FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

FARMACOLOGIA – PRACTICA

VI CICLO DE ESTUDIO SEMESTRE ACADÉMICO 2024 – II

INFORME S 12 “ANTIVIRALES Y ANTIMICOTICOS”

0072205173 – Estela Villarreal, Melanie Ayme.

2020235497 – Lama Espinoza, Jose Alexander.
2020235827 – Purizaca Torres, Yadhira.
2021152953– Ramos Sanchez, Gladys Camila.
2021101893 – Sandoval Cuellar, Nicole Suami.
2020236152– Valqui Aragonez, Zasha Korayma.
2014500045– Vasquez Fernandez, Mary Isabel.
2019128226 – Yaipen Zurita, Pamela Haraly.
2021217611 - Vasquez Saucedo Reynita Maylin

Dr. Walter Carpio

EP021

CHICLAYO – PERÚ
2024
OBJETIVOS
1. .

INTRODUCCIÓN
La farmacoterapia de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana es un
campo en rápido movimiento. Las combinaciones de tres medicamentos son el
estándar de cuidado mínimo actual para esta infección, por lo que los agentes y
formulaciones disponibles constituyen varios miles de regímenes posibles. Conocer
las características esenciales de la fisiopatología de esta enfermedad y cómo los
agentes quimioterapéuticos afectan al virus y al huésped es fundamental para
desarrollar un enfoque racional de la terapia. Las características únicas de esta
clase de fármacos incluyen la necesidad de una administración de por vida para
controlar la replicación del virus y la posibilidad de una rápida aparición de
resistencia permanente a los medicamentos, si estos agentes no se usan
adecuadamente.
Los virus de la inmunodeficiencia humana son lentivirus, una familia de retrovirus
que ha evolucionado provocando una infección crónica persistente con inicio
gradual de los síntomas clínicos. La replicación es constante después de la
infección, y aunque algunas células infectadas pueden albergar virus no replicantes
durante años, en ausencia de tratamiento generalmente no hay un verdadero
periodo de latencia viral después de la infección. Los seres humanos y los primates
no humanos son los únicos hospedadores naturales de estos virus. Existen dos
familias principales de VIH. La mayor parte de la epidemia involucra al VIH-1; el
VIH-2 está más relacionado con el SIV y se concentra en el oeste de áfrica. El VIH-1
es genéticamente diverso, con al menos cinco subfamilias distintas. El VIH-1 y el
VIH-2 tienen una sensibilidad similar a la mayoría de los fármacos antirretrovirales,
aunque los NNRTI son específicos del VIH-1 y no tienen actividad contra el VIH-2.

II. OBJETIVOS

1. Identificar los principios farmacológicos de los antirretrovirales.

2. Conocer los principales grupos de antimicóticos.
3. Reconocer las interacciones farmacológicas que se pueden dar con los
antirretrovirales.
 MARCO TEÓRICO

ANTIRRETROVIRALES: PRINCIPIOS FARMACOLÓGICOS

Los fármacos antirretrovirales disponibles en la actualidad actúan en dos niveles del

ciclo replicativo del VIH: inhiben la transcriptasa inversa, bloqueando la síntesis de
la cadena ADN viral e inhiben la proteasa del VIH, evitando la formación de
proteínas estructurales del VIH, necesarias para la formación de partículas virales
maduras. El genoma del VIH está formado por aproximadamente 10.000
nucleótidos, por lo que la transcriptasa inversa (TI) debe completar 20.000
reacciones de incorporación de nucleótido para generar ADN a partir de una
molécula de ARN; la inhibición de cualquiera de estos 20.000 pasos conduce a una
infección abortiva, por ello la transcripción inversa es una de las dianas terapéuticas
más importante.

● Inhibidores de la transcriptasa inversa análogos nucleósidos (ITIAN):

Zidovudina, didanosina, zalcitabina, estavudina, lamivudina, abacavir.
● Inhibidores de la transcriptasa inversa análogos nucleótidos (ITIANt):
Tenofovir.
● Inhibidores de la transcritasa inversa no análogos nucleósidos (ITINN):
Efavirenz, Nevirapina.
● Inhibidores de la proteasa (IP): Indinavir, saquinavir, nelfinavir, ritonavir,
amprenavir, lopinavir/ritonavir.
● Inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de los nucleósidos (ITIAN)

Los ITIAN presentan similitud estructural con los 2’- desoxinucleósidos naturales,
por ello reciben el nombre de análogos de los nucleósidos. Compiten tanto con las
bases purínicas (adenosina, guanosina, inosina), como pirimidínicas (citosina y
timidina). Son profármacos que requieren activación intracelular previa. Se fosforilan
en el interior del citoplasma por la acción de enzimas celulares, convirtiéndose en
nucleótidos (forma trifosfato). Debido a la similitud con los nucleótidos naturales,
compiten en la incorporación a la cadena de ADN provírico naciente, proceso
mediado por la transcriptasa inversa. Bloquean la replicación viral en fases
preintegrativas, cuando la TI del VIH sintetiza ADN complementario (ADNc) a partir
del ARN viral para integrarse posteriormente en el genoma de la célula.
- ZIDOVUDINA = AZT = Azidotimidina: Autorizada en 1987, el primer
fármaco disponible para el tratamiento de las infecciones por el VIH fue el
análogo de la pirimidina, la 3′-azido-3′-desoxitimidina (AZT), cuyo nombre
genérico es zidovudina. Sufre trifosforilación en el citoplasma por la
timidinquinasa celular y la forma ZDV trifosfato actúa como inhibidor
competitivo de timidina trifosfato. Su actividad antivírica es fundamentalmente
a nivel de los linfocitos T activados, y en menor grado, en los monocitos y
macrófagos infectados. Su biodisponibilidad oral es de 65-70% y no requiere
restricciones alimentarias. La vida media plasmática es de 1 hora y la
intracelular de 3h, ello permite una frecuencia de administración de 2 ó 3
veces al día. La dosis habitual es de 250- 300mg cada 12 horas. Atraviesa
bien la placenta y también la barrera hematoencefálica.
- DIDANOSINA (ddI): Es la 2’3’- didesoxiinosina, análogo nucleósido de la
purina: inosina. Fue el segundo antirretroviral aprobado por la FDA. Presenta
un mecanismo de acción más complejo que los nucleósidos pirimidínicos
(AZT, ddC, d4T). Penetra en la célula por difusión pasiva, inicialmente se
transforma en ddImonofosfato, mediante la 5’-nucleotidasa; después se
convierte en didesoxiadenosinmonofosfato, por las enzimas adenilsuccinato-
sintetasa/ liasa. La forma activa tiene una semivida intracelular superior a 12
horas y actúa inhibiendo la TI por inhibición competitiva actuando como
terminador de cadena, bloqueando la elongación. Es activo en todas las
fases del ciclo celular, por estar siempre presentes las enzimas
citoplasmáticas necesarias para su activación.
- ZALCITABINA (ddC): Es la 2’3’-didesoxicitina, análogo de la citidina. Tiene
un uso muy restringido en la actualidad, debido a que presenta una estrecha
ventana terapéutica (toxicidad) que obliga a utilizar dosis bajas del fármaco
con un escaso beneficio clínico. Su mecanismo de acción es similar a otros
ITIAN
- ESTAVUDINA (d4T): Es la 2’3’-didehidro-3’deoxitimidina, análogo de la
timidina. Sufre trifosforilación en la célula, la forma activa compite con la
timidina- trifosfato y bloquea la elongación del ADN. Inhibe la replicación viral
fundamentalmente en células activadas, tanto en linfocitos como en
macrófagos. Posee una estructura similar al AZT y comparte la misma
 quinasa celular; dada la mayor afinidad del AZT por esta enzima, presenta
cierto efecto antagónico y está contraindicada la asociación.
- LAMIVUDINA (3TC): Es la 2’3’-dideoxi-3’-tiacitidina, análogo de la citosina y
con mecanismo de acción similar al grupo: difunde pasivamente y necesita
ser trifosforilado para ser activo. La inhibición se produce en linfocitos y en
células del sistema mononuclearfagocítico en fase latente. También posee un
potente efecto inhibidor frente al virus de la hepatitis B.
- ABACAVIR (ABC) : Es la 2-amino-6ciclopropilamino-9H-purinil-2-
cyclopenteno-1- metanol, análogo carbocíclico de la desoxiguanosina. Al
igual que los demás ITIAN es un profármaco, dentro de la célula el abacavir
pasa a carbovir por un enzima citoplásmica y posteriormente es trifosforilado.
El carbovir trifosfato (o guanosin-trifosfato carbocíclico) bloquea la elongación
de la cadena ADNc. Presenta un mecanismo de fosforilación enzimática
único, por lo que es poco probable que compita con la fosforilación de otros
análogos.

TENOFOVIR

Se administra por vía oral como profármaco en forma de “disoproxil fumarato (DF)” y
con alimentos, para mejorar su biodisponibilidad (biodisponibilidad de 25% en
ayunas y 40% con alimentos). Las estearasas séricas y tisulares lo convierten en
tenofovir que es un análogo nucleotídico de la adenosina monofosfato. Necesita ser
bifosforilado dentro de la célula para ser activo y tras la activación bloquea la
actividad de TI y la elongación del ADNc viral, igual que los ITIAN.

Inhibidores de la transcriptasa inversa no análogos (ITINN)

Actúan inhibiendo la enzima transcriptasa inversa. No necesitan ser fosforilados

para su activación y no se incorporan a la cadena de ADN en formación, sino que
actúan por unión no competitiva en un lugar cercano al centro catalítico de la
enzima. Son estructuralmente distintos entre sí. Como ventaja presentan un índice
terapéutico amplio, alcanzándose niveles.

NEVIRAPINA
Es derivado de la dipiridodiazepinona. Inhibe la TI del VIH-1, pero no actúa sobre el
VIH-2. Se une al enzima en los residuos de tirosina en las posiciones 181 y 188 de
la subunidad p66 de la transcriptasa, alterando el sitio catalítico situado en la
proximidad e impidiendo la actividad ARN/ ADN- polimerasa ARN- dependiente,
enlentece la reacción catalítica necesaria para la función de la enzima. Esto explica
la acción sinérgica con los análogos de nucleósidos.

EFAVIRENZ

Previamente conocido como DMP-266. Inhibe de forma no competitiva la

transcriptasa inversa al unirse al bolsillo cercano al sitio catalítico de la enzima.

DELAVIRDINA

Aprobado por la FDA para el tratamiento del VIH, pero no está disponible en
España. Su biodisponibilidad es del 85% por vía oral, presenta una vida media de 6
horas y se une mucho a las proteínas plasmáticas (98 %), con lo que los niveles
alcanzados en LCR son muy bajos (0,8 %). Se metaboliza por el citocromo P450, es
inhibidor de la isoenzima CYP3A4. La posología es de 600 mg cada 12 horas.

Inhibidores de la proteasa (IP)

La proteasa es un homodímero simétrico, formado por dos cadenas idénticas de 99

aminoácidos, esencial en la etapa de maduración viral. Cuando el ADN viral se
transcribe se forman unas poliproteínas no funcionales (gap y gag-pol). Para que los
viriones maduren es necesario que la proteasa del VIH divida la poliproteína en
proteínas más pequeñas y funcionales, son proteínas estructurales y enzimas
virales. La inhibición de la proteasa lleva consigo la formación de partículas virales
desorganizadas estructural y funcionalmente, y, por tanto, sin capacidad infectante.

Los inhibidores de la proteasa se unen reversiblemente al lugar activo de la enzima

y la inhiben de forma competitiva, impidiendo la escisión de los precursores
proteicos gag y gagpol; abortan la maduración y bloquean la infectividad de los
nuevos viriones generados (impiden oleadas sucesivas de infección).

Encontramos fármacos como: Saquinavir, Ritonavir, Indinavir, Nelfinavir, Lopinavir,

Amprenavir.
Fármacos antimicóticos.

Los hongos son miembros del reino de microorganismos eucariotas que viven como
saprofitos o parásitos. Algunas especies de hongos son patógenas para el hombre.
Las infecciones por hongos se conocen como micosis y pueden ser superficiales,
que afectan a piel, uñas, pelo y mucosas, o sistémicas, que afectan a tejidos y
órganos profundos.

La patogenia de las micosis es consecuencia de la producción de micotoxinas, de

reacciones alérgicas o inflamatorias y de la invasión tisular. Las infecciones fúngicas
oportunistas son causas importantes de enfermedad en los sujetos
inmunodeprimidos.

Principales de fármacos antifúngicos:

• Macrólidos poliénicos: Anfotericina B y nistatina.

- Mecanismo de acción. Se unen al ergosterol en la membrana celular del

hongo, formando poros a través de los cuales se pierden los componentes de la
célula. Así se provoca un daño mortal.

- Vía de administración: La anfotericina B se administra por vía tópica y por vía

intravenosa. La nistatina se aplica por vía tópica en forma de crema u óvulos
vaginales, o en comprimidos.

- Indicaciones. La anfotericina es un antifúngico de amplio espectro que se

utiliza en infecciones sistémicas potencialmente mortales. La nistatina se utiliza para
suprimir la candidiasis de piel y mucosas (oral y vaginal).

- Efectos adversos. Fiebre, escalofríos y náuseas. A largo plazo, el tratamiento

causa invariablemente daño renal. La nistatina puede causar sensibilización oral.

• Imidazoles: clotrimazol, miconazol y ketoconazol.

- Mecanismo de acción. Los imidazoles tienen un espectro de actividad amplio.

Inhiben la síntesis de los lípidos fúngicos (especialmente ergosterol) en las
membranas celulares. La interferencia con las enzimas oxidativas de los hongos da
lugar a la acumulación de 14α-metil esteroles, que pueden alterar el enrollamiento
de las cadenas acilo de los fosfolípidos, con lo que inhiben el crecimiento e
interfieren con los sistemas enzimáticos vinculados a su membrana.

- Vía de administración. Intravenosa y tópica. El ketoconazol se administra por

vía oral, ya que, a diferencia de los otros imidazoles, se absorbe bien por esta vía.

- Indicaciones. Candidiasis y micosis por dermatofitos. El ketoconazol es activo

por vía oral y puede usarse para las micosis sistémicas.

- Efectos adversos: Náuseas, desfallecimiento y trastornos sanguíneos. El

ketoconazol puede causar hepatotoxicidad y depresión suprarrenal graves.

• Triazoles

- Fluconazol e itraconazol.

- Mecanismo de acción. Los triazoles son similares a los imidazoles, aunque

tienen una selectividad mayor frente a hongos y provocan menos problemas
endocrinológicos.

- Vía de administración. Oral.

- Indicaciones. El fluconazol puede usarse en una amplia variedad de

infecciones sistémicas y superficiales, como la meningitis criptocócica.

- Efectos adversos. Náuseas, diarrea y erupción cutánea. El itraconazol es un

fármaco bien tolerado, si bien pueden presentarse náuseas, cefaleas y dolor
abdominal, y no debe administrarse a pacientes con daño hepático.

Interacciones farmacológicas que se pueden dar con los antirretrovirales

El hecho de que el aumento de la esperanza de vida de los pacientes infectados por

el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) haya convertido la enfermedad en
una condición crónica ha generado comorbilidades en esta población, algunas de
ellas relacionadas con la edad (hipertensión arterial, diabetes, hiperlipidemia,
trastornos psiquiátricos)

La especificidad de los medicamentos antirretrovirales (muchos de los cuales son

inductores o inhibidores de enzimas) y otros medicamentos concomitantes significa
que las interacciones medicamentosas pueden ocurrir con frecuencia en estos
pacientes.

Si observamos más de cerca los fármacos antirretrovirales comercializados

recientemente, podemos ver que etravirina y darunavir/ritonavir actúan como
sustratos, inductores e inhibidores de las isoenzimas CYP450. Maraviroc actúa solo
como sustrato, por lo que su metabolismo se verá afectado por todos los inhibidores
e inductores potentes del citocromo, por otro lado, raltegravir se metaboliza
principalmente por glucuronidación hepática y se espera un bajo nivel de
interacciones farmacológicas para este fármaco.
 CASO N° 01

Paciente varón, VIH (+) tratado anteriormente con Fármacos antirretrovirales, pero
que había decidido suspender su tratamiento por decisión propia años antes.
Ingresa en urgencias con fiebre de un mes de evolución, anorexia y pérdida de peso
en el último mes, además se le agregó cefalea hace 7 días. Al examen, el paciente
refiere cefalea hemicraneal de predominio frontal que empeora con el decúbito.
También refiere náuseas y vómitos ocasionales asociados a la cefalea. En la
exploración física se encuentran adenopatías periféricas. Se le realizaron los
siguiente exámenes: Hemocultivo y TAC craneal y punción lumbar. El hemocultivo
fue positivo para Criptococcus neoformans. La TAC reveló algunas alteraciones no
específicas y la punción lumbar mostró un LCR transparente de color ambarino con
una presión de 260 mmH2O que dio positivo al antígeno (Ag) del criptococo. Se
establecieron los siguientes diagnósticos: meningitis por Crytococcus neoformans e
infección por VIH. Se inició tratamiento antifúngico con anfotericina B 0.7 mg/Kg/día
y flucitosina 25 mg/kg cada 6 horas en perfusión intravenosa (PIV). No había datos
de los marcadores de evolución por la infección por VIH. Se esperó restaurar de
nuevo el Tratamiento antirretroviral hasta que se produjera mejoría de la meningitis.
A los 7 días el resultado del antifungigrama mostró que el Cryptococcus neoformans
era sensible a: anfotericina B, flucitosina, fluconazol y voriconazol. El cultivo del LCR
dio positivo a Criptococo. La Carga viral fue de 1100000 copias/mL y el recuento de
linfocitos T CD4 fue de 7 cel/mm3. Dos semanas después de iniciado el tratamiento,
la evolución clínica del paciente fue satisfactoria, sin fiebre ni cefaleas, se decidió
dar de alta al paciente y realizar controles en Hospital de Día.

Para continuar con el tratamiento antifúngico se suspendió la anfotericina B y

flucitosina y se inició tratamiento con voriconazol 200mg/12h. Tras 7 días de
tratamiento con voriconazol se inició tratamiento TARGA que consistió en: Abacavir
(ABC) 600 mg / Lamivudina (3CT) 300 mg/ día, Efavirenz (EFV) 600 mg/día además
de incluir trimetropim-sulfametoxazol 160/800mg / día, ácido fólico 15 mg / día y
Lorazepam 1 mg / día, manteniendo el voriconazol. Todos los fármacos se
administraron por vía oral.
A los 7 días de iniciar el TARGA, en un control, el paciente refiere intolerancia al
EFV, con desvanecimientos y caídas. De los exámenes de urgencia destacó un
valor de Creatin-quinasa de 2940UI/L. La presunción diagnóstico que se estableció
fue: deshidratación, rabdomiólisis secundaria a las caídas, posible recidiva por
meningitis criptocócica, infección por VIH. El paciente es hospitalizado y se
suspende el TARGA y el voriconazol (luego de 22 días de tratamiento, de los
cuales, 15 días estuvo asociado al TARGA), sustituyéndose por fluconazol 400
mg/24hrs IV y se inició fluidoterapia para rehidratar. A las 48 horas del ingreso, se
reevalúa al paciente y se sustituye el fluconazol por el posaconazol a dosis de 400
mg c/12 horas por vía oral. Se sospecha de un síndrome tóxico por medicamentos,
específicamente por el EFV. Se realizó la medición de las concentraciones
plasmáticas de los fármacos antes utilizados (EFV y voriconazol) encontrándose:
EFV Cmin: 4,61 μg/mL (Normal: Cmin 1,0 – 4,0 μg/mL) y la del voriconazol Cmin:
12,73 μg/mL (Normal: Cmin 1,0 – 5,5 μg/mL).

Ante los resultados y la sintomatología se diagnostica que el paciente tiene un

síndrome confusional por EFV. A los 10 días de suspendido el tratamiento el Cmin
del EFV fue de 4,27 μg/mL y del voriconazol de 0,46 μg/mL. El paciente comenzó a
presentar mejoría neurológica. Se inicia con nuevo esquema TARGA y se continúa
tratamiento antifúngico con posaconazol 400 mg/12 horas. El paciente fue dado de
alta.
En relación al caso expuesto realice lo siguiente:

1. Realizar un cuadro resumen de las características farmacológicas de

los antirretrovirales del caso: abacavir, lamivudina, efavirenz.

Fármaco Mecanismo de Farmacocinética Dosis

acción

Abacavir inhibidores de la Absorción: Se absorbe bien

Se administra en forma
transcriptasa inversa después de la administración oral. de tabletas para ser
análogos de tomadas por vía oral.
nucleósidos Distribución:
(ITIN). Se distribuyeLa dosis y la
Actúa interfiriendoampliamente en los tejidos,
frecuencia de
con la acción de la incluyendo el sistema nervioso administración pueden
transcriptasa central. variar según las
inversa, una enzima indicaciones
que el VIH necesita Metabolismo: Se metaboliza específicas del
para replicarse. principalmente en el hígado médico, a pero
metabolitos inactivos. generalmente se toma
una vez al día.
Excreción: Se elimina
principalmente a través de la orina.

Lamivudina análogo deAbsorción: Se absorbe bien

Por lo general, se
nucleósido quedespués de la administración oral. administra en forma de
inhibe la tabletas o solución oral
transcriptasa inversaDistribución: Se distribuyepara ser tomadas por
del VIH y de la ampliamente en los tejidos,
vía oral. La dosis y la
hepatitis B. Actúa incluyendo el sistema nervioso frecuencia de
compitiendo con los central. administración pueden
nucleósidos variar según las
naturales por Metabolismo:
la Se metaboliza indicaciones
incorporación en la principalmente en el hígado específicas
a del
cadena de ADN viral, metabolitos inactivos. médico, pero
lo que resulta en la generalmente se toma
terminación Excreción: Se eliminauna vez al día.
prematura de principalmente a través de la orina
la
cadena.

Efavirenz Pertenece a la clase Absorción: Se absorbe bien

Por lo general, se
de medicamentos después de la administración oral. administra en forma de
conocidos como tabletas para ser
inhibidores de la Distribución: Se distribuyetomadas por vía oral.
transcriptasa inversaampliamente en los tejidos,
La dosis y la
no nucleósidosincluyendo el sistema nervioso frecuencia de
(ITINN). Actúacentral. administración pueden
inhibiendo la variar según las
actividad de Metabolismo:
la Se metaboliza indicaciones
transcriptasa inversaprincipalmente en el hígado por la específicas del
del VIH, lo que enzima CYP2B6, formando médico, pero
 impide la replicación
metabolitos activos e inactivos. generalmente se toma
del virus una vez al día,
Excreción: Se eliminapreferiblemente con el
principalmente a través delestómago vacío.
metabolismo hepático y la
excreción renal.

2. Realizar un cuadro resumen de las características farmacológicas de

los antifúngicos del caso: anfotericina B, flucitosina, fluconazol,
voriconazol, posaconazol.

Anfotericina BFlucitosina Fluconazol Voriconazol Posaconazol

Espectro +++
de +++ ++++
actividad

Vías de Oral Oral, IV Oral, IV Oral, IV

administración

Biodisponibilidad 100%
(%) 90% 95% 96% Variable

Concentración
afectada por
alimentos o ph

Unión a proteínas
>90% 34-38
(%)

Vía de eliminaciónRenal Renal Renal CYP2C19, 2C9,Glucuronidación

3A4 hepática hepática

Vida media 100-153 h 2,5-6 h 25 h Dependiente 20-66

de h
la dosis

Penetración en LCR
Sí (escasa)

Excreción renal (%) 90% >90

MTF recomendado
(opcional)

3. Responder: ¿cómo se da la toxicidad entre el efavirenz y el

voriconazol?

Las interacciones entre los antirretrovirales y otros medicamentos son de especial

interés en personas en las que la infección por VIH se encuentra en estado
avanzado. Estas personas pueden presentar inmunosupresión grave, de manera
que las infecciones oportunistas y su tratamiento adquieren una especial
[Link] de los microorganismos más frecuentemente implicados en las
infecciones oportunistas son los hongos. Así pues, los antifúngicos son un grupo de
medicamentos en el que se deben valorar las

interacciones y contraindicaciones que pueden presentar con los antirretrovirales.

Uno de los medicamentos más importantes en el tratamiento de las infecciones
fúngicas es el [Link] puede administrar, de forma conjunta, Efavirenz con
voriconazol si la dosis de mantenimiento de voriconazol se aumenta a 400 mg cada
12 horas y la dosis de Efavirenz se reduce al 50%, es decir, a 300 mg una vez al
día. Cuando el tratamiento con voriconazol se interrumpa, se debe restablecer la
dosis inicial de Efavirenz. La administración concomitante de dosis estándar de
voriconazol con dosis de 400 mg una vez al día de Efavirenz o superiores está
contraindicada, ya que Efavirenz disminuye de forma significativa las
concentraciones plasmáticas de voriconazol en voluntarios sanos en este rango de
dosis. El Voriconazol también incrementa significativamente las concentraciones
plasmáticas de Efavirenz.

Las interacciones entre los antirretrovirales y otros medicamentos son de especial

interés en personas en las que la infección por VIH se encuentra en estado
avanzado. Estas personas pueden presentar inmunosupresión grave, de manera
que las infecciones oportunistas y su tratamiento adquieren una especial relevancia.
Unos de los microorganismos más frecuentemente implicados en las infecciones
oportunistas son los hongos. Así pues, los antifúngicos son un grupo de
medicamentos en el que se deben valorar las interacciones y contraindicaciones
que puedan presentar con los [Link] de los medicamentos más
importantes en el tratamiento de las infecciones fúngicas es el voriconazol
(tratamiento para la aspergilosis invasiva y candidiasis esofágica, este último
aparece frecuentemente en pacientes con VIH avanzado).La interacción entre
voriconazol y ritonavir fue descrita como dosis y tiempo dependiente. Ritonavir
inhibe inicialmente el metabolismo de voriconazol, potenciando su efecto, pero si la
administración

conjunta es prolongada, acaba induciendo su metabolismo y reduciendo su acción.

Esta interacción es más destacada con dosis elevadas de ritonavir, mayores a las
utilizadas para potenciar la acción de los inhibidores de la proteasa (IP).En
conclusión, se desaconseja la coadministración de Voriconazol y Efavirenz a dosis
normales pues la misma incrementa la toxicidad de Efavirenz (aumentando sus
concentraciones en sangre) y disminuye

CONCLUSIONES

● Los antirretrovirales (ARV) se agrupan en varias clases, incluyendo

inhibidores de la transcriptasa inversa nucleósidos (ITIN), inhibidores de la
transcriptasa inversa no nucleósidos (ITINN), inhibidores de la proteasa
(IP), inhibidores de la integrasa (INI) y inhibidores de la entrada, cada uno
atacando el ciclo de vida del VIH en diferentes puntos. Su farmacocinética
involucra metabolismo principalmente a través del sistema enzimático del
citocromo P450 y la P-glicoproteína, lo que conlleva a múltiples
interacciones medicamentosas. Las combinaciones de ARV, conocidas
 como terapia antirretroviral combinada (TAR o cART), son estándar para
maximizar la eficacia, minimizar la resistencia y manejar adecuadamente
las interacciones y toxicidades, permitiendo un tratamiento personalizado
y efectivo para los pacientes con VIH.
● Los principales grupos de antimicóticos incluyen los azoles (como
fluconazol e itraconazol), que inhiben la síntesis de ergosterol en la
membrana celular fúngica; las equinocandinas (como caspofungina y
micafungina), que inhiben la síntesis de glucano en la pared celular
fúngica; los polienos (como anfotericina B y nistatina), que se unen al
ergosterol y forman poros en la membrana celular fúngica; los alilaminas
(como terbinafina), que inhiben la enzima escualeno epoxidasa,
bloqueando la síntesis de ergosterol; y los antimetabolitos (como la
flucitosina), que interfieren con la síntesis de ADN y ARN fúngico. Cada
grupo tiene un espectro de actividad diferente y se usa para tratar
diversas infecciones micóticas según el tipo de hongo y la localización de
la infección.

● Las interacciones farmacológicas con los antirretrovirales (ARV) son

críticas debido a su metabolismo principalmente a través del citocromo
P450 (CYP3A4) y la P-glicoproteína, afectando tanto a los inhibidores de
la proteasa (IP) como a los inhibidores de la transcriptasa inversa no
nucleósidos (ITINN) y otros ARV.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS:

1. Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica, 12va

edición.
2. Karen Whalen. Farmacología. 7ma edición.
3. Alvarado J. Apuntes de Farmacología. 4ta edición. Tomo 01. Perú. AMP
Ediciones. 2015.
 FACULTAD DE MEDICINA HUMANA
FARMACOLOGIA – PRACTICA

INFORME S10: “DIABETES MELLITUS”

VI CICLO DE ESTUDIO SEMESTRE ACADÉMICO 2024 – II

0072205173 – Estela Villarreal, Melanie Ayme.

2020235497 – Lama Espinoza, Jose Alexander.
2020235827 – Purizaca Torres, Yadhira.
2021152953– Ramos Sanchez, Gladys Camila.
2021101893 – Sandoval Cuellar, Nicole Suami.
2020236152– Valqui Aragonez, Zasha Korayma.
2014500045– Vasquez Fernandez, Mary Isabel.
2019128226 – Yaipen Zurita, Pamela Haraly.
2021217611 - Vasquez Saucedo Reynita Maylin

Dr. Walter Carpio

EP021

CHICLAYO – PERÚ
2024

OBJETIVOS

1. Recuerda la fisiopatología de la Diabetes Mellitus.

 2. Reconoce las características fisiológicas de la insulina endógena y las
características farmacológicas de los diferentes sustitutos de insulina
exógena disponibles.
3. Identifica los grupos de hipoglicemiantes orales y las características
farmacológicas.

INTRODUCCIÓN

La diabetes mellitus es una enfermedad metabólica crónica caracterizada por hiperglucemia

persistente, que resulta de defectos en la secreción de insulina, la acción de la insulina o
ambas. La prevalencia global de la diabetes ha aumentado de manera significativa en las
últimas décadas, lo que ha generado una mayor demanda de tratamientos eficaces para
controlar los niveles de glucosa en sangre y prevenir las complicaciones asociadas, como
enfermedades cardiovasculares, renales y neuropatías.

El tratamiento farmacológico de la diabetes mellitus varía según el tipo de diabetes y las

características del paciente. Para la diabetes tipo 1, en la que hay una deficiencia absoluta
de insulina debido a la destrucción autoinmune de las células beta del páncreas, el
tratamiento fundamental es la terapia con insulina exógena. En cambio, la diabetes tipo 2,
que se caracteriza por resistencia a la insulina y un déficit progresivo de su secreción,
generalmente se maneja con una combinación de agentes orales y, en algunos casos,
insulina.

Cada uno de los fármacos tiene un perfil de seguridad y eficacia distinto, y su elección
depende de factores como el control glucémico, la presencia de comorbilidades, y las
preferencias del paciente. El manejo farmacológico de la diabetes busca no solo normalizar
los niveles de glucosa en sangre, sino también minimizar el riesgo de hipoglucemia, evitar el
aumento de peso, y prevenir complicaciones a largo plazo.

Este enfoque multidisciplinario ha permitido desarrollar nuevas estrategias terapéuticas que

no solo controlan la glucosa sino que también ofrecen beneficios adicionales en la salud
cardiovascular y renal, mejorando la calidad de vida de los pacientes.
 MARCO TEÓRICO

Es una enfermedad prolongada (crónica) en la cual el cuerpo no puede regular la

cantidad de azúcar en la sangre.

La insulina es una hormona producida por el páncreas para controlar el azúcar

en la sangre. La diabetes puede ser causada por muy poca producción de
insulina, resistencia a la acción de la insulina o ambas.

Las personas con diabetes presentan niveles altos de azúcar en sangre debido a
que su cuerpo no puede movilizar el azúcar desde la sangre hasta el músculo y
a las células de grasa para quemarla o almacenarla como energía, y/o el hígado
produce demasiada glucosa y la secreta en la sangre. Esto se debe a que:

● El páncreas no produce suficiente insulina

● Las células no responden de manera normal a la insulina (también
denominado resistencia a la insulina)
● Ambas razones anteriores

Hay dos tipos principales de diabetes.

La diabetes tipo 1 es menos común, que afecta a de 5% a 10% de las personas

con diabetes en los Estados Unidos. Se puede presentar a cualquier edad, pero
se diagnostica con mayor frecuencia en niños, adolescentes o adultos jóvenes.
En esta enfermedad, el cuerpo no produce o produce poca insulina. Esto se
debe a que las células del páncreas que producen la insulina están dañadas por
un proceso inmune y dejan de trabajar. Se necesitan inyecciones diarias de
insulina. Se desconoce la causa exacta del proceso inmune.

● La diabetes tipo 2 es más común que afecta a de 90% a 95% de personas

con diabetes en los Estados Unidos. Casi siempre se presenta en la edad
adulta, pero debido a las tasas altas de obesidad, ahora se está
diagnosticando con esta enfermedad a niños y adolescentes. Algunas
personas con diabetes tipo 2 no saben que padecen esta enfermedad.
Con la diabetes tipo 2, el cuerpo es resistente a la insulina y no la utiliza
con la eficacia que debería. No todas las personas con diabetes tipo 2
tienen sobrepeso u obesidad.
● Hay otras causas de diabetes, y algunas personas no se pueden clasificar
como tipo 1 ni 2. Los ejemplos incluyen LADA [diabetes autoinmune
latente en adultos (por sus siglas en inglés), una variante de la diabetes
tipo 1], MODY (diabetes de inicio en la madurez de los jóvenes) y diabetes
debida a otras enfermedades.
● La diabetes gestacional es el nivel alto de azúcar en la sangre que se
presenta en cualquier momento durante el embarazo en una mujer que
aún no tiene diabetes.

Síntomas

● Visión borrosa
● Sed excesiva
● Fatiga
● Orina frecuente
● Hambre
● Pérdida de peso

Pruebas y exámenes

Un análisis de orina puede mostrar niveles altos de azúcar en la orina. Pero un

examen de orina solo no diagnostica la diabetes.

Exámenes de sangre:
● Glucemia en ayunas. Se diagnostica diabetes si el nivel de glucosa en
ayunas es de 126 mg/dl (7.0 mmol/L) o superior en dos exámenes
diferentes, cuando la persona está en su estado de salud habitual. Los
niveles de 100 a 125 mg/dl (5.6 mmol/L y 7.0 mmol/L) se denominan
alteración de la glucosa en ayunas o prediabetes. Estos niveles son
factores de riesgo para desarrollar diabetes tipo 2.
● Examen de hemoglobina A1C (A1C). Lo normal es menos de 5.7%;
prediabetes es entre 5.7% y 6.4%; y diabetes es 6.5% o más alto.
● Prueba de tolerancia a la glucosa oral. Se diagnostica diabetes si el nivel
de glucosa es de 200 mg/dl (11.1 mmol/L) o superior luego de 2 horas de
tomar una bebida azucarada especial de 75 gramos (esta prueba se usa
casi siempre para la diabetes tipo 2 y en pocas ocasiones se necesita
para la diabetes tipo 1).
 EXPERIMENTO N° 01:
Fármacos: Insulina.
Especies: Rata.
Software: Software, The Rat Cardiovascular System V3.3.1, Dr John Dempster,
University of Strathclyde, Escocia, Reino Unido.
Metodología: Simulación con Software.
Procedimiento:
En el programa informático, se utilizan ratas albinas, a las que se les administrará:
❖ Rata control, recibirá por vía intraperitoneal, suero fisiológico, 0.1 ml/100g de
peso.
❖ Rata experimento, recibirá por vía intraperitoneal,Aloxano, 40 mg/kg.
❖ Seguidamente, se les tomará una muestra sanguínea de la cola de los
roedores; obtenidas las muestras sanguíneas, se aplicará a ambos roedores
una dosis de insulina (5UI). Posteriormente, se volverán a tomar muestras
sanguíneas, siguiendo los pasos antes descritos. A continuación, se simula
que se llevan las muestras sanguíneas a un equipo de espectrofotometría (4
tubos), y se determina el nivel de glucosa, según curva de calibración
(realizada previamente) y el estudiante registra los datos obtenidos. Explicar
los resultados observados.
CURVA DE CALIBRACIÓN:
ADMINISTRACIÓN DE INSULINA:
RESULTADOS:
 ➢ Rata control (tubos N° 1 y 3): Se observó que no hubo gran diferencia,
respecto a la glucosa ya que los valores obtenidos fueron de 86 y 87
[Link] mantuvo constante.
➢ Rata experimental (tubos N° 2 y 4): Observamos que la diferencia fue un
poco más significativa donde la insulina logró disminuir la glucosa en la
sangre. Su valor se redujo a 97 mg/ dL

DISCUSIÓN:
❖ La insulina realiza diversas acciones en nuestro organismo, como la captura,
uso y almacenamiento de: glucosa, lípidos y aminoácidos; también estimula
la glucogénesis, la lipogénesis y la síntesis de proteínas. Esta hormona es
sintetizada por las células beta pancreáticas de los islotes de Langerhans.
❖ El aloxano es un fármaco tóxico que provoca la destrucción (necrosis) de las
células beta pancreáticas y por tanto una inhibición de la insulina, provocando
así la patogenia de la diabetes tipo I. Por tanto, se observan niveles elevados
en la rata experimental de glucosa y cuando se administra insulina dado que
estos niveles disminuyen.
❖ En la rata control no hay variación de glucosa ya que la insulina administrada
continúa ejerciendo su función de promover la entrada de glucosa en las
células, que será utilizada como energía.

EXPERIMENTO N° 02: Caso Clínico simulado

Fármacos: Metformina, Glimepirida, Exenatida.
Metodología: Simulación mediante caso clínico.
Descripción del caso clínico:
Una mujer afroamericana de 55 años se presenta a la clínica como una nueva
paciente. Ella no ha visto a un médico en muchos años y le gustaría un chequeo de
salud general. La paciente no es tratada por ningún problema de salud crónico. Sin
embargo, su madre tenía diabetes tipo 2, y le gustaría que le hicieran pruebas.
El examen físico no es notable excepto por un peso de 81.800 kg y una altura de
165 cm (IMC = 30.3 kg/m2). El paciente tiene múltiples factores de riesgo para la
diabetes tipo 2, incluyendo la edad, la etnia y los antecedentes familiares que
justifican la detección.
Dado que la paciente no está en ayunas, se mide la hemoglobina A1c (HbA1c) y se
encuentra elevada al 6.8%. La glucosa plasmática en ayunas de la mañana
siguiente es de 145 mg/dL.
La paciente regresa a la consulta para discutir el manejo de su diabetes tipo 2 recién
diagnosticada, se inicia con metformina y se aumenta hasta 1000 mg dos veces al
día sin efectos secundarios; también modifica su dieta e inicia un programa de
ejercicios. Tres meses más tarde, las mediciones capilares de glucosa en sangre
están constantemente por debajo de 130 mg/dL y HbA1c mejora a 6.0%.
Cuatro años más tarde, HbA1c aumenta constantemente a 7.5% a pesar del
cumplimiento de la dieta, el ejercicio y la metformina. El fondo de ojo y el examen
del pie no son notables, y la relación albúmina/Cr en orina permanece por debajo de
30 mg/g. Inicialmente, HbA1c mejora con la adición de glimepirida a metformina. La
Exenatida se inicia 18 meses más tarde debido al empeoramiento del control
glucémico. Dos años más tarde, el paciente regresa para discutir las opciones de
tratamiento. A pesar de tomar dosis máximas efectivas de metformina (1000 mg
c/12 horas), Glimepirida (8 mg c/6 horas) y Exenatida (10 g c/12 horas), HbA1c =
8.5%. Las mediciones de glucosa en ayunas caen principalmente en el rango de
140 - 180 mg/dL, y las mediciones de glucosa durante el día aumentan
constantemente y a menudo son más de 200 mg/dL.
Según el caso presentado, realice un breve resumen de las características
farmacológicas de la Metformina, Glimepirida y Exenatida. Responda ¿Podría la
paciente ser candidata a utilizar insulina? De serlo, ¿Cuál utilizaría?
Características Farmacológicas:
¿Podría la paciente ser candidata a utilizar insulina? De serlo, ¿Cuál utilizaría?

Basándose en el caso proporcionado, parece que el paciente ha presentado

dificultades para poder mantener un buen control glucémico pese a sus altas dosis
efectivas de metformina, glimepirida y exenatida.

El paciente presenta un HbA1c de 8.5% y su glucosa es superior a 200 mg/dL, lo

que significa que su DiM2 no está bien controlada. Además de ello su IMC hace
evidente una obesidad, siendo un factor de suma importancia en el caso, porque
este puede favorecer a la resistencia a la insulina.

Dada toda esta situación es razonable considerar la adición de insulina al régimen

de tratamiento del paciente, ya que está disminuirá los niveles de glucosa en sangre
y mejorará el control glucémico. En este caso se administraría una insulina de
acción prolongada (Glargina o Detemir) por las siguientes razones:

- Control glucémico constante.

- Evita hipoglucemia.

- Flexibilidad en administración.

- Combinación con otros medicamentos.

 CONCLUSIONES
1. Reconocimos que la fisiopatología de la diabetes mellitus se centra en la
alteración del metabolismo de la glucosa debido a defectos en la producción
o en la acción de la insulina. Ambos tipos de diabetes comparten
complicaciones crónicas, como daño a los vasos sanguíneos y nervios, que
pueden derivar en enfermedades cardiovasculares, neuropatías y
nefropatías. Conocer estos mecanismos permite abordar tratamientos más
precisos y preventivos.
2. Reconocimos que la insulina endógena es una hormona producida por las
células beta del páncreas en respuesta a los niveles de glucosa en sangre,
permitiendo la absorción de glucosa en los tejidos para su uso como energía.
En la terapia con insulina exógena, se utilizan diferentes tipos de insulina
sintética que varían en su perfil farmacocinético, desde insulinas de acción
rápida para controlar picos posprandiales hasta insulinas de acción
prolongada que imitan la secreción basal.
3. Identificamos que los hipoglucemiantes orales se dividen en varios grupos
según su mecanismo de acción para controlar la glucemia en la diabetes tipo
2. Las biguanidas como la metformina son de primera línea y mejoran la
sensibilidad a la insulina y reducen la producción hepática de glucosa. Las
sulfonilureas estimulan la secreción de insulina, mientras que los inhibidores
de la DPP-4 prolongan la acción de las incretinas, aumentando la secreción
de insulina en respuesta a las comidas. Los inhibidores de SGLT-2 permiten
la excreción de glucosa por la orina, mientras que los agonistas del receptor
GLP-1 tienen efectos en la reducción del apetito y la mejora de la secreción
de insulina. Cada clase farmacológica ofrece distintas ventajas y perfiles de
seguridad, lo que permite personalizar el tratamiento en función de las
necesidades del paciente.

Referencias Bibliográficas
1. Quiñones Pérez, Dianelys. (2017). Resistencia antimicrobiana: evolución
y perspectivas actuales ante el enfoque "Una salud". Revista Cubana de
Medicina Tropical, 69(3), 1-17. Recuperado el 13 de octubre de 2024, de
[Link]
07602017000300009&lng=es&tlng=es
2. Fernández Riverón, Fernando, López Hernández, Jorge, Ponce Martínez,
Laida María, & Machado Betarte, Caridad. (2003).
Resistencia bacteriana. Revista Cubana de Medicina Militar, 32(1)
Recuperado el 13 de octubre de
2024, de [Link]
script=sci_arttext&pid=S0138- 65572003000100007&lng=es&tlng=es