Instituto Med

Microbiología
Curso de Microbiología
Apunte de Bacteriología
Generalidades Parte2

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multa.
Sumario

BACTERIOLOGÍA GENERALIDADES ............................................................................................................................... 4

Genética Bacteriana ................................................................................................................................................ 4
Transferencia de Genes ....................................................................................................................................... 4
Mecanismos de Acción Patógena Bacteriana ........................................................................................................... 5
Factores de Virulencia Bacterianos ...................................................................................................................... 6
DIAGNOSTICO BACTERIOLÓGICO ................................................................................................................................ 9
ANTIMICROBIANOS................................................................................................................................................... 10
ANTIBIÓTICOS ....................................................................................................................................................... 10
RESISTENCIA BACTERIANA..................................................................................................................................... 14
Mecanismos de Resistencia Intrínseca o Natural ............................................................................................... 14
Mecanismos de Resistencia Adquirida ............................................................................................................... 15
PRUEBAS DE SENSIBILIDAD (ANTIBIOGRAMA) ...................................................................................................... 17
VACUNAS CONTRA BACTERIAS .................................................................................................................................. 18
 BACTERIOLOGÍA GENERALIDADES

Genética Bacteriana
Los componentes genéticos más importantes en las bacterias son el cromosoma, los
plásmidos y los transposones.

 El CROMOSOMA BACTERIANO es una estructura circular de ADN que se encuentran en

el citoplasma de la célula y que contienen toda la información genética necesaria para
la vida y la reproducción de la bacteria.

 Los PLÁSMIDOS son pequeñas moléculas circulares de ADN que se encuentran en el

citoplasma de algunas bacterias y que contienen información genética adicional a la del
cromosoma bacteriano. Los plásmidos pueden contener genes que confieren a la
bacteria resistencia a antibióticos, capacidad para sintetizar ciertas sustancias, o
incluso genes que les permiten sobrevivir en ambientes extremos.

 Los TRANSPOSONES, también conocidos como elementos transponibles o saltadores,

son secuencias de ADN móviles que pueden desplazarse de un lugar a otro del genoma
bacteriano. Los transposones pueden insertarse en cualquier lugar del cromosoma
bacteriano o de los plásmidos, lo que les permite alterar la expresión de los genes
cercanos.

Transferencia de Genes
La transferencia de genes es un proceso por el cual las bacterias pueden intercambiar
información genética entre sí; este proceso puede permitir que las bacterias adquieran
nuevas características, como la resistencia a antibióticos o la capacidad para sintetizar
sustancias útiles; lo que ocasiona la aparición de nuevas cepas.

Este proceso puede ocurrir de manera natural, a través de la conjugación, la transformación y

la transducción, o puede ser inducido en el laboratorio a través de técnicas de ingeniería
genética.

 CONJUGACIÓN: La conjugación produce una transferencia unidireccional de plásmidos

desde una bacteria donante hasta una receptora a través de un pilus sexual. La
conjugación se da por lo general entre miembros de una misma especie, pero se ha
demostrado también entre procariotas y células de plantas, animales y hongos.

 TRANSFORMACIÓN: Es el proceso mediante el cual las bacterias captan fragmentos de

ADN desnudo y los incorporan a sus genomas. Es un evento posible en una coinfeccion,
cuando cierta especie bacteriana capta el ADN de colonias lisadas por ejemplo, por
efecto antibiótico.

 TRANSDUCCIÓN: Este tipo de recombinación esta mediada por virus que solo infectan
bacterias (bacteriófagos), que captan fragmentos de ADN y los almacenan en el
interior de partículas de virales. EL ADN suministrado por el virus a las bacterias
infectadas se incorpora, entonces, al genoma bacteriano. La transduccion puede
clasificarse como especializada, si los fagos en cuestión transfieren genes específicos
(habitualmente los sitios adyacentes a sus lugares de integración en el genoma2) o
generalizada si la incorporación de las secuencias es aleatoria debido al
almacenamiento accidental de ADN de la célula hospedadora en el interior de la
capside del fago. El ciclo de una infección por un fago puede ser lítico (la célula
infectada por un virus muere por lisis al liberarse las nuevas copias virales) o lisogénico
(el ADN viral se recombina con el ADN bacteriano y permanece inactivo. Esta forma
viral se denomina profago y la célula infectada se denomina célula lisogenica)

4
Mecanismos de Acción Patógena Bacteriana
Las bacterias pueden causar enfermedades en los seres humanos y otros organismos al
producir diversos mecanismos de acción patógena que les permiten invadir, colonizar y dañar
los tejidos del huésped. Algunos de los principales mecanismos de acción patógena
bacterianos son:

 Adhesión: Las bacterias patógenas pueden adherirse a las células del huésped utilizando
estructuras como fimbrias, pili, flagelos o adhesinas. La adhesión es el primer paso para
que las bacterias puedan colonizar los tejidos del huésped.

 Invasión: Una vez que las bacterias se han adherido a las células del huésped, pueden
invadir los tejidos a través de diversos mecanismos, como la inducción de la endocitosis,
la secreción de enzimas o la alteración de la permeabilidad celular.

 Diseminación: ocurre cuando las bacterias patógenas utilizan como vehículo a los vasos
sanguíneos o los linfáticos para acceder rápidamente a los órganos y tejidos internos
diferentes al sitio de entrada.

 Superación de los mecanismos de defensa: Las bacterias patógenas pueden evadir o

suprimir la respuesta inmunológica del huésped para evitar ser reconocidas y eliminadas
por el sistema inmunitario. Algunas bacterias pueden producir moléculas que inhiben la
respuesta inmunitaria, mientras que otras pueden cambiar sus antígenos para evitar ser
reconocidas.

 Adaptación a las condiciones del huésped: Los factores nutricionales que escasean in vivo
en el entorno de la bacteria limitan su crecimiento. Para la mayoría de las especies
patógenas el elemento limitante es el hierro porque dicho elemento en su forma libre es
muy escaso en la sangre, encontrándose en su mayor parte ligado a proteínas del
huésped. Por eso las especies y cepas más virulentas han desarrollado unos sistemas
enzimáticos de alta eficacia para fijar hierro en competencia con la lactoferrina o
tranferrina el huésped denominados SIDERÓFOROS. Tener sideróforoas permite a la
bacteria patógena reproducirse a gran velocidad aventajando a los mecanismos inmunes
por lo que son factores de virulencia importantes.

 Formación de biofilms: Las bacterias patógenas pueden formar biofilms en los tejidos del
huésped, lo que les permite resistir la acción de los antibióticos y los mecanismos de
defensa del huésped. Los biofilms también pueden servir como reservorio de bacterias que
pueden infectar otros tejidos del huésped.

 Toxinas: Las bacterias patógenas pueden producir toxinas que dañan las células del
huésped y pueden causar diferentes síntomas, dependiendo del tipo de toxina producida.

En resumen, las bacterias patógenas utilizan una variedad de mecanismos de acción

patógena para colonizar, invadir y dañar los tejidos del huésped. La comprensión de estos
mecanismos es esencial para el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas y preventivas
contra las enfermedades bacterianas.

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Factores de Virulencia Bacterianos
Según sirvan para colonizar, invadir, evitar la respuesta inmune o producir daño se clasifican
en cinco grupos:

1. ADHESINAS. Los factores de colonización o adhesinas son moléculas de la superficie

bacteriana. Algunas patógenas, especialmente gramnegativas, emplean como adhesinas
las fimbrias comunes. Muchas Gram positivas se adhieren mediante proteínas de la pared
(Ej.: Streptococcus pyogenes emplea las proteínas M y F de la pared, mientras
Staphylococcus aureus se adhiere a través de proteínas y de los ácidos teicóicos de la
pared). También las cápsulas y las biopelículas pueden ser adhesinas.

2. INVASINAS. Son varias las estructuras y mecanismos implicados en la invasión de tejidos

por bacterias. En muchas bacterias patógenas aún no se han identificado con precisión los
genes y mecanismos relacionados con su capacidad invasiva. En general las bacterias que
invaden al huésped por los espacios intercelulares, para favorecer la invasión suelen
excretar exoenzimas (hialuronidasas, lipasas, etc.) capaces de destruir el ácido hialurónico
y otras sustancias que mantienen unidas nuestras células.

3. Factores para evadir o superar las defensas del huésped:

o CÁPSULAS. En muchas especies bacterianas las cepas que sintetizan cápsulas son más
virulentas que las no capsuladas.

o INTRACELULARIDAD. Ejemplos:
 Algunas bacterias parásitas como Legionella, Brucella, Salmonella, Listeria o
Mycobacterium tuberculosis basan su virulencia en hacer fracasar el último paso de
la fagocitosis, la digestión intracelular, y no solo no son destruidas por los fagocitos
sino que se multiplican en su interior y los utilizan como vehículo para diseminarse
por el organismo del huésped.
 Legionella pneumophila o Salmonella thyphi murium, por ejemplo, inhiben la fusión
de los lisosomas con el fagosoma en el que han sido incluidas evitando así su
acidificación.
 Rickettsia rickettsiae huye del fagosoma hacia el citoplasma del fagocito en el que
se multiplica.
 Coxiella burnetti que se han adaptado para sobrevivir en el entorno ácido del
fagolisosoma sin problemas.

o RESISTENCIA A LA LISIS POR COMPLEMENTO. En las bacterias gramnegativas las

proteínas del complemento se fijan en las cadenas O del lipopolisacárido de la
membrana externa para activarse y lisar finalmente a la bacteria. Ejemplos:
 Algunas gramnegativas como Neisseria meningitidis o Haemophilus influenzae
sintetizan lipopolisacáridos con cadenas O unidas a moléculas de ácido siálico de
forma que son resistentes a la acción lítica del complemento.
 Otras como Salmonella sintetizan cadenas O extraordinariamente largas, de forma
que aunque fijen proteínas del complemento los complejos de ataque a la
membrana se forman tan lejos de la membrana externa que no pueden afectarla.
 Pseudomonas aeruginosa en cambio excreta exoenzimas capaces de destruir las
proteínas del complemento.

6
 o CAMBIOS ANTIGÉNICOS. Cuando una bacteria patógena cambia sus principales
antígenos logra invalidar el efecto de los anticuerpos específicos que protegen de la
reinfección. Ejemplos:
 Salmonella typhi murium, Streptococcus pyogenes, o Escherichia coli, y en otras
muchas especies patógenas conviven en la población bacteriana muchas variantes
antigénicas y la respuesta de anticuerpos que protege frente a una variante es inútil
contra el resto.
 Borrelia recurrentis produce fiebre recurrente porque a lo largo de la infección de un
huésped es capaz de cambiar sus antígenos por reordenación de los genes de
virulencia. El primer episodio de fiebre remite cuando los anticuerpos generados
neutralizan a las borrelias en la sangre, pero, las que quedan escondidas en algunos
tejidos reordenan los genes y comienzan a sintetizar antígenos nuevos que no son
neutralizados por los anticuerpos preformados. Tras un periodo asintomático, la
nueva variante se reproduce y genera un nuevo episodio febril y así sucesivamente.
 Neisseria gonorrhoeae tiene varios genes equivalentes para sintetizar proteínas de
su pared y activando unos u otros cambia de fase antigénica de vez en cuando. Las
proteínas de la nueva fase, aunque funcionalmente son equivalentes, dan lugar a
respuestas de anticuerpos diferenciadas. De esta forma sufrir una infección
gonocócica no necesariamente protege de una reinfección por la misma bacteria.

o OCULTACIÓN DE ANTÍGENOS. Algunas bacterias patógenas emplean moléculas del

huésped invadido para tapar sus propios antígenos y protegerse así de la respuesta
inmune. Ejemplos
 La proteína A de la pared de Staphylococcus aureus o la Proteína G de
Streptococcus pyogenes unen el extremo Fc de los anticuerpos, de forma que la
pared bacteriana queda cubierta de anticuerpos del revés. Esto impide la
opsonizazión de la bacteria por anticuerpos específicos (que deben unir a los
antígenos de la pared por los extremos Fab) y por tanto dificulta la fagocitosis.
 Treponema pallidum, agente de la sífilis, construye a su alrededor una falsa cápsula
con la fibronectina del huésped.

o PROTEASAS PARA INMUNOGLOBULINA A. Para facilitar la colonización de las mucosas

que son la puerta de entrada de la infección muchas bacterias patógenas (Neisseria,
Haemophilus influenzae y Streptococcus pneumoniae entre otras) excretan enzimas
capaces de romper y por tanto inactivar las IgA secretadas diméricas.

4. SIDERÓFOROS. El hierro es un factor nutricional limitante del desarrollo de las bacterias y,

aunque en nuestra sangre hay mucho hierro, las bacterias parásitas no pueden utilizarlo
para crecer porque está formando parte de moléculas de hemoglobina o de transferrina.
Las patógenas capaces de reproducirse en la sangre sintetizan sistemas enzimáticos
denominados sideróforos muy eficaces para captar hierro en competencia con estas
proteínas del huésped.

5. TOXINAS. En general las toxinas que producen las bacterias se clasifican en dos grupos:
Exotoxinas y Endotoxinas.

7
Las endotoxinas corresponden a la parte lipídica del lipopolisacárido de la pared
de las bacterias gramnegativas, en concreto el LÍPIDO A, se denomina endotoxina
porque si es liberado provoca efectos tóxicos en el huésped. Durante la infección y la
enfermedad, los patógenos bacterianos gramnegativos liberan endotoxina ya sea cuando
la célula muere, dando como resultado la desintegración de la membrana, o cuando la
bacteria sufre fisión binaria. Los efectos biológicos de todas las endotoxinas son idénticos,
incluyen: fiebre, escalofríos, debilidad, dolor en general y, en ocasiones, shock e incluso la
muerte.

Las exotoxinas son moléculas proteicas solubles excretadas por bacterias patógenas
vivas, tanto gramnegativos como Gram positivos (principalmente), con efectos
tóxicos a distancia para algunas células del huésped en las que encuentran receptores
apropiados. A diferencia de la endotoxina, que estimula una respuesta inflamatoria
sistémica general cuando se libera, las exotoxinas son mucho más específicas en su acción
y en las células con las que interactúan. Por ello se dice que cada tipo de exotoxina tiene
un determinado tropismo celular de forma que puede tratarse de enterotoxinas,
neurotoxinas, leucotoxinas, etc. Una vez unida a sus células diana, se introduce en el
citoplasma y se activa su mecanismo de daño que puede ser de varios tipos:
 Toxinas Citolíticas, son aquellas que forman poros o degradan fosfolípidos en la
membrana de la célula diana y la lisan. Ejemplos:

 Toxinas A-B, así denominadas por estar formadas por dos subunidades, A y B, siendo
B el componente que se suele unir a un receptor celular del hospedador y así permite
que el componente A atraviese la membrana de la célula diana, ingrese al citoplasma y
se activa su mecanismo de daño que puede ser de varios tipos:

 Toxinas Superantígenos, son aquellas activan simultáneamente un gran número de

clones de linfocitos TH lo que da lugar a una síntesis masiva de citosinas que
promueven una respuesta inflamatoria generalizada junto con daño tisular
Enterotoxinas Sthaphylococcus aureus
estafilocócica

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 DIAGNOSTICO BACTERIOLÓGICO

El diagnóstico bacteriológico es un proceso fundamental para la identificación y el tratamiento

de enfermedades infecciosas causadas por bacterias. Existen varios métodos directos e
indirectos que se utilizan para realizar este diagnóstico.

MÉTODOS DE DIAGNÓSTICO DIRECTOS: Son aquellos que ponen en evidencia a la bacteria,

sus metabolitos, componentes antigénicos o al genoma bacteriano. Son:

 Observación al MICROSCÓPIO ÓPTICO MEDIANTE COLORACIONES (Gram o Ziehl-

Neelsen o Kinyoun, etc.)

 CULTIVO BACTERIANO. Es un método para la multiplicación de bacterias en medios de

cultivo específicos. Un medio de cultivo es una mezcla de nutrientes y otros
componentes necesarios para el crecimiento y la multiplicación de microorganismos,
como las bacterias, en un ambiente controlado en el laboratorio; pueden ser sólidos
(llamados de Agar), líquidos (llamados de Caldo) o semisólidos.

El proceso de cultivo bacteriano comienza cuando una muestra clínica (Ej.: sangre,
orina, esputo, etc.) se siembra o inocular en un medio de cultivo adecuado y a
continuación, se incuba a una temperatura y condiciones de humedad específicas que
favorecen el crecimiento bacteriano (Ej. a 37ºC durante 24 horas). Durante el tiempo
de incubación, las bacterias presentes en la muestra se multiplican y forman colonias
en el medio de cultivo. Posteriormente, estas colonias se pueden identificar mediante
pruebas bioquímicas y la observación de su morfología bajo el microscopio. Además se
pueden realizar pruebas para la detección de susceptibilidad a antibióticos.

 Detección de ANTÍGENOS BACTERIANOS en una muestra clínica mediante pruebas de

Aglutinación, de Inmunofluorescencia o de Inmunoensayo enzimático (ELISA).

 Identificación del MATERIAL GENÉTICO DE LA BACTERIA mediante pruebas de

Amplificación secuencial de DNA por PCR (Reacción en Cadena de la Polimerasa).

MÉTODOS DE DIAGNÓSTICO INDIRECTOS: Son aquellos que detectan la respuesta inmune

específica, es decir, a través de la detección de anticuerpos o inmunoglobulinas específicos en
contra de la bacteria. Frecuentemente se les llama de pruebas serológicas.

 Búsqueda de ANTICUERPOS específicos antibacterianos IgM o IgG por técnicas de

Inmunodifución, ELISA, Aglutinación, de Inmunofluorescencia indirecta (IFI) o Western
blot, son las más utilizadas.

La Titulación de IgM y/o IgG es la medición de la cantidad de anticuerpos IgM o IgG en

el suero sanguíneo de una persona.
IgM siempre está presente cuando la enfermedad está activa (aguda), es decir, indica
enfermedad actual.
IgG puede estar presente tanto en la enfermedad pasada (crónica) como en la actual
(aguda); para saber la diferencia se debe realizar un PAR SEROLOGICO (se toman 2
muestras de suero separadas entre 15 días y luego se procesan simultáneamente) para
detectar la SEROCONVERSIÓN o CONVERSION SEROLOGICA (aumento del título
de IgG en por lo menos 4 diluciones entre dos muestras de sueros). De esa
manera, la conversión serológica permite realizar un diagnóstico de infección reciente
con certeza. Por el contrario, cuando los títulos de anticuerpos en ambas muestras son
muy bajos o no se observa un aumento significativo, eso significa que, no se le puede
atribuir esos anticuerpos a la infección actual sino a una infección previa o crónica.

 Pruebas de HIPERSENSIBILIDAD tipo IV (Reacciones Intradérmicas)

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 ANTIMICROBIANOS

Los antimicrobianos son sustancias que tienen la capacidad de matar o inhibir el crecimiento
de microorganismos como bacterias, virus, hongos y parásitos. Se utilizan para tratar y
prevenir infecciones.

Clasificación según su estructura química:

Los antimicrobianos se pueden clasificar según su estructura química en las siguientes

categorías:

 Antibióticos: Son sustancias que tienen la capacidad de matar o inhibir el crecimiento

de otros microorganismos. Los antibióticos se utilizan específicamente para tratar
infecciones causadas por bacterias. Ejemplos: la penicilina, la eritromicina y la
ciprofloxacina.

 Antivirales: Son sustancias que se utilizan para tratar infecciones virales.

Ejemplos: el aciclovir, el oseltamivir y el lopinavir/ritonavir.

 Antifúngicos: Son sustancias que se utilizan para tratar infecciones fúngicas.

Ejemplos: la anfotericina B, el fluconazol y el terbinafina.

 Antiparasitarios: Son sustancias que se utilizan para tratar infecciones parasitarias.

Ejemplos: la cloroquina, el metronidazol y la ivermectina.

ANTIBIÓTICOS
Son sustancia químicas producida por un ser vivo (Antibióticos Naturales) o sintetizados por
métodos de laboratorio (Antibióticos Sintéticos), capaz de destruir (Antibióticos Bactericidas)
o inhibir (Antibióticos Bacteriostáticos) cierta clases de microorganismos sensibles (ya que no
siempre es posible combatir las bacterias que se han vuelto resistentes).

Generalmente, son fármacos usados en el tratamiento de infecciones por bacterias, de allí

que se les conozca como ANTIBACTERIANOS. Es muy importante entender que son
sustancias que únicamente afectan a las bacterias, no a los virus, es decir, los antibióticos
son ineficaces contra las infecciones víricas y la mayoría del resto de infecciones.

Una de las propiedades más importantes de los antibióticos es la Toxicidad Selectiva, esto
significa que los antibióticos ejercen un efecto tóxico sobre un patógeno sin dañar a su vez al
organismo huésped. Aunque ocasionalmente puede producirse una reacción adversa
medicamentosa, como afectar a la Microbiota normal del organismo.

Los Antibióticos difieren marcadamente en sus propiedades físicas, químicas y

farmacológicas, así como en su mecanismo de acción y espectro antibacteriano.

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Conceptos Importantes:

 ANTIBIÓTICOS BACTERICIDAS son aquellos antibióticos que matan a las bacterias

directamente, sin ayuda del sistema inmune.

Actividad Bactericida: Valor de la actividad antimicrobiana que destruye a un

microorganismo determinado. Se determina in vitro enfrentando una concentración
estándar de microorganismo con una serie de diluciones de antimicrobianos. La
concentración más baja que destruye al 99,9% de la población se denomina
Concentración Bactericida Mínima (CBM).

 ANTIBIÓTICOS BACTERIOSTÁTICOS son aquellos antibióticos que sólo inhiben el

crecimiento Bacteriano, o sea, detienen la multiplicación de las bacterias y necesitan del
sistema inmune del huésped para que este destruya las bacterias.

Actividad bacteriostática: Valor de la actividad antimicrobiana que inhibe el crecimiento

de un microorganismo. Se determina in vitro enfrentando una concentración estándar
de microorganismo con una serie de diluciones de antimicrobianos. La concentración
más baja que inhibe el crecimiento del microorganismo se denomina
Concentración Inhibitoria Mínima (CIM).

 ESPECTRO ANTIBACTERIANO se refiere al Rango de actividad de una sustancia contra los

microorganismos. Un fármaco antibacteriano de AMPLIO ESPECTRO puede inhibir una gran
variedad de bacterias Gram positivas y Gramnegativas, mientras que un fármaco de
ESPECTRO REDUCIDO sólo es activo contra determinados gérmenes.

 COMBINACIONES ANTIBIÓTICAS es el uso de 2 o más antibióticos para:

o Ampliar el espectro antibacteriano en el tratamiento empírico o en
el tratamiento de infecciones mixtas.
o Prevenir la aparición de organismos resistentes durante el tratamiento.
o Obtener un efecto bactericida sinérgico.

 SINERGISMO ANTIBIÓTICO es la Combinación de dos antibióticos que hace que tengan

mayor actividad bactericida juntos que por separado.

 ANTAGONISMO ANTIBIÓTICO es la Combinación de antibióticos que hace que la actividad

de uno de ellos interfiera con la actividad del otro (p. ej., su actividad conjunta es menor
que la actividad de fármacos más activos por separado).

 Beta-lactamasa: Enzima que hidroliza el anillo beta-lactámico de los antibióticos beta-

lactámicos, inactivándolos. Las enzimas específicas para penicilinas, cefalosporinas y
carbapenémicos son las penicilinasas, cefalosporinasas y carbapenemasas (metalo-beta-
lactamasa), respectivamente.

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Según su MECANISMO de ACCION, podemos clasificar los antibióticos como:

Grupo Mecanismo de Acción Ejemplos

Antibióticos que inhiben la síntesis de la pared celular bacteriana
 Penicilinas:
o Naturales: Penicilina G,
Penicilina V, Penicilina G
benzatina
o Aminopenicilinas:
Ampicilina, Amoxicilina
o Carboxipenicilinas:
Ticarcilina, Carbenicilina.
Se une a proteína fijadora de penicilina o Ureidopenicilinas:
(PBP) y las enzimas responsables de la Piperacilina
 Cefalosporinas:
síntesis de peptidoglucano.
o De 1era Generación:
Cefalotina, Cefazolina,
También se puede usar betalactamicos
BETA LACTÁMICOS Cefalexina, Cefadroxilos
en combinación con un inhibidor de o De 2da Generación:
β-lactamasa como Sulbactan o Acido Cefoxitina, Cefuroxima,
Calvulánico, así: Cefaclor
 Amoxicilina + Ac. Clavulánico o De 3era Generación:
 Ampicilina + Sulbactan Cefotaxima, Ceftriaxona,
Ceftazidima, Cefixima,
Ceftibuten
o De 4ta Generación:
Cefepima, Cefpiroma
 Carbapenemes:
Imipenen, Meropenem,
Ertapenem,
 Monobactam: Aztreonam

Inhibe el entrecruzamiento del  Vancomicina

GLUCOPEPTIDOS
peptidoglucano.  Teicoplanina

Inhibe los precursores de los

POLIPEPTIDOS  Bacitracina
peptidoglucanos.

 Isoniazida
Otros Inhibe la síntesis de ácido micólico.
 Etionamida
Otros Inhibe la síntesis de arabinogalactano.  Etambutol
Antibióticos que alteran la membrana citoplásmica bacteriana
POLIPEPTIDOS Se unen a la membrana exterior  Colistina (Polimixina E)
CATIONICOS aniónica, desorganizan la membrana.  Polimixina B
Despolariza la membrana provocando
 Daptomicina
LIPOPEPTIDOS cambios en el gradiente de concentración
iónica.
Antibióticos que inhiben la síntesis de proteínas bacterianas
 Gentamicina
Inhiben la iniciación de síntesis proteica a  Amikacina
AMINOGLUCOSIDOS nivel de la subunidad ribosomal 30s.
 Estreptomicina
 Kanamicina
 Oxitetraciclina
Inhiben la iniciación de síntesis proteica a
TETRACICLINAS  Doxiciclina
nivel de la subunidad ribosomal 30s.
 Minociclina

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 Grupo Mecanismo de Acción Ejemplos
Antibióticos que inhiben la síntesis de proteínas bacterianas
Inhiben la elongación peptídica a nivel de
ANFENICOLES  Cloranfenicol
la subunidad ribosomal 50s.
 Eritromicina
 Claritromicina
Inhiben la elongación peptídica a nivel de
MACROLIDOS  Azitromicina
la subunidad ribosomal 50s.
 Roxitrimicina
 Espiramicina
Inhiben la elongación peptídica a nivel de
LINCOSAMIDAS  Clindamicina
la subunidad ribosomal 50s.
Antibióticos que inhiben la síntesis de ácidos nucleicos bacterianos
 Ciprofloxacina
Causan inhibición de la topoisomerasa IV
QUINOLONAS  Norfloxacina
y la DNA-girasa bacterianas.
 Levofloxacina
Se une a la subunidad beta de la DNA-
polimerasas RNA-dependiente, impidiendo
RIFAMICINAS  Rifampicina
que esta enzima se una al DNA, bloqueando
la transcripción del RNA.
Se introduce entre las cadenas de ADN
NITROIMIDAZÓLICO  Metronidazol
inhibiendo la síntesis de ácidos nucleicos.
Antibióticos Antimetabolitos que bloquean la síntesis de ácido fólico
 Sulfadiazina
Inhiben a la dihidrofolato-sinteta
SULFONAMIDAS  Sulfametoxazol
bacteriana
Inhibe a la dihidrofolato-reductasa
bacteriana, interfiriendo en la síntesis de  Trimetroprima
Otros
tetrahidrofolato (forma activa del ácido  Pirimetamina
fólico)

Según su TIPO de ACCION: consideramos que algunos antibióticos matan las bacterias
directamente, sin ayuda del sistema inmune, son llamados de bactericidas; otros
antibióticos, sólo inhiben el crecimiento bacteriano, o sea, detienen la multiplicación de las
bacterias y necesitan del sistema inmune del huésped para que este destruya las bacterias,
son llamados de bacteriostáticos.

Por ello definimos como antibiótico a toda sustancia química, natural o sintética,
capaz de destruir o inhibir a las bacterias.

Cada grupo de antibióticos actúa preferentemente de una forma u otra, aunque un mismo
antibiótico puede comportarse como bactericida o bacteriostático, dependiendo de la
concentración que alcance en la diana, o de su afinidad por la diana de un determinado
microorganismo. En general, son bactericidas los antimicrobianos que actúan inhibiendo la
síntesis de la pared, alterando la membrana citoplásmica o interfiriendo con algunos aspectos
del metabolismo del ADN o de folatos, y bacteriostáticos los que inhiben la síntesis proteica,
excepto los aminoglucósidos.
Antibióticos Bactericidas Antibióticos Bacteriostáticos
BETA LACTAMICOS MACROLIDOS
GLUCOPEPTIDOS TETRACICLINAS
AMINOGLUCOSIDOS CLORANFENICOL
FLUOROQUINOLONAS LINCOSAMIDAS
RIFAMPICINA SULFAMIDAS
METRONIDAZOL TRIMETOPRIMA
En inmunosuprimidos siempre usar bactericidas!

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RESISTENCIA BACTERIANA
Es la capacidad de las bacterias para resistir los efectos de los antibióticos y otros agentes
antimicrobianos que se utilizan para combatirlas. La resistencia bacteriana es un problema
grave de salud pública en todo el mundo, ya que puede provocar infecciones más graves,
prolongadas y difíciles de tratar, así como un aumento en la morbimortalidad y en los costos
de atención médica.

Recordemos que…
 La SENSIBILIDAD a los antibióticos se refiere a la capacidad de las bacterias para ser
inhibidas o destruidas por un antibiótico en particular. Esto significa que si una bacteria es
sensible a un antibiótico en particular, se verá afectada negativamente por la exposición a
ese antibiótico, lo que puede llevar a su muerte. En la práctica, esto se traduce a que hay
Sensibilidad a un antibiótico cuando al antibiótico se lo utiliza en el tratamiento in vivo en
el paciente y funciona, el paciente mejora.

 La RESISTENCIA a los antibióticos se refiere a la capacidad de las bacterias para resistir la

acción de un antibiótico. Las bacterias resistentes pueden seguir creciendo y
multiplicándose a pesar de la exposición al antibiótico, lo que puede hacer que la infección
sea más difícil de tratar. En la práctica, esto se traduce a que hay Resistencia a un
antibiótico cuando se lo utiliza en el tratamiento in vivo en el paciente y no funciona, el
paciente no mejora.

Las bacterias pueden desarrollar resistencia frente a determinado fármaco de varias maneras,
incluyendo:

Mecanismos de Resistencia Intrínseca o Natural

Son mecanismos de defensa que se encuentran en la bacteria de forma natural; algunos de

ellos son:

 PERMEABILIDAD DE LA MEMBRANA EXTERNA: la presencia de una membrana externa en

bacterias Gram-negativas, la cual es impermeable a diversas moléculas. Los cambios en
su conformación pueden llevar a que la membrana externa no permita el paso de ciertos
agentes al espacio Periplásmico y al mismo tiempo le restringen el paso a numerosos
antibióticos empleando mecanismos como la limitación por tamaño, la hidrofobicidad y la
repulsión por carga. O sea, la membrana externa actúa como una barrera que evita que
los antibióticos penetren en la célula y alcancen su sitio de acción. Ejemplos:
o Los Glucopéptidos por su gran tamaño no les es posible atravesar la membrana
externa para poder actuar sobre la pared, por lo que existe resistencia natural en
las Bacterias Gram negativas.
o Los Macrólidos y lincosamidas por ser hidrofóbicos no atraviesan la membrana
externa por lo que existe resistencia natural en las Bacterias Gram negativas.

 BOMBAS DE EFLUJO O DE EXPULSIÓN: algunas bacterias, principalmente bacterias Gram-

negativas, poseen proteínas en su membrana celular que actúan como bombas de eflujo
o de expulsión, las cuales bombean los antibióticos fuera de la célula. Esto reduce la
concentración del antibiótico dentro de la célula, lo que limita su capacidad para matar o
inhibir el crecimiento de las bacterias.

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 ALTERACIONES AL SITIO DE ACCIÓN: Este mecanismo es, principalmente, utilizado por
las bacterias Gram positivas, las cuales generan cambios estructurales en los sitios de
acción de los antibióticos β-lactamicos a nivel de las proteínas unidoras de penicilinas.

 MODIFICACIÓN ENZIMÁTICA DEL ANTIBIÓTICO: algunas bacterias tienen enzimas que

son capaces de modificar la estructura química de los antibióticos, haciendo que éste
pierda su funcionalidad. Ejemplos:
o β-lactamasas, como las penicilinasas, cefalosporinasas.
o Aminoglucosidoacetiltransferasas (enzimas modificadoras de los aminoglucósidos)
o Cloranfenicolacetiltransferasas.

 SELECCIÓN NATURAL: algunas bacterias carecen de diana para el antibiótico y al no tener

de ligando para cierto grupo de antibióticos, algunas bacterias pueden sobrevivir y
multiplicarse en presencia del antibiótico sin problema. Ejemplos:
o Los Mycoplasmas carecen de pared celular y por lo tanto, no son sensibles a la
acción de los β-lactámicos (grupo de fármacos que actúa inhibiendo la síntesis de
peptidoglicano).
o Las Chlamydia NO POSEE PEPTIDOGLICANO en su pared celular, por lo tanto, los
antibióticos β-lactámicos carece de utilidad frente a estas bacterias.

Mecanismos de Resistencia Adquirida

Es un rasgo que está directamente relacionado con la variabilidad genética bacteriana. Por lo
tanto, la resistencia adquirida es el resultado de: 1) Mutaciones del material genético propio o
adquirido o 2) La adquisición de material genético externo; en una determinada especie o
cepa bacteriana, que le confiere resistencia frente a un antibiótico ante el que era
previamente sensible. Un ejemplo de este tipo de resistencia es la expresada por algunas
cepas de estafilococos frente a la meticilina (SAMR).

1) Las mutaciones en las bacterias son espontáneas y aleatorias y pueden afectar cualquier
gen, tanto de origen cromosómico (material genético propio) como plasmídico (material
genético externo o adquirido). Sin embargo, en las bacterias las mutaciones pueden
presentarse en ausencia o presencia de antibióticos.

2) La adquisición de material genético externo ocurre cuando una bacteria recibe información
genética que contiene información para resistir el efecto de una droga determinada,
usualmente llamado como transferencia de genes lateral u horizontal. Los mecanismos
genéticos que son involucrados en una transferencia genética horizontal incluyen:

 CONJUGACIÓN: mecanismo de recombinación genética bacteriana que requiere de

contacto físico entre dos bacterias, una de ellas, poseedora de un pili sexual, a través
del cual se transfieren plásmidos que codifican para resistir el efecto de uno o varios
antibióticos.

 TRANSFORMACIÓN: fenómeno de recombinación genética bacteriana que consiste en

la incorporación de fragmentos de ADN, procedentes de una bacteria que previamente
sufrió lisis.

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  TRANSDUCCIÓN: es la transferencia indirecta de material genético cromosómico o
plasmídico mediada por fagos (virus), que no requiere de contacto físico entre las
bacterias; este fenómeno es muy común entre bacterias Gram positivas. Una vez que
el virus infectó a la bacteria, empleará toda su maquinaria sintética para ensamblar
nuevas partículas virales que al emerger de la célula infectada, serán portadoras de
material genético propio de la bacteria. Este material genético será insertado en la
siguiente bacteria infectada y probablemente, contendrá resistencia antibiótica a
determinado medicamento.

 TRANSPOSICIÓN: este fenómeno de recombinación genética bacteriano está

caracterizado por la movilización de genes tanto cromosómicos como plasmídicos de
una región a otra, mediante movimientos al azar. Coloquialmente, estos genes son
conocidos como “genes saltarines” y pueden brincar del cromosoma bacteriano a un
plásmido, del plásmido al cromosoma, de plásmido a plásmido y de una región
específica a otra dentro del mismo cromosoma

Todos los mecanismos anteriormente descritos, permiten a las bacterias adquirir

información genética que en definitiva les permite modificar su estructura y por lo tanto,
adaptarse al medio y modular su respuesta frente a los antibióticos.

Una misma bacteria puede desarrollar varios mecanismos de resistencias, frente a uno o
muchos antibióticos, y del mismo modo un antibiótico puede ser inactivado por diversos
mecanismos de distintas especies bacterianas. Por eso es importante:
 No hacer uso excesivo de antibióticos para evitar generar selección de bacterias.
 Hacer siempre que sea posible el antibiograma.
 Tratar de usar el antibiótico más específico para la bacteria

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PRUEBAS DE SENSIBILIDAD (ANTIBIOGRAMA)
Las pruebas de sensibilidad, también conocidas como antibiograma, son pruebas de
laboratorio utilizadas para determinar la susceptibilidad (sensibilidad o resistencia) de una
bacteria a un grupo de antibióticos y de esta manera conocer específicamente qué
antibióticos son efectivos en el tratamiento de una infección bacteriana particular.

Estas pruebas se realizan utilizando una muestra del microorganismo que causa la infección y
exponiendo la muestra a una serie de antibióticos diferentes para determinar cuál es el más
efectivo en matar o inhibir el crecimiento del microorganismo.

El resultado del antibiograma es un informe que muestra qué antibióticos son efectivos en el
tratamiento de la infección y cuáles no lo son. Esto ayuda al médico a seleccionar el mejor
tratamiento antibiótico para el paciente y a evitar el uso inapropiado de antibióticos que
pueden conducir a la resistencia bacteriana y a futuras infecciones difíciles de tratar.

Los principales métodos para la realización de un antibiograma son:

 DIFUSIÓN EN DISCOS o DIFUSIÓN EN AGAR, también conocido como Prueba de Kirby-

Bauer. Es un método cualitativo. Los resultados generalmente se informan en una de las
siguientes formas: Sensible (S), Intermedio (I), Resistente (R).

Es el más accesible y de uso común en los laboratorios de diagnóstico clínico.

 DILUCIÓN EN CALDO, es uno de los primeros que se llevó a cabo y aún hoy sirve como
método de referencia porque permite la determinación cuantitativa de la sensibilidad al
antibiótico, pero es laborioso y costoso, por lo tanto se limita su uso a casos especiales.

Por este método se determina la CIM Y CBM:

La Concentración Inhibitoria Mínima (CIM) corresponde a la menor concentración de
antimicrobiano que inhibe el crecimiento bacteriano luego de 18 a 24 horas de incubación.
La Concentración Bactericida Mínima (CBM) corresponde a la menor concentración de
antimicrobiano capaz de matar un 99,9% de la población bacteriana.

También existe una adaptación de la prueba de dilución en caldo, llamada Método de

Microdilución en Caldo.

 TÉCNICA DEL EPSILÓMETRO (E-test) consiste en una tira plástica estéril no porosa de 6
cm de largo por 5 mm de ancho que incorpora de un lado un gradiente predefinido de
antimicrobiano equivalente a 15 diluciones, y del otro lado presenta una escala de lectura
e interpretación. Una de sus grandes ventajas, dadas sus características, es que resulta un
método ideal para estudiar cualquier tipo de microorganismo, aerobio o anaerobio,
incluyendo aquellos llamados "fastidiosos" o los que tengan requerimientos especiales
para crecer.

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 VACUNAS CONTRA BACTERIAS

Vacuna contra Streptococcus pneumoniae (neumococo), Existen 2 vacunas:

1. Vacuna Conjugada 13-valente indicada para niños menores de 2 años con tres (3) dosis
(1era dosis: 2 meses de vida, 2da dosis: 4 meses de vida y Refuerzo de dosis: 12 meses)
2. Vacuna Polisacarídica elaborada a base de antígenos polisacáridos purificados obtenidos
de 23 serotipos de S. pneumoniae. Indicada para mayores de 2 años de edad y adultos,
con Una (1) sola dosis genera inmunidad para toda la vida

Vacuna contra Streptococcus pyogenes, existe una vacuna del tipo inactivada
polivalente que cubre varios tipos de Streptococcus, incluido el pyogenes denominada
vacuna antipiogena polivalente BIOL y se recomienda su administración en una serie de 5
semanas.

Vacuna contra Corynebacterium Difteriae (Difteria), es el Toxoide Diftérico que contiene

la toxina que fabrica la bacteria, pero desprovista totalmente de su toxicidad. Se encuentra
incluida en:

 La VACUNA PENTAVALENTE (DTP-HB-Hib) o quíntuple celular, que protege contra Difteria,

Tétanos, Pertusi, Hepatitis B y Haemofilus influenzae tipo b. Su aplicación se da a los 2, 4
y 6 meses de vida, con un refuerzo entre los 15 y 18 meses.
 La VACUNA TRIPLE BACTERIANA celular (DTP) o acelular (DTaP), antitetánica,
anticoqueluchosa y antidiftérica. La DTP se aplica a niños entre los 5 y los 6 años de
edad, al ingreso escolar. Mientras que la aplicación de la DTaP es para para
preadolescentes, adolescentes, adultos y embarazadas.
 La VACUNA DOBLE BACTERIANA (dT) antitetánica y antidiftérica, para adultos a c/10
años

Vacuna contra Bacillus anthracis (Carbunco), es la Vacuna AVA (anthrax vaccine

adsorbed), prepara a partir de un filtrado acelular de las 3 toxinas de B. anthracis (PA, EF y
LF) su aplicación es intramuscular; deben aplicarse 5 inyecciones/dosis de la vacuna durante
un periodo de 18 meses y para mantenerse protegido, se deben recibir refuerzos anuales.

Vacuna contra Clostridium tetani (Tétanos) es el Toxoide Tetánico que contiene la toxina
que fabrica la bacteria, pero desprovista totalmente de su toxicidad. Está incluida en:

 La VACUNA PENTAVALENTE (DTP-HB-Hib) o quíntuple celular, que protege contra Difteria,

Tétanos, Pertusi, Hepatitis B y Haemofilus influenzae tipo b. Su aplicación se da a los 2, 4
y 6 meses de vida, con un refuerzo entre los 15 y 18 meses.
 La VACUNA TRIPLE BACTERIANA celular (DTP) o acelular (DTaP), antitetánica,
anticoqueluchosa y antidiftérica. La DTP se aplica a niños entre los 5 y los 6 años de
edad, al ingreso escolar. Mientras que la aplicación de la DTaP es para para
preadolescentes, adolescentes, adultos y embarazadas.
 La VACUNA DOBLE BACTERIANA (dT) antitetánica y antidiftérica, para adultos a c/10
años

Vacuna contra Neiseria Meningitidis (meningococo) es la Vacuna Conjugada Tetravalente

(ACYW) con dos esquemas diferenciados según etapa de la vida:

 Lactantes: 3 meses de vida (1era dosis), 5 meses (2da dosis) y 1er refuerzo: 15 meses
 Adolescentes: Una dosis única a los 11 años de edad

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Vacuna contra Salmonella tiphy (Fiebre tifoidea), son indicadas para personas que viajan
a lugares endémicos o que trabajan en laboratorios con S. tiphy o que están en contacto con
un portador de la enfermedad. Existen dos vacunas:
 Vacuna inactivada contra la fiebre tifoidea (inyección) Una dosis al menos 2 semanas
antes del viaje y 1 una dosis de refuerzo cada 2 años si la persona sigue en riesgo.
 Vacuna viva contra la fiebre tifoidea (oral) Son 4 dosis al menos 1 semana antes del viaje
y 1 dosis de refuerzo cada 5 años si la persona sigue en riesgo.

Vacuna contra Vibrio cholerae (Cólera), hay varias vacunas orales contra el cólera; la
primera que se desarrollo fue una vacuna monovalente de dosis única a virus vivos
atenuados. Luego se desarrollaron otras vacunas parenterales a células muertas que dejaron
de utilizarse por su baja eficacia y breve lapso de inmunidad, por lo que no tenían efectividad
epidemiológica. Y en la actualidad existen 2 vacunas orales:

 CVD 103-HgR: Vacuna compuesta por bacterias vivas atenuadas y elaborada por
ingeniería genética.
 WC-rBS: Vacuna compuesta por bacterias inactivadas con formalina y calor.

Vacuna contra Haemophilus influenzae, existe la Vacuna frente a H. Influenzae Tipo B

(Hib), la cual se encuentra incluida en la VACUNA PENTAVALENTE (DTP-HB-Hib) o quíntuple
celular, una vacuna combinada que protege contra: Difteria, Tétanos, Pertusi, Hepatitis B y
Haemofilus influenzae tipo b.

Su aplicación se da a los 2, 4 y 6 meses de vida, con un refuerzo entre los 15 y 18 meses.

La Vacunación es eficaz para prevenir la infección por Hib, pero no previene la infección por
cepas de H. influenzae no encapsulado.

Vacuna contra Bordetella pertussis (Tos Ferina) existen 2 tipos de Vacunas:

 Vacuna de tipo celular (para bebés y niños) es elaborada con bacterias íntegras y
muertas de B. pertussis, que se encuentra incluida en la VACUNA PENTAVALENTE (DTP-
HB-Hib) o quíntuple celular, una vacuna combinada que protege contra: Difteria, Tétanos,
Pertusi, Hepatitis B y Haemofilus influenzae tipo b.
Su aplicación se da a los 2, 4 y 6 meses de vida, con un primer refuerzo entre los 15 y 18
meses. Y un segundo refuerzo como VACUNA TRIPLE BACTERIANA (DTP), que protege
contra Difteria, Tétanos y Pertusi; entre los 5 y los 6 años de edad, al ingreso escolar. En
total son 5 Dosis.
 Vacuna tipo acelular (para preadolescentes, adolescentes, adultos y embarazadas) es
elaborada con antígenos purificados seleccionados que representan factores de virulencia
de B. pertussis, que se encuentra incluida en la VACUNA TRIPLE BACTERIANA Acelular
(dTpa). Su aplicación dependerá de su edad:
o Los niños mayores y adolescentes deberían recibir 1 dosis de la Tdap entre los 11-
12 años
o Las mujeres embarazadas deberían recibir una dosis de la Tdap a partir de 20ª
sem. gestación.

Todos los adultos que nunca hayan recibido una dosis de Tdap, deben recibir una dosis entre
los 19-65 años de edad.

Vacuna contra Mycobacterium tuberculosis, es la Vacuna BCG (bacilo de Calmette y

Guérin) se aplica para proteger de las formas graves de tuberculosis extrapulmonar en los
niños, en especial de meningitis. La BCG se prepara a partir de una cepa atenuada de
Mycobacterium bovis que ha perdido su virulencia en cultivos artificiales y conserva su poder
antigénico.
Se aplica una Única dosis a recién nacidos, antes de egresar de la maternidad.

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