Espero que les sirva, @inmunocongabi
HIV
● Primoinfección por VIH, y genera a lo largo del tiempo la SIDA
● 30% desarrolla patologías oportunistas a lo largo de más de 5 años
● Relación hombre: mujer= 2:1
● 100 niños infectados por transmisión vertical
● HIV mata LT (muere por apoptosis cuando es infectado)
● Test rápido: 15 minutos
● Cada vez que el virus replica, cambia una importante porción de sus
antígenos, entonces no sirven nuestros linfocitos producidos, ni anticuerpos .
¿Por qué cambia ? tiene mala (copia con muchos errores) retrotranscriptasa
(transforma arn en adn)... = partículas virales defectuosas
bi
● Tenemos anticuerpos, pero no nos sirven por la variabilidad.
● Gp120 del VIH es la que infecta TCD4
ga
Trasmisión
● Relación sexual
on
● Percutánea por inyección de drogas o accidentes
● Vertical
¿Cómo evoluciona ?
oc
Para que logren entender cómo
funciona la relación carga viral y
recuento de LT CD4+, voy a dividir
un
en 3 fases - eso no está en ningún
lado, tampoco van a ver esa división
por la cátedra, yo la hice para un
mejor entendimiento-
m
Fase 1: Primoinfección con alto
número de LT CD4 y una carga viral
in
que empezó a subir
Fase 2: Disminución de LT CD4+ y
pico de carga viral = linfopenia- 2-6 semanas
@
Fase 3: Latencia clínica= No manifiesta HIV, pero es portadora(contagia). El sistema
inmune logró desarrollar una respuesta inmune efectiva= Los TCD4 vuelven a subir
y la viremia disminuye- 5-10 años. Acá podríamos empezar a ver un
restablecimiento T cuando empezamos a generar una respuesta inmunitaria
anti-HIV.
Vírus HIV
● ARN, alta variabilidad
● Replican con errores de
transcripción que no son
corregidos, así que pueden seguir
Espero que les sirva, @inmunocongabi
2 caminos. 1- No son viables mueren o 2- Efectivos y actúan generando
muchas mutaciones y escapando del sistema inmune
● Poseen transcriptasa reversa= Arn viral que pasa a ADN y interactúa con
NUESTRO genoma
● Capaces de infectar de forma latente y duradera
● Dos tipos son identificados, VIH-1, VIH-2, el 1 es la causa más frecuente de
SIDA
● 2 cadenes de ARN idénticas, rodeado por fosfolípido y proteínas:
● Envuelto= envoltura la sacó de nuestra célula infectada= lleva parte de
NUESTRA membrana y nuestras proteínas plasmáticas
● Su superficie está compuesta por proteínas virales como gp41 y gp120=
bi
son las que contactan con LT CD4+ y infectan la células= PRINCIPAL
BLANCO- infectan además macrófagos y células dendríticas
● Utiliza correceptores
ga
(CXCR5, o CXCR4- si, esos
receptores que vimos con otras
funciones en ontogenia B,
on también van a tener una
importante actuación acá)que
producen cambio
conformacional en GP91 y eso
oc
me resulta en una fusión de la
membrana del virus con
nuestra membrana = INFECCIÓN
un
● Gp120 con sitios transcriptos ocultos = difícil montar una respuesta de AC
Infección AGUDA por HIV
m
● PRIMOINFECCIÓN ocurren 2
cosas: establecimiento del
in
reservorio y afección del GALT
● El virus para replicarse necesita
@
de pocas cepas virales en relación
al contagio, mismo que tenga una
gran capacidad de replicación (en
un individuo particular)- teoría del
virus fundador- nadie les va tomar
● En mucosa genital=
infecta macrófago, LT CD4+
o macrófago,
● Hace una infección
local y con viremia local,
Espero que les sirva, @inmunocongabi
utilizando CCR5 como correceptor de LT CD4+
● 95% utiliza CXCR5
● “Gabi, no entendí nada.” ¡Calma! Ahí vamos con un cuentito:
● Empezamos con un virus fundador, que logró ingresar, todavía no saben
exactamente cómo, pero se supone que por microlesiones en mucosas…
● Eso generó una infección local: la primera célula infectada podría ser un LT
CD4+ de memoria o una célula dendrítica (tenemos que pensar en la lámina
propia y epitelio mucoso)- TP de mucosas-
● La célula dendrítica hace endocitosis del virus,
por el receptor DC-SIGN, entonces una parte
es procesado por vía exógena, conduciendo la
bi
presentación antigénica a los tcd4, a través de
moléculas de CMH II, pero otra parte, también
endocitosis a través del DC-SIGN, sigue otro
ga
camino:
1- Captura el vírus y es infectada ella misma =
cis infección
on 2- Captura el vírus por el receptor DC SIGN
(receptor de lectina tipo C), va para un
compartimiento NO DEGRADATIVO- sin
infectar la célula-, las células dendríticas van
oc
madurando y migran para los OLS, activan LT específico, y generan LT
efectores frente a ese virus (trans infección), eso me favorece la diseminación
para otros OLS
un
● Virus accede a los OLS 48-96 horas de iniciada una infección
● La rápida diseminación del virus, alcanza el GALT(repasito de mucosas), es
ahí que se produce la EXPANSIÓN CLONAL VIRAL masiva (choice), porque
infecto un LT
m
● Expansión clonal del virus encuentran un pico 14-18 días de la infección =
máxima carga viral en plasma
in
PARA RESUMIR EL CICLO DEL VIRUS:
@
1. Las partículas del virus están en gran mayoría en sangre, semen o fluidos
corporales.
2. Las glucoproteínas de membrana del virus, gp41 (transmembrana), gp120
(subunidad externa), se unen al CD4 y a un correceptor, principalmente
CXCR5.
3. Ese complejo gp41/gp120 media el proceso de fusión de la membrana viral
con nuestra membrana, por el medio de la unión gp120 + CD4, eso produce
el cambio conformacional y la unión del gp41 al receptor .
Espero que les sirva, @inmunocongabi
4. Gp41 y gp120 se expresan en membrana de las células infectadas (pero
también pueden mediar la fusión de membranas con una célula sin infectar,
desde que ella exprese un correceptor)
5. El virus ingresado en nuestra
célula, hace que la enzimas
nucleares se activan y
empiezan el ciclo
reproductivo viral, después el
núcleo se rompe, el genoma
ARN se transcribe de manera
inversa por la transcriptasa
bi
reversa, y el ADN del virus
ahora ingresa en el núcleo
6. La IL-2, TNF-a,IL-1, IL-6,
ga
IFN-Y, GM-CSF, estimulan la
expresión de los genes de
VIH en macrófagos
on infectados.
transcripción,
Trás
los genes
la
víricos sintetizan proteínas en citoplasma,
7. Se liberan partículas del virus en la célula infectada que se unen a una célula
oc
no infectada, generando la infección
Reservorios
un
● Macrófagos
● LTCD4+ de memória
m
Los macrófagos se infectan e
integran el virus, pero lo que
ocurre es que son muy
in
resistentes a destrucción para
HIV, entonces pueden quedar
@
días, incluso meses produciendo
virus- LT producen de manera
EXPLOSIVA, pero 48h después
muere.
Los LT CD4 + naive pasan por la
expansión clonal, integran el
genoma del virus, y siguen 2
caminos, mueren o se diferencian a LT de memoria (que se mantiene en
latencia).
Espero que les sirva, @inmunocongabi
Los TCD4 + de memoria pueden infectarse directamente, se activan, por RPP, TCR,
por citoquinas o bystander, entonces se activan cuando antes estaban en latencia.
El problema que enfrenta ahí, es que los tratamientos antirretrovirales actúan sobre
ciclos replicativos, no sobre latencia. Entonces, logró controlar la viremia pero no
logró eliminar todo el virus integrado y los reservorios.
Afección del GALT
● Destrucción de > 70% de los LT CD4+ de memoria
● Afectación del pool de LT TH17
● Alteran el comportamiento de LB = desaparecen 50% del centro germinal -
bi
por disfunción del sistema inmune en general, no afectan directamente los LB
● Alteración de la barrera epitelial mucosa= susceptibilidad a inflamaciones
ga
crónica = tormenta de citoquinas por inflamación generalizada= > activación
del sistema inmune > activación de LT CD4+> células blanco para que el HIV
las infecte
on
La transición de la fase aguda a una fase crónica se caracteriza por
la diseminación del virus.
oc
● La viremia permite la diseminación del virus, y la infección de LT CD4 +,
macrófagos y células dendríticas en los tejidos = respuesta inmune
adaptativa a lo largo de unas 12 semanas/3 meses, post primoinfección.
un
● Los ganglios linfáticos y el bazo, sirven de lugar para replicación del virus, en
donde podemos mantener una latencia y un aumento en la muerte de los LT
CD4+;
m
● Cuando ocurre la fusión de membrana, eso me aumenta la permeabilidad de
la misma, y puede llevar a un ingreso de calcula, induciendo la apoptosis y
lisis osmótica de las células
in
Respuesta del sistema inmune
● Activación de células NK
@
● Activación de células dendríticas
● Expansión clonal de los LT CD8+ específicos frente a péptidos HIV= eso es lo
que permite el control de la viremia = se manifesta en el pico de viremia
● Anticuerpos anti-gp120 y anti-gp41= los primeros anticuerpos no son
neutralizantes, los que sí son, aparecen 2-3 meses después de
primoinfección, pero incluso estos no pueden enfrentar un virus que cambia
todo el tiempo
Espero que les sirva, @inmunocongabi
Evasión de HIV
● Inhiben moléculas de CMH I
● Inhiben citoquinas que estimulan TH1
● Activan los LT reg
DATOS CHOICE DE HIV
🔹Deplecion de TCD4, macrofagos, CD… se relaciona con receptor DC sign (de
🔹Receptores para peptidos formilados también reconocen peptidos derivados de
células dendriticas que reconoce y endocita) de lectina tipo C…
🔹Wester blot y Elisa
HIV.
bi
🔹Entra en una inmunodeficiencia secundaria
🔹Produce SIDA después de años y en gráfico de dot plot vemos en una alteración
ga
🔹Disminuye expresión de CMHI en membrana (evasión)
de relación CD4:CD8 (normal es 2:1)
🔹”Matan” los T de memoria en mucosas
🔹Se transmite libres, unidos a linfocitos T o unidos a espermatozoides
on
🔹CD o LTCD4, son primeros blancos de acción del virus
🔹Macrofagos y LT de memória son reservorios
oc
un
m
in
@
