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NK

DEFINICION 1

Células del SI que desempeñan un papel clave en la


defensa contra infecciones y en la vigilancia contra el
cáncer.
Son un tipo de linfocito que se caracteriza por su
capacidad para reconocer y eliminar células infectadas
por virus o células tumorales sin necesidad de una
activación previa específica.

Larana University | 2024


3
FUNCIONES DE LAS NK
Su función principal es la eliminación de células
infectadas por virus, células tumorales o células
Producción de citoquinas
alteradas sin la necesidad de una activación
Las células NK también liberan citoquinas, como
previa, a diferencia de las células T que requieren
IFN-gamma, que ayudan a activar otras células
un reconocimiento específico de antígenos.
del sistema inmunológico, como los macrófagos
y las células dendríticas, y mejoran la respuesta
inmunitaria en general.
Citotoxicidad
Una vez que reconocen una célula dañada, las
células NK liberan sustancias, como perforinas y
granzimas, que crean agujeros en la membrana
de la célula objetivo y desencadenan su apoptosis
(muerte celular programada).
3
FUNCIONES DE LAS NK
Regulación de la respuesta inmunológica:
Además de atacar células anormales, las células
NK también pueden liberar factores que regulan
la actividad de otros componentes del sistema
inmune, manteniendo el equilibrio y evitando
respuestas exageradas que podrían dañar el
propio cuerpo.
3
RECEPTORES
Receptores Inhibidores
Principal función es identificar moléculas del (MHC-I), que
están presentes en la mayoría de las células del cuerpo.
KIR (Killer Immunoglobulin-like Receptors): Reconocen
específicamente las moléculas MHC-I en la superficie de las
células.
NKG2A: Este es otro receptor inhibidor que se une a la
molécula HLA-E ( isoforma de MHC-I) en la superficie de las
células normales.
LIR (Leukocyte Immunoglobulin-like Receptors):
Interactúan con las moléculas MHC-I y evitan la activación
inapropiada de las células NK.
3
RECEPTORES
Receptores Activadores
Identificar células anormales, infectadas por virus o tumorales, que a menudo tienen niveles bajos de MHC-I o
expresan moléculas de estrés celular.

NKG2D:Se une a moléculas de estrés celular que se expresan en la superficie de células infectadas o
transformadas, como MICA, MICB y ULBP. La unión de NKG2D.

CD16 (FCγRIII): Se une a la fracción Fc de las inmunoglobulinas, especialmente a los anticuerpos IgG. Esto
permite llevar a cabo la citotoxicidad mediada por anticuerpos.

NKp30, NKp44, NKp46: Estos son receptores activadores pertenecientes a la familia de receptores tipo C
(NCRs, Natural Cytotoxicity Receptors). Reconocen una variedad de ligandos asociados con células infectadas
o malignas, y su activación conduce a la liberación de citotoxinas.

DNAM-1: Este receptor se une a ligandos en la superficie de células tumorales y células infectadas, como
Nectin-2y PVR (Poliovirus Receptor), facilitando la respuesta citotóxica.
3
CITOQUINAS LIBERADAS POR LA NK
Interferón gamma (IFN-γ) TNF-α (Factor de Necrosis Tumoral alfa)
Es una de las citoquinas más importantes juega un papel en la inducción de
producidas por las células NK. Tiene un inflamación* y en la destrucción de células
efecto fundamental en la activación de tumorales o infectadas.
macrófagos, lo que aumenta su capacidad
para fagocitar y destruir patógenos.
El TNF-α puede inducir la apoptosis de células diana
mediante la interacción con su receptor Fas o
También activa a otras células del sistema mediante el receptor TNF-R. También actúa sobre
inmune, como las células dendríticas, y los endotelios para promover la inflamación y la
migración de otras células inmunes hacia el sitio de
aumenta la presentación de antígenos en
la infección o tumor.
las células presentadoras de antígenos
3
CITOQUINAS LIBERADAS POR LA NK
IL-10 (Interleucina-10) IL-12 (Interleucina-12)
la IL-10 también es producida por algunas Las NK no son las principales productoras de IL-
células NK. La IL-10 modula la respuesta 12, esta citoquina es crítica para su activación.
inmune para evitar una inflamación IL-12 es producida principalmente por células
excesiva y limitar el daño tisular durante presentadoras de antígenos, como las células
una respuesta inmune activa. dendríticas, y estimula a las NK para que
liberen IFN-γ.

IL-10 puede suprimir la función de ciertas


IL-12 ayuda a fortalecer la respuesta Th1,
células inmunitarias, como los
promoviendo la activación de las células T y la
macrófagos, reduciendo la producción de
producción de IFN-γ, lo que potencia la capacidad de
citoquinas inflamatorias excesivas. las NK para combatir infecciones y tumores.
3
CITOQUINAS LIBERADAS POR LA NK
IL-15 (Interleucina-15) IL-18 (Interleucina-18)
es crucial para el desarrollo y la Es una citoquina que también actúa sobre las NK,
supervivencia de las células NK. Esta estimulando la producción de IFN-γ, especialmente
citoquina favorece la proliferación de NK y en sinergia con IL-12.
es esencial para su función citotóxica. La IL-18 potencia la respuesta Th1 y, en combinación
con IL-12, aumenta la producción de citoquinas
inflamatorias y la activación de las NK en respuesta
Además de su función en la activación y a infecciones virales o tumorales.
proliferación de las NK, IL-15 también desempeña
un papel en la memoria inmunológica, al mantener
la respuesta de las células NK en situaciones de
infección crónica.
3
CITOQUINAS LIBERADAS POR LA NK
IL-22 (Interleucina-22) IL-18 (Interleucina-18)
Es producida por algunas células NK, Es una citoquina que también actúa sobre las NK,
especialmente en mucosas. Esta citoquina está estimulando la producción de IFN-γ, especialmente
implicada en la protección de las barreras en sinergia con IL-12.
La IL-18 potencia la respuesta Th1 y, en combinación
epiteliales, promoviendo la reparación tisular y
con IL-12, aumenta la producción de citoquinas
la defensa contra patógenos.
inflamatorias y la activación de las NK en respuesta
IL-22 promueve la producción de a infecciones virales o tumorales.
antimicrobianos en las células epiteliales y
mantiene la integridad de las mucosas durante
las infecciones.
4
ENZIMAS
Perforina Granzimas
Es una proteína clave que permite la son una familia de enzimas proteolíticas que
destrucción de las células diana. Una vez que las entran en la célula diana a través de los poros
células NK reconocen a su objetivo (como una creados por la perforina. Estas enzimas inducen
célula infectada por virus o una célula tumoral), la *apoptosis* (muerte celular programada) de
liberan perforina de sus gránulos citotóxicos. La la célula diana.
perforina forma poros en la membrana de la
célula diana, lo que facilita la entrada de otras Catepsinas
enzimas citotóxicas, como las granzimas. son proteasas lisosomales que se encuentran
dentro de los gránulos de las células NK. Durante la
Fas Ligando (FasL) liberación de gránulos hacia la célula diana, algunas
es una proteína transmembrana que se expresa catepsinas pueden escapar de los gránulos y
en las células NK. Cuando el FasL se une a su participar en la destrucción de la célula objetivo.
receptor en la célula diana, el receptor Fas Las catepsinas contribuyen a la degradación de
(CD95), desencadena la vía de extrínseca. proteínas dentro de las células diana, facilitando la
apoptosis.
GRACIAS

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