SEMIOLOGÍA

SÍNDROME DE CUSHING
Definición
➔ Sd de cushing: trastorno causado por un exceso de cortisol
- Más común entre los 15-60 años
- Más común en mujeres que en varones (8/2)

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- No es muy frecuente
➔ Ojo: Enfermedad de cushing: secreción hipofisiaria de ACTH por adenoma hipofisario

➡ neoplasia endocrina múltiple de tipo 1 (NEM1)

Clasificación y Etiología
1. EXÓGENA O IATROGÉNICA
- Uso prolongado de administración exógena de glucocorticoides (corticoterapia)

2. ENDÓGENA
➔ ACTH dependiente
- Enfermedad de cushing
- Secreción ectópica de ACTH
➔ ACTH independiente
- Adenoma suprarrenal
- Carcinoma suprarrenal
- Displasia suprarrenal nodular primaria pigmentada ➡ Sd de Carney
- Hiperplasia suprarrenal macronodular bilateral

- Enfermedad de cushing:
➢ ACTH ⬆
➢ Cortisol ⬆
- Síndrome de cushing independiente de
ACTH:
➢ ACTH ⬇
➢ Cortisol ⬆
- Síndrome de secreción ectópica de ACTH
La ACTH se está produciendo por un tumores
neuroendocrinos (pulmonares, gástricos y pancreáticos)
mas no por la hipófisis
➢ ACTH normal o ligeramente aumentado
➢ Cortisol ⬆
Motivos de consulta y formas de presentación
- Obesidad 30% de mujeres
- Hipertensión arterial 20-25%
- Diabetes 4-5%
- Osteoporosis 15% post menopausia
El cortisol genera hiperparatiroidismo secundario
- Trastornos del ciclo menstrual 20-25%
- Depresión

- Dermatología:
● Úlceras tórpidas en MMII que no terminan de cicatrizar
● Acné
● Hirsutismo

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La probabilidad de que estas manifestaciones se presentan juntas son elevadas
No siempre un especialista puede sospechar o diagnosticar el sd de cushing

Ejem de cómo puede llegar un paciente con síndrome de cushing:

Mujer que cuyo primer motivo de consulta fue:
- Aumento de peso inexplicado
- Acompañado de astenia y debilidad progresiva que le dificulta actividades
físicas como subir las gradas

Manifestaciones clínicas
- Producción normal de cortisol: 15 mg
- Producción de cortisol en sd de cushing: 400-500 mg
➔ ¿Cuál es el mecanismo de producción de signos y síntomas?
A. Incremento del catabolismo proteico
B. Acción diabetógena: capacidad de elevar o disminuir azúcar en sangre
C. Efectos inmunosupresores
D. Metabolismo hidromineral de los glucocorticoides
 ➔ ¿Cuáles son las manifestaciones clínicas más comunes?

Signos y sintomas de sindrome de cushing

● Aumento de peso no explicado ● Obesidad centrípeta

● Acné ● Facie de luna llena (grasa acumulada en mejillas)
● Hirsutismo ● Rubicundez
● Cansancio/fatiga ● Giba de búfalo (grasa acumulada en área
● Ansiedad cervical?
● Pérdida de fuerza ● Atrofia cutánea
● Piel seca ● Atrofia de los músculo proximales
● Equimosis ● Hipertensión arterial
● Hematomas ● Pancreatitis aguda y úlcera péptica (sd de
● Depresión cushing exógeno)
● Irritabilidad ● Diabetes
● Insomnio ● Osteoporosis ➡️ la densidad mineral ósea
● Cambio de apetito disminuida
● Hiperglucemia - Por disminución de absorción intestinal de
● Hiperlisinemia calcio
● Hipopotasemia con alcalosis metabólica - Por disminución de la reabsorción renal de
● Alucinaciones calcio
● Nerviosismo - Por hiperparatiroidismo secundario
● Oligomenorrea/amenorrea/infertilidad ● Estrías violáceas >1cm
(mujeres) ● Telangiectasias
● Disminución de la testosterona/disfunción ● Púrpura
eréctil (varones) ● Dermatitis perianal
● Impotencia sexual (Disminución del libido) ● Acantosis nigricans
● Infecciones micóticas en la piel ● Mayor fragilidad del cabello
➢ Candidiasis mucocutánea ● Aumento del receso frontal (por exceso de
➢ tiña andrógenos)
- Por la destrucción del tejido
linfoide, destrucción de los
linfocitos T
- Disminuye la capacidad fagocitica
de neutrofilos y del sis
retículo-endoplasmático
 Diagnóstico
1. Dosaje de cortisol

Cortisol libre urinario en la orina de 24 horas Estará elevado 2 a 3 veces por encima de los valores normales
(CLU 24 horas) Esta prueba no es muy específica
- Falso positivo: en pacientes con obesidad, alcoholismo,
enfermedades neuropsiquiátricas, se debe realiza de nuevo

Cortisol en saliva de medianoche Se pierde el ritmo circadiano: esto por alteración del mecanismo del
feedback
● Se toma la muestra entre las 11 pm y 12 am
- Persona normal: el cortisol debe estar disminuido

👀 - Persona con sd de cushing: aumentado

El que hace el feedback negativo es el: cortisol

Test de Nugent Por la pérdida de la supresividad del eje

hipotálamo-hipofisario-suprarrenal: en el síndrome de Cushing el
cortisol ya no inhibe la liberación de ACTH como debería hacerlo en
condiciones normales.

● Se administra 1 mg de dexametasona a las 23h, y se obtiene

la muestra de sangre a las 8h del día siguiente
- Sd de cushing: la dexametasona no inhibirá la
producción de cortisol (no suprime) el cortisol
seguirá elevado

- Falso positivo: en pacientes con obesidad, en los que

reciben fármacos, tto con estrógenos

Test de Liddle débil: prueba con dosis de ● Primero se ingiere 0.5 mg de dexametasona cada 6 horas
dexametasona de mg durante 2 días (da un total de 4 mg)
● Luego se dosa el cortisol en una muestra de sangre a la
mañana del tercer día

- Sd de cushing: la dexametasona no inhibirá la

producción de cortisol (no suprime) el cortisol
seguirá elevado
 2. Dosaje de ACTH: Esto si en el dosaje de cortisol salio positivo a sd de cushing, ahora se
dosa el ACTH para saber si es dependiente o independiente

Prueba de supresión nocturna con dosis ● Se administra 8mg de dexametasona a las 23h
altas de dexametasona ● Se dosa el cortisol en una muestra de sangre a las 8h del día
siguiente
- Sd de cushing dependiente de ACTH: habrá una
supresión del cortisol al menos en un 50%
- Sd de cushing independiente de ACTH: si no hay
supresión de ACTH se puede deber a una causa
ectópica :
➢ Tumor fuera de la hipófisis que produce
ACTH
➢ Causa suprarrenal

3. Resonancia magnética: esto si sabemos que es un sd de cushing ACTH dependiente

- Se hace resonancia de hipófisis con o sin gadolinio para localizar el adenoma

➡️
- Estos se adenomas pueden ser:

● Microadenomas 90% (<10 mm) con más frecuencia

● En menor frecuencia e macroadenomas 10% ➡️ menor frecuencia

● Tumores suprarrenales 20%