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Fisiología Médica I
Dra. Obrador Pla Fisiología de los leucocitos
Clase Nº19 - (25/03/21)
Espacio TEMA 21: FISIOLOGÍA DE LOS LEUCOCITOS
La letra del cuerpo del texto será siempre Calibri a tamaño 10,5. Los párrafos se tabularán y JUSTIFICARÁN. Las
CONTENIDO
CARACTERÍSTICAS MORFOLÓGICAS Y CONCENTRACIÓN 1
CLASIFICACIÓN 1
VARIACIONES EN LOS PORCENTAJES DE LOS TIPOS DE LEUCOCITOS 2
Leucopenia 2
PROPIEDADES GENERALES 2
OPSONIZACIÓN 3
TIPOS DE LEUCOCITOS Y FUNCIONES 5
1. 1. CARACTERÍSTICAS MORFOLÓGICAS Y CONCENTRACIÓN
Células involucradas en la respuesta inmunitaria a los agentes patógenos por excelencia.
Concentración entre 4000 y 11000 leucocitos por mm cúbicos de sangre.
Si entro en contacto con un agente patógeno, aumenta la producción de leucocitos en la médula ósea. Si poseo una
aplasia medular y se destruye la médula, no hay respuesta y se puede producir con mayor susceptibilidad infecciones
graves y oportunistas y cánceres graves. Esto es debido a una leucopenia, falta de glóbulos blancos.
Las características morfológicas dependen del tipo de leucocito, pero, generalmente, no poseen pigmentos
(leuco=blanco), de entre 8 y 20 micrómetros y que suelen presentar pseudópodos debido a su gran movilidad.
2. CLASIFICACIÓN
·Granulocitos: núcleos polilobulados y poseen gránulos en el citoplasma. Intervienen en la respuesta inmunitaria
inespecífica.
-Neutrófilos: más abundantes, 40-70% de leucocitos totales ¡+50% de la fórmula leucocitaria!
-Eosinófilos
-Basófilos
·Agranulocitos: no presentan gránulos.
-Linfocitos: más abundantes de agranulocitos, 25-30% de fórmula leucocitaria.
-Monocitos
Jorge Sanfelíu Cuenca e Isabella Baroni García
Universidad de Valencia
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A. VARIACIONES EN LOS PORCENTAJES DE LOS TIPOS DE LEUCOCITOS
a) Leucopenia
Disminución del número de leucocitos en la sangre, por debajo de 4 000 por milímetro cúbico. Si los
neutrófilos y linfocitos son los más abundantes en sangre periférica, la causa más frecuente de leucopenia
será la neutropenia o la linfopenia (falta de neutrófilos o linfocitos, respectivamente).
b) Leucocitosis
Aumento en el número de glóbulos blancos de la sangre (por encima de 11.000/mm3). Suele darse por
aumento de neutrófilos y linfocitos que son los más abundantes y los que más repercusión tienen en la cantidad de
leucocitos si suben sus niveles. Por otro lado, si en un análisis hay gran presencia (10-15%) de eosinófilos o basófilos
(eosinofilia o basofilia, respectivamente) no significa presencia de leucocitosis ya que un aumento de estos dos tipos
no será extremadamente relevante en el número total de leucocitos (no será leucocitosis, pero OJO, SÍ puede ser
patológico).
La causa más frecuente de leucocitosis es la presencia y exposición a infecciones. Si aumentan los
neutrófilos (neutrofilia) significa una reciente exposición al agente patógeno.
La segunda causa más frecuente, la leucemia. En el hematocrito se observará una sangre más blanquecina
por la gran presencia de células blancas (leucocitos) y conllevará una disminución de eritrocitos y plaquetas. Dos
tipos de leucemias: linfoides (más del 85% en edad joven las superan) y mieloides (muy mal pronóstico).
3. PROPIEDADES GENERALES
• Quimiotaxis
• Marginación, Diapédesis
• Emisión de pseudópodos
• Movimiento ameboide
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• Fagocitosis y exocitosis
Las propiedades generales se manifiestan cuando los leucocitos están en acción. A continuación, se explica cada una
de las propiedades en relación con la acción leucocitaria:
Todos son producidos en la médula ósea y circulan por el torrente sanguíneo. Algunos de los leucocitos y otras células
como los macrófagos se extravasan de los capilares y se encuentran en los tejidos. Cuando entramos en contacto con
un agente patógeno que entra a través de los tejidos se encuentra con los macrófagos primero. Los agentes
patógenos ejercerán acción quimiotáctica1 sobre los macrófagos lo que les permitirá localizarlos. A su vez, los
macrófagos liberan citoquinas que tienen acción quimiotáctica sobre los leucocitos circulantes. Esto favorecerá que
los glóbulos blancos del torrente sanguíneo cercanos se aproximen a la pared vascular (marginación). Por acción de
vasodilatadores del proceso inflamatorio los poros capilares aumentan de tamaño y se produce la extravasación
leucocitaria mediante la diapédesis, emisión de pseudópodos, y movimiento ameboide. Primero, hemos visto que
entramos en contacto con los macrófagos. Los siguientes en llegar a la zona de inflamación son los neutrófilos (el
50% de los circulantes suelen estar ya adheridos a la pared endotelial para llegar antes). Una vez tienen contacto con
el agente patógeno, si es de pequeño tamaño, lo fagocitan y la vesícula fagocítica se fusionará con un lisosoma que
hidroliza los componentes orgánicos. Los restos de material patógeno se expulsan por exocitosis.
Macrófagos y neutrófilos tienen capacidad fagocítica, basófilos y eosinófilos no. Estos últimos contribuirán a la
respuesta inmune de la siguiente forma: cuando entran en contacto con un parásito de gran tamaño liberan por
exocitosis el contenido de sus gránulos que son enzimas hidrolíticos y mediadores de la inflamación. Intentan destruir
al agente patógeno y si no pueden lo envuelven en un gránulo inflamatorio para que no se disemine por el torrente
sanguíneo.
4. OPSONIZACIÓN
¿Cómo saben lo que tienen que fagocitar? Se trata de la respuesta inespecífica, como evito entonces “comerme” a
mí mismo.
1
Quimiotáctico: Se dice de la sustancia que induce a determinadas células a migrar hacia el órgano diana.
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Mediante opsoninas: sustancias producidas por mi organismo que marcan agentes patógenos para el
reconocimiento por leucocitos. Encontramos anticuerpos, el factor de complemento y la proteína C reactiva. Los
macrófagos aumentan su capacidad fagocítica cuando se produce la opsonización pues es más fácil identificar y
fagocitar al antígeno.
También es más fácil la detección de antígenos si se detectan sustancias no reconocidas en el propio organismo
como la manosa (aunque NO se consideran opsoninas, simplemente secuencias químicas extrañas e impropias).
PRODUCCIÓN DE SUSTANCIAS CITOTÓXICAS:
Capacidad de producir sustancias con efecto citotóxico para destruir células y tejidos dañados: la TNF-α por ejemplo
es liberada tanto por linfocitos NK como por linfocitos T citotóxicos cuando interaccionan con células infectadas por
virus o células tumorales.
Granzimas y perforinas: sustancias citotóxicas que se fusionan a la membrana plasmática de la célula causando la
aparición de poros permeables al agua en dicha membrana→ entra gran cantidad de agua en la célula → muerte por
necrosis.
PRODUCCIÓN DE CITOQUINAS
Son liberadas por los macrófagos en respuesta a una infección. Encontramos: TNF-α, IL1, IL6, entre otras. Algunas
de las funciones generales de las citoquinas son:
- tienen una acción quimiotáctica (atraen a la zona nuevas células sanguíneas)
- Intervienen en la respuesta inflamatoria LOCAL: vasodilatación, aumento de la permeabilidad vascular (lo
que permite a las células de la pared endotelial atravesar los poros capilares mediante un proceso de
diapédesis)
- aumentan la expresión de receptores de los leucocitos circulantes favoreciendo que se unan a la pared
endotelial y se extravasen por diapédesis (efecto quimiotáctico)
- son capaces de pasar al torrente sanguíneo y viajar hasta el SNC donde tienen receptores (especialmente
en el hipotálamo) y están involucrados (especialmente la interleucina 6) en la activación de la respuesta
febril->la cual estimulará la leucopoyesis.
Jorge Sanfelíu Cuenca e Isabella Baroni García
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- También viajan al hígado, donde disminuye la producción de los reactantes negativos de la fase aguda
(Albúmina y transferrina) y aumenta la producción de los reactantes positivos de la fase aguda (factores de
complemento, fibrinógeno, factores de coagulación, proteína C reactiva, etc).
Las citoquinas inducen la leucopoyesis activando la respuesta inflamatoria y dificultando la entrada del
patógeno. Si disminuye la transferrina (proteína plasmática transportadora de hierro) en la sangre, la disponibilidad
de hierro es menor. La mayor parte de bacterias son muy dependientes en su metabolismo del hierro por lo que la
disminución de transferrina tiene su sentido biológico desde un punto de vista inmunológico. Las personas con
procesos inflamatorios crónicos tienen niveles bajos de transferrina por lo que tienden a la anemia ferropénica por
los niveles bajos de hierro. Algunas citoquinas además de la leucopoyesis inducen en la médula ósea y en los ganglios
linfáticos la producción de un determinado tipo de blasto.
PRODUCCIÓN DE ANTICUERPOS
Los linfocitos B. Existen 5 tipos:
IgM: asociadas a la ampliación de la respuesta inmunitaria temprana (primer tipo que aparecen frente a la infección)
IgG: asociadas a ampliación de la respuesta inmunitaria secundaria
IgA: Dímeros de inmunoglobulinas que se encuentran fundamentalmente en secreciones: semen, saliva, leche
materna, secreciones vaginales, etc evitando la entrada de agentes patógenos por esas vías.
IgD: Se encuentran en la superficie de los linfocitos T citotóxicos, reconocen el antígeno una vez ha sido presentado
por las CPA (Células presentadoras de antígenos)
IgE: involucrados en la activación de la respuesta de basófilos y mastocitos. Suelen aparecer en las reacciones
alérgicas. Protegen también frente a parásitos.
5. TIPOS DE LEUCOCITOS Y FUNCIONES
(imagen del guyton)
5.1 GRANULOCITOS
5.1.1 NEUTRÓFILOS
Son los más abundantes (40-70% de los leucocitos totales).
- Células polimorfonucleares con núcleo polilobulado
(entre 4 y 5 lóbulos). Ese núcleo polilobulado se va
formando durante el proceso de maduración de los
neutrófilos en la médula ósea. Los precursores más
inmaduros tienen núcleos bastonados o en banda (0-3%).
- 50% de los neutrófilos se encuentran adheridos a la pared
endotelial. Cuando se produce la respuesta inflamatoria se
produce una desmarginación de estos adheridos a la pared
endotelial → aumenta el número de neutrófilos circulantes (aún NO su producción, en la respuesta inmunitaria
temprana destaca la leucocitosis por neutrofilia, aunque también se induce la leucopoyesis).
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También pueden desmarginarse espontáneamente debido a vasoconstricción periférica por activación, por ejemplo,
en situaciones de estrés (SN simpático).
En esta situación NO aumenta leucopoyesis → si se hace analítica → aumento del número de neutrófilos pero todos
tendrán núcleos polilobulados y no en banda. Sí que
Los hay en banda al activar la leucopoyesis lo que sí que está asociado el proceso infeccioso.
El recuento de macrófagos es relativamente
bajo, mientras que la aparición de los
neutrófilos es RÁPIDA
Cuando en situaciones de infección se aumenta la producción de neutrófilos, aumenta el número de neutrófilos en
banda que hay en la circulación y al hacer un estudio de glóbulos blancos, la última banda que aparece hacia la
izquierda es la de los neutrófilos, y concretamente la de los neutrófilos en banda. Primero aparece hacia la derecha
la zona de los segmentados y luego encontramos los de banda. Es típico que cuando aumenta el número de
neutrófilos en banda, en la clínica se llame Leucocitosis con desviación a la izquierda (aparecen formas inmaduras
debido a la gravedad de la infección que está sufriendo, a más grave, más citoquinas se liberan y más neutrófilos en
banda hay porque no les da tiempo a madurar).
5.1.2 BASÓFILOS Y MASTOCITOS
- Los mastocitos habitualmente se encuentran fuera de los vasos sanguíneos mientras que los basófilos se
encuentran dentro.
- Muy parecidos desde el punto de vista histológico y prácticamente con las mismas funciones. Por lo que la relación
basófilo-mastocito es similar a la relación monocito-macrófago AUNQUE son dos líneas celulares distintas
- Cobran importancia en la defensa contra patógenos con elevado peso y tamaño. Los basófilos liberan el contenido
de sus gránulos, llenos de sustancias como la histamina, heparina, por exocitosis e incrementan la secreción mucosa.
Estos factores liberados tienen efecto quimiotáctico, reclutan a nuevos leucocitos que ayudan a frenar el avance del
patógeno. Si no se consigue destruir el patógeno se crea una cápsula inflamatoria alrededor de él evitando que el
patógeno disemine por todo el organismo
5.1.3 EOSINÓFILOS
- Contienen también enzimas hidrolíticos (como mieloperoxidasa) liberados por exocitosis.
- Liberan proteína básica, muy eficaz frente a larvas de parásitos. Acuden a las zonas donde existen mastocitos y/o
basófilos que liberan factores quimiotácticos tanto para neutrófilos como eosinófilos. Ayudan a basófilos con los
enzimas hidrolíticos que producen, pero realmente contribuyen a frenar ligeramente la respuesta inflamatoria
evitando que ésta sea excesiva produciendo sustancias como la histaminasa.
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Si en la fórmula leucocitaria de un paciente se observa basofilia y/o eosinofilia se piensa en una infección por
parásitos. Otra posibilidad pueden ser respuestas alérgicas desencadenadas por la acumulación de IgE en la
superficie de los mastocitos y /o basófilos.
Eosinopenia y/o basopenia: el recuento de eosinófilos y basófilos disminuye en situaciones de estrés crónico, pues
se libera cortisol, el cual reduce la leucopoyesis en especial de eosinófilos y basófilos. Tiene un efecto
antiinflamatorio en cierta manera. De esta hormona se derivan los corticosteroides o corticoides, utilizados como
inmunosupresores y antiinflamatorios, en caso de trasplantes, alergias, enfermedades autoinmunes, etc. Estos
pacientes presentan cuadros de eosinopenia, basopenia y linfopenia
5.2 AGRANULOCITOS
5.2.1 SISTEMA FAGOCÍTICO-MONONUCLEAR
Engloba los monocitos circulantes y los macrófagos que se producen a partir de ellos una vez se extravasan fuera del
torrente sanguíneo. Según donde se extravasan reciben distintos nombres:
Los monocitos y sus derivados son los fagocitos más grandes y con la
mayor capacidad de destruir agentes patógenos. Principalmente
fagocitan y liberan citoquinas. Actúan en la respuesta inflamatoria
inespecífica. Además de fagocitar producen citoquinas responsables de
la reacción inflamatoria de la fase aguda y la respuesta febril.
Los macrófagos fagocitan agentes patógenos, los hidrolizan
parcialmente y exponen parte de sus componentes antigénicos en la
superficie. Por ello son considerados CPA, células presentadoras de
antígenos, imprescindibles para la activación de los linfocitos T que
median la respuesta inmunitaria específica.
Además de estas funciones
- digieren tejido dañado o necrótico
- son imprescindibles para la destrucción de los glóbulos rojos en bazo,
hígado y médula ósea en la eritrocateresis.
-Los osteoclastos de los huesos provocan la resorción ósea.
5.2.2 LINFOCITOS
Hay 4 tipos:
Linfocitos NK (natural killer), linfocitos T citotóxicos (Tc), linfocitos T colaboradores (Th) y linfocitos B. En el
microscopio óptico no se pueden distinguir, se diferencian por las proteínas que expresan en su superficie, por lo
que se tiene que llevar a cabo técnicas inmunohistoquímicas para poder diferenciarlos.
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Linfocitos Natural Killer: forman parte del sistema inmunitario inespecífico. Son especialmente activas en la
destrucción de células tumorales o cancerosas. Cuando interaccionan con ellas liberan sustancias citotóxicas
Linfocitos T citotóxicos: mecanismo de acción idéntico al de los Natural Killer. La única diferencia es que tienen
receptores en la membrana plasmática que reconoce de forma específica al agente patógeno activando una
respuesta inmunitaria específica frente a él.
Por el contrario, los linfocitos NK no identifican específicamente el patógeno, reconocen algo como extraño, porque
todas las células expresan en la superficie unos antígenos denominados antígenos de histocompatibilidad de tipo I
(estos antígenos son diferentes de una persona a otra, de forma que las células inmunitarias propias reconocerán
las células de cada individuo), si una célula no expresa estos antígenos de histocompatibilidad, el sistema lo ataca
porque no lo identifica como propio. Muchas células cancerosas o infectadas por virus dejan de expresar antígenos
de histocompatibilidad de tipo I, llegan los NK y lanzan el ataque contra esta célula.
Linfocitos B: son activados por las células presentadoras del antígeno, convirtiéndose en células plasmáticas capaces
de producir anticuerpos. En este proceso de activación juegan un papel fundamental los macrófagos y los linfocitos
Th. Cada clon linfocitario de linfocitos B es capaz de producir un tipo de anticuerpo frente a un agente patógeno
específico. Por tanto, son mediadores de la respuesta inmunitaria específica, igual que los linfocitos Tc. Algunas
funciones de los anticuerpos que producen son:
- Reconocen antígenos o toxinas, se unen específicamente a ellas y quedan neutralizadas
- Opsonización al unirse las IgE a bacterias para ser reconocidas por los macrófagos.
- Al producir IgE se une a la membrana de los mastocitos y basófilos induciendo la activación de estos y en
consecuencia la activación de la respuesta inflamatoria (procesos como la alergia)
Linfocitos T colaboradores: participan en la respuesta inmunitaria específica secretando citoquinas de muchos tipos
que aumentan la leucopoyesis, linfopoyesis, efectos quimiotácticos, aumentan la liberación de anticuerpos por las
células plasmáticas, imprescindibles para la activación de linfocitos T y B. Si no hay linfocito T colaborador, “adiós” a
la respuesta inmunitaria específica e inespecífica. Una infección vírica como el SIDA que afecte a los linfocitos T
colaboradores implica inmunodepresión.
*Lee esto para entender mejor su mecanismo de actuación:
Los linfocitos Th cuando son activados por la presencia de un agente patógeno, liberan citoquinas que aumentan la
actividad fagocítica de los macrófagos, favorecen que los natural killer liberen sustancias citotóxicas, inducen la
liberación de factores de complemento por el hígado, estimulan a los linfocitos B para que la producción de
anticuerpo sea cada vez mayor y liberan citoquinas que atraen al lugar de la lesión a otras células inducidas por
quimiotaxis.
**De la comisión médico: “Observación preguntada en clase: El TNFα y el INFγ intervienen en el ataque de células
patógenas por el mecanismo de las caspasas (señales de muerte celular) induciendo la apoptosis.
Bibliografía
Apuntes tomados de la clase clase
PowerPoint de la Dra. Obrador Aula Virtual
comisión médico drive
mención especial a Samuel, me ha pasado la clase
transcrita :)))
Jorge Sanfelíu Cuenca e Isabella Baroni García
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