FARMACOCINÉTICA
ORAL (VO)
ENTERALES SUBLINGUAL (SL)
RECTAL
NATURALES INHALATORIA Y NASAL
OFTÁLMICA
MUCOSAS OTICA
TÓPICA VAGINAL
PIEL
TRANSDÉRMICA
INTRAVENOSA (IV)
INTRAMUSCULAR (IM)
SUBCUTÁNEA (SC)
PARENTERALES INTRADÉRMICA (ID)
INTRA ARTERIAL
ARTIFICIALES INTRACARDÍACA
INTRATECAL O SUBARACNOIDEA
INTRAÓSEA O INTRAMEDULAR
ULTRAPERITONEAL
El término biodisponibilidad se emplea para
indicar la medida de la cantidad relativa de
un fármaco que llega a la circulación general
y la velocidad a la cual esto ocurre.
Se expresa como la fracción de droga
administrada que alcanza la circulación
sistémica en la misma forma química.
Ej. si 100 mg de una droga se administra por
vía oral y 70 mg alcanza la circulación general
tendrá una biodisponibilidad del 70% - o la
fracción disponible será de 0.7
Metabolismo de primer paso hepático.
Solubilidad de la droga: hidrofílicas/lipofílicas.
Estabilidad química: drogas inestables ante ácido
estomacal.
Naturaleza de la formulación (excipientes -
agregantes, disgregantes, diluyentes, lubricantes-
tamaño partícula, etc)
Flujo sanguíneo en la zona de administración
(insuficiencia cardíaca, shock)
Vaciamiento gástrico (normal 10-30 min)
Presencia de alimentos
Motilidad intestinal (diarrea, constipación)
Estados fisiopatológicos (enfermedades intestinales
inflamatorias, intestino corto, etc)
ES LA CONCETRACIÓN DE FÁRMACO ESTABLECIDA
ENTRE:
◦ la concentración efectiva mínima
◦ la concetración tóxica mínima.
Para que un fármaco tenga el efecto terapéutico
deseado debemos mantenernos dentro del rango.
Las drogas con amplio rango terapéutico son mas
seguras, dado que las modificaciones en su cinética
de administración, absorción y eliminación, les
permite mantenerse dentro del rango ejerciendo
efectos, sin ser tóxicas.
Las drogas con un rango terapéutico estrecho, son
drogas peligrosas, ya que cualquier alteración en sus
parámetros produce intoxicaciones.
FÁRMACO CON
EFECTOS NO
DESEADOS, EFECTOS
CONCENTRACIÓN DEL
CONCENTRACIÓN TÓXICA ADVERSOS O
INTOXICACIÓN
CTM
FARMACO
CONCENTRACIÓN TERAPÉUTICA DENTRO DEL
FÁRMACO
RANGO
CEM
CONCENTRACIÓN SUB TERAPÉUTICA FÁRMACO SIN
ACCIÓN
TERAPÉUTICA
TIEMPO
Si una droga se
administra por vía oral,
debe atravesar el
sistema portal antes de
alcanzar la circulación
general. Si la droga es
rápidamente
metabolizada por el
hígado la fracción
remanente puede ser
baja.
Ej. propranolol (beta
bloqueante) sufre un
importante primer paso
hepático.
Proceso por el cual la droga
deja el compartimiento
sanguíneo y entra a los
espacios intersticial y tisular.
1-FLUJO SANGUÍNEO:
El flujo al cerebro, hígado, riñón y
corazón es mayor que a otros tejidos
como músculo esquelético. El tejido
graso muestra un flujo aún menor.
Esta diferencia de flujo determina un
patrón de distribución con una fase
inicial en el cual los órganos más
perfundidos reciben gran parte de la
droga luego de la absorción
De acuerdo a los distintos caudales de sangre que pueden recibir
los tejidos, podemos clasificarlos a los fines de este estudio en:
a) Tejidos altamente perfundidos: corazón, pulmones, sistema
hepatoportal, glándulas endócrinas y SNC.
b) Tejidos magros escasamente perfundidos: Músculo esquelético y
piel.
c) Tejidos grasos escasamente perfundidos: todo el tejido adiposo
y la médula ósea.
d) Grupo de perfusión despreciable: huesos, dientes, ligamentos,
pelos y cartílagos.
Desde el punto de vista farmacocinético, los tejidos altamente
perfundidos pueden concebirse matemáticamente como un todo
que integra junto con la sangre el compartimiento central, ya
que el intercambio de las drogas entre el plasma y estos tejidos
es muy rápido, alcanzándose el equilibrio de distribución pocos
minutos después que se ha efectuado una inyección endovenosa.
2- PROPIEDADES FISICOQUÍMICAS:
La liposolubilidad de la droga
es uno de los factores más
importantes en la
distribución de la misma por
difusión simple.
Drogas con alta
liposolubilidad alcanzan
todos los compartimientos y
pueden acumularse en tejido
adiposo.
Drogas hidrosolubles están
confinadas principalmente en
plasma o fluidos
intersticiales. La mayoría de
ellas no penetran en el SNC.
3-PERMEABILIDAD CAPILAR:
Una droga administrada en forma sistémica,
además de las membranas comunes,
encuentra otros tipos de membranas muy
especiales. Estas se oponen al paso de ciertos
fármacos mucho más que otras.
Entre las barreras existentes en el organismo,
merecen citarse:
La Hematoencefálica
La de las células ciliadas y capilares del
conectivo ocular que limitan el pasaje al fluido
ocular.
Las células de las glándulas mamarias y la
placenta.
La estructura capilar es variable de acuerdo a
los espacios existentes entre las células
endoteliales. En cerebro, la estructura capilar
es continua (ver esquema), sin espacios a
diferencia de otros tejidos, como hígado o
bazo donde gran parte de la membrana basal
está expuesta a capilares discontinuos.
4-UNIÓN A PROTEÍNAS:
Muchas drogas circulan en plasma unidas a proteínas,
principalmente albúmina, aunque algunas pueden unirse a
globulinas.
Los fármacos pueden desplazar sustancias que normalmente
circulan unidas a proteínas plasmáticas, como ácidos grasos,
fosfato de piridoxal, hormonas tiroideas, esteroides conjugados.
A su vez, los fármacos pueden ser desplazados por otra droga,
lo que origina interacciones medicamentosas de importancia
terapéutica.
5-pH Y DISTRIBUCIÓN:
Compartimientos de distinto pH pueden
condicionar una distribución desigual de drogas
ácidas o básicas.
De acuerdo a sus características fisicoquímicas,
las drogas podrán alcanzar algunos o todos los
compartimientos. La mayoría de las drogas no se
distribuyen de una manera uniforme en el agua
corporal total. Algunas ocupan solamente el
fluido extracelular o el compartimiento
plasmático. Otras, con suficiente liposolubilidad
pueden difundir al interior celular.
Las formas asociadas (no
cargadas) pueden difundir más
fácilmente por membranas
biológicas debido a que son
más liposolubles que las
formas cargadas.
De acuerdo al pH del medio
predominará una u otra forma.
Si existe diferencia de pH entre
2 compartimientos acuosos
puede haber diferencia de
concentración entre ambos si
una droga es ácida o básica. Ej.
Una droga ácida (pKa = 7.4) se
encontrará más concentrada en
el compartimiento de mayor
pH.
EL HÍGADO ES EL PRINCIPAL SITIO DE
METABOLISMO O BIOTRANSFORMACIÓN DE
DROGAS.
La modificación enzimática de una droga
usualmente anula su actividad farmacológica.
DROGA DROGA
METABOLISMO
ACTIVA INACTIVA
No obstante, algunas drogas se hacen biológicamente activas solo
después de su metabolismo PRODROGA; son drogas inactivas que se
transforman mediante vías metabólicas en la “verdadera” droga, es decir,
la molécula que ejerce efectos farmacológicos.
Otro caso es el de las drogas cuyo/s metabolito/s también es activo
farmacológicamente.
Así, las vías metabólicas están orientadas en general para lograr la mejor
excreción de las drogas, convirtiendo a las drogas en metabolitos más
fácilmente eliminables inactivos o activos.
REACCIONES DE FASE I: REACCIONES DE FASE II
Convierten moléculas lipofílicas en Si el metabolito resultante de fase I
compuestos más polares por es suficientemente polar no se
introducción o desenmascaramiento requiere para su eliminación (ej.
de grupos funcionales (-OH, - NH2, riñón) ningún otro proceso.
etc). Muchos metabolitos son
suficientemente lipofílicos y su
velocidad de eliminación puede ser
1-OXIDACIÓN Citocromo P450
lenta. Estos compuestos pueden
ser conjugados con compuestos
2-REDUCCIÓN
endógenos.
3-HIDRÓLISIS
1-ÁCIDO GLUCURÓNICO
2- ÁCIDO ACÉTICO
3-GLUTATIÓN
4-GLICINA
5-SULFATO
6-METILO
INDUCCIÓN ENZIMÁTICA:
Algunas drogas son capaces de aumentar la
actividad metabólica de las oxidasas de función
mixta cuando se administran repetidamente. Este
efecto también es producido por algunos
contaminantes ambientales. El mecanismo
responsable es el aumento en la síntesis de nuevas
moléculas de enzima.
Ciertas drogas son inhibidoras del sistema del
citocromo P450 por diversos mecanismos que
incluyen unión estable de la droga o del
metabolito de la misma con el grupo hemo o con
la apoproteína de la enzima.
La consecuencia de la inducción e inhibición
enzimatica será una mayor o menor velocidad de
eliminación de la droga respectivamente.
El volumen de plasma
depurado de droga en la
unidad de tiempo es el
aclaramiento o clearance de la
droga(Cl).
La cantidad de droga presente
originalmente en ese volumen
de plasma se eliminará del
organismo y deberá ser
respuesta en ese tiempo si se
desea mantener la
concentración plasmática.
EL CLEARENCE TOTAL DEL
FÁRMACO ES PRODUCTO DE
LA SUMA DE:
◦ CLEARENCE RENAL
◦ CLEARENCE HEPÁTICO
◦ OTROS: TRANSPIRACIÓN,
RESPIRACIÓN, SALIVA, LECHE
MATERNA, SECRECIONES.
100 A concentraciones terapéuticas
100
la mayoría de los fármacos
90 90 poseen una cinética de orden 1
80 80 La cinética de orden 1 posee
70 70 vida media constante.
Concentración
60 60 Es independiente de la
concentración.
50 50 50
La cinética de orden 0 no posee
40 vida media, ya que si aumento
30 la concentración, aumentara el
25 tiempo que tarda en eliminarse
20
10 12,5 la droga.
6,125
3,06 Algunos fármacos poseen
0 cinética de orden 0 o de
0 1 2 3 4 5 saturación: (alcohol)
Tiempo Todos los fármacos pueden
llegar a cinética de orden 0 si
orden 0 orden 1 superamos las concentraciones
terapéuticas.
TIEMPO EN EL CUAL LA CONCENTRACIÓN PLASMÁTICA
ES LA MITAD DE LA CONCENTRACIÓN INICIAL.
V1/2: 0,693 x Vd. / clearence
Cualquier anormalidad que aumente o disminuya la
t1/2 de una droga requerirá ajustes en la dosificación
de la misma.
1. Disminución en el flujo plasmático renal (falla
cardíaca, hemorragias, etc.)
2. Asociación con otras drogas
3. Modificación del metabolismo (inducción o
inhibición enzimáticas)
4. Enfermedad renal
5. Edad del paciente
Planes de administración de drogas con el objetivo de
mantener niveles terapéuticos de una droga sin
exceder las concentraciones tóxicas durante un
tiempo determinado.
Para alcanzar concentración dentro de ese rango se
puede proceder de 2 formas
Rápida: Se utiliza una “Dosis de carga” Dc
Dc = Vd . [C] deseada
Progresiva: Por administración a intervalos de tiempo
determinado de la dosis usual de mantenimiento.
(Dm)
Dosis de mantenimiento dependerá del Clearance de
la droga.
Dm = Cl x [C] deseada
FIN!!!!
