PRACTICA NO.

8 LABORATORIO FARMACOLOGÍA GENERAL

Unidad VI: Resultados del control de calidad fisicoquímico y microbiológico

1. Análisis fisicoquímico de fórmulas

o Las propiedades fisicoquímicas de las fórmulas farmacéuticas.

Principales propiedades fisicoquímicas:

 Solubilidad: Capacidad de una sustancia para disolverse en un solvente.

Afecta la absorción y la formulación.
 pH: Grado de acidez o alcalinidad. Influye en la estabilidad, absorción y
disolución.
 Densidad: Relación entre la masa y el volumen. Relevante en la
fabricación y dosificación.
 Viscosidad: Resistencia de un fluido a fluir. Importante en formas
farmacéuticas líquidas.
 Punto de fusión: Temperatura a la que una sustancia sólida se convierte
en líquida. Afecta la estabilidad y la manufactura.
 Tamaño de partícula: Influye en la velocidad de disolución y la
biodisponibilidad.
 Poliformismo: Capacidad de una sustancia de existir en múltiples formas
cristalinas. Cada forma puede tener propiedades físicas y químicas
diferentes.

o Los parámetros clave que deben analizarse para el control de calidad físico-
químico.

Identificación y Pureza

 Identificación del principio activo: Confirmación de la identidad del

compuesto farmacológicamente activo mediante técnicas espectroscópicas
(IR, UV-Vis, RMN) y cromatográficas (HPLC, GC).
  Pureza del principio activo: Evaluación de la presencia de impurezas
orgánicas e inorgánicas mediante técnicas cromatográficas y
espectroscópicas.
 Identificación de excipientes: Confirmación de la identidad de las
sustancias auxiliares utilizadas en la formulación.

Características Físicas

 Aspecto: Color, olor, forma, tamaño y textura.

 Densidad: Relación entre la masa y el volumen.
 Punto de fusión: Temperatura a la cual una sustancia sólida se funde.
 Punto de ebullición: Temperatura a la cual una sustancia líquida se
convierte en vapor.
 Viscosidad: Resistencia de un fluido a fluir.
 Tamaño de partícula: Importante en formulaciones sólidas y semisólidas.
 Humedad: Contenido de agua en una muestra.

Parámetros Químicos

 pH: Grado de acidez o alcalinidad.

 Solubilidad: Capacidad de una sustancia para disolverse en un solvente.
 Constante de disociación: Indica la fuerza de un ácido o base.
 Contenido de principio activo: Cantidad exacta del fármaco en la
formulación.
 Uniformidad de dosis: Variación de la cantidad de principio activo entre
diferentes unidades de dosificación.
 Desintegración: Tiempo que tarda una forma farmacéutica sólida en
desintegrarse en partículas.
 Disolución: Velocidad y extensión a la que un fármaco se disuelve en un
medio líquido.
 Estabilidad

 Estabilidad a la temperatura.
 Estabilidad a la humedad.
 Estabilidad a la luz.
 Estabilidad a la oxidación.
 Contaminantes.
 Empaque.

o Informe sobre el análisis fisicoquímico de una fórmula farmacéutica elegida.

Paracetamol

El paracetamol se absorbe rápida y completamente por vía oral, y bastante bien

por vía rectal, teniendo la ventaja de evitar el primer paso hepático.

La biodisponibilidad es muy elevada (cercana al 100%) y se metaboliza

principalmente en el hígado, donde la mayor parte se convierte en compuestos
inactivos por formación de sulfatos y glucurónidos, y posteriormente es excretado
por los riñones.

Solamente una pequeña proporción se metaboliza mediante el sistema enzimático

del citocromo P-450 en el hígado.

Su vida media de eliminación es de 4 horas aproximadamente.

Síntesis del paracetamol a partir de nitrobenceno.

Reactivos

Nitrobenceno 8,3 mL Cloruro sódico

NH4Cl 5g H2SO4 concentrado 4,9 mL

Zinc en polvo 12 g Anhídrido acético 3,6 mL

Bicarbonato sódico Acetato de etilo

Determinación de la cantidad de paracetamol por titulación

Preparación de la Muestra

1. Disolución: Se pesa una cantidad precisa de la muestra y se disuelve en

un solvente adecuado (por ejemplo, una mezcla de agua y metanol).
2. Filtración: La solución se filtra para eliminar partículas que puedan obstruir
la columna cromatográfica.
3. Dilución: Si es necesario, se diluye la muestra para ajustar la
concentración de los analitos al rango lineal del detector.

Principio de la Titulación del Paracetamol

El paracetamol, siendo un ácido débil, puede ser titulado con una base fuerte
como el hidróxido de sodio (NaOH). La reacción que ocurre es la siguiente:

 Paracetamol (ácido débil) + Hidróxido de sodio (base fuerte) → Sal de

paracetamol + Agua

Al alcanzar el punto de equivalencia, la cantidad de moles de NaOH añadidos será

igual a la cantidad de moles de paracetamol presentes en la muestra.
Procedimiento General

1. Preparación de la solución de paracetamol: Se pesa una cantidad

exacta de la muestra de paracetamol y se disuelve en un volumen conocido
de un solvente adecuado (por ejemplo, agua destilada).
2. Selección del indicador: Se elige un indicador ácido-base que cambie de
color en el punto de equivalencia, como la fenolftaleína.
3. Titulación: Se titula la solución de paracetamol con la solución estándar de
NaOH, agitando constantemente, hasta que se observe un cambio de color
persistente del indicador.
4. Cálculos: A partir del volumen de NaOH gastado y de su concentración, se
calcula la cantidad de paracetamol presente en la muestra.

Cálculos Estequiométricos

Para calcular la cantidad de paracetamol, se utiliza la siguiente fórmula:

moles de paracetamol = moles de NaOH

 moles de NaOH = molaridad de NaOH * volumen de NaOH gastado

 moles de paracetamol = masa de paracetamol / masa molar del
paracetamol

A partir de los moles de paracetamol, se puede calcular la masa y el porcentaje de

paracetamol en la muestra original.

Evaluación de la desintegración y disolución.

La desintegración y disolución del paracetamol depende de la forma en que se

tome el medicamento:

Comprimido bucodispersable: Se debe deshacer en la boca antes de tragarlo.

Granulado efervescente: Se debe disolver en un vaso de agua y tomarlo cuando

cese el burbujeo.
Solución oral: Se puede tomar diluida en agua, leche o zumo de frutas o
directamente.
Polvo para solución oral: Se debe tomar disuelto en agua.

Análisis de humedad

Para analizar el paracetamol, se puede utilizar el método de titulación cerimétrica

con una solución de sulfato cérico amónico 0,1 N y ortofenantrolina como
indicador.

Procedimiento

Preparación Pesar 60 mg de paracetamol, agregar 10 ml de agua destilada y 30 ml

de ácido sulfúrico 1 M

Calentamiento Calentar a ebullición con reflujo durante 2 horas

Enfriamiento Dejar enfriar

Añadir Agregar 40 ml de agua destilada, 40 g de hielo, 15 ml de ácido

clorhídrico diluido y 4 gotas de indicador

Valoración Efectuar correcciones por blancos para la valoración de la solución

titulante y la sustancia

Para conservar el paracetamol, se debe mantener en un ambiente de baja

humedad, a una temperatura de 6 ºC ± 2 ºC y al abrigo de la luz
 Ensayo de uniformidad de dosis

Se filtró la solución en un matraz aforado y se diluyó 1 mL del filtrado, que se

analizó a 243 nm mediante un espectrofotómetro UV-visible. Luego se anotó la
absorbancia de la mezcla resultante a 243 nm y se utilizó para calcular el
contenido de fármaco.

El principio activo es paracetamol.

Los demás componentes son:
El almidón de maíz pregelatinizado (sin gluten), acido esteárico, povidona,
crospovidona, celulosa microcristalina y estearato de magnesio de origen vegetal
2. Análisis microbiológico de infecciones

Los microorganismos más comúnmente encontrados en productos farmacéuticos

contaminados incluyen:

Bacterias:

 Gram positivas: Staphylococcus aureus, Bacillus subtilis, Listeria

monocytogenes. Estas bacterias pueden formar biopelículas, lo que dificulta
su eliminación.
 Gram negativas: Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli. Son
conocidas por su capacidad de resistir a múltiples antibióticos y formar
biopelículas.

Hongos:

 Levaduras: Candida albicans, Saccharomyces cerevisiae. Pueden causar

infecciones oportunistas en pacientes inmunocomprometidos.
 Mohos: Aspergillus niger, Penicillium notatum. Producen micotoxinas que
pueden ser perjudiciales para la salud.
3. Trazabilidad
La trazabilidad en la industria farmacéutica es un sistema integral que permite
rastrear el historial, la ubicación y el movimiento de un producto farmacéutico a lo
largo de toda su cadena de suministro, desde la producción hasta el consumidor
final.

La trazabilidad permite: Comprobar la autenticidad de los medicamentos, Detectar

falsificaciones, Evitar la distribución de productos contaminados, Controlar en
tiempo real todas las transacciones del medicamento, Rastrear el producto en
caso de robo.

o La importancia de la trazabilidad para garantizar la calidad y la seguridad de

los productos farmacéuticos.

Seguridad del paciente:

 Detección temprana de productos defectuosos

 Retirada eficaz de productos

Cumplimiento normativo:

 Requisitos legales
 Gestión de la cadena de suministro
 Optimización de procesos
 Prevención de fraudes

Mejora de la reputación:

 Confianza del consumidor

 Fortalecimiento de la marca

Diagrama de Flujo de la Trazabilidad en la Cadena de Suministro

Farmacéutica

1. Fabricación: Asignación de un código único al producto.

2. Almacenamiento: Registro de entrada y salida del producto en el almacén.
3. Distribución: Registro del envío del producto al siguiente eslabón de la
cadena.
 4. Mayorista: Recepción y registro del producto.
5. Farmacia: Recepción y registro del producto.
6. Dispensación: Registro de la venta del producto al paciente.
7. Retirada (si aplica): Registro de la retirada del producto del mercado.

4. Farmacovigilancia y Registro Sanitario

Su papel en el control de la seguridad de los medicamentos y productos

sanitarios
Detección temprana de efectos adversos: A través de la recopilación y análisis
de informes sobre reacciones adversas a medicamentos (RAM), la
Farmacovigilancia identifica tempranamente aquellos efectos no deseados que
pueden estar asociados al uso de un medicamento.
Evaluación del perfil de seguridad: Permite evaluar el balance beneficio-riesgo
de los medicamentos, es decir, comparar los beneficios terapéuticos con los
riesgos asociados.
Generación de conocimiento: Los datos recolectados en los sistemas de
Farmacovigilancia sirven para generar conocimiento científico sobre la seguridad
de los medicamentos y mejorar la práctica clínica.
Comunicación de riesgos: La Farmacovigilancia es clave para comunicar los
riesgos asociados al uso de medicamentos a los profesionales de la salud y al
público en general, a través de medidas como las actualizaciones de las fichas
técnicas y las notificaciones de seguridad.

Adopción de medidas regulatorias: Los datos de Farmacovigilancia sirven de

base para la toma de decisiones regulatorias, como la modificación de las
indicaciones terapéuticas, la adición de nuevas advertencias o la retirada del
mercado de un medicamento.

Proceso de registro sanitario de medicamentos y productos sanitarios.

Etapas Generales del Proceso de Registro Sanitario

1. Investigación y Desarrollo:

Investigación preclínica: Se realizan estudios en laboratorio y

animales para evaluar la seguridad, eficacia y mecanismo de acción
del producto.

Ensayos clínicos: Se llevan a cabo estudios en humanos para

confirmar la eficacia y seguridad del producto en diferentes
poblaciones.

2. Preparación de la solicitud:

Se recopila toda la información necesaria para respaldar la solicitud

de registro, incluyendo datos de investigación, formulación,
fabricación, control de calidad y etiquetado.

Se elabora un dossier técnico que contiene toda la documentación

requerida por la autoridad sanitaria.

3. Presentación de la solicitud:

La solicitud se presenta a la autoridad sanitaria competente del país

donde se desea comercializar el producto.

4. Evaluación de la solicitud:

La autoridad sanitaria evalúa la solicitud de registro, verificando que

toda la información presentada cumpla con los requisitos legales y
técnicos establecidos.

Se puede solicitar información adicional si es necesario.

5. Inspección de las instalaciones:

Se realiza una inspección de las instalaciones de fabricación para

verificar que cumplan con las Buenas Prácticas de Fabricación (BPF)
y otros estándares de calidad.

6. Decisión regulatoria:

Una vez finalizada la evaluación, la autoridad sanitaria emite una

resolución autorizando o denegando el registro del producto.

En caso de autorización, se otorga un número de registro y se

establecen las condiciones de comercialización.
 7. Vigilancia post-comercialización:

Después de la autorización, se continúa monitoreando la seguridad y

eficacia del producto a través de la farmacovigilancia.

o Importancia de la farmacovigilancia y los procedimientos involucrados en el

registro sanitario.

La farmacovigilancia y el registro sanitario son dos pilares fundamentales en la

construcción de un sistema de salud seguro y eficaz. Ambos procesos, aunque
distintos, están íntimamente relacionados y comparten un objetivo común:
garantizar que los medicamentos y productos sanitarios que llegan al mercado
sean seguros y efectivos para los pacientes.

El registro sanitario, como un portón de entrada al mercado farmacéutico, es un

proceso riguroso que exige a las empresas farmacéuticas demostrar la calidad,
seguridad y eficacia de sus productos a través de una exhaustiva documentación
científica. Es un filtro esencial que impide que productos no conformes lleguen a
los pacientes. Sin embargo, el registro sanitario es solo el inicio de un largo
camino.

Una vez que un medicamento o producto sanitario ha obtenido su registro, la

farmacovigilancia entra en escena. Este sistema de vigilancia continua tiene como
objetivo detectar cualquier efecto adverso o problema de seguridad que pueda
surgir después de la comercialización del producto. La farmacovigilancia es como
un radar que escanea constantemente el horizonte, alerta sobre posibles peligros
y permite tomar medidas correctivas de manera oportuna.

La importancia de la farmacovigilancia radica en que los ensayos clínicos, por muy

rigurosos que sean, no pueden prever todas las posibles reacciones adversas que
un medicamento puede causar en una población amplia y diversa. Además, las
condiciones de uso en la práctica clínica pueden diferir de las condiciones de los
ensayos clínicos, lo que aumenta la probabilidad de eventos adversos
inesperados.

La farmacovigilancia y el registro sanitario forman un ciclo virtuoso que garantiza

la seguridad de los medicamentos a lo largo de todo su ciclo de vida. Los datos
obtenidos de la farmacovigilancia se retroalimentan al proceso de registro
sanitario, permitiendo mejorar los criterios de evaluación y actualizar la
información sobre los productos ya autorizados.

Sin embargo, este sistema no es perfecto. Existen desafíos que deben abordarse,
como la subnotificación de eventos adversos, la necesidad de mejorar los
sistemas de información y la dificultad de evaluar la causalidad entre un
medicamento y un evento adverso. Además, la creciente complejidad de los
medicamentos y la aparición de nuevas tecnologías plantean nuevos retos para la
farmacovigilancia.

En conclusión, la farmacovigilancia y el registro sanitario son dos herramientas

indispensables para garantizar la seguridad de los medicamentos y productos
sanitarios. Su estrecha colaboración es fundamental para proteger la salud pública
y fomentar la confianza en los sistemas sanitarios. Es responsabilidad de todos los
actores involucrados, desde las autoridades sanitarias hasta los profesionales de
la salud y los pacientes, contribuir a fortalecer estos sistemas y garantizar que los
medicamentos sean utilizados de manera segura y eficaz.

Reflexiones finales:

La farmacovigilancia y el registro sanitario son procesos complementarios y

mutuamente dependientes.

La seguridad de los medicamentos es un objetivo en constante evolución

que requiere una vigilancia continua.

La colaboración entre las autoridades sanitarias, la industria farmacéutica y

los profesionales de la salud es esencial para garantizar la seguridad de los
medicamentos.

La educación y la sensibilización de los pacientes sobre la importancia de

notificar los eventos adversos son fundamentales para mejorar la
farmacovigilancia.