TRABAJO FINAL DE GRADO MEDICINA. UNIVERSIDAD SAN PABLO CEU.

VIRUS DEL PAPILOMA HUMANO Y RESULTADOS CITOLÓGICOS EN

MAKENI (SIERRA LEONA)

Directora:

Dra. Dña. Silvia P. González Rodríguez

HM Gabinete Velázquez.

Directora del Proyecto de Diagnóstico Precoz

de Cáncer de Cérvix, de la asociación Viva Makeni en colaboración con la

Universidad San Pablo CEU.

[email protected]

Alumna:

Elena Martínez Fernández

6º Medicina. Universidad San Pablo CEU.

[email protected]
 VIRUS DEL PAPILOMA HUMANO Y RESULTADOS CITOLÓGICOS EN

MAKENI (SIERRA LEONA)

HUMAN PAPILLOMAVIRUS AND CYTOLOGICAL RESULTS IN MAKENI

(SIERRA LEONA) 1

Elena Martínez Fernández1 ,Dra. Silvia P. González Rodríguez2

1Alumna grado en Medicina Universidad CEU-San Pablo

2-HM Gabinete Velázquez. Responsable de Proyecto de Ginecología de la

asociación Viva Makeni en colaboración con Universidad San Pablo CEU.

1
Agradecemos la ayuda recibida por SYNLAB S.A DIAGNÓSTICOS GLOBALES para realizar de forma
altruista el análisis diagnóstico de las muestras. A Magbenteh Community Hospital de Sierra Leona por
disponer los medios, y a las donaciones de material de HM Hospitales. Especial agradecimiento por la
fundamental labor de Voluntariado y Cooperación al desarrollo de la Universidad San Pablo CEU, y a la
Asociación Viva Makeni, promotoras de este proyecto.

[email protected]
Resumen

Contexto

El Virus del Papiloma Humano ha demostrado ser un factor involucrado en el

desarrollo de lesiones cervicales y cáncer. El cáncer de cérvix es la segunda

causa más prevalente de cáncer entre las mujeres de Sierra Leona. Sin

embargo, a pesar de estos datos y de la alta incidencia en morbilidad y

mortalidad, el país carece de los recursos sanitarios e investigaciones clínicas y

epidemiológicas necesarias.

El propósito de este estudio es reincidir en ese punto, tratando de cubrir ese

campo, analizando hallazgos entre la presencia del Virus del Papiloma Humano

y sus diferentes genotipos, así como los resultados citológicos de mujeres de

Makeni (Distrito de Bombali, Sierra Leona).

En el presente estudio se describen también ciertos posibles factores de riesgo

y características epidemiológicas que las pacientes presentan, de cara a

desarrollar y mejorar los protocolos de prevención, cribado y tratamiento del

HPV y lesiones cervicales.

Material y métodos.

Contamos con la participación de 321 mujeres, mayores de 18 años, naturales

de Makeni (Sierra Leona). En Julio de 2018, participaron, de forma voluntaria,

en un programa “see and treat” de cáncer de cérvix, con toma de citologías y

cribado de HPV. El screening se realizó mediante la visualización colposcópica

de las lesiones con ácido acético y citología Papanicolau; en la detección y

genotipado del HPV se utilizaron diferentes técnicas de PCR. También

registramos mediante un cuestionario estructurado posibles factores de riesgo

y características sociodemográficas. Todas las variables fueron analizadas

estadísticamente con los programas Excel y SPSS.

Resultados

De las 321 voluntarias, estudiamos los datos de 304. Encontramos una

prevalencia general del HPV del 33,21%, y de los casos positivos ellos el

97,7% se corresponden a genotipos de alto riesgo (HR-HPV).

En cuanto a las citologías, un 75,33% eran normales y 17,76% presentaban

alteraciones y de ellas 38,9 eran HSIL (Lesiones intraepiteliales escamosas de

alto grado) y tan solo encontramos 2 casos de cáncer cervical (11,1%).

Destaca que, entre las citologías con alteración, el 88% tiene resultados

positivos para HPV, la mayoría con genotipos de alto grado y en coinfección.

Conclusiones

Considerando lo expuesto, incidimos en la necesidad de realizar más

investigaciones en el país; así como de instaurar y desarrollar mejores políticas

de salud pública, y programas de prevención, cribado y tratamiento precoz, lo

que permitiría disminuir significativamente la incidencia de HPV y cáncer

cervical en Sierra Leona.

Palabras clave: VPH, Cáncer Cervical, Citología, Sierra Leona.

Abstract

Background:

Human Papillomavirus has been demonstrated to be involved in the

development of cervical lesions and carcinoma. Cervical cancer is the second

most prevalent cancer among woman in Sierra Leona. Despite the high burden

of this cancer morbidity and mortality in Sierra Leona, there is a lack of health

services and clinical or epidemiological investigations.

The aim of this study was to determine Human Papilloma Virus (HPV), its

genotype distribution and cytological results among Makeni woman. We also

investigated their risk factors, so to develop better prevention, screening and

treatment protocols.

Materials and methods

We enrolled 321 women, aged more than 18, from Makeni (Sierra Leona). In

July 2018, they undergo a cytological and HPV voluntary screening and “see

and treat” cervical cancer program. Screening was done by Pap cytology and

PCR for HPV detection and genotyping. We also registered, by a structured

questionnaire possible risk issues and sociodemographic characteristics.

Statistical studies were performed using Excel and SPSS analysis.

Results

Of the 321 volunteers, we analysed data of 304 study participants.

Global prevalence of HPV was 31,21%, of which 97,7% belong to High-risk

genotypes.

We detected 75,33% normal cytological results, while 17,76% have abnormal

cytology. Among those with abnormal results 38,9% were HSIL (High-grade

squamous intraepithelial lesion) and only 2 patients with invasive cervical

cancer (11,1%).

The prevalence of HPV+ among abnormal cytology was 88% and among those,

we find genotypes of High-Risk Human Papillomavirus (HR-HPV+) and

coinfections in higher proportions.

Conclusions

Due to this, further investigations need to be taken, also public health and

prevention politics must be developed; so, to decreased burden of HPV and

cervical cancer in Sierra Leona.

Key words: HPV, Cervical Cancer, Cytology, Sierra Leone.

INTRODUCCIÓN:

El cáncer cervical es la segunda causa más común de cáncer en mujeres en

todo el mundo, y sus casos están ligados a la transmisión por vía sexual con el

Virus del Papiloma Humano (HPV). Destaca que más del 90% de las muertes,

por este tipo de cáncer, ocurren en las mujeres que viven en países en vías de

desarrollo, debido a la carencia de acceso a los métodos de screening y

prevención adecuados.

Este sería el caso también de Sierra Leona, donde encontramos una población

de 1,89 millones de mujeres con una edad superior a los 15 años y que

estarían en riesgo de padecer cáncer de cérvix, según los datos

proporcionados por HPV Information Centre.

En el mencionado grupo poblacional, y según los datos aportados por

GLOBOCAN 2018, en Sierra Leona la incidencia de este tipo de cáncer se

estima en un 12,3%, situándose como la segunda causa por cáncer entre las

mujeres de Sierra Leona. (Gráfico 1)

En concreto, encontramos que la incidencia está en aumento y se torna en 299

casos/año, con una mortalidad anual de 242 personas por esta patología. Lo

que supone la segunda causa por fallecimiento por cáncer entre las mujeres

mayores de 15 años en Sierra Leona, precedido solo por el cáncer de mama.

(Gráfico 2).

Sin embargo, a pesar de la alta incidencia y prevalencia en Sierra Leona, no

está establecida una adecuada implantación de protocolos de detección precoz

de este tipo de cáncer; de ahí que el screening y tratamiento precoz de las

lesiones genere, desde el punto de vista médico, un objetivo primordial en el

manejo de la progresión de la enfermedad disminuyendo así la morbilidad y

mortalidad que genera en las mujeres de la región.

El factor de riesgo más importante para el desarrollo del cáncer cervical es la

infección genital por el virus del papiloma humano (HPV). Según su capacidad

de inducir lesiones malignas, los HPV se clasifican en: los tipos oncogénicos de

bajo riesgo o “Low Risk” (LR) correspondientes a los subtipos 6, 11, 42 y 44; y

los tipos de alto riesgo o “High Risk” (HR), que serían VPH-16, 18, 31, 33, 35,

39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 y 68. Otros se clasifican como potencial de alto riesgo

(tipos 53, 66, 70, 73, 82).

Son los de alto riesgo (HR) los que tienen especial importancia en el presente

proyecto, ya que están implicados en el desarrollo de las lesiones escamosas

intraepiteliales del cuello uterino (SIL) tanto de bajo (LSIL) como de alto grado

(HSIL), según la severidad y progresión del cáncer cervical.

Destaca, además, gracias a los datos proporcionados por la Organización

Mundial de la Salud, que el HPV (Virus del Papiloma Humano) supone la

primera causa infecciosa atribuible a cáncer en África, suponiendo más del

70%. (Gráfico 3)

La persistencia de la infección cervical con un tipo HR-VPH (Subtipo de alto

grado del virus del papiloma humano) es un factor de riesgo reconocido para el

desarrollo y la progresión de las lesiones precancerosas a neoplasias.

Además, es probable que varias infecciones cervicales con diferentes tipos de

HR-VPH estén relacionadas con una mayor persistencia de la infección y, por

lo tanto, con un mayor riesgo de desarrollar cáncer cervical.

Su detección también es útil en el seguimiento de pacientes tratados, ya que su

presencia seis meses después del tratamiento puede ser utilizado como una

herramienta predictiva para el riesgo de recurrencia.

A pesar de la importancia de este factor, la implantación de políticas de

vacunación contra el virus del papiloma humano en Sierra Leona es aún muy

limitada, por lo que se trata sin duda de un punto clave a desarrollar para

prevenir un altísimo porcentaje de casos de cáncer cervical invasivo.

Por este motivo, también, el presente proyecto subraya la necesidad de realizar

programas de screening precoz de lesiones cervicales y detectar pacientes

HPV positivo (con Virus del Papiloma Humano) que estarían en riesgo.
MATERIAL Y MÉTODO:

1. Diseño del estudio

Presentamos un estudio observacional, en el que se extrae información

epidemiológica, clínica y analítica. Los detalles sobre la metodología de

recogida de muestras, datos y análisis de estos se especifican a continuación.

El presente Trabajo Final de Grado se encuadra dentro del proyecto

ginecológico que la asociación Viva Makeni (Anexo1), desarrolla en Sierra

Leona en colaboración con el área de Voluntariado y Cooperación al desarrollo

de la Universidad San Pablo CEU.

2. Población de referencia del estudio, y selección de sujetos.

La población de referencia son mujeres, mayores de 18 años y sexualmente

activas, naturales de Makeni (Distrito de Bombali, Sierra Leona).

Las pacientes fueron reclutadas por el personal de Magbenteh Community

Hospital en Makeni, que explicaron el proyecto a la población y solicitaron la

participación de voluntarias.

De las 321 pacientes voluntarias, estudiamos los resultados de 304. Los

criterios de inclusión para el estudio fueron los siguientes: Mujeres, edad

superior a 18 años, naturales de Makeni, con participación voluntaria, y

consentimiento informado correctamente cumplimentado, que acudieron a

Magbenteh Community Hospital los días en los que se realizó la recogida de

muestras y datos.
Se excluyeron aquellas que no habían comenzado a tener relaciones

sexuales, mujeres histerectomizadas, o pacientes que no presentaban ni

resultados de citología ni de HPV.

3. Recogida de datos y muestras.

Se estudian ciertas características (sociodemográficas, hábitos de vida y

sexuales, e historial médico y obstétrico) que pueden estar relacionadas con el

tema en estudio, y que fueron recogidas mediante el formulario que se adjunta.

(Anexo 2).

La recogida de muestras tuvo lugar en Magbenteh Community Hospital

(Makeni) en julio de 2018; y fue realizado en colaboración con personal

sanitario del hospital coordinado por ginecólogas cooperantes que colaboran

con el programa de “prevención y tratamiento precoz del cáncer de cérvix”

desarrollado por la asociación Viva Makeni y dirigido por la doctora Silvia P.

González Rodríguez (directora también del presente trabajo).

Se informó a las pacientes, y tras completar el consentimiento informado

(Anexo3), se tomaron dos muestras a cada una para el estudio de resultados

citológicos y del Virus del Papiloma Humano, cuyos diagnósticos se describen

posteriormente.

También se procedió a realizar una evaluación colposcópica y siguiendo el

protocolo “see and treat” avalado por la OMS. Donde se objetivaron lesiones

sospechosas mediante la aplicación de ácido acético al 5%, y tratándolas en el

mismo día con el equipo de electrocirugía cedido por HM Hospitales. Estas

pacientes obtuvieron un consentimiento informado específico correspondiente

al procedimiento al que se sometieron (Anexo 4).

Las muestras fueron enviadas desde Sierra Leona a España (Anexo 5),

siguiendo las consideraciones correspondientes y en colaboración con Synlab

Diagnósticos Globales S.A, que realizaron el diagnóstico clínico de las

muestras.

Con todos los resultados obtenidos se confeccionó una base de datos en el

programa Excel y, tras aplicar los criterios de inclusión y exclusión, se

analizaron utilizando el programa estadístico SPSS v20.0.

4. Análisis de las muestras.

Todas las muestras fueron analizadas gracias a la colaboración altruista de

Synlab Diagnósticos Globales S.A.

Las citologías obtenidas mediante la prueba de Papanicolau fueron estudiadas

y clasificadas mediante el sistema Bethesda. Catalogando los resultados en:

ASC-H (Células escamosas atípicas en las que no se puede excluir lesión

intraepitelial de alto grado); ASC-US (Células escamosas significado

desconocido.); LSIL (Lesión intraepitelial escamosa de bajo grado); HSIL

(Lesión intraepitelial escamosa de alto grado con displasia de moderado o alto

grado) e ICC (Cáncer de cérvix invasivo).

También se describen en las muestras variaciones tales como atrofia,

metaplasia e inflamación; y se estudia la presencia de vaginosis bacteriana y/o

Cándida spp.
En cuanto al Virus del Papiloma Humano (HPV): los resultados de su

determinación tienen su base en el diagnóstico molecular mediante PCR, y se

estudian dos subtipos de bajo grado (6, 11) y detección de 14 genotipos de alto

riesgo (HR-HPV: 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68),

describiendo también los casos que presentaban una o varias coinfecciones de

HPV.

5. Consideraciones éticas.

Las pacientes implicadas recibieron y firmaron un Consentimiento Informado.

Aquellas que fueron intervenidas obtuvieron otro consentimiento informado

correspondiente con el proceso al que se sometieron, como anteriormente se

ha detallado.

El presente estudio es observacional y se enmascara toda la información de las

pacientes. Todos los datos serán utilizados de forma anónima y con exclusivos

fines científicos.

El protocolo del estudio está siendo revisado para su aprobación por el Comité

de Investigación clínica del Hospital HM Montepríncipe. (Anexo 6)

6. Análisis estadístico.

El análisis descriptivo de los resultados obtenidos tanto de las encuestas como

de las muestras de las pacientes reclutadas se ha realizado, a través de test

estadísticos descriptivos de frecuencias, utilizando el software estadístico IBM

SPSS Statistics Versión 20.0.

Las comparaciones entre las diferentes características de las pacientes fueron

realizadas, con este mismo programa, mediante la prueba de chi-cuadrado (X2)

de Pearson y T-Student. Un p valor <0,05 se consideró significativo.

RESULTADOS:

- Muestra y características demográficas

De las 321 mujeres que se presentaron voluntarias, se siguieron los criterios de

inclusión y exclusión mencionados previamente excluyendo a 17 pacientes, por

lo que la muestra final estudiada es de 304.

Se excluyen 2 por no haber tenido nunca relaciones sexuales, 2 mujeres

histerectomizadas y 13 pacientes que no presentaban ni resultados de citología

ni de HPV.

La edad de las pacientes está entre 18 y 85 años, siendo la media de edad 34

años [IC95% (32,67-35,12)]. La mayoría están casadas (74,7%) y su edad

media de comienzo de relaciones sexuales es de 18 años [(media 17,68 años,

IC95% (17,38-17,99)]. Destaca que la mayoría no utilizan nunca preservativos

(87,5%), son monógamas (98%) y un 90,8% nunca se había hecho una

citología.

Desde el punto de vista obstétrico, un 80,26% (244 mujeres) tuvieron

embarazos y entre estas, el número medio de embarazos fue 3,28 [(2,96-3,60)

IC95%)], destaca que el 69,3% tuvo el primer embarazo con menos de 20

años.

El detalle de estas y otras variables registradas en el cuestionario sobre

características sociodemográficas y posibles factores de riesgo se adjunta en el

Anexo7 y se comenta posteriormente.

 - Resultados Virus del Papiloma Humano (HPV)

De las 321 pacientes que se presentan, 304 muestras fueron estudiadas

teniendo en cuenta los criterios de inclusión y exclusión previamente descritos.

Encontramos 106 muestras (34,9%) con valor no tipificado, y 10 pacientes

cuyos resultados de HPV no fue posible obtener, posiblemente, por algún fallo

en la muestra.

La prevalencia general del HPV es de 33,21%, y de los casos HPV positivos el

97,7% (34 muestras) se corresponden a genotipos de alto riesgo (HR-HPV: 16,

18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68).

El genotipo más frecuentemente hallado, tanto en general como en coinfección,

es el 52, seguido del 56. En cuanto a las muestras que presentaron un solo tipo

de HPV los más frecuentes fueron los subtipos 18, 33, 52, 56 (con un 9,6%

cada uno del total de los que se presentaron sin coinfección). Tabla 1.

En el gráfico A, se presenta la frecuencia de los diferentes subtipos de HPV

estudiados en general y la frecuencia en la que cada uno de ellos se presenta

en coinfección.

Los resultados del HPV presentes en las citologías con resultado positivo se

presentan en la Tabla 2.

En cuanto a la asociación de posibles factores de riesgo y otras variables

estudiadas, no encontramos diferencias significativas (p>0,05) entre los grupos

con resultado de HPV+ y HPV- y las siguientes variables: edad, grupo de edad,

estado civil, nivel educativo, compartir utensilios higiénicos, edad de la primera

relación sexual, utilización de preservativo, edad en el primer embarazo y

número de embarazos.

Centrándonos en la relación de la presencia de HPV+ y otras infecciones de

transmisión por vía sexual, solo encontramos resultados significativos

estadísticamente (p 0,01) en la relación con la presencia de vaginosis

bacteriana. Siendo esta significativamente superior entre las mujeres cuyo

resultado de HPV era positivo, comparándolo con aquellas que están

infectadas con el Virus del Papiloma Humano.

- Resultados citológicos.

La frecuencia de los diferentes resultados se presenta en la tabla 3 y gráfico 4.

La mayoría de las citologías tienen un resultado negativo (75,3%), y tan solo 18

pacientes presentan alteraciones. Entre estas últimas, encontramos un 38,9%

con HSIL (Lesión intraepitelial escamosa de alto grado con displasia moderada

o grave) y 2 casos con diagnóstico de carcinoma epidermoide (11,1%).

Se describen dos casos de muestras con células escamosas atípicas en las

que no se puede excluir la presencia de una lesión intraepitelial de alto grado

(ASC-H). En la tabla 4 y gráfico 5 se detallan los diferentes resultados.

Los resultados de HPV y otros hallazgos asociados en estas pacientes, se

comentan posteriormente.

Por otra parte, encontramos 3 muestras con resultados citológicos que no

fueron analizables debido a la escasez de material o por un exceso de

inflamación en la muestra. Y 54 pacientes cuya citología no fue posible

estudiar, de las cuales 15 tenían positividad para HR-HPV, pero sin embargo

su resultado citológico no era valorable o no fue posible de obtener.

Entre los comentarios diagnósticos de las citologías de las pacientes también

se describen 11 casos de muestras con atrofia, 9 con metaplasia escamosa sin

atipia citológica y 6 cuyo frotis resultó hipotrófico.

En cuanto a hallazgos de infecciones, se estudió la presencia de Vaginosis

bacteriana o/y Cándida spp. 132 pacientes (el 43,4%) tuvieron resultados

positivos en este aspecto, siendo la Vaginosis bacteriana la infección más

prevalente (36,5% del total de las muestras estudiadas)-Gráfico 6.

Se describió la presencia de abundante inflamación en 54 muestras, lo que

limitó el valor diagnóstico de la citología en 6 casos.

En cuanto a la relación de los diferentes resultados de la citología, no se

encontró una diferencia significativa entre grupos (normal o con alteración),

relacionándolos con la presencia de inflamación e infección (vaginosis

bacteriana o cándida spp.) en la muestra

No hallamos asociación, con resultados significativos, entre la presencia de

alteraciones citológicas y variables como la edad, el estado civil de la paciente,

la educación recibida, el compartir medios y materiales de higiene, la edad de

comienzo de relaciones sexuales o el número medio de embarazos. Siendo

p>0,05 en todos los casos mencionados.

En cuanto a la relación entre la edad del primer embarazo y los resultados

citológicos, sí que obtuvimos resultados con valor significativo (p <0,05) siendo

más jóvenes en el primer embarazo las pacientes con citologías alteradas en

comparación con aquellas con hallazgos normales. (17,21 años frente a 19,44

años, p=0,02)

- Asociación citologías y HPV

En el estudio de los diferentes hallazgos citológicos y los resultados de la

presencia del Virus del Papiloma Humano, obtenemos resultados significativos

estadísticamente (p 0,006). Tabla 6.

Esto ocurre teniendo en cuenta los resultados que fueron válidos para este

análisis (237 de 304), pero debemos mencionar que existe un 22% de casos

perdidos en este análisis (muestras sin resultado o bien de citología o bien de

HPV).

Encontramos por tanto hallazgos con diferencias significativas, que asociarían

una mayor proporción de pacientes HPV+ entre aquellas que tienen citologías

alteradas (en especial en casos de HSIL y cáncer de cérvix). También vemos

que la mayoría (97%) de los casos de HPV- se dan en pacientes cuya citología

era normal, aunque el 84% de los HPV+ también tenían una citología normal.

Por otra parte, se presenta también, en la Tabla 5, la relación entre citologías

con resultado positivo con resultados HPV y presencia de infecciones y de

inflamación en la muestra. Y los resultados del HPV presentes en las citologías

con resultado positivo en la Tabla 2.

DISCUSIÓN:
Falta añadir comparación con otros estudios y el perfil del país (pero ya los

tengo leídos, solo me falta añadirlo brevemente)

Muestra y características que presentan:

Encontramos un amplio grupo con estudios superiores, lo que en general no es

frecuente en la población de la zona, esto es debido a que la captación de

pacientes también se realizó explicando el proyecto en la Universidad de

Makeni, aunque también encontramos un alto porcentaje de mujeres

provenientes de áreas rurales que no ha tenido ningún tipo de acceso a

educación (33,9%)

En cuanto a hábitos tóxicos, la mayoría no eran fumadoras (97%) ni consumían

de forma habitual alcohol (98,5%) ni drogas (99,3%), sin embargo estos

porcentaje son mucho mayores a los esperados si miramos las estadísticas

oficiales de Sierra Leona.

En relación con el uso de preservativos, el 87,5% nunca lo utilizaba, y de las

que sí lo hacían el uso en la mayoría de los casos solo es ocasional, por lo que

esta sería claramente un área que desarrollar en prevención del contagio de

HPV y educación a la población.

Una de las limitaciones de nuestro estudio es la presencia de problemas al

rellenar la encuesta por lo que en algunos puntos no podemos afirmar que las

respuestas obtenidas sean las que se ajustan a la realidad, ya que se trata de

respuestas que las pacientes pueden asociar con “vulnerabilidad de la

intimidad”, tales como el número de parejas sexuales, o el tipo de prácticas

sexuales.

Pocas son las mujeres que reconocen tener varias parejas sexuales (6

pacientes), lo que tampoco se ajusta a los datos globales de características

demográficas proporcionados oficialmente. Lo mismo ocurre con el tipo de

práctica sexual, todas mencionan la vía vaginal pero solo tres pacientes

mencionan la práctica oral (3) y ninguna la anal. Se intentarán desarrollar

mejoras en este aspecto para los estudios posteriores, de cara a vigilar el

posible desarrollo de cáncer de la cavidad oral en aquellas pacientes que

fueran vulnerables (ver estudios hpv-ca oral).

Otra de los principales campos a desarrollar en cuando a prevención y

promoción de la salud, se encuentra en el establecimiento de cribados de HPV

y citologías. Sierra Leona carece de estas políticas sanitarias a nivel oficial, y la

carencia de medios, estructurales y sanitarios en este aspecto, sí que se refleja

en los datos obtenidos: Tan solo 28 de las 304 pacientes estudiadas (el 9,2%)

se había sometido a una citología previamente.

Discusión de los resultados citológicos y del Virus del Papiloma Humano

Se halló presencia de abundante inflamación en 54 muestras, lo que limitó el

valor diagnóstico de la citología en 10 casos que tenían resultado positivo para

HPV, lo que sin duda hace necesaria la repetición de la toma citológica en

estas pacientes para descartar alteraciones premalignas o cáncer.

La alta prevalencia encontrada de HPV, que mayoritariamente eran genotipos

de alto riesgo, pone de manifiesto la necesidad de desarrollar programas de

vacunación contra el virus del papiloma humano, lo que sin duda reduciría la

tasa de infección y, de modo consecuente, de patologías precancerosas y

cáncer de cérvix en la población del país. Este punto además ha sido

ampliamente demostrado y desarrollado en países desarrollados y se está

estudiando la diferente efectividad de pauta de dosis y tipos de vacunas, etc en

diferentes países tanto desarrollados como en vías de desarrollo.

En cuanto a las variables o posibles factores de riesgo, solo hallamos

significación estadística en la asociación de menor edad en el primer embarazo

y alteraciones citológicas, y asociación entre vaginosis bacteriana e infección

de HPV.

La presencia de infección del HPV entre las citologías con lesiones

premalignas o cáncer cervical fue algo inferior a la esperada; esto es debido a

las limitaciones en la valoración de la muestra por fallos en la calidad de esta.

Es por ello que se están elaborando mejoras en los proyectos futuros y se está

estudiando el valor del análisis de HPV en orina y medios para obtener

muestras citológicas.

Esperamos que los resultados que hemos obtenido nos den la oportunidad de

poder continuar esta línea de investigación y profundizar en este campo,

ampliando este trabajo con el estudio de la asociación entre los diferentes

factores de riesgo/características de las pacientes y la positividad frente HPV.

CONCLUSIÓN:
Falta redactarlo bien.

Poner 4 o 5 de mayor a menor importancia

- Presencia hpv
- Presencia citos
- Relación relac hpv+ y cito+
- Se están realizando ya estudios para ampliar el trabajo y ver la
asociación de los factores del cuestionario para detectar factores de
riesgo o características de la población más vulnerable a sufrir hpv+ y
cito+
- Necesidad estudio factores riesgo y mejorar cuestionarios, ampliar
estudio
- Llamamiento a políticas de prevención/ vacunación y screening
AGRADECIMIENTOS:

Agradecemos la ayuda recibida por SYNLAB S.A DIAGNÓSTICOS GLOBALES

para realizar el análisis diagnóstico de las muestras.

A Magbenteh Community Hospital de Makeni-Sierra Leona por disponer los

medios, y a las donaciones de material aportadas por HM Hospitales.

Especial agradecimiento por la labor fundamental desarrollada desde el área

de Voluntariado y Cooperación al desarrollo de la Universidad San Pablo CEU,

y desde la Asociación Viva Makeni, promotoras de este proyecto.

Principalmente a la doctora Silvia P. González directora del proyecto de

Ginecología de Viva Makeni y directora del presente Trabajo Final de Grado.

BIBLIOGRAFIA:
GRÁFICOS:

- Gráfico 1.

- Gráfico 2.
- Gráfico 3:

- Gráfico 4:
- Gráfico 5:

ASC-H: Células escamosas atípicas-

no se puede excluir lesión
intraepitelial de alto grado.
ASC-US: Células escamosas
significado desconocido. LSIL:
Lesión intraepitelial escamosa de
bajo grado. HSIL: Lesión
intraepitelial escamosa de alto grado
ICC: Cancer cervical invasivo

- Gráfico 6
- Gráfico A:
TABLAS
Entre todos los Presentes en
casos coinfección - Tabla 1

Total HPV+ 87 35

HR-HPV 85 34

HPV I 106

Sin resultado 10

Genotipo Frecuencia en Frecuencia en infección

Frecuencia total
HPV coinfección no múltiple

6 6 4 2

11 1 1 0

16 3 2 1

18 10 5 5

31 11 9 2

33 10 5 5

35 11 8 3

39 6 2 4

45 7 3 4

51 11 7 4

52 18 13 5

56 16 12 5

58 11 7 4

59 8 5 3

66 11 7 3

68 4 2 2
 - Tabla 2:

HPV EN CITOLOGÍAS POSITIVAS

Frecuencia Porcentaje

Negativo 2 11,1
Positivo 11 61,1
Resultado
No tipificad 4 22,2
HPV
Sin result 1 5,6

Total 18 100,0

- Tabla 3:

Frecuencia Porcentaje

Normal 229 75,3

Resultados Citológicos

Alterada 18 5,9
No
3 1,0
determinado
Sin resultado 54 17,8

Total 304 100,0

 - Tabla 4:

Tabla 4
Frecuencia Porcentaje

ASC-H 2 11,1
Diagnósticos Citológicos

ASC-US 4 22,2
LSIL 3 16,7
HSIL 7 38,9
ICC 2 11,1
Total 18 100,0

ASC-H: Células escamosas atípicas-no se puede excluir lesión intraepitelial de alto

grado. ASC-US: Células escamosas significado desconocido. LSIL: Lesión
intraepitelial escamosa de bajo grado. HSIL: Lesión intraepitelial escamosa de alto
grado ICC: Cancer cervical invasivo

- Tabla 5:

CITOLOGÍAS CON RESULTADO POSITIVO- ASOCIACIÓN CON RESULTADOS HPV,

INFECCIÓN E INFLAMACIÓN
TOTAL HR-
HPV+ INFECCIÓN CÁNDIDA VAGINOSIS AMBAS INFLAMACIÓN
CITO+ HPV+
ASC-H 2 1 1 0 0 0 0 0
ASC-US 4 1 1 3 0 3 0 1
LSIL 3 3 2 2 0 2 0 0
HSIL 7 4 4 3 1 2 0 2
CANCER
2 2 2 0 0 0 0 0
CÉRVIX

ASC-H: Células escamosas atípicas-no se puede excluir lesión intraepitelial de alto grado. ASC-US: Células escamosas
significado desconocido. LSIL: Lesión intraepitelial escamosa de bajo grado. HSIL: Lesión intraepitelial escamosa de alto grado.
ICC: Cancer cervical invasivo
 - Tabla 6

Tabla de contingencia HPV * CITOJULIO18

CITOJULIO18
Total
Normal Alterada

Negativo 73 2 75

HPV Positivo 61 11 72

No tipificado 86 4 90
Total 220 17 237
Anexos:

- Anexo 1: Resolución de inscripción de constitución de la ONG Viva

Makeni en el Registro Nacional de Asociaciones (Ministerio del Interior,

España)

- Anexo 2: Cuestionario estructurado sobre característica

sociodemográficas, hábitos de vida y sexuales, e historial médico y

obstétrico.

- Anexo 3: Consentimiento informado de participación en el presente

estudio.

- Anexo 4: Consentimiento informado para intervención ginecológica

según los protocolos “see and treat” de la OMS, para los casos en los

que estuvo indicado.

- Anexo 5: Resolución de la autorización de importación de muestras

desde Sierra Leona (realizado a través de SYNLAB DIAGNÓSTICOS

GLOBALES S.A) y expedida por el Ministerio de Sanidad, Consumo y

Bienestar Social (España).

- Anexo 6: Aprobación del protocolo por el Comité de ética.

- Anexo 7: Características demográficas de la muestra.

ANEXO 7

CARACTERÍSTICAS DEMOGRÁFICAS Y ESTUDIO DE POSIBLES

FACTORES DE RIESGO.

En todas las pacientes N= 304

Mediana 31a Min 18-Máx 85

EDAD
Media: 33,89 IC95% (32,67-35,12)

Frecuencia Porcentaje
<20 4 1,37%
20-24 41 13,42%
25-29 78 25,69%
30-34 63 20,72%
GRUPOS DE
35-39 56 18,42%
EDAD
40-44 18 5,92%
45-49 20 6,57%
50-54 8 2,63%
>55 16 5,26%
Porcentaje
Frecuencia
Soltera 71 23,4
Casada 227 74,7
Estado Civil
Divorciada 1 ,3
Viuda 5 1,6
Porcentaje
Frecuencia
Ninguno 103 33,9
NIVEL Ed. Primaria 21 6,9
EDUCATIVO Ed.Secundaria 85 28
Est. Superiores 95 31,3
Porcentaje
Frecuencia
Tabaquismo 9 3%
Consumo de
1,60%
alcohol 5
Cosumo de
2 0,70%
drogas
 Media 17,68 (IC95% 17,38-17,99)
Edad del Diferencias
primer significativas entre la
encuentro media de edad entre
(min12 años y
sexual grupos citología
máx. 40años)
normal (17,21años) y
citología alterada
(19,44años)
Uso de
No:87,5% (266) SÍ:12,5% (38)
preservativos
Múltiples En todos los casos
parejas positivos eran menos de No:98% (298) Sí: 2% (6)
sexuales 4 parejas
Comparte
elementos de No:36,2% (110) Sí: 63,8% (194)
higiene

Tipo Práctica Vaginal 301 99%

Sexual
Oral 3 1%
Pareja
No: 0,7% (2) Sí: 99,3% (302)
Circuncidada
Nº Embarazos* Media 3,28 CI95% (2,96-3,60)
*244 (80,26%) Sí
*n244 tienen * 60 (19,73%) no
embarazos tienen embarazos
Edad en el
primer Media 19,4 CI95% (18,94-19,86)
embarazo*
*244 (80,26%)
*n244 Sí tienen * 60 (19,73%) no
embarazos tienen embarazos

VIH Positivo 3 1%
Negativo 301 99%
Virus Hepatitis
Positivo 2 0,70%
C
Negativo 302 99,30%
Virus Herpes
Positivo 7 2,30%
Simple HSV1/2
Negativo 297 97,70%
Neisseria
Positivo 26 8,60%
Gonorrhoeae
 Negativo 278 91,40%
Clamydia
Positivo 10 3,30%
Trachomatis
Negativo 294 96,70%
Otras
enfermedades
Positivo 255 83,90%
de transmisión
sexual
Negativo 49 16,10%
Citologías
Sí 28 9,20%
previas
Nunca antes realizada 276 90,80%
Diagnóstico en
citologías
Normal 23 82,10%
previas (si se
realizaron)
n= 28 Alterado 5 17,90%