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BLEOMICINA
Fecha: 10/08/20
GENERALIDADES
Denominación común internacional: Sulfato de bleomicina
Sinonimias: No tiene
Nomenclatura IUPAC: 3-[[2-[2-[2-[[(2S,3R)-2-[[(2S,3S,4R)-4-[[(2S,3R)-2-[[6-amino-2-[(1S)-3-amino-1-
[[(2S)-2,3-diamino-3-oxopropyl]amino]-3-oxopropyl]-5-methylpyrimidine-4-carbonyl]amino]-3-
[(2R,3S,4S,5S,6S)-3-[(2R,3S,4S,5R,6R)-4-carbamoyloxy-3,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-
4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-3-(1H-imidazol-5-yl)propanoyl]amino]-3-hydroxy-2-
methylpentanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]ethyl]-1,3-thiazol-4-yl]-1,3-thiazole-4-
carbonyl]amino]propyl-dimethylsulfanium.
Estructura química:
Familia: Antibiótico antitumoral glucopeptídico producido por streptomyces verticillus.
MECANISMO DE ACCIÓN:
La bleomicina inhibe la síntesis del ADN al unirse a él y producir la escisión de las bases libres como
resultado de la ruptura de enlaces simples, y en menor medida de enlaces dobles. Este es su principal
mecanismo de acción. También puede inhibir la síntesis de ARN y proteínas. La bleomicina actúa como un
agente esclerosante cuando se administra por vía intrapleural para el tratamiento de la efusión pleural
maligna.
El fármaco es específico del ciclo celular para la fase G, la fase M y la fase S 4.
FARMACOCINÉTICA:
Absorción: T máx. IM 30 a 60 min
T máx. intrapleural 30 a 60 min
Biodisponibilidad IM: 100%
Biodisponibilidad intrapleural 40-45 %
Distribución: Se distribuye principalmente en piel, pulmones, riñones, peritoneo y linfa. No atraviesa la
barrera hematoencefálica. Atraviesa la placenta. Se une en forma escasa a plasmáticas.
Metabolismo: La inactivación tiene lugar por degradación enzimática por medio de hidrólisis en plasma e
hígado principalmente y en menor medida en piel y pulmones.
Eliminación: Se elimina por orina el 70 % de la dosis administrada en forma inalterada. La tasa de excreción
se ve afectada de manera importante por la función renal. La bleomicina no se dializa bien.
Vida media: 2 (administrada en bolo) a 8.6 h (administrada en infusión continua).
PRESENTACIÓN: Frasco ampolla 15 UI. Polvo liofilizado.
Clasificación NIOSH: Grupo 1
PREPARACIÓN
Reconstitución
Cc
Volumen Generación
Solvente final Agitación Aspecto final Estabilidad Conservación
ml de espuma
UI/ml
1-5
15-3
(IM/SC) 3
AD/SF No requiere NO Sc. Transparente 24 h HEL / [Link]
5-10
3-1,5
(IV, IP)3
Dilución
Compatible
Solvente CC final Filtro Estabilidad Conservación
con PVC
0,3- 3 UI/ ml
(IV)
SF SI NO 24 h HEL / [Link]
15-120 UI/100 ml
(IP)4,3
ADMINISTRACIÓN
Poder emetógeno: Mínimo
Vía de administración: IM, SC, IV, IP.
Clasificación para Algoritmo de Extravasaciones: No agresivo
Premedicación /medicación concomitante recomendada: En administración IM si hay dolor puede
adicionarse solvente indoloro a la preparación.
Tiempo de infusión:
EV: administrar lentamente, durante al menos 10 minutos
IM o SC puede causar dolor en el sitio de inyección
Intrapleural: 60 -120 UI en 100 ml SF
Monitorear hipersensibilidad, particularmente luego de las primeras dos dosis en pacientes con linfoma.
Orden de infusión según esquemas combinados: Sin datos.
POSOLOGIA Y USOS FRECUENTES
Las dosis expresadas a continuación están expresadas en UI (UI= 1 mg= 1 USP unit)
LINFOMA DE HODKIN
Esquema ABVD: 10 UI/m2/día los días 1 y 15 del ciclo de tratamiento de 28 días (en combinación
con doxorrubicina, vinblastina y dacarbazina).
Esquema BEACOPP: 10 UI/m2 el día 8 de un ciclo de 21 días (en combinación con etopósido,
doxorrubicina, ciclofosfamida, vincristina, procarbazina y prednisona).
CANCER TESTICULAR
Esquema BEP: 30 UI/dosis los días 1, 8 y 15 de un ciclo de tratamiento de 21 días (en combinación con
etopósido y cisplatino).
CANCER DE CÉLULAS GERMINALES OVÁRICAS
Esquema BEP: 30 UI/dosis los días 1, 8 y 15 de un ciclo de tratamiento de 21 días (en combinación con
etopósido y cisplatino).
DERRAME PLEURAL MALIGNO
Intrapleural: 60 UI como una instilación simple, diluir en 50 a 100 ml de SF.
CANCER DE CÉLULAS ESCAMOSAS
Cabeza y cuello (incluyendo boca, lengua, amígdalas, nasofaringe, orofaringe, labios, mucosa bucal,
gingival, epiglotis, piel, laringe).
10-15 UI/m2 IM/EV una o dos veces/semana. Se puede continuar el tratamiento en las semanas siguientes
o, lo que es más común, en intervalos de 3-4 semanas, hasta una dosis total acumulada de 400 UI.
Pene 10 a 20 U/m2 IV/IM/SC una o dos veces a la semana.
Cuello del útero y vulva 10 a 20 U/m2 IV/IM/SC una o dos veces a la semana.
CARCINOMA DE ESÓFAGO (USO OFF LABEL)
No han sido definidos aún la dosis y frecuencia óptimos, los ensayos clínicos han usado 10 UI/m2 IV en el
día 3 después de cisplatino, seguido de una infusión continua de 10 UI/m2/ día del día 3 al 6, después de
cisplatino.
LINFAGIOMA (USO OFF LABEL)
8 UI en inyección intralesional después de aspiración; podría administrarse una segunda inyección
después de 14 días.
VERRUGA VULGARIS (USO OFF LABEL)
1 UI/ml (inyección simple) mediante una técnica de punción múltiple usando una aguja de vacunación
bifurcada.
TOXICIDAD
AJUSTES DE DOSIS
Ajuste de dosis por disfunción renal:
● CrCl ≥50 mL/minuto: no es necesario ajustar la dosis
● CrCl 40 a 50 ml/minuto: Reducir la dosis al 70% de la dosis normal
● CrCl 30 a 40 ml/minuto: Reducir la dosis al 60% de la dosis normal
● CrCl 20 a 30 ml/minuto: Reducir la dosis al 55% de la dosis normal
● CrCl 10 a 20 ml/minuto: Reducir la dosis al 45% de la dosis normal
● CrCl 5 a 10 ml/minuto: Reducir la dosis al 40% de la dosis normal
● Hemodiálisis: No es necesaria dosis de suplementación en pacientes luego de la hemodiálisis
Ajuste de dosis por disfunción hepática: no es necesario realizar ajustes
Otros ajustes:
Ajuste por toxicidad pulmonar:
Discontinuar hasta determinar que la toxicidad no está relacionada con la droga. La incidencia de
toxicidad pulmonar es mayor en pacientes de más de 70 años y para dosis totales por encima de
400 UI. Se recomienda monitoreo.
Capacidad de difusión pulmonar para monóxido de carbono (DLCO) <30% a 5% de la basal:
discontinuar el tratamiento.
Capacidad de difusión pulmonar para monóxido de carbono corregida por contenido de
hemoglobina [DLCOc] si disminuye más del 25% durante la terapia (comparado con línea basal):
considerar discontinuar el tratamiento con bleomicina para evitar posterior toxicidad pulmonar.
EFECTOS ADVERSOS
Efectos adversos > 10 % Efectos adversos 1- 10%
Cardiovasculares Flebitis
SNC Dolor tumoral
Hiperpigmentación (50%); estrías
atróficas, eritema, exfoliación de la piel,
particularmente en las superficies Onicolisis, prurito,
Dermatológico palmar y plantar, hiperqueratosis, engrosamiento de la piel
vesiculación localizada, rash cutáneo,
esclerosis cutánea, alopecia, cambios
ungueales (≤50%)
Gastrointestinal Estomatitis, mucositis (≤30%), anorexia
Endocrino y metabólico Pérdida de peso
Taquipnea, rales, pneumonitis
Respiratoria intersticial (aguda o crónica),
fibrosis pulmonar (≤5% a 10%),
hipoxia (1%)
Reacción anafiláctica
(incluyendo escalofríos,
confusión, fiebre, hipotensión,
Hipersensibilidad sibilancias; el inicio puede ser
inmediato o retrasado por
varias horas; incluye reacción
idiosincrásica en el 1% de los
pacientes con linfoma)
Neuromuscular y Esclerodermia (difusa)
esquelético
Otras Reacción febril aguda (25 al 50%)
BIBLIOGRAFIA
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[Link] Último acceso 10/08/2020
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[Link] Último acceso
10/08/2020.
9. European Society for Medical Oncology. Management of chemotherapy extravasation ESMO
Clinical Practice Guidelines. Disponible en [Link]
palliative-care/chemotherapy-extravasation. Último acceso 10/08/2020.
Versión Fecha Descripción Responsables
0 10/08/2020 Versión original Coord: Farm. Andrea Massa
Farm. Maria Elisabet Fuentes
Farm. Larrarte Yanina
Farm. Villalba Cecilia
