana celular
hacia afuera para que se forme el cilio maduro.
➢ Formación del huso mitótico: durante la mitosis la posición de los centriolos
determina la ubicación de los polos del huso mitótico, también son necesarios
para la formación de un MTOC totalmente funcional que nuclee los
microtubulos asociados con el huso mitótico. Con la falta de microtubulos no
se desarrollan los microtubulos astrales y eso provoca errores de orientación
en el huso mitótico. Función principal de los centriolos en la mitosis consiste
en ubicar de forma adecuada el huso mitótico al reclutar los MTOC desde
donde pueden crecer los microtubulos astrales y establecer el eje para el huso
en desarrollo.

La característica dominante de los centriolos es disposición cilíndrica de tripletes

de microtubulos con proteínas asociadas. Cada centriolo se compone de nueve
tripletes de microtubulos que están orientados paralelos al eje mayor del orgánulo
y que transcurren en haces con una torsión leve. Los tres microtubulos del triplete
están fusionados de modo que los microtubulos contiguos comparten una pared
común. Los microtubulos del triplete no tienen la misma longitud. Los tripletes
microtubulares del centriolo rodean una luz interna, la parte distal de la luz
contiene centrina, la parte próximal de la luz esta revestida por tubulina g que
provee la plantilla para la organización de los tripletes de microtubulos. En los
centriolos también hay una familia de moléculas de tubulina d, tubulina e, tubulina
z y tubulina h. El extremo proximal del centriolo está fijado a la envoltura nuclear
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por proteínas contráctiles llamadas conectores núcleo-cuerpo basal, su función es

unir el centriolo a los polos del huso mitótico durante la mitosis. En los humanos la
conexión centrosoma-núcleo es mantenida por estructuras filamentosas del
citoesqueleto. La duplicación del centrosoma esta sincronizada con los
acontecimientos del ciclo celular y está vinculada con el proceso de citogénesis.
Cada célula hija solo recibe un par de centriolos en la división celular, las células
hijas deben duplicar los centriolos existentes antes de dividirse, la duplicación se
inicia con la separación de un par de centriolos y continua con la aparición de una
masa pequeña de material fibrilar y granular en la región lateral proximal de cada
centriolo original. Cada par existente de centriolos sirve con núcleo para la
formación de un orgánulo nuevo, mecanismo centriolar. Los gránulos fibrosos
confluyen en densas estructuras esferoidales denominadas deuterosomas y dan
origen al procentriolo que gradualmente aumenta de tamaño para formar un
apéndice perpendicular con respecto al progenitor. Conforme la masa de gránulos
fibrosos crece en ella se desarrollan microtubulos. Antes de que se inicie la mitosis
los centriolos junto con el material pericentriolar amorfo que los rodea se ubican
en lados opuestos del núcleo y producen microtubulos astrales, así definen los
polos entre los cuales se desarrolla el huso mitótico bipolar. La diferencia
importante entre la duplicación de los centriolos durante la mitosis y durante la
ciliogenesis reside en el hecho de que durante la mitosis solo un centriolo hijo
brota de la región lateral del orgánulo progenitor, mientras que durante la
ciliogenesis alrededor del orgánulo progenitor pueden desarrollarse hasta 10
centriolos.

• Cuerpos basales: el desarrollo de los cilios en la superficie celular requiere la presencia de

cuerpos basales, estructuras derivadas de centriolos, recién formados migran hacia la
superficie apical de la célula y sirven como centros organizadores para el armado de los
microtubulos del cilio. La estructura central, axonema, de un cilio está compuesta de un
conjunto microtubular complejo que tiene dos microtubulos centrales rodeados por nueve
dobletes microtubulares, configuración 9+2. La función organizadora del cuerpo basal es
diferente de la del MTOC, lo dobletes de microtubulos del axonema son continuos con los
microtubulos A y B del cuerpo basal.
• Inclusiones: contienen productos de la actividad metabólica de la célula y consisten
principalmente en gránulos de pigmentos gotitas de lípidos y glucógeno. Estructuras
citoplasmáticas o nucleares que se forman a partir de los productos metabólicos de la
célula, componentes no móviles y no vivos, algunas están rodeadas por una membrana
plasmática otras no lo están y se encuentran en la matriz citoplasmática o nuclear.
➢ Lipofuscina: pigmento pardo dorado, pigmento de desgaste, conglomerado de
lípidos oxidados, fosfolípidos, metales y moléculas orgánicas que se acumulan
dentro de las células como resultado de la degradación oxidativa mitocondrial y
la digestión lisosomica.
➢ Hemosiderina: complejo de hierro depositado que está en el citoplasma de
muchas células, probable que esté formado por residuos no digeribles de la
hemoglobina y su presencia está relacionada con la fagocitosis de los eritrocitos.
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➢ Glucógeno: polisacárido muy ramificado utilizado como forma de

almacenamiento de la glucosa, aparece como gránulos de 25 a 30 nm de
diámetro o como aglomeraciones de estos gránulos que a menudo ocupan
grandes porciones del citoplasma.
➢ Inclusiones lipídicas (gotitas de lípidos): inclusiones de sustancias nutritivas que
proveen energía para el metabolismo celular, pueden aparecer por un periodo
de tiempo muy breve o pueden permanecer por un periodo de tiempo
prolongado, suelen ser extraídas por los solventes orgánicos utilizados para
preparar los tejidos para la microscopia. Gotitas de lípidos en realidad es un
huevo en el citoplasma que ha quedado donde antes estaba el líquido extraído.
En las personas con defectos genéticos de las enzimas que participan en el
metabolismo de los lípidos, las gotitas de lípidos pueden acumularse en sitios no
habituales o en cantidades anormales.
➢ Inclusiones cristalinas: contenidas en ciertas células, sustentaculares e
intersticiales del testiculo. Se han hallado en muchos tipos celulares y en casi
todas partes de la célula, incluido el núcleo y la mayoría de los orgánulos
citoplasmáticos. Algunas contienen proteínas de virus, material de
almacenamiento o metabolitos celulares.
• Matriz citoplasmática: es un gel acuoso concentrado que está compuesto por moléculas de
formas y tamaños diferentes. Sustancia fundamental o citosol. Exhibe muy poca estructura
específica, es el compartimento individual más grande, es el sitio donde ocurren los
procesos fisiológicos que son fundamentales para la vida de la célula. Red estructural
tridimensional compleja compuesta por delgadas hebras microtrabeculares y vinculadores
cruzados, provee un sustrato estructural sobre el cual ocurren las reacciones
citoplasmáticas.

Generalidades del núcleo

Compartimento que está limitado por membrana y que en las células eucarióticas contiene el
genoma junto con la maquinaria para la duplicación del DNA y para la transcripción del RNA. No
está dividiéndose, interfase, tiene los siguientes componentes cromatina, nucléolo, envoltura
nuclear, nucleoplasma. Papel importante en el diagnóstico de tumores.

• Cromatina: complejo de DNA y proteínas. El DNA tiene que estar muy plegado y
compactado en el núcleo celular y se logra con la cromatina. Plegamiento adicional de esta
produce las estructuras denominadas cromosomas, toda célula normal contiene 46
cromosomas. Proteínas de la cromatina incluye 5 básicas llamadas histonas y no histonas.
Permite que la maquinaria de transcripción tenga acceso a aquellas regiones de los
cromosomas que son necesarias para la expresión de los genes. Genoma humano
comprende toda la longitud del DNA humano que contiene la información genética
incorporada en los 46 cromosomas, contiene una secuencia de nucleótidos, la cantidad de
copias del DNA puede variar. Estas variaciones en el número de copias están ampliamente
difundidas en el genoma humano y lo más probable es que conduzcan a desequilibrios
genéticos. Gen consiste en la unión de secuencias genómicas que codifican un conjunto
coherente de productos funcionales con superposición potencial. Cromatina condensada,
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heterocromatina. Cromatina laxa, eucromatina. Heterocromatina se distribuye en tres

ubicaciones:
➢ Cromatina marginal: perímetro del núcleo
➢ Cariosomas: distribuidos por todo el núcleo
➢ Cromatina asociada con el nucléolo: nombre define.

La eucromatina indica cromatina activa, extendida de modo que la información genética en

el DNA pueda transcribirse y leerse, es prominente en las células metabólicamente activas. La
heterocromatina predomina en las células metabólicamente inactivas o en las células que
sintetizan un producto principal. Las unidades estructurales cromatinicas más pequeñas son
complejos de DNA e histonas llamadas nucleosomas, se encuentran tanto en la heterocromatina
como en la eucromatina y los cromosomas. Representan el primer nivel de plegamiento
cromatinico y se forman por el enrollamiento de la molécula de DNA alrededor de un centro
proteico, acorta unas siete veces la molécula de DNA en relación con la molécula de DNA
desplegada. El centro del nucleosoma consiste en ocho moléculas de histonas y se lo conoce como
octamero histonico, la molécula de DNA describe dos vueltas, unos 146 pares de nucleótidos,
alrededor de ese octamero histonico central. En las células en división la cromatina esta
condensada y organizada en cuerpos bien definidos llamados cromosomas, cada uno se compone
de dos cromatides que están unidas en un punto llamado centrómero. La índole doble del
cromosoma se produce en la fase S previa del ciclo celular, durante la cual el DNA se duplica como
preparación para la división mitótica siguiente. La región ubicada en cada extremo del cromosoma
se llama telomero, se acortan con cada división celular. Longitud del telomero es un indicador
importante de la longevidad de la célula. Para sobrevivir por tiempo indefinido las células deben
activar un mecanismo que mantenga la longitud de los telomeros. Las células humanas, a
excepción de los gametos maduros, contienen 46 cromosomas organizados en 23 pares
homólogos, 22 pares poseen cromosomas idénticos que se llaman autosomas. El vigésimo tercer
par está formado por los cromosomas sexuales designados X e Y. Las mujeres tienen dos
cromosomas X y los varones tienen un cromosoma X y un cromosoma Y. La cantidad total de
cromosomas está en la mayoría de las células somáticas del organismo y se denomina cantidad
diploide, 2n. n minúscula para hablar de cantidad de cromosomas, d para cantidad de DNA. Los
cromosomas diploides poseen la cantidad 2d de DNA justo después de la división celular, pero
poseen el doble después de la fase S. Como consecuencia de la meiosis los óvulos y los
espermatozoides contienen solo 23 cromosomas, la cantidad haploide (1n) al igual que la cantidad
haploide de DNA. La cantidad cromosómica somática y la cantidad diploide de DNA se restablecen
en la fecundación por la fusión del núcleo del espermatozoide con el núcleo del ovulo. En un
cariotipo los pares de cromosomas están clasificados de acuerdo con su tamaño, con su forma y
con el color fluorescente emitido. El corpúsculo de Barr puede usarse para identificar el sexo de un
feto, se ubica junto a la envoltura nuclear junto al nucléolo.

• Nucléolo: sitio donde se sintetiza rRNA y se produce el armado inicial de los ribosomas,
estructura intranuclear no membranosa que rodea genes de rRNA activos desde el punto
de vista transcripcional. Varia de tamaño y está bien desarrollado, en las células activas
durante la síntesis de proteínas, algunas células poseen más de un nucléolo. Tres regiones
de morfología:
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➢ Centros fibrilares: contienen asas de DNA de 5 cromosomas diferentes con genes

de rRNA, RNA polimerasa I y factores de transcripción.
➢ Material fibrilar: contiene genes ribosomicos en proceso de transcripción activa y
grandes cantidades de rRNA
➢ Material granular: sitio del armado inicial de los ribosomas y contiene particulas
prerribosomicas muy juntas.
La red está formada por los materiales granular y fibrilar, se denomina nucleolonema. El rRNA se
halla tanto en el material granular como en el fibrilar y está organizado tanto en gránulos como en
filamentos muy delgados y muy juntos. Los genes para las subunidades ribosómicas están ubicados
en los intersticios de esta red y los transcribe la RNA polimerasa I. Las subunidades de RNA se
arman mediante el uso de proteínas ribosómicas importadas desde el citoplasma, armadas
parcialmente se exportan desde el núcleo a través de los poros nucleares para completar su
armado final en el citoplasma. Nucléolo participa en la regulación del ciclo celular mediante la
proteína fijadora de p53 denominada nucleostemina. Conforme avanza la diferenciación celular la
concentración de esta proteína disminuye. En el nucléolo hay DNA, pero su concentración está por
debajo de la capacidad de reacción de Feulgen.

• Envoltura nuclear: formada por dos membranas con un espacio cisternal perinuclear entre
ellas, separa el nucleoplasma del citoplasma. Provee una barrera permeable selectiva
entre el compartimiento nuclear y el citoplasma y encierra la cromatina. Está formada por
dos membranas nucleares con un espacio cisternal perinuclear entre ellas, es continuo
con el espacio cisternal del RER. Las 2 membranas están perforadas a intervalos por los
poros nucleares que median el transporte activo de proteínas, ribonucleoproteinas y RNA
entre el núcleo y el citoplasma. Difieren en cuanto a estructuras y funciones:
➢ Membrana nuclear externa; se parece a la membrana del RE, es continua de la
del RER. Con frecuencia hay polirribosomas adheridos a las proteínas de
acoplamiento ribosómico presentes en el lado citoplasmático de la membrana
nuclear externa.
➢ Membrana nuclear interna: sostenida por una malla rígida de proteínas de
filamento intermedio unida a su superficie interna llama lamina fibrosa nuclear.
Contiene receptores de láminas específicas y varios receptores de proteínas
asociadas con las láminas que se unen a los cromosomas y que aseguran la
fijación de la lámina nuclear.
La lamina nuclear está compuesta por proteínas de filamento intermedio y es contigua a la
superficie interna de la membrana nuclear interna, su función es de sostén o nucleoesqueletica y
es indispensable en muchas actividades nucleares. Si el componente membranoso de la envoltura
nuclear se destruye por exposición a un detergente la lámina fibrosa permanece y el núcleo
conserva su forma. Componentes principales de la lámina son las láminas nucleares y las proteínas
asociadas a las láminas. La lamina nuclear se desarma durante la mitosis y se rearma al finalizar
este proceso, sirve como un armazón para la cromatina, las proteínas asociadas con la cromatina,
los poros nucleares y las membranas de la envoltura nuclear. Participa en la organización nuclear,
en la regulación del ciclo celular, en la diferenciación y la expresión génica. Poros nucleares están
formados por la fusión de membranas interna y externa de la envoltura nuclear, exhibe detalles
estructurales más finos. Ocho subunidades proteicas de dominios múltiples dispuestas en un
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armazón central octogonal en la periferia de cada poro forman una estructura de tipo cilíndrico
conocida como complejo de poro nuclear. NPC compuesto por alrededor de 50 proteínas de
complejo poro nuclear diferentes que reciben la denominación colectiva de nucleoporinas. El NPC
media el transporte nucleocitoplasmatico bidireccional, regula el paso de proteínas entre el
citoplasma y el núcleo. NPC depende principalmente del tamaño de las moléculas:

➢ Moléculas grandes: dependen para su paso a través de los poros de la presencia de una
secuencia de señal adherida que se denomina secuencia de localización nuclear. La
exportación de proteínas y de RNA desde el núcleo es semejante al mecanismo de
importación, hacia este orgánulo.
➢ Los iones y las moléculas hidrosolubles pequeñas: pueden atravesar los canales acuosos
del NPC por difusión simple, es un proceso inespecífico y no necesita una secuencia de
señal. Incluso las proteínas nucleares pequeñas que son capaces de sufrir una difusión
simple se transportan de manera selectiva porque la velocidad es mayor que la de la
difusión simple.

Durante la división celular la envoltura nuclear se desarma para permitir la separación de los
cromosomas y luego se vuelve a armar al formarse las células hijas.

• Nucleoplasma: es el material encerrado por le envoltura nuclear con la exclusión de la

cromatina y el nucléolo. A veces se encuentran inclusiones cristalinas, víricas y de otros
tipos. Muchas proteínas y otros metabolitos residen en el núcleo o pasan por el en
relación con la actividad sintética y metabólica de la cromatina y del nucléolo. Conjuntos
ordenados de proteínas nucleares intranucleares, los filamentos proteicos que emanan
hacia el interior del núcleo desde los complejos de poros nucleares al igual que la
mismísima maquinaria de transcripción y procesamiento del RNA ligada a los genes
activos.

Renovación celular
Las células somáticas en el organismo adulto pueden clasificarse de acuerdo con su actividad
mitótica:

➢ Poblaciones celulares estáticas: se componen de células que ya no se dividen, en ciertas

circunstancias algunas de estas células pueden sufrir división mitótica.
➢ Poblaciones celulares estables: compuestas por células que se dividen de manera
episódica y con lentitud para mantener la estructura normal de los tejidos y los órganos.
Estas células pueden ser estimuladas por una agresión para tornarse más activas desde el
punto de vista mitótico.
➢ Poblaciones celulares renovables: pueden ser de renovación lenta o rápida, pero exhiben
actividad mitótica regular. La división de estas células suele producir dos células hijas se
diferencian morfológica y funcionalmente o dos células que permanecen como células
madres. Las células hijas pueden dividirse una vez o más antes de que alcancen su estado
madurativo. La célula diferenciada en la última instancia puede perderse del organismo.

Ciclo celular:
• Fases y puntos de control del ciclo celular: el ciclo celular es una secuencia de
acontecimientos autorregulada que controla el crecimiento y la división de las células. El
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objetivo consiste en producir dos células hijas cada una con cromosomas idénticos a los de
la célula progenitora. Tiene dos fases principales: la interfase y la fase M (mitosis)
caracterizada por la división del genoma. Otras tres fases, la fase G1, la fase S y la fase G2
subdividen adicionalmente la interfase. Las poblaciones celulares de renovación rápida
cumplen un ciclo celular completo en 24 horas, varios mecanismos internos de control de
cálidas representados por vías bioquímicas controlan la transición entre las etapas del ciclo
celular. El ciclo celular se detiene en varios puntos de control y solo se puede continuar si
se cumplen ciertas condiciones. Los puntos de control verifican y modulan la progresión de
las células a través del ciclo celular en respuesta a señales intracelulares o del entorno.
➢ Fase G1: suele ser la más larga y la más variable del ciclo celular, comienza al final
de la fase M. La célula capta sustancias nutritivas y sintetiza el RNA y las proteínas
necesarias para la síntesis del DNA y la duplicación de los cromosomas. Dos puntos
de control, el punto de restricción y el punto de control del daño del DNA en G1.
La fase G1 puede durar solo unas horas en una célula de división rápida o toda una
vida en una célula que no se divide.
➢ Fase S: se duplica el DNA, suele durar entre 7,30 y 10 horas. Se forman nuevas
cromatides. La duplicación cromosómica se inicia en muchos sitios diferentes
llamados replicones, a lo largo del DNA cromosómico. Cada replicón tiene un
tiempo asignado de manera específica para su duplicación durante la fase S. el
punto de control del daño del DNA en S verifica la calidad del DNA en proceso de
duplicación.
➢ Fase G2: la célula se prepara para su división, examina su DNA duplicado en
preparación para la mitosis. Periodo de crecimiento celular y de reorganización de
los orgánulos citoplasmáticos. Puede ser tan corta como 1 hora en las células que
se dividen con rapidez o de una duración casi indefinida en las células que
detenidas en G2 por periodos prolongados. Dos puntos de control, el punto de
control del daño del DNA en G2 y el punto de control de DNA no duplicado.
➢ Fase M: mitosis. Casi siempre incluye la cariocinesis y la citocinesis, dura alrededor
de 1 hora. Con la separación de dos células hijas idénticas finaliza la fase M. Dos
puntos de control, el punto de control del armado del huso mitótico y el punto de
control de la segregación de cromosomas.

El mal funcionamiento de cualquiera de los tres puntos de control del daño de DNA en
las fases y del punto de control del armado del huso mitótico pueden conducir a una
catástrofe mitótica que es la falla en la detención del ciclo celular antes de la mitosis o
durante ella. En condiciones normales en estas células se activa la apoptosis. La
población de células madre de reserva puede activarse y reingresar en el ciclo celular.

• Regulación del ciclo celular: el paso a través de este ciclo es impulsado por proteínas que
se sintetizan y se degradan en forma cíclica durante cada ciclo. Algunas actúan como
osciladores bioquímicos cuya síntesis y degradación están coordinadas con fases
especificas del ciclo. Los acontecimientos celulares y moleculares inducidos durante el
aumento y la disminución de las concentraciones de las diferentes proteínas son el
fundamento de la máquina del ciclo celular. Los complejos proteicos en los puntos de
control pueden impulsar la célula para que entre en el ciclo celular o para que salga de él.
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Un complejo de dos proteínas compuesto por ciclina y una cinasa dependiente de ciclina
contribuye a impulsar las células a través de los puntos de control del ciclo de división
celular. El complejo ciclina-Cdk actúa en diferentes fases del ciclo celular y tiene como
diana diferentes proteínas para controlar las funciones dependientes del ciclo celular.

Mitosis
La división celular es un proceso decisivo por el que aumenta la cantidad de células, permite la
renovación de las poblaciones celulares y logra la reparación de heridas. La mitosis es un proceso
de segregación cromosómica y de división nuclear, seguido por división citoplasmática que
produce dos células hijas con la misma cantidad de cromosomas y contenido de DNA que la célula
progenitora. Se utiliza para describir la distribución equilibrada de los cromosomas duplicados y de
sus genes en dos grupos idénticos. El proceso de la división celular suele incluir la división tanto del
núcleo como del citoplasma. El proceso de citocenesis distribuye los orgánulos no nucleares en las
dos células hijas. La mitosis sigue a la fase S y esta subdividida en cuatro fases:

• Profase: comienza cuando los cromosomas duplicados se condensan y se tornan visibles,

cada uno de los cuatro cromosomas derivados de cada par de homólogos aparece formado
por dos cromatides. Se mantienen unidas por el anillo de proteínas llamadas cohesinas y
por el centrómero. En la última parte de la profase la envoltura nuclear comienza a
desintegrarse en vesículas de transporte pequeñas que parecen componentes del REL. El
nucléolo también desaparece por completo en la prometafase. Además, un complejo
proteico muy especializado llamado cinetocoro aparece en cada cromatide frente al
centrómero. Los complejos de proteínas que forman los cinetocoros en la región
centromerica de la cromatide están unidos a secuencias de DNA repetitivas específicas que
son semejantes en cada cromosoma. Ciertos microtubulos del huso mitótico en formación
se fijan a los cinetocoros y así a los cromosomas.
• Metafase: comienza cuando el huso mitótico, compuesto por tres tipos de microtubulos,
se organiza alrededor de los MTOC ubicados en polos opuestos de la célula. El primer tipo
de microtubulos, los microtubulos astrales, se nuclea a partir de los anillos de tubulina y
alrededor de cada MTOC que adquiere un aspecto semejante de una estrella. El segundo
tipo, los microtubulos polares, también se origina desde el MTOC, se extienden mucho
alejándose del MTOC. El tercer tipo microtubular, los microtubulos cinetocoricos, emana
del MTOC para recorrer el citoplasma en busca de cinetocoros. Cuando finalmente captura
un cinetocoro, el microtubulo cinetocorico lo tracciona hacia el MTOC, desde donde se
adhieren microtubulos adicionales. El cinetocoro es capaz de fijar entre 30 y 40
microtubulos en cada cromatide.
• Anafase: comienza con la separación inicial de las cromatides hermanas, ocurre cuando se
degradan las cohesinas que han mantenido las cromatides juntas. Luego las cromatides
empiezan a separarse y son arrastradas hacia polos opuestos de la célula por los motores
moleculares que se deslizan a lo largo de los microtubulos cinetocoricos hacia el MTOC.
• Telofase: reconstitución de una envoltura nuclear alrededor de los cromosomas en cada
polo. Los cromosomas se desenrollan y se tornan inconspicuos excepto en las regiones que
permanecen condensadas en el núcleo de interfase. Los nucléolos reaparecen y el
citoplasma se divide para formar dos células hijas. La citocinesis comienza con la formación
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de un surco de la membrana plasmática equidistante de ambos polos del huso mitótico.

La separación a la altura del surco de escisión está dada por un anillo contráctil formado
por un fascículo muy fino de filamentos de actina ubicado alrededor del perímetro
ecuatorial de la célula. En el anillo las moléculas de miosina II se congregan en filamentos
pequeños que interaccionan con los filamentos de actina, lo que causa la contracción del
anillo. Conforme este anillo se estrecha, la célula se estrangula hasta quedar separada en
dos células hijas. Dado que los cromosomas de las células hijas contienen copias idénticas
del DNA duplicado, las células hijas son genéticamente idénticas y contienen el mismo tipo
y la misma cantidad de cromosomas, son 2d y 2n.

Meiosis
Comprende dos divisiones nucleares secuenciales seguidas por divisiones citoplasmáticas que
producen gametos con la mitad de la cantidad de cromosomas y la mitad del contenido de DNA
con respecto a las células somáticas. El cigoto y todas las células somáticas derivadas de él son
diploides en cuanto a la cantidad de cromosomas, estas células poseen dos copias de cada
cromosoma y de cada gen que hay en estos cromosomas. Cromosomas se llaman cromosomas
homólogos porque son semejantes, pero no idénticos, un juego de cromosomas es de origen
paterno mientras que el otro es de origen paterno. Los gametos se describen como 1n, haploides.
Durante la gametogénesis la reducción de la cantidad de cromosomas hasta el estado haploide
ocurre por medio de la meiosis. Durante la meiosis los cromosomas se aparean y pueden
intercambiar segmentos, con lo que se altera su composición genética, llamado recombinación y la
distribución aleatoria de cada miembro de los pares cromosómicos en los gametos haploides da
origen a una diversidad genética infinita. Los acontecimientos citoplasmáticos asociados con la
meiosis son diferentes en el varón y la mujer. Los acontecimientos nucleares de la meiosis son
iguales en el varón y la mujer. Los fenómenos de la meiosis hasta la metafase I son iguales en
ambos sexos. En los varones las dos divisiones meióticas de un espermatocito primario producen
cuatro espermatides haploides, idénticas desde el punto de vista estructural, pero singulares desde
el punto de vista genético. Cada espermatide tiene la capacidad de diferenciarse en un
espermatozoide. En las mujeres las dos divisiones meióticas de un oocito primario producen un
ovulo haploide y dos cuerpos polares haploides. El ovulo recibe la mayor parte del citoplasma y se
convierte en el gameto funcional. Los cuerpos polares reciben muy poco citoplasma y se
degeneran. Fases en el proceso de meiosis:

• Profase I: es una fase extendida en la que ocurre el apareamiento de los cromosomas

homólogos, la sinapsis y la recombinación del material genético en los cromosomas
homólogos. Cinco etapas:
➢ Leptoteno: se caracteriza por la condensación de la cromatina y por la aparición
de los cromosomas. Las cromatides hermanas también se condensan y se
conectan entre sí por medio de complejos de cohesión específicos de la meiosis.
Se inicia el apareamiento de los cromosomas homólogos de origen materno y
paterno. El apareamiento de los homólogos puede describirse como un proceso
en el cual los cromosomas se buscan activamente. Luego de encontrar su pareja
se alinean lado a lado dejando un espacio estrecho entre ambos.
➢ Cigoteno: la sinapsis comienza en esta etapa y continua durante todo el
paquiteno. Comprende la formación de un complejo sinaptonemico, una
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estructura tripartita que une los cromosomas. Vías del ferrocarril provistas de un
tercer riel adicional ubicado entre los otros dos.
➢ Paquiteno: se ha completado la sinapsis. La recombinación génica ocurre en los
comienzos de esta fase y comprende la transposición de los segmentos de DNA
entre dos cromosomas diferentes.
➢ Diploteno: se disuelve el complejo sinaptonemico y los cromosomas siguen
condensándose, los cromosomas homólogos comienzan a separarse y parece que
están conectados por uniones nuevas llamadas quiasmas. Las cromatides
hermanas todavía permanecen en asociación estrecha. Los quiasmas son la
expresión morfológica de la recombinación génica.
➢ Diacinesis: los cromosomas homólogos se condensan y se acortan para alcanzar
su espesor máximo, el nucléolo desaparece y la envoltura nuclear se desintegra.
• Metafase I: es semejante a la metafase de la mitosis excepto que los cromosomas
apareados se alinean en la placa ecuatorial con un miembro hacia cada lado. Los
cromosomas homólogos todavía están unidos por los quiasmas. Los quiasmas se escinden
y los cromosomas se separan. Los microtubulos del huso comienzan a interaccionar con los
cromosomas a través de una estructura proteica trilaminar: el cinetocoro que suele
ubicarse cerca del centrómero. Los cromosomas sufren movimientos para finalmente
alinear sus centrómeros a lo largo del ecuador huso.
• Anafase I y telofase I: los centrómeros no se dividen. Las cromatides hermanas, sostenidas
por los complejos de cohesina y por el centrómero, permanecen juntas. Un miembro
materno o paterno de cada par de homólogos se mueve hacia cada polo. La segregación o
distribución aleatoria ocurre porque los cromosomas materno y paterno de cada par se
alinean al azar en uno u otro lado de la placa ecuatorial de la metafase, con lo que se
contribuye a la diversidad genética. Al final de la meiosis I se divide al citoplasma. Cada
célula hija resultante es haploide en cuanto a su cantidad de cromosomas, dado que
contiene solo un miembro de cada par cromosómico, pero todavía es diploide en cuanto
su contenido de DNA.
• Meiosis II: la célula rápidamente entra en la meiosis II, es una división ecuacional y se
parece a la mitosis. Una proteinasa rompe los complejos de cohesión entre las cromatides
hermanas. La escisión de los complejos de cohesinas en la región centromerica rompe el
vínculo entre ambos centrómeros. Esta escisión permite que las cromatides hermanas se
separen en la anafase II y se muevan hacia los polos opuestos de la célula. Las células
atraviesan la profase II, la metafase II, la anafase II y la telofase II. Estas etapas en esencia
son las mismas que las de la mitosis excepto que comprenden un juego haploide de
cromosomas y producen células hijas con solo el contenido haploide de DNA. Las células
producidas por las meiosis son singulares desde el punto de vista genético.

Muerte celular
Ritmos de proliferación y de muerte celular determinan la producción neta de células. Una
anomalía en cualquiera de estos ritmos puede causar trastornos por acumulación celular o
trastornos por perdida celular. Por consiguiente, el equilibrio entre la producción celular y la
muerte celular tiene que ser mantenido con precisión. La muerte celular puede ocurrir como
consecuencia de una agresión celular aguda o de un programa de suicidio codificado
internamente. Dos mecanismos diferentes:
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• Necrosis: muerte accidental, es un proceso patológico que ocurre cuando las células se
exponen a un medio ambiente físico o químico desfavorable que causa lesión celular
aguda y daño de la membrana plasmática. En condiciones fisiológicas, el daño de la
membrana plasmática también puede ser iniciado por un virus o por las proteínas
llamadas perforinas. Dos características tipicas de este proceso son la tumefacción rápida y
la lisis de la célula. La necrosis comienza con la perdida de la capacidad de la célula para
mantener la homeostasis.
• Apoptosis: es un modo de muerte celular que ocurre en condiciones fisiológicas normales,
suicidio celular. Muerte celular programada. Rasgos morfológicos y bioquímicos
característicos:
➢ Fragmentación del DNA: ocurre en el núcleo y es un acontecimiento irreversible
que predestina a la célula a morir. Enzimas cortan el DNA de manera selectiva
para generar fragmentos oligonucleosomicos pequeños. Luego la cromatina
nuclear se aglomera y el núcleo puede quedar dividido en varios fragmentos
individuales limitados por la envoltura nuclear.
➢ Disminución del volumen celular: se logra por la contracción del citoplasma, los
elementos del citoesqueleto se reorganizan en haces paralelos a la superficie
celular. Los ribosomas se amontonan en el citoplasma, el RER forma una serie de
laminaciones concéntricas o verticilos y la mayoría de las vesículas endociticas se
fusionan con la membrana plasmática.
➢ Perdida de función mitocondrial: es causada por cambios en la permeabilidad de
los canales de las membranas mitocondriales. La integridad de la mitocondria se
quebranta, el potencial de la transmembrana disminuye bruscamente y la
cadena de transporte de electrones se interrumpe. Proteínas del espacio
intermembrana se liberan hacia el citoplasma para activar una cascada de
enzimas proteolíticas llamadas caspasas responsables del desmantelamiento de
la célula. Las mitocondrias son las responsables de iniciar la apoptosis, se
consideran los cuarteles para el jefe de una patrulla suicida.
➢ Vesiculacion de la membrana: producto de las alteraciones de la membrana
celular. Alteración está relacionada con la translocación de ciertas moléculas
desde la superficie externa de la membrana plasmática. Estos cambios hacen que
la membrana plasmática altere sus propiedades físicas y químicas y conducen a
la formación de brotes sin pérdida de la integridad de la membrana.
➢ Formación de los cuerpos apoptosicos: último paso de la apoptosis, trae como
consecuencia la rotura de la célula. Se originan a partir de los brotes del
citoplasma, son eliminadas con rapidez y sin dejar rastro por las células
fagociticas. La apoptosis ocurre más rápido que la mitosis.

Es regulada por mecanismos internos y externos. También puede ser inhibida por
señales de otras células y del medio circundante a través de los llamados factores de
supervivencia.

• Otras formas de muerte celular programada:

➢ Autofagia: es un proceso celular regulado que permite a las células
el recambio de su contenido mediante la degradación lisosomica de
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sus propios componentes. Comienza cuando una membrana

intracelular envuelve un orgánulo o una porción del citoplasma
para formar una vacuola limitada por una membrana doble cerrada.
Esta vacuola al principio carente de enzimas lisosomicas se fusiona
con los lisosomas e inicia la digestión.
➢ Catástrofe mitótica: ocurre durante la mitosis. Resulta de una
combinación de lesión celular y del funcionamiento defectuoso de
varios puntos de control del ciclo celular, como los puntos de
control de lesión del DNA en G1, S y G2 o el punto de control del
armado del huso mitótico. La incapacidad de detener el ciclo celular
antes de que ocurra la mitosis causa problemas en la separación de
los cromosomas que desencadenan el mecanismo apoptosico y la
muerte celular.
➢ Paraptosis: es una muerte celular no apoptosica alternativa que
puede ser inducida por los receptores de los factores de
crecimiento, la muerte celular no es mediada por caspasas, sino por
MAPK. En el nivel celular, la paraptosis se caracteriza por la
formación de múltiples vacuolas grandes en el citoplasma celular
junto con tumefacción mitocondrial.
➢ Piroptosis: inducida por la infección con ciertos microorganismos
que generan reacciones inflamatorias intensas. Depende
exclusivamente de la enzima caspasa I, la cual no participa en la
cascada de las caspasas de la muerte celular apoptosica. La caspasa
1 activa citosinas inflamatorias que median reacciones
inflamatorias intensas en el tejido circundante.
➢ Necroptosis: regulado, independiente de las caspasas, que puede
inducirse en diferentes tipos celulares. Se inicia por la activación de
los receptores del factor necrosis tumoral y el mecanismo de
señalización Fas. Aunque ocurre en condiciones reguladas, la
muerte celular necroptosica se caracteriza por los mismos
elementos morfológicos que la muerte necrótico no regulada. La
necrostatina 1 es un inhibidor especifico de la necroptosis que
disminuye de forma importante la lesión isquémica en los tejidos
afectados.
Formas diferentes de muerte celular pueden ocurrir simultáneamente y las células agónicas
pueden compartir características de diferentes tipos de muerte celular.