Lesión Renal

Aguda

Dr. Agustín Leal Cupich

Residente de tercer año de Medicina Interna Laura Karina

Manzanares Guzmán
 Creatinina
Kazak, L., & Cohen, P. (2020). Creatine
metabolism: energy homeostasis, immunity
and cancer biology. Nature Reviews
Endocrinology. doi:10.1038/s41574-020-
0365-5
 Creatinina
Kazak, L., & Cohen, P. (2020). Creatine
metabolism: energy homeostasis, immunity
and cancer biology. Nature Reviews
Endocrinology. doi:10.1038/s41574-020-
0365-5

Created with [Link]

 ¿Aclaramiento?
Johnson, R. J., Feehally, J.,
Floege, J., & Tonelli, M. (2018). Volumen de plasma
Comprehensive Clinical depurado de un Eficiencia a la
Nephrology E-Book. Elsevier
Health Sciences. “marcador” por unidad eliminación
de tiempo

𝐶𝑥 = 𝐴𝑥 Τ𝑃𝑥

𝐶𝑥 = (𝐴𝑥 × V)Τ𝑃𝑥

Secreción Reabsorción
Filtración
tubular tubular
 ¿Aclaramiento? G (células)

TFG
UxV
P G (Dieta)
(Riñón)

No
TFG
E
Johnson, R. J., Feehally, J., Floege, J., & Tonelli, M. (2018). (intestino,
Comprehensive Clinical Nephrology E-Book. Elsevier Health hígado)
Sciences.
 Creatinina Se distribuye en Excreción diaria
el agua corporal 20-25 15-20
total mg/kg/día
ꭕ Es un marcador tardío de disfunción
ꭕ Poco sensible a lesión tubular aguda
ꭕ No es específico Puede
No se une a
eliminarse vía
proteínas
intestinal

Se filtra Se secreta 10-

libremente en el 30% en los
Johnson, R. J., Feehally, J., Floege, J., & Tonelli, M. (2018). glomérulo túbulos
Comprehensive Clinical Nephrology E-Book. Elsevier Health
SCIENCES.
 Creatinina

Kellum, J. A., Ronco, C., & Bellomo, R. (2021). Conceptual advances and evolving terminology in acute kidney disease. Nature Reviews
Nephrology, 17(7), 493–502. doi:10.1038/s41581-021-00410-w
 Creatinina

Kellum, J. A., Ronco, C., & Bellomo, R. (2021). Conceptual advances and evolving terminology in acute kidney disease. Nature
Reviews Nephrology, 17(7), 493–502. [Link]
 Creatinina

Bufkin, K. B., Karim, Z. A., & Silva, J. (2024). Review of the limitations of current biomarkers in acute kidney injury clinical practices. SAGE Open Medicine,
12. [Link]
 Tasa de filtrado glomerular:
Tasa de Filtrado promedio de tasa de filtración
de cada nefrona, multiplicado
130 120
ml/min/1.73m2
Glomerular por el número de nefronas en
ambos riñones

Disminuye Embarazo: ↑50% en el

0.75ml/min/año >40 primer trimestre, y se
años normaliza al término.

Johnson, R. J., Feehally, J., Floege, J., &

Tonelli, M. (2018). Comprehensive Clinical
Nephrology E-Book. Elsevier Health Una nefrona puede compensar
Variación diurna 10%
Sciences. la pérdida de otras nefronas
por la noche, en
con aumento presión
comparación con la
intraglomerular o hipertrofia
tarde
glomerular
 Fisiopatología

Bufkin, K. B., Karim, Z. A., & Silva, J. (2024). Review of the limitations of current biomarkers in acute kidney injury clinical practices. SAGE Open Medicine, 12.
[Link]
 Fisiopatología

Kellum, J. A., Ronco, C., & Bellomo, R. (2021). Conceptual advances and evolving terminology in acute kidney disease. Nature Reviews
Nephrology, 17(7), 493–502. [Link]
 Fisiopatología

Kellum, J. A., Ronco, C., & Bellomo, R. (2021). Conceptual advances and evolving terminology in acute kidney disease. Nature Reviews
Nephrology, 17(7), 493–502. [Link]
 Evaluación

Creatinina urinaria x volumen urinario ml/min =

Creatinina plasmática x tasa de filtrado glomerular

Ronco C, Bellomo R, Kellum JA. Acute kidney injury. Lancet. 2019 Nov 23;394(10212):1949-1964. doi: 10.1016/S0140-6736(19)32563-2.
PMID: 31777389.
 Evaluación

Ronco C, Bellomo R, Kellum JA. Acute kidney injury. Lancet. 2019 Nov
23;394(10212):1949-1964. doi: 10.1016/S0140-6736(19)32563-2. PMID: 31777389.
 Evaluación

Ronco C, Bellomo R, Kellum JA. Acute kidney injury. Lancet. 2019 Nov 23;394(10212):1949-1964. doi: 10.1016/S0140-6736(19)32563-2.
PMID: 31777389.
 Infusión Inulina
Aclaramiento de
inulina en infusión Gold
24 hrs Standard

No unida a Inulina Muestras de

proteinas 5200 kDa orina y sangre

Se filtra libremente y en su Boele-Schutte, E., & Gansevoort, R. T. (2017). Measured

totalidad en el glomérulo, sin GFR: not a gold, but a gold-plated standard. Nephrology
secreción ni absorción tubular Dialysis Transplantation, 32(suppl_2), ii180–ii184.
[Link]
 Fracción excretada de Sodio

Lima, C., & Macedo, E. (2018). Urinary

biochemistry in the diagnosis of acute kidney injury.
Disease Markers, 2018, 1–7.
[Link]

Created with [Link]

 Fracción excretada de urea
FeU relación
inversa
reabsorción
proximal agua

En sepsis es mal <35% prerrenal

Reabsorción urea =
indicador, citocinas
↓FeU (transitoria)
interfieren con el
↑BUN/creatinina >35% intrarrenal
transporte de urea
(persistente)

Puede aumentar en
diuresis osmótica, Lima, C., & Macedo, E. (2018). Urinary biochemistry in the diagnosis
uso de manitol, of acute kidney injury. Disease Markers, 2018, 1–7.
[Link]
acetazolamida
 Cistatina C

Su Proteína de
concentración bajo peso
depende de molecular 13
menos kDa
variantes

Se filtra libremente,
no se une a
proteínas, se
reabsorbe TP

Spencer S, Desborough R, Bhandari S. Should Cystatin C eGFR Become Routine Clinical Practice?
Biomolecules. 2023 Jul 5;13(7):1075. doi: 10.3390/biom13071075. PMID: 37509111; PMCID:
PMC10377068.
 kGFR
Medición dinámica de la
creatinina en dos tiempos.

O'Sullivan ED, Doyle A. The clinical utility of kinetic glomerular filtration rate. Clin Kidney J. 2017 Apr;10(2):202-208. doi:
10.1093/ckj/sfw108. Epub 2016 Dec 30. PMID: 28396736; PMCID: PMC5381236.
 Nephrocheck
✓ Derivó del estudio Sapphire
✓ [TIMP2]x[IGFBP7]
✓ >0.3ng/ml riesgo de lesión renal
aguda grado 2 o 3 en 12 horas.

Nalesso, F., Cattarin, L., Gobbi, L., Fragasso, A., Garzotto, F., & Calò, L. A. (2020). Evaluating Nephrocheck as a Predictive Tool for Acute
Kidney Injury International Journal of Nephrology and Renovascular Disease, Volume 13, 85–96. [Link]
 Prevención

Optimización Manejo Evitar

Tratar la Causa
del volumen hemodinámico Nefrotóxicos

Identificar
Prevención de
pacientes de Biomarcadores*
hiperglicemia
alto riesgo

Kellum, J. A., Romagnani, P., Ashuntantang, G., Ronco, C., Zarbock, A., & Anders, H. (2021b). Acute kidney injury. Nature Reviews
Disease Primers, 7(1). [Link]
 Tratamiento
Evaluación Volumen
Manejo hemodinámico
Eliminar Nefrotóxicos
Terapia de reemplazo renal

Kellum, J. A., Romagnani, P., Ashuntantang, G., Ronco, C., Zarbock, A., & Anders, H. (2021b). Acute kidney injury. Nature Reviews
Disease Primers, 7(1). [Link]
 Tratamiento

Kellum, J. A., Romagnani, P., Ashuntantang, G., Ronco, C., Zarbock, A., & Anders, H. (2021b). Acute kidney injury. Nature Reviews
Disease Primers, 7(1). [Link]
 Volumen

Kellum, J. A., Romagnani, P., Ashuntantang, G., Ronco, C., Zarbock, A., & Anders, H. (2021b). Acute kidney injury. Nature Reviews Disease Primers, 7(1).
[Link]
 Manejo Hemodinámico

Personalizar
Norepinefrina +
Mantener PAM tratamiento
primera Corticosteroides
65 mmHg según tipo de
elección si es séptico
choque

Kellum, J. A., Romagnani, P., Ashuntantang, G., Ronco, C., Zarbock, A., & Anders, H. (2021b). Acute kidney injury. Nature Reviews Disease Primers, 7(1).
[Link]
 ¿Requieren ajuste renal?
Nefrotóxicos
a) Aciclovir
b) Tenofovir
c) Trimetroprim / sulfametoxazol
Causa nefropatía obstructiva por deposición de
d) Tamsulosina Disfunción de las células del tubulo proximal,
cristales
Disminuye a nivel tubular de creatinina,
la secreción
síndrome de Fanconi
e) Atenolol causando elevación
No necesita sérica.
ajuste
Su principal
Pueden vía de eliminación
causar nefritis es renal.
intersticial aguda, es dosis
Citotoxicidad a nivel tubular, con
dependiente y no es frecuente. proteinuria,
f) Atorvastatina
glucosuriaSee incremento en la excreción
asocia con nefritis de sodio,
intersticial
g) Cefempime además
Requiere Nose
de que requiere
ajuste, puedeajuste
asocia con renal.
neurotoxicidad
provocar miotoxicidad y
rabdomiólisis.
Excreción renal y hepática
h) Omeprazol Excreción hepática, renal <5%
i) Fitomenadiona
j) Gabapentina
k) Ceftriaxona
l) Fenitoína

Kellum, J. A., Romagnani, P., Ashuntantang, G., Ronco, C., Zarbock, A., & Anders, H. (2021b). Acute kidney injury. Nature Reviews Disease Primers, 7(1).
[Link]
 Nefrotóxicos
Nefrotoxicidad Cisplatino, anfotericina B,
química directa vancomicina

Tenofovir,
cimetidina,
cisplatino, Excreción renal que Nefrotoxicidad
Pembrolizumab, AINEs,
compite con el mediada por tiazidas, carbamazepina
transporte tubular inmunidad

Cambios
Metabolitos que se hemodinámicos AINEs, IECA
cristalizan a nivel intrarrenales
Sulfadiazina, metotrexato, intratubular
vancomicina, ciprofloxacino
Kellum, J. A., Romagnani, P., Ashuntantang, G., Ronco, C., Zarbock, A., & Anders, H. (2021b). Acute kidney injury. Nature Reviews Disease Primers, 7(1). [Link]
Kwiatkowska E, Domański L, Dziedziejko V, Kajdy A, Stefańska K, Kwiatkowski S. The Mechanism of Drug Nephrotoxicity and the Methods for Preventing Kidney Damage. Int J Mol Sci. 2021 Jun
6;22(11):6109. doi: 10.3390/ijms22116109. PMID: 34204029; PMCID: PMC8201165.
 Terapia de Reemplazo Renal

Criterios de urgencia Uso de fármacos

dialítica nefrotóxicos

Inicio de TRR

Control de volumen en contextos

específicos Insuficiencia cardiaca Síndrome de lisis tumoral,
descompensada cirugía cardiaca, hipercalcemia, etc
edema agudo pulmonar

Section 5: Dialysis Interventions for treatment of AKI. (2012). Kidney International Supplements, 2(1), 89–115.
[Link]
 Prueba de Estrés con Furosemide

Evaluar No expuestos: Uresis mayor Sensibilidad

1mg/kg / de 200 ml en de 87% y
integridad Expuestos: las primeras especificida
tubular 1.5mg/kg dos horas. d 84%

McMahon, B. A., & Chawla, L. S. (2021). The furosemide stress test: current use and future potential. Renal
Failure, 43(1), 830–839. [Link]
Lesión Renal
Biomarcadores
Aguda

Dr Agustín Leal Cupich

Residente de tercer año de Medicina Interna Laura Karina

Manzanares Guzmán
 Biomarcadores
CARACTERÍSTICAS

Fácilmente medible Cuantificación confiable de un marcador que sea

estable durante la recolección.

Es una molécula biológica encontrada Cinética Expresión cuando hay lesión y que cese su
en sangre, otros fluidos corporales o expresión cuando cese el estímulo.
tejido, que es señal de un proceso
Respuesta “dosis Proporcionalidad entre la cantidad de marcador y
normal o anormal dependiente” el número de nefronas afectadas.

Origen tubular Expresión en el sitio de daño tubular

Específico Un biomarcador ideal debe distinguir entre lesión

por diferentes causas y sus sitios.

Plausibilidad Esencial para homeostasis, lesión o reparación

De Oliveira, B. D., Xu, K., Shen, T. H., Callahan, M., Kiryluk, biológica
K., D’Agati, V. D., Tatonetti, N. P., Barasch, J., & Devarajan, P.
(2019). Molecular nephrology: types of acute tubular injury.
Nature Reviews Nephrology, 15(10), 599–612. Distinto de un Que interactúe de manera sinérgica el marcador de
[Link] marcador funcional lesión con uno funcional
 Lesión tubular
Biomarcadores
inducida por
tóxicos

Efectos Lesión tubular

secundarios asociada a
de la lesión sepsis

De Oliveira, B. D., Xu, K., Shen, T. H., Callahan, M., Kiryluk,

Depleción de Lesión por K., D’Agati, V. D., Tatonetti, N. P., Barasch, J., & Devarajan, P.
volumen isquemia de (2019). Molecular nephrology: types of acute tubular injury.
Nature Reviews Nephrology, 15(10), 599–612.
extracelular reperfusión [Link]
 Lesión por tóxicos

Expresa en las células epiteliales del

túbulo proximal, S3 en la médula

KIM-1 Receptor de reconocimiento de

patrones en céls NK
Regulador de la proliferación y
diferenciación de células B
Co estimulador en la
activación de linfocitos T
Promueve proliferación de las
células tubulares Se eleva a las 2
horas

Nielsen, R., Christensen, E. I., & Birn, H. (2016). Megalin and cubilin in proximal tubule protein reabsorption:
from experimental models to human disease. Kidney International, 89(1), 58–67.
[Link]
Song J, Yu J, Prayogo GW, Cao W, Wu Y, Jia Z, Zhang A. Understanding kidney injury molecule 1: a novel
immune factor in kidney pathophysiology. Am J Transl Res. 2019 Mar 15;11(3):1219-1229. PMID: 30972157;
PMCID: PMC6456506.
 Kidney Injury Molecule 1

Song J, Yu J, Prayogo GW, Cao W, Wu Y, Jia Z, Zhang A. Understanding kidney injury molecule 1: a novel immune factor in kidney pathophysiology. Am J Transl Res. 2019 Mar
15;11(3):1219-1229. PMID: 30972157; PMCID: PMC6456506.
 Lipocalina asociada a la gelatinasa
Proteína secretada por los neutrófilos activados de neutrófilos (NGAL)

Tres isoformas: un monómero que se libera en túbulo renal,

homodímero secretado por neutrófilos en respuesta innmune, y un
complejo asociado a metaloproteinasa de matriz 9 (MMP 9)

Modula el transporte de hierro, estimula receptores tipo Toll, se

asocia con la regulación PPAR γ, factor de crecimiento

Síntesis en tubulo distal,

Daño tubulo
porción ascendente del asa
proximal
de Henle, y tubulo colector.

Activación serica de
neutrófilos y monocitos

Romejko, Katarzyna, Magdalena Markowska, and Stanisław Niemczyk. 2023. "The Review of Current Knowledge on Neutrophil Gelatinase-Associated
Lipocalin (NGAL)" International Journal of Molecular Sciences 24, no. 13: 10470. [Link]
 Proteína de unión a ácidos grasos
de hígado

Chaperonas Hay aumento en su

Se encuentran
intracelulares producción y
también en el
mediadoras del excreción renal al
citoplasma de celulas
metabolismo de haber isquemia
del tubulo proximal
lípidos e inflamación tubular

Se traduce como
Se expresa en las
Medición a través estrés a niesl de
primeras 2 horas tras
ELISA celulas tubulo
lesion
proximal

Sun, T., Qu, S., Huang, T., Ping, Y., Lin, Q., Cao, Y., Liu, W., Wang, D., Kong, P., & Tao, Z. (2021). Rapid and sensitive detection of L‐FABP for prediction and diagnosis of
acute kidney injury in critically ill patients by chemiluminescent immunoassay. Journal of Clinical Laboratory Analysis, 35(11). [Link]
 Interleucina 18

Citocina sintetizada
en monocitos,
Unida a caspasa 1 en
macrófagos y celulas
muestra orina
epiteliales del tubulo
proximal

Elevación 12 horas
Cuantificada por
antes de la
ELISA
instauración lesion

Sun, T., Qu, S., Huang, T., Ping, Y., Lin, Q., Cao, Y., Liu, W., Wang, D., Kong, P., & Tao, Z. (2021). Rapid and sensitive detection of L‐FABP for prediction and diagnosis of
acute kidney injury in critically ill patients by chemiluminescent immunoassay. Journal of Clinical Laboratory Analysis, 35(11). [Link]
Desregulación Disfunción
Sepsis
respuesta inmune endotelial y
microvascular
• Aumento
permeabilidad
VEGF/VEGF2
ANG2/Tie2

Sepsis

Lesión tubular Cambios

• ROS, lesión hemodinámicos
mitocondrial, • Flujo renal,
autofagia macrocirculación y
microcirculación

He, F., Wang, Y., Chen, Y., Huang, W., Li, Z., & Zhang, C. (2022). Sepsis-induced AKI: From pathogenesis to therapeutic approaches. Frontiers in Pharmacology, 13.
[Link]
 ↓ Flujo
Lesión
sanguíneo
Isquemia por reperfusión

Pérdida de los
Congestión en
bordes de
el segmento S3
cepillo

Formación de
Dilatación del cilindros urinarios
túbulo proximal en tubulo distal

Depleción rápida del Aumento de la

Li, C., Yu, Y., Zhu, S., Hu, Y., Ling, X., Xu, L., Zhang, H., & Guo, K. (2024). ATP causa ruptura y permeabilidad y
The emerging role of regulated cell death in ischemia and reperfusion- disfunción actina y de filtrado glomerular
induced acute kidney injury: current evidence and future perspectives. Cell
Death Discovery, 10(1). [Link]
las uniones celulares retrógrado
 Depleción volume extracelular
Activación
SRAA

Aumento pO2 en la
porción medular

Sin cambios en la
perfusión cortical

De Oliveira, B. D., Xu, K., Shen, T. H., Callahan, M., Kiryluk,

K., D’Agati, V. D., Tatonetti, N. P., Barasch, J., & Devarajan, P.
(2019). Molecular nephrology: types of acute tubular injury.
Nature Reviews Nephrology, 15(10), 599–612.
[Link]
 Efectos secundarios de la lesion

Elastasas Factor Oclusión capilar

Disfunción Edema Shunt
y otras inducible y cambio
mitocondrial localizado intrarrenal
enzimas por hipoxia microcirculación

De Oliveira, B. D., Xu, K., Shen, T. H., Callahan, M., Kiryluk, K., D’Agati,
V. D., Tatonetti, N. P., Barasch, J., & Devarajan, P. (2019). Molecular
nephrology: types of acute tubular injury. Nature Reviews Nephrology,
15(10), 599–612. [Link]
Biomarcadores
Biomarcadores
Biomarcadores
Biomarcadores