Clasificación de receptores:

COMUNICACIÓN INTERCELULAR Clase de Ligando Transducción de

receptor señales
Moléculas de transducción de señales, actúan de corta o Canales Ligando
larga distancia. iónicos extracelular
GABA Cl
a. Dependiente del contacto, esto sucede en ACh (acetilcolina) Na, K, Ca
respuestas inmunitarias y en el cáncer. ATP Ca, Na, K
b. Paracrinas, liberadas en una célula para ser Glutamato Na, K, Ca
liberadas en otro tipo celular. Ligando
c. Autocrinas, liberan moléculas que afectan a la intracelular
misma célula o otras del mismo tipo. AMPc K
GMPc Na, K
d. Sináptico, las neuronas transmiten señales
InsP3 Ca
eléctricas en sus axones y liberan
Acoplados Neurotransmisores, La subunidad By
neurotransmisores. a proteína Péptidos, activan canales
e. Endocrinas, son secretadas hacia la sangre y se G (GPCR) sustancias iónicos
disparan por todo el organismo. odoríferas La subunidad Alpha
citocinas, lípidos activa enzimas:
Uniones en hendidura ciclasas que
generan AMPc y
Es formado entre células adyacentes, Tienen una GMPc.
especialización que permite la difusión de moléculas de Unidos a Insulina, Receptores
transudcción de señales. Además permiten el enzimas interleucina 6 específicos
acomplamiento eléctrico de las células, como es en caso
Nucleares Hormonas Se ligan a
de musculo esquelético, cardiaco y liso.
esteroideas: secuencias
Mineralocorticoides reguladoras del
TIPO DE TRANSMISIÓN VELOCIDAD
Glucorticorticoides ADN y aumentan o
Endocrinas Lentas, porque se necesita Andrógenos disminuyen la
tiempo para su difusión y Estrógenos transcripción
para el flujo de la sangre Gestágenos genética
Sináptica Muy rápida Tiroideas, vitamina Se unen a
Cuando la respuesta implica cambios en la actividad de D, ácido retinoico, secuencias
proteínas de la célula, se puede producir en milisegundos prostaglandinas reguladoras del
a segundos. Sin embargo, cuando la respuesta implica ADN y aumentan o
disminuyen la
cambios en la expresión de genes o síntesis de nuevas
transcripción
proteínas, puede tardar horas en producirse, y puede genética.
tardarse días en conseguir la respuesta máxima. Por Canales iónicos, intervienen en la transmisión de señales
ejemplo, el efecto estimulador de la aldosterona sobre el sinápticas directa y rápida entre células excitables
transporte de sodio a nivel renal tarda días en completarse eléctricamente. Los neurotransmisores se ligan a los
receptores y pueden abrir o cerrar los canales iónicos,
Receptores modificando la permeabilidad de membrana.
Se comportan como transductores de las señales, que se GPCR, ejemplo, la interacción entre el receptor y la
convierten la unión del ligando al receptor en una serie de proteína mediada por proteínas G heterotriméricas, con
señales intracelulares que afectan a la función de la célula. subunidades Alpha beta y gama. La estimulación de la
proteína G activa o inhibe a las proteínas dianas distales
Conceptos claves: que regulan la transmisión.
Receptores unidos a enzimas, la unión del ligando
- Ligando, molécula de mensaje puede ser determina que las cinasas fosforilen un subgrupo
endógena o exógena. especifico de proteínas en aminoácidos concreto, lo que a
- L. agonista, se une al receptor y lo activa su vez activa o inhibe la actividad de proteínas.
- L. antagonista, se une al receptor y disminuye la Receptores nucleares o receptores citoplasmáticos,
capacidad de ser activado penetran en la membrana, cuando se une una hormona al
receptor determina que el receptor se ligue a proteínas ¿Cómo funciona?
coactivadoras que activan la transcripción de proteínas. Sucede con las quinasas, que son las encargadas de
Activando genes específicos. fosforilar a otras proteínas. Al fosforilar una proteína, se
modifica su estructura y función, lo que puede activarla,
inactivarla o cambiar su interacción con otras moléculas.
Ejemplo
Las MAP quinasas son un grupo de quinasas que participan
en diversas vías de señalización, como la proliferación
celular
Cambio alostérico
¿Qué es?
Es la alteración en la estructura tridimensional de una
proteína inducida por la unión de un ligando en un sitio
distinto al sitio activo
¿Cómo funciona?
Se produce un cambio conformacional en la proteína que
afecta a su función, ya sea activándola o inactivándola.
Ejemplo
La hemoglobina es una proteína alostérica que transporta
oxígeno en la sangre. La unión del oxígeno a una subunidad
AFINIDAD
de la hemoglobina induce un cambio conformacional que
[L]+[R] = [LR] facilita la unión de más moléculas de oxígeno a las otras
subunidades.
Estas proteínas actúan como interruptores moleculares
reversibles; cuando reciben una señal, pasan de una
forma inactiva a otra activa, o viceversa, hasta que otra
molécula de transducción revierta el proceso. Este
principio de reversibilidad es fundamental para muchas
vías de transducción de señales. En muchos casos la
La capacidad de una célula para responder ante una activación se consigue revirtiendo la inhibición: por
molécula de transmisión de señales específica depende de ejemplo, el receptor de hormonas tiroideas está unido a
la expresión de receptores que se ligan a esta con elevada una proteína inhibidora en ausencia de señales
afinidad y especificidad.

RECEPTORES Y VÍAS DE TRANSDUCCIÓN DE LAS

SEÑALES
Al unirse un ligando al receptor se transmiten señales hacia
las proteínas efectoras mediante vías de transmisión de
señales intracelulares.
Las moléculas de transducción de señales intracelulares
segundos mensajeros:
• AMPciclasa
• GMPc
• Ca
• Diacilglicerol (DAG)
Algunas proteínas de las vías de transmisión de señales
intracelulares transmiten la señal directamente:
Fosforilación
¿Qué es?
La adición de un grupo fosfato a un aminoácido específico
en una proteína
Las células también pueden ajustar su sensibilidad ante iones Cl en la célula, lo que hiperpolariza la membrana
una señal mediante desensibilización, de forma que una (más negativa), reduciendo la excitabilidad y actuando
exposición prolongada, reduce la respuesta de la célula a como un inhibidor del potencial de acción.
lo largo del tiempo. 1) Reducción en el número de Por eso, los depresores (sedantes y algunos anestésicos)
receptores que se expresan en la membrana plasmática, 2) actúan sobre la subunidad GABA-A para incrementar la
una inactivación de estos, o 3) cambios en las proteínas inhibición neuronal.
transmisoras de señales que median el efecto en sentido
distal de estos receptores. VÍA DE TRANSDUCCIÓN PROTEÍNA G
La desensibilización homóloga supone la reducción de la Son receptores por 7 dominios de transmembrana
respuesta únicamente frente a la molécula de acoplados de proteínas g.
transducción que produjo la respuesta (p. ej., dependencia Se activa la proteína G, cuando el ligando se une.
de opioides y tolerancia a los opioides), mientras que la Es mucho más lenta, pero sus tiempos de efecto duran
desensibilización heteróloga se produce cuando un más.
ligando desensibiliza la respuesta a otro ligando.
Hay dos clases de proteínas de unión a GTP, reciben el
nombre ya que son capaces de hidrolizar el GTP a
TIPOS DE RECEPTORES Y VELOCIDAD disfosfato de guanosina (GDP)
1. Ionotrópico
Monoméricas, Bajo peso molecular
2. Metabotrópico
3. Ligado a Cinasa Heterotriméricas, Subunidades alfa-beta-gama (α, β y γ).
4. Receptores nucleares Existen 16 subunidades de tipo α, 5 de tipo β y 12 de tipo γ,
Las moléculas señalizantes pueden unirse a que se pueden unir hasta formar cientos de combinaciones
- Receptores nucleares distintas, lo que les permite interaccionar con un número
- Receptores intracelulares muy amplio de receptores y efectores.
Vías canónicas, comunes para un fármaco
a) Vías no canónicas, no comunes. Característica de Alpha, intercambio de GDP-GTP, y posee
b) Vía de transducción canales iónicos una actividad GTPasa permite hidrolizar el GDP a GTP
(hidrolisis lenta).
VÍA DE TRANSDUCCIÓN CANALES IONICOS
GTP, estado activo y GDP, estado inactivo, en otras
a) Canales activados por voltaje, activados por
palabras: “La unión al GTP activa, mientras que la hidrólisis
cambio del potencial eléctrico.
del GTP a GDP inactiva, las proteínas de unión a GTP.”
b) Canales activados por ligando, son importantes
para células excitables para permitir el flujo de Proteínas reguladoras de GTPasas:
iones y cambiar el potencial de membrana.
Los sitios ortoestéricos son los sitios de unión específicos - GAPs, aceleran la hidrolisis de GTP A GDP,
para el ligando natural de un receptor, por ejemplo, inactivando GTPasa
acetilcolina en el receptor nicotínico. La unión del ligando - GEFs, promueven el intercambio de GDP por GTP,
a estos sitios desencadena la apertura del canal iónico. activando GTPasa
Los C. iónicos están formados por 4-5 subunidades, se
disponen en un poro central.
Ejemplo. Se deben unir dos acetilcolinas para los sitios de
orto estéricos.Al unirse cambia de conformación y abre el
canal permitiendo la entrada de Na y K (cationes). Esto
provoca la despolarización de la membrana, por lo que
activa procesos celulares y genera el potencial de acción,
como lo es la contracción muscular.
Los depresores son sustancias que disminuyen la actividad
neuronal y muchos de ellos actúan sobre el receptor de
GABA (ácido gamma-aminobutírico).
El receptor GABA tipo A es un canal iónico activado por
ligando, al ser activado por GABA, permite la entrada de
Recordando la anterior respecto a PG heterotrimérica… MECANISMO DE REGULACIÓN EN PROTEÍNA G…
Mecanismo de regulación asociado a GPCR, es
La forma de unirse las subunidades y la asociación con los necesario para mantener homeostasis:
receptores y efectores dependen del tipo celular A. Disminuye la concentración del ligando
- Cuando no existe ligando, están las PG inactivas, B. La misma subunidad Alpha tiende este
la cual forman el complejo de GDP unido a Alpha. mecanismo de regulación. la hidrólisis inducida
- Cuando es activada se forma un cambio en el contexto de los receptores acoplados a
conformacional en la cual estimula la liberación proteínas G (GPCR) es un mecanismo de
de GDP y la posterior unión de GTP. regulación en el cual la subunidad alfa de la
- Cuando GTP es unida a Alpha, se disocian las tres proteína G hidroliza GTP a GDP, desactivando la
subunidades, en donde el dímero Beta-Gama, señalización. Esta hidrólisis puede ser acelerada
puede interactuar y regular efectos distales, como por proteínas activadoras de GTPasas (GAPs), lo
adenilato ciclasa y fosfolipasas. que permite controlar la duración e intensidad de
la señal transmitida por el GPCR.
C. GAP proteínas, activadoras de GTPasa).
su relación es el aumento de la actividad de
GTPasa por lo que realiza el proceso de “hidrolisis
inducido” rápido.
D. Activación de segundos mensajeros.
Eliminación de segundos mensajeros, influye el
tiempo de vida media es el tiempo que una
concentración de ligando disminuya a la mitad.
Los segundos mensajeros se van eliminado por lo
que disminuye la respuesta, a medida que se
elimina, disminuye la respuesta de la célula
E. Es la desfosforilación de proteínas que fueron
fosforiladas. Otras enzimas desfosforilaron.

Desensibilización. Tiene como fin, proteger a la célula de

una sobreestimulación prolongada (eliminación mediante
endocitosis de los receptores de membrana plasmática).
Esto puede suceder en exposición de algunos tipos de
ligandos o receptores. Pasos para la activación
Una vez que se activa la proteína G, dependiendo de
proteína es se puede tener un efecto en canales iónicos o 1. Fosforilación del receptor, Cuando un GPCR está
en enzimas. La primera proteína efectora puede ser un activado durante un tiempo prolongado, una
canal enzima llamada GPCR cinasa fosforila el dominio
Ejempo: intracelular del receptor.
En el caso de células marcapasos, se une a un receptor de La fosforilación del receptor crea sitios de unión
muscarínicos para el neurotransmisor de acetilcolina. En para otras proteínas, como las B-arrestinas.
el corazón tenemos receptores M2.
Cuando la acetilcolina se une a M2, forma un cambio 2. Reclutamiento de B-arrestinas, se unen al
conformacional, el cambio de GTP a GDP, se separa la receptor fosforilado, lo que produce varios efectos
subunidad beta-gama, en algunos casos tiene actividad, de a) Inactivación del receptor, la unión de las B-
las células marcapasos es capaz de actuar en receptores arrestinas impide que el receptor interactúe
iónicos que aumentan la salida del potasio de intracelular con la proteína G, inhibiendo así la
a extracelular. Por lo que las cargas positivas disminuyen, señalización.
las cargas eléctricas disminuyen, y por tanto disminuye el b) Endocitosis, el complejo de receptor-B-
potencial de membrana, disminuyendo la frecuencia arrestina es internalizado hacia el interior de la
cardiaca. Braquicardia. Antagonista: atropina célula mediante el proceso de endocitosis.
 3. Destino del receptor endocitado, existen dos Por el contrario, cuando el ligando se une al receptor que
vías: interactúa con una proteína Gi, se inhibirá el adenilato
a) Reciclado a la membrana, después de ser ciclasa, lo que produce una reducción de las
desfosforilado y elimina de las b-arrestinas, el concentraciones de AMPc y, en consecuencia, una
receptor puede volver a la membrana disminución de la actividad de la PKA.
plasmática, restaurando así su capacidad de
respuesta.
b) Degradado, en receptor puede ser dirigido a
los lisosomas para su degradación.

En síntesis
Existe una Kinasa de receptores acoplados a proteína G,
fosforila a los receptores de proteína G. Cuando esto
ocurre aumenta la afinidad a la proteína B-Arrestina, la
arrestina comienza a llamar AP2 y Clatrina. Esto genera
endocitosis en el receptor por lo que el receptor queda
encapsulado y lo lleva al citoplasma, por lo que los
ligandos no se podrán unir al receptor. Por ejemplo, el
salbutamol, cuando pacientes consumen de forma
constante el fármaco, ocurre este mecanismo, se
encapsula el receptor del salbutamol existirá una
insensibilización del salbutamol. Este mecanismo puede
ser reversible o no.

En algunos casos, el complejo receptor endocitado junto

con la b-arrestinas puede activar algunas vías especificas
de transducción, ERK (proliferación celular) o JNK3 (que
estimula la muerte celular apoptótica). LAS FOSFOLIPASAS
Ejemplos en fármaco:
Los ligandos que activan receptores acoplados a la
Uno de los principales efectos beneficiosos de los subunidad Gq estimulan la fosfolipasa C, una enzima
β-bloqueantes, que se administran en la responsable de la degradación de PIP2 (inositol difosfato)
insuficiencia cardíaca congestiva, es que revierten anclado a la membrana, que cuando fosforila a PIP3
la desensibilización crónica y la recuperación (inositol 1,4,5-trifosfato) y diacilglicerol.
asociada de la sensibilidad adrenérgica.
Proteína efectora directa,
Morfinas, opioides, etc. Produce mecanismo de 1. el ligando se une al receptor
insensibilización, por lo que es necesario aumentar la 2. se activa la proteína G,
dosis para tener los mismos resultados excitatorios, 3. se disocia las unidades Alpha-beta
produciendo adicciones. 4. Proteínas efectoras: adenilato-ciclasa, Fosfolipasa C, se
activan segundos mensajeros, que generan un efecto en
PROTEÍNAS EFECTORAS células efectoras finales.
Ejemplos: receptores adrenérgicos, receptores de
ADENILATO CICLASA.
histamina.
Cuando una molécula de señalización se une a un GPCR
Ejercicio clínico:
que interacciona con una proteína Gs, se activará el
Paciente en asma, tiene dificultad respiratoria.
adenilato ciclasa, lo que aumenta la concentración de
En una célula muscular lisa, tiene 7 dominios, que
AMPc, con la consiguiente activación de la Protein
está asociado en proteínas G, "salbutamol" activa
Kinasa A (PKA). Mediante la fosforilación de residuos
al receptor meta activando una proteína Gx, se
específicos de serina y treonina de las proteínas efectoras
libera un segundo mensajero, liberando al inhibe al
en sentido distal, la PKA regula la actividad de las
adenilato ciclasa que genera AMPciclico una
proteínas efectoras.
enzima que fosforila de la miosina. Si no hay
 fosforilación no hay miosina por lo que no hay Diacilglicerol, es un receptor anclaje de la membrana
contracción (relajando el músculo) plasmática. Es capaz de la actividad de Protein Kinasa C,
realiza la fosforilación, afectando la función de proteína ya
sintetizadas o a la cantidad de síntesis de proteínas.
Conceptos
Proteína quinasa A (PKA)
Está formada por cuatro subunidades, 2 reguladoras y 2 Vías de transducción de señales ligadas a
receptores unidos a enzimas CINASAS
sitios de unión catalíticas. Tiene como función:
1. Fosforila factores de transcripción En la membrana existe un dominio intracelular y
2. Fosforilar proteínas ya sintetizadas extracelular, formado por dos monómeros estructurales.
Cuando está en monómeros el receptor está inactivo.
*Se debe fosforilar para la activación.
Puede afectar a: Un ejemplo es en los monómeros existe una proteína
- Canales iónicos llamada tirosina la cual es la encargada de fosforilar.
- Enzimas metabólicas Cuando el ligando actúa en su sitio de unión en el receptor,
- Factores de transcripción los monómeros se unen y se forma dímeros, activando la
actividad de la proteína tirosina Kinsasa del dominio
Ejemplos:
intracelular, por lo que fosforilan las cadenas
* Aumento de lipasa, aumento de lipolisis, que es la
complementarias.
disminución de lípidos
Esto tiene como función cuando el dímero se encuentra
* Inhibir la glucogensitaza
fosforilado es una señal para que llegue al sector una
* Activar la enzima, esto favorece la obtención de energía proteína de andamio/anclaje.
manera rápida con el glucógeno
Las proteínas de andamio:
En otras palabras:
La subunidad catalítica de PKA puede penetrar en el núcleo - GRB2, es la proteína anclaje básica para este tipo
de las células y fosforilar y activar el factor de transcripción de señalización.
denominado proteína de unión al elemento de respuesta a Cuando llega GRB2 se activa una serie de transducción,
AMPc. afectando a factores de transcripción. Esto sucede cada
uno de enzima llamadas quinasas encargadas de fosforilar
de forma consecuente, hasta alterar la síntesis de
AMP cíclico, es un segundo mensajero, tiene que ser
proteínas.
capaz de actuar en otras proteínas efectoras llamadas
Ejemplo de medicamentos o ligandos que actúan en estas
El AMPciclico tiene sitios de unión, en las unidades
vías:
reguladoras de PKA.
a. 2 sitios de unión en una subunidad - Insulina
- Factores de crecimiento.
reguladora 1.
b. 2 sitios de unión en una subunidad ¿Cómo actúan?
reguladora 2. 1. Proteínas ya sintetizadas cambiando la forma
Tiene como función activación de la PKA. de su actividad
2. Cambio el número de proteínas sintetizadas.
Según lo anterior… el AMPc tiene muchos efectos Proteínas dianas:
celulares, incluidos los efectos directos e indirectos - Canales iónicos
mediados por PKA. - Receptores
- Enzimas
En proteínas Gq
- Transportadores
- Factores de transcripción
PIP3, es un segundo mensajero soluble, por lo que puede
- Proteínas contráctiles
movilizarse en el citoplasma para llegar a su sitio de unión - Mecanismo de secreción
en el R.E, en cual expresa un receptor ionotrópico activado
Y esto entrega la respuesta de:
por ligando (PIP3). Esto estimula la apertura del canal, y
con ello se estimula la salida de calcio del retículo hacia al - Respuestas fisiológicas
citoplasma. Este calcio sirve para regular algunas - Respuestas inmunitarias
- Apoptosis
secreciones, contracción muscular o activación de ciertas
- Transformaciones neoplásicas
enzimas. - Crecimiento
- Diferenciación
Los segundos mensajeros amplifican para tener una
respuesta.
La convergencia de señales hace que pueda tener
distintas respuestas.

RECEPTORES NUCLEARES
1. Cortisol
2. Estradiol
3. Tirosina
4. Vitamina D
5. Retinoides
6. Corticoides

Tienen como característica ser moléculas hidrofóbicas las

que atraviesan la membrana.

Cuando se ocupa un fármaco/ligando con el nombre de

una hormona mencionada anteriormente, se llamará el
elemento de respuesta: elemento de respuesta “nombre
de la hormona/ligando”

Esto aumento o disminuye la síntesis de proteínas, pero

solo en moléculas hidrofóbicas.

Existe una excepción llamada “prostaglandinas” son

moléculas de ácidos grasos que se supone que son
receptores nucleares, sin embargo, es en los receptores
citoplasmáticos. Las prostaglandinas participan en
procesos de inflamación o de dolor, el fármaco de la
aspirina ayuda a disminuir los niveles de esta hormona.

Existen dos tipos de Receptores nucleares

• Clase 1, están en el citoplasma, para luego ser

trasladados hacia el núcleo. Comúnmente ocupan
este tipo de receptor las hormonas esteroideas.
• Clase 2, expresión en el núcleo. Alteran los
mecanismos de transcripción (aumentado o
disminuyendo la síntesis de proteínas).

Convergencia de Vías

Las distintas vías pueden generar vías comunes,

afectando a distintas proteínas/enzimas.