Peroxisomas
Los peroxisomas son orgánulos pequeños, rodeados por una membrana que contienen
enzimas implicadas en diversas reacciones metabólicas, incluyendo varios aspectos del metabolismo
energético. La mayoría de las células humanas contienen unos 500 peroxisomas.
Los peroxisomas no poseen su propio genoma y todas sus proteínas, denominadas
peroxinas (Pex1, Pex2, etc.), se codifican en el genoma nuclear. Se han identificado unos 85 genes
del genoma humano que codifican proteínas perosixómicas, la mayoría de las cuales actúan como
enzimas metabólicas.
La mayoría de las peroxinas son sintetizadas sobre ribosomas libres y después importadas en
los peroxisomas como cadenas polipeptídicas completas. Al igual que las mitocondrias y los
cloroplastos, los peroxisomas pueden replicarse mediante división.
Sin embargo, a diferencia de estos orgánulos, los peroxisomas también pueden ser
rápidamente regenerados aunque se hayan perdido por completo por parte de la célula. Mientras
que muchas proteínas mitocondriales y plastídicas se parecen a las de los procariotas, reflejando su
origen endosimbiótico, las peroxinas se parecen a las proteínas eucariotas típicas.
Función de los peroxisomas
Originalmente, los peroxisomas se definieron como orgánulos que llevaban a cabo reacciones
oxidativas produciendo peróxido de hidrógeno. Debido a que el peróxido de hidrógeno es nocivo
para la célula, los peroxisomas también contienen la enzima catalasa, que descompone el peróxido
de hidrógeno bien convirtiéndolo en agua o utilizándolo para oxidar otro compuesto orgánico.
Diversos sustratos se degradan mediante estas reacciones oxidativas en los peroxisomas,
incluyendo el ácido úrico, aminoácidos y ácidos grasos. La oxidación de los ácidos grasos es un
ejemplo especialmente importante ya que proporciona una fuente fundamental de energía
metabólica.
En las células animales los ácidos grasos se oxidan tanto en los peroxisomas como en las
mitocondrias, pero en las levaduras y en las plantas la oxidación de los ácidos grasos está
restringida a los peroxisomas.
Además de proporcionar un compartimento para las reacciones de oxidación, los peroxisomas
intervienen en la biosíntesis de lípidos. En las células animales, el colesterol y el dolicol se sintetizan
en los peroxisomas y en RE.
En el hígado, los peroxisomas también intervienen en la síntesis de los ácidos biliares, que
derivan del colesterol. Además, los peroxisomas contienen enzimas necesarias para la síntesis de
los plasmalógenos, una familia de fosfolípidos en los que una de las cadenas hidrocarbonadas está
unida al glicerol mediante un enlace éter en lugar de por un enlace éster.
Los plasmalógenos son componentes importantes de la membrana en algunos tejidos,
particularmente en el corazón y en el cerebro, aunque están ausentes en otros. Los peroxisomas
realizan diferentes reacciones bioquímicas en distintos tejidos.
Sin embargo, actualmente se desconoce si existen subpoblaciones de peroxisomas que se
especializan en uno o más procesos en el interior celular.
Formación del peroxisoma
A pesar de que la mayoría de las peroxinas se sintetizan sobre ribosomas citosólicos libres y
después se importan en los peroxisomas, experimentos recientes indican que el ensamblaje de los
peroxisomas comienza en el RER, donde 2 peroxinas, Pex3 y Pex19, se localizan inicialmente.
Pex3 es una proteína transmembrana integral mientras que Pex19 es una proteína farnesilada
que se encuentra principalmente en el citosol. Pex3 recluta a Pex19 a la membrana del RE, donde
su interacción causa que las vesículas que contienen Pex3/Pex19 se separen por gemación del RE.
Estas vesículas pueden entonces fusionarse con peroxisomas preexistentes o entre ellas para
formar nuevos peroxisomas.
Pex3, Pex19 y otras proteínas de la membrana peroxisómica actúan a continuación como
receptores de importe para otras peroxinas, que son traducidas sobre ribosomas citosólicos libres y
después transportadas a los peroxisomas como polipéptidos completos y plegados. Se dirigen al
interior de los peroxisomas por al menos 2 vías.
La mayoría de las peroxinas se dirigen mediante la sencilla secuencia aminoacídica Ser-Lys-
Leu en su extremo carboxilo Terminal (señal peroxisómica1, o PTS1: peroxisome tageting signal 1).
Un pequeño número de proteínas se dirigen mediante una secuencia de 9 aminoácidos en su
extremo amino terminal (señal peroxisómica 2, o PTS2).
PTS1 y PTS2 son reconocidas por receptores citosólicos distintos y después pasan a través
de un canal poco conocido en la membrana peroxisómica hasta la matriz. Los receptores son a
continuación recuperados del peroxisoma y reciclados.
A diferencia de la translocación de las cadenas polipeptídicas a través de las membranas del
RE, las mitocondrias y los cloroplastos, las secuencias señal generalmente no se escinden durante
el importe de las proteínas en los peroxisomas, y su mecanismo de translocación es desconocido.
El importe proteico, junto con la continua adición de lípidos desde el RER, resulta en el
crecimiento de los peroxisomas, y pueden formarse nuevos peroxisomas a partir de la división de los
antiguos. Adicionalmente, los peroxisomas sufren un complejo proceso de maduración que implica el
importe de diferentes clases de proteínas desde el citosol en diferentes momentos.
Como resultado, el contenido enzimático, y por tanto, las actividades citosólicas, de los
peroxisomas puede variar a medida que maduran.
El síndrome de Zellweger, que es letal en los primeros 10 años de vida. El síndrome de
Zellweger puede producirse por mutaciones en, al menos, 10 genes diferentes, que afectan a la
internalización de proteínas en el peroxisoma, uno de los cuales se ha identificado como el gen que
codifica el receptor para la señal directora PTS1.
