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GENERALIDADES: Fármacos capaces de reproducir los efetos de la acetilcolina. Su
actividad farmacológica principal es la de activar directa o indirectamente los
receptores colinérgicos muscarínicos del sistema parasimpático.
CLASIFICACION Y MECANISMO DE ACCION:
Se clasifican en: Fármacos de acción directa: son capaces de unirse y activar los
receptores colinérgicos. Fármacos de acción indirecta, actúan mediante la inhibición
de la acetilcolinesterasa (AchE) por lo que también se conocen como fármacos
inhibidores de la AchE o anticolinesterásicos.
Los receptores NICOTINICOS, se encuentran en: SNC, ganglios autónomos,
medula suprarrenal, placa motora del músculo esquelético.
Los receptores MUSCARINICOS se encuentran: SNC, ganglios autónomos,
glándulas sudoríparas, células efectoras del SNAP, placa motora del musculo
esquelético, células endoteliales, medula suprarrenal
ACCION:
A nivel central: Se produce un aumento de la actividad cerebral (hiperactividad) que
induce a insomnio y ataxia. A dosis altas pueden aparecer cuadros psicóticos por
alucinaciones y cuadros convulsivos. Aparece una respiración cíclico - periódica
llamada Cheyne-Stokes.
A nivel de la placa motriz: Se producen contracciones intensas de la musculatura,
pudiendo producir parálisis en el caso de que no haya repolarización. Algunas armas
químicas como el sarín o VX, agentes no letales como el gas lacrimógeno e insecticidas
como la diazinona entran en esta categoría.
LOS EFECTOS SISTEMICOS QUE SE PRODUCEN COMO CONSECUENCIA DE LA
ESTIMULACION DE LOS RECEPTORES MUSCARINICOS SON LOS SIGTES:
A nivel cardiovascular: Se estimula el nodo sinoauricular o sinusal produciéndose una
disminución de su actividad eléctrica induciéndose a una bradicardia. Se ralentiza la
velocidad de conducción en las fibras miocárdicas, produciéndose una prolongación
del periodo refractario eficaz. A nivel auricular, disminuye la capacidad contráctil y el
volumen eyectado/minuto. En los ventrículos aparece una disminución en la velocidad
de conducción de las fibras de Purkinje, pudiendo inducirse a fallo cardiaco por
ineficacia del bombeo general. A nivel vascular, se produce una relajación de la
musculatura lisa arterial, produciendo vasodilatación.
A nivel digestivo: La estimulación muscarínica produce aumento del peristaltismo
intestinal y de la mortalidad, induciéndose a cuadros diarreicos y dolores cólicos. A
nivel de las glándulas secretoras digestivas, como consecuencia de la vasodilatación
arterial general, se produce un aumento de las secreciones intestinales, pancreáticas,
digestivas y salivales.
A nivel pulmonar: Se produce contracción de la musculatura lisa branquial,
produciéndose una broncoconstricción. La vasodilatación provoca un aumento de la
secreción a nivel alveolar y bronquial.
A nivel urinario: Se produce la contracción del musculo detrusor, aumentando la
presión intrapelvica. Simultáneamente se produce una relajación del trígono vesical y
de los esfínteres uretrales. Como resultado se favorece la micción, estando indicados
estos fármacos en caso de atonía vesical.
A nivel ocular: Se da la contracción del musculo esfínter del iris produciéndose una
reducción de la pupila (miosis ocular). La filtración del humor acuoso aumenta,
reduciéndose la presión intraocular.
A nivel de las glándulas sudoríparas: La vasodilatación induce a un aumento de la
sudoración, dándose una situación de diaforesis.
CLASIFICACION:
Anti colinesterasas reversibles (Acción no tan prolongada):
a) Carbamatos terciarios: eserina o fisostigmina
b) Carbamatos cuaternarios: Neostigmina, piridostigmina
Anti colinesterasas irreversible (Acción muy prolongada):
a) Ecotiofato o ecotiopato
USOS CLINICOS:
Los inhibidores de la acetilcolinesterasa se encuentran en venenos de la naturaleza,
por lo que son usados como armas químicas de diferentes variedades. En la medicina
humana y animal, se usan para el tratamiento de la miastenia gravis aumentando la
transmisión neuromuscular, en la enfermedad de Alzheimer y como antídoto contra el
emponzoñamiento anticolinérgico.
CARACTERISTICAS GENERALES: FISOSTIGMINA
Inicio de acción: Rápido, a los 3-8 minutos de su administración. Duración IV: 30-120
minutos. Aclaramiento por la colinesterasa.
Vida media de eliminación: 15-40 minutos. Metabolismo Fundamentalmente hepático.
Eliminación 50-75 % renal. 25-50% hepática.
CONTRAINDICACION:
Asma bronquial. Enfermedad cardiovascular.
Obstrucción mecánica gastrointestinal o de vías urinarias. Uso de relajantes
musculares despolarizantes (succinilcolina)
NEOSTIGMINA
La neostigmina es un agente parasimpaticomimetico oral y parenteral. Es similar, pero
de acción mas corta que la piridostigmina. El bromuro de neostigmina es la forma oral
del fármaco, mientras que el metilsulfato deniostigmina es la forma intravenosa,
intramuscular y subcutánea. La piridostigmina, que tiene una duración de acción mas
prolongada que la neostigmina, es el agente preferido por la mayoría de los clínicos
para la terapia de mantenimiento. La neostigmina metilsulfato se puede utilizar para
tratar las exacerbaciones agudas de la miastenia gravis y también para diagnosticar la
enfermedad.
FARMACOCINETICA:
La neostigmina se administra por vía oral y parenteral. Solo el 1-2% de la neostigma se
absorbe en el tracto gastrointestinal. El inicio de la acción se produce a partir de 2-4
horas cuando se toma por via oral, 10 a 30 minutos cuando se inyecta.
Aproximadamente el 15-25% de la neostigmina se une a la albumina sérica. El fármaco
se metaboliza por enzimas microsomales del hígado y es hidrolizado por las
colinesterasas. La duración del efecto varia considerablemente entre los pacientes.
Alrededor del 80% del agente se excreta en la orina dentro de las 24 horas como
fármaco inalterado y metabolitos.
INDICACIONES TERAPEUTICAS
Tratamiento sintomático de la miastenia gravis.
Diagnostico de la miastenia grvis.
Reversión del bloqueo neuromuscular no despolarizante.
Tratamiento o prevención la retención urinaria no obstructiva postoperatoria o
de la distensión abdominal no obstructiva (íleo adinámico)
CONTRAINDICACIONES
La neostigmina esta absolutamente contraindicada en pacientes con obstrucción
gastrointestinal, íleo u obstrucción del tracto urinario, ya que aumenta las
contracciones del musculo liso. La neostigmina puede exacerbar la peritonitis
mediante el aumento de la motilidad gastrointestinal y no se debe utilizar en esta
condición.
La neostigmina también estimula la secreción de acido gástrico y se debe utilizar con
precauciones en la ulcera péptica.
