Cátedra de Farmacología Aplicada

Facultad de Ciencias Médicas. UNLP Actualización 2015

ANTIMICROBIANOS
Dra. Karina Aguilera*, Prof. Dr. Osvaldo Farina**, Dra. Carolina Perez Duhalde*
Cátedra de Farmacología Aplicada. UNLP.
* Ayudante Diplomado
**Profesor Titular

BETALACTÁMICOS
GRUPOS: PENICILINAS, CEFALOSPORINAS, CARBAPENEMES
Los betalactámicos constituyen uno de los grupos más importantes de antimicrobianos porque
tienen un excelente perfil antimicrobiano y un bajo nivel de toxicidad. En general cuando un
betalactámico puede ser indicado, constituye el medicamento de elección.
Incluyen a las penicilinas (penicilina, penicilinas resistentes a penicilinasas, los derivados de la
penicilina de amplio espectro), cefalosporinas, carbapenemes y monobactam. Tienen en común
la estructura y el mecanismo de acción, pero se diferencian en su actividad antimicrobiana y
aspectos cinéticos.
Los Betalactámicos son antimicrobianos bactericidas tiempo dependientes, lo que significa que la
eficacia antibacteriana requiere que durante más del 40% del tiempo de tratamiento las concentraciones
se encuentren por encima de la CIM de la bacteria.

Mecanismo de acción
Ejercen su actividad bactericida al inhibir las enzimas involucradas en la síntesis de la pared celular. La
estabilidad osmótica de la célula bacteriana es preservada por la rigidez de la pared celular compuesta por
unidades alternantes de ácido N-acetilmurámico (NAM) y de N-acetilglucosamina, que forman el
peptidoglucano. Las uniones cruzadas de estos pentapéptidos son catalizadas por las PBP, actuando como
transpeptidasas. El anillo betalactámico se asemeja a la porción D-alanina-D-alanina del péptido NAM,
por lo que se une a las PBP y bloquea la transpeptidación. La lisis del peptidoglucano afecta la pared con
la consiguiente muerte celular.
Mecanismos de resistencia
Bacterias gram negativas. En el gráfico 1 se esquematiza la llegada del betalactámico al sitio de
acción en las bacterias gran negativas y en el gráfico 2 se muestran los mecanismos de
resistencia al ATB en las bacterias gran negativas

Gráfico 1
AT
B

Porinas
AT
PB B
Membrana P Núcleo
externa
Membrana plasmática Citoplasma

Espacio periplasmático
Gráfico 2
AT
B

Porinas
1
.
PB 3 2
P
.
Bombas
AT eflujo 4
B
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1. Cierre de las porinas

2. Inactivación por betalactamasas
3. Pérdidad de afinidad de las PBP
4. Salida al exterior por bombas de eflujo

Bacterias gram positivas. Las bacterias gran positivas no poseen membrana externa. La
pérdida de afinidad de las PBP y en menor medida la inactivación por betalactamasas, son
sus mecanismos de resistencia más frecuentes.

PENICILINAS
PENICILINA G
La penicilina G fue descubierta por Fleming en 1928 y se emprendió su producción durante la
Segunda Guerra Mundial. Se usaba para tratar infecciones estreptocóccicas, gonocóccicas y
treponémicas. Actualmente su utilidad está limitada a pocas situaciones clínicas debido a la
progresiva resistencia que trajo aparejado su uso masivo.
Espectro útil
 Estreptococos y neumococo
 T. pallidum
 Actinomyces spp
 N. meingitidis
 B. antrachis, C. diphtheriae
 Pateurella multocida, Streptobacillus moniliformis, S. minus, Erysipelothrix spp
 Leptospira spp

¿A qué pacientes y cuando? Indicaciones

 Endocarditis infecciosa por estreptococos sensibles a penicilina
 Neurosífilis
 Difteria
 Leptospirosis
 Infecciones no invasivas por neumococo
 Fiebre por mordedura de rata

Conveniencia
Farmacocinética. Dosificación
Tiene inadecuada absorción oral por ser ácido lábil, con una biodisponibilidad oral del 20-30%,
la cual disminuye con los alimentos. Se une a proteínas aproximadamente el 55%,
principalmente a la albumina.
La duración de acción es muy corta. Se elimina rápidamente por riñón por filtración y
principalmente secreción tubular; solo se metaboliza un 20%. Es debido a esto que un clearence
de creatinina <10-20ml/min obliga a ajustar su dosificación. Su vida media es de 30 minutos.
Pobre penetración en LCR.
Se indica por vía Intravenosa (IV), requiriendo administraciones frecuentes: cada 4-6 hs.
Dosis usual: IV
 Endocarditis infecciosa por estreptococo (CIM < 0.125): 12-18 millones de U/día en 6
dosis.
 Neurosífilis: 3-4 millones de U cada 4hs
 Leptospirosis: 1.5 millones de U cada 6hs

PENICILINA V (fenoximetilpenicilina)
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Farmacocinética
A diferencia de la Penicilina G es menos ácido lábil, por lo que se absorbe mejor por vía oral,
con una biodisponibilidad del 60%. Además su absorción no se altera con los alimentos, su
unión a proteínas es mayor (80%) y la proporción metabolizada es de un 55%. También se
corrige su dosis cuando el clearence de creatinina <10-20ml/min. Su vida media es de 60
minutos.
¿A qué pacientes y cuando? Indicaciones
 Faringoamigdalitis estreptocóccica
 Infecciones no invasivas por neumococo
Conveniencia
Dosis usual: VO
 Faringoamigdalitis estreptocóccica: 500mg cada 12hs

PENICILINA BENZATINICA
Farmacocinética
Se la combina con otra sustancia, base amoniacal, para hacerla menos soluble en agua. De esta
manera la absorción por vía intramuscular es más lenta, y mantiene concentraciones durante
más tiempo (entre 15-30días) pero a niveles bajos. Por ser insolule en agua NO puede
administrarse por vía IV, y solo puede administrarse por vía Intramuscular.
¿A qué pacientes y cuando? Indicaciones
 Sífilis primaria, secundaria y latente.
 Profilaxis de la Fiebre Reumática.
 Faringoamigdalitis estreptocócica: cuando la adherencia a la penicilina V puede ser un
inconveniente para cumplir el tratamiento.
Conveniencia
Dosificación
Dosis según indicación:
 Profilaxis primaria de Fiebre Reumática: 2,4 millones U/ mes.
 Sífilis primaria, secundaria y latente temprana: 2,4 millones U en dosis única.
 Sífilis latente tardía 2,4 millones U/ semana por tres semanas.
 Faringitis estreptocócica: Adultos: 1,2 millones U en única dosis.

PENICILINAS ANTIESTAFILOCOCO:
Meticilina
La meticilina fue el primer derivado de la penicilina resistente a las betalactamasas producidas
por S. aureus. Ya no se utiliza en la práctica diaria por el elevado riesgo de producir nefritis
intersticial como efecto adverso. La consideramos porque es usada por el microbiólogo para
determinar la sensibilidad de los estafilococos a los betalactámicos.

AMINOPENICILINAS: AMPICILINA Y AMOXICILINA

AMPICILINA
Espectro útil
Las aminopenicilinas poseen excelente actividad contra los estreptocos, neumococo, enterococo
y Listeria monocytogenes.
Son muy sensibles a las betalactamasas por lo que han perdido actividad contra H. influenzae,
enterobacterias como E. coli, Salmonella spp y Shigella spp, y anaerobios como Bacteroides
fragilis.
¿A qué pacientes y cuando? Indicaciones
 Infección no invasiva por neumococo
 Infecciones estreptocóccicas
 Infecciones severas por Enterococcus spp.
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 Infecciones por Listeria monocytogenes.

 Infección urinaria por enterococo.
Conveniencia
Farmacocinética. Dosificación
La ampicilina se absorbe por vía oral, pero no en forma completa, sólo un 40%. Además, esta
absorción se ve afectada por los alimentos. Se une a proteínas aproximadamente el 17%. La
ampicilina se distribuye bien en los compartimientos corporales y alcanza concentraciones
terapéuticas en LCR, liquido pleural, articular y peritoneal en presencia de inflamación.
Presenta circulación enterohepática, por lo cual alcanza buenas concentraciones en las heces y
bilis. La duración de acción es corta. Se elimina por el riñón y solo se metaboliza un 10%, por
lo tanto un clearence de creatinina <10-20ml/min obliga a ajustar su dosificación.
Dosis en adultos:
 1g a 3g cada 6 hs, según severidad.

AMOXICILINA
La amoxicilina solo se diferencia de la ampicilina por la presencia de un grupo hidroxilo en
posición para, de la cadena de benceno lateral.
Espectro útil
El mismo espectro que ampicilina.
¿A qué pacientes y cuando? Indicaciones
 Infección no invasiva por neumococo
 Infecciones estreptocóccicas
 Rinosinusitis aguda bacteriana en pacientes adultos jóvenes sin factores de riesgo para
gérmenes multiresistentes
 Infección urinaria por enterococo
Conveniencia
Farmacocinética. Dosificación.
Tiene una mejor absorción oral, un 75%, y no es afectada por los alimentos. También logra
mayores concentraciones plasmáticas por lo que puede ser utilizada cada 8 hs. Se une a
proteínas aproximadamente el 17% y la distribución tisular es similar a la ampicilina. La vida
media de eliminación es de 80 minutos. Su excreción renal es mayor que la ampicilina y con
clearence de creatinina <10-20ml/min se ajusta su dosificación.
Administración oral (Adultos)
 Neumonía por neumococo: 1g cada 8hs
 Infección de las vías aéreas superiores: 500mg cada 8hs

PENICILINAS CON ACTIVIDAD ANTIPSEUDOMONA

PIPERACILINA
Espectro útil
La piperacilina mantiene la actividad de las aminopenicilinas contra los estreptococos,
neumococos y enterococos. Posee excelente actividad contra gramnegativos como Neisseria,
Moraxella, Haemophylus, enterobacterias y Pseudomonas aeruginosa. Es muy activa contra los
anaerobios, incluyendo B. fragilis. Asimismo tiene la ventaja de no ser inductora de
betalactamasas.
¿A qué pacientes y cuando? Indicaciones
Su uso se limita a infecciones intrahospitalarias. Generalmente asociada a un inhibidor de
betalactamasas (VER piperacilina-tazobactam).
Conveniencia
Farmacocinética. Dosificación.
Se administra por vía intravenosa. Se une a proteínas aproximadamente el 20 a 30%. Tiene una
excelente penetración en los tejidos y líquidos corporales, salvo en LCR donde alcanza una
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concentración menor al 30% de la sérica. La vida media de eliminación es de 90 minutos. Tiene

excreción renal, por lo que debe ajustar la dosis en insuficiencia renal moderada a severa.
Dosis en adultos:
 3 a 4g cada 4 a 6hs, según severidad del cuadro clínico.

SEGURIDAD. EFECTOS ADVERSOS COMUNES A LAS PENICILINAS Y SUS

DERIVADOS
Reacciones alérgicas
Las reacciones alérgicas son los efectos adversos más frecuentes de los betalactámicos. Se ha
reportado una tasa de alergia a la penicilina del 1 al 10%, y reacciones severas en un 0.01 y
0.05%.
El diagnóstico erróneo de estos eventos es un gran problema médico ya que limita el uso de los
betalactámicos innecesariamente. Por ejemplo, existen reacciones cutáneas idiopáticas que no
son alérgicas como lo es el desarrollo de rash cuando el paciente presenta ciertas infecciones
virales y es tratado con amoxicilina. Se observa en un 70 a 100% de los pacientes con infección
por virus Epstein-Barr, y ha sido reportado en infecciones por VIH, CMV y VHS. También
pueden producir rash algunas infecciones bacterianas e incluso aparecer durante el tratamiento
antimicrobiano, como por ejemplo, el exantema seguido de la infección faríngea
estreptocóccica.

Las reacciones alérgicas son generadas por la inmunidad humoral o celular. Según la
clasificación de Coombs y Gell se las divide en cuatro grupos:
 Tipo I o de Hipersensibilidad inmediata (< 72hs): a este grupo se lo considera el más
importante porque produce reacciones inmediatas, potencialmente fatales y son más
severas al repetir la exposición al fármaco. Están mediadas por IgE que genera la
liberación de sustancias vasoactivas e histamina por los mastocitos. La forma más
frecuente de presentación es el prurito, la urticaria y el angioedema. También son
comunes el edema laríngeo, las sibilancias y la hipotensión. La anafilaxia es la
reacción más grave pero infrecuente.
 Tipo II: es mediada por IgG y complemento. Las IgG actúan como anticuerpos
citotóxicos que se unen a los glóbulos rojos, plaquetas y/o células intersticiales renales.
Esta interacción activa el sistema de complemento provocando la lisis celular. La
presentación más frecuente es la anemia hemolitica y ocurre 1 en un millón de
tratamientos.
 Tipo III o reacción de Arthus: en este grupo se forman complejos de IgG o IgM que
precipitan en los tejidos. Provocan la fiebre por drogas, la glomerulonefritis por
complejos inmunes y la enfermedad del suero.
 Tipo IV o de Hipersensibilidad celular: es mediada tardíamente por los linfocitos T. Fue
causa de la dermatitis de contacto observada con el uso de penicilina tópica que motivó
la discontinuación de su uso.

Las reacciones alérgicas cruzadas entre los grupos de betalactámicos pueden ocurrir, pero su
incidencia es baja. A finales de la década del sesenta se reportaron los primeros datos de
reacciones cruzadas con cefalosporinas en pacientes alérgicos a la penicilina, con una
incidencia menor al 10% en estudios con test “in vitro”, que no fueron confirmados por test
cutáneos. Posteriormente Dash y Petz describieron una incidencia entre el 7 y 8%, incluyendo
en su estudio solo a las cefalosporinas de primera generación (las cuales poseen una estructura
similar a la penicilina y ampicilina) y algunas de segunda. Recientemente Pichichero y col.
publicaron un metanálisis donde analizaron 219 artículos y no observaron mayor riesgo de
reacciones en los pacientes alérgicos a la penicilina que recibieron cefalosporinas de segunda
o tercera generación.
Los pacientes alérgicos a la penicilina poseen mayor riesgo de presentar alergia con los
carbapenemes. Se ha publicado una incidencia del 0.9 al 47.4%. No hay reacciones cruzadas
con el aztreonam ya que posee una estructura química diferente.
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Reacciones dermatológicas idiopáticas

Las reacciones de dermatológicas que no pertenecen a los tipos antes señalados son
denominadas idiopáticas. No están mediadas por IgE y se desconoce el mecanismo por el cual
ocurren. La presentación más frecuente es el rash morbiliforme o maculopapular, no
pruriginoso. Aparece en el 3 a 7% de los niños que reciben amoxicilina, y no es una
contraindicación para su reutilización.
Otras manifestaciones como el síndrome del Stevens-Johnson, la necrólisis epidérmica tóxica, el
exantema con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) y el eritema multiforme, han sido
reportados con la administración de aminopenicilinas, cefalosporinas y otros betalactámicos
pero con una incidencia muy baja que no permite evaluar el riesgo atribuible.

Otras reacciones adversas

Diarrea: La administración de cualquier compuesto por vía oral puede producir molestias
gastrointestinales, que son más pronunciadas con ampicilina debido a que presenta menor
absorción. También es más frecuente la misma con la utilización de inhibidores de
betalactamasas, de hecho el 25% de quienes toman clavulánico presentan diarrea, situación que
disminuye al ingerirlo con agua o alimentos.
Se ha descripto colitis pseudomembranosa, asociada a Clostridium difficile, con todas las
penicilinas, pero el mayor riesgo es con cefalosporinas y penicilinas de espectro extendido.
Hepatobiliares: la penicilina y sus derivados pueden causar distintos grados de
hepototoxicidad, manifestándose como una hepatitis aguda o tipo colestática. El mecanismo es
desconocido pero se lo atribuye a una manifestación alérgica.
Renal: la afección renal por las penicilinas es variable. Pueden aparecer angeítis alérgica,
cistitis hemorrágica y nefritis intersticial. Esta última es más frecuente con la meticilina aunque
se puede presentar con cualquier penicilina. La suspensión del fármaco en la mayoría de los
casos revierte el cuadro normalizando la función renal.
Trastornos hidroelectrolíticos: Puede presentarse sobrecarga de sodio luego de la
administración de estos ATM. También existen reportes de hipopotasemia secundarios al aporte
de grandes cantidades de aniones no reabsorbibles, lo que altera la excreción de protones y
secundariamente produce perdida de potasio. Estos efectos ocurren tras la administración de
altas dosis intravenosas de cualquier penicilina.
Sistema Nervioso Central (SNC:) la toxicidad a nivel del SNC ocurre generalmente con el uso
IV y en altas dosis, usualmente en pacientes con IR. Las manifestaciones más frecuentes son las
convulsiones mioclónicas. Es probable que se vincule con la competencia que causarían estos
fármacos con el GABA a nivel del SNC.
Hematológico: se han reportado casos de anemia hemolítica, neutropenia y sangrados
secundarios a disfunción plaquetaria.

CONVENIENCIA. ASPECTOS COMUNES A LAS PENICILINAS Y SUS

DERIVADOS
CONTRAINDICACIONES
Las penicilinas son uno de los fármacos ATM más seguros y eficaces. De hecho, la única
contraindicación absoluta formal que presenta este grupo de ATM es el antecedente personal de
haber presentado una reacción de hipersensibilidad inmediata.

PRECAUCIONES
Como ha sido expresado al referirnos a las contraindicaciones, estos ATM tienen un gran
margen de seguridad, por lo tanto son pocas las precauciones o situaciones de riesgo a los que
se expone un paciente frente a su utilización.
Lo más importante es la función renal del paciente, ya que se excretan principalmente por la
orina y pacientes con clearence de creatinina menor de 30 ml/ minuto debe considerarse el
ajuste de las dosis, para evitar toxicidad por acumulación del fármaco.
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Adicionalmente debe considerarse que por su composición química, aportan sodio y potasio,
por lo que constituyen una precaución diversas situaciones clínicas donde la sobrecarga de
volumen sea un evento deletéreo.

INTERACCIONES
Es importante conocer que las penicilinas no pueden ser diluidas en la misma solución que
contenga aminoglucósidos; debido a que presentan incompatibilidad in vitro que causa su
inactivación.
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INHIBIDORES DE BETALACTAMASAS
Para preservar la utilidad de los antimicrobianos betalactámicos ante la presencia de
betalactamasas, se desarrollaron los inhibidores de betalactamasas, que se unen a ellas de forma
irreversible y las inactivan. Existen tres tipos de inhibidores: el ácido clavulánico, el sulbactam
y el tazobactam, los cuales poseen escasa o nula actividad antimicrobiana. Cada inhibidor se
diferencia por su eficacia y su potencia para inhibir las betalactamasas (el tazobactam es el más
eficaz).
Actualmente hay cinco formulaciones disponibles de betalactamico-inhibidor de betalactamasa:
amoxicilina-clavulánico, ticarcilina-clavulánico, ampicilina-sulbactam, cefoperazona-sulbactam
y piperacilina-tazobactam.

AMOXICILINA-CLAVULÁNICO
Espectro útil
Mejora la actividad sobre H. influenzae, M. catarrhalis, N. gonorrhoeae, anaerobios como B.
fragilis, E. coli, Klebsiella spp, y Proteus spp.
Debe enfatizarse que la actividad de amoxicilina contra bacterias no productoras de
betalactamasas no se modifica al usar clavulánico.
¿A qué pacientes y cuando? Indicaciones
 Neumonía adquirida en la comunidad, exacerbación de bronquitis crónica
 Otitis y rinosinusitis bacteriana aguda en los extremos de la vida, o adultos jóvenes con
factores de riesgo para gérmenes resistentes.
 Infecciones intraabdominales de la comunidad
 Heridas por mordedura de animales y humanos
 Pie diabético (infecciones leves)
 Neutropenia febril de bajo riesgo en combinación con ciprofloxacina
Seguridad. Efectos adversos particulares
El ácido clavulánico determina un mayor riesgo a diarrea (hasta el 25%) y nauseas, los que
disminuyen si se ingiere con alimentos o líquidos.
Conveniencia
Dosis en adultos
 Neumonía aguda de la comunidad: 875/125mg cada 8hs
 Infección de las vías aéreas superiores: 875/125mg cada 12hs

AMPICILINA-SULBACTAM
Es equivalente a amoxicilina-clavulánico, pero de uso parenteral (intravenoso).
Dosificación:
 Adultos: 1,5 a 3g cada 6hs según la severidad del cuadro.

PIPERACILINA-TAZOBACTAM
La adición del tazobactam aumenta la actividad antimicrobiana de la piperacilina contra las
bacterias gramnegativas productoras de betalactamasas como lo son las enterobacterias, H.
influenzae, N. gonorrhoeae, y M. catarrhalis. Además posee una CIM baja para aquellas
productoras de betalactamasas de espectro extendido (BLEE).
Mantiene la actividad de la piperacilina contra los estreptococos, neumococo, enterococos,
anaerobios y P. aueruginosa.
¿A qué pacientes y cuando? Indicaciones
Su uso debe limitarse a infecciones intrahospitalarias.
 Pacientes neutropénicos febriles, de alto riesgo, como tratamiento empírico inicial.
 Neumonía intrahospitalaria
 Neumonía asociada a los cuidados de la salud
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 Infecciones intraabdominales
 Infecciones asociadas a la herida quirúrgica
Seguridad. Efectos adversos particulares
Uno de los efectos adversos más frecuentes de este fármaco, que ocurre en 10% de los
pacientes, es la diarrea.
Conveniencia
Farmacocinética
Este antimicrobiano se administra vía parenteral y tiene una excelente penetración en los tejidos
y líquidos corporales, salvo en LCR donde alcanza una concentración menor al 30% de la
sérica.
Su vida media es de aproximadamente 0.7 a 2 hs y se excreta principalmente a nivel renal, por
lo que es preciso ajustar la dosis en insuficiencia renal moderada a severa.
Dosificación: IV
 Adultos: 4,5g cada 6 u 8 hs dependiendo de la severidad del cuadro.
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CEFALOSPORINAS
Las cefalosporinas se agrupan en generaciones según sus características farmacocinéticas, pero
principalmente por su espectro antibacteriano. A los fármacos incluidos dentro de los grupos de
tercera y cuarta generación se los denomina también de amplio espectro. Como regla general a
medida que avanzamos en las generaciones aumenta la actividad contra Gram negativos y su
farmacocinética determina un mayor pasaje tisular, incluyendo al SNC, y su costo se
incrementa.
CLASIFICACION de las CEFALOSPORINAS de uso habitual en nuestro medio
VIA DE
ADMINISTRACIÓN
CEFALOSPORINAS DE PRIMERA GENERACIÓN
Cefalexina Oral
Parenteral
Cefalotina Parenteral

Cefazolina

CEFALOSPORINAS DE SEGUNDA GENERACIÓN

Cefoxitina Parenteral
Parenteral, Oral
Cefuroxima

CEFALOSPORINAS DE TERCERA GENERACIÓN

Ceftriaxona Parenteral
Parenteral
Cefotaxima Parenteral

Ceftazidima

CEFALOSPORINAS DE CUARTA GENERACIÓN

Cefepima Parenteral

Mecanismo de acción
Al igual que todos los betalactámicos actúan inhibiendo la síntesis de la pared celular
bacteriana. Poseen un efecto bactericida tiempo dependiente, y carecen de efecto post
antibiótico.

Seguridad. Reacciones adversas

Reacciones de hipersensibilidad
Son los efectos adversos sistémicos más frecuentes. No son habituales las reacciones mediadas
por IgE a diferencia de las penicilinas. El 1 a 3% de los pacientes que reciben cefalosporinas
presentará un rash con o sin fiebre y eosinofilia. Como se comentó previamente las reacciones
cruzadas con las penicilinas son más frecuentes con las cefalosporinas de primera generación.
Hematológicas
Puede aparecer eosinofilia en menos del 7% de los casos. Con menos frecuencia neutropenia,
trombocitosis e hipoprotrombinemia.
Gastrointestinal
La diarrea se presenta en el 2 a 5% de los casos y es más frecuente con la ceftriaxona. Esta
también puede producir barro biliar en un 20 a 45%, que desaparece al suspender el fármaco. Es
infrecuente la elevación de transaminasas y de fosfatasa alcalina. La colitis seudomembranosa
se puede observar con cualquier cefalosporina aunque se ha reportado más frecuentemente con
las de primera generación.
Nefrotoxicidad
Es rara. La nefritis insterticial aparece como consecuencia de la hipersensibiliad a las
cefalosporinas.
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Conveniencia
Farmacocinética
La mayoría de las cefalosporinas se administran por vía parenteral. La vía intramuscular está
limitada por los volúmenes que se requieren para administrar la dosis requerida.
Las cefalosporinas de presentación oral en nuestro medio son la cefalexina y la cefuroxima, de
1º y 2º generación respectivamente. Poseen excelente biodisponibilidad oral, y la cefuroxima
aumenta su absorción cuando es administrada con las comidas.
Poseen una buena penetración en los tejidos y los compartimentos líquidos. La ceftriaxona
alcanza niveles elevados en la bilis. A nivel del SNC solo logran concentraciones adecuadas
(alrededor del 20%) las cefalosporinas de tercera y cuarta generación.
La mayoría se eliminan a nivel renal con excepción de la ceftriaxona que tiene excreción biliar.
Precauciones
Insuficiencia renal moderada a severa. Se deben disminuir la dosis.
Pacientes con antecedentes de alergia menor a la penicilina o a las cefalosporinas.
Embarazo y lactancia
Se consideran seguros, siendo clasificados como clase B. Son fármacos de primera línea en el
embarazo.
No se contraindican en la lactancia.
Interacciones
Al igual que las penicilinas no presentan interacciones de importancia. La más importantes es la
combinación con aminoglucósidos y furosemida, con aumento del riesgo de toxicidad renal.

CEFALOSPORINAS DE PRIMERA GENERACION

Espectro útil
Poseen excelente actividad contra el S. aureus sensible a meticilina. Son activas contra
estreptococos y en menor medida contra algunas enterobacterias como E. coli, Proteus sp y
Klebsiella sp.
¿A qué pacientes y cuando? Indicaciones
 Infecciones por S. aureus sensible a meticilina, como infecciones de piel y partes
blandas, osteoarticulares, endocarditis, y otras
 Profilaxis antibiótica prequirúrgica.
 Alternativa a la penicilina en infecciones estreptocóccicas
 Celulitis no supurada
Dosificación (adultos)
CEFALEXINA
 500mg a 1g cada 6 a 8hs según la severidad del cuadro
CEFALOTINA
 1 a 2g cada 6hs, según la severidad del cuadro
CEFAZOLINA
 1 a 2g cada 8hs, según la severidad del cuadro

CEFALOSPORINAS DE SEGUNDA GENERACION

Espectro útil
La cefuroxima, a diferencia de las cefalosporinas de primera generación, posee mejor actividad
contra H. influenzae, N. gonorrhoeae y M. catarrhalis, enterobacterias y S. pneumoniae.
La cefoxitina es la cefalosporina más potente contra B. fragilis, y posee mejor actividad contra
las enterobacterias. Es menos activa contra los estreptococos (incluido neumococo), H.
influenzae y M. catarrhalis.
¿A qué pacientes y cuando? Indicaciones
El uso de Cfoxitina ha disminuido porque es un gran inductor de la producción de
betalactamasas.
La Cefuroxima es alternativa para el tratamiento oral de
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 neumonía aguda de la comunidad

 infecciones urinarias por enterobacterias resistentes a los ATB de primera línea.
Dosificación en adultos
CEFOXITINA
 2g cada 4 a 6 hs
CEFUROXIMA
 Vía oral: 500mg cada 12hs
 Vía parenteral: 1,5g cada 8hs

CEFALOSPORINAS DE TERCERA GENERACION

Espectro útil
Ceftriaxona y cefotaxima poseen excelente actividad contra los esrtreptococos, incluido
neumococo, N. meningitidis, N. gonrrhoeae, H. influenzae y M. catarrhalis. A diferencia de las
cefalosporinas de primera y segunda generación mejoran su actividad contra las enterobacterias.
No son activas contra los enterococos, Listeria sp, P. aeruginosa, Stenotrophomonas sp y
Acinetobacter sp.
A diferencia de las anteriores la Ceftazidima, posee excelente actividad antipseudomona y
contra las enterobacterias. No es efectiva contra los cocos grampositivos.
¿A qué pacientes y cuando? Indicaciones
Su uso debe ser restringido a las infecciones del SNC ya que son potentes inductores de la
producción de betalactamasas por parte de las enterobacterias.
Ceftiaxona/cefotaxima
 Meningoencefalitis aguda bacteriana de la comunidad
 Absceso del SNC
 Peritonitis bacteriana espontánea
 Sepsis de la comunidad (más vancomicina por el SAMR comunitario)
 Infecciones por meningococo. Profilaxis post exposición en embarazadas
 Infecciones por gonococo (por la elevada resistencia a quinolonas en nuestro medio)
Ceftazidima
 Infecciones por P. aeruginosa
 Meningitis post neuroquirúrgicas
 Infecciones asociadas a derivaciones ventriculoperitoneales
 Infecciones por Stenotrophomonas sp
 Tratamiento empírico en neutropénicos febriles de alto riesgo (más amicacina)
Dosis en adultos
Cefotaxima
 2g cada 6 a 12hs, según la severidad del cuadro
Ceftriaxona
 1 a 2g cada 12hs, según la severidad del cuadro
Ceftazidime
 2g cada 8hs

CEFALOSPORINAS DE CUARTA GENERACION

Se utilizan para infecciones intrahospitalarias.
Espectro útil
Cefepima tiene excelente actividad antipseudomona y contra las enterobacterias, incluidas
aquellas productoras de betalactamasas. Al igual que las de tercera generación, mantiene la
actividad contra los estreptococos, neumococos, H. influenzae, M. catarrhalis, N. meningitidis y
N. gonorrhoeae. No es activa contra anaerobios, enterococos, L. monocytogenes y
Acinetobacter sp.
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Facultad de Ciencias Médicas. UNLP Actualización 2015

¿A qué pacientes y cuando? Indicaciones

 Meningitis post neuroquirúrgica
 Infecciones asociadas a derivaciones ventrículo peritoneales
 Neumonía intrahospitalaria
 Neumonía asociada a respirador
 Infecciones por P. aeruginosa, y por enterobacterias multiresistentes
 Tratamiento empírico de los pacientes neutropénicos febriles de alto riesgo.
Dosificación en adultos
 2g cada 8hs
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CARBAPENEMES
Existen cuatro carbapenémicos aprobados para el uso clínico, estos son: imipenem, ertapenem,
meropenem y doripenem.
Son los antimicrobianos dentro del grupo de los betalactamicos que presentan un espectro
antimicrobiano más amplio, siendo eficaces contra gérmenes problema, ya que son estables ante
la mayoría de las betalactamasas incluso aquellas de espectro extendido.
Mecanismo de acción
Al igual que los otros betalactámicos, interfiere en la síntesis del componente peptidoglicano de
la pared celular bacteriana por medio de la unión a las PBP de las bacterias gram positivas y
negativas.
Seguridad. Reacciones adversas
Los efectos adversos más frecuentes son el dolor en el sitio de inyección, diarrea, náuseas,
vómitos y prurito.
Pueden causar reacciones de hipersensibilidad inmediata y se han reportado reacciones cruzadas
con las penicilinas hasta en un 40% de los casos.
La toxicidad neurológica es la más temida (convulsiones) y se asocia generalmente con el uso
de imipenem en pacientes con patología subyacente del SNC y en aquellos con insuficiencia
renal en los que no se ha corregido la dosis.
Su uso prolongado se ha asociado al desarrollo de colitis pseudomembranosa y trombocitopenia
en pacientes con insuficiencia renal.
Conveniencia
Farmacocinética
Los carbapenémicos no tienen adecuada absorción oral por lo que se administran de forma
parenteral.
A diferencia de los demás, el imipenem es rápidamente degradado por una enzima
dehidropeptidasa (DHP-1) localizada en el ribete en cepillo del tubulo proximal renal, por lo
que debe ser coadministrado con un inhibidor de la enzima denominado cilastatina.
La unión a proteínas difiere en cada uno de ellos, siendo del 2% para meropenem, 20% para
imipenem y 90% para ertapenem.
Se distribuyen bien en todos los compartimientos y penetran en la mayoría de los tejidos,
alcanzando concentraciones adecuadas en el sistema nervioso central cuando hay inflamación
de las menínges. Todos se eliminan a nivel renal por lo que sus dosis deben ser ajustadas en los
pacientes con insuficiencia renal.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al carbapenem o el antecedente de anafilaxia a los betalactámicos.
Precauciones
Enfermedades del sistema nervioso central por el riesgo de síndrome confusional y hasta de
convulsiones; en particular si presentan deterioro de la función renal.
Insuficiencia renal, donde disminuirse la dosis.
Embarazo y lactancia
El imipenem/cilastatin se incluye dentro de la Categoría C (toxicidad materna) y debe usarse
con precaución durante la lactancia. El meropenem se incluye en la categoría B.
Interacciones
Ciclosporina. Puede incrementar la neurotoxicidad del imipenem
Ganciclovir. Aumenta el riesgo de convulsiones (contraindicaión).
Fármacos uricosúricos. Aumentan las concentraciones de imipenem
Acido valproico. Disminuye las concentraciones del imipenem.

IMIPENEM
Espectro útil
Posee excelente actividad contra bacterias grampositivas, gramnegativas y anaerobios. Dentro
de las primeras se encuentran los estreptococos, neumococos, enterococos y L. monocytogenes.
Dentro de las segundas se incluyen a las enterobacterias, P. aeruginosa, H. influenzae, M.
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catarrhalis, N. gonorrhoeae, N. meningitidis y Acinetobacter sp. Tambien tiene actividad con

muchas cepas de Nocardia sp.
¿A qué pacientes y cuando? Indicaciones
 Tratamiento empírico en pacientes neutropénicos febriles de alto riesgo
 Infecciones polimicrobianas intrahospitalarias
 Infecciones por bacilos gramnegativos multiresistentes
 Neumonía nosocomial
 Neumonía asociada al respirador
Dosis en adultos
 500mg cada 6hs

MEROPEMEN
Espectro útil
A diferencia del imipenem es más activo contra P. aeruginosa y Bulkhordelia cepacea, y carece
de actividad contra enterococos y Listeria sp.
¿A qué pacientes y cuando? Indicaciones
 Meningitis post neuroquirúrgica
 Infecciones asociadas a derivación ventrículo peritoneal
 Infecciones por P. aeruginosa
 Infecciones por bacilos gramnegativos multiresistentes
 Infecciones por B. cepacia
Dosis en adultos
 500mg a 2g cada 8hs según la severidad del cuadro.

ERTAPENEM
Debido a su perfil farmacocinético favorable con una dosificación diaria, es una opción para
el manejo ambulatorio de infecciones por gérmenes multiresistentes.
Espectro útil
A diferencia de los anteriores, no es activo contra los enterococos y los bacilos gramnegativos
no fermentadores como P. aeruginosa.
Dosis en adultos
 1g por día
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MONBACTAM. AZTREONAM
Espectro útil
Muy activo contra P. aeruginosa y enterobacterias.
Sin actividad contra cocos gram positivos y anaerobios
¿A qué pacientes y cuando? Indicaciones
 Alternativa en alergia a betalactamicos
 Pseudomona multiresistente
Seguridad. Efectos adversos
No hay reportes de reacciones alérgicas cruzadas con el resto de los betalactámicos.