Hemoglobina

Claudio Berardi
 Tanto la Mioglobina como la Hemoglobina tienen como
GRUPO PROSTÉTICO al HEME, un tetrapirrol cíclico que les
da su color rojo.

Los
tetrapirroles
están
formados
por 4
moléculas
de pirrol
 Grupo Pirrol • En el grupo Pirrol, los carbonos α están unidos por
puentes metileno en un tetrapirrol.
• Los carbonos ß sostienen a los sutituyentes específicos.

ß ß
Los sustituyenyes ß
determinan si el
tetrapirrol será HEME
u otro compuesto α
similar α
 En el hemo los sustituyentes ß serán Metilo (M), vinilo (V) y propionato (Pr)

I, II, III y IV
Son grupos
Pirroles 4 grupos

2 grupos

A todo esto se lo
denomina en
ausencia del
átomo de Fe, 2 grupos
PROTOPORFIRINA
IX
 Grupo Hem = Protoporfirina IX + Fe++
En el centro de este anillo planar hay un átomo de HIERRO en estado Ferroso (Fe ++)

Otros tetrapirroles que tienen hierro: catalasa,

citocromos, etc
Otro tetrapirrol que NO tienen hierro: CLOROFILA
Hemoglobina: molécula TETRAMÉRICA.
Tiene 2 cadenas polipéptidicas de 141 aminoácidos (CADENAS α)

Tiene 2 cadenas polipéptidicas de 146 aminoácidos (CADENAS ß, ð, ὲ, ꝩ)

 En la vida fetal, la
hemoglobina está formada
por:

Hb Fetal = 2α 2ꝩ

A los 6 meses de vida, se

produce la aparición de la
HbA1 y HbA2 propia del
adulto
En la vida embrionaria temprana (1 al 3 mes) hay otras Hb llamadas EMBRIONARIAS
Cada CADENA de la Hb forma una especie de cuna que mira al exterior de la
molécula y donde anidará el GRUPO HEM

Cada HEMO queda bien separado

del otro

Las uniones entre cadenas

diferentes (αß) son mas fuertes
que entre las cadenas similares
(αα / ßß)

Esto es vital para el normal funcionamiento

de la Hb
 La jaula o NIDO HIDROFOBICO del grupo HEM es una fuerza
estabilizadora principal para estabilizar la unión del HEM a la GLOBINA.

Esta zona hidrofóbica además, permite que el Fe++ (ferroso) no se oxide.

Cada subunidad está formada por HELICES que se designan de A hasta H

Los aminoácidos se
designan según la
posición general en
la cadena o también
su posición en un
segmento.

Ejemplo, la Histidina
en la posición 58 de
la cadena alfa es el 7°
de la Hélice E.

El grupo HEMO anida entre las Hélices E y F de cada Cadena

¿cómo se unen el grupo prostético a la Globina?

Enlace coordinado del átomo de Fe++ con un átomo de N del núcleo imidazol
de la Histidina 87 (F8) en las cadenas alfa y 92 (F8) en las beta.

Del otro lado, está la Histidina distal donde se unen el O2, CO2 y CO
 La síntesis del
grupo Hem
comienza en las
mitocondrias y es a
partir de dos
precursores que
son:

• Succinil CoA
• Glicina
La Hb se une REVERSIBLEMENTE al O2 y forma OXIHb

Cada Hb reacciona con 4 átomos de O2

La reacción depende FUERTEMENTE de la pO2: a > pO2 la reacción se

corre a la derecha, es decir, se forma mas OxiHb
 La curva de Hb es una SIGMOIDE La curva de Hb es una HIPÉRBOLA

A bajas p02 de
O2, la
saturación es
muy pobre.
La mioglobina
A partir de una se satura
pO2 de 10 rápidamente a
torriccelli, la pO2 muy bajas.
curva se eleva
bruscamente.

A una pO2 de 60
mmHg ya se
encuentra
absolutamente
saturada.
En su forma desoxigenada , las 4 cadenas de la Hb se mantienen estrechamente asociadas

Las cadenas α y ß, se En esta forma deoxi

unen en una forma de la Hb el átomo de
denominada “TENSA” Fe++ está unido por
(T), que dificulta la su 5ª posición de
entrada del O2 al coordinación a la
grupo HEMO. Histidina F8 de las
cadenas de globina y
se encuentra
desplazado del plano
del Hemo.

Así, el ingreso de una molécula de O2, produce la aparición de una Hb llamada RELAJADA
(R), que permite que los restantes ingresen con mayor facilidad (efecto cooperativo).
La salida de un O2, produce lo contrario llevando nuevamente a la molécula a una forma
“T”.
Cuando una molécula de O2 accede a uno de los bolsillos del Hemo y se une al
Fe++ por su 6° enlace coordinado se produce una tracción que lleva al centro
del anillo al átomo de Fe++

Esto arrastra al resto de histidina al cual está unido, acerca las hélices E y F y
este cambio conformacional afecta transmitiéndose a las otras cadenas de la
Hb
 El efecto Bohr
producido en los
tejidos, produce que
la Hb vuelva a su
forma “T” por
diferentes motivos:

• Disminución pH
• Aumento pCO2
• Aumento t°
• Aumento 2-3 DPG
El 2- 3 DPG es un metabolito de la glucólisis que aumenta en situaciones como anemia,
hipoxia, altitud, fumadores, etc.

El 2- 3 DPG estabiliza la forma T de la Hb y disminuye la afinidad de la Hb por el O2

 La HbF (α2ꝩ2) tiene mayor afinidad por O2 que la HbA1.

Esto es importante porque la sangre fetal se oxigena gracias al pasaje de O2 desde la

Hb materna hacia la fetal, gracias, a la mayor AVIDEZ por el O2 de la Hb F.

Esto se debe a que la Hb F tiene

menor afinidad por el 2-3 DPG.

Esto aumenta la afinidad de la

Hb F por el O2
 El CO se produce por combustión
Carboxi Hemoglobina incompleta de algunos productos
orgánicos.

Compite con el O2 por el mismo

sitio de unión al Fe++

La Hb tiene 210 veces mayor afinidad por el CO

que por el O2.

Esto lleva que aún a muy bajas dosis de CO sea

extraordinariamente TÓXICO, ya que la Hb se
torna incapacitada para transportar O2
 La HbCO tiene color ROJO CEREZA.

Los sujetos intoxicados con CO se ven entonces de tinte “rosado” y “saludable”

El tratamiento
entonces será O2 a
altas presiones, el que
permitirá desplazar al
CO de la Hb
MetaHemoglobinemia
En la metaHb, el grupo protético es Hematina, es decir, el Fe++ en estado
FERROSO, se OXIDA a FÉRRICO (Fe +++).

Esto INHABILITA a la Hb a transportar O2

La MetaHemoglobinemia tiene
color azul amarronada
Hemoglobina Glicosilada o Hb A1c
Puede alcanzar un 3,5% del total de la Hb adulta.

Se genera en el GR por reacción entre Hb y Glucosa 6 Fosfato formando en el extremo N

terminal de las cadenas CETOAMINA

En DBT, los niveles elevados de glucemia producen la glicosilación de la Hb, que puede
durar 2 a 3 meses en el GR, permitiendo daber retrospectivamente si los niveles de
glucemia se encontraban elevados en los últimos 120 días, coincidentemente con la vida
media de los GR
Anemia Falciforme o Drepanocítica o HbS

La HbS difiere en la HbA sólo en 1 aa de la cadena ß: la

sexta posición es ocupada por VALINA en vez del ácido
glutámico que normalmente ocupa este lugar

Los hematíes se deforman,

especialmente en su forma
DEOXI.
 La talasemia es una enfermedad
Talasemia hereditaria autosómica recesiva de la
sangre.

El defecto genético resulta en una reducción

que puede llegar a 0 en la síntesis de una de
las cadenas de globina que componen la
hemoglobina.
 Alfa (α) talasemias
Las talasemias α implican los genes
HBA1 y HbA2. El exceso de cadenas β
forman tetrámeros inestables que dan
anormales curvas de disociación del
oxígeno.
 Beta (β) talasemias
Las talasemias beta se deben a mutaciones
en el gen HBB en el cromosoma 11.

Las mutaciones se caracterizan por ser:

•Mayores (Talasemia β mayor) si evitan la

formación de cadenas β, lo que es la forma
más grave de talasemia β).

•Intermedias (Talasemia β intermedia ) si

permiten alguna formación de la cadena β.

En ambos casos: exceso relativo de

cadenas α, pero estos NO forman
tetrámeros, se unen y producen daño en
las membranas de eritrocitos.
 Malformaciones del crecimiento óseo

ictericia

Hepato esplenomegalia
 Diagnostico

Electroforesis de hemoglobinas
(separación de las moléculas según la
movilidad de estas en un campo eléctrico).

En la beta talasemia hay ausencia de

hemoglobina A (α2, β2) y el aumento de
A2 y F.

En el caso de la talasemia alfa nos vamos

a encontrar un cociente alfa/beta < 1.
Muchas Gracias