REPÚBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELA
MINISTERIO DEL PODER POPULAR PARA LA EDUCACIÓN
UNIVERSIDAD NACIONAL EXPERIMENTAL “FRANCISCO DE
MIRANDA”
BARINAS, ESTADO BARINAS
MORFOFISIOLOGÍA I, SECCIÓN 10
CÓDIGO GENÉTICO Y SÍNTESIS
DE PROTEÍNAS
BACHILLERES:
Dra. Vanessa Peña -Maria Rincon 29.848.879
C.I. 22.118.684 -Jamsa Azkul 28.226.093
-Janin Azkul 31.210.103
-Adriana Colmenares 28.773.638
-Anny Martinez 30.706383
-Osmary Milano 28.773.637
Barinas, Noviembre 2022.
Codón:
La información genética, en el ARN, se escribe a partir de tres letras, que corresponden
a las bases nitrogenadas (A, C, G y U), formando largas sucesiones de tripletes (conjunto de
tres nucleótidos adyacentes). En el ARN, cada uno de estos tripletes consecutivos no solapados
se denomina codón, que durante el proceso de traducción sufre una unión transitoria con el
aminoacil-tRNA complementario dentro de los sitios de inserción del ribosoma, para
establecer las fases de iniciación, elongación y terminación de la formación polipeptídica,
además de un símbolo de puntuación (Comienzo, parada).
La estructura celular, que sintetiza las proteínas a partir de aminoácidos con la
información contenida en el ARNm, leyendo los codones, es un agregado molecular complejo
llamado ribosoma.
Un codón es un triplete de nucleótidos. En el código genético, cada aminoácido está
codificado por uno o varios codones. El codón es la unidad de información básica en el proceso
de traducción del ARNm. Cada uno de los codones codifica un solo aminoácido, y esta
correlación es la base del código genético que permite la traducción de la secuencia de ARNm
a la secuencia de aminoácidos que compone la proteína. A toda la secuencia de codones de un
gen, desde el codón de inicio hasta el último codón antes del de terminación, se le conoce
como Marco de Lectura Abierto, debido a que esta es la secuencia que se va a "leer" para dar
lugar a un polipéptido.
Cada codón porta la información para pasar la secuencia de nucleótidos del ARNm a la
secuencia de aminoácidos de la proteína en el proceso de traducción. Hay 64 codones posibles
por combinación de los 4 nucleótidos en cada una de las 3 posiciones del triplete. El código es
no ambiguo; cada codón codifica un solo aminoácido. Sin embargo, es redundante; hay varios
codones que pueden codificar al mismo aminoácido. Así, los 64 codones no codifican 64
aminoácidos, sino 20. 3 codones codifican la terminación de la traducción y un codón de inicio
de la traducción, el AUG, codifica la metionina. Salvo la metionina y el triptófano, que están
codificados por un único codón, cualquier otro aminoácido puede estar codificado por 2, 3, 4 o
hasta 6 codones diferentes a elegir. Esta redundancia del código hace que se haya acuñado el
término código degenerado. Los 3 codones de terminación conocidos como codón de
terminación, codón de parada o codón stop llamados ocre (UAA), ámbar (UAG) y ópalo (UGA)
son los tres tripletes que al no codificar ningún aminoácido ocasionan el cese de la síntesis
proteica. Hay un codón de inicio de la traducción, el AUG, que codifica la metionina; es el
primer codón de una transcripción de ARNm traducido por un ribosoma.
Código genético:
El código genético es el conjunto de reglas que define como se traduce una secuencia
de nucleótidos en el ARN a una secuencia de aminoácidos en una proteína. Este código es
común en todos los seres vivos (aunque hay pequeñas variaciones), lo cual demuestra que ha
tenido un origen único y es universal, al menos en el contexto de nuestro planeta. El código
define la relación entre cada secuencia de tres nucleótidos, llamada codón, y cada aminoácido.
La secuencia del material genético se compone de cuatro bases nitrogenadas distintas, que
tienen una representación mediante letras en el código genético: adenina (A), timina (T),
guanina (G) y citosina (C) en el ADN y adenina (A), uracilo (U), guanina (G) y citosina (C) en el
ARN.
Debido a esto, el número de codones posibles es 64, de los cuales 61 codifican
aminoácidos (siendo además uno de ellos el codón de inicio, AUG) y los tres restantes son
sitios de parada. La secuencia de codones determina la secuencia de aminoácidos en una
proteína en concreto, que tendrá una estructura y una función específicas.
Características del código genético:
-Universalidad:
El código genético es compartido por todos los organismos conocidos, incluyendo virus
y orgánulos, aunque pueden aparecer pequeñas diferencias. Así, por ejemplo, el codón UUU
codifica el aminoácido fenilalanina tanto en bacterias como en arqueas y en eucariontes. Este
hecho indica que el código genético ha tenido un origen único en todos los seres vivos
conocidos. La palabra universal en este contexto se aplica solamente a la vida en la Tierra, ya
que no se ha establecido la existencia de vida en otro planeta.
Gracias a la genética molecular, se han distinguido 22 códigos genéticos, que se
diferencian del llamado código genético estándar por el significado de uno o más codones. La
mayor diversidad se presenta en las mitocondrias, orgánulos de las células eucariotas que
poseen su propio ADN separado del núcleo. El genoma del núcleo de algunas pocas eucariotas
solo se diferencia del código estándar en los codones de iniciación y terminación.
-Especificidad y continuidad:
Ningún codón codifica más de un aminoácido; de no ser así, conllevaría problemas
considerables para la síntesis de proteínas específicas para cada gen. Tampoco presenta
solapamiento: los tripletes se hallan dispuestos de manera lineal y continua, de manera que
entre ellos no existan ni comas ni espacios y sin compartir ninguna base nitrogenada. Su
lectura se hace en un solo sentido (5' - 3'), desde el codón de iniciación hasta el codón de
parada. Sin embargo, en un mismo ARNm pueden existir varios codones de inicio, lo que
conduce a la síntesis de varios polipéptidos diferentes a partir del mismo transcrito.
-Degeneración:
El código genético tiene redundancia pero no ambigüedad. Por ejemplo, aunque los
codones GAA y GAG especifican ambos el mismo ácido glutámico, ningún codón especifica dos
aminoácidos distintos. Las diferencias entre los codones que codifican un mismo aminoácido
presentan diferencias en la tercera posición. Es por ello que, de forma general, la tolerancia al
cambio en esta posición es mayor que en la primera y segunda, y por tanto tiende a estar
menos representada en el caso de variaciones que resultan en patologías (situación que se
concentra fundamentalmente en el primer nucleótido del codón). Debido a que las mutaciones
de transición (purina a purina o pirimidina a pirimidina) son más probables que las de
transversión (purina a pirimidina o viceversa), la equivalencia de purinas o de pirimidinas en
los lugares dobles degenerados añade una tolerancia complementaria a fallos.
Importancia biomédica
Las letras A, G, T y C corresponden a los nucleótidos que se encuentran en el DNA.
Dentro de los genes que codifican para proteína, estos nucleótidos están organizados en
palabras de código de tres letras llamadas codones, y el conjunto de estos codones constituye
el código genético. Antes de que se elucidara el código genético, era imposible entender la
síntesis de proteína, o explicar las mutaciones. El código proporciona un fundamento para
explicar la manera en la cual los defectos de proteína pueden causar enfermedad genética, y
para el diagnóstico y quizá el tratamiento de estos trastornos. Además, la fisiopatología de
muchas infecciones virales se relaciona con la capacidad de estos agentes infecciosos para
alterar la síntesis de proteína de la célula huésped. Muchos antibacterianos son eficaces
porque alteran de manera selectiva la síntesis de proteína en la célula bacteriana invasora,
pero no afectan dicha síntesis en las células eucarióticas.
Síntesis de proteínas a nivel de ribosomas libres:
El ribosoma lee el ARN mensajero y ensambla los aminoácidos suministrados por los
ARN de transferencia a la proteína en crecimiento, proceso conocido como traducción o
síntesis de proteínas. Todas las proteínas están formadas por aminoácidos. Entre los seres
vivos se han descubierto hasta ahora 20 aminoácidos. En el código genético, cada aminoácido
está codificado por uno o varios codones. En total hay 64 codones que codifican 20
aminoácidos y 3 señales de parada de la traducción. Esto hace que el código sea degenerado y
que haya varios codones diferentes para un mismo aminoácido. La traducción comienza, en
general, con el codón AUG que codifica el aminoácido metionina. Al final de la secuencia se
ubica un codón que indica el final de la proteína; es el codón de terminación. El código
genético es universal porque cada codón codifica el mismo aminoácido para la mayoría de los
organismos (no todos).
El ribosoma consta de dos partes, la subunidad mayor y una menor, estas salen del
núcleo celular por separado. Las subunidades se mantienen unidas por cargas. Al disminuir
experimentalmente la concentración de Mg2+, las subunidades tienden a separarse. Por
ejemplo, en el citoplasma de una célula eucariota, el proceso con la secuencia de ARN
mensajero que se indica sería este:
-AUG le indica que tiene que empezar a ensamblar la proteína. Es un codón de iniciación.
Ensambla una metionina.
-GCC es alanina. Toma una alanina y la une a la metionina.
-AAC es asparagina, lo une con la alanina.
-GGC es glicina, lo ensambla a la asparagina.
-AUG era el símbolo de iniciación, pero el proceso ya ha comenzado. Une una metionina con la
glicina anterior.
-CCU es prolina. Ensambla la prolina a la metionina.
-ACU es treonina. Ensambla la treonina con la prolina.
-UAG es el codon de terminación. Deja de ensamblar la proteína.
Por tanto, la cadena polipeptídica ensamblada ha sido: Alanina-Asparagina-Glicina-Metionina-
Prolina-Treonina.
Los ribosomas se encuentran en el citosol, en las mitocondrias, en el retículo
endoplasmático rugoso y en los cloroplastos. Los ribosomas están considerados en muchos
textos como orgánulos no membranosos, ya que no existen endomembranas en su estructura,
aunque otros biólogos no los consideran orgánulos propiamente por esta misma razón. Están
formados por ARN ribosómico (ARNr) y por proteínas ribosómicas. Estructuralmente, tienen
siempre dos subunidades: la mayor o grande y la menor o pequeña. En las células, estas
macromoléculas aparecen en diferentes estados de disociación. Cuando están completas,
pueden estar aisladas o formando grupos (polisomas). En células eucariotas, los ribosomas se
elaboran en el núcleo pero desempeñan su función de síntesis en el citosol. Las proteínas
sintetizadas por los ribosomas actúan principalmente en el citosol; también pueden aparecer
asociados al retículo endoplasmático rugoso o a la membrana nuclear externa, y las proteínas
que sintetizan son sobre todo para la secreción.
Tanto el ARNr como las subunidades de los ribosomas se suelen nombrar por su
coeficiente de sedimentación en unidades Svedberg. En las células eucariotas, los ribosomas
del citoplasma alcanzan 80 S. En plastos de eucariotas, así como en procariotas, son 70 S. Los
ribosomas mitocondriales son de tamaño variado, entre 55 y 70 S.
-Ribosomas procariotas: En la célula procariota, tanto de bacterias como de arqueas, los
ribosomas tienen un coeficiente de sedimentación de 70 S. Contienen un 66 % de ARNr y se
dividen en dos subunidades de distinto tamaño:
*Subunidad mayor: Su coeficiente de sedimentación es 50 S. Tiene dos tipos de ARNr: 5 S (con
120 nucleótidos) y 23 S (2.904 nt), y tiene 31 proteínas ribosómicas como promedio.
*Subunidad menor: Su coeficiente de sedimentación es 30 S. Tiene una sola molécula de ARNr
16 S con 1.542 nucleótidos y contiene 21 proteínas.
La función más importante del ribosoma es la síntesis de las proteínas, elemento
esencial para el funcionamiento general de todos los seres vivos.
-Ribosoma eucariota: En la célula eucariota, los ribosomas tienen un coeficiente de
sedimentación de 80 S. Su peso molecular es de 4.194 Kd. Contienen un 40 % de ARNr y 60 %
de proteínas. Al igual que los procariotas se dividen en dos subunidades de diferentes
tamaños.
*Subunidad mayor: Coeficiente de sedimentación de 60 S. Tres tipos de ARNr: 5 S, 28 S y 5,8 S
y tiene 49 proteínas, todas ellas distintas a las de la subunidad menor.
*Subunidad menor: Coeficiente de sedimentación es 40 S. Tiene una sola molécula de ARNr 18
S y contiene 33 proteínas. Dependiendo del organismo eucariota, este ARNr 18 S puede
presentar variaciones.
-Ribosoma mitocondrial: Los ribosomas mitocondriales o mitorribosomas junto con ARNt y
ARNm, son parte del aparato propio de síntesis proteica que tienen las mitocondrias. Son de
tamaño variable, desde los 50S de Leishmania hasta 72S en Candida. Los mitorribosomas de las
células animales son 55S y sus dos tipos de ARN ribosómicos, el 12S y 16S, se transcriben a
partir de genes del ADN mitocondrial, y son transcritos por una ARN polimerasa mitocondrial
específica. Todas las proteínas que forman parte de los ribosomas mitocondriales están
codificadas por genes del núcleo celular, que son traducidos en el citosol y transportados hasta
las mitocondrias.
-Ribosoma plastidial: Los ribosomas que aparecen en plastos o plastorribosomas son similares
a los ribosomas procariotas. Son, al igual que los procariotas, de 70 S, pero en la subunidad
mayor hay un ARNr de 4 S que es equivalente al 5 S procariota.
*La subunidad mayor: 50S tiene unas 33 proteínas y la subunidad menor 30S tiene unas 25
proteínas. La gran mayoría de estas proteínas son homólogas (ortólogas) a las proteínas
ribosómicas bacterianas y unas pocas son específicas de los cloroplastos.
Formación del enlace peptídico
Durante la elongación se forma un enlace peptídico por el ataque nucleófilo del grupo amino
del aminoácido en el sitio A sobre el carbono carbonilo del residuo de metionina en el sitio P.
Como se formó un enlace peptídico, ambos aminoácidos quedan unidos al ARNt del sitio A.
Además de las subunidades ribosómicas, del ARNm y de los aminoacil-ARNt, la traducción
requiere una fuente de energía (GTP) y una amplia variedad de factores proteínicos. Estos
factores realizan diversas funciones. Algunos poseen funciones catalíticas; otros estabilizan
estructuras específicas que se forman durante la traducción. Los factores de traducción se
clasifican según la fase del proceso de traducción al que afectan, o sea, la iniciación, la
elongación o la terminación. Las diferencias principales entre la traducción procariota y la
eucariota al parecer se deben, en gran parte, a la identidad y al funcionamiento de estos
factores proteínicos.
Sin importar las especies, justo después de la traducción, algunos polipéptidos se pliegan en su
forma final sin modificaciones posteriores. Sin embargo, con frecuencia los polipéptidos recién
sintetizados se modifican. Estas alteraciones, que se denominan modificaciones posteriores a
la traducción, pueden considerarse la cuarta fase de la traducción. Tales modificaciones son la
eliminación de diversas porciones del polipéptido por medio de proteasas, la modificación
química de las cadenas laterales de determinados residuos de aminoácidos y la inserción de
cofactores. Con frecuencia, los polipéptidos se combinan para formar proteínas de múltiples
subunidades.
Las modificaciones posteriores a la traducción parecen tener dos fines generales:
1) preparar al polipéptido para su función específica y 2) dirigirlo a una localización específica,
un proceso que se denomina direccionamiento. Este es un proceso muy importante en los
eucariotas porque las proteínas deben dirigirse de forma precisa a muchos destinos posibles.
Además del citoplasma y la membrana plasmática (los destinos principales en las procariotas),
las proteínas eucariotas pueden enviarse a diversos organelos (p. ej., mitocondrias,
cloroplastos, lisosomas o peroxisomas.
Diferencia fundamental que existe entre la síntesis de proteínas a nivel de ribosomas libres:
Las proteínas sintetizadas por ribosomas libres quedan en el citosol; mientras que las
sintetizadas por ribosomas adheridos a RE se transfieren a su lumen para ser destinadas
posteriormente a otros orgánulos intracelulares o ser expulsadas fuera de la célula, pero nunca
quedan libres en el citosol.
Modificaciones postraduccionales de las proteínas:
Las modificaciones postraduccionales de proteínas provocan alteraciones de las
propiedades bioquímicas y físicas de una proteína después del proceso de traducción debido a
la unión de ciertos grupos bioquímicos a su estructura (fosfatos, carbohidratos, lípidos, etc.).
Estas modificaciones pueden ocurrir inmediatamente después de la traducción de las
proteínas, tras el plegamiento de las mismas o después de la localización e inciden
directamente en el adecuado plegamiento de muchas proteínas. A la hora de trabajar con
proteínas recombinantes, resulta crucial seleccionar cuidadosamente los sistemas de
expresión que se utilizarán para su producción, de cara a obtener una proteína que presente
las modificaciones postraduccionales de interés y un plegamiento correcto. La modificación
postraduccional de una proteína es un cambio químico ocurrido en esta después de su síntesis
por los ribosomas. Es uno de los pasos finales de la síntesis de proteínas y, por lo tanto, de la
expresión génica. Muchas proteínas no podrían ejercer sus funciones si no sufrieran estos
cambios.
-Proceso: Una proteína o cadena polipeptídica es una cadena lineal de aminoácidos. Existen 20
aminoácidos posibles que están codificados en el RNA mensajero en tripletes de nucleótidos
conocidos como codones. Durante la síntesis de proteínas se incorporan aminoácidos de uno
en uno a la cadena en el orden establecido por el RNA mensajero. Este proceso es conocido
como traducción y da lugar a un protopéptido que necesitará sufrir modificaciones para poder
activarse como agente biológico. Esta activación es la modificación postraduccional y amplía
las posibles funciones de la proteína al unirle otro grupo químico funcional (como acetato,
fosfato, varios lípidos y glúcidos), o provocando cambios estructurales (por ejemplo la
formación de puentes disulfuro).
Además, las enzimas pueden eliminar aminoácidos del extremo N-terminal de la
proteína, o cortar la cadena peptídica por el medio. Por ejemplo, la hormona peptídica insulina
sufre dos cortes antes de que formen los puentes disulfuro, eliminándose un propéptido de la
parte media de la cadena. La proteína resultante consta de dos cadenas polipeptídicas
conectadas por puentes disulfuro. Otro ejemplo es el de la metionina al inicio de la mayoría de
polipéptidos nacientes. El codón de inicio del RNAm codifica este aminoácido que puede
resultar no necesario en la proteína final y que se separa del péptido durante las
modificaciones postraduccionales.
Otras modificaciones como la fosforilación, son parte habitual de los mecanismos para
controlar el estado de funcionamiento de la proteína, por ejemplo activando o inactivando la
enzima. La modificación postraduccional de las proteínas es detectada por espectrometría de
masas o por la técnica de eastern blotting.
Modificaciones que añaden grupos funcionales:
Las modificaciones postraduccionales ocurren mediante cambios químicos de los
aminoácidos que constituyen las proteínas y pueden ser de muchos tipos:
-Acilación. Adición de un grupo acilo.
-Fosforilación. Adición de un grupo fosfato.
-Metilación. Adición de un grupo metilo.
-Hidroxilación. Adición de un grupo hidroxilo.
-Glicosilación. Adición de un glúcido.
-Glicación. Modificación no enzimática de los grupos amino de las proteínas por la acción de
azúcares reductores.
-Prenilación. Adición de moléculas hidrofóbicas.
-Nitrosilación. Adición de un grupo nitroxilo.
-Nitración. Adición de un grupo nitro.
-Modificaciones que enlazan proteínas
-Sumoilación. Adición de la proteína miniatura a proteínas diana.
-Ubiquitinación. Adición de la proteína ubiquitina a proteínas diana.
Inhibidores de la síntesis de proteínas:
La mayoría de los inhibidores de la biosíntesis de proteínas, y ciertamente los de mayor
interés en biología y en medicina, son antibióticos que actúan bloqueando específicamente el
proceso de la traducción del ARNm a nivel del ribosoma. Compuestos que inhiben la síntesis de
proteínas. Generalmente son agente antibacterianos o toxinas. El mecanismo de acción de la
inhibición incluye la interrupción de la prolongación de la cadena peptídica, el bloqueo del sitio
A de los ribosomas, la lectura errónea del código genético o el impedimento de la unión de las
cadenas laterales de los oligosacáridos con las glicoproteínas. Blasticidina. Es un antibiótico
peptidil-nucleótido aislado de un cultivo de Streptomyces griseochromogenes, cuya función es
la de inhibir la síntesis de proteínas en células eucariotas y procariotas (altera la terminación
de la traducción y/o formación del enlace peptídico).
