UNIVERSIDAD PRIVADA ANTENOR ORREGO

ESCUELA PROFESIONAL DE MEDICINA HUMANA

CLASE TEÓRICA N° 15
BASES CELULARES DE LA
RESPUESTA INMUNE
Cátedra de Biología Celular
 RESULTADO DE APRENDIZAJE Y CONTENIDOS
Comprende las bases celulares de la respuesta inmune a través del análisis
de situaciones problemáticas y la utilización del material didáctico de la
asignatura.

• Patología Celular
• Biología celular de las infecciones
• Mecanismos de entrada y salida de los
patógenos en la célula
• Huésped.
• Mecanismos de defensa en el organismo.
• Inmunidad innata y adaptativa.
• Inmunidad celular y humoral.
 SITUACIÓN PROBLEMÁTICA

Mujer de 48 años acudió al servicio médico porque

presentó ampollas especialmente entre los dedos y
muñecas, observándose alrededor de ellas presencia de
un liquido transparente y ligeramente costrosas.
Preguntado sobre su ocupación manifiesta que a
consecuencia que perdió su trabajo; para mantener su
familia; ya que es madre soltera brinda servicio de lavado
a diversas familias; y hace unos días en una de las casas
había usado un detergente de marca desconocida
Indica que se había percatado que cada vez que lavaba
observaba sus manos enrojecidas, hinchadas y le picaba
intensamente, pero no le dio mucha importancia.
Analizar el caso y explicar el porque de los signos y sín-
tomas presentados, fundamentándolos adecuadamente
 PATOLOGIA CELULAR

• Estudia el daño celular,

mecanismos de la
enfermedad y cambios en la
estructura celular y función
en respuesta a diversos
estresores (físicos, químicos,
biológicos)
• Para ello contamos con el
sistema inmunológico
 IMPORTANCIA DEL SISTEMA INMUNOLOGICO
ROL DEL SISTEMA INMUNE IMPLICANCIAS
Defensa contra infecciones Deficiente inmunidad, incrementa la
susceptibilidad a infecciones. Ejem. SIDA

Las vacunas incrementan las defensas

inmunológicas y protegen contra infecciones
Defensa contra tumores Uso potencial para inmunoterapia del cáncer
Control de regeneración tisular y cicatrización Reparación de daño tisular
Lesión celular e inflamación patológica Las respuestas inmunes son responsables de
enfermedades alérgicas, autoinmunes, y algunas
consecuencias dañinas de infecciones
Reconocimiento de tejidos trasplantados Las respuestas inmunes son barrera para
(injertos) y proteínas introducidas a tejidos trasplantes y terapia génica
 Evolucion de mecanismos de defensa
INMUNIDAD

MICROORGANISMOS MAMIFEROS
Pocos
Microorganismos Algunos evaden Algunos evaden Evaden y
> impedidos e ingresan y subsisten
Subsisten
ingresar

Inm. No
esteriliz.
Larga data
Mecan. Barrera: Inmun. Innata: Inmun. Adaptativa
Epitelios Recon agresión Linfocitos
Químicos Rpta. Inflamat TyB
Biológicos Otros varios MØ, NKc, Inflam

Ponencia Dr. Aguilar

 INMUNIDAD
¿Qué es?

 “inmunis”: protegido

 Una capacidad defensiva frente a agentes

patógenos que se manifiesta de manera
muy eficaz en organismos superiores
 Constituida por un complejo sistema de
biomoléculas y células capaces de
neutralizar y/o destruir agentes patógenos
 Basa su principio de acción en distinguir
aquello que no es reconocido como propio
 Capacidad de aprendizaje y memoria.
 INMUNIDAD INNATA - NATURAL O INESPECÍFICA
• Esta constituida por barreras físico-quími-
cas, además de componentes celulares y
humorales.
• Actúa con rapidez gracias a receptores
celulares (PRR, Pattern recognition
receptors).
• Los receptores pueden estar en la
membrana, como los TLR (Toll-Like Recep-
tors), o en el citoplasma, como los NLR
(Nod-Like receptors).
• Los PRR vienen codificados en línea
germinal (no sufren ningún reordena-
miento).
• ¿Cómo advierten las células de la inmunidad innata la presencia de organismo invasor o el daño
tisular?
A través de un conjunto de receptores, los Receptores de Reconocimiento de Patrones (RRP)
• Qué reconocen los RRPs?
Reconocen PAMPS (pathogen associated molecular patterns) y algunos DAMPS (damage
associated molecular patterns).
• Cuáles son las características de los PAMPs
- Son patrimonio de los microorganismos pero no de sus hospedadores
- Son esenciales para la sobrevida o patogenicidad del microorganismo, por lo cual están conser-
vados evolutivamente
- Son estructuras invariantes compartidas por clases diversas de microorganismo

Algunos ejemplos de PAMPs

● Lipopolisacáridos - Peptidoglicano
● Manosa de oligosacáridos microbianos - Ácido lipoteicoico
● ADN conteniendo motivos CpG no metilados - ARN doble cadena
● Flagelina
LOCALIZACION DE
LOS RECEPTORES
ESPECIFICIDAD
DE LOS TLR
 SISTEMA INMUNE INNATO

 ¿Qué dispara su activación?

✓ Microorganismos y parásitos multicelulares
✓ Daño tisular
 ¿Qué células participan?
Involucra diversos tipos celulares y componentes humorales cuya relevancia en la
contención de la infección y la eliminación del patógeno infectante varía dependiendo
del tipo de agente invasor
 ¿Qué eventos ocurren como consecuencia de su activación?
✓ Inflamación
 ¿Qué consecuencias tiene su activación?
✓ Puede prevenir la infección; eliminarla; o contenerla hasta que se desarrolle una
respuesta adaptativa
✓ Es necesaria para la reparación y cicatrización del tejido
✓ Gatilla y modela la respuesta adaptativa
 MECANISMOS DE DEFENSA CONTRA INFECCIONES
• BARRERA EPITELIAL. Acción Física
• Union intercelular
• Flujo de fluidos
• Barrido ciliar
• BARRERA EPITELIAL Acción Química
• Enzimas
• Ph GASTRICO, SALIVA
HIPOTÓNICA
• Defensinas
• Ácidos grasos piel
• BARRERA EPITELIAL Acción Biológica
• Microbioma: Competencia,
Proteínas Antibacterianas
(colicinas)
 COMPONENTES DEL SISTEMA INMUNE INNATO
COMPONENTES FUNCIÓN
Barreras
Epitelios Impiden entrada de microbios
Defensinas Eliminación de microbios
Linfocitos intraepiteliales Eliminación de microbios
Células efectoras
Neutrófilos Fagocitosis y eliminación de microbios
Macrófagos Fagocitosis, eliminación de microbios, secreción de citoquinas
Células asesinas naturales (natural killer – NK) Lisis de células infectadas, activación de macrófagos
Proteínas
Complemento Lisis y opsonificación de microbios, activación de leucocitos
Lectina que une manosa Opsonificación, activación del complemento (vía de las lectinas)
Proteína C reactiva Opsonificación, activación del complemento
Citoquinas
TBF, IL-1, quimoquinas Inflamación
Interferón α y β Resistencia antiviral
Interferón γ Activación de macrófagos
IL-2 Estimula diferenciación a TH1, producción de INFγ por NK y LT
IL-15 Proliferación de NK
1. BARREREAS. PRIMERA LÍNEA DE DEFENSA
Componentes del sistema inmunitario
CELULAS Y TEJIDOS DEL SISTEMA INMUNITARIO
Vias de activación del sistema de complemento
 ¿Qué sucede si los microorganismos logran superar estas barreras?
Se pone en marcha un proceso infeccioso y el hospedador responde a la presencia del patógeno

• ¿Cuáles son los signos que experimentará el individuo infectado?: Rubor, tumor, calor, dolor
Signos cardinales de la inflamación
• ¿Qué es lo que causa estos signos?
La respuesta innata desencadenada para contrarrestar esa infección
• ¿Qué es la inflamación?
• Una respuesta estereotipada que involucra células y componentes humorales que se activan con el fin
de restaurar la homeostasis cada vez que la misma se ve afectada.
 INMUNIDAD ADAPTIVA - ADQUIRIDA O ESPECÍFICA

• Respuestas inmunes mediadas por los

linfocitos B y T,
• Basadas en el reconocimiento
especifico de antígenos por receptores
clonotípicos (inmunoglobulina de
superficie para los linfocitos B, y TCR
para los linfocitos T)
• Receptores codificados por genes que
experimentan reordenamiento durante
la maduración de estas células.
• Genera respuestas especificas contra
agentes concretos, generando además
memoria inmune.
• Su periodo de latencia es mas largo
INMUNIDAD INNATA Y ADAPTATIVA
Maduracion de linfocitos
TIPOS DE LINFOCITOS
FASES DE LA RESPUESTA INMUNE ADAPTATIVA
ESPECIFICIDAD DE LA INMUNIDAD INNATA Y ADAPTATIVA
Respuesta inmune innata versus Respuesta inmune adquirida
 INMUNIDAD INNATA Y ADAPTATIVA
INNATA ADAPTATIVA

CARACTERÍSTICAS

Especificidad Frente a moléculas compartidas por grupos de microbios y moléculas Frente a muchos antígenos microbianos y no microbianos
relacionadas producidas por células dañadas del hospedador diferentes
Diversidad Escasa; reconocimiento de moléculas, genes codificados en línea Muye elevada, se forman muchos receptores de antígenos por
germinal recombinación somática de segmentos génicos en los linfocitos
Memoria Limitada Si
Falta de reactividad Si Si
frente a lo propio
Especificidad No Si
Respuesta Primaria en todas las exposiciones Primaria, en primera exposición. Secundaria en sucesivas
Latencia Rápida (minutos – horas) Lenta (días)

COMPONENTES
Barreras celulares y Piel, epitelio de mucosa, moléculas antimicrobianas Linfocitos en epitelio, anticuerpos secretados en superficies
químicas epiteliales
Proteínas secretadas Complemento, varias lectinas Anticuerpos
Células Fagocitos (neutrófilos, monocito-macrófagos), células dendríticas, Linfocitos B y T
linfocitos NK, mastocitos.
Tipo de receptores Receptores de reconocimiento de patrones: Toll-like (membrana), Receptores clonotípicos: Linfocitos B (Ig de superficie o BCR),
NOD-like (intracelular). linfocitos T (TCR)
TIPOS DE INMUNIDAD ADAPTATIVA
Inmunidad celular
• Mediada por linfocitos T y constituye el principal
mecanismo de defensa contra microorganismos
intracelulares (virus y algunas bacterias)
• Promueven destrucción de microorganismos en
fagocitos o eliminando células infectadas.
• Los linfocitos T se dividen en:
- LT CD4 cuya función es secretar citoquinas
- LT CD8+ que eliminan células infectadas y
tumorales.
Inmunidad humoral
• Mediada por Inmunoglobulinas (Ig) que son
secretados por linfocitos B.
• Constituye el principal mecanismo de defensa
frente a infecciones bacterianas.
• Las Ig son polipéptidos compuestos por dos
cadenas livianas y dos cadenas pesadas. Poseen
una región constante (Fc) que determina su clase
(A, D, E, G y M).
TIPOS DE INMUNIDAD ADAPTATIVA
Parámetros de clasificación Descripción
Humoral: Linfocitos B
Tipo de linfocitos mediadores
Celular: Linfocitos T
Natural Activa: infección
Pasiva. Vía materno - fetal
Forma de adquisición de la inmunidad
Artificial Activa; vacunación
Pasiva seroterapia
 INFLAMACION
• Es la respuesta de organismo frente a la lesión tisular
• Depende de:
• Agente causal
• Localización
• Gravedad
• En algunos casos pueden deberse a factores fisicps, sin que medien
infección ni respuesta inmunitaria adaptativa
• Si se produce infección, actúan los sistemas innatos del organismo
destinado a minimizar la lesión y reparar los tejidos, junto con las
respuestas inmunes adaptativas
 FASES DE LA INFLAMACION
• El proceso global comprende una serie de fases que se superponen
normalmente a lo largo de días o semanas
• Pude tratarse de alguna so todas las siguientes:
• Hemostasia
• Inflamación aguda
• Destrucción de los microorganismos patógenos, neutralización de toxinas,
limitación de la diseminación del patógeno
• Fagocitosis de restos del microorganismo patógeno y células muestras
• Proliferación y movilización de fibroblastos u otras células tisulares para
contener la infección y reparar la lesión
• Retirada o disolución de coágulos sanguíneos y reestructuración de los
componentes de la matriz extracelular
• Regeneración d células tisulares con restablecimiento de la estructura y
función normales
INFLAMACION

Explicar
• Dolor
• Calor
• Rubor
• Edema
• Perdida funcional
temporal
Fagocitosis y destrucción intracelular de microorganismos
Actividad de los macrofagos

• Los macrófagos se activan por productos microbianos

como el LPS y por el IFN-7 derivado del linfocito NK
• El proceso de activación del macrófago lleva a la
activación de los factores de transcripción de varios
genes, asi como síntesis de proteinas
• En la inmunidad adaptativa celular, los macrófagos se
activan por estímulos procedentes de los linfocitosT
(ligando de CD40 e IFN-7 ) y responden prácticamente de
la misma forma
• Los macrófagos también pueden activarse por otras
señales
• para promover la reparación tisular y la fibrosis
Rol de citoquinas
Acciones de citosinas a nivel local y sistémica
TNF α INF γ
Sistema de Complemento
Inmunoglobulinas
Procesamiento de antígeno exógeno via MHC II
Vias de presentación del antigeno
Preguntas ?