BIOQUÍMICA DEL EJERCICIO FÍSICO

Biosíntesis de hidratos de carbono. Gluconeogénesis.

Balance energético y regulación. Síntesis de glucógeno.
Degradación de glucógeno y desramificación.
 Gluconeogénesis

«Formación de azúcar nuevo». Proceso (anabólico) de síntesis de glucosa

nueva a partir de piruvato ó de precursores que no sean hidratos de
carbono.

Principalmente en
hígado. En corteza
suprarrenal (10%)

2
En el citosol

Formación oxalacetato a partir de piruvato:

En mitocondria
3C

4C
3C 3
La conversión de piruvato en fosfoenolpiruvato comienza con la formación de
oxalacetato

La primera enzima, la piruvato carboxilasa, requiere el gasto de una

molécula de ATP para fijar un nuevo átomo de C, procedente del CO2, para
generar oxalacetato, proceso que exige biotina como cofactor enzimático. La
conversión de una molécula de 3 C en otra de 4 ocurre en la mitocondria.

Posteriormente la hidrólisis del GTP impulsa la transformación del

oxalacetato en fosfoenolpiruvato y CO2, gracias a la fosfoenolpiruvato
carboxiquinasa, enzima que puede actuar tanto en la mitocondria como en el
citoplasma celular dependiendo de la especie.
4
La conversión de fructosa 1,6-bisfosfato en fructosa 6-fosfato

Se obtiene Pi

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Formación de glucosa a partir de glucosa-6-fosfato

Reacción
hidrolítica

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 Balance gluconeogénesis:

2 Piruvato + 4 ATP + 2 GTP + 2 NADH + 6 H20 Glucosa + 4 ADP + 2GDP + 6 Pi + 2NAD+ + 2H+

Se hidrolizan 6 moléculas de nucleótido trifosfato

Balance reacción inversa de la glucólisis

2 Piruvato + 2 ATP + 2 NADH + 2H2O Glucosa+ 2 ADP + 2 Pi + 2 NAD + + 2 H+

La conversión de glucosa en piruvato sólo genera 2 moléculas de ATP

Gluconeogénesis: proceso de alto costo de energía. El coste extra de la

gluconeogénesis es de 4 moléculas de alto potencial de transferencia
de grupo fosforilo por cada molécula de glucosa sintetizada a partir de
piruvato.

Gran parte del alto costo de energía es necesario para asegurar que la
gluconeogénesis sea irreversible. 7
 Niveles elevados
Regulación de la gluconeogénesis y la glucólisis Niveles bajos
Se regulan de manera coordinada y recíproca. La carga energética determinará si
será más activa una u otra.

Cuando hay un
Primará glucólisis superávit de
Niveles alto de
cuando se citrato indican energía tendrá
necesita energía una situación lugar la
rica en energía
gluconeogénesis

Enzima inhibido por ATP

y alanina

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 Regulación de la gluconeogénesis

Gluconeogénesis

Acetil-CoA modulador alostérico

positivo de la piruvato carboxilasa
y negativo de la piruvato
deshidrogenasa

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 [Link]
prep/mcat/biomolecules/carbohydrate-metabolism/v/regulation-of-
glycolysis-and-gluconeogenesis

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 Ciclo de Cori

Coste de 4 ATP
Glucosa
2 NAD+

2 NADH 2ATP Recupera glucosa

Piruvato
Glucólisis

Fermentación láctica

Previene acidosis láctica

Nivel bajo O2, no se puede usar c.

Krebs y CTE

El lactato que se forma por la actividad muscular se convierte en glucosa en el hígado. Este
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ciclo transfiere al hígado parte de la carga metabólica del músculo activo.
 Almacenamiento del glucógeno

Para no alterar el balance osmótico de la

célula y no causar daño muerte celular

Matriz extracelular y polisacáridos

de la pared celular Glucógeno, almidón, sacarosa

Síntesis de polisacáridos Almacenamiento

complejos destinados al
espacio intracelular
Glucosa

Oxidación vía ruta

de las pentosas Oxidación vía glucolisis
fosfato

Ribosa 5-fosfato + NADPH Piruvato + ATP

Glucógeno = Reserva de energía

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 Estructura del glucógeno
Homopolisacárido de glucosa (enlaces α1,4) con ramificaciones (enlaces α1,6)
Similar a la amilopectina, pero más ramificado (cada 8-12 restos).

1 molécula de glucógeno tiene aprox.

12 capas de moléculas de glucosa

Los enlaces α1,6 que se producen

aproximadamente cada diez residuos
son los responsables de las
ramificaciones.

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 ¿Cómo se almacena el glucógeno?

Gránulos de glucógeno en un hepatocito

- En el hígado los procesos de síntesis y degradación de glucógeno tienen la
función de mantener los niveles de glucosa sanguíneos tal y como se
requieren para satisfacer las necesidades globales del organismo.
- En cambio en el músculo esquelético el glucógeno juega un papel de almacén
de glucosa para sus propias necesidades. Reserva de energía para la
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contracción muscular.
Síntesis y degradación de glucógeno

 Síntesis y degradación de glucógeno son

procesos químicos relativamente simples.

 Regulación de ambos procesos es compleja:

- Regulación alostérica: control de
las actividades enzimáticas para
ajustar el metabolismo del
glucógeno a las necesidades de la
célula.
- Regulación hormonal: ajustar el
metabolismo del glucógeno a las
necesidades del organismo entero.

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 GLUCOGENOGÉNESIS
Precisa de tres actividades enzimáticas:
• UDP-GLUCOSA PIROFOSFORILASA que activa la molécula de glucosa.
• GLUCÓGENO SINTASA que añade la molécula de glucosa activada al extremo de
la molécula de glucógeno mediante enlaces O-glucosídicos α(1-4).
• ENZIMA RAMIFICANTE que genera las ramificaciones del glucógeno mediante
enlaces O-glucosídicos α(1-6).

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 GLUCOGENOSÍNTESIS: FOSFOGLUCOMUTASA
Cataliza el desplazamiento del grupo fosfato de la posición 1 de la G1P a la
posición 6 en la G6P. En su mecanismo catalítico interviene un residuo
FOSFORILADO de serina de su centro activo. El grupo FOSFATO se transfiere al
C6 de la G1P para formar glucosa-1,6-bisfosfato. Posteriormente el grupo
FOSFATO del C1 de este intermediario pasa al residuo de serina del enzima
regenerándola y produciendo G6P.

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 Necesita
residuos
terminales no
reductores

GLUCOGENOSÍNTESIS: UDP-GLU-PIROFOSFORILASA

La elongación del glucógeno se realiza

mediante adición de unidades de UDP-glucosa
al extremo no reductor de glucógeno ya
existente.
La UDP-glucosa se sintetiza a partir de glucosa-1-
fosfato (G1P) y UTP mediante una reacción
catalizada por la UDP-GLUCOSA
PIROFOSFORILASA. Esta reacción conlleva un
gasto energético elevado, pero la degradación
rápida e irreversible del pirofosfato (pirofosfatasa)
dirige la reacción hacia la formación de UDP-
Glucosa:

G1P+ UTP ↔ UDP-glucosa + PPi

PPi + H2O → 2Pi

G1P+ UTP+ H2O → UDP-glucosa + 2Pi

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 Necesita
residuos
terminales no
reductores

GLUCOGENOSÍNTESIS: GLUCÓGENO SINTASA

La UDP-glucosa es transferida a los extremos NO reductores del glucógeno,

formándose un enlace α-1,4-glicosídico. Esta reacción está catalizada por la
GLUCÓGENO SINTASA, enzima regulador clave en la biosíntesis del
glucógeno.

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 GLUCOGENOSÍNTESIS: ENZIMA RAMIFICANTE
Después de que un cierto número de unidades de glucosa se hayan unido mediante
enlaces α-1,4 por la glucógeno sintasa, las ramas se forman por ruptura de un
enlace α-1,4 y formación de un nuevo enlace α-1,6. ENZIMA RAMIFICANTE
transfiere bloques de 6 ó 7 residuos de glucosa hacia un lugar más interior de la
molécula de glucógeno.
RAMIFICACIONES:
Incrementan
solubilidad
Generan residuos no
reductores terminales

La ramificación suele ocurrir cada 10 residuos de glucosa. La ramificación

incrementa la solubilidad, genera un gran número de residuos terminales no
reductores e incrementa la velocidad de síntesis y degradación del glucógeno.
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 Resumen
GLUCOGENOGÉNESIS
Glucogénesis: síntesis de glucógeno.

Especialmente importante en el hígado y en el músculo esquelético.

Hexoquinasa
Glucoquinasa
D-Glucosa + ATP D-Glucosa 6-fosfato + ADP
Fosfoglucomutasa

Glucógeno sintasa
Forma activada de la glucosa

SIRVE PARA ESTADOS HIPOGLUCÉMICOS.

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¿QUIÉN ALMACENA LA GLUCOSA COMO GLUCÓGENO EN EL HÍGADO? LA INSULINA
 GLUCOGENOLISIS

La ruptura del glucógeno requiere de la acción

de varias enzimas que se unen
simultáneamente a los gránulos de glucógeno
para su rotura por FOSFORÓLISIS:

1. GLUCÓGENO FOSFORILASA promueve la

liberación de la última glucosa de la cadena
lineal en forma de G1P.
2. ENZIMA DESRAMIFICANTE con doble
actividad que remodela el glucógeno en la zona
de ramificaciones para su posterior
degradación.
3. FOSFOGLUCOMUTASA transforma el
producto general de ruptura del glucógeno
(G1P) en G6P para su metabolismo posterior. 22
 GLUCOGENOLISIS
Glucogenólisis: degradación del glucógeno.

Requiere cuatro enzimas:

Glucógeno fosforilasa
- Uno para ruptura terminal del
glucógeno: glucógeno fosforilasa
(enlaces α1,4.).
Fosfoglucomutasa

- Dos para remodelar y hacer apto el

glucógeno para su posterior
degradación: transferasa y α-1,6-
Glucosa 6 fosfatasa glucosidasa (enzima ramificante).
Corta enlaces α1,6.

- Uno para transformar el producto de

ruptura del glucógeno en forma
apropiada para su metabolismo
posterior: fosfoglucomutasa. 23
 GLUCOGENOLISIS: ENZIMA DESRAMIFICANTE
Hígado: se convierte en glucosa--sangre
La GLUCOGENO FOSFORILASA cesa su Musculo: glucosa 6-P--glucolisis
actividad al alcanzar la glucosa situada a 4
residuos de la ramificación. Su producto es la
glucosa 1 fosfato.

La ENZIMA DESRAMIFICANTE continúa esta

labor mediante dos actividades enzimáticas:
1. La actividad TRANSFERASA del enzima va a
transferir el bloque de tres residuos de glucosa
desde una rama externa a otra dejando una sola
glucosa con enlace α-1,6.
2. La actividad α-1,6-GLUCOSIDASA hidroliza
este tipo de enlaces dando lugar a la liberación de
una molécula de glucosa no unida a fosfato, que
posteriormente por la HEXOQUINASA entrará en
la ruta glucolítica.
Así la enzima desramificante convierte la
estructura ramificada en otra lineal.
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PRODUCTOS DE LA GLUCOGENOLISIS

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26
No se degrada el glucógeno.
Hipoglucemia e intolerancia
al ejercicio

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