DIPLOMADO

Farmacia
Oncológica
Neoplasias Oncológicas
Parte I

QF Carlos F. Lagos, PhD

Bases Moleculares del Cáncer
Cáncer

Es un término genérico que designa un

amplio grupo de enfermedades que pueden
afectar cualquier órgano del cuerpo.

Dichas enfermedades se caracterizan por

una profunda alteración de la regulación
del crecimiento y/o muerte celular y por la
adquisición de una capacidad para invadir
localmente y diseminarse a distancia.

• Se ven afectados principalmente 3 tipos

de genes:
– Proto-oncogenes
– Genes supresores de tumores
– Genes reparadores del ADN

Basis of carcinogenesis, in Principles of Specialty Nursing, Springer Nature Switzerland AG 2019.

 Biología del Cáncer

Señalización
Proliferativa
sostenida
Energética Evasión
celular Supresores
de crecimiento
1. Benignos 2. Malignos
desregulada
De crecimiento más o De crecimiento más o
menos lento. menos rápido.
Son localizados y no Se propagan a otros
Resistencia
a la muerte
Impedimento a
destrucción
producen metástasis. tejidos y producen
celular Sist. inmune metástasis.
Rara vez recidivan. Tienden a reaparecer
tras ser extirpados y
pueden provocar la
Inducción de Permite muerte
Angiogénesis replicación
inmortal
Activación Invasión y
Metástasis

Hanahan D, Weinberg RA. Hallmarks of cancer: the next generation. Cell. 2011;144(5):646–74.
Biología del Cáncer: El ciclo celular

Fase G1: Es la etapa después de la

duplicación celular. Se sintetizan
proteínas y ARN.

Fase S: Es la fase sintética, es decir la

de la replicación del ADN.

Fase G2: Es la etapa previa a la mitosis.

Fase M: Es la etapa de la Mitosis

(división celular).

Fase G0: Es el paso de la célula al

estado de reposo (no proliferativo).
 Agentes antineoplásicos específicos:

Fase M
Fase G2 Alcaloides de la Vinca
Bleomicina Taxol

Agentes antineoplásicos
Fase S NO específicos:
Citarabina
5-Fluoruracilo
Agentes alquilantes
6-Mercatopurina
Cisplatino
Metotrexato
Actinomicina D
Doxorubicina
 Factores de Riesgo

Representación gráfica de los factores de riesgo y escmación de su contribución

relacva a los casos nuevos de cáncer
Clasificaciones
 Clasificaciones

•Hiperplasia
Ocurre cuando las células de un tejido proliferan más rápido de lo normal y se acumulan.
No hay cambio en la morfología de las células.
•Displasia
Acumulación de células en un tejido con morfología anormal y alteración en la
organización del tejido.
•Carcinoma in situ
Células anormales que no se extienden a otros tejidos.
Clasificaciones según tejido de Origen

Carcinoma:
Se forman en las células epiteliales.
– Adenocarcinoma
– Células basales
– Células escamosas
 Clasificaciones según tejido de Origen

Sarcoma
Se forman en huesos y tejidos
blandos (músculos, tejido
adiposo, vasos sanguíneos y
linfáticos, tejido fibroso)
 Clasificaciones según tejido de Origen

Melanoma
Se originan en las células que se convierten en melanocitos.
 Clasificaciones según tejido de Origen
Leucemia
Cáncer que se origina en los tejidos formadores de sangre (médula ósea).
Agudas o crónicas
Linfoblásticas o mieloides
 Clasificaciones según tejido de Origen

Linfoma
Se origina en los linfocitos.
Las células anormales se acumulan
en los ganglios y vasos linfáticos.
De Hodgkin
No Hodgkin
 Clasificaciones según tejido de Origen

Mieloma múltiple
Se origina en las células
plasmáticas.
Se acumulan en la médula
ósea y forman tumores en
otros lugares de cuerpo.
 Clasificaciones según la extensión de la
Enfermedad: Metástasis

Fases en la producción de una metástasis:

1) Desprendimiento
2) Invasión
3) Penetración vascular
4) Transporte intravascular
5) Embolización con muerte celular
6) Embolización con crecimiento
Al determinar la extensión, se ubica la enfermedad en un estadio.

La extensión de los tumores se describe empleando un sistema de uso universal que

se llama TNM:

T por tumor; N por ganglios regionales (nodes en inglés) y M por metástasis.

La combinación de cierto T, cierto N y cierto M definen un estadio: E

Existe un TNM para cada tumor que, en general, se consulta en tablas. En líneas
generales podemos guiarnos con esta información:
 T: tamaño del tumor primario
TX: No puede medirse un tumor primario
T0: No puede encontrarse un tumor primario
T1, T2, T3, T4: Se refiere al tamaño y/o extensión del
tumor principal
Sistema TNM considera:
• Ubicación
N: diseminación a ganglios cercanos
• Tipo celular NX: No puede medirse el cáncer en los ganglios
• Tamaño tumoral linfáticos cercanos
• Diseminación a ganglios N0: No hay cáncer en los ganglios linfáticos cercanos
• Diseminación a otros órganos N1, N2, N3: Se refiere al número y ubicación de los
• Grado del tumor ganglios linfáticos que tienen cáncer.

M: diseminación a otros órganos del cuerpo

MX: No puede medirse la metástasis
M0: El cáncer no se ha diseminado a otras partes del
cuerpo
M1: El cáncer se ha diseminado a otras partes del
cuerpo
 Clasificaciones según las caracterísOcas
parOculares de cada tumor

Además del tejido y órgano de origen y de su estadio, los tumores

malignos pueden presentar diferentes características clínicas,
histopatológicas y moleculares particulares que los diferencian entre sí:
Diagnóstico : Laboratorio, Biopsias, Genómica
Diagnóstico : Laboratorio, Biopsias, Genómica

El material para analizar puede obtenerse

mediante estos procedimientos:

Por punción con una aguja:

• Fina (PAF), se obtienen células.
• Gruesa (trucut), se obtienen cilindros (chips)
de tejido.

Por cirugía:
• Biopsia incisional: se extirpa una parte del
tumor
• Biopsia escisional: se extirpa todo el tumor.
• Biopsia radioquirúrgica: se extirpa un tejido
que presenta una lesión que no se palpa y
se marca bajo guía radiológica.

Líquidos biológicos obtenidos por punción, se

obtienen células:
• Derrame pleural.
• Ascitis.
• Líquido cefalorraquídeo.
• Derrame pericárdico.
 Diagnóstico: Imágenes

Ecografía
El equipo emite ondas de
sonido que rebotan en los
tejidos internos de su cuerpo
como un eco.
Una computadora usa estos
Rayos X ecos para generar una imagen
Las estructuras que son densas de zonas internas del cuerpo.
aparecen de color blanco.
El metal y los medios de contraste
también aparecen de color blanco.
Las estructuras que contienen aire
se verán negras.
Los músculos, la grasa y los líquidos Tomografía computarizada
aparecerán como sombras de color El equipo utiliza rayos X,
gris. mostrando un corte transversal
del cuerpo y crea una serie de
imágenes desde distintos ángulos.
Una computadora calcula cómo
superponer las imágenes.
 Diagnóstico: Imágenes
Resonancia magnéOca
El equipo ucliza imanes y ondas de radio para obtener las
imágenes. No ucliza rayos X.
Se genera un campo magnécco que alinea átomos de hidrógeno.
Cuando se envían las ondas de radio, los tejidos devuelven
señales diferentes.
Una computadora registra las señales en hasta cientos de cortes.

Tomografía por emisión de positrones (PET/CT SCAN)

El PET utiliza una sustancia radioactiva como marcador que se
administra vía IV, generalmente FDG (Fluorodesoxiglucosa).
Este marcador es captado y fosforilado, a diferencia de la glucosa,
no es metabolizado vía glicolítica y queda atrapado en la célula.
El escaner detecta las señales del marcador y una computadora las
convierte en imágenes tridimensionales.
 Tratamiento
Esencialmente, las terapias van dirigidas a controlar el tumor (antitumorales) o los
síntomas producidos por el tumor o por los tratamientos (atención paliativa).

Los tratamientos antitumorales pueden tener efecto local, como la cirugía o la

radioterapia o efecto sistémico como la quimioterapia, la hormonoterapia o las
terapias contra blancos celulares.

La cirugía oncológica tiene como objetivo

resecar el tumor con márgenes negativos y,
frecuentemente, la primera estación de
drenaje linfático.

Según la magnitud de la resección tumoral la

cirugía puede ser:
R0 (cuando no queda lesión tumoral residual
macro ni microscópica).
R1 (cuando queda enfermedad residual
microscópica, según los márgenes tumorales
informados por el médico patólogo).
R2 (cuando queda enfermedad residual
macroscópica, visible).
La radioterapia es el uso médico de radiaciones
ionizantes para destruir células malignas. Se
aplica sobre un área afectada por el cáncer, ya sea
La dosis diaria se llama fracción.
que este sea visible en el momento del La fracción de radioterapia para
tratamiento o haya sido extirpado con cirugía o adultos oscila entre 1.8 y 2 Gy;
reducido con tratamiento sistémico. mientras que para niños suele ser
1,5 a 1,8 Gy.
La dosis de radiación se mide en unidades
llamadas Grays (Gy) o rads; la dosis se define
según el tipo de tumor (su radiosensibilidad) y el
objetivo del tratamiento.

La dosis terapéutica requerida se administra

fraccionada en días consecutivos durante un
número variable de semanas.

Efectos adversos sistémicos y locales.

Cansancio, falta de apecto, náuseas y caída en el hemograma.
Irritación del área irradiada y se pueden manifestar
por enrojecimiento, dolor, ampollas y descamación.
 Quimioterapia

Se denomina así al tratamiento constituido por uno o más

agentes citotóxicos con efecto antineoplásico.

• La mayoría de estos agentes se administran por vía

intravenosa, pero hay también medicación por vía oral e
intramuscular.
• Las drogas quimioterápeuticas difieren mucho entre sí pero en
líneas generales, puede decirse que actúan bloqueando la
replicación celular (mitosis) por diversos mecanismos.
• Como consecuencia de ello las células de rápida división, tanto
malignas como de los tejidos sanos, se afectan en forma
indistinta.
Historia de la Quimioterapia

• El diseño de un tratamiento
eficiente con quimioterapia
requiere comprender los principios
del crecimiento tumoral, las bases
de la farmacología, incluyendo
conocimientos de farmacocinética,
farmacodinamia y los mecanismos
de resistencia a fármacos.
• Desde el punto de vista histórico, la
quimioterapia se ha usado en
especial como tratamiento de los
cánceres metastásicos; sin
embargo, hoy tiene un papel
importante en el tratamiento
curativo de algunas neoplasias.

Tratamiento del cáncer. Oncología médica, quirúrgica y radioterapia 2016.

Mecanismos y sitios de acción medicamentos
utilizados en el tratamiento del cáncer.

Goodman & Gilman’s. The Pharmacological Basis of Therapeuccs, 13 Ed, 2018.

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Farmacia
Oncológica
Neoplasias Oncológicas
Parte II

QF Carlos F. Lagos, PhD

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 Fármacos Alquilantes y Complejos
de Coordinación con Pla9no

• El descubrimiento y el desarrollo inicial de fármacos an3cancerígenos alquilantes se

basan en los efectos observado en la guerra química en la Primera Guerra Mundial
(mostazas nitrogenadas).

• Dañan la función celular formando uniones covalentes con los grupos amino,
carboxilo, sulfidrilo y fosfato en moléculas primordiales. Los si3os más importantes
de alquilación están presentes en el ADN, ARN y proteínas.

• La alquilación se lleva a cabo en la posición 7 de la guanina del ADN. La acción de

estos fármacos depende de la proliferación celular, pero no son específicos de fase.

• Los alquilantes se clasifican según su estructura química y mecanismos de unión

covalente en los siguientes grupos:
• mostazas nitrogenadas (ciclofosfamida, ifosfamida, clorambucilo)
• nitrosureas (carmus3na, lomus3na, estreptozocina, temozolamida)
• y derivados del pla3no (cispla3no, carbopla3no, oxalipla3no).
 Cl

N N
Cl
HOOC
Bendamustina N
Ciclofosfamida
Medicamento oral y endovenoso
Indicación de uso en linfomas, mieloma múl3ple, leucemias, neuroblastoma,
ovario, mama, etc.
Reacciones adversas: Mielosupresión, Cardiotoxicidad, Toxicidad pulmonar,
Enfermedad hepá3ca veno-oclusiva, Toxicidad renal
Babu et al., Cryst Eng Comm, 2013, 15, 666–671
 O
H
N N OH
O N
HO O

HO OH

Estreptozocina

Carmus9na
El uso de nitrosoureas se limita en la
actualidad a los tumores cerebrales
debido a su lipofilia.

Uso endovenoso
Indicación de uso en tratamiento de
tumores cerebrales, mieloma múl3ple,
LH, LNH.

Reacciones adversas:
Mielosupresión
Nauseas y vómitos
Toxicidad pulmonar
Hepatotoxicidad
Nefrotoxicidad
 Nuevos Agentes Alquilantes

Trabectedina es un agente alquilante

específicamente indicado para el tratamiento de
pacientes con liposarcoma no resecable o
metastásico o leiomiosarcoma que recibieron un
régimen anterior que contenía antraciclinas y
cáncer de ovario.

Se suministra como una inyección para

administración intravenosa.
Dosis recomendada: 1,5 mg/m2 administrada
como infusión i.v. c/24 horas a través de una
línea venosa central cada 21 días (3 semanas),
hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad
inaceptable, en pacientes con bilirrubina normal
y AST o ALT menor o igual a 2,5 veces el límite
superior de la normalidad.

J Clin Onco 34(8) 2015: 786-793.

Fármaco Indicaciones Comentarios
Fármaco Indicaciones Comentarios
Mecanismos de Resistencia a los Fármacos Alquilantes

La resistencia a un agente alquilante se desarrolla muy rápido cuando se usa

como agente único. Los cambios bioquímicos específicos implicados en el
desarrollo de resistencia incluyen los siguientes:
• Difusión disminuida de fármacos transportados ac3vamente (Mecloretamina).
• Aumento de las concentraciones intracelulares de sustancias nucleodlicas
como el gluta3ón, que pueden conjugarse y destoxificar productos intermedios
electrófilos.
• Aumento de la ac3vidad de las vías de reparación del DNA, que pueden diferir
para los diversos agentes alquilantes.
• Aumento de las tasas de degradación metabólica de las formas ac3vadas de
ciclofosfamida e ifosfamida hasta sus metabolitos inac3vos, y desintoxicación de
la mayoría de los compuestos intermedios alquilantes.
• La pérdida de habilidad para reconocer aductos formados por nitrosoureas y
agentes de me3lación, confiere resistencia para prác3camente todos los
fármacos alquilantes.
• Vías apoptó3cas dañadas, con sobreexpresión de bcl-2 como ejemplo,
confieren resistencia.
Indicaciones primarias de los principales
fármacos an9neoplásicos
 Ejemplos de regímenes de
poliquimioterapia an9neoplásica
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Neoplasias Oncológicas
Parte III

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 An#metabolitos
Son compuestos de estructura similar a los metabolitos
naturales.

Presentan cambios bioisostéricos que afectan la síntesis del ADN.

- Análogos del ácido fólico

- Análogos de pirimidinas
- Análogos de purinas

O O COOH
NH2
1 7 1 7
N H N O N COOH
N N H
N
N 5 H 2N N N 5 HN N
N H
H H
H 2N N N

Adenina Guanina
Acido Fólico

NH2 O O
1 1
H H CH3 H H
N N 5 N 5

O N O N O N
H H H

Citosina Timina Uracilo

 Análogos del Acido Fólico (Antifolatos)
El ácido fólico es un factor dieté?co esencial que se convierte mediante
reducción enzimá?ca en cofactores del acido tetrahidrofolico (FH4) que
proporciona grupos me?lo para la síntesis de precursores de ADN (?midilato y
purinas) y ARN (purinas).

Los análogos de ácido fólico tales como el metotrexato MTX interfieren con el
metabolismo de FH4, reduciendo la capacidad celular para la transferencia de
un carbono y las reacciones de me?lación en la síntesis de ribonucleó?dos,
inhibiendo así la replicación del ADN.
 Análogos del Acido Fólico (An#folatos)
El ácido tetrahidrofólico se ob?ene por reducción enzimá?ca del
ácido fólico adquirido en la dieta. La enzima responsable, la
dihidrofolato reductasa (DHFR), ?ene mayor afinidad por
metotrexato
O COOH O COOH O COOH
NADPH, H+ NADP+ NADPH, H+ NADP+ O N COOH
O N COOH O N COOH H
H H H H
N N N
HN N HN N HN N
H DHFR H DHFR H
H 2N N N H 2N N N H 2N N N
H

Acido Fólico Acido Dihidrofólico Acido Tetrahidrofólico

O COOH
H O COOH
NH2 N COOH O
N N COOH
H H 2N
N H
N N
N
CH3
H 2N N N N
H
Metotrexato Pemetrexed

Metotrexato (MTX)
Medicamento intravenoso u oral
Indicado en profilaxis meníngea de LLA, cáncer de mama, cabeza y cuello, pulmón, LNH.
Reacciones adversas: Mucosi?s, Leucopenia, Náuseas, Dolor abdominal
Mecaniso de acción An#folatos

• Los an?folatos ingresan a las

células tumorales a través del
transportador de folato reducido
(RFC1).
• Quedan atrapados en las células
a través de la poliglutamación
por la folilpoliglutamato sintasa
(FGPS).
• Los an?folatos se unen con
mayor afinidad a la DHFR y, en
algunos casos, a la ?midilato
sintasa (TS).
El metotrexato es un fármaco crucial en el tratamiento del LLA infan?l.

La dosis alta de MTX es de gran valor en la búsqueda y consolidación de la

mejoría, y en el mantenimiento de las remisiones de esta enfermedad en
alto grado curable.

Se puede emplear una infusión de 6-24 h de dosis rela?vamente grandes de

MTX cada 2-4 semanas, pero sólo cuando el rescate de leucovorina se
produce dentro de las 24 h posteriores a la infusión de MTX.

Para la terapia de mantenimiento, se administra a una dosis más baja, por

vía oral cada semana. El resultado del tratamiento en niños se correlaciona
inversamente con la tasa de eliminación del fármaco.

Durante la infusión de MTX, los niveles altos de estado estacionario se

asocian con una tasa de recaída de leucemia más baja.

El metotrexato ?ene un valor limitado en adultos con LMA, a excepción del

tratamiento y la prevención de la meningi?s leucémica.
Leucovorina y rescate de MTX

La leucovorina es un derivado del

ácido fólico, también conocida bajo
el nombre de ácido folínico.

Se u?liza como an]doto de los

fármacos que actúan como
antagonistas del ácido fólico, y
como fármaco de socorro para
antagonizar los efectos tóxicos del
metotrexato y como coadyuvante
en tratamientos oncológicos.

O COOH
H O
O N COOH
H
N
HN N
H
H 2N N N
H

Acido Folínico (Leucovorina)

Fármaco Indicaciones Comentarios
Análogos de Ácidos Nucléicos

• Los an?metabolitos derivados de

pirimidina abarcan un grupo diverso
de fármacos que inhiben la función
del ARN y ADN.
• Las fluoropirimidinas y ciertos
análogos de purina (6MP y 6TG)
inhiben la síntesis de precursores
esenciales del DNA.
• Otros, como los análogos de
nucleósidos de ci?dina y adenosina,
se incorporan al DNA y bloquean su
posterior elongación y función.
• Otros efectos inhibidores de estos
análogos pueden contribuir a su
citotoxicidad y a su capacidad para
inducir la diferenciación.
Inhibidores de la DNA polimerasa y la
elongación de cadena
Fármaco Indicaciones Comentarios
 Análogos de Purinas

NH2 O
N
N N N

H 2N N N
N N
HO
O OH
HO
O OH

Nelarabina
OH
Adenosina

Presentan propiedades an#leucémicas e inmunosupresoras

La aparente selec?vidad de estos agentes puede estar relacionada con su

absorción efec?va, ac?vación y efectos apoptó?cos en el tejido linfoide.
 Inhibidores DNA me#l transferasa
• Azaci?dina, decitabina, y nelarabina bloquean la proliferación celular anormal
mediante la inhibición de la alquilación de ADN.
• El efecto hipome?lación, mediada por la inhibición de la ADN me?ltransferasa,
puede restaurar la función del gen normal, mientras que mata selec?vamente las
células sin control de la proliferación celular.
• Todos los inhibidores de ADN me?ltransferasa son análogos de nucleósidos que,
una vez fosforilados se incorporan en el ADN en lugar de sus nucleó?dos
homólogos de ci?dina o guanina.
• Interacción de los falsos nucleó?dos con me?ltransferasa resulta en una
inhibición irreversible de la enzima.
Fármaco Indicaciones Comentarios
 An#bio#cos an#tumorales
• Compuestos de origen natural que, originalmente evaluados como an?bió?cos se
convir?eron luego en an?tumorales debido a su toxicidad.

Antraciclinas
Actúan mediante 2 mecanismos:
• Intercalación en la doble hélice del ADN
• Daño a las cadenas del ADN

Doxorubicina (X=OH)
Daunorubicina (X=H)

La intercalación hace que

las bases se separen,
distorsionando el esqueleto
de la doble hélice,
disminuyendo así el ajuste
de la misma.
 An#bio#cos an#tumorales

La CYP450 reductasa transfiere un electrón

a la antraciclina formando un radical
semiquinona que, a su vez, puede
regenerar la antraciclina al transferir un
electrón al oxígeno liberando un radical
superóxido o un hidroxiradical que cortan
las cadenas del ADN.

Este es también el principal efecto

secundario de las antraciclinas ya que
estos radicales producen cardiotoxicidad.
 An#bio#cos an#tumorales

Doxorrubicina Epirrubicina
Medicamento intravenoso Medicamento intravenoso
Indicado en tratamiento del cáncer de mama, LH,LNH,LLA, Indicado para el tratamiento de cáncer de mama.
LMA, carcinoma de ovario, sarcoma óseo, sarcomas de Reacciones adversas:
tejidos blandos, carcinoma de tiroides, carcinoma Leucopenia, anemia, trombocitopenia, neutropenia
gástrico, entreotros. Náuseas, vómitos, diarrea, mucosi?s
Amenorrea, Alopecia, Rash
Fármaco Indicaciones Comentarios
 Inhibidores de Topoisomerasa
• La topoisomerasa es esencial para la replicación del ADN.
• Durante la replicación, el ADN bicatenario se escinde y una Tyr se une al
ADN 5'-fosfato.
• Una vez que se completa la replicación, el enlace fosfato se escinde y el
ADN se vuelve a sellar.
 Inhibidores de Topoisomerasa

Inhibidores de topoisomerasa I
Irinotecan
Topotecan
Inhibidores de topoisomerasa II
Etopósido
Mitoxantrona
 Inhibidores de los Microtúbulos
Agentes que afectan la polimerización/despolimerización de los
microtúbulos impidiendo la mitosis.
Alcaloides de la Vinca
Vincris?na y Vinblas?na son
alcaloides muy relacionados
estructuralmente, presentes en la
planta conocida como Vinca Rosea.
Sus propiedades an?tumorales se
conocen desde hace 50 años.
 Ixabepilona
Paclitaxel Medicamento intravenoso
Medicamento intravenoso Indicado para el tratamiento del cáncer de mama
Indicado para el tratamiento de cáncer de mama, de metastásico o localmente avanzado en combinación
ovario, de pulmón y sarcoma de kaposi. con capecitabina.
Reacciones adversas: Reacciones adversas:
Neutropenia, anemia, leucopenia, trombocitopenia Neutropenia, anemia, trombocitopenia, leucopenia
Diarrea, náuseas, vómitos, mucosi?s Neuropa]a periférica, mialgia, artralgia, dolor
Neuropa]a periférica, artralgia, mialgia musculoesquelé?co
Nefrotoxicidad, Alopecia Eritrodisestesia palmo-plantar, desordenes en uñas
Infecciones oportunistas Anorexia, náuseas, vómitos, diarrea, mucosi?s, dolor
abdominal, cons?pación.
Fármaco Indicaciones Comentarios
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Parte IV

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Nuevos Agentes Antineoplásicos:
Terapias Dirigidas
Receptores del factor de crecimiento y
moléculas de señalización
 Inhibidores Tirosina Kinasas
• Las aberraciones en la ac,vidad de proteínas ,rosina quinasas (TKS) están
asociados con varios trastornos neoplásicos.
• Cuando funcionan normalmente, las TKs regulan la proliferación celular, la
diferenciación y la supervivencia. Cuando funcionan de una manera anormal,
aceleran las cascadas de señalización celular y el crecimiento celular, inducen
tumores, aumentan los procesos an,apoptó,cas.
• Inhibidores kinasa C-Abl se usan para el tratamiento de la leucemia mieloide
crónica.
 Inhibidores EGFR & EGFR/HER2
• EGFR y HER2 son receptores TKs unidos a la membrana que están
estrechamente relacionados.
• La expresión de EGFR en tumores sólidos de mama, pulmón, vejiga,
esófago, y la cavidad oral ha sido claramente correlacionado con la
disminución de la esperanza de vida, y es una presencia constante en casi
todos los cánceres derivados de células epiteliales.
 Inhibidores de la TK VEGFR
• VEGF2 es clave en la generación de nuevos vasos sanguíneos.
• La inhibición de esta importante TK produce muerte del tumor mediante la inhibición
de la angiogénesis.
• Esta privación, junto con la acumulación de materiales de desecho de las células,
mata las células tratadas con inhibidores TK que se bloquean a esta quinasa.
• La inhibición de VEGF disminuye la permeabilidad de la vasculatura de las células
tumorales y facilita el suministro intracelular de agentes quimioterapéu,cos,
aumentando el efecto citotóxico.
 Inhibidores mTOR
• Blanco mamífero de la rapamicina (mTOR) es una
serina / treonina quinasa que se regula a través de la
acción de fosfa,dilinositol.
• Cuando se ac,va, fosforila quinasas que finalmente
dan lugar a la síntesis de novo de proteínas
(incluyendo VEGF) que promueven el crecimiento.
• El temsirolimus y el everolimus están aprobados
para el tratamiento de pacientes con cáncer renal
avanzado. El temsirolimús prolonga la supervivencia
y retrasa la progresión de la enfermedad en pacientes
con cáncer renal avanzado y de riesgo intermedio o
bajo, en comparación con el tratamiento estándar
con IFN-α.
Inhibidores de Kinasas aprobados para su uso
clínico, blanco terapéuNco e indicaciones
 Terapia Hormonal

• Los tratamientos contra el cáncer llamados terapias

hormonales pueden cambiar la can,dad de hormonas
que produce el cuerpo.
• Por lo general, reducen los niveles de hormonas
par,culares. Pueden hacer esto bloqueando la acción de
las hormonas, o el tratamiento puede reducir la can,dad
de hormona que produce el cuerpo.
• Estos tratamientos pueden reducir la posibilidad de que
un cáncer regrese después de otros tratamientos o puede
detener o retrasar el crecimiento de un cáncer por algún
,empo.
Terapia Hormonal

Las hormonas son sustancias químicas que

son producidas naturalmente por los órganos
que conforman el sistema endocrino del
cuerpo (el páncreas y las glándulas pituitaria,
,roidea y suprarrenal).

Estas sustancias químicas viajan por todo el

cuerpo a través del torrente sanguíneo, lo
que ayuda a realizar los diferentes trabajos
de varios órganos en el cuerpo.

Las hormonas regulan casi todas las células

del cuerpo. Algunos ejemplos de hormonas
incluyen: estrógeno, testosterona, insulina,
hormona ,roidea, cor,sol y epinefrina.
 Terapia Hormonal

• El crecimiento de una can,dad de cánceres depende de las

hormonas o está regulado por hormonas. Los glucocor,coides
se u,lizan por sus propiedades an,prolifera,vas y linfocí,cas,
y para mejorar las respuestas adversas a otros tratamientos.
• Los antagonistas de los estrógenos y los andrógenos, los
inhibidores de la síntesis de esteroides y los análogos y
antagonistas de la hormona liberadora de gonadotropina
(GnRH) son todos efec,vos para extender la supervivencia y
retrasar, o prevenir, la recurrencia del cáncer de mama y de
próstata.
• Estas moléculas interrumpen el eje es,mulador creado por
reservas sistémicas de andrógenos y estrógenos, inhiben la
producción de hormonas o la unión de hormonas a los
receptores y, finalmente, bloquean la expresión de genes que
promueven el crecimiento y la supervivencia del tumor.
 Fármacos que actúan sobre el receptor
glucocorNcoide (GR)
Los glucocor,coides funcionan al unirse a un receptor de glucocor,coides
(GR) específico, que es un miembro de la familia de receptores nucleares
de los factores de transcripción.
El GR se transloca al núcleo e induce cambios complejos en la expresión
génica que conducen a respuestas an,prolifera,vas y apoptó,cas en las
células sensibles.
Debido a sus efectos linfocí,cos y su capacidad para suprimir la mitosis en
los linfocitos, los glucocor,coides se usan como agentes citotóxicos en el
tratamiento de la leucemia linfocí,ca aguda (LLA) y los linfomas,
comúnmente como un componente de la terapia combinada.
También se usan para controlar las náuseas y los vómitos inducidos por la
quimioterapia y para reducir las reacciones de hipersensibilidad y la
retención de líquidos asociadas con la quimioterapia con taxanos.
 Terapia hormonal del cáncer de mama
La presencia del receptor de estrógenos (ER) y del receptor de progesterona (PR)
en el tejido del cáncer de mama iden,fica al subconjunto de pacientes con
receptores de hormonas posi,vos (HR+) con más de 60% de probabilidad de
responder a la terapia hormonal.

La tasa de respuesta al tratamiento an,estrógeno es algo menor en el

subconjunto de pacientes con tumores que son ER+ o PR+, pero también
posi,vos para la amplificación del receptor del factor de crecimiento epidérmico
humano HER2/neu. Por el contrario, los carcinomas ER nega,vos y PR nega,vos
no responden a la terapia hormonal.

En pacientes con cáncer metastásico, las respuestas a la terapia hormonal

pueden no ser aparentes clínicamente o por imágenes durante 8-12 semanas. La
medicación por lo general debe con,nuarse hasta que la enfermedad progrese o
se desarrollen toxicidades no deseadas.

Los enfoques an,estrogénicos para la terapia del cáncer de mama HR+ incluyen
el uso de moduladores selec,vos de los receptores de estrógenos (SERM),
reguladores descendentes selec,vos de los receptores de estrógenos (SERD) y
los inhibidores de Aromatasa (AI).
 Fármacos que actúan sobre el receptor de
Estrógeno (ER)
• Los SERM (Selec,ve Estrogen Receptor Modulators) se unen al ER y ejercen
efectos estrogénicos o an,estrogénicos, según el órgano específico. El
tamoxifeno es el medicamento an,estrogénico más ampliamente
estudiado que se u,liza en el tratamiento del cáncer de mama.

• El tamoxifeno también ejerce efectos agonistas estrogénicos en los tejidos

no mamarios, lo que influye en el índice terapéu,co general del fármaco.
Por tanto, se han desarrollado varios nuevos compuestos an,estrogénicos
que ofrecen el potencial para una mayor eficacia y toxicidad reducida en
comparación con el tamoxifeno.

• Estos nuevos an,estrogénicos se pueden dividir en:

– análogos del tamoxifeno (Ej. toremifeno, el droloxifeno, el idoxifeno).
– compuestos de “anillo fijo” (Ej. raloxifeno, el bazedoxifeno, el lasofoxifeno, el
arzoxifeno, el miproxifeno, el levormeloxifeno).
– y los SERD (Ej., el fulvestrant), estos úl,mos también denominados
“an,estrógenos puros”.
 Mecanismo de acción molecular del receptor
nuclear de estrógeno (ER).

La unión de los estrógenos y los SERM a

los si,os de unión de estrógenos de los
ER inicia un cambio en la conformación
del ER, la disociación del ER de las
proteínas de choque térmico y la
dimerización del ER.

La dimerización facilita la unión del ER a

los ERE de DNA específicos en la vecindad
de genes regulados por estrógenos. Las
proteínas correguladoras interactúan con
el receptor ligante para actuar como
correpresores o coac,vadores de la
expresión génica.
 Moduladores selecNvos del receptor
de estrógeno (SERM)

El tamoxifeno se prescribe para la

terapia adyuvante del cáncer de
mama en etapa inicial y para el
tratamiento del cáncer de mama
avanzado.

El toremifeno es un derivado del

tamoxifeno y ,ene un perfil
farmacológico, eficacia clínica y
seguridad similar. Se usa
ocasionalmente en el entorno
metastásico para el tratamiento del
cáncer de mama en mujeres con
tumores que son ER+.
 Reguladores descendentes selecNvos de
receptores de estrógenos SERD.
Los SERD, también denominados an,estrógenos puros, incluyen el
fulvestrant y varios agentes en ensayos experimentales. Los SERD, a
diferencia de los SERM, carecen de ac,vidad agonista de estrógenos.

Fulvestrant es actualmente el único SERD aprobado por la FDA, ya sea como

agente único o en combinación con el palbociclib, para mujeres
posmenopáusicas con cáncer de mama metastásico HR+, que han progresado
en la terapia an,estrógeno.

Se une al ER con una afinidad 100 veces mayor que el tamoxifeno. El fármaco
altera la estructura del receptor de modo que induce su degradación
proteosomal; inhibe la dimerización y reduce el número de moléculas de ER
en las células; como consecuencia de esta regulación descendente de ER, el
fármaco anula la transcripción mediada por el ER de genes dependientes de
estrógenos.

Toxicidad y efectos adversos. Náuseas, astenia, dolor, sofocos, artralgias y

dolor de cabeza. El riesgo de reacciones en el lugar de la inyección, que se
observa en casi 10% pacientes.
Fármaco Indicaciones Comentarios
 Inhibidores de Aromatasa (IA)

La aromatasa convierte los andrógenos en estrógenos (p. ej., la

androstenediona en estrona).

Los AI bloquean esta ac,vidad enzimá,ca, lo que reduce la producción de

estrógenos.
Los inhibidores de ,po 1 son análogos
esteroideos de la androstenediona, que se
unen covalente e irreversiblemente al
mismo si,o en la molécula de la
aromatasa. Por tanto, de forma usual se
conocen como inac,vadores de la
aromatasa.

Los inhibidores de ,po 2 son no

esteroideos y se unen de manera
reversible al grupo HEM de la enzima,
produciendo inhibición reversible.

Fármaco Indicaciones Comentarios

Terapia anNestrógeno en
el cancer de mama ER+
 Terapia hormonal del cáncer de Prostata
Los andrógenos es,mulan el crecimiento de las células prostá,cas normales y
cancerosas. La terapia de privación de andrógenos (ADT) es el pilar del
tratamiento para pacientes con cáncer de próstata avanzado.

La ADT también se administra junto con la radioterapia o después de la cirugía

para algunos hombres con enfermedad localizada regionalmente de riesgo
intermedio/alto. En pacientes con metástasis, la ADT es el tratamiento gpico
estándar de primera línea. La ADT se realiza a través de la castración quirúrgica
(orquiectomía bilateral) o la castración médica (con el uso de agonistas o
antagonistas de la GnRH).

Otros enfoques de terapia hormonal que se usan como tratamiento de segunda

línea incluyen los an,andrógenos, los estrógenos y los inhibidores de la
esteroidogénesis. Su uso se asocian con mejoras en los síntomas y la calidad de
vida, y con la prolongación de la supervivencia.

Los an,andrógenos se administran por lo general junto con análogos de la GnRH

o en hombres que se han some,do a una orquiectomía. Cuando los pacientes se
vuelven refractarios a más terapias hormonales, su enfermedad se considera
independiente de andrógeno.
 Agonistas y antagonistas de la GnRH
La forma más común de la ADT implica la supresión química de la glándula hipofisaria
con agonistas de la GnRH.

Los agonistas de la GnRH de uso común para el cáncer de próstata incluyen la

leuprolida, la goserelina, la triptorelina, la histrelina y la nafarelina. Las preparaciones de
acción prolongada están disponibles en dosis que están aprobadas para
administraciones de 3, 4 y 6 meses.

Los agonistas de la GnRH se unen a los receptores de la GnRH en las células hipofisarias
productoras de gonadotropina, causando una liberación inicial de la LH y la FSH y un
posterior incremento de la producción de testosterona de las células tes,culares de
Leydig.

Después de 1 semana de tratamiento, los receptores de la GnRH se regulan hacia abajo

en las células productoras de gonadotropina, lo que causa una disminución en la
respuesta de la hipófisis. La caída sérica de la LH conduce a una disminución en la
producción de testosterona a niveles de castración dentro de las 3-4 semanas
posteriores al primer tratamiento.

Los tratamientos posteriores man,enen la testosterona a niveles de castración.

 Análogos de GnRH y del decapépNdo GnRH
Los análogos sinté,cos de la GnRH ,enen una mayor afinidad por el receptor y
una suscep,bilidad reducida a la degradación enzimá,ca, que el decapép,do de
la molécula de la GnRH que ocurre de forma natural, y son agonistas 100 veces
más potentes de la GnRH que el decapép,do na,vo. Se usan en el tratamiento
adyuvante del cáncer de mama o próstata
 Análogos de GnRH y del decapépNdo GnRH

• Los agonistas se unen con mayor afinidad

al receptor de LHRH que la LHRH, lo que
provoca la desensibilización del complejo
del receptor de LHRH en la glándula
pituitaria anterior y una disminución de la
producción de testosterona.
• Después de una oleada de LH, se
de,ene la biosíntesis hipofisaria de LH y
cesa la producción tes,cular de
testosterona.
• El antagonista de la LHRH, acetato de
degarelix, es un inhibidor compe,,vo de
la LHRH endógena para la unión del
receptor en las células gonadotrópicas de
la pituitaria e inhibe directamente la
producción de LH.
• Degarelix acetato no causa un aumento
en la LH o la producción de andrógenos
tes,culares
 Fármacos que actúan sobre el receptor de andrógenos (AR)

Los an,andrógenos se unen a los AR e inhiben compe,,vamente la

unión de la testosterona y la dihidrotestosterona, evitando así la
translocación nuclear del AR e inhibiendo la transcripción de genes
sensibles a los andrógenos corriente abajo.

A diferencia de la castración, la terapia an,androgénica por sí sola no

disminuye la producción de la LH, por tanto, los niveles de testosterona
son normales o incrementados.

Los hombres tratados con an,andrógenos man,enen un cierto grado de

potencia y libido, y no ,enen el mismo espectro de efectos secundarios
que se observan con la castración.

Sin embargo, la terapia an,androgénica generalmente se administra en

combinación con la ADT.
 Fármacos que actúan sobre el receptor de
Andrógenos (AR)

Los an,andrógenos se unen al receptor de

andrógenos
• La unión al AR previene la dimerización del
AR, que a su vez bloquea la translocación
hacia el núcleo.
• Esto da como resultado un reclutamiento
reducido del pép,do coac,vador y la unión al
ADN que conduce a la inhibición de la
transcripción de los genes blanco de AR.
• Enzalutamida y flutamida son antagonistas
puros, aunque el metabolito de flutamida
exhibe ac,vidad agonista.
• La enzalutamida también puede causar la
escisión de la polimerasa de poli (ADP-ribosa)
que conduce a efectos apoptó,cos.
 Fármacos que inhiben la síntesis de andrógenos

En el estado de castración, la señalización del AR puede ocurrir debido a

andrógenos producidos a par,r de las fuentes no gonadales, las mutaciones
del gen AR o la amplificación del gen AR. Las fuentes no gonadales de
andrógenos incluyen las glándulas suprarrenales y las células de cáncer de
próstata en sí mismas. Por tanto, los inhibidores de la síntesis de andrógenos
pueden ser ú,les como terapia secundaria para reducir la señalización del AR.

El ketoconazol se administra fuera de e,queta como terapia hormonal

secundaria para reducir la sÍntesis de andrógenos suprarrenales en el CRPC. La
diarrea y las elevaciones de las enzimas hepá,cas limitan su uso como terapia
hormonal inicial.

La abiraterona es un inhibidor irreversible de la formación secuencial de

17α-hidroxipregnenolona y DHEA, así como la conversión de progesterona en
17-hidroxiprogesterona y en androstenediona. La inhibición de CYP17 reduce
el nivel de testosterona a niveles de castración.

La abiraterona se administra con prednisona para CRPC metastásico, que

según se informa prolonga significa,vamente la supervivencia general. Una
ventaja importante de la abiraterona puede estar asociada con su capacidad
para bloquear la producción de andrógenos a par,r de fuentes no gonadales.
Fármaco Indicaciones Comentarios
DIPLOMA
FARMACIA
ONCOLOGICA
CÁNCER DE PRÓSTATA

DRA. BÁRBARA NUÑEZ V.

 GENERALIDADES
– Crecimiento lento:
cáncer localizado tardará >5 años en dar metástasis y >10 años
en provocar la muerte
– Alta tasa de respuesta a tratamiento hormonal, incluso en
etapas avanzadas
• Cada vez se diagnostican más en etapas asintomáticas →
disminución de mortalidad, aumento de morbilidad (cáncer
indolentes)
– muertes por otras causas asintomáticos CaP
• Diferencias raciales y geográficas en cuanto a incidencia y
mortalidad, siendo las mayores en la raza negra.
 EPIDEMIOLOGIA
cáncer en hombres
– 70% de los casos (759,000) en países más
desarrollados
- Creciente problema de salud pública
– Alta incidencia: >80% en autopsias en la 8ª
década de la vida
- 2°cáncer más frecuente en hombres en el
mundo y 5ª causa de muerte
 UN NUEVO CASO ES DIAGNOSTICADO CADA 2.3 MIN

2° - 5 °CAUSA DE MUERTE POR CANCER EN HOMBRES

EN PAISES DESARROLLADOS PUEDE SER LA 1°

hombres >50 años (media 70 años)

93% DE LOS CANCERES DE PRÓSTATA ES DIAGNOSTICADO

EN ESTADIO LOCAL O REGIONAL

Cancer Society: www.cancer.org

 FACTORES DE RIESGO
• EDAD

• RAZA

• ANTECEDENTE
FAMILIAR
85%
 DISEMINACION
• Diseminación local: invasión temprana de la cápsula o local →
estructuras neurovasculares y conductos eyaculatorios, vesículas
seminales, vejiga, músculos elevadores, recto (infrecuente)

• Diseminación linfática: ganglios hipogástricos, obturadores,

iliacos externos, presacros, iliacos común, retroperitoneales.

• Diseminación hematógena: Huesos del esqueleto axial (más

frecuente), pulmón, hígado y otros órganos
• SOBREDETECCIÓN • SOBRE-TRATAMIENTO
 PUNTAJE DE GLEASON
ADENOCARCINOMA
• Describe arquitectura
glandular tumoral
• Va de 1 (bien diferenciado)
5 (anaplásico)
• El primer valor es el área
más grande, el segundo la
Siguiente en importancia
Ej 3+4 = 4+4
• Factor pronóstico
independiente
ESTADIFICACION T
 ETAPIFICACION

• 1.- Tacto Rectal

• PSA (tiempo de duplicación)
• Biopsia (Gleason)
• Imagenes: TAC AP o RM multiparamétrica (ve
mejor compromiso de cápsula), clasificación PIRADS
• Sospecha de enfermedad metastásica: Cintigrama
+ TAC TAP /PET
• PET PSMA aun no validado pero muy utilizado
TRATAMIENTO
 MANEJO INICIAL
FACTORES A CONSIDERAR:
– Extensión anatómica de la enfermedad (TNM)
– Grado Histológico (Gleason Score)
– Nivel de APE sérico
– Objetivos y resultados estimados con los
diferentes tipos de terapia
– Potenciales complicaciones con cada tipo de
tratamiento
– Condiciones del paciente: Edad, comorbilidades.
– Preferencias individuales del paciente
 BAJO RIESGO
ALTO RIESGO
RIESGO INTERMEDIO
FLUJOGRAMA
 CIRUGIA
Alternativas:
• Prostatectomía abierta
• Prostatectomía laparoscópica
• Prostatectomía robótica
Los resultados oncológicos son similares
Beneficios de técnica laparoscópica y robótica vs abierta
en necesidad transfusional, complicaciones y estadía
hospitalaria
• Estudio prospectivo entre robótica y laparoscópica: sin
diferencias
 RADIOTERAPIA

SE PUEDE REALIZAR COMO TRATAMIENTO COMPLEMENTARIO A LA CIRUGIA

O COMO TERAPIA UNICA PARA TUMORES LOCALIZADOS
SE PUEDE REALIZAR CON HAZ EXTERNO O CON UN DISPOSITIVO LOCAL
(BRAQUITERAPIA)
criterios de recidiva:
–Posterior a Prostatectomía o
RT
Dos mediciones con APE ≥ 0,2
ng/ml
http://www.Esmo.org
 TERAPIA HORMONAL
Terapia de Deprivación de Andrógenos o (ADT)
→alcanzar niveles de testosterona de castración
• <20 ng/dL (Orquiectomía)
• <50 ng/dL objetivo (castración médica)
Estrategias para ADT
1.-Orquiectomia
2.- Castracion médica
-agonistas GnRH
-antagonistas GnRH
 Orquiectomía
• Efectivo y con resultados rápidos en descenso
de Testosterona
• Además útil para cuando hay problemas de
adherencia
• Considerar aspectos sicológicos: de cohortes
estudiadas sólo 22% elijarían la orquiectomía
 Agonistas GnRH
• Desensibilización de receptores hipofisiarios de GnRH o LHRH
mediante su ocupación permanente → suprime la liberación
de la LH y FSH → (-) secreción de testosterona
• “concentración de castración” → 2-4 semanas 90% de los
pctes
• Presentación inyecciones IM de liberación retardada cada 3-6
m ej; (buserelina, goserelina, leuprorelina, triptorelina e
histrelina)
• Tras la primera inyección (2-3 días) suele tener lugar una
“oleada de testosterona” o “efecto llamarada” (flare up)
 Antiandrogenos y efecto Flare
• Efecto flare up
→ Exacerbación de sintomatología y riesgo de complicaciones -
crecimiento prostático o de las metástasis
Ej: obstrucción uretral, dolor, fracturas patológicas y
compresión medular → como prevención del efecto
agudo → antiandrogénicos
• Inhibición competitiva de R de andrógenos
• Bloquean efecto flare (Flutamida, bicalutamida y nilutamida)

• Antiandrógeno se inician 7-14 días previo a inicio de agonistas

GnRH, luego se continua por 2-4 semanas

• Por si solos no logran niveles de castración

 Antagonistas de GnRH:
• Evitar el efecto“flare”
• Degarelix mostró descenso en nivel de
testosterona en 3 días en 96% de los pacientes
 Bloqueo combinado a largo plazo:
Efectos Adversos
• Disminución de masa muscular, aumento de
masa grasa
• Disfunción sexual, Disminución de la líbido
• Pérdida de la densidad mineral ósea
• Inestabilidad vasomotora
• Ginecomastia, Caída de cabello
• Fatiga
• Alteraciones cardiovasculares y metabólicas
http://www.Esmo.org
 Tratamientos disponibles en mCPRC
• Taxanos
1.- Docetaxel
2.- Cabazitaxel
• Nuevos Antiandrogénicos
1.- abiraterona
2.- enzalutamida
• Inmunoterapia
• Radio 223
 QUIMIOTERAPIA
• QT reservada para pacientes con enfermedad
rápidamente progresiva y sintomática
• Comparacion taxanos con Mitoxantrona
• Docetaxel es QT 1L preferida (en pacientes
sensibles o mCPRC)
• Cabazitaxel tiene efectividad en QT 2L
(mCPRC)
 Docetaxel

1° línea en CPRC 1° Linea en CPHS

Resumen de antiandrogenicos
disponibles
Uso de sipuleucel-T restringido a pacientes con enfermedad
lentamente progresiva, donde no se requiere respuesta
rápida.
No se puede usar en pacientes con esteroides o dolor.
Incrementa OS, pero no mejora PFS ni baja PSA
 DIPLOMADO
Farmacia
Oncológica
Cáncer Colorectal

[email protected]
Cáncer Colorectal

Esquema General de la presentación :

Epidemiología
Cuadro Clínico
Confirmación Diagnóstica
Etapificación
Modalidades de Tratamiento
Aspectos relevantes en relación a Farmacología Oncológica
Cáncer Colorectal

Esquema General de la presentación :

Epidemiología
Cuadro Clínico
Confirmación Diagnóstica
Etapificación
Modalidades de Tratamiento
Aspectos relevantes en relación a Farmacología Oncológica
Cáncer Colorectal
Incidencia Mundial , Globocan 2018
 Cáncer Colorectal
CHILE

Según estimaciones de la OMS, en 2018 se detectaron

5.773 nuevos casos .

De acuerdo a cifras del Ministerio de Salud, en 2010

murieron 1.107 personas, mientras que en 2016 esa cifra
se duplicó a 2.362. Es decir, 9,18 por cada 100 mil
habitantes.

Constituye la quinta causa de muerte por Cáncer

 Cáncer Colorectal
Tendencia familiar :

10 a 30 % presenta antecedente familiar de primer grado

Poliposis familiar
Cancer hereditario no polipósico

Presencia de Pólipos adenomatosos : tubulares , vellosos

( requieren seguimiento y resección )

Enfermedad Inflamatoria Intestinal : Colitis ulcerosa o

enfermedad de Crohn , mayor riesgo .
 Cáncer Colorectal
Prevención :

Primaria : No está claro que la dieta influya , cierta

tendencia favorece dieta con fibras , tránsito adecuado.

Tampoco perduró la indicación de uso de

aines , en especial celecoxib , dado riesgos mayores que
beneficios .

Secundaria : Test de sangre oculta en personas con

factores de riesgo , para indicar colonoscopía , que no es
screening de rutina . Salvo pólipos o historia familiar .
Cáncer Colorectal

Esquema General de la presentación :

Epidemiología
Cuadro Clínico
Confirmación Diagnóstica
Etapificación
Modalidades de Tratamiento
Aspectos relevantes en relación a Farmacología Oncológica
 Cáncer Colorectal
Síntomas y Signos :

Sangrado digestivo bajo

Obstrucción
Cambio en el hábito intestinal
Dolor abdominal
Baja de peso

Síntomas de metástasis :
Ascitis , Dolor abdominal , ( metástasis hepáticas y
pulmonares las más frecuentes , aparte del compromiso
ganglionar mesentérico y retroperitoneal ).
 Cáncer Colorectal
Localización :

40 %
Recto sigmoides

30 %

Polo cecal

30 %

Resto Colon
 Cáncer Colorectal

Tumor Rectal

Hasta 12 cm
desde el ano

Por debajo de
la
Reflexión
peritoneal
Cáncer Colorectal

Esquema General de la presentación :

Epidemiología
Cuadro Clínico
Confirmación Diagnóstica
Etapificación
Modalidades de Tratamiento
Aspectos relevantes en relación a Farmacología Oncológica
 Cáncer Colorectal
COLONOSCOPIA :

Búsqueda de causa de sangrado u

obstrucción .

Confirmación de neoplasia , y su
localización exacta.

Toma de Biopsia
 Cáncer Colorectal
Colonoscopía Virtual

Estudio de Tac especial

con integración de
imágenes

Cápsula Intestinal

Se ingiere y toma
fotografías ( especialmente
de ID ). Sangrado oculto
 Cáncer Colorectal
Imágenes tradicionales :

Enema Baritado

TAC abdomen y pelvis

( y tórax )

Ecotomografía
abdominal

Resonancia Magnética
de Hígado y Recto .
Cáncer Colorectal
Exámenes Generales

Hemograma , Perfil Bioquímico , Creatinina

Estudios de Coagulación

Marcador Tumoral . CEA

( Antígeno Carcinoembrionario , no tiene valor
diagnóstico , sirve para seguimiento de tratamiento ).
Cáncer Colorectal HISTOLOGIA
Adenocarcinoma Tubular
G1 bien diferenciado
G2 mod diferenciado
G3 Poco diferenciado

Estudio Molecular
K RAS
EGFR
Inestabilidad
Microsatelital
Cáncer Colorectal

Esquema General de la presentación :

Epidemiología
Cuadro Clínico
Confirmación Diagnóstica
Etapificación
Modalidades de Tratamiento
Aspectos relevantes en relación a Farmacología Oncológica
 Cáncer Colorectal
ESTUDIO ZONA RECTAL

Resonancia Magnética

Endosonografía
Cáncer Colorectal
Cáncer Colorectal
Cáncer Colorectal
Cáncer Colorectal

Esquema General de la presentación :

Epidemiología
Cuadro Clínico
Confirmación Diagnóstica
Etapificación
Modalidades de Tratamiento
Aspectos relevantes en relación a Farmacología Oncológica
Cáncer Colorectal
Tratamiento en Oncología
Cáncer Colorectal
Cáncer Colorectal
Tratamiento
Cáncer Colorectal
Cirugía
a) Hemicolectomía derecha
(se reseca el colon derecho y mitad
transverso).

b) Hemicolectomía izquierda
(se reseca el colon izquierdo y mitad t ).

c) Sigmoidectomía (se reseca el sigmoides )

d) Resección anterior baja

(se reseca la parte superior del recto).

f) Resección abdomino-perineal
(se reseca la parte inferior del recto).
Cáncer Colorectal
Tipos de Tratamiento

Cáncer rectal : Menos de 12 cm del ano

Cáncer Sigmoides

Cáncer Resto de Colon

Cáncer Metástásico
 Cáncer Colorectal
Cáncer Rectal
Menos de 12 cm del ano

Dificultad para la resección

Tratamiento recomendado

RADIOQUIMIOTERAPIA
NEOADYUVANTE
 Cáncer Colorectal
Cáncer Rectal
Consideraciones :

Colostomía

Bordes de Sección
 Cáncer Colorectal
Cáncer Rectal
Consideraciones

Resección
abdomino
Perineal

RadioQT
Tratamiento
exclusivo
 Cáncer Colorectal
Cáncer Rectal
4 a 5 semanas
De Radioterapia
Con Capecitabine oral
diario por 5 semanas

4 a 6 ciclos QT Folfox
o Folfiri post +/-
Avastin , si hay enfer-
medad metastásica
 Cáncer Colorectal
Cáncer Rectal
RESULTADOS NEOADYUVANCIA SEGÚN ETAPAS
Cáncer Colorectal
Tipos de Tratamiento

Cáncer rectal : Menos de 12 cm del ano

Cáncer Sigmoides

Cáncer Resto de Colon

Cáncer Metástásico
Cáncer Colorectal
Cáncer de Sigmoides
Cirugía
resectiva
Termino
terminal

Quimioterapia
adyuvante si
corresponde
Cáncer Colorectal
Cáncer de Sigmoides
Cirugía
resectiva
Termino
terminal

Quimioterapia
adyuvante si
corresponde
Cáncer Colorectal
Tipos de Tratamiento

Cáncer rectal : Menos de 12 cm del ano

Cáncer Sigmoides

Cáncer Resto de Colon

Cáncer Metástásico
 Cáncer Colorectal
Cancer Resto de Colon
Tratamiento igual que sigmoides :

Esquemas
Quimioterapia
Folfox
Folfiri
Xelox

Uso de Radioterapia en casos especiales

Cáncer Colorectal
Cancer Resto de Colon
Cáncer Colorectal
Tipos de Tratamiento

Cáncer rectal : Menos de 12 cm del ano

Cáncer Sigmoides

Cáncer Resto de Colon

Cáncer Metástásico
Cáncer Colorectal
Metastásico
Cáncer Colorectal
Cáncer Colorectal
Cáncer Colorectal metastásico
Cáncer Colorectal
Cáncer Colorectal metastásico
Anticuerpos
Monoclonales

Bevacizumab

Cetuximab

Panitumumab
Cáncer Colorectal
Cáncer Colorectal metastásico
Anticuerpos
Monoclonales

Bevacizumab

Cetuximab

Panitumumab
Cáncer Colorectal
Cáncer Colorectal metastásico
Anticuerpos
Monoclonales

Bevacizumab

Cetuximab

Panitumumab
Cáncer Colorectal
Cáncer Colorectal metastásico
Anticuerpos
Monoclonales

Bevacizumab

Cetuximab

Panitumumab
Cáncer Colorectal
Cáncer Colorectal
Cáncer Colorectal
Cáncer Colorectal metastásico
Terapia
Blanco
Molecular

Aflibercept

Regorafenib
Cáncer Colorectal
Cáncer Colorectal metastásico
Terapia
Blanco
Molecular

Aflibercept

Regorafenib
Cáncer Colorectal
Cáncer Colorectal metastásico
Terapia
Blanco
Molecular

Aflibercept

Regorafenib
Cáncer Colorectal
Inmunoterapia
Cáncer Colorectal
Inmunoterapia
Cáncer Colorectal
Inmunoterapia
Cáncer Colorectal
Inmunoterapia
Cáncer Colorectal
Inmunoterapia
Cáncer Colorectal
Inmunoterapia
Cáncer Colorectal
TIPS en Farmacia Oncológica
Probablemente es esta patología , luego de
Cancer de Mama donde más tiene
participación la farmacia oncológica , tanto
en los aspectos administrativos como
operativos , especialmente en :
- Conocimiento de esquemas
- Preparación de formulaciones ( QT )
- Manejo de RAM y toxicidad.
- Participación en Protocolos de
Investigación
Cáncer Colorectal
TIPS en Farmacia Oncológica

https://www.cancercareontario.ca
[email protected]
 DIPLOMADO
Farmacia
Oncológica
Cáncer de Mama

[email protected]
Cáncer de Mama

Esquema General de la presentación :

Epidemiología
Cuadro Clínico
Confirmación Diagnóstica
Etapificación
Modalidades de Tratamiento
Aspectos relevantes en relación a Farmacología Oncológica
Cáncer de Mama

Esquema General de la presentación :

Epidemiología
Cuadro Clínico
Confirmación Diagnóstica
Etapificación
Modalidades de Tratamiento
Aspectos relevantes en relación a Farmacología Oncológica
Cáncer de Mama
Causas de Muerte Global 2012
Cáncer de Mama
Incidencia Mundial , Globocan 2018
Cáncer de Mama
Cáncer de Mama
Cáncer de Mama

Esquema General de la presentación :

Epidemiología
Cuadro Clínico
Confirmación Diagnóstica
Etapificación
Modalidades de Tratamiento
Aspectos relevantes en relación a Farmacología Oncológica
Cáncer de Mama
Cáncer de Mama
Entonces , cuadro clínico :

Solo un hallazgo , sin síntomas o signos

Masa palpable mamaria y/o axilar

Síntomas y signos dependientes de la

enfermedad metastásica :
( Pulmonar , Hepática ,Osea , Encefálica ).
Cáncer de Mama

Esquema General de la presentación :

Epidemiología
Cuadro Clínico
Confirmación Diagnóstica
Etapificación
Modalidades de Tratamiento
Aspectos relevantes en relación a Farmacología Oncológica
Cáncer de Mama
Biopsia core mamaria , clínica o eco guiada
Cáncer de Mama
Estudio Histológico , Histoquimico, Molecular
Cáncer de Mama
Causas de Muerte Global 2012
Cáncer de Mama
Causas de Muerte Global 2012
Cáncer de Mama
Causas de Muerte Global 2012
Cáncer de Mama
Cáncer de Mama

Esquema General de la presentación :

Epidemiología
Cuadro Clínico
Confirmación Diagnóstica
Etapificación
Modalidades de Tratamiento
Aspectos relevantes en relación a Farmacología Oncológica
Cáncer de Mama
Estudios de Imágenes
Cáncer de Mama ESTADIOS TNM
Cáncer de Mama

Esquema General de la presentación :

Epidemiología
Cuadro Clínico
Confirmación Diagnóstica
Etapificación
Modalidades de Tratamiento
Aspectos relevantes en relación a Farmacología Oncológica
Cáncer de Mama
Tratamiento en Oncología
Cáncer de Mama
Cáncer de Mama
Tratamiento en Oncología Mamaria

Mastectomía Parcial

Mastectomía Total
Cáncer de Mama
Tratamiento en Oncología Mamaria

Disección Ganglionar

GANGLIO CENTINELA
 Cáncer de Mama
Tratamiento en Oncología Mamaria
Radioterapia

Siempre en pacientes con Mastectomia parcial

En pacientes con alto riesgo de recidiva local

Cáncer de Mama
Desarrollo de tratamientos Sistémicos
Cáncer de Mama
Rol del Bloqueo Hormonal 1896

Quimioterapia con Antraciclinas 1970

Anticuerpos Monoclonales 2000

Terapia Blanco Molecular 2010

Inmunoterapia 2018
Cáncer de Mama
Tipos de Tratamiento :

Neoadyuvante : Previo a la cirugía

Coadyuvante : Posterior a Cirugía

Paliativo : Manejo de síntomas

Neoad. y Coad. : Intención Curativa

Cáncer de Mama
Rol del Bloqueo Hormonal 1896

Ablación Ovárica

Bloqueo Hormonal : Tamoxifeno

Inhibidores Aromatasa : Anastrazol

Letrozol

Inactivadores Aromatasa: Exemestano

Cáncer de Mama Bloqueo Hormonal
Cáncer de Mama Bloqueo Hormonal

Inhibidores Aromatasa : Anastrazol - Letrozol

Cáncer de Mama
Inactivadores de la Aromatasa : Exemestano
Cáncer de Mama Quimioterapia

Antraciclinas Doxorrubicina

Agentes Alquilantes Ciclofosfamida

Taxanos Placlitaxel

Sales de Platino Carboplatino

Antimetabolitos Gemcitabina
Cáncer de Mama
Mecanismos de Acción Quimioterapia
Cáncer de Mama

Carga tumoral
Cáncer de Mama

Carga tumoral
Cáncer de Mama

Carga tumoral
Cáncer de Mama

Carga tumoral
Cáncer de Mama
Causas de Muerte Global 2012
Cáncer de Mama
Anticuerpos Monoclonales Bloqueo HER 2
Cáncer de Mama
Anticuerpos Monoclonales Bloqueo HER 2
Cáncer de Mama Terapia Blanco Molecular
Esquema Rueda Genética
demuestra fusiones , mutaciones, translocaciones , etc

Célula “ normal “
Cáncer de Mama Terapia Blanco Molecular
Esquema Rueda Genética
demuestra fusiones , mutaciones, translocaciones , etc

Célula “ normal “ Célula tumoral

Cáncer de Mama
Terapia Blanco Molecular
Cáncer de Mama
Terapia Blanco Molecular
Cáncer de Mama
Inmunoterapia
Cáncer de Mama
Inmunoterapia
Cáncer de Mama
Inmunoterapia
Cáncer de Mama
TIPS en Farmacia Oncológica
Probablemente en esta patología es por
frecuencia y características de los
tratamientos donde más tiene participación
la farmacia oncológica , tanto en los
aspectos administrativos como operativos ,
especialmente en :
- Conocimiento de esquemas
- Preparación de formulaciones ( QT )
- Ley Ricarte Soto ( Trastuzumab )
- Manejo de RAM y toxicidad.
Cáncer de Mama
TIPS en Farmacia Oncológica

https://www.cancercareontario.ca
[email protected]
 DIPLOMADO
Farmacia
Oncológica
Cáncer de Páncreas

[email protected]
Cáncer de Páncreas

Esquema General de la presentación :

Epidemiología
Cuadro Clínico
Confirmación Diagnóstica
Etapificación
Modalidades de Tratamiento
Aspectos relevantes en relación a Farmacología Oncológica
Cáncer de Páncreas

Esquema General de la presentación :

Epidemiología
Cuadro Clínico
Confirmación Diagnóstica
Etapificación
Modalidades de Tratamiento
Aspectos relevantes en relación a Farmacología Oncológica
Cáncer de Páncreas
Causas de Muerte Global 2012
Cáncer de Páncreas
Incidencia Mundial , Globocan 2018
Cáncer de Páncreas CHILE

Estimaciones 2000 casos año , 1600 muertes año

 Cáncer de Páncreas
FACTORES PREDISPONENTES

- Diabetes Mellitus de inicio después de los 50

- años , sin antecedentes familiares.

- Hábito Tabáquico incrementa en 2 a 3 veces

- el riesgo.

-
Cáncer de Páncreas

Esquema General de la presentación :

Epidemiología
Cuadro Clínico
Confirmación Diagnóstica
Etapificación
Modalidades de Tratamiento
Aspectos relevantes en relación a Farmacología Oncológica
Cáncer de Páncreas
- Síntomas y Signos :

- Baja de Peso
- Astenia- Adinamia
- Dolor abdominal
- Náuseas Vómitos

- Ictericia
- Masa palpable
- abdominal
- Síntomas Carcinoide
- Hipercoagulabilidad (SP)
Cáncer de Páncreas
Cáncer de Páncreas
Cáncer de Páncreas
Cáncer de Páncreas
Cáncer de Páncreas
Cáncer de Páncreas

Esquema General de la presentación :

Epidemiología
Cuadro Clínico
Confirmación Diagnóstica
Etapificación
Modalidades de Tratamiento
Aspectos relevantes en relación a Farmacología Oncológica
Cáncer de Páncreas
Tomografía axial computarizada
Cáncer de Páncreas

Endosonografía - biopsia
Cáncer de Páncreas
Estudio General

Hemograma , Perfil Bioquímico , Creatinina

Marcador Tumoral Ca 19-9
Estudio cromogranina ( Carcinoide , tumores
neuroendocrinos ).

Imágenes corporales :
Tomografía Computada Tórax , Abdomen y Pelvis
Cáncer de Páncreas ¿ BIOPSIA ?

2 posibilidades :

Punción bajo
endosonografia o tac

Obtenerla en el
momento de la
intervención
Quirúrgica definitiva
Cáncer de Páncreas

Adenocarcinoma C. Neuroendocrino

Mutación K RAS Cromogranina

Ki 67

90 % de los casos 10 % de los casos

Cáncer de Páncreas

Esquema General de la presentación :

Epidemiología
Cuadro Clínico
Confirmación Diagnóstica
Etapificación
Modalidades de Tratamiento
Aspectos relevantes en relación a Farmacología Oncológica
Cáncer de Páncreas
Cáncer de Páncreas
 Cáncer de Páncreas
Estadio 0: cáncer in situ; no ha crecido fuera del conducto. (Tis, N0, M0).
Estadio IA: el tumor mide hasta 2 cm o menos y está en el páncreas. No se ha
diseminado a los ganglios linfáticos u otras partes del cuerpo (T1, N0, M0).
Estadio IB: tumor mide más de 2 cm. No diseminado ganglios linfáticos u otras partes
del cuerpo (T2, N0, M0).
Estadio IIA:tumor mide más de 4 cm y se extiende más allá del páncreas. No se ha
diseminado a las arterias, las venas, los ganglios linfáticos u otras partes del cuerpo
(T3, N0, M0).
Estadio IIB: el tumor, de cualquier tamaño, no se ha diseminado a las arterias o venas
cercanas. Se ha diseminado a 1 a 3 ganglios linfáticos regionales, pero no a otras
partes del cuerpo (T1, T2 o T3; N1; M0).
Estadio III: cualquiera de estas situaciones:
•tumor, de cualquier tamaño, que se ha diseminado a 4 o más ganglios linfáticos
regionales, pero no a las arterias, las venas u otras partes del cuerpo cercanas (T1, T2
o T3; N2; M0).
•Un tumor que se ha diseminado a las arterias y venas cercanas y es posible que se
haya diseminado a ganglios linfáticos regionales. El cáncer no se ha diseminado a
otras partes del cuerpo (T4, cualquier N, M0).
Estadio IV: cualquier tumor que se ha diseminado a otras partes del cuerpo (cualquier
T, cualquier N, M1).
 Cáncer de Páncreas
RESECABILIDAD

R 0 : Sin enfermedad
microscópica en los bordes

R 1 : Con enfermedad
microscópica en los bordes

R 2 : Enfermedad macroscópica
Cáncer de Páncreas

Esquema General de la presentación :

Epidemiología
Cuadro Clínico
Confirmación Diagnóstica
Etapificación
Modalidades de Tratamiento
Aspectos relevantes en relación a Farmacología Oncológica
Cáncer de Páncreas
Tratamiento en Oncología
Cáncer de Páncreas
Cáncer de Páncreas CIRUGIA
Cáncer de Páncreas
 Cáncer de Páncreas

Duodeno pancreatectomía con anastomosis biliar

 Cáncer de Páncreas

Duodeno pancreatectomía con anastomosis biliar

 Cáncer de Páncreas

Duodeno pancreatectomía con anastomosis biliar

 Cáncer de Páncreas

Duodeno pancreatectomía con anastomosis biliar

 Cáncer de Páncreas
RESECABILIDAD

R 0 : Sin enfermedad
microscópica en los bordes

R 1 : Con enfermedad
microscópica en los bordes

R 2 : Enfermedad macroscópica
 Cáncer de Páncreas
RESECABILIDAD

R 0 : Sin enfermedad
microscópica en los bordes

¡¡ Unica posibilidad curativa !!

Cáncer de Páncreas Radioterapia
1.- Complementaria

Sola

Con Quimioterapia
Concomitante

2.- Paliativa
( exclusiva sin cirugía )
Cáncer de Páncreas
Tratamientos Sistémicos

Terapia Blanco
Molecular

Quimioterapia
tradicional
Cáncer de Páncreas
Tratamientos Sistémicos

Terapia Blanco
Molecular

ERLOTINIB : BLOQUEADOR EGFR

Resultados esporádicos , no estandar

Cáncer de Páncreas
Tratamientos Sistémicos

Quimioterapia
tradicional

CISPLATINO , GEMCITABINA , OXALIPLATINO

Irinotecan ,capecitabine , nab placlitaxel
Cáncer de Páncreas
Tratamientos Sistémicos
Quimioterapia tradicional

Esquemas más utilizados

Cisplatino Gemcitabina
Folfox
Folforinox
Nab Placliataxel
Gemcitabine o Capecitabine con RT
Cáncer de Páncreas

https://www.cancercareontario.ca
Cáncer de Páncreas

Cancer Neuroendocrino

10 a 15 % de los casos
KI 67 elevado
Uso de quimioterapia en G3

Sunitinib y Everolimus ( terapia

blanco molecular Ley 20.850 , LRS )
Cáncer de Mama
TIPS en Farmacia Oncológica
Probablemente en esta patología el rol en el
manejo de los aspectos relacionados al
manejo del dolor ( que no es objeto de esta
presentación ) son muy relevantes . Otros
aspectos involucrados :

- Conocimiento de esquemas
- Preparación de formulaciones ( QT )
- Ley Ricarte Soto ( Sunitinib / Everolimus )
- Manejo de RAM y toxicidad.
[email protected]
 DIPLOMADO
Farmacia
Oncológica
Cáncer Pulmonar

[email protected]
Cáncer Pulmonar

Primero que nada , decir :

Existen 2 tipos de Cáncer pulmonar

Cáncer pulmonar de células no pequeñas

Cáncer pulmonar de células pequeñas
Cáncer Pulmonar

Primero que nada , decir :

Existen 2 tipos de Cáncer pulmonar

Cáncer pulmonar de células no pequeñas

Cáncer pulmonar de células pequeñas
Cáncer Pulmonar

Esquema General de la presentación :

Epidemiología
Cuadro Clínico
Confirmación Diagnóstica
Etapificación
Modalidades de Tratamiento
Aspectos relevantes en relación a Farmacología Oncológica
Cáncer Pulmonar
Incidencia Mundial , Globocan 2018

Incidencia Mundial 13 % , Mortalidad 19 %

 Cáncer Pulmonar CHILE
Chile 2018

La IARC pronostica 53.365 nuevos casos de cáncer este año, de

los cuales 3.873 corresponden a cáncer de pulmón (7,54 por
ciento), tomando en cuenta a hombres y mujeres de todas las
edades.
Esto lo posiciona en el cuarto lugar en incidencia en el país, ya que le
anteceden los cánceres de próstata (6.576 nuevos casos, equivalente
a 12,80 por ciento), mama (5.393, 10,49 por ciento) y estómago
(5.162, 10,04 por ciento).

Sin embargo, el cáncer de pulmón es el primero en mortalidad

en el país, siendo el responsable de 3.581 muertes (13,35 por
ciento), superando al cáncer de estómago (3.478 personas que
mueren por esta causa, 12,97 por ciento), próstata (2.270 personas,
8,46 por ciento), colon (2.265 personas, 8,45 por ciento) y mama
(1.688 personas, 6,29 por ciento).
Cáncer Pulmonar CHILE
Cáncer Pulmonar
Epidemiología

80 % asociado al tabaco . Nisotraminas y

benzopirenos.

Asbesto ( mesotelioma más aún )

Utilidad o no de TAC de baja radiación para

diagnóstico precoz.
Cáncer Pulmonar

Esquema General de la presentación :

Epidemiología
Cuadro Clínico
Confirmación Diagnóstica
Etapificación
Modalidades de Tratamiento
Aspectos relevantes en relación a Farmacología Oncológica
 Cáncer Pulmonar
Síntomas y Signos :
Tos
Hemoptisis
Dolor Toráxico
Neumopatía atípica

Síntomas y signos de las metástasis

( hepáticas , óseas, cerebrales , suprarrenales )

Síndrome Paraneoplásico :
Articular , manos , Cushing (ACTH ) , Neurológico
Cáncer Pulmonar
Síndrome Paraneoplásico
Cáncer Pulmonar
Capacidad Funcional
Cáncer Pulmonar

Esquema General de la presentación :

Epidemiología
Cuadro Clínico
Confirmación Diagnóstica
Etapificación
Modalidades de Tratamiento
Aspectos relevantes en relación a Farmacología Oncológica
Radiografía de Tórax
Tac Pulmonar ( y abdomen y pelvis )
Estudio PET CT
 Cáncer Pulmonar
Exámenes generales y especiales :

Hemograma , Perfil Bioquimico , Creatinina

Tac de Encéfalo con contraste

Mediastinoscopia ( ya no se usa )
 Cáncer Pulmonar

Estudio Histológico BIOPSIA

Por punción ; Bajo TAC , trozo de

tejido
( Estudio histológico , Molecular ).

“ Biopsia líquida “ :
Muestra sanguínea para estudio
Molecular
 Cáncer Pulmonar

Broncoscopía :
Cepillado Bronquial

Lavado Broncoalveolar

Biopsia Transbronquial
Cáncer Pulmonar :Histologia
80 % de Células
no pequeñas

Adenocarcinoma
Escamoso
Otros

Estudios Moleculares :
EGFR ALK
ROS 1 PD1 PDL 1
Cáncer Pulmonar
Marcadores Moleculares
Cáncer Pulmonar
Marcadores Moleculares
Cáncer Pulmonar
Marcadores Moleculares
Cáncer Pulmonar
Marcadores Moleculares
Cáncer Pulmonar

Esquema General de la presentación :

Epidemiología
Cuadro Clínico
Confirmación Diagnóstica
Etapificación
Modalidades de Tratamiento
Aspectos relevantes en relación a Farmacología Oncológica
Cáncer Pulmonar
Precisar presencia
de compromiso
ganglionar en zona
hiliar y mediastino , y
otras metástasis

Se evita
Mediastinoscopia

Se determina
posibilidad
quirúrgica.
Cáncer Pulmonar Etapificación
Cáncer Pulmonar Etapificación
Cáncer Pulmonar Etapificación
Cáncer Pulmonar

Esquema General de la presentación :

Epidemiología
Cuadro Clínico
Confirmación Diagnóstica
Etapificación
Modalidades de Tratamiento
Aspectos relevantes en relación a Farmacología Oncológica
Cáncer Pulmonar
Tratamiento en Oncología
Cáncer Pulmonar
Cáncer Pulmonar Tto Quirúrgico
Cáncer Pulmonar Tto Quirúrgico
Tratamientos Complementarios
Tratamientos PALIATIVOS
 RADIOTERAPIA

Radioquimioterapia

Objetivo tratar
el lecho
operatorio
y las zonas
ganglionares
Tratamientos Sistémicos

Quimioterapia

Terapia
Blanco
Molecular

Inmunoterapia
Quimioterapia
Quimioterapia
Terapia blanco molecular
Terapia blanco molecular EGFR
Terapia blanco molecular EGFR
Uso en Enfermedad metastásica
( Segunda línea )
Terapia blanco molecular EGFR
Terapia Blanco Molecular ALK
Terapia Blanco Molecular ALK
Uso en Enfermedad metastásica
( Segunda línea )
Terapia Blanco Molecular ALK
Terapia Blanco Molecular
Cáncer Pulmonar
Inmunoterapia
Cáncer Pulmonar
Inmunoterapia
Inmunoterapia
Inmunoterapia
Inmunoterapia
Inmunoterapia
Cáncer Pulmonar Células Pequeñas
Cáncer Pulmonar Células Pequeñas
En realidad corresponde a una
Neoplasia Neuroendocrina

Puede tener otras localizaciones

Primarias
Cuello Uterino
Tubo digestivo
Riñon
 Cáncer Pulmonar Células Pequeñas
Radioterapia
split con
Quimioterapia

Radioterapia
Encefálica

Quimioterapia
Cisplatino Etoposido
Cáncer Pulmonar Células Pequeñas
Cáncer Pulmonar
TIPS en Farmacia Oncológica

https://www.cancercareontario.ca
Cáncer Pulmonar
TIPS en Farmacia Oncológica
- Aspectos relevantes a tener en cuenta

- Conocimiento de esquemas :
- Quimioterapia
Terapia blanco molecular
( resistencia a fármacos )
Inmunoterapia
- Preparación de formulaciones ( QT )
- Manejo de RAM y toxicidad.
[email protected]
 DIPLOMADO
Farmacia
Oncológica
Cáncer Gástrico

[email protected]
Cáncer Gástrico

Esquema General de la presentación :

Epidemiología
Cuadro Clínico
Confirmación Diagnóstica
Etapificación
Modalidades de Tratamiento
Aspectos relevantes en relación a Farmacología Oncológica
Cáncer Gástrico

Esquema General de la presentación :

Epidemiología
Cuadro Clínico
Confirmación Diagnóstica
Etapificación
Modalidades de Tratamiento
Aspectos relevantes en relación a Farmacología Oncológica
Cáncer Gástrico
Incidencia Mundial , Globocan 2018
 Cáncer Gástrico
CHILE
El cáncer gástrico en nuestro país ocupa el primer lugar como causa
de mortalidad por tumores malignos, con cerca de 3.200 fallecidos
por año, lo que equivale a una tasa de mortalidad de 19/100.00
habitantes15. El año 2011 el departamento de estadística del
Ministerio de Salud (DEIS) informó una tasa de mortalidad en
hombres de 25,1/100.000 (riesgo alto) y en mujeres de 12,5/100.000
(riesgo mediano). Estas cifras representan para los hombres la
principal causa de mortalidad por cáncer, mientras que para las
mujeres es la tercera causa de mortalidad
Cáncer Gástrico
CHILE
Cáncer Gástrico
La sal y las comidas preservadas con sal son un factor de
riesgo para cáncer gástrico desde 19522. Los posibles
mecanismos para este fenómeno son: a) potencia la
colonización y virulencia del H. pylori; b) cambia la capa
mucosa protectora, lo que lleva a una mayor exposición de
componentes nitrosos, y c) causa una respuesta
inflamatoria del epitelio gástrico, que aumenta la
proliferación celular y la probabilidad de una mutación
endógena
 Cáncer Gástrico
Prevención primaria:
Disminuir la exposición de factores de riesgo o aumentar la
resistencia de la mucosa ante factores de riesgo. En este
punto hay por lo menos 3 intervenciones:
Erradicación de la infección por H. pylori.
Eliminar el cigarrillo, que tiene un odds ratio de 1,6 para el
desarrollo de un cáncer gástrico.
Cambiar el hábito en la comida, con la eliminación de las
comidas saladas o preservadas, y el aumento de la ingesta
de frutas y verduras.

Prevención secundaria: se refiere a la detección precoz y

tratamiento de la enfermedad
 Cáncer Gástrico

Prevención secundaria:
Detección precoz y tratamiento de la enfermedad.

Utilidad de la Endoscopia Digestiva alta :

En pacientes sintomáticos
Con factores de riesgo
Dieta
Antecedentes familiares
Maule a Araucanía
Cáncer Gástrico

Esquema General de la presentación :

Epidemiología
Cuadro Clínico
Confirmación Diagnóstica
Etapificación
Modalidades de Tratamiento
Aspectos relevantes en relación a Farmacología Oncológica
 Cáncer Gástrico
Síntomas y Signos :

Sangrado digestivo alto

Baja de peso
Dolor abdominal , síndrome ulceroso
Intolerancia a la carne
Náuseas

Signos :
Masa palpable epigástrica
Adenopatía supraclavicular izquierda
Cáncer Gástrico Síntomas y Signos
 Cáncer Gástrico
Síntomas y Signos :

La presencia de una Anemia ferropriva, sin causa aparente en

mayores de 50 años debe hacer descartar presencia de un
neoplasia en tubo digestivo , especialmente Estómago y
Colon.

Estudio Sangre oculta en deposiciones y endoscopías

digestivas altas y bajas .
Cáncer Gástrico

Esquema General de la presentación :

Epidemiología
Cuadro Clínico
Confirmación Diagnóstica
Etapificación
Modalidades de Tratamiento
Aspectos relevantes en relación a Farmacología Oncológica
 Cáncer Gástrico
ENDOSCOPIA DIGESTIVA ALTA:
 Cáncer Gástrico
ENDOSCOPIA DIGESTIVA ALTA,
Endosonografía :
Lesiones submucosas . Linfoma – GIST
 Cáncer Gástrico
Tomografía Axial Computarizada : TAC / SCANER
Cáncer Gástrico
Exámenes Generales

Hemograma , Perfil Bioquímico , Creatinina

Estudios de Coagulación
Cáncer Gástrico HISTOLOGIA
 Cáncer Gástrico HISTOLOGIA
Otras histologías

LINFOMA GÁSTRICO GIST

Tratamiento local y Tratamiento local y

Sistémico Sistémico
Quimioterapia Radioterapia Terapia Molecular
Cáncer Gástrico Clasificación Molecular
Chromosomal instability (CIN) 50 % EBV-positive 9%

Genomically stable (GS) 20 % Microsatellite instability (MSI) 21 %

Cáncer Gástrico Estudios Moleculares
Cáncer Gástrico Estudios Moleculares

HER 2
Cáncer Gástrico Estudios Moleculares

VEGF
Cáncer Gástrico

Esquema General de la presentación :

Epidemiología
Cuadro Clínico
Confirmación Diagnóstica
Etapificación
Modalidades de Tratamiento
Aspectos relevantes en relación a Farmacología Oncológica
Cáncer Gástrico
Cáncer Gástrico
Cáncer Gástrico ; ganglios D2
Cáncer Gástrico

Esquema General de la presentación :

Epidemiología
Cuadro Clínico
Confirmación Diagnóstica
Etapificación
Modalidades de Tratamiento
Aspectos relevantes en relación a Farmacología Oncológica
Cáncer Gástrico
Tratamiento en Oncología
Cáncer Colorectal
Cáncer Gástrico
Cirugía
Cáncer Gástrico
Cirugía
Cáncer Incipiente , mucosa o submucosa superficial
RESECCIÓN ENDOSCÓPICA
Cáncer Gástrico
Cirugía
Cáncer Gástrico
Cirugía
Cáncer Gástrico ; ganglios
Cáncer Gástrico

RADIOQUIMOTERAPIA ADYUVANTE
Cáncer Gástrico
RADIOQUIMIOTERAPIA POST OP
Cáncer Gástrico
Cáncer Gástrico Metastásico

Quimioterapia

Anticuerpos
Monoclonales
Cáncer Gástrico
Cáncer Gástrico

Platino Fluoruracilo
Cáncer Gástrico
ECF
Platino Fluoruracilo

EOX
Cáncer Gástrico

Capecitabine
Cáncer Gástrico

Capecitabine
LV Fluoruracilo
Cáncer Gástrico
ECF
Platino Fluoruracilo

EOX
Capecitabine
LV Fluoruracilo
Capecitabine Cisplatino
 Cáncer Gástrico metastásico
Fármacos de Quimioterapia

Flurouracilo
Capecitabine
Epidoxorrubicina
Cisplatino
Oxaliplatino
Irinotecan
Cáncer Gástrico metastásico

Anticuerpos Monoclonales

Trastuzumab

Ramucirumab
Cáncer Gástrico metastásico

Anticuerpos Monoclonales

Trastuzumab
Cáncer Gástrico metastásico

Anticuerpos Monoclonales Trastuzumab

Cáncer Gástrico metastásico

Anticuerpos Monoclonales Trastuzumab

Cáncer Gástrico metastásico

Anticuerpos Monoclonales

Ramucirumab
Cáncer Gástrico metastásico
Anticuerpos Monoclonales Ramucirumab
Cáncer Gástrico
TIPS en Farmacia Oncológica

https://www.cancercareontario.ca
 Cáncer Gástrico
TIPS en Farmacia Oncológica
Dado su prevalencia también en el caso de
esta neoplasia el profesional de Farmacia
Oncológica tiene participación preponderante ,
tanto en los aspectos administrativos como
operativos , especialmente en :
- Conocimiento de esquemas
- Preparación de formulaciones ( QT )
- Manejo de RAM y toxicidad.
- Participación en Protocolos de Investigación
[email protected]
 DIPLOMADO
Farmacia
Oncológica
Cáncer Vesical

[email protected]
Cáncer Vesical

Esquema General de la presentación :

Epidemiología
Cuadro Clínico
Confirmación Diagnóstica
Etapificación
Modalidades de Tratamiento
Aspectos relevantes en relación a Farmacología Oncológica
Cáncer Vesical

Esquema General de la presentación :

Epidemiología
Cuadro Clínico
Confirmación Diagnóstica
Etapificación
Modalidades de Tratamiento
Aspectos relevantes en relación a Farmacología Oncológica
 Cáncer Vesical
Incidencia Mundial , Globocan 2018

CHILE : 2015 = 534 defunciones

Cáncer Vesical

Más frecuente en hombres que

mujeres

Se asocia a tabaquismo

Algunas sustancias :
Anilinas
Fenacetina
Cáncer Vesical

Esquema General de la presentación :

Epidemiología
Cuadro Clínico
Confirmación Diagnóstica
Etapificación
Modalidades de Tratamiento
Aspectos relevantes en relación a Farmacología Oncológica
 Cáncer Vesical
Síntomas y signos

Hematuria
macroscópica
Poliaquiuria
Disuria
Obstrucción urinaria

Síntomas y signos de
metástasis
Cáncer Vesical

Esquema General de la presentación :

Epidemiología
Cuadro Clínico
Confirmación Diagnóstica
Etapificación
Modalidades de Tratamiento
Aspectos relevantes en relación a Farmacología Oncológica
 Cáncer Vesical

Estudio General
Examen de Orina
Hemograma , Perfil bioquímico ,Creatinina
Ecotomografia pelviana

UROTAC / PIELOTAC
( lesión pieloureteral )

TAC Tórax , Abdomen y pelvis

Resonancia Magnética de Pelvis
Cáncer Vesical CISTOSCOPÍA

Localizar lesión

Tomar biopsia

Resección
transuretral
máxima
Cáncer Vesical HISTOLOGÍA

Carcinoma de Urotelio
( de Células transicionales )

80 % solo en zona vesical

5 a 10 % en Pelvis y uréter.

Deleciones en cromosoma 9
Mutación de FGFR3
Cáncer Vesical

Esquema General de la presentación :

Epidemiología
Cuadro Clínico
Confirmación Diagnóstica
Etapificación
Modalidades de Tratamiento
Aspectos relevantes en relación a Farmacología Oncológica
Cáncer Vesical
Cáncer Vesical

Cáncer Incipiente

Cáncer Infiltrante
Cáncer Vesical

Esquema General de la presentación :

Epidemiología
Cuadro Clínico
Confirmación Diagnóstica
Etapificación
Modalidades de Tratamiento
Aspectos relevantes en relación a Farmacología Oncológica
Cáncer Vesical
Tratamiento en Oncología
Cáncer Vesical
Cáncer Incipiente
Solo compromete mucosa , no invade capa
muscular
Tratamiento :

Cistocopía con resección máxima puede

acompañarse de fulguración

Terapia intravesical con BCG o Mitomicina C

 Cáncer Vesical
Cáncer Incipiente
Terapia BCG ( Bacilo Calmette Guérin , M.bovis

Instilación intravesical semanal hasta por 6 veces

de 81 mg de solución BCG , 50ml , retención de
24 horas .
( requiere personal capacitado )
Complicaciones : cistitis y prostatitis
granulomatosa
TBC por m. bovis
 Cáncer Vesical
Cáncer Infiltrante
Etapa II y superior

Tratamiento de elección :
Cistectomía radical ( curativo , deben
revisarse beneficio vs calidad de vida ,
requiere quedar con neovejiga ( colon ) o
sonda externa permanente
 Cáncer Vesical
Cáncer Infiltrante
Etapa II y superior

Tratamiento alternativo :
Etapa I y II ,
Resección transuretral por cistoscopía
asociado a
Radioquimioterapia Neoadyuvante
o
Radioquimioterapia Coadyuvante
Cáncer Vesical Tratamiento
 Cáncer Vesical
Cáncer Infiltrante
Etapa III y IV

Tratamiento a :

Resección transuretral por cistoscopía

asociado a
Radioquimioterapia Coadyuvante
o
Quimioterapia sola
Cáncer Vesical
Cáncer Vesical
Tratamientos Sistémicos :

1.- Como coadyuvante de Cirugía o

Radioquimioterapia

2.- Quimioterapia en Enfermedad

Metastásica
Cáncer Vesical
Quimioterapia Clásica
Esquemas Utilizados

M- VAC ( 1985 )

Cisplatino Gemcitabine

Placlitaxel Carboplatino

Placlitaxel Gemcitabina
Cáncer Vesical
Quimioterapia Clásica
Cáncer Vesical
Quimioterapia Clásica
Cáncer Vesical AUC
El cálculo empírico de la dosis basada en el área de superficie corporal
no permite la compensación para las variaciones de la función renal que
pudieran resultar ya sea en una baja dosificación o en una sobredosis.
Por lo que se ha propuesto una fórmula (Calvert ) para el cálculo de la
dosificación, basada en la velocidad de filtración glomerular del paciente
y el área bajo la curva de la concentración diana de carboplatino contra el
tiempo (AUC en mg/mL. min).

Dosis total (mg) = diana (AUC) x (GFR + 25) ( Edad/Sexo )

El AUC diana de 4-6 mg/mL. Min utilizando carboplatino como agente

único, parece proveer el rango de dosis más apropiada en pacientes
previamente tratados.
www. https://reference.medscape.com/calculator/169/carboplatin-auc-dosing-calvert
Cáncer Vesical
Inmunoterapia ( inhibición checkpoint )
Cáncer Vesical Inmunoterapia
Pacientes con enfermedad avanzada , metastásica o
en recaída .
Que tengan sobrevida esperable mayor de 6 meses
por lo que tarda en hacer efecto
Cáncer Vesical Inmunoterapia
Cáncer Vesical
TIPS en Farmacia Oncológica

https://www.cancercareontario.ca
Cáncer Vesical
TIPS en Farmacia Oncológica
- Conocimiento de esquemas
-
- Preparación de formulaciones ( QT )

- Manejo de RAM y toxicidad.

- Calculo dosis AUC

- Nuevos ttos de Inmunoterapia

BONUS TRACK

Sobrevida Cáncer
Siglo Veinte
BONUS TRACK Cáncer de Páncreas
BONUS TRACK Cáncer de Pulmón
BONUS TRACK Cáncer de Vejiga
BONUS TRACK Cáncer Colorectal
BONUS TRACK Cáncer de Mama
[email protected]
DIPLOMADO
FARMACIA
ONCOLÓGICA
CÁNCER DE TESTÍCULO

DRA. BÁRBARA NUÑEZ V.

GENERALIDADES DE CÁNCER
TESTICULAR
• Epidemiología
• Factores de riesgo
• Presentación clínica
• Tratamiento
 EPIDEMIOLOGÍA

• Tumor sólido más frecuente en hombres

entre los 20-34 años
Mas frecuente en raza blanca (rara en afro-
americanos)
• incidencia Chile 7.9/100.000
• Mortalidad
- Chile 1.1/100.000
- Mundial 0.3/100.000
• Mortalidad década 70 > 50%
• Se convirtió en una de las neoplasias sólidas más curables y es el“paradigma
del tratamiento polimodal de las neoplasias”
FACTORES DE RIESGO
• Criptorquidia
• Atrofia testicular
• Historia Familiar (aumento 8-10 v hermanos y 4-6 v padre a hijo)
• Personal 3% riesgo de ca testicular contralateral
• Sd. De Klinefelter
• Exposición DEEB
• Infertilidad (10-15% diagnóstico durante estudio)
PRESENTACIÓN CLÍNICA

NO METASTASICO METASTÁSICO
• Nódulo o Aumento de volumen no • Nódulos pulmonares
doloroso del testículo • Tos, disnea, dolor torácico
• Atrofia testicular • Dolor lumbar (conglomerado
• 30-40% dolor perineal, abdominal retroperitoneal)
sordo o lumbar • Dolor óseo, edema extremidades
• 10% Dolor agudo, similar a orquitis • Anorexia, nauseas, vómitos,
o torsión testicular hemorragia digestiva (metástasis
retroduodenal)
• Infertilidad
• Ginecomastia (aumento BHCG)
• Presentacion extra-gonadal
(mediastinica) • Síntomas SNC o periférico
 Ecografia: Lesión hipoecoica vascularizada
EVALUACIÓN
CLÍNICA
•Anamnesis
• Examen Físico
• Ecografía Doppler
Testicular
• Marcadores
Tumorales
• Rx Tórax / TC Tórax
• TAC Abdomen y Pelvis
 Tumores de
células germinales
(>90%)

NO SEMINOMA (60%)
-SACO VITELINO
SEMINOMA (40%) -CARCINOMA EMBRIONARIO
-CORIOCARCINOMA
-MIXTO

Seminomas y no seminomas pueden estar precedidos por

neoplasia germinal intratubular o carcinoma in situ

La diferencia entre seminoma y no seminoma es

fundamental al momento de la estrategia terapéutica
MARCADORES TUMORALES
• Diagnóstico

• Etapificación (TNMS)
• Monitoreo respuesta a tratamiento
• Detección de recurrencia
• Predice pronóstico y permite asignar terapia
ajustada a riesgo
MARCADORES TUMORALES
• Menos específico

LDH • Puede elevarse en tu germinales con alta carga tumoral

• Valor pronóstico en No Seminoma

• Producido por Sincitiotrofoblasto

BHCG • Se eleva en Coriocarcinoma y 10% en Seminoma
• Vida media: 18-36 hrs

• Producido por células embrionales y de saco vitelino

AFP • Excluye Seminoma
• Vida media : 5-7 días
 FORMA DE DISEMINACION

LINFATICA HEMATÓGENA

RETROPERITONEAL PULMÓN
(SEMINOMA PURO) (CORIOCARCINOMA)
ESTADIFICACIÓN
TRATAMIENTO

•Depende del tipo histológico

•Estadío
•Pronóstico (bajo, mediano , alto riesgo)
•Factores del paciente
TRATAMIENTO

Cirugía: orquiectomía
radical entrega el
diagnóstico definitivo

Se deben tomar
marcadores tumorales
pre-y post operatorio
SEMINOMA ESTADIO I
Altamente sensible a QT y RT
• 3 opciones:
- Seguimiento activo
- RT adyuvante
- QMT adyuvante con agente único (carboplatino AUC 7) disminuye las
recurrencias entre el 3 y 5%
• Ninguna de estas estrategias ha demostrado ser mejor
que la otra en sobrevida a largo plazo
• Pero tienen distinto riesgo y beneficio
La cantidad de ciclos del esquema PEB varia
según el estadio y clasificación pronóstica
NO SEMINOMA: ETAPA I

• Opciones de manejo:
• Quimioterapia Adyuvante (PEB):
• Disminuye la tasa de recurrencia a <3%, baja
toxicidad, demostró ser superior a la disección
linfática
• Seguimiento estricto:
• Se puede ofrececer a pacientes seleccionados (pT1
sin invasión vascular) con buena adherencia y
conociendo el riesgo de recurrencia
• Disección Linfática Retroperitoneal
Linfadenectomía retroperitoeneal con enfermedad
residual > 3cm o Teratomas (quimioresistentes)
RECURRENCIA POST QT
En este contexto los esquemas de rescate basados en platino han
demostrado lograr remisión en torno a un 50% de los casos, pero
el pronóstico es altamente variable

• Esquemas Recomendados:
• TIP: Cisplatino + Ifosfamida + Paclitaxel + Mesna
• VIP: Cisplatino + Ifosfamida + Etopósido+Mesna
• VeIP: Vinblastina + Cisplatino + Ifosfamida + Mesna

No hay estudios comparativos entre estos

esquemas
SEGUIMIENTO
• Examen Físico
• Marcadores tumorales
• Imágenes
CONCLUSIONES
• Tumores de células germinales mas frecuente en jóvenes de raza
blanca, alto porcentaje de curación
• Tratamiento primario es la cirugía
• Estadificación incluye estadificacion clínica, patológica y serológica
• Tratamiento depende de la estadificación y clasificación pronóstica
MUCHAS GRACIAS
DIPLOMADO
FARMACOLOGIA
ONCOLOGICA
CÁNCER RENAL

DRA. BÁRBARA NUÑEZ V.

GENERALIDADES
• Grupo heterogéneo de tumores que
se originan en el epitelio de los tubulos
renales (corteza renal)→ 80-85% de las
neoplasias primarias renales
• 2% de todos los casos de cáncer en el
mundo
• Más frecuente en hombres (2:1)
• Mediana de edad al diagnóstico 65
años
• Históricamente de mal pronóstico
• 20% de los pacientes se presenta con enfermedad
avanzada al diagnóstico
• De los pacientes sometidos a nefrectomía con
intención curativa, 25% presenta recidiva local o a
distancia
El acceso cada vez mayor a
imágenes
+ nuevos tratamientos
farmacológicos
→ detección más temprana
(incidental) y duplicar la
sobrevida a 5 años en los últimos
50 años
INCIDENCIA

En el mundo, en 2018, 403,000

nuevos casos
MORTALIDAD

En el mundo 175,000 muertes

Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality

worldwide for 36 cancers in 185 countries.
FACTORES DE RIESGO
• Historia familiar (RR 2.5x)
• Hipertensión (RR 1.7x)
• Tabaquismo (RR 1.38x)
• Obesidad
• ERC terminal
- Aumento de 30 veces el riesgo y 6% de estos pacientes
desarrollarán Cáncer Renal
- Enfermedad quística renal adquirida 35-47% en HD
PRESENTACIÓN CLÍNICA

Muchas veces es incidental

• Dolor en flanco
• Masa palpable
• Hematuria
• Anemia
• Hipercalcemia
• Dolores óseos
17-20% debuta con enfermedad
metástasica
ESTADIFICACIÓN
ESTADIFICACIÓN
• El elemento principal sigue siendo el TAC con contraste
En caso de dolor óseo o FA elevadas considerar
cintigrama o PET/CT
• En caso de extensión del tumor a la vena cava,
RNM es mejor para evaluar extensión
ESTADIFICACIÓN
Extensión
de la enfermedad
es el factor
pronóstico más
importante
TRATAMIENTO LOCALIZADA
Quirúrgico:
• Nefrectomía radical
• Nefrectomía parcial →No indicada en tumores centrales o cercanos
al hilio
Resultados oncológicos son similares en ambas técnicas
• Nefrectomía laparoscópica: menos morbilidad postoperatoria
• Disección ganglionar: no ha demostrado beneficio terapéutico
• Ablación termal: Reservada en pacientes no quirúrgicos, monorrenos
o transplantados renal.
TRATAMIENTO MÉDICO
• Dada la escasa respuesta a terapia citotóxica, habían pocas opciones
terapéuticas:
–Interferón alfa: PR 12% y alta toxicidad
–IL-2, PR 15%, CR 5%, altamente cardiotóxico
• En los últimos 20 años surgen nuevas alternativas terapéuticas que
cambian el panorama de la enfermedad
–Mayor conocimiento de la fisiopatología, sobretodo de carcinoma de
células claras
VHL
• Carcinoma de células claras
se asocia a mutaciones del
gen VHL
• –Se acumula el factor
inducible por hipoxia
• –la acumulación de HIF →
Inducción de VEGF y otros
genes asociados a
angiogenesis, crecimiento y
supervivencia
• Estos descubrimientos
llevaron al desarrollo de las
terapias “target” anti-VEGF
TRATAMIENTO MÉDICO ESTADIOS
AVANZADOS
Modelos pronósticos
•Terapia Sistémica
–1era Línea
–2da Línea y posteriores
•Utilidad de la Cirugía en el manejo actual
BASES FARMACOLÓGICAS

• Inhibidores de tirosina kinasa

• mTOR
• Antiangiogénicos
• Inmunoterapia
1° LÍNEA PALIATIVA
INMUNOTERAPIA
INMUNOTERAPIA
- Nivolumab/ipilimumab en riesgo intermedio y alto: CheckMate 214 (NEJM
2018)
- Pembrolizumab/axitinib demostraron mejor OS y PFS sobre sunitinib:
Keynote 426 (NEJM 2019)
- Avelumab/axitinib
- Atezolizumab/bevacizumab
Opciones actuales de 1°Linea
Cortesia Dr. E. Grande
CIRUGÍA EN PACIENTES
METASTÁSICOS
Mejorar Sobrevida
•Disminuir síntomas
–Dolor
–Hematuria
–Efecto de masa
Mortalidad a 30 días 1.8-5%
Complicaciones 22.6-31.0%
¿Qué hacer?
CARMENA y
SURTIME no
solucionaron las
dudas
Por ahora, usar
sentido común
NEFRECTOMIA EN PACIENTES
METASTASICOS
• En general, la nefrectomía citorreductora
• Puede extender OS, pero no todos los Pacientes reciben beneficios
• Los pacientes con sobrevida estimada más larga, tienen más
probabilidades de beneficiarse de nefrectomía citorreductora
• Pacientes con 4 ó más factores IMDC y esperanza de vida limitada,
probablemente no deberían recibir nefrectomía citorreductora

Heng DYC, et al. ASCO GU 2014. Abstract 396.

CONCLUSIONES
• El cáncer renal cada día se diagnostica más de forma incidental, y por
ende en etapas más tempranas
• El manejo quirúrgico es potencialmente curativo en estadios
localizados
• La adyuvancia con TKI tiene un rol muy limitado, estudios con
inmunoterapia aun en desarrollo
• En 10 años ha cambiado radicalmente el escenario del manejo de
mRCC
• Variados fármacos activos, inmunoterapia y combinaciones, debemos
individualizar terapia, según factores pronósticos
• A futuro seguiremos viendo nuevos fármacos y combinaciones
• Costo de los tratamientos es un tema a nivel mundial
MUCHAS GRACIAS
Diplomado
FARMACIA
ONCOLÓGICA
CÁNCER DE OVARIO
EPITELIAL
DRA. BÁRBARA NUÑEZ V.
 INTRODUCCIÓN
• El cáncer de ovario (OC) es una entidad heterogénea de tumores de diverso
origen y presentación clínica.
– Epitelial: 90% de OC. Típicamente en mujeres postmenopáusicas y etapas más
avanzadas.
– Germinal: 5%. Mujeres más jóvenes. Más localizado y mejor pronóstico.
– Estroma cordón sexual: 4%. A cualquier edad. Más localizado y mejor pronóstico.

• Se considera que los carcinomas de ovario, de trompa y primarios peritoneales

forman una misma entidad, dado que comparten etiología, biología, historia
natural y tratamiento.

• A pesar de los avances, la detección y cura efectiva sigue siendo difícil de alcanzar
para la mayoría de las mujeres

Stephen A. Cannistra, David M. Gershjenson.

DeVita X edición
90%
 EPIDEMIOLOGÍA
• 2ª neoplasia ginecológica en el mundo después del CaCU.
• Chile (2012)
– Incidencia 7.4/100 mil mujeres (8ª causa).
– Mortalidad 4.15/100 mil mujeres (9ª: 391 muertes).

• Edad promedio al dg: 60-65 años.

• Riesgo en la vida de desarrollar Cáncer de ovario (esporádico): 1.4 -1.8%
• Riesgo de desarrollar Cáncer de Ovario con una predisposición familiar: 10-
40%

Cancer Statistics 2015, American Cancer Society

Anuario de Estadísticas Vitales 2012 (INE)
FACTORES DE RIESGO
 FACTORES DE RIESGO
Nuliparidad, menarquia temprana, menopausia tardía, Obesidad
70-80% <5% 10%
 DISEMINACIÓN
• El cáncer de ovario se propaga fundamentalmente por diseminación peritoneal y otras
formas son por extensión directa, linfática y hematógena.

• Crece inicialmente de forma local, invade la cápsula, el meso-ovario y desprende células

a la cavidad abdominal, de manera que afecta órganos adyacentes o metastiza en
ganglios.

• La diseminación directa o por contigüidad se produce al romper la cápsula, lo cual

puede provocar daño locorregional a todas las estructuras vecinas y afecta
generalmente a las serosas de estos órganos; la linfática, altera con más frecuencia los
ganglios paraórticos.

• La obstrucción tumoral del drenaje linfático diafragmático contribuye a la aparición de

ascitis

• Por su parte, la diseminación hematógena del cáncer de ovario es excepcional, se

presenta en fase tardía y afecta fundamentalmente hígado, hueso y pulmón, incluso
 MANIFESTACIONES CLINICAS
• Tardio • Derrame pleural
• Masa anexial con • Obstrucción intestinal
elevación de Ca 125 • Tromboembolismo venoso
• Ascitis
• Masa anexial
• Síntomas pélvicos y
abdominales
• Metrorragia en
postmenopausicas
• Otros síntomas
paraneoplasicos
ESTADIFICACIÓN FIGO
ESTADIFICACIÓN FIGO
SOBREVIDA GLOBAL
 FACTORES PRONÓSTICOS

• Favorables • Desfavorables
– Edad avanzada
– Edad < 40 años – PS >3
– PS ≤2 – Estadío III-IV
– Estadío I – TU indiferenciado o mal
diferenciado
– TU Bien diferenciado – Residuo tumoral
– Volumen tumoral suboptimo (>2cm)
residual <1 cm – MTT a distancia
extraabdominal
– N+
– ILV (+)
 EVALUACIÓN INICIAL
• Examen pélvico
• Imagenología pélvica (eco TV) y abdominal
• Laboratorio general y marcadores tumorales
 EVALUACIÓN PRE-QUIRÚRGICA
• Evaluar tolerancia a cirugía
– Evaluación comorbilidades
– Si no está en condiciones, tomar biopsia dirigida por
imágenes.
• Etapificación
– TAC abdomen y pelvis (RM)
– PET (sin evidencia de beneficio)
– RX o TAC tórax
– Toracocentésis, paracentesis si corresponde
– CA 125 basal
TRATAMIENTO
CIRUGÍA

• Se realiza preferentemente de entrada, con dos

objetivos en el caso de tumores epiteliales:
– Determinar la etapa (FIGO).
– Citorreducción (si es factible).
• Resección óptima: Volumen residual individual <1 cm
• Reseccion de linfonodos, incluyendo pélvicos y para
aórticos (excluir III microscópica).
 QUIMIOTERAPIA
• Neo-adyuvante
• Adyuvante
• QT IP (HIPEC)
• Recurrencias
- Platino-sensible / Platino-resistente
• QT mantención
Terapia Adyuvante (I y II)
• QTA justificada en grupo de alto riesgo:
– Etapa IC (tu ovario, LP (+)) o Etapa II (Tu confinado a pelvis)
– Histología células claras (peor respuesta a platinos, menor
tasa de respuesta y SG)
– G3

Clinical characteristics of clear cell carcinoma of the ovary: a distinct histologic type with poor
prognosis and resistance to platinum-based chemotherapy. Cancer. 2000;88(11):2584.
Clear cell carcinoma of the ovary: molecular insights and future therapeutic perspectives. J
Gynecol Oncol. 2016 May;27(3):e31. doi: 10.3802/jgo.2016.27.e31.
Quimioterapia E-III y IV
• El manejo estándar es la citoreducción
quirúrgica máxima, seguida por QT basada en
platinos y taxanos.

• Pacientes que no son buenos candidatos para

la cirugía, debido a la localización y el grado
de compromiso, o comorbilidades médicas al
dg, pueden ser considerados para QT
neoadyuvante.
QT neoadyuvante
• En mujeres con cáncer de ovario epitelial avanzado
que son pobres candidatas para una citorreducción
inicial agresiva, o con enf. extensa que no permitirá
citorreducción óptima (MTT hepática o pulmonar,
enf. en porta hepatis, ascitis masiva).

• Luego de 3 ciclos, repetir Staging x TC. Si por lo

menos enf. estable, deberían someterse a
citorreducción (cirugía de intervalo), seguido por QT
adyuvante (3 ciclos carbo/taxol).
QT intraperitoneal (IP)
• Se recomienda QT IP/EV en ptes con citorreducción completa u óptima (˂1 cm).

• Debido al patrón de diseminación , la mayoría de la enfermedad está en la cavidad

peritoneal.

• QT IP lleva a ↑ de varias veces de la concentración de drogas en la cavidad

abdominal, vs QT sistémica.

• La penetración es baja (1-3mm), por lo que no está indicada en citorreducción

sub-optima.

• En ptes óptimamente reducidas etapa III no candidatas para QT IP debido a

comorbilidades, PS límite, se prefiere administrar QT EV.

Sugarbaker et al. Prospective randomized trial of intravenous vs intraperitoneal 5-FU in patients with advanced primary colon or rectal cancer. Semin Oncol 1985; 12: 101-111.
Markman M. Intraperitoneal chemotherapy in the management of malignant disease. Expert Rev Anticancer Ther 2001; 1: 142-148.
QT IP HIPERTÉRMICA
INTRAOPERATORIA (HIPEC)
• Instilación de QT caliente (40-42ºC) al momento de la cirugía.
• Cada vez más evidencia avala su uso.
• Incluída recientemente en varias guías europeas
– Francia, Alemania, Reino Unido, Holanda.

• Desventajas:
– Morbilidad
– Falta de estudios randomizados que confirmen la ventaja teórica de la
hipertermia.
– Tiempo de recuperación post op más largo puede llevar a retraso, ↓ dosis o
incluso no posibilidad de QT sistémica

Kampinga HH et al. Mechanism of radiosensitization by hyperthermia (> or = 43 degrees C) as derived from studies with DNA repair defective mutant cell lines.
Int J Hyperthermia 2004; 20: 131 -139.
Issels RD. Hyperthermia adds to chemotherapy. Eur J Cancer 2008; 44: 2546-2554.
SEGUIMIENTO: EVALUACIÓN POST QT
• Historia, ex físico (incluyendo pélvico) y CA-125.
– Se puede utilizar también TC TAP.

• Si son normales, se considera que el pte tiene una respuesta clínica

completa.

• Si hay evidencia de enf. residual por clínica o TC, o si el CA-125 no

vuelve a niveles Normales
• Hay que considerar tratamiento sistémico
• Las segundas cirugías (2° mirada) no han demostrado beneficio
QT DE MANTENCIÓN (E-III y E-IV)
• La mayoría de los ptes con EOC logran una remisión clínica completa con la QT de
1° línea, pero la mayoría recurrirá.

• Esto ha llevado a estudios de mantención o consolidación, para mejorar el % de

ptes que permanecen libre de recaídas.

• Continuación de QT más allá de 6 ciclos (QT de mantención) y estrategias de altas

dosis por corto tiempo (ej IP solo o con QT EV).

• Metaanálisis 6 RCTs (n=902), No encontró mejoría significatica.

• QT mantención Bevacizumab (En ptes con alto riesgo de

progresión
E-III con enf. residual > 1.0 cm, Inoperable etapa III o
etapa IV), ↑ PFS (16 vs 10.5m) y OS (39.3 vs 34.5m).

• Olaparib (mutaciones BRCA)

Maintenance chemotherapy for ovarian cancer. Cochrane Database Syst Rev 2010; CD007414.
PFS 16 vs 10.5m (p=0.002) OS 39.3 vs 34.5m (p=0.002)

A phase 3 trial of bevacizumab in ovarian cancer. N Engl J Med 2011; 365(26):2484-96.

 Olaparib : inhibidor PARP

HR : homologous recombination
BER: Base excision repair
n engl j med 366;15 nejm.1388 org april 12, 2012
TRATAMIENTO DE LA ENFERMEDAD
RECURRENTE
• La probabilidad de recaída después de una terapia inicial, en
todas las etapas, es 62%.
– 80-85% para ptes etapa III-IV. Depende de:
• Distribución de la enfermedad al inicio.
• Exito de la citoreducción qx.
• Rapidez de ↓ CA-125.
• Respuesta al tto 1°

• Recurrencia puede ser detectada con CA-125, y por signos

clínicos o radiológicos de progresión.

• Se recomienda retratamiento basado en los signos/síntomas,

y NO sólo ↑CA-125.
TRATAMIENTO DE LA ENFERMEDAD
RECURRENTE
• El manejo de las recaídas se estratifica según
en el tiempo que ha pasado entre el término
del tto basado en platinos y la detección de
recaída (platinum-free interval, PFI):
– Pctes con PFI ≥ 6m tienen enferm. platino-
sensible.
– Pctes con PFI ˂ 6m tienen enferm. platino-
resistente.

Second-line platinum therapy in patients with ovarian cancer previously treated with cisplatin. J Clin Oncol 1991; 9:389.
PLATINO-RESISTENTES
• Paclitaxel/Docetaxel • Gemcitabina
• Doxorrubicina liposomal • Vinorelbina
• Etopósido VO • Ifosfamida
• Topotecan

Se recomienda QT monodroga secuencial,

más que QT combinada, debido a ↑ mayor
toxicidad y falta de beneficio
MUCHAS GRACIAS