Receptor GABAᴬ: Implicaciones farmacológicas a nivel central
INTRODUCCIÓN:
¿Alguno de ustedes ha presenciado o conoce de algún familiar que presente este
tipo de temblores de reposo? Esto se trata del parkinson, la cual es una enfermedad
que se ve relacionada con la disminución de niveles de neurotransmisores GABA en
una persona. Pero, en realidad ¿Cómo es que afecta en una persona el mal
funcionamiento de este neurotransmisor?. Cuando un paciente presenta bajos
niveles de GABA, sus neuronas no tienen una buena comunicación entre sí. Siendo
este el responsable de la coordinación del movimiento que se ve dañado, lo que
hace que el paciente tienda a presentar movimientos y temblores lentos e
involuntarios, característicos del parkinson.
Sin embargo, esta no es la única enfermedad causada por este desequilibrio en los
neurotransmisores GABA, ya que se aprecian otro tipo de enfermedades tales
como: autismo, depresión, ansiedad, insomnio, entre otras.
Entonces, ¿cómo es que realmente funciona este neurotransmisor?
Se le denomina gaba al ácido gamma-aminobutírico, el cual es el principal
neurotransmisor inhibidor del sistema nervioso central, y sus acciones son medidas
por receptores ionotrópicos y metabotrópicos, dato que explicaremos a fondo más
adelante.
Existen tres tipos de receptores GABA, que son: gaba a, gaba b, y gaba c
Gaba A y Gaba C son receptores ionotrópicos.
Para empezar, cuando la célula está en reposo, quiere decir, en estado negativo,
vemos que actúa el neurotransmisor GABA con el receptor GABA A al dejar pasar
los iones de cl(-) a la membrana postsináptica, de esta manera la célula se
hiperpolariza, lo que se define como inhibición del potencial de acción de la célula,
en otras palabras, la deja en un estado completamente negativo, que quiere decir
que está sin comunicación con otras neuronas presentes.
El GABA consta con 5 subunidades las cuales son: 2 alfa, 2 beta y un gamma
(imagen referencial)
Algunos ejemplos de este tipo de receptor ionotrópicos vendrían a ser:
benzodiacepinas, la cuales se localizan en la subunidad alfa, a nivel fármaco su
efecto relajante muscular se debe a que potencian la inhibición pre sináptica
mediada por el GABA; barbitúricos, la cual se localiza en la subunidad gamma,
estos poseen la capacidad de inhibir las crisis convulsivas provocadas por
electrochoque o inducción química. Una diferencia importante que debemos saber
sobre estos receptores es que los barbitúricos actúan ampliando el tiempo de
apertura del canal del cloro mientras que las benzodiacepinas aumentan la
frecuencia de apertura por unidad de tiempo; y como tercer tipo de receptor
tenemos al etanol que se localiza en la subunidad beta y los neuroesteroides en la
subunidad beta. Para aclararlo…. (resumen del ionotrópico en pocas palabras)
El siguiente tipo de receptor es el metabotrópico, GABA b
Características:
- Presenta 7 dominios transmembranales.
- Está asociado a la proteína G alfa i/o, la cual es inhibitoria. No propician las
señales para activar otras proteínas como la adenilatociclasa, fosfolipasa C y
los canales de iones.
- Crea canales de cationes solo de salida, no de entrada, hiperpolarizándose
aún más.
- Cationes (+) = modula los canales de K +, esta se hiperpolariza lo cual deja a
la célula inactiva.
- Inhibe los canales del calcio de entrada (Ca+2) y sale el potasio.
Para aclararlo…. (resumen del ionotrópico en pocas palabras)
GABAÉRGICAS
Las neuronas presinápticas son en las que se presenta la síntesis de la glutamina
por la acción de la glutaminasa, dando como resultado al glutamato, el cual se
sintetiza por acción del ácido glutamato descarboxilasa, dejando como resultado al
receptor gaba, el que se encuentra ubicado en la vesículas de la célula la cual su
función es circular y de esta forma libera la síntesis del gaba dejándolo en el
espacio sináptico donde es captado por el receptor gaba a y b.
Finalmente, los barbitúricos disminuyen el consumo de oxígeno cerebral y
desacoplan la fosforilación oxidativa mitocondrial, pero su acción más relevante es
que facilita los efectos del gaba prolongando el tiempo de apertura del ionoforo
para el ion de cloro. Por añadidura, la actividad anti convulsión de las
benzodiacepinas, se debe a la capacidad de estimular el transporte del cloro
inducido por gaba y reducen la excitabilidad neuronal por el aumento en las
conductancias de potasio dependientes de calcio y acumulación de adenosina.
