Rev.
OFIL·ILAPHAR 2022, 32;3:295-297 / CASOS CLÍNICOS / 295
Midostaurin en combinación de
quimioterápia como tratamiento
de leucémia mieloblástica aguda
con mutación FTL3, a propósito de
un caso
TEJEDOR TEJADA E1, MARTÍNEZ VELASCO E1, JURADO HERRERA S2, GÓMEZ NUÑEZ MR2
1 Servicio de Farmacia
2 Servicio de Hematología
Hospital Universitario Torrecárdenas. Almería (España)
Fecha de recepción: 24/01/2021 - Fecha de aceptación: 19/02/2021
DOI: [Link]
RESUMEN 25%. La leucemia mieloide aguda representa el 40% del total
La leucemia mieloblástica aguda (LMA) es una enfermedad de leucemias y la mediana de edad de los pacientes es 65
heterogénea caracterizada por el crecimiento descontrolado años. Las alteraciones citogenéticas más frecuentes son: tras-
de precursores mieloides indiferenciados que provoca un fallo locación (8;21), inversión cromosoma 16, traslocación (16;16),
medular. Según datos del programa de Vigilancia, Epidemio- trisomía del cromosoma 8, deleciones en los cromosomas 5 y
logía y Resultados Finales (SEER) se estima una incidencia 7, y mutación en el gen FLT3 (13q12), la cual está presente en
anual de 4,2 por cada 100.000 habitantes. El porcentaje de el 30% de los nuevos diagnósticos. El tratamiento estándar
incidencia en menores de 20 años es 5,1% y en personas de quimioterapia sigue basándose en el esquema intensivo
entre 65-84 años, es 46,5%. La tasa de supervivencia a 5 años 3+7 que consiste en citarabina con antraciclinas. El objetivo
varía en función de la edad de los pacientes, siendo en me- de las nuevas terapias en LMA es el tratamiento dirigido de-
nores de 20 del 67% y en mayores a dicha edad disminuye al bido a los avances en el diagnóstico y la tipificación.
Palabras clave: Midostaurin, leucemia mieloide aguda, tratamiento personalizado.
Midostaurin in combination with chemotherapy median age of the patients is 65 years.
The most frequent cytogenetic altera-
as a treatment for acute myeloblastic leukemia tions are: translocation (8;21), inver-
with FTL3 mutation, a case report sion of chromosome 16, translocation
(16;16), trisomy of chromosome 8 and
SUMMARY population. The incidence rate in chil- deletions in chromosomes 5 and 7, mu-
Acute myeloblastic leukemia (AML) is a dren under 20 years of age is 5.1% and tation in the FLT3 gene (13q12), which
heterogeneous disease characterized by in people between 65-84 years of age, is present in 30% of new diagnoses.
uncontrolled growth of undifferentiated it is 46.5%. The 5-year survival rate va- Standard chemotherapy treatment is
myeloid precursors leading to bone ma- ries according to the age of the patients, still based on the intensive 3+7 scheme
rrow failure. According to data from the being 67% in those under 20 years of consisting of cytarabine with anthracy-
Surveillance, Epidemiology and End Re- age and 25% in those older than 20 clines. The focus of new therapies in
sults (SEER) program, the annual inci- years of age. Acute myeloid leukemia re- AML is targeted therapy due to advan-
dence is estimated at 4.2 per 100,000 presents 40% of all leukemias and the ces in diagnosis and typing.
Key words: Midostaurin, acute myeloid leukemia, personalized treatment.
+ Eduardo Tejedor Tejada w Hospital Universitario Torrecárdenas (Servicio de Farmacia) w Hermandad Donantes de Sangre, s/n w 04009 Almería (España)
8 edutejedor91@[Link]
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Tejedor Tejada E, Martínez Velasco E, Jurado Herrera S, Gómez Nuñez MR
INTRODUCCIÓN con terapias dirigidas frente a las nuevas dianas moleculares
La leucemia mieloblástica aguda (LMA) es una forma de que mejoren los resultados ofrecidos por la quimioterapia.
cáncer que se caracteriza por la infiltración de la médula
ósea, la sangre y otros tejidos por células proliferativas, clo-
DESCRIPCIÓN DEL CASO CLÍNICO
nales, anormalmente diferenciadas y ocasionalmente poco Paciente de 56 años, sin alergias medicamentosas conoci-
diferenciadas del sistema hematopoyético. Es la leucemia das, que acudió al servicio de Urgencias por presentar aste-
aguda más frecuente del adulto, (80% de las leucemias nia, molestias bucales y anorexia. En analítica de control se
agudas) con una mediana de edad al diagnóstico de 68 objetiva leucocitosis (202,720 × 103/µL) y bicitopenia( pla-
años. Según datos del programa de Vigilancia, Epidemiolo-quetas 51.2 x 103/µL y glóbulos rojos 1.9 x 106/µL). Se in-
gía y Resultados Finales (SEER) se estima una incidencia gresó en la planta de hospitalización de Hematología para
anual de 4,2 por cada 100.000 habitantes. El porcentaje de
estudio de hemopatía aguda.
incidencia en menores de 20 años es 5,1% y en personas Se realizó una biopsia de médula ósea para completar su
entre 65-84 años, es 46,5%1. La tasa de supervivencia a 5estudio e inició un tratamiento citoreductor (ciclofosfamida),
cuyo objetivo es disminuir el recuento leucocitario hasta dispo-
años varía en función de la edad de los pacientes, siendo en
menores de 20 del 67% y en mayores a dicha edad dismi- ner de un diagnóstico claro y empezar un tratamiento especí-
fico. Se diagnosticó a la paciente de LMA con mutación FTL3.
nuye al 25%. Algunos factores que contribuyen a desarrollar
LMA en el adulto: tabaquismo, exposición a radiación, el Al paciente se le administró el esquema intensivo de qui-
benceno, la anemia de Fanconi, el síndrome de Shwach- mioterapia de inducción de primera línea según PETHEMA
man, y el síndrome de Down2. La principal clínica que ca-(Programa Español de Tratamientos Hematológicos)6: citara-
racteriza esta patología es la fiebre, cansancio, facilidad de
bina 200 mg/m² (7 días) + daunorrubicina 60 mg/m² (3 días).
hemorragias. Las alteraciones citogenéticas más frecuentes
El esquema 3+7 consigue respuestas completas en el 70-
son: traslocación (8;21), inversión cromosoma 16, trasloca-
80% de los pacientes, por lo que se mantiene como es-
ción (16;16), trisomía del cromosoma 8 y deleciones en los
quema estándar4. Además de esquema de QT se decidió
cromosomas 5 y 7, mutación en el gen FLT3 (13q12), la cual
combinar con midostaurin 50 mg/12h los días 8-21 del ciclo,
está presente en el 30% de los nuevos diagnósticos. El tra-
debido a la mutación en el gen FTL3. Midostaurin inhibe la
tamiento estándar de quimioterapia sigue basándose en el transducción de señales del receptor FLT3 e induce la deten-
esquema intensivo de inducción 3+7 que consiste en cita- ción del ciclo celular y la apoptosis en células leucémicas que
rabina 200 mg/m2 con antraciclinas (idarrubicina 1 mg/m2 expresan los receptores mutados FLT3.
o daunorrubicina 60 mg/m2), seguido de una consolidación La paciente desarrolló pancitopenia severa debido a la
proliferación de la serie blanca no madura. Con respecto a la
con citarabina y trasplante de precursores hematopoyéticos
(TPH) dependiendo del estado del paciente y del grupo de alteración de la serie blanca, un aspecto muy importante a
tener en cuenta es que se debe administrar antibioticoterapia
riesgo. El objetivo de las nuevas terapias en LMA es el tra-
de amplio espectro y antifúngicos en profilaxis de infecciones,
tamiento dirigido debido a los avances en el diagnóstico y
la tipificación. Recientemente la Agencia Europea del Me-y en este caso fue necesario factores de estimuladores de gra-
dicamento aprobó midostaurin para el tratamiento LMA nuloctos como tratamiento de neutropenia febril Figura 1.
con la mutación FTL3, fue evaluado en el ensayo RATIFY enAdemás de otras medidas como uricolíticos (rasburicasa), an-
combinación con quimioterapia (QT) mostró un aumento tieméticos, abundante hidratación para evitar síntomas aso-
ciados a la lisis tumoral según protocolo Programa Español
de la supervivencia global frente a QT más placebo3. A pesar
Tratamiento Hematológico5.
de ello existe una clara necesidad de nuevos tratamientos,
La paciente hasta el mo-
Figura 1. Recuento de neutrófilos tras la administración de factor estimulador mento estaba en tratamiento
de granulocitos domiciliario con enalapril y al-
prazolam. Se evualuó las posi-
Neutrófilos (porcentaje) (CLC00183) % bles interacciones mediante
100 micromedex® y Uptodate inter-
actions®, se recomendó la susti-
tución del ansiolítico en el
80 caso que lo necesitara por lo-
razepam por su posible inter-
acción con antifúngicos.
La paciente toleró bien el
60 tratamiento de inducción y
mostró una recuperación en el
recuento con <5% de blastos,
considerando como respuesta
40 completa. Posteriormente reci-
bió la terapia de consolidación
con citarabina 3 g/m2 en com-
20 binación midostaurin.
CONCLUSIÓN
El tratamiento combinado de
0 midostaurin con los esquemas
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Midostaurin en combinación de quimioterápia como tratamiento de leucémia mieloblástica aguda con mutación FTL3, a propósito de un caso
convencionales de quimioterapia de inducción y de conso- BIBLIOGRAFÍA
lidación ha demostrado ser eficaz, siendo una opción de tra- 1. Epidemiology and End Results (SEER) Program of the National Cancer Ins-
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tes con un estado general adecuado sin comorbilidades al. Midostaurina más quimioterapia para la leucemia mieloide aguda con una mu-
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Aún son necesarios nuevos estudios para verificar la efi- 5. J. Fortún. Principal infections in theoncologypatient: practical treatment.
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mioterapia en hemopatías malígnas. 7ª Edición. Programa Español de Trata-
mientos en Hematología (PETHEMA). 2017. Pág: 56-57.
Conflicto de intereses: Los autores declaran no tener con-
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