UP DATE WELL AGEING
Dra. Carolina Laxague
Dtra. Margarita Gaspar
23 y 30 de Noviembre 2024
POLINUCLÉOTIDOS- PDRN
X-ADN de esperma de Salmón
Medicina regenera+va Y Polinucléo+dos
• La medicina-cosmiatría regenera1va es un campo
en desarrollo que 1ene como obje1vo es1mular
los procesos endógenos de reparación para
restaurar la función y estructura de los tejidos y
órganos dañados.
• Una de las soluciones que ofrece son los
polidesoxirribonucléó1dos (PDRN), polinucleó1dos
que par1cipan en el proceso de regeneración
1sular y cicatrización sin generar fibrosis.
POLINUCLÉOTIDOS
• Los polinucleó-dos (PN) son fragmentos de ADN y ARN que se
u-lizan en dermatología y medicina esté-ca por sus propiedades
regenera-vas y reparadoras en la piel.
• Cuando se dice que los polinucleó-dos son fragmentos de ADN
(ácido desoxirribonucleico) y ARN (ácido ribonucleico), se refiere
a que están compuestos por cadenas de nucleó-dos, que son las
unidades básicas de estos ácidos nucleicos.
• El ADN y el ARN son las moléculas que con-enen y transmiten la
información gené-ca en los seres vivos.
PDRN polideoxirribonucleó3deo
• Polideoxirribonucleo-deo (PDRN) consiste en fragmentos de DNA derivados de
células de esperma de Oncorhynchus mykiss (truta salmoneira) u
Oncorhynchus keta (salmón chum).
• La estructura química consiste en DNA de bajo peso molecular (100 a 200 kDa).
• Está compuesto por un polímero lineal de desoxirribonucleoMdeos con uniones
fosfodiéster en las que las unidades monoméricas son representadas por
nucleoMdeos de purina y de pirimidina. Estas cadenas poliméricas crean una
estrutura estérica en forma de hélice doble.
• Los procesos de extracción y purificación permiten la recuperación de la
substancia pura, esto es importante para garan-zar la ausencia absoluta de
reacciones imunológicas.
• Los espermatozoides son la fuente mas adecuada para la extracción de DNA
altamente purificado sin riesgo de impurezas, tales como pép-dos, proteínas y
lipídos.
Squadrito F, et al. Front Pharmacol. 2017 Apr 26;8:224. Galeano M, et al. Pharmaceu-cals (Basel). 2021 Oct 29;14(11):1103.
POLINUCLEÓTIDO (X-DNA) Se extrae del esperma
del salmón
• Un nucleó)do es la unión de 1 fosfato, 1 azúcar y una base nitrogenada, el
polinucleó)do (ADN) es una molécula orgánica formada por 2 cadenas de
nucleó)dos unidas por 1 fosfato.
• Es)mula el receptor A2A de adenosina (proteína) que es)mula a la cinasa
(PKA) = modula la expresión de los genes relacionados con la reparación
fisiológica.
[Link] (PDRN, cons5tuído por
fragmentos de DNA con pesos moleculares que
varían entre 100 e 200 kDa, extraídos
principalmente de células espermá5cas de
salmón.
ADN y ARN en términos simples:
• ADN: Es la molécula que almacena la información gené7ca en las células. Está
formado por una secuencia de nucleó7dos (adenina, 7mina, citosina, guanina).
Esta información dirige la síntesis de proteínas y regula funciones celulares.
• ARN: Es similar al ADN, pero cumple diferentes funciones en la célula. Actúa
como intermediario en la síntesis de proteínas, transportando la información del
ADN a los ribosomas para fabricar proteínas.
• En el ARN, la 7mina es reemplazada por uracilo.
• Fragmentos de ADN y ARN en los polinucleó7dos:
• Los polinucleó7dos u7lizados en tratamientos esté7cos no son ADN o ARN
completos, sino fragmentos o porciones más pequeñas de estas moléculas.
• Estos fragmentos no con7enen información gené7ca completa ni funcional, pero
7enen propiedades bioquímicas importantes que influyen en la regeneración y
reparación de los tejidos.
Los fragmentos de ADN y ARN (polinucleó:dos) se
aprovechan en tratamientos de la piel porque:
• No modifican el material gené1co: Al ser fragmentos, no alteran el ADN de las
células, sino que actúan de manera regenera1va y protectora.
• Es1mulan la reparación celular: Actúan como señales moleculares que ac1van
procesos de regeneración y reparación 1sular, sin entrar en el núcleo celular ni
cambiar la información gené1ca.
• Ac1van la síntesis de colágeno y elas1na: Al ser absorbidos por las células, los
polinucleó1dos promueven la ac1vidad de los fibroblastos, que son los
responsables de producir colágeno y elas1na, proteínas esenciales para la
elas1cidad y firmeza de la piel.
• Promueven la angiogénesis.
• En resumen, los polinucleó1dos son fragmentos biológicamente ac1vos derivados
de ADN y ARN que se usan en medicina esté1ca por su capacidad para promover
la regeneración celular y mejorar la salud de la piel, sin alterar la información
gené1ca de las células.
MECANISMO DE ACCIÓN:
• El mecanismo de acción de los polinucleó0dos se basa en su
capacidad para promover la regeneración y reparación celular en la
piel.
• Estos fragmentos de ADN y ARN ac0van varios procesos biológicos
que contribuyen a la revitalización de los tejidos cutáneos.
PDRN
• PDRN &ene múl&ples a&vidades biológicas en los
melanocitos y los fibroblastos .
• Reducen la melanogénesis a través de múl&ples
mecanismos, incluyendo la inhibición directa de la
enzima &rosinasa y regulación nega&va de MITF.
• Inducen biogénesis mitocondrial. Esta fue avalada por
coloración de fluorescencia de mitocondrias y por
medición de DNAm por qPCR.
• PDRN también suprime la a&vidad de la elastasa y la
expresión de RNAm de MMP-1, lo que puede retrasar
el proceso de envejecimento de la piel.
• Estos efectos múl&ples del PDRN mejoran
colec&vamente la salud de la piel y pueden también
proporcionar una aplicación cosmé&ca para la
hiperpigmentación. Kim YJ, Kim MJ, Kweon DK, Lim ST, Lee SJ.
Appl Biochem Biotechnol. 2020
Jun;191(2):540-554.
Efectos terapé[Link] PDRN
• La introdución del PDRN en la
prác5ca clínica no es nueva, y sus
efectos terapéu5cos
sorprendentes incluyen efectos
an5inflamatórios, an5-apoptó5-
cos, an5-osteoporó5cos, an5-
melanogénicos, an5-alodínicos,
an5-osteonecró5cos, regenera5-
vos de huesos, preven5vos de
daños en los tejidos, an5-
ulcera5vos, cicatrizantes y
preven5vos de cicatrices.
Aawrish Khan, et al. Chinese Journal of Plas5c and
Reconstruc5ve Surgery, Volume 4, Issue 4, 2022.
Papel de las EROs
• Las EROs, son consecuencia inevitable del
metabolismo aeróbico de la cadena de transporte de
eletrones mitocondrial, son una de las principales
causas de envejecimento de la piel.
• Las EROs inducen y aceleran las principales cascadas
de envejecimento de la piel que resultan en la
diminuición de producción de colágeno, aumento de
expresión de citoquinas pró-inflamatorias y
acAvación de MMPs.
• La producción de EROs inicia una cascada de eventos
post a acAvación de vías de señalización de proteína
quinase acAvada por mitógeno (MAPK) y factor
nuclear kappa B (NF-κB), lo que acaba por llevar al
aumento de expresión de citocinas pró-inflamató-
rias y MMPs y la diminuición de la via de señalización
de fator de crecimento transformador-beta (TGF- -
β)/Smad y la síntesis de colágeno.
• Gu Y, Han J, Jiang C, Zhang Y. Ageing Res Rev. 2020 May;59:101036. Birch-Ma- chin MA, Bowman A. Br J Dermatol.
2016 Oct;175 Suppl 2:26-29.
Ac#vación de Receptor A2A
Efecto An*inflamatorio
Cicatrización de heridas Cutáneas
• A2A es&mula o aumento do AMPc
intracelular com a consequente
a&vação da proteína quinase A (PKA),
que desempenha papel fundamental
no crescimento, sobrevivência, morte e
diferenciação das células.
• Os receptores de adenosina A2A, em
par&cular, são expressos na maioria dos
&pos de células envolvidas na
cicatrização de feridas, incluindo
macrófagos, fibroblastos e células
endoteliais microvasculares.
• Foi demonstrado que a a&vação dos
receptores de adenosina A2A reduz a
infiltração inflamatória, promove a
proliferação e migração das células
endoteliais e a produção de VEGF,
es&mula a dife- renciação e maturação
dos fibroblastos e, conse-
quentemente, acelera o processo de
reparação.
Síntesis De ADN
• Síntese de DNA
• Um dos principais fatores que contribuem para o
envelhecimento da pele é o acúmulo de danos no
DNA. Assim, a síntese de DNA é essencial para
manter a homeostase da pele. A luz UV desempe-
nha papel significaCvo nos danos no DNA.
• Um estudo demonstrou que os danos no DNA
induzidos pelos raios UV iniciam a liberação de
MMP-1. A exposição à luz solar pode acionar o
aumento da expressão de MMP-1.
• Como já foi referido, o PDRN pode inibir a MMP-1.
Além disso, a PDRN tem a vantagem de promover a
angiogênese e a regeneração dos tecidos.
Inhibición de Melanogénesis
5. Inibição da melanogênese
O PDRN inibe significa0vamente a síntese
de mela- nina de forma dependente da
dose. Além disso, foi encontrada redução
significa0va da a0vidade intracelular da
0rosinase nas células Mel-Ab após o
tratamento com PDRN, juntamente à
diminuição do fator de transcrição indutor
de melanócitos (MITF) e da proteína 1
relacionada com a 0rosinase ( TRP-1).
MECANISMO DE ACCIÓN:
• ESTIMULAR LA REGENERACIÓN CELULAR: actúan es7mulando la proliferación de fibroblastos,
incrementando la producción de HA, colágeno 7po I y III, glicoproteínas, re7culina y elas7na.
• MEJORAR LA HIDRATACIÓN: 7enen la capacidad de atraer agua, lo que favorece la hidratación
profunda de la piel.
• ACCIÓN ANTIINFLAMATORIA: poseen propiedades an7inflamatorias que ayudan a calmar la
piel irritada o inflamada, favoreciendo su recuperación tras procedimientos esté7cos.
• PROMOVER LA ANGIOGÉNESIS: aumenta el VEGF = es7mulan la formación de nuevos vasos
sanguíneos = + oxígeno y + nutrientes a los tejidos = mayor capacidad de cicatrización y
recuperación tras agresiones.
• EFECTO ANTIOXIDANTE: ayudan a neutralizar los radicales libres que causan daño a las células
y contribuyen al envejecimiento prematuro de la piel.
• PROTECCIÓN Y REPARACIÓN DEL ADN CELULAR: protegen el ADN de las células cutáneas
contra el daño causado por factores externos, como la radiación UV o la contaminación.
Además, ayudan a reparar las células dañadas, favoreciendo la restauración de tejidos y la
regeneración de la piel (aunque no alteran el ADN de las células, actúan como “señales”
biológicas que favorecen su correcta reparación).
Beneficios en la Piel:
• Rejuvenecimiento cutáneo: Es1mulan la regeneración de los tejidos,mejorando la
calidad y la textura de la piel, y reduciendo arrugas y líneas de expresión.
• Hidratación profunda:atrae y re1ene agua=aumentan la hidratación
• Reparación y cicatrización: Ayudan en la recuperación de la piel dañada, tanto por
lesiones como por procedimientos esté1cos, promoviendo una cicatrización más
rápida y menos visible.
• Efecto an1oxidante: Los polinucleó1dos neutralizan los radicales
libres,protegiendo la pieldel envejecimiento prematuro causado por el daño
oxida1vo.
• Mejorar la elas1cidad y firmeza:Favorecen la síntesis de colágeno y elas1na.
• Uso en tratamientos an1envejecimiento y cicatrices: Además de mejorar las
arrugas, también son efec1vos para tratar cicatrices, estrías y daños cutáneos.
Beneficios
• Ac%var la autoreparación celular: El PDRN se puede ligar al receptor de adenosina A2A,
regular las células imunológicas para que par%cipen de la respuesta inflamatoria, suprimir
la inflamación y promover la renovación del metabolismo celular.
• Reduce los daños causados por la luz: las purinas y pirimidinas del PDRN poseen ligaduras
dobles conjugadas, resultando en un fuerte punto de absorción de radiación UV de 240-
290 nm. Por tanto, el PDRN puede reducir los daños de la RX UVB en la piel.
• An%-senil: Debido a la alta homología entre el DNA de salmón y el cuerpo humano,
puede complementar materias primas para reparar el DNA intracelular, promover la
división celular y, por tanto, ser an%-senil.
• Estabilidad
• Temperatura: Solución acuosa a 0,5%, 60°C, 6h
• Estabilidad luz: Solucción acuosa a 0,5%, 40°C, 10 dias
• pH: 3,0 ~ 11,0, a solución límpida.
• Sol al 2% al 5% PH: 6 a 7.
Beneficios:
• Corto plazo: En las primeras semanas notarás un aumento en la
hidratación, mayor luminosidad y un efecto calmante sobre la piel.
• Largo plazo: Tras varias sesiones, se observará una mejora más
significaBva en la firmeza, reducción de arrugas y líneas de expresión,
así como una textura más suave y uniforme.
MECANISMO DE ACCIÓN:
• Piel mas suave y uniforme
• Piel mas firme y elás2ca
• Piel mas hidratada y luminosa
• Menos inflamación y menos enrojecimiento(estos efectos son
beneficiosos para piel es irritadas o después de procedimientos
esté2cos más invasivos)
• Reducción de arrugas y líneas de expresión
• Mejor aspecto de cicatrices o daños en la piel (como marcas de acné
o cicatrices postquirúrgicas)
• Previene el envejecimiento prematuro
Evidencia Cien+fica y seguridad:
• Evidencia respaldada: Los polinucleó3dos 3enen un sólido respaldo
cien4fico en dermatología y medicina esté3ca, demostrado por
estudios clínicos que avalan su capacidad regenera3va, hidratante y
an3inflamatoria.
• Seguridad probada: Los polinucleó3dos son biocompa3bles,
derivados de ADN fragmentado, lo que significa que no alteran el ADN
del paciente y no causan reacciones inmunológicas adversas. Son
seguros y 3enen un muy bajo riesgo de complicaciones.
• Aprobación médica: Su uso está aprobado en muchos países y
cumple con los estándares de seguridad y eficacia para
procedimientos esté3cos.
Evidencia Cien+fica y seguridad:
• Ensayo in vitro: demostró un incremento del 75% en la capacidad de
regeneración dérmica (proliferación y migración de fibroblastos).
• Estudio in vitro: booster colagénico, los fibroblastos culAvados con
polinucleóAdos, mostraron un incremento de expresión génica de
colágeno Apo I del 109%
• Ensayo clínico: 15% engrosamiento de la dermis
9 Razones para incorporar Polinuclé2dos
• Evidencia cien*fica y seguridad
• Resultados visibles y naturales
• Capacidad regenera8va única
• Tratamiento versá8l para diferentes 8pos de pacientes
• Complemento ideal para cualquier otros procedimiento esté8co
• Tratamiento personalizable y gradual
• Diferenciación en el mercado esté8co
• Alta sa8sfacción del paciente
• Aumento de la rentabilidad (requieren de mas de 1 sesión y el mercado
está en crecimiento)
EXOSOMAS
