FÁRMACOS ANTIDIABÉTICOS

Q. F. Varinia Palacios Vicente

DEFINICIÓN
La diabetes mellitus es una
enfermedad metabolica cronica
caracterizada por un de cit en la
secrecion acción de lal insulina,
que produce alteraciones en el
metabolismo de los hidratos de
carbono, grasas y proteÌnas,
resultando una hiperglucemia
cronica responsable de
complicaciones vasculares y
neuropáticas.
Clasi cación de la diabetes

Valores de glucosa en sangre
OBJETIVOS DEL TRATAMIENTO

Control Glicémico: Mantener niveles estables de

glucosa.

Prevención de Complicaciones: Como daño renal,

neuropatía y enfermedad cardiovascular.

Mejorar la Calidad de Vida: Evitar uctuaciones

extremas de glucosa.
CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIDIABÉTICOS
Insulinas y Análogos

Secretagogos de Insulina: Sulfonilureas, meglitinidas.

Sensibilizadores de Insulina: Metformina, tiazolidinedionas.

Inhibidores de la DPP-4

Agonistas del GLP-1

Inhibidores de la SGLT-2

Inhibidores de la Alfa-glucosidasa
INSULINA
INSULINA Y ANÁLOGOS DE INSULINA
 CARACTERÍSTICAS Y EFECTOS
FISIOLÓGICOS

Polipéptido formado por dos ↑ Relación ATP/ADP en el

cadenas de 21 y 30 INSULINA interior de la célula hace que se
aminoácidos cierren los canales de K•
dependientes de ATP Entrada de Ca 2+ en
Conectadas entre sí por dos la célula
puentes disulfuro.

Liberada al torrente Despolarización de la Exocitosis de la

circulatorio membrana celular, la activación insulina
La insulina ejerce sus efectos
de los canales de Ca 2+ voltaje-
tras unirse a un receptor
dependientes de tipo L
especí co con actividad
tirosincinasa situado en la Fusión de los gránulos con
supe icie de sus células diana. la membrana de la célula B
Adenililciclas
y exocitosis
↑ secreción de insulina las a
incretinas, el glucagón y el
Autofosforilación en residuos de
péptido inhibidor ↑ niveles
tirosina del dominio
gastrointestinal. intracelulares de
citoplasmático del receptor.
AMPc, el cual activa
Concentración de los canales de Ca 2+
Estimula actividad catalítica del glucosa en sangre.
receptor, que fosforila residuos
Acetilcolina y colecistocinina
de tirosina de proteínas
favorecen la liberación de
intracelulares Entra en las Generand
insulina Activación de
células o ATP
Facilitan la canales de Ca 2+
activación/desactivac ión de
una cascada de cinasas y
fosfatasas
Favorece captación, la utilización y el En el hígado principalmente inhibe la
En las células musculares, la
almacenamiento de la glucosa en producción de glucosa y promueve
insulina facilita la entrada
diversos tejidos, con lo que se reduce su almacenamiento en for1na de
de glucosa
la glucemia. glucógeno.
 TIPOS DE INSULINA: INSULINAS HUMANAS Y
ANÁLOGOS DE LA INSULINA

Obtenido por modi caciones

ANÁLOGOS DE LA INSULINA Insulina lispro, la insulina glulisina y
puntuales en algunos aminoácidos
DE ACCIÓN ULTRARRÁPIDA. la insulina aspa
de la cadena B

Insulina lispro se han sustituido los Insulina aspa , se ha sustituido

aminoácidos 28 y 29 por lisina y el aminoácido de la posición 28
prolina A diferencia de la insulina regular, las
por ácido aspá ico.
modi caciones en la secuencia de
aminoácidos en estos análogos reducen la
insulina glulisina, los aminoácidos tendencia a agregarse.
de las posiciones 3 y 29 se han
ree1nplazado por lisina y ácido
glutámico .

INSULINA DE ACCIÓN RÁPIDA

Efecto rnáximo a las 1,5

Insulina regular Soluble o cristalina
-3,5 horas

Duración de acción de 7 Después de administrase Inicio de acción rápido (30

-8 horas. por vía subcutánea minutos),

Vía intravenosa.
 TIPOS DE INSULINA: INSULINAS HUMANAS Y
ANÁLOGOS DE LA INSULINA

Insulina NPH
Insulina NPH es una suspensión que se INSULINA DE ACCIÓN
obtiene al añadir a la insulina soluble
INTERMEDIA
cantidades equimolares de protamina Insulina lispro
protamina (NPL)

Su acción se inicia alrededor de 1-1,5

La insulina NPL tiene un pe il de
horas después de la inyección
acción muy sin1ilar a la NPH .
subcutánea

Insulina glargina
ANÁLOGOS DE LA INSULINA DE ACCIÓN
insulina glargina
LENTA O PROLONGADA.
Insulina detemir

Obtiene por adición de dos moléculas de arginina en

la posición aminoterminal de la cadena B insulina detemir

Sustitución de la asparagina de la posición Obtenido eliminando el residuo de treonina d

21 de la cadena A por glicina. e .La posición 30 de la cadena B y añadiendo
una cadena de ácido mirística a la lisina de la
posición 29.
Originan un cambio en el punto
isoeléctrico de la molécula
Esta acilación promueve la unión reversible de la
insulina a la albúmina
El inicio de la acción es lento, con un pe il
suave y sin pico, y la duración de su efecto es Pe il de acción es sin1ilar al de la insulina
prolongada, hasta 24 horas glargina, con una absorción lenca, sin picos, y
larga duración de hasta 24 horas .
 LAS INTERACCIONES
FARMACOLÓGICAS
el por otro para

Objetivo del tratamiento lado

Se recomienda un La mayoría de los
insulínico es reducir la
objetivo menos pacientes
glucemia
restrictivo
a niveles que sea especialmente

Lo más próximos posible a Por debajo del 8 % Aquellos con tendencia

la normalidad de HbA 1c a sufrir hipoglucemia

y en se
recomienda
El objetivo terapéutico para la Pacientes con Utilizar análogos de la
mayoría de los pacientes es antecedentes de insulina
reducir la HbA 1c hipoglucemias graves

a cifras y ya que

Inferiores al 7 % debido a
que ello reduce las Co a esperanza de Con ellos el riesgo es
complicaciones vida menor
microvasculares de la
diabetes
 EFECTOS ADVERSOS

como Cualquier episodio de concentración que Supone un riesgo para el

sanguínea de
individuo
glucosa anormalmente baja

LA es La principal que
HIPOGLUCEMIA se
reacción
de ne o
adversa Puede ser debida
Relativo de la insulina
y a un exceso
absoluto administrada

La hipoglucemia En caso de hipoglucemia se y

y y Otros efectos adversos
deben ingerir lo antes
Se considera un puede acompañarse son las reacciones
posible hidratos de carbono
valor de co e < 70 de síntomas o ser que eleven con rapidez la alérgicas locales en el
asintomática concentración de glucosa en punto de inyección o
mg/dl sistémicas
sangre
para
La clasi cación de hipoglucemia en la
diabetes
 INTERACCIONES

a La pauta de Disminuyendo los

aumentando ó
tratamiento requerimientos de
establecida insulina

pueden
Muchos Alterar la
respuesta del
fármacos paciente
Salicilatos

diabético Antagonistas β - adrenérgicos

aquellos son Disminuyen los
Inhibidores de la monoaminooxidasa requerimientos
de insulina
Inhibidores de la enzima conve idora de la
Fármacos que favorecen angiotensina
la hipoglucemia
Antagonistas de los receptores de la
angiotensina
mientras
que
Los glucoco icoides
Los fármacos con acción Aumentan el
hiperglucemiante requerimiento de
por Las hormonas
insulina
ejemplo tiroideas
 Fármacos que
incrementan la
sensibilidad a la
insulina
 Metformina
Produce inhibición transitoria
MECANISMO DE FARMACOCINÉTICA
d el comp lejo I d e la cad ena
ACCIÓN respiratoria mitocondrial.

Tras su administración por

Es el fármaco de primera Reduciendo la síntesis de vía oral se absorbe en el
elección en el tratamiento ATP. intestino delgado por un
de la diabetes de tipo 2. mecanismo de transpor te
activo.
Actúa red ucien d o l a
N o s e u n e a p ro t e í n a s
pro ducció n h epática de
p l a s m á t i ca s y n o s uf re
glucosa.
metabolización.

Aumenta la sensibilidad de
los tejidos periféricos a la Presenta una semivida de
insulina. eliminación plasmática de
5-6 horas.
N o l l eg a a pro ducir
h ip o g l ucemia, s in o q ue
reduce la h iperglucemia
basal y posprandial.
 Metformina
Para prevenirlas se
EFECTOS recomienda tomar
Dolor abdominal
ADVERSOS m e t f o r m i n a
Náuseas durante o después
delas comidas.
Molestias Vómitos 20%
gastrointestinales
Diarrea

Pérdida de apetito

A l t a s
concentraciones de
metf ormi na en el Incrementando los
Acidosis láctica
hígado aumentan el niveles de lactato.
metabolismo
an aero bi o de la
glucosa
 Tiazolidindionas
Mecanismo de acción 03
Tras la unión del agonista, el E st im ul a l a ex p res ió n d e Lo s ag o n istas PPAR -y tamb ién
receptor PPAR-y forma u11 g en es q ue reg ul an el p u e d e n m o d i f ic a r d e f o r m a
heterodímero con el receptor m et a b o l is m o g l ucí d ico y indirecta la expresión de diversos
recinoide X (RXR), que se une lipídico. genes implicados en la aparición de
a secuencias especí cas resistencia a la insulina

En el tejido adiposo dan lugar a su

E l r e s u l t a d o f in a l e s u n redistribución, incrementándose la
incremento de la sensibilidad a la grasa subcutánea y reduciéndose la
insulina en diversos tejidos adiposidad visceral
Farmacocinética
La pioglicazona se absorbe
01 por vía oral

Se une en un alto porcentaje a las

02 pro t eín as plas mát i c as y s e

metaboliza por distintas
isoformas del citocromo P-450

L a s em i v i d a d e el i m i n a c i ó n
plasmátic a de la pioglitazona
03 inalterada es de 5-6 horas, pero
al presentar metabolitos activos
se incrementa a 16-24 horas
 Efectos adversos

Retención de líquidos, que Aumento de peso, debido en Mas riesgo de fracturas, en

p u e d e p ro d u cir e d e m a e part e a l a rete n ció n d e mujeres.
incluso insuficiencia cardíaca l íqu ido s y e n parce al Incremento del riesgo de
co n g e s t i va e n p e r s o n a s incremento de la masa de cáncer de vejiga
predispuestas tejido adiposo
Indicaciones Terapéuticas
La pioglitazona se utiliza en el tratamiento
de la diabetes de tipo 2, generalmente en
terapia combinada con insulina y/o con
o t ro s f á r m a c o s p a ra e l c o n t ro l d e l a
glucemia.
Estimulantes de la
secreción de la
insulina
 SULFONILUREA
Efectos adversos
o El principal efecto adverso es la hipoglucemia, que puede ser intensa y prolongada

o el riesgo existe para todas las sulfonilureas, es mayor en el caso de la glibenclamida,

por su semivida más larga .

o Las sulfonilureas deben utilizarse con precaución en ancianos, enfermos rena - les y
hepáticos.
Mecanismo de acción :
• El principal mecanismo de acción de las sulfonilureas es
el incremento de la secreción de insulina. Se unen a
INTERACCIONES
unos receptores específ icos (SUR-1) asociados a los
canales de K• Pueden producir interacciones Combinando el desplazamiento de
• sensibles a ATP de las células~ del páncreas, lo que con numerosos fármacos , bien la unión a proteínas plasrnáticas y
provoca el cierre de dichos canales . de tipo farmacocinético la inhibición de la eliminación

Tipo farmacodinámico  regulación de la aumen to so sten ido de l as

glucemia concentraciones
plasmáticas de la sulfonilurea y un efecto
FARMACOCINÉTICA: hipoglucemiante más acusado
• El metabolismo es hepático y la excreción es rena l y biliar en
proporción variable, excepto en el caso de la gliquidona, que I t
se elimina casi exclusivamente por la bilis. n e Tratamiento de inicio de la diabetes de tipo 2 en
d r monoterapia (la metformina no se tolera o está
• La gliburida presenta un metabolito activo que se elimina por
vía renal y puede acumularse en pacientes con insuf iciencia
i a contraindicada.)
renal c p
a é Pacientes en los que la glucemia no se controla bien
c u con metformina sola, se reco1nienda añadir una
i t sulfonilurea , ya que se trata de la combinación con
o i mayor experiencia de uso.
n c
e a
s s
 MECANISMO DE ACCIÓN FARMACOCINETICA

-Derivados de la meglitinida.
-Porción no sulfonilica de la
glibenclamida. -Rápido Inicio de Acción
-Di s p o n e d e 2 f á r m a c o s -Se m et abo li zan en el h íg ado
(Repaglinida y Nateglinida) rápidamente.
-Se unen al receptor SUR-1. -La duración de su acción es co a.
-In du c en la li berac i ón de GLINIDAS - A d m i n i s t ra c i ó n : A n t es d e l a s
insulina. comidas.
-Solo funcionan en
presencia de glucosa

EFECTOS ADVERSOS INDICACIONES

TERAPEUTICAS

-Alternativa a las sulfonilureas en tto de

-Riesgo de Incremento de peso. diabetes tipo 2.
-Su ef ec t o al depen der de la -Especialmente en ancianos y px con
g lu c o s a ayu da qu e el r i es g o de insu ciencia renal.
hipoglucemia en ayunas sea menor. -Nateglinida: Se usa con metformina.
-Molestias gastrointestinales. -Repaglinida: En monoterapia o con
metformina.
 lnhibidores de las a-glucosidasas
MECANISMO DE ACCIÓN la acarbosa y el miglitol.
FARMACOCINÉTICA

Las a-glucosidasas son enzimas presentes

en las microvellosidades intestinales que se • Des p ués d e s u ad mi ni straci ón oral, actúan
e n c a rg a n d e l a d e g ra d a c i ó n d e l o s localmente en el intestino, inhibiendo las a-
ol i g os a cá r i d os d e l a d i e t a , a l os q u e g l u c o s i d a s a s d e l a s u p e r fi c i e d e l a s
convier ten en monosacáridos, permitiendo microvellosidades intestinales.
así su absorción . • el miglitol se absorbe y no es metabolizado,
eliminándose como tal principalmente por vía
renal.
entonces • En cambio, la acarbosa no se absorbe, si no que
La inhibición de estas enzimas retrasa la es metabolizada en el propio intestino , y son los
a b s orci ón d e los hi d ra tos d e ca rb ono metabolitos los que se absorben, excretándose
complejos procedentes de la dieta. Al ser en pa e por vía renal y en pa e por las heces
éstos la principal fuente de glucosa exógena,
los i nhi b i d ores d e la s a -g lucos i d a s a s
c o n s i g u e n re d u c i r l a h i p e rg l u c e m i a
posprandial .
Indicaciones terapeuticas

EFECTOS ADVERSOS Se utilizan en el tratamiento de la diabetes de tipo 2,

aunque su ef ic acia no suele ser suf ic iente para
conseguir un buen control de la glucemia, por lo que
Las reacciones adversas más frecuentes son se recomi end a reser v a rlos p ara el tratami ento
l os t ra s t or n os g a s t roi n t e s t i na l e s , combinado y cuando estén contraindicado otros
es p eci a lmente f la tulenci a , d eb i d o a la fármacos .
fermentación de los hidratos de carbono no
absorbidos
FARMACOS QUE MIMETIZAN LAS INCRETINAS
Tras
Secretadas alimentos Hasta el momento
ingesta
Se han identi cado
Inte ienen GLUCEMIA
en el control
Péptido análogo del Péptido inhibidor gástrico
Ya que glucagón tipo 1 (GLP - 1) (GIP)
Estimulan la secreción de insulina
dependiente de la glucosa
Secretados por las células L y K del intestino delgado,
Inhiben la secreción de respectivamente .
glucagón

Enlentecen el vaciamiento
gástrico La actividad de estos sistemas
está reducida en pacientes con
diabetes de tipo 2, por lo que
se han diseñado dos
estrategias farmacológicas con
la nalidad de n1odular estas
vías: los análogo s del GLP-1 y
los inhibidores de la dipept
idilpeptidasa 4 (DPP-4), la
enzima que se encarga de la
rápida degradación de las
incretinas.
ANALOGOS DEL PÉPTIDO ANALOGO DEL GLUCAGON TIPO 1

Se administran por vía EFECTOS

MECANISMOS subcutánea, la exenatida dos • No están autorizados para

DE ACCION
veces al día (anres del desayuno
y la cena), y la liraglutida y la
ADVERSOS su uso en monoterapia,
sino que siempre deben
lixisenatida una sola vez al día . utilizarse en asociación
• Gastrointestinal(nauseas,
Dado que el GLP-1 como tal no vomito, diarrea) con otros antidiabéticos,
podría usarse debido a su rápida • En algunos estudios con10 sulfonilureas,
degradación metabólica, se han obse acionales se evidenció metformina y/o
sintetizado péptidos que FARMACOCINETICA un incremento del riesgo de tiazolidindionas en el
presentan alguna modi cación pancreatitis asociado al uso tratamiento de la
en su estructura química que los de agonistas del GLP-1
diabetes de tipo 2.
hace resistentes a dicha
Cuando se asocian con
degradación
sulfonilureas, se ha de
ajustar las dosis de éstas
La exenatida , la liraglutida y la para evitar el riesgo de
lixisenatida. Son agonistas del hipoglucemia.
receptor del GLP-1 situado en
las células B pancreáticas, al
cual se unen ejerciendo los
mismos efectos de la molécula
endógena mencionados INDICACIONES
anteriormnente:
• Incremento de la secreción de TERAPÉUTICAS
insulina dependiente de
glucosa y reducción de la
secreción de glucagón, lo que
compo a una reducción de la
glucemia y de los niveles de 1-
lbA
 Inhibidoras de la
dipeptidilpeptidasa 4

Mecanismo de Efectos
acción adversos
Son fármacos que inhiben la DPP -4, de forma En general son bien tolerados, aunque existen cierras
que incrementan la semivida y la duración de rese as sobre el potencial de estos fármacos de
acción de las incretinas endógenas, inte erir en el sistema inmunitario, ya que la DPP-4
potenciando así sus efectos. se ha implicado en la regulación de los linfocitos T.
Son ligeramente menos efectivos que los
análogos del receptor GLP-1 y no reducen el
peso corporal,

Farmacocinética Indicaciones
terapéuticas
Todos se administran una vez al día, excepto la
vildagliptina (cada 12 horas) , ajustándose la Se pueden utilizar en monoterapia, aunque
dosi cación en pacientes con insu ciencia renal. habitualmente se emplean en terapia combinada con
metformina, sulfonilureas y/o tiazolidindionas, en el
tratamiento de la diabetes de tipo 2.
Presentan una absorción oral variable y, con
excepción de la sitagliptina, metabolismo
hepático.
 inhibidores del cotranspo ador sodio-
glucosa
Contribuye a través de la reabsorción de la
El riñón La homeostasis de la glucosa glucosa ltrada por los glomérulos

la diabetes de tipo 2 parece la cap aci d ad d e LA GLUCOSA PLASMÁTICA

ser que esta capacidad está reabsorción del riñón se ALCANZA CIERTO NIVEL
satura
presencia de altas incrementada.
concentraciones de
La reabsorción de glucosa en el riñón se lleva a cabo
glucosa
el riñón continúa reabsorbiéndola,
exclusivamente
contribuyendo así a la
hiperglucemia .

EN EL TÚBULO PROXIMAL.
La inhibición de SGLT
El cotranspo ador sodio-
-2 implica una
glucosa tipo 2 (SGLT-2) red ucci ón d e la los inhibidores de SGLT-2 o glifozinas son candidatos adecuados para terapias c
reabsorción de glucosa
y u n a m a y o r La dapagli ozina es el primer inhibidor de SGLT-2
eliminación de ella en
la orina, lo que
Reduce la es capaz de increment ar la excreción
Permite la captación de sodio y glucosa contribuiría a reducir la glucemia y la ur inar ia de glucosa, produciendo una
desde el ltrado glomerular a través de hiperglucemia. HbA diuresis osmótica.
la membrana apical hacia el interior de
la célula epitelial del túbulo. se administra por bajo riesgo de inducir
Es un proceso independiente de la vía oral una sola vez hipoglucemia y, en general, es
secreción de insulina y de la funcionalidad al día bien tolerada
de la célula B
Gracias p su atención!