MINISTERIO DE LA ECONOMÍA

INSTITUTO NACIONAL DE LA PROPIEDAD INDUSTRIAL

OBSERVATORIO DE TECNOLOGÍAS RELACIONADAS CON EL COVID-19

VACUNAS BASADAS EN VIRUS INACTIVADO PARA

LA PREVENCIÓN DE COVID-19

Autora: Tatiana Carestiato da Silva

Colaboradoras: Cristina d’Urso de Souza Mendes

Irene von der Weid
Leticia Galeazzi Ferraz
Núbia Gabriela Benício Chedid

Nota de Copyright: Queda autorizada la reproducción a condición de que sea mencionada su fuente.

Equipo del Observatorio COVID-19

Alexandre Lopes Lourenço

Cristina d’Urso de Souza Mendes
Irene von der Weid
Leticia Galeazzi Ferraz
Núbia Gabriela Benício Chedid
Tatiana Carestiato
 VACUNAS BASADAS EN VIRUS INACTIVADO viral y factores del huésped, como la edad y condiciones
PARA LA PREVENCIÓN DE COVID-19 médicas subyacentes, la respuesta inmune contra el SARS-
CoV-2 puede causar síndrome de distrés respiratorio agudo
(SDRA), fallo multiorgánico, hasta la muerte (Figura 2) (Chugh,
1. INTRODUCCIÓN et al., 2021).

El COVID-19 es una enfermedad infecciosa Los primeros cuadros respiratorios causados por el
respiratoria causada por el SARS-CoV-2 (Figura 1) un nuevo COVID-19 fueron reportados a las autoridades internacionales
betacoronavirus. Siendo especialmente una enfermedad el 31 de diciembre de 2019. En enero de 2020, menos de un
respiratoria, es altamente transmisible por contacto directo e mes después de que surgieron los primeros informes de la
indirecto y presenta una variedad de síntomas en diferentes enfermedad respiratoria que estaba afectando a personas en la
individuos (Chugh, et al., 2021). ciudad china de Wuhan, los investigadores del país identificaron
la causa: un nuevo coronavirus, que luego se llamaría SARS-
CoV-2. El 11 de enero, un equipo chino-australiano publicó la
secuencia genética del virus en línea. Poco después, los
científicos hicieron otro descubrimiento importante y alarmante:
el virus podría transmitirse entre personas. La Organización
Mundial de la Salud (OMS) declaró la pandemia el 11 de marzo
de 2020 y hasta el 25 de junio de 2021, fueron registrados más
de 179,7 millones de casos confirmados de la enfermedad y
más de 3,90 millones de muertes en el mundo, entre los cuales
18,2 millones de casos y 507,1 mil muertes ocurrieron en Brasil
(WHO, 2021).

Figura 1 – Micrografía electrónica de la partícula de SARS-CoV-2, cubierta por

las proteínas de la espícula. Fuente: Callaway, et al., 2020.

El virus utiliza la proteína de la espícula (S) presentes en

su superficie para reconocer su receptor de superficie celular,
la enzima convertidora de angiotensina 2 (ECA 2), entrar en el
citoplasma de la célula huésped y replicarse (Chugh, et ál.,
2021). El virus secuestra la maquinaria celular del huésped para
tener acceso a las células: su proteína de la espícula se escinde
por una serina proteasa transmembrana de tipo 2 (TMPRSS2)
de la superficie de la célula huésped poco después del enlace
con la ECA2, seguido por su activación en el sitio de escisión
Figura 2 - Características de la COVID-19. SARS-CoV-2, el agente causante
de furina. El virus afecta especialmente al epitelio de las vías del COVID-19, es trasmitido directamente, como tos o contacto indirecto. El
respiratorias, que está cubierto por una capa de líquido de la SARS-CoV-2 ataca las células alveolares del pulmón a través de los receptores
superficie de las vías aéreas fuertemente regulada, que ECA-2, donde se replican y ensamblan más partículas de virus, que
posteriormente invaden las células vecinas. El sistema inmunológico del
funciona como mecanismo de defensa primario contra huésped reconoce las partículas virales y ensambla una respuesta inmune que
patógenos respiratorios. El volumen y la viscosidad de esta puede ser exagerada, pudiendo causar SDRA, fallo de órganos multisistémicos
capa de fluido son regulados y mantenidos por una función y la muerte. Fuente: Chugh, et al., 2021.
coordinada de los diferentes canales del epitelio respiratorio. Prevenir la propagación de esta o de una futura pandemia
Algunos investigadores creen que el SARS-CoV-2 puede global requiere esfuerzos de investigación, preparación y
modificar significativamente las vías de señalización de los respuesta de los sectores público y privado; haciéndose
Receptores Acoplado a proteínas G (GPCR) cambiando el necesario que investigadores y formuladores de políticas
delicado equilibrio entre la secreción de aniones y la absorción conecten los varios puntos de datos disponibles, lo que genera
de sodio que controla la homeostasis de esa capa de fluido y, un conjunto único de desafíos. Por este motivo, investigadores
como consecuencia, interrumpe el transporte de iones y fluidos en todo el mundo han buscado desentrañar los mecanismos de
del pulmón. De esa manera, comienza una cascada acción del SARS-CoV-2 y de esa manera, desarrollar terapias,
fisiopatológica que conduce al edema pulmonar, una de las reposicionar drogas para el tratamiento del COVID-19 y asistir
manifestaciones clínicas más graves y potencialmente mortales a los gobernantes a dar respuestas rápidas a desafíos
del COVID-19 (Hameid, et al., 2021). emergentes.
Además, la invasión viral induce el daño celular, Por la pandemia ocasionada por el coronavirus SARS-
piroptosis, la infiltración de células inmunes, la expresión de CoV-2, la humanidad apostó al desarrollo de vacunas eficientes
citosinas proinflamatorias (tormenta de citosinas) y la activación y seguras capaces de contener la diseminación del virus que
del sistema inmunológico adaptativo. Dependiendo de la carga provoca COVID-19. De esa manera, en medio del caos
generado por la pandemia, un esfuerzo científico histórico dio al exploración fue omitida. Los procesos ya existentes fueron
mundo vacunas contra una enfermedad que hasta cerca de un adoptados y se iniciaron los ensayos de las fases 1 y 2. Los
año atrás la humanidad no conocía. Las vacunas para prevenir ensayos de la fase 3 fueron iniciados después del análisis
el COVID-19 fueron desarrolladas y testeadas a una velocidad provisional de los resultados de las fases 1 y 2, con varias
impresionante. En ellas se utilizaron una gran variedad de etapas de ensayo clínico en paralelo. El paradigma de la
enfoques, desde la clásica inoculación con el virus SARS-CoV- pandemia requería que se llevaran a cabo múltiples actividades
2 químicamente inactivado hasta tecnologías más recientes que con riesgo financiero para los desarrolladores y fabricantes y sin
nunca antes habían producido vacunas aprobadas (Callaway, saber si la vacuna candidata sería segura y eficaz, inclusive una
et al., 2020). fabricación muy temprana a escala comercial antes de obtener
una validación clínica, lo que implicó un gran desafío (Lurie, et
De esa manera, a fin de servir como fuente de información
al., 2020).
tecnológica y de identificar documentos de patentes que
puedan auxiliar en la toma de decisiones sobre las vacunas, el Con el objetivo de combatir el SARS-CoV-2, están en
Observatorio de Tecnologías Relacionadas con COVID-19 desarrollo diferentes plataformas de vacunas para la prevención
(ObTec COVID-19) del Instituto Nacional de la Propiedad de COVID-19. Estas plataformas pueden subdividirse en: i)
Industrial (INPI) ha publicado una serie de estudios sobre las plataformas de vacunas clásicas o convencionales y ii) nuevas
vacunas en ensayos clínicos más avanzados, del cual este plataformas de vacunas, también llamadas plataformas de
estudio hace parte. vacunas de “próxima generación”. Los tipos principales de
tecnologías involucradas en el desarrollo de vacunas
En este contexto, el presente estudio, tiene por objetivo
candidatas para COVID-19 y las principales plataformas de
específico facilitar un panorama actual del conocimiento
vacunas se pueden observar en el esquema presentado en la
relacionado con las vacunas de virus inactivado para la
Figura 3 (van Riel & de Wit, 2020 y Krammer, 2020).
prevención de COVID-19, basado en la documentación
bibliográfica (especialmente aquella cuyos resúmenes fueron Desarrolladas hace unos 70 años, las plataformas de
publicados en la página del Observatorio de Tecnologías vacunas clásicas han contribuido en grandes avances de la
Relacionadas con COVID-19 del INPI1) y de patentes salud pública mundial, como es el caso de la erradicación de la
relacionados a estas tecnologías. Destacando las 8 (ocho) viruela. De esa manera, la gran mayoría de vacunas aprobadas
vacunas principales de virus inactivado que están en actualmente para uso humano son de plataformas de vacunas
estadio clínico más avanzado (fases 3 y 4) hasta mayo de clásicas, producidas a partir del propio virus entero o de
2021 (WHO, 2021b). proteínas virales. Sin embargo, ciertas limitaciones están
relacionan a varias de esas plataformas porque requieren que
grandes cantidades de virus sean cultivados en condiciones de
2. DESARROLLO DE VACUNAS nivel de bioseguridad 3 (BSL3) y/o necesitan de adyuvantes
para estimular el sistema inmunológico (van Riel & de Wit,
El desarrollo tradicional de vacunas, normalmente,
2020).
incluye varias candidatas y puede llevar 15 años o más para
producir una vacuna aprobada. Debido al costo y las altas tasas Las vacunas desarrolladas utilizando las nuevas
de fallos, los desarrolladores, en general, siguen una secuencia plataformas tienen la ventaja de ser diseñadas solamente en
lineal de etapas, con múltiples pausas para análisis de datos o base a la información de la secuencia del virus. De esa manera,
de fabricación, llamadas de verificaciones del proceso. El si una proteína viral es importante para facilitar la protección
proceso comienza con una larga fase de descubrimiento en la contra una cierta infección o enfermedad, la disponibilidad de la
cual las vacunas se diseñan vacunas y se realizan región de codificación para esta proteína viral es la suficiente
experimentos exploratorios preclínicos. Generalmente, para empezar el desarrollo de la vacuna, en lugar de depender
continúa una fase en la que se llevan a cabo experimentos de la capacidad de cultivar el virus. Esto hace que estas nuevas
preclínicos más formales y estudios toxicológicos y en la que se plataformas sean altamente adaptables, permitiendo un
desarrollan procesos productivos. Después de ese proceso, la desarrollo acelerado de vacunas (van Riel & de Wit, 2020). Las
vacuna candidata pasa a los ensayos clínicos (fases 1, 2 y 3). vacunas para la prevención de COVID-19 de nuevas
Una vez que los ensayos de la fase 3 son concluidos y han sido plataformas se están presentando como alternativas
cumplidos los puntos finales predeterminados, un pedido de complementarias a las vacunas convencionales, porque todo
aprobación es enviado a las agencias reguladoras, que verifican esfuerzo es necesario para cubrir la gran cantidad de dosis de
todo el proceso y, finalmente, la vacuna es aprobada. Después vacuna necesarias para suministrar a toda la población mundial
de este punto, comienza la producción a gran escala (Lurie, et en el menor tiempo posible, lo que puede representar una larga
al., 2020 y Krammer, 2020). espera para el fin de la pandemia. Mientras tanto, importantes
factores, tales como precio y temperatura de almacenamiento,
El desarrollo de vacunas para la lucha contra el SARS-
están siendo considerados obstáculos en la compra y
CoV-2 está siguiendo un cronograma acelerado. Por causa del
distribución de las vacunas de nuevas plataformas, sobre todo
conocimiento adquirido a partir del desarrollo inicial de vacunas
para países en desarrollo o no desarrollados.
para SARS-CoV y MERS-CoV y otros virus, la fase de

1
[Link]
Figura 3 Plataformas de vacunas contra COVID-19 en desarrollo. (a) Un esquema de las proteínas estructurales del SARS-CoV-2, incluyendo la membrana lipídica
o ARN genómico cubierto por la nucleoproteína en el interior, en la envoltura y las proteínas de la matriz dentro de la membrana y la proteína S en la superficie del virus.
(b) La estructura de la proteína de la espícula (S); un monómero se resalta en marrón oscuro y el dominio de unión al receptor (RBD) se muestra en rojo. Las actuales
vacunas candidatas para el SARS-CoV-2 incluyen (c) vacunas de virus inactivado (d), vacunas vivas atenuadas (e), vacunas recombinantes basadas en la proteína S
(f), vacunas recombinantes basadas en RBD (g), basadas en partículas similares a virus (h), vacunas de vector viral no replicante (i), vacunas de vector viral replicante
(j), vacunas de vector de virus inactivado que muestran proteína S en su superficie (k), vacunas de ADN (l) y vacunas de ARN. Fuente: Adaptado de Krammer (2020).

De acuerdo con los datos suministrados por la OMS Tabla 1 - Principales tipos de plataformas y tipos de vacuna SARS-CoV-2 en
la fase 4 de los ensayos clínicos en 19 de mayo de 2021
(2021b) y Covid19 Vaccine Tracker (2021), el 19 de mayo de
2021 había 184 vacunas candidatas para COVID-19 en Desarrollador/ Nombre de la Plataforma de la Ensayo
ensayos pre clínicos y 115 vacunas o vacunas candidatas en fabricante vacuna vacuna clínicos
ensayos clínicos2. Entre las vacunas y vacunas candidatas en CoronaVac; Virus inactivado Fase 4
Sinovac Research and
ensayos clínicos, 60 pertenecían a las plataformas clásicas: 17 Development Co., Ltd
vacunas de virus inactivado, 3 vacunas de virus vivo atenuado,
35 vacunas basadas en subunidades proteicas y 5 vacunas de ChAdOx1-S Vector viral no Fase 4
AstraZeneca +
partículas similares a virus (VLP); y 55 pertenecían a las nuevas University of Oxford
(AZD1222) replicante
plataformas: 24 vacunas de vector viral (replicante o no (Covishield)
replicante), 11 vacunas de ADN y 20 vacunas de ARN. mRNA -1273 ARN Fase 4
Moderna + NIAID
Así, queda patente la importancia que todavía tienen las mRNA-1283
vacunas de las plataformas convencionales en la actualidad.
Pfizer/BioNTech + BNT162b2 (3 ARN Fase 4
Hecho que está avalado por la presencia de varias vacunas Fosun Pharma LNP-mRNAs),
convencionales entre las principales vacunas en estudios "Comirnaty"
clínicos el 19 de mayo de 2021, incluso existiendo una
Fuente: Elaboración propia a partir de datos obtenidos en OMS (2021b) el
representante entre las vacunas que se encuentran en la fase 19/05/2021.
4 de los ensayos clínicos, según observado en la tabla 1 (OMS,
2021b).

2Actualmente, hay 115 vacunas (o vacunas candidatas) en ensayos clínicos, 6 Existen 24 vacunas (o vacunas candidatas) de
vector viral en ensayos clínicos,
pero solamente 100 estaban registradas en la OMS hasta la fecha del presente pero solamente 20 estaban registradas en la OMS hasta la fecha del presente
estudio. estudio.
3 Fue observada la presencia de 17 vacunas (o vacunas candidatas) de virus 7Existen 11 vacunas (o vacunas candidatas) de ADN en ensayos clínicos, pero
inactivado en ensayos clínicos, pero, la vacuna rusa KoviVac de Chumakov solamente 10 estaban registradas en la OMS hasta la fecha del presente
Center no estaba registrada en la OMS hasta la fecha del presente estudio. estudio.
4 Fue observada la presencia de 3 vacunas (o vacunas candidatas) de virus 8Existen 20 vacunas (o vacunas candidatas) de ARN en ensayos clínicos, pero
inactivado en ensayos clínicos, pero, la vacuna candidata de Hong Kong solamente 16 estaban registradas en la OMS hasta la fecha del presente
DelNS1-nCoV-RBD LAIV no estaba registrada en la OMS hasta la fecha del estudio.
presente estudio.
5 Actualmente, existen 35 vacunas (o vacunas candidatas) de subunidades
proteicas en ensayos clínicos, pero solamente 31 estaban registradas en la
OMS hasta la fecha del presente estudio.
3. VACUNAS VIRALES amplia y, probablemente, reconocerá proteínas virales
estructurales y no estructurales mediante anticuerpos y
respuestas inmunitarias celulares. Sin embargo, las
Las vacunas virales pueden ser clasificadas como desventajas de esas vacunas incluyen preocupaciones de
inactivadas, atenuadas o de subunidades. Las vacunas seguridad y la necesidad de modificar el virus, lo que lleva
atenuadas contienen agentes infecciosos vivos, pero tiempo si se hace con métodos tradicionales y técnicamente
debilitados. Y las vacunas inactivadas y de subunidades utilizan desafiante cuando se usa genética inversa (Krammer, 2020).
agentes muertos o sólo partes de ellos. Los componentes de
Hasta el 19 de mayo de 2021, había 3 (tres) vacunas
esas vacunas son llamados de antígenos y tienen la función de
candidatas basadas en virus atenuado para prevenir COVID-
reducir al máximo el riesgo de infección estimulando el sistema
19 en la fase 1 de los ensayos clínicos. Ellas son de aplicación
inmunitario a producir anticuerpos, de forma semejante a lo que
intranasal (OMS, 2021b) y (COVID19 VACCINE TRACKER,
sucede cuando el organismo es expuesto al virus, sin enfermar
2021) (Erro! Fonte de referência não encontrada.)
(Figura 4) (FIOCRUZ, 2019).

Tabla 2 – Vacunas para prevenir COVID-19 basadas en virus atenuado en

fase 1 de los ensayos clínicos

Nombre de la Empresa País de Registro del

vacuna desarrolladora origen ensayo
clínico

MV-014-212 Meissa Vaccines, Estados NCT04798001

Inc. Unidos

COVI-VAC Codagenix Inc. y India NCT04619628

Serum Institute of
India

DeINS1-nCoV- The University of Hong Kong NCT04809389

RBD-LAIV Hong Kong
Fuente: Elaboración propia a partir de datos obtenidos en OMS (2021b) y
COVID19 Vaccine Tracker (2021) el 19/05/2021.

Figura 4 - Representación del mecanismo de acción de las vacunas virales

(vacunas de virus atenuado y vacunas de virus inactivado). Fuente:
Adaptado de (Callaway, et ál., 2020). Vacunas inactivadas
En las vacunas inactivadas, también llamadas vacunas de
virus inactivado, el virus es modificado con sustancias químicas
Vacunas atenuadas o agentes físicos, de forma tal que se vuelve incapaz de causar
una infección. Por este motivo, las partículas virales presentes
Las vacunas atenuadas, también llamadas vacunas de
en las vacunas inactivadas no se replican y, por lo tanto, es
virus atenuado, son producidas con la creación de una versión
improbable que causen efectos patológicos. Las vacunas
debilitada genéticamente del virus que se replica en forma
inactivadas “engañan” al sistema inmune, ya que entiende que
limitada, sin causar ninguna enfermedad, pero induciendo
el agente infeccioso muerto, o una parte de él, representa un
respuestas inmunes similares a las inducidas por una infección
peligro real y desencadena el proceso de protección. Esas
natural. La disminución de la virulencia (atenuación) se puede
vacunas se puede producir de forma relativamente fácil; sin
lograr adaptando el virus a condiciones desfavorables (por
embargo, su rendimiento podría ser limitado por la producción
ejemplo, el crecimiento a temperaturas más bajas, el
del virus en cultivo celular y por la exigencia de instalaciones de
crecimiento en células no humanas) o por modificación racional
producción de nivel 3 de bioseguridad. Cómo se introduce todo
del virus (por ejemplo, por la modificación los codones o la
el virus en el sistema inmunológico, las respuestas
exclusión de los genes responsables de neutralizar
inmunológicas, probablemente, se dirigirá no sólo a la proteína
reconocimiento inmunológico innato). Una ventaja importante
S del SARS-CoV-2, sino también a las proteínas de la matriz, la
de estas vacunas es que se pueden aplicar por vía intranasal,
envoltura y las nucleoproteínas (Krammer, 2020).
después de lo cual inducen respuestas inmunitarias de las
mucosas y pueden proteger el tracto respiratorio superior, la A causa de trabajar con microorganismos que son
principal puerta de entrada del virus. Además, como el virus se completamente incapaces de causar síntomas de una
replica en el individuo vacunado, la respuesta inmune será enfermedad, las vacunas inactivadas, generalmente, están
 formuladas con adyuvantes (componentes que ayudan a la Las vacunas inactivadas existen hace décadas.
estimulación del sistema inmune) y tienden a tener programas Incontables vacunas para enfermedades como la gripe
de vacunación multidosis. Estas vacunas son administradas estacional, la poliomielitis, la tos ferina, la rabia y la encefalitis
generalmente por vía intramuscular y pueden contener alumbre japonesa utilizan esta tecnología con un historial seguro de más
u otros adyuvantes (Krammer, 2020). de 300 millones de dosis suministradas hasta la fecha. Es la
plataforma más bien establecida y probada en el mundo de la
El alumbre es el adyuvante clásico más usado
tecnología de vacunas (Bharat Biotech, 2021).
frecuentemente en vacunas compuestas de toxinas inactivadas
o proteínas recombinantes incluye una variedad de sales de Hasta el 19 de mayo de 2021, había entre las vacunas
aluminio precipitadas en condiciones básicas, generalmente candidatas en ensayos clínicos, 17 (diecisiete) vacunas
sulfato de aluminio mezclado con hidróxido de sodio o potasio basadas en virus inactivado, entre las cuales 6 (seis)
más una cantidad variable de fosfato. El alumbre tiene dos vacunas ya recibieron la aprobación y están siendo utilizadas
propósitos principales como adyuvante: a) actúa como un en varios países en todo el mundo: CoronaVac (Sinovac),
"depósito de antígeno" donde los antígenos de la vacuna son BBIBP-CorV (Sinopharm – Beijing), New Crown COVID-19
adsorbidos y eluidos después de la inyección en el huésped; y (Sinopharm – Wuhan), Covaxin/BB152 (Bharat Biotech),
b) actúa como un irritante leve, provocando el reclutamiento de QazCovid-in (Kazakhstan RIBSP) y KoviVac (Chumakov
glóbulos blancos necesarios para generar una respuesta Center) (WHO, 2021b) and (COVID19 VACCINE TRACKER,
inmune en el lugar de la inyección. La adsorción de antígenos 2021).
en el alumbre mejora de forma rutinaria la inmunogenicidad,
Las 9 (nueve) vacunas candidatas de virus inactivado que
especialmente la respuesta de anticuerpos. El alumbre
están en fase 1 o 2 en los ensayos clínicos se pueden
normalmente no aumenta las respuestas de las células T CD8
observar en la Tabla 3.
y ha sido por décadas un componente de muchas vacunas, con
un historial excelente de seguridad (Shaw & Feinberg, 2008).

Tabla 3–Vacunas para prevenir COVID-19 basadas en virus inactivado en ensayos clínicos de fase 1 o 2

País Nombre de la vacuna Empresa desarrolladora Fase de ensayo Registro del ensayo
clínico clínico

Irán COVID-19 Inactivated Vaccine Shifa Pharmed Industrial 2/3 IRCT20201202049567N3

Rusia KoviVac Chumakov Center 2 n°502

Turquía ERUCOV-VAC Health Institutes of Turkey y Erciyes University 2 NCT04691947

NCT04824391;

Tailandia NDV-HXP-S Mahidol University 1/2 NCT04764422

Irán FAKHRAVAC (MIVAC) Organization of Defensive Innovation and Research 1 IRCT20210206050259N1

Turquía Koçak-19 Inaktif Adjuvanli Koçak Farma 1 NCT04838080

Turquía Adjuvanted Inactivated The Scientific and Technological Research Council 1 NCT04866069
of Turkey

Japón Inactivated COVID-19 Vaccine KM Biologics Co. Ltd. 1 jRCT2071200106

México Recombinant NDV Vectored Laboratório Avi-Mex 1 NCT04871737

Fuente: Elaboración propia a partir de datos obtenidos en OMS (2021b) y COVID19 Vaccine Tracker (2021) el 19/05/2021.
 Las 8 (ocho) vacunas de virus inactivado que están en la fase 3 o 4 de los ensayos clínicos OMS (2021b) y COVID19 Vaccine
Tracker (2021) se pueden observar en la Tabla 4.

Tabla 4 - Vacunas para prevenir COVID-19 basadas en virus inactivado en ensayos clínicos de fase 3 o 4

País Vacuna Empresa desarrolladora Fase de ensayo Registro del ensayo clínico Cantidad de países que
clínico aprobaron la vacuna
Aprobada en 25 países,
NCT04651790, NCT04456595,
entre ellos Brasil, Chile,
China CoronaVac Sinovac 4 NCT04508075, NCT04582344,
Colombia, Ecuador y
NCT04617483, NCT04800133
Uruguay
NCT04560881, NCT04612972,
Aprobada en 42 países,
Sinopharm/ Beijing Institute NCT04510207,
China BBIBP-CorV 3 entre ellos Argentina,
of Biological Products ChiCTR2000034780
Bolivia, Perú y Venezuela
ChiCTR2000032459
NCT04510207, NCT04612972,
Sinopharm/Wuhan Institute Aprobada en 2 países:
China New Crown COVID-19 3 ChiCTR2000034780,
of Biological Products China y Emiratos Árabes
ChiCTR2000039000
Aprobada en 9 países,
NCT04641481 entre ellos India, Irán,
India Covaxin (BBV152) Barat Biotech 3
CTRI/2020/11/028976 México, Paraguay, Filipinas
y Brasil
Chinese Academy of
IMBCAMS’ Inactivated
China Medical Sciences y 3 NCT04659239 Aún no aprobada
SARS-CoV-2 Vaccine
Institute of Medical Biology
Kazajstán QazCovid-in Kazakhstan RIBSP 3 NCT04691908 Aprobada en Kazajstán
Beijing Minhai
China KCONVAC 3 NCT04852705 Aún no aprobada
Biotechnology
Gran Bretaña VLA2001 Valneva 3 NCT04864561 Aún no aprobada
Fuente: Elaboración propia a partir de datos obtenidos en OMS (2021b) y COVID19 Vaccine Tracker (2021) el 19/05/2021.

Las 8 (ocho) vacunas de virus inactivado para la

La CoronaVac es una vacuna creada a partir del virus
prevención de COVID-19 antes mencionadas, en estadio
SARS-CoV-2 inactivado, desarrollada por Sinovac Life Science
clínico más avanzado (fases 3 y 4) hasta el 19 de mayo de
Co. Ltd., producida en Brasil por el Instituto Butantan a través
2021: CoronaVac de Sinovac, BBIBP-CorV de Sinopharm
de una asociación con Sinovac Biotech, que llevó a cabo las
Beijing, New Crown COVID-19 de Sinopharm Wuhan, Covaxin
etapas pre clínicas y los ensayos clínicos de fase 1 y 2 en China.
(o BBV152) de Bharat Biotech, Inactivated (Vero Cells) de la
El Instituto Butantan patrocinó y realizó el ensayo clínico de fase
Academia China de Ciencias Médicas, QazCovid-in del
3 en Brasil que culminó con el registro de emergencia del
Instituto de Investigación de Problemas de Seguridad Biológica
producto en el país. Después del inicio del ensayo de fase 3 en
de Kazajstán (RIBSP), KCONVAC de Beijing Minhai y VLA2001
Brasil del Instituto Butantan, otros ensayos de fase 3 con la
de Valneva, que son objeto de estudio de este trabajo, serán
vacuna de Sinovac fueron iniciados en Turquía e Indonesia
detalladas a continuación9:
(Anvisa, 2021).
Para desarrollar la neutralización in vitro preclínica y
3.1. CoronaVac (Sinovac Biotech) modelos de desafío para una vacuna candidata contra el SARS-
CoV-2, investigadores aislaron cepas de SARS-CoV-2 de las
La Sinovac Biotech Ltd., fundada en 2001 y con sede en
muestras de líquido de lavado broncoalveolar de 11 pacientes
Beijing, China, es una empresa biofarmacéutica que se centra
hospitalizados (incluidos 5 pacientes en terapia intensiva), entre
en la investigación, desarrollo, fabricación y comercialización de
los que cinco son de China, tres de Italia, uno de Suiza, uno del
vacunas contra enfermedades infecciosas. Las vacunas
Reino Unido y uno de España. Las 11 muestras contenían
comercializadas por Sinovac incluyen a Healive (hepatitis A),
cepas de SARS-CoV-2 que están ampliamente esparcidas en
Bilive (hepatitis A y B combinadas), Anflu (gripe), Panflu (H5N1)
el árbol filogenético construido a partir de todas las secuencias
y PANFLU.1 (H1N1).Esta también trabaja en el desarrollo de
disponibles, lo que representa a las poblaciones de SARS-CoV-
una vacuna contra la encefalitis japonesa (Sinovac, 2021).
2 en circulación en la fecha de estudio (Figura 5). Se eligió la

9
Al tratarse de una tecnología relacionada con una enfermedad muy reciente, estudio proviene de las instituciones que las desarrollan, de artículos
parte de los resultados de los ensayos clínicos de las vacunas estudiadas aún periodísticos publicados en sitios web de prensa fiables y de ensayos clínicos
no se han publicado en artículos científicos o documentos de patente. Así, parte registrados en diferentes países.
de la información sobre vacunas inactivadas que se pone a disposición en este
cepa CN2 para el desarrollo de la vacuna del virus inactivado Para producir la CoronaVac a escala piloto y realizar
purificado del virus SARS-CoV-2, las otras y 10 cepas como de estudios en animales, el virus se propagó en un cultivo de 50
desafío preclínico (Gao, et al., 2020). litros de células Vero usando el sistema Cell Factory e
Para obtener un stock viral adaptado para un crecimiento inactivado usando la beta-propiolactona (Figura 5C). El
eficaz en células Vero (células derivadas de tejido renal normal virus se purificó usando filtración profunda y dos etapas
de mono verde africano adulto) para la producción de optimizadas de cromatografía, lo que dio por resultado una
CoronaVac, la cepa CN2 fue purificada en placa y se pasó una preparación altamente pura de CoronaVac (Figura 5D).
vez en células Vero para generar el stock P1. A continuación se Además, el análisis de criomicroscopía electrónica mostró
realizaron cuatro pasadas más para generar los stocks P2 a P5. partículas ovaladas intactas con diámetros de 90 a 150 nm, que
El análisis de la cinética de crecimiento del stock P5 en células estaban adornadas con puntas en forma de corona, lo que
Vero mostró que este stock se replicó de manera eficaz (Figura representa un estado de pre-fusión del virus (Figura 5E). Por
5B). último, el proceso de producción de la vacuna incluye las etapas
de cultivo celular, propagación, inactivación química, adición de
adyuvante de alumbre (hidróxido de aluminio) y purificación
(Anvisa, 2021 y Gao, et al., 2020).
El 06 de mayo de 2020, los investigadores presentaron
los datos de los estudios de los ensayos preclínicos de la
vacuna de SARS-CoV-2 inactivado (previamente conocida
como PiCoVacc y actualmente llamada CoronaVac), que indujo
anticuerpos neutralizantes específicos para SARS-CoV-2 en
ratones, ratas y primate no humanos. Los animales fueron
inmunizados con una de dos dosis de vacuna y después
inoculados con SARS-CoV-2. La inmunización con dos dosis
diferentes (3 μg o 6 μg por dosis) proporcionó protección en los
monos Rhesus contra la exposición al SARS-CoV-2, sin ningún
aumento de la infección dependiente de anticuerpos (Figura 6)
(Gao, et al., 2020).

Figura 2 - La inmunización con CoronaVac (anteriormente llamada PiCoVacc)

genera una respuesta NAb contra 10 aislados representativos de SARS-CoV-2
(Gao, et al., 2020).

Estos anticuerpos neutralizaron potentemente 10 cepas

representativas de SARS-CoV-2, indicativo de una posible
capacidad de neutralización más amplia contra las cepas de
SARS-CoV-2 que circulaban por todo el mundo en ese
momento. Aquellos que recibieron la dosis más baja mostraron
signos de control de la infección, y los que recibieron una dosis
más alta parecían más protegidos y no tenían cargas virales
detectables en la faringe o los pulmones 7 días después de la
infección. Los datos presentados respaldaron el desarrollo
clínico de las vacunas contra el SARS-CoV-2 para humanos
(Gao, et al., 2020).
Figura 1 - Caracterización de la vacuna contra el SARS-CoV-2, CoronaVac. (A)
Árbol filogenético del SARS-CoV-2. (B) Cinética de crecimiento del stock de En junio de 2020, Sinovac Biotech (China) y el Instituto
SARS-CoV-2 en células Vero. (C) Flujograma de la preparación de la Butantan (Brasil) anunciaron que firmaron una asociación para
CoronaVac. (D) Composición de proteína y evaluación de la pureza de la
vacuna CoronaVac mediante gel NuPAGE 4 a 12% Bis-Tris. (E) Micrografía producir y realizar pruebas de la última fase de la vacuna
electrónica representativa de CoronaVac. Barra de escala blanca de 100 nm CoronaVac.
(Gao, et ál., 2020).
 En este momento, la vacuna CoronaVac ya había tenido adversos graves relacionados con la vacuna dentro de los 28
éxito en pruebas de laboratorio en monos y en las fases clínicas días posteriores a la vacunación. No se detectaron aumentos
1 y 2 (NCT04352608 y NCT04383574) (Butantan, 2020 y significativos en los factores inflamatorios séricos el día 7
Sinovac, 2020). después de cada dosis. El estudio concluyó que la vacuna
CoronaVac fue bien tolerada e indujo respuestas humorales
El 02 de julio de 2020, se registró el ensayo de fase 3 de
contra el SARS-CoV-2, lo que apoyó la aprobación del uso de
la vacuna CoronaVac en Brasil, bajo el código NCT04456595.
emergencia de CoronaVac en China y en tres estudios de fase
Este estudio se caracterizó como un ensayo clínico
3 (Zhang, et al., 2020).
aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para evaluar
la eficacia y seguridad de la vacuna adsorbida contra COVID- En una conferencia de prensa sobre los avances de
19 (inactivada) administrada por vía intramuscular en un CoronaVac en São Paulo en noviembre de 2020, el Instituto
régimen de 2 dosis (días 0 a 14), en profesionales de la salud y Butantan dio a conocer los resultados del estudio de fase 3 de
adultos mayores de 18 años. El estudio fue coordinado por el CoronaVac. La vacuna alcanzó el número mínimo de personas
Instituto Butantan y se llevó a cabo en 16 centros de infectadas por COVID-19 necesario para el inicio de la fase final
investigación en ocho Unidades de Federación: São Paulo, de pruebas. En total, 74 voluntarios se infectaron. El estudio
Distrito Federal, Rio de Janeiro, Minas Gerais, Rio Grande do también tuvo un segundo análisis, cuando se confirmaron 154
Sul, Paraná, Mato Grosso y Mato Grosso do Sul (Palacios, et casos de COVID-19 entre 13 mil voluntarios (G1, 2020).
al., 2020).
El 17 de enero de 2021, el consejo colegiado de la
En septiembre de 2020, el gobierno del estado de São Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria de Brasil (Anvisa)
Paulo publicó los resultados preliminares de un estudio de decidió por unanimidad autorizar temporalmente el uso de
50.027 voluntarios en China que demostró que la vacuna emergencia de la vacuna CoronaVac, desarrollada por la
CoronaVac era segura y no presentaba reacciones adversas farmacéutica Sinovac en asociación con el Instituto Butantan
significativas. Del total de voluntarios, el 94,7% no presentó (Anvisa, 2021).
ninguna reacción adversa. Otro 5,36% experimentó efectos
Los resultados de seguridad, tolerabilidad e
adversos de bajo grado, como dolor en el lugar de aplicación,
inmunogenicidad de la vacuna CoronaVac inactivada en adultos
fiebre moderada y pérdida del apetito. También se anunció el
sanos de 60 años o más del ensayo clínico de fase 1 y 2
inicio de pruebas en niños y adultos mayores en China. Entre
aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo se
las personas con más de 60 años, la vacuna se aplicó a 422
publicaron el 3 de febrero de 2021. 72 candidatos se
voluntarios y los resultados mostraron el 97% de eficacia. Los
inscribieron en la fase 1 y 349 en la fase 2; que recibieron al
estudios en niños fueron con 552 voluntarios de 3 a 17 años
menos una dosis de vacuna o placebo. Según el estudio, la
(Monteiro, 2020).
vacuna CoronaVac es segura y bien tolerada en adultos
El 17 de noviembre de 2020, los investigadores mayores de 60 años con pocos efectos secundarios
publicaron los resultados de los ensayos clínicos de fase 1 y 2 observados. Los títulos de anticuerpos neutralizantes inducidos
de la vacuna CoronaVac en adultos de 18 a 59 años por la dosis de 3 μg fueron similares a los de la dosis de 6 μg y
(NCT04383574 e NCT04352608). El estudio demostró la superiores a los de la dosis de 1,5 μg, lo que apoya el uso de la
seguridad, tolerabilidad e inmunogenicidad de la vacuna dosis de 3 μg de CoronaVac en ensayos de fase 3 para evaluar
inactivada contra el SARS-CoV-2 (CoronaVac) en adultos la protección contra COVID-19 (Wu, et al., 2021).
sanos de entre 18 a 59 años de edad en un ensayo clínico de
El 5 de febrero de 2021 Sinovac anunció los estudios de
fase 1 y 2 aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo.
fase 3 de CoronaVac, realizados en Brasil y Turquía. Los
El ensayo de fase 1 contó con 114 participantes. Se observó
estudios evaluaron la eficacia de la vacuna en profesionales de
que ,la seroconversión de anticuerpos neutralizantes el día 14
la salud que estuvieron en contacto con pacientes con COVID-
después del programa de vacunación de los días 0 a 14, se
19. Ambos estudios fueron aleatorios, doble ciego y controlados
produjo en el 46% de los participantes del grupo de 3 μg, en el
con placebo. Hasta el 16 de diciembre de 2020, el estudio había
50% del grupo de 6 μg y ninguno en el grupo de placebo (que
inscrito a 12,396 profesionales de la salud mayores de 18 años.
recibió sólo el adyuvante de alumbre ); mientras que en el día
Se recogieron un total de 253 casos positivos durante el período
28 después del programa de vacunación de los días 0 a 28, se
de observación. Después de 14 días de vacunación con 2 dosis
observó seroconversión en el 83% del grupo de 3 μg, el 79%
de vacuna (siguiendo un esquema de 0,14 días), la tasa de
del grupo de 6 μg y el 4% en el grupo de placebo (Zhang, et al.,
eficacia contra las enfermedades causadas por COVID-19 fue
2020).
del 50,65% para todos los casos, del 83,70% para los casos
En el ensayo de fase 2 (600 participantes), se observó que requirieron tratamiento médico y del 100,00% para los
seroconversión de anticuerpos neutralizantes en el 92% del hospitalizados, graves y casos fatales (Sinovac, 2021b).
grupo de 3 μg, el 98% en el grupo de 6 μg y el 3% en el grupo
Un estudio preliminar realizado por el Instituto Butantan
de placebo en el día 14 después del programa de los días 0 a
sugirió que la vacuna CoronaVac puede neutralizar las
14; mientras que en el día 28 después del programa de los días
variantes P.1. y P.2. de SARS-CoV-2. El estudio se realizó en
0 a 28, se observó seroconversión en el 97% del grupo de 3 μg,
asociación con la Universidad de São Paulo (USP) en el
el 100% en el grupo de 6 μg y ninguna en el grupo de placebo.
laboratorio de bioseguridad 3 (NB3), donde fue posible
El estudio además demostró que no se observaron efectos
manipular el virus. En el análisis, fueron agregadas las variantes
P.1 y P.2 a un cultivo celular que contenía el suero de personas
inmunizadas. El resultado, a pesar de haber sido realizado con
un pequeño número de muestras, fue muy satisfactorio (Ziegler,
2021).
En un artículo publicado el 1 de abril de 2021, los
investigadores informan los resultados provisionales de
seguridad e inmunogenicidad de CoronaVac contra el SARS-
CoV-2, obtenidos en el ensayo clínico multicéntrico de fase 3
(NCT04651790) realizado en profesionales de la salud de 18
años o más inscriptos en Chile. Los voluntarios fueron
designados aleatoriamente para recibir dos dosis de CoronaVac
o placebo separadas por dos semanas (días 0 a 14). Se
inscribieron 434 participantes: 270 fueron inmunizados con
CoronaVac y los 164 restantes fueron inoculados con el placebo
correspondiente. La reacción adversa primaria fue dolor en el
lugar de la inyección, con una mayor incidencia en el brazo de
la vacuna (55,6%) que en el brazo de placebo (40,0%).
Además, la incidencia de dolor en el lugar de la inyección en el
grupo de 18 a 59 años fue del 58,4% en comparación con el
32,0% en el grupo de ≥ 60 años. Figura 7 – La inmunización con CoronaVac induce IgG específica contra los
antígenos del SARS-CoV-2 en participantes de 18 a 59 años después de dos
Se observó una tasa de seroconversión del 95,7% en inmunizaciones en un esquema de 0 a 14 (Bueno, et ál., 2021).
anticuerpos neutralizantes en el grupo de 18 a 59 años, 28 y 42
días después de la vacunación. El grupo ≥ 60 años presentó
tasas de seroconversión del 90% y 100% a los 28 y 42 días. La
tasa de seroconversión específica para IgG anti-S1-RBD fue del
47,8% para el grupo de 18 a 59 años 14 días después de la
inmunización y del 95,6% 28 y 42 días después de la
vacunación. Para el grupo de ≥ 60 años, la tasa de
seroconversión fue del 18,1%, 100% y 87,5% a los 14, 28 y 42
días después de la vacunación, respectivamente, como se
muestra en las Figuras 7 y 8. No se observó una tasa de
seroconversión de IgG anti-N-SARS-CoV-2 significativa para el
grupo de 18 a 59 años. Para los participantes de ≥ 60 años, se
observó una tasa de seroconversión del 37,5% a los 42 días
después de la vacunación. Se observó una inducción
significativa de una respuesta de células T caracterizada por la
secreción de IFN-γ. Los investigadores concluyeron que la
inmunización con CoronaVac en un esquema de 0 a 14 días en
adultos de 18 años o más en la población chilena es segura e
induce la producción de IgG específica contra S1-RBD con
capacidad neutralizante, así como la activación de células T
secretoras de IFN-γ tras el reconocimiento de los antígenos del
SARS-CoV-2 (Bueno, et al., 2021).

Figura 8 – La inmunización con CoronaVac induce IgG específica contra los

antígenos del SARS-CoV-2 en participantes de ≥ 60 años después de dos
inmunizaciones en un esquema de 0 a 14 (Bueno, et ál., 2021).

Los investigadores publicaron el 6 de abril de 2021 los

resultados de un estudio que evaluó la seguridad, tolerabilidad
e inmunogenicidad de la vacuna CoronaVac, que contiene
SARS-CoV-2 inactivado, en niños y adolescentes. El ensayo
clínico de fase 1 y 2 (NCT04551547), aleatorizado, doble ciego
y controlado con placebo, se realizó en niños y adolescentes
sanos de entre 3 y 17 años en Zanhuang (Hebei, China). La
vacuna (en 0,5 ml de adyuvante de hidróxido de aluminio) o el
placebo (sólo adyuvante) se administró por inyección “mundo real" contra el COVID-19, considerando sólo a las
intramuscular en dos dosis (día 0 y día 28). El ensayo de fase 1 personas vacunadas mayores de 70 años y durante un período
se llevó a cabo en 71 participantes con escalada de dosis en de amplia transmisión de la variante P.1 de SARS-CoV-2,
dos bloques (1,5 g o 3 g por inyección). En la fase 2, los detectada por primera vez en Manaos. Además, el estudio
participantes fueron designados aleatoriamente (2: 2: 1) para concluyó que la protección contra la enfermedad solo se
recibir CoronaVac 1,5 a 1,5 g o 3 g por dosis, o placebo. vuelve efectiva 14 días después de la aplicación de la
Entre el 31 de octubre y el 2 de diciembre de 2020, 72 segunda dosis y que la inmunidad adquirida disminuye a
participantes se inscribieron en la fase 1, y entre el 12 de medida que aumenta la edad del grupo inmunizado.
diciembre y el 30 de diciembre de 2020, 480 participantes se Considerando los datos 14 días después de la 2ª dosis, la
inscribieron en la fase 2. 500 participantes recibieron al menos efectividad fue del: 61,8% de efectividad (70 a 74 años); 48,9%
una dosis de vacuna o placebo (n = 71 para la fase 1 y n = 479 (75 a 79 años) y 28,0% (80 años o más). El estudio contó con
para la fase 2). En el perfil de seguridad combinado de las fases la participación de 7.950 personas con una edad media de 76
1 y 2, dentro de los 28 días siguientes a la inyección, se años. Según los investigadores, parte de los resultados eran los
produjeron reacciones adversas en 56 (26%) de 219 esperados porque, en general, la respuesta de los adultos
participantes en el grupo de 1,5 µg, 63 (29%) de 217 en el grupo mayores a la vacunación es menor que entre los más jóvenes.
de 3 µg y 27 (24%) de 114 en el grupo de placebo, sin Los hallazgos destacan la necesidad de mantener
diferencias significativas. La mayoría de las reacciones intervenciones no farmacéuticas (barbijos, distanciamiento
adversas fueron de leves a moderadas, siendo el dolor en el social e higiene de manos) mientras que la vacunación masiva
lugar de la inyección la reacción más notificada (13%). En la con CoronaVac se utiliza como parte de una respuesta
fase 1, se observó seroconversión después de la segunda dosis epidémica (Ranzani, et al., 2021).
en el 100% de los participantes en los grupos de 1,5 g y en el
El 27 de mayo de 2021, los investigadores presentaron
100% de los participantes en el grupo de 3 g. En la fase 2, se
los resultados de una prueba para evaluar la resistencia
observó seroconversión en 180 de los 186 participantes
potencial de nuevas variantes a la neutralización inducida por
(96,8%) en el grupo de 1,5 g y 180 de los 180 participantes CoronaVac. En el estudio, fueron evaluados sueros de 93
(100%) en el grupo de 3 g. No hubo respuestas de anticuerpos profesionales de la salud sanos en China, que recibieron dos
detectables en los grupos de placebo. El estudio concluyó que dosis de CoronaVac. Los sueros fueron obtenidos antes de la
la vacuna CoronaVac fue bien tolerada e indujo fuertes primera dosis y el día 14 después de ambas dosis. Los
respuestas de anticuerpos neutralizantes en niños y investigadores probaron su actividad neutralizante contra virus
adolescentes entre 3 a 17 años. El estudio proporcionó datos pseudotipados SARS-CoV-2 basados en lentivirus que
sólidos de seguridad e inmunogenicidad para respaldar el contienen la proteína de pico de la cepa de referencia Wuhan-
estudio posterior y el uso de CoronaVac en niños y 1 (tipo salvaje), así como seis variantes circulantes, entre ellas
adolescentes (Han, et al., 2021). D614G, B.1.1.7 (identificada por primera vez en el Reino
Además, el 14 de abril de 2021, se publicó un ensayo Unido), B.1.351 (identificada por primera vez en Sudáfrica), P.1
clínico de fase 3 realizado en profesionales de la salud en Brasil (identificada por primera vez en Brasil), B.1.429 (identificada por
que demostró que la vacuna CoronaVac tiene un buen perfil de primera vez en California, EEUU) y B.1.526 (identificada por
seguridad y es eficaz contra cualquier infección sintomática de primera vez en Nueva York, EEUU). Después de la inoculación
SARS-CoV-2 y altamente protectora contra COVID-19 de de dos dosis, el 82% de las muestras de suero fueron capaces
moderada a grave. El estudio clínico PROFISCOV, de neutralizar los pseudovirus de tipo salvaje y las variantes
aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo se realizó D614G, B.1.1.7 y B.1.429, mientras que la eficacia de la
entre profesionales de la salud sanos en 16 centros en Brasil neutralización del suero disminuyó para B.1.526, P.1 y B1.351.
(NCT04456595). Los 9.823 participantes recibieron dos dosis Además, sólo una pequeña proporción de sueros post-vacuna
de vacuna (3 μg en 0,5 ml) o placebo en los días 0 y 14. La fue capaz de neutralizar las variantes B.1.526 (24 [26%]), P.1
eficacia primaria contra COVID-19 sintomática fue del 50,7%. (32 [34%]) y B.1.351 (cinco [5%]). Los sueros post-vacuna
La eficacia secundaria frente a los casos que requieren atención tenían títulos significativamente reducidos de IgG específicos
(puntuación ≥ 3) y los casos moderados y graves (puntuación para el dominio de unión al receptor (RBD) que contiene E484K
≥ 4) fue del 83,7% y del 100%, respectivamente. Todos los 6 en comparación con los específicos para RBD de tipo salvaje,
casos de COVID-19 grave sucedieron en el grupo placebo. La lo que puede explicar el escape inmunológico de los COV
incidencia de reacciones adversas, principalmente dolor en el (compuestos orgánicos volátiles) que contienen E484K (Chen,
lugar de la inyección, fue mayor en el grupo de la vacuna et al., 2021).
(77,1%) que en el grupo de placebo (66,4%). En un subconjunto El 31 de mayo de 2021, el Instituto Butantan anunció los
de participantes, los ensayos de anticuerpos neutralizantes resultados del “Proyecto S”, ensayo clínico aleatorizado de fase
mostraron una seroconversión similar y títulos medios 4 (NCT04747821), que propuso la inmunización de toda la
geométricos contra las variantes B.1.128, P.1 y P. 2 (Palacios, población adulta del municipio de Serrana, en el interior del
et al., 2021). estado de São Paulo, con la vacuna CoronaVac. Los resultados
Un estudio realizado por investigadores brasileños, muestran una reducción del 80% en los casos sintomáticos de
publicado el 21 de mayo de 2021, señala que la vacuna COVID-19, una reducción del 86% en las internaciones y una
CoronaVac tuvo una eficacia del 42% en el escenario del reducción del 95% en el número de muertes después de la
segunda vacunación del último grupo (Figura 9). La conclusión faríngeas de tres pacientes hospitalizados en razón del COVID-
principal del Proyecto S fue la reducción del número de casos 19 para desarrollar neutralización preclínica in vitro y modelos
desde el inicio del proyecto hasta completar la vacunación de de desafío para una vacuna candidata SARS-COV-2 inactivada.
todos los grupos. Los resultados también exhibieron que la Las tres cepas fueron 19nCoV-CDC-Tan-HB02 (HB02),
vacunación protege tanto a los adultos, que recibieron las dos 19nCoV-CDC-Tan-Strain03 (CQ01) y 19nCoV-CDC-Tan-
dosis del inmunizante, como a los niños y adolescentes Strain04 (QD01), sugiriendo cobertura de las principales
menores de 18 años, que no fueron vacunados. La reducción poblaciones SARS-COV-2. Las cepas se han aislado con el uso
de casos en personas que no recibieron la vacuna muestra la de células Vero, que se han infectado a través de muestras
caída de la circulación del virus, según los investigadores. Otra faríngeas de los pacientes para prevenir posibles mutaciones
conclusión importante es la evaluación de la incidencia de la durante la cultura viral y aislamiento, como se presenta en la
enfermedad en Serrana en comparación con ciudades vecinas. Figura 10 (Wang, et al., 2020).
Mientras las ciudades de la región vienen presentando un alza
de casos de COVID-19, Serrana mantuvo la tasa de incidencia
baja gracias a la vacunación. O sea, además de la caída en las
infecciones, los residentes que viajan a otras ciudades no
trajeron un incremento relevante en los casos. EL Proyecto S
creó un “cinturón inmunológico” en Serrana, una barrera
colectiva contra el virus, reduciendo drásticamente la
transmisión en el ciudad (Butantan, 2021).

Figura 9 – Datos del estudio en Serrana – Proyecto S. Fuente: Agência Brasil.

3.2. BBIBP-CorV (Sinopharm y Beijing Institute of Figura10 – Diagrama de flujo de preparación de la vacuna BBIBP- CorV (Wang,
et al., 2020).
Biological Products)
Para evaluar la inmunogenicidad del BBIBP-CorV
China National Pharmaceutical Group Co., Ltd.
(ensayo preclínico), ratones BALB/c han sido inyectados con
(Sinopharm) es un gran grupo de salud directamente
diferentes programas de inmunización y varias dosis (2, 4 o 8
dependiente de la Comisión de Supervisión y Administración de
μg/dosis) de vacuna mezclada con adyuvante de hidróxido de
los Activos del Estado (SASAC) del Consejo de Estado chino.
aluminio (alumbre). En el grupo de inmunización de dosis única,
Sinopharm tiene varias subsidiarias y 10 empresas que
se ha administrado en los ratones por vía intraperitoneal una
componen el Sinopharm Group Co., Ltd (Sinopharm, 2021).
dosis alta (8 μg / dosis), media (4 μg / dosis) o baja (2 μg / dosis)
Sinopharm ha desarrollado y prueba dos vacunas inactivadas
de BBIBP-CorV el día 0 (D0), y se han evaluado los niveles de
de virus entero con adyuvante de alumbre para prevención del
anticuerpo neutralizantes (NAb) en 7, 14, 21 y 28 días después
COVID-19 (Poland, et al., 2020). Una de las vacunas
de la inyección. La Figura 11 presenta los resultados del
candidatas ha sido desarrollada por el Beijing Institute of
estudio, que muestran que la tasa de seroconversión en los
Biological Products, con domicilio en Pekín, y la otra por el
grupos de alta, media y baja dosis alcanzó el 100% en 7 días
Wuhan Institute of Biological Products, con domicilio Wuhan.
después de la inmunización, y el efecto de la inmunización
(Sinopharm, 2020a).
dependió del tiempo. Los niveles de NAb los días 7, 14 y 21 en
En enero de 2020, Sinopharm inició el desarrollo de la los grupos de dosis baja y media muestran significativa
vacuna BBIBP-CorV, contra el nuevo coronavirus. Y el 6 de variación, mientras que entre 21 y 28 días no se ha observado
junio de 2020, investigadores presentaron los detalles de la ninguna variación. En el grupo de alta dosis, se ha observado
producción y los resultados de los estudios preclínicos de esta una variación significativa solamente entre los días 7 y 14.
vacuna. Científicos han aislado tres cepas de SARS-CoV-2 con (Wang, et al., 2020).
base en muestras de lavado broncoalveolar o muestras
 Unidos alcanzaron la meta de 15.000 voluntarios en menos de
un mes con individuos de 107 nacionalidades participando en el
programa (Emirates News Agency, 2020). En septiembre de
2020, los Emiratos Árabes aprobaron el uso de emergencia de
la vacuna BBIBP-CorV (Reuters, 2020).
Investigadores publicaron, el 15 de octubre de 2020, los
resultados de los ensayos clínicos de fase 1/2 de la vacuna
BBIBP-CorV (ChiCTR2000032459). Los ensayos clínicos
aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo se llevaron
a cabo en la provincia de Henan, China. En la fase 1, se
separaron personas sanas con edad entre 18-80 años, que eran
negativas para anticuerpos IgM / IgG específicos del suero
contra SARS-CoV-2 en el momento de la prueba, en dos grupos
de edad (18-59 años y ≥60 años) y se las asignaron
aleatoriamente para recibir vacuna o placebo en un esquema
de dos dosis de 2 μg, 4 μg o 8 μg los días 0 y 28. En la fase 2,
se asignaron adultos sanos (con edad entre 18-59 años)
aleatoriamente (1: 1: 1: 1) para recibir vacuna o placebo en un
esquema de dosis única de 8 μg el día 0 o en un esquema de
dos dosis de 4 μg los días 0 y 14, 0 y 21 o 0 y 28. Participantes
dentro de cada grupo han sido distribuidos arbitrariamente por
aleatorización por bloques estratificados y asignados (3:1) para
Figura 3 – Niveles de anticuerpos de neutralización de ratón (NAb) con recibir vacuna o placebo. La asignación del grupo se ocultó de
inmunización de una dosis (D0) de la vacuna BBIBP-CorV. Se han inyectado los participantes, investigadores y evaluadores de resultados.
en los ratones por vía intraperitoneal dosis altas (8 μg / dosis), medias (4 μg / El estudio mostró que la vacuna inactivada SARS-CoV-2,
dosis) o bajas (2 μg / dosis) de vacuna y han probado los niveles de NAb en 7,
14, 21 y 28 días después de la primera inmunización a través del método de
BBIBP-CorV, es segura y bien tolerada en todas las dosis
microtitulación (n = 10) (Wang, et al., 2020). probadas en dos grupos de edad. Las respuestas humorales
contra SARS-CoV-2 se han inducido en todos los recipientes de
Además, la evaluación de los portaobjetos de células de la vacuna el día 42. La inmunización de dos dosis con 4 μg de
pulmones de monos (Erro! Fonte de referência não vacuna los días 0 y 21 o los días 0 y 28 alcanzó títulos de
encontrada.) ha mostrado que las modificaciones anticuerpos neutralizantes más altos que la dosis única de 8 μg
histopatológicas en los pulmones de monos el día 7 después de o 4 μg dosis los días 0 y 14 (Figura 13) (Xia, et al., 2020).
la inoculación han sido más pequeñas en todos los monos que
recibieron la vacunación, con pequeños focos de neumonía en
algunos animales. Los investigadores probaron, así, que la
vacuna BBIBP-CorV es segura y ha presentado potencial para
ser efectiva y establecer inmunidad poblacional (Wang, et al.,
2020).

Figura 5 – Tasas de seroconversión y títulos de anticuerpos neutralizantes para

Figura 4 – Inmunogenicidad y eficacia protectora de BBIBP-CorV en primates 60 años o más para la vacuna BBIBP-CorV (Xia, et al., 2020).
no humanos (Wang, et al., 2020).
El 20 noviembre de 2020, Sinopharm anunció que un
millón de personas en China ya habían recibido la vacuna
El 16 de julio de 2020, los ensayos de fase 3 se iniciaron
BBIBP-CorV, todavía en fase de pruebas, en carácter de
en los Emiratos Árabes Unidos, seguidos por Marruecos y Perú
emergencia contra el COVID-19. Las autoridades chinas
en agosto de 2020. Otros países que han probado la vacuna
ofrecieron la vacuna, en julio, para grupos seleccionados de
incluyen Bahréin, Egipto y Jordania. El 13 de agosto de 2020,
personas, incluso funcionarios del gobierno chino, estudiantes
Emirates News Agency anunció que los Emiratos Árabes
y trabajadores que viajan al extranjero. En ese momento, el en caso de variantes que se encuentran en Brasil y Zimbabwe
presidente de Sinopharm afirmó que no hubo un único caso de (Reuters, 2021).
infección después de la inoculación de funcionarios, estudiantes
La vacuna BBIBP-CorV de Sinopharm ha sido autorizada
y trabajadores que viajaron al extranjero (The Guardian, 2020).
para uso en 35 países (COVID19 VACCINE TRACKER, 2021),
El Ministerio de Salud y Prevención de los Emiratos pero hasta el momento, la empresa no ha presentado un pedido
Árabes Unidos (MOHAP) anunció el 9 de diciembre de 2020 el de autorización o registro en la Anvisa brasileña. Sin embargo,
registro oficial de la vacuna inactivada BBIBP-CorV. El MOHAP, Brasil ha señalado su interés en adquirir la vacuna para la
en colaboración con el Departamento de Salud de Abu Dabi campaña nacional de inmunización. Se ha revelado que el
(DOH) revisó el análisis provisional de los ensayos de fase 3 de Ministerio de la Salud brasileño ha enviado una carta al
Sinopharm CNBG, que muestra que la vacuna inactivada tiene embajador de China en Brasil solicitando la compra de 30
el 86% de eficacia contra la infección por COVID-19. El análisis millones de dosis de la vacuna (Agência O Globo, 2021 y
también muestra que la vacuna tiene una tasa de Bergano, 2021).
seroconversión del 99% del anticuerpo neutralizante y el 100%
de eficacia en la prevención de casos moderados y graves de
la enfermedad. Además, el análisis no muestra problemas
serios de seguridad. El uso de emergencia de esa vacuna ya se
había aprobado en septiembre de 2020 para proteger los
trabajadores de primera línea con más alto riesgo de contraer
el COVID-19. (Sinopharm, 2020b).
El 13 de diciembre de 2020, la National Health Regulatory
Authority (NHRA) de Baréin (país que incluye más de 30 islas
del Golfo Pérsico) anunció que aprobó oficialmente el registro
de la vacuna COVID-19 de Sinopharm. La decisión de la NHRA
de aprobar y utilizar la vacuna se basó en datos de ensayos
clínicos realizados en varios países, que la autoridad revisó y
evaluó cuidadosamente (tasa de eficacia del 86%, una tasa de
seroconversión del 99% de anticuerpos neutralizantes y el
100% de eficacia en la prevención de casos moderados y Figura 14 – Títulos de neutralización de 24 antisueros de recipientes de la
graves de COVID-19, después de pruebas en 42.299 vacuna BBIBP-CorV contra SARS- CoV-2 auténtico y sus variantes, D614G y
501Y.V2 vía ensayo de efecto microcitopatógeno (Huang, et al., 2021).
voluntarios). El Reino de Baréin participó en los ensayos
clínicos de Fase 3 de la vacuna, en que se inscribieron más de 3.3. Crown COVID-19 (Wuhan Institute of Biological
7.700 voluntarios. La Autoridad había previamente autorizado Products y Sinopharm)
el uso de emergencia de la vacuna de Sinopharm que fue
suministrada a profesionales de primera línea en contacto con La otra vacuna de Sinopharm, New Crown COVID-19, se
pacientes de COVID-19 (Sinopharm, 2020). desarrolló en conjunción con el Wuhan Institute of Biological
Products. El 16 de junio de 2020, China National Biotech Group
El 31 de diciembre de 2020, la vacuna BBIBP-CorV Co. Ltd. (CNBG), la subsidiaria de vacunas y biociencias del
obtuvo registro de emergencia por la NMPA de China Sinopharm Group, anunció que la vacuna New Crown induce la
(equivalente chino de la Administración de Medicamentos y producción de altos títulos de anticuerpos en un ensayo de fase
Alimentos de los Estados Unidos (FDA)). Como los estándares 1/2 (GEN, 2020).
de diagnóstico de casos de infección y el proceso de revisión
del ensayo clínico de Fase 3 varían en diferentes países, la tasa Los ensayos clínicos de fases 1 y 2 se registraron el 11
de eficacia del 86% anunciada por los Emiratos Árabes Unidos de abril de 2020. Un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego,
y del 79,34% por China se han considerado reales y válidas. placebo controlado de fase 1/2 para vacuna inactivada del
Según los autores, la vacuna demostró ventajas abarcadoras y nuevo Coronavirus se registró el 11 de abril de 2020
datos comprueban su seguridad y eficacia. Además, la vacuna (ChiCTR2000031809). El estudio tuvo como objetivo evaluar la
no requiere temperaturas de congelación para seguridad de la vacuna en personas sanas de diferentes
almacenamiento, lo que hace que sean mucho más fáciles el edades después de la inoculación con diferentes dosis de la
transporte y la distribución para la mayoría de los países del vacuna y explotar de forma preliminar la inmunogenicidad y
mundo (Sinopharm, 2021b). persistencia de la vacuna en personas sanas. Además, se
evaluaron: la incidencia de reacciones y eventos adversos; la
Investigadores han publicado resultados que sugieren incidencia de indicadores anormales de función hepática y
que la variante 501Y.V2 del SARS-CoV-2 (que inicialmente se renal, análisis de sangre y análisis de orina de rutina; y nivel de
ha encontrado en Sudáfrica) y D614G no se escapan a la anticuerpo (IgM y IgG) de anticuerpo COVID-19; y la inmunidad
inmunidad inducida por la vacuna BBIBP-CorV (Figura 14) celular (WHO, 2021b).
(Huang, et al., 2021). Según la empresa Sinopharm, pruebas de
laboratorio estaban en curso para investigar cómo los Los datos de los estudios clínicos de fase 1 y 2 se
anticuerpos desencadenados por la vacuna COVID-19 actúan publicaron el 13 de agosto de 2020. El ensayo de fase 1 (n =
96) examinó una serie de tres dosis, y el ensayo de fase 2 (n = grupo WIV04, del 10,7% al 15,5% en el grupo HB02 y del 10,6%
224) estudió una dosis de 5 μg en dos grupos de estudio: al 15,4% en el grupo alumbre (Al Kaabi, et al., 2021).
vacunación el día 0 y día 14 (n = 84) versus alumbre solamente
(n = 28), o vacunación el día 0 y día 21 (n = 84), versus
solamente alumbre (n = 28). Este ensayo incluyó adultos con 3.4. Covaxin o BBV152 (Bharat Biotech International
edad entre 18 y 59 años. El perfil de seguridad de esta vacuna Limited)
fue excelente, con reacciones locales y sistémicas
Bharat Biotech inició sus operaciones en 1996 como una
generalmente semejantes a las del grupo solamente de alumbre
empresa dedicada a la creación de vacunas y productos
del estudio (Xia, et al., 2020b).
bioterapéuticos innovadores. En 2021, Bharat Biotech tiene
El ensayo clínico de fase 3 empezó el 18 de julio de 2020 más de 160 patentes (Bharat Biotech, 2021).
en los siguientes lugares: Pekín (CH), Hubei (CH), Abu Dabi
COVAXIN®, la vacuna para el COVID-19 de la India,
(Emiratos Árabes), Sharjah, Manama (Reino de Baréin) y El
también llamada BBV152, es desarrollada por Bharat Biotech
Cairo (Egipto). Ese ensayo clínico aleatorizado, doble ciego y
en colaboración con el Consejo Indio de Investigación Médica
controlado con placebo tiene como objetivo evaluar la eficacia
(ICMR) – Instituto Nacional de Virología (NIV). La vacuna
protectora de la vacuna inactivada New Crown COVID-19
inactivada se desarrolla y fabrica en las instalaciones de alta
después del curso completo de inmunización en la prevención
contención BSL-3 (nivel de bioseguridad 3) de Bharat Biotech,
de enfermedades causadas por el SARS-CoV-2 en individuos
utilizando la tecnología de plataforma derivada de Whole-Virion
sanos con 18 años de edad o más. Además, el estudio evalúa
Inactivated Vero Cell (3 μg o 6 μg) formulada con adyuvante en
el efecto protector 14 días después de las 2 dosis de
gel de hidróxido de aluminio – alumbre (Algel) – quimiosorbido
inmunización en la prevención de casos graves de neumonía
con agonista TLR7/8 (IMDG), una molécula de la clase de las
por SARS-CoV-2 y muertes causadas por COVID-19 y la
imidazoquinolinas (Bharat Biotech, 2021 y Ella, et al., 2021b).
incidencia de reacciones y/o eventos adversos
(ChiCTR2000034780) (WHO, 2021b). La vacuna BBV152, con adyuvante de alumbre y un
agonista TLR 7/8, se proyectó para incrementar las respuestas
Al fin de agosto de 2020, los investigadores de
inmunes celular humorales asimétricas Th1 después de la
Sinopharm/Wuhan revelaron que ya habían empezado a
inmunización, optimizando la formulación de la vacuna
administrar la vacuna en profesionales de la salud y grupos con
inactivada (Li & Zhu, 2021).
alto riesgo de infección (Poland, et al., 2020).
Las células Vero CCL-81 se han cultivado en frascos de
El 9 de febrero de 2021, la unidad de Sinopharm Wuhan
cultura de tejidos y de células utilizando Dulbecco’s Modified
Institute of Biological Products Co. divulgó que su vacuna contra
Eagle Medium (DMEM) con el 10% de suero de becerro recién
el COVID-19 mostró una tasa de eficacia del 72,51% contra la
nacido (NBCS) (Sigma-Aldrich, India), y la cepa de SARS-CoV-
enfermedad en ensayos clínicos de fase 3, de acuerdo con
2, NIV-2020-770, se ha utilizado para desarrollar la vacuna. La
análisis provisionales. La empresa presentó a la Administración
estabilidad genética de la cepa NIV-2020-770 ha sido
Nacional de Productos Médicos de China un pedido formal para
demostrada por varios pasajes en células Vero CCL-81 y por
aprobación de uso público de la vacuna (Reuters, 2021b).
secuenciación genética. La propagación del virus se hizo en un
El 24 de febrero de 2021, la unidad de China National biorreactor (Corning Life Science) en una temperatura de 36 ±
Pharmaceutical Group (Sinopharm) solicitó una aprobación de 1°C y se ha cultivado por 36-72 horas después de la infección.
uso público de su vacuna de la unidad de Wuhan contra COVID- Los sobrenadantes se recogieron, clarificaron y dividieron en
19. En menos de 24 horas, el 25 de febrero de 2021, la alícuotas. Se ha inactivado el virus con beta-propiolactona en la
Administración Nacional de Productos Médicos de China proporción de 1:2500 en 2–8°C por 24–32 horas. También se
(NMPA) concedió aprobación condicional de la vacuna (Held, ha purificado por cromatografía en columna y concentrado
2021). utilizando un sistema de filtración de flujo tangencial (Figura 15)
(Yadav, et al., 2021).
Investigadores publicaron, el 26 de mayo de 2021, un
análisis provisional de un ensayo clínico aleatorizado que
incluyó 40.382 participantes que recibieron al menos 1 dosis de
una serie de vacuna inactivada de 2 dosis desarrollada a partir
de cepas WIV04 (5 µg / dosis) o HB02 (4 µg / dosis) de SARS-
CoV-2 o placebo con solamente hidróxido de aluminio
(alumbre). La eficacia para las dos vacunas, en comparación
con el control con solamente hidróxido de aluminio, fue del
72,8% en el grupo WIV04 y 78,1% en el grupo HB02; ambas
comparaciones fueron estadísticamente significativas. La
mayoría de las reacciones adversas fue de gravedad leve
(grado 1 o 2) y fueron transitorias y autolimitadas, sin necesitar
tratamiento especial. Durante 8 a 28 días después de la vacuna,
Figura 15 – Esquema del desarrollo y producción de la vacuna Covaxin
las reacciones adversas aumentaron del 11,1% al 16,1% en el (Ganneru, et al., 2021).
 Inicialmente, las vacunas candidatas (BBV152) se han ninguna evidencia de neumonía por prueba histopatológica en
formulado con dos adyuvantes basados en alumbre: Algel (gel los grupos vacunados, al contrario del grupo placebo, que
de hidróxido de aluminio) y Algel-IMDG. Se prepararon tres exhibió neumonía intersticial y localización de antígeno viral en
formulaciones de vacunas: las dos primeras con 3 μg y 6 μg de el epitelio alveolar y macrófagos por inmunohistoquímica
antígeno con Algel-IMDG (BBV152A y BBV152B, (Yadav, et al., 2021).
respectivamente) y la tercera con 6 μg de antígeno con Algel
(BBV152C). Para determinar la estabilidad de esas
formulaciones, se han almacenado las formulaciones de la
vacuna Algel-IMDG (BBV152A y BBV152B) en temperatura de
2–8°C por 7 días (Figura 16) (Ganneru, et al., 2021).

Figura 16 – Evaluación de la inmunogenicidad y seguridad en ensayos

preclínicos de la vacuna Covaxin (Ganneru, et al., 2021). Figura 17 – La vacuna BBV152 induce a una robusta respuesta viral específica
de células (Ganneru, et al., 2021).
La inmunogenicidad y la seguridad de la vacuna se han
determinado en dos concentraciones de antígeno (3 μg y 6 μg),
con los dos adyuvantes distintos (Alumbre o Alumbre
quimiosorbido con agonista TLR7/8), en ratones, ratas y
conejos. Los resultados mostraron que las formulaciones de la
vacuna BBV152 generaron títulos de enlace al antígeno y
anticuerpos neutralizantes (NAb) significativamente altos, en
ambas concentraciones, en todas las tres especies con
excelentes perfiles de seguridad. Los resultados también
muestran que las formulaciones de vacuna indujeron
respuestas de anticuerpo de enlace al antígeno y NAb
significativamente altas en los animales inmunizados, con un
sesgo Th1 distinto observado para las vacunas con adyuvante
Algel-IMDG (Figura 17). Todas las formulaciones probadas
exhibieron excelente inmunogenicidad (Ganneru, et al., 2021).
Investigadores evaluaron la eficacia protectora e
inmunogenicidad de la vacuna inactivada contra SARS-CoV-2
en monos Rhesus, donde se dividieron veinte monos en cuatro
grupos de cinco animales cada. Un grupo recibió un placebo,
mientras que tres grupos se inmunizaron con tres formulaciones
diferentes de BBV152 en 0 y 14 días, como se presenta en la
Figura 18. Todos los monos fueron desafiados con SARS-CoV-
2 catorce días después de la segunda dosis. Se observó la
respuesta protectora con el aumento de la IgG específica para Figura 18 – Diagrama del resumen del experimento de la vacuna Covaxin en
monos rhesus, Títulos de IgG anti-SARS-CoV-2. y Títulos de IgG para proteína
SARS-CoV-2 y títulos de anticuerpos neutralizantes a partir de RBD de SARS-CoV-2 en animales a 0 y 7 días después de la infección (DPI)
la 3ª semana después de la inmunización. No se observó (Yadav, et al., 2021).
 El 21 de enero de 2021, investigadores publicaron los Los resultados mostraron que dos inyecciones
resultados de un ensayo clínico doble ciego, multicéntrico, intramusculares de 6 μg BBV152 con Algel-IMDG administradas
aleatorizado y controlado de fase 1 acerca de la seguridad e con 4 semanas de intervalo indujeron seroconversión en 174 de
inmunogenicidad de la vacuna BBV152 (3 μg con Algel-IMDG, 177 participantes y títulos medianos geométricos de
6 μg con Algel-IMDG o 6 μg con Algel) y un control solamente anticuerpos neutralizantes el día 56 (4 semanas después de la
de Algel (sin antígeno), administrándose la primera dosis el día segunda dosis). BBV152 también indujo una respuesta inmune
0 y la segunda dosis el día 14. De los 897 voluntarios, 375 persistente, con altos títulos de anticuerpos neutralizantes
fueron registrados para las pruebas. Entre ellos, 100 se observados en los participantes de la fase 1 en 3 meses
asignaron aleatoriamente para cada uno de los tres grupos de después de la segunda dosis de 6 μg con Algel-IMDG. En
vacuna y 75 se asignaron aleatoriamente para el grupo control comparación con otras formulaciones de vacuna con Algel-
(solamente Algel). El BBV152 llevó a resultados de seguridad IMDG probadas por Barath Biotec, la mayor respuesta de
tolerables y respuestas inmunológicas mejoradas. Se memoria de células T en 3 meses de monitoreo fue aquella
seleccionaron ambas formulaciones Algel-IMDG para los observada en los participantes de la fase 1 que recibieron 6 μg
ensayos de inmunogenicidad de fase 2 (Ella, et al., 2021a). con Algel-IMDG. Específicamente, 6 μg de la vacuna BBV152
con Algel-IMDG fue bien tolerada, con 40 de 190 participantes
El 8 de marzo de 2021, investigadores publicaron los
relatando al menos una reacción adversa local o sistémica
resultados del ensayo clínico doble ciego, aleatorizado,
solicitada (Li & Zhu, 2021).
multicéntrico de fase 2 acerca de la inmunogenicidad y
seguridad de la vacuna BBV152 en adultos y adolescentes En ensayos de dos otras vacunas inactivadas con
sanos (con edades entre 12-65 años). El estudio ocurrió en adyuvante de alumbre, BBIBP-CorV y CoronaVac, la eficacia
nueve hospitales en la India con 380 participantes asignados general fue aproximadamente el 79,3% y el 50,4%,
aleatoriamente (1:1) para recibir 3 μg con Algel-IMDG o 6 μg respectivamente. Además, ambas vacunas supuestamente
con Algel-IMDG. Se administraron dos dosis intramusculares de garantizan el 100% de protección contra COVID-19 grave. En
vacuna el día 0 y el día 28. Se evaluaron los títulos de ausencia de ensayos de referencia SARS-CoV-2
anticuerpos neutralizantes de tipo salvaje de SARS-CoV-2, las estandarizados y substancias serológicas inmunogénicas de
tasas de seroconversión 4 semanas después de la segunda protección relacionadas establecidas, no se puede prever la
dosis y la seguridad. Los títulos de anticuerpos neutralizantes eficacia potencial del BBV152 según los datos de
fueron semejantes a los de un panel de muestras de suero de inmunogenicidad. Sin embargo, la experiencia con otras
convaleciente. Todas las respuestas de citocinas inducidas vacunas indica que títulos más altos de anticuerpos
para BBV152 se han sesgado hacia células Th1. La vacuna fue neutralizantes inducidos por la vacuna tienen mayor
bien tolerada en ambos grupos, sin eventos adversos graves. probabilidad de resultar en una protección mejor y más larga
Las frecuencias de respuestas de memoria de células T que títulos más bajos de anticuerpos neutralizantes inducidos
específicas del antígeno 3 meses después de la segunda dosis por la vacuna, lo que sugiere que el BBV152 mostraría eficacia
(día 104) en todos los grupos del ensayo de fase 1 (Figura 19) significativa contra COVID-19 en el estudio de fase 3 en curso
(Ella, et al., 2021b). (Li & Zhu, 2021).
Además, las muestras de suero del día 56 de 38
participantes en el grupo de 6 μg con Algel-IMDG del estudio de
fase 2 neutralizaron efectivamente una variante de
preocupación de SARS-CoV-2 (linaje B.1.1.7 o 20B / 501Y.V1).
Además, la vacuna BBV152 (COVAXIN) con la formulación de
6 μg con Algel-IMDG recibió autorización de uso de emergencia
en la India y se evalúa en 25.800 voluntarios en un ensayo de
eficacia de fase 3 (NCT04641481) (Li & Zhu, 2021 y Ella, et al.,
2021b).

3.5. Inactivated SARS-CoV-2 Vaccine (Institute of

Medical Biology y Chinese Academy Medical Sciences
(IMBCAMS))10

Creado en 1958, el Instituto integra investigación médica

Figura 19 – Frecuencias de respuestas de memoria de células T específicas del básica con el desarrollo y la producción de productos biológicos.
antígeno 3 meses después de la segunda dosis (día 104) en todos los grupos
del ensayo de fase 1 de la vacuna Covaxin o BB152 (Ella, et al., 2021b). Está involucrado en la investigación básica y aplicada en varias
áreas, además de la producción a gran escala de vacunas,

10A vacina da Chinese Academy of Medical Sciences não possui um nome

específico.
productos inmunológicos y de ingeniería genética. Es el “Centro
de Investigación y Colaboración de la OMS en Enterovirus”, así
como la unidad de máster universitario y doctorado del Peking
Union Medical College (Facultad de Medicina de la Universidad
Tsinghua) (IMBCAMS, 2021).
Investigadores de la Ciñese Academy of Medicine
Asciendes publicaron el 12 mayo de 2021 el estudio que
examinó la seguridad e inmunogenicidad de su vacuna
inactivada contra el SARS-CoV-2. En un ensayo clínico de fase
1 (CTR20200943 y NCT04412538), aleatorizado, doble ciego y
controlado con placebo que implicó 192 adultos sanos 18-59
años, se administraron dos inyecciones de tres dosis (50 EU,
100 EU, 150 EU) de una vacuna SARS-CoV-2 inactivada o
placebo por vía intramuscular en un intervalo de 2 o 4 semanas.
La vacunación se concluyó en 191 individuos. Cuarenta y cuatro
reacciones adversas ocurrieron en 28 días, principalmente dolor
ligero y enrojecimiento en el lugar de la inyección o leve fatiga.
Los días 14 y 28, las tasas de seroconversión fueron el 87,5%
y el 79,2% (50 EU), el 100% y el 95,8% (100 EU) y el 95,8% y
el 87,5% (150 EU), respectivamente, con títulos medios
geométricos (GMTs) de 18,1 y 10,6, 54,5 y 15,4, y 37,1 y 18,5,
respectivamente, para los intervalos de 2 y 4 semanas. Se
asoció la seroconversión a la sobrerregulación síncrona de
anticuerpos contra la proteína S, proteína N y virión y una
respuesta de linfocitos T citotóxicos (CTL). No se observaron
citocinas o células inmunes relacionadas con la
inmunopatología. Los investigadores concluyeron que en una
población de 18 a 59 años, esta vacuna inactivada SARS-CoV-
2 fue segura e inmunogénica (Pu, et al., 2021).
Está en curso un ensayo clínico de fase 3
(NCT04659239), aleatorizado, doble ciego, controlado con
placebo de la vacuna SARS-CoV-2, inactivada en adultos con
18 años o más. El ensayo incluye análisis de eficacia e
inmunogenicidad. Un total de 34.020 participantes se
registrarán, siendo 32.820 para el grupo de eficacia y 1.200
para el grupo de inmunogenicidad. En el estudio de eficacia, se
están inoculando los participantes aleatoriamente con dos dosis
de vacuna experimental o placebo según la proporción de 1:1
después del esquema de inmunización del día 0 y del día 14 y
se observarán a partir de la primera dosis de la vacuna
experimental los casos de COVID-19 sintomático y confirmado
en laboratorio, para evaluación de la eficacia de la vacuna
experimental. En el estudio de inmunogenicidad, se están
recogiendo muestras de sangre para determinar anticuerpos
neutralizantes y anticuerpos IgG contra SARS-CoV-2 y para
detectar células T específicas, antes de inocular la primera
dosis, después de 14 días, 6 meses y 12 meses de la
inmunización completa; con el objetivo de evaluar la
inmunogenicidad y persistencia de la respuesta inmunológica.
Ese estudio está en curso en Brasil (CEMEC Pesquisa Clínica,
Figura 20 – Respuesta inmune inducida en individuos humanos inmunizados
São Bernardo do Campo, São Paulo) y en Malasia (Hospital con la vacuna anti-SARS-CoV-2 de la Chinese Academy of Medicine Science
Sungai Buloh). en el esquema 0, 28 días.
3.6. QazCovid-in (Kazakhstan RIBSP) 11 (46%) y 7 (58%) relataron al menos un evento adverso, y 10
(42%), 6 (25%) y 6 (50%) de los eventos adversos se
El 26 de agosto de 2020, Kazajstán anunció el desarrollo
relacionaron a la vacunación; después de recibir la vacuna de 5
de una vacuna propia contra el COVID-19 en un laboratorio en
μg, vacuna de 10 μg o placebo, respectivamente (Pan, et al.,
Alma Ata. La conclusión de los ensayos preclínicos de la
2021).
vacuna, llamada QazCovid-in, demostró seguridad para
pruebas adicionales en humanos (FirstWord Pharma, 2020). En el ensayo de fase 2 (NCT04756323), 500 participantes
se registraron y recibieron al menos una dosis de vacuna de 5
El estudio de fase 1/2, registrado bajo el código
μg (N = 100 para esquemas de días 0/14 o 0/28), vacuna de 10
NCT04530357, se caracteriza, en su fase 2, como un ensayo
μg (N = 100 para cada esquema) o placebo (N = 50 para cada
clínico aleatorizado, abierto, para evaluar seguridad e
régimen). La variable principal de inmunogenicidad fue la
inmunogenicidad de la vacuna, administrada por vía
seroconversión y detección de anticuerpos de neutralización
intramuscular, en un esquema de 1 o 2 dosis (0 y 21 días), en
para el dominio de unión al receptor (RBD)-IgG 28 días después
personas con edad superior a 18 años. El estudio inició el
de la segunda dosis. Entre los participantes, 16 (16%), 19 (19%)
reclutamiento el 19/09/2020 en Kazajstán.
y 9 (18%) relataron al menos un evento adverso, de los cuales
Un estudio clínico de fase 3 de inmunogenicidad, eficacia 13 (13%), 17 (17%) y 6 (12%) fueron efectos adversos
y seguridad de la vacuna QazCovid-in® COVID-19 del Instituto relacionados a la vacunación después de recibir la vacuna de 5
de Investigación para Problemas de Seguridad Biológica de μg, vacuna de 10 μg o placebo, respectivamente. Todos los
Kazajstán está en curso (NCT04691908) y el reclutamiento de efectos adversos tuvieron grado 1 o 2 de intensidad y no se
voluntarios ocurrió en la República de Kazajstán. El principal relató ningún efecto adverso de grado 3 o más (Pan, et al.,
objetivo del estudio es probar la superioridad de la vacuna 2021).
QazCovid-in® inactivada contra COVID-19 en comparación con
La vacuna KCONVAC indujo una respuesta significativa
el placebo (soluciones de cloruro de sodio, solvente para la
de anticuerpos; el 87,5% (21/24) al 100% (24/24) de los
preparación de formas farmacéuticas para inyección 0,9%) en
participantes en el ensayo de fase 1 y el 83,0% (83/100) al
cuanto a seroconversión para SARS-CoV-2 los días 21, 42, 90
100% (99/99) de los participantes en el ensayo de fase 2
y 180 después de la vacunación. Para evaluar la
presentaron seroconversión con anticuerpos capaces de
inmunogenicidad de la vacuna QazCovid-in® inactivada contra
neutralizar virus vivo, pseudovirus y anticuerpos RBD-IgG
COVID-19 versus placebo, el estudio se dividirá en dos grupos:
después de recibir dos dosis de la vacuna. Entre los grupos de
Grupo “Activo” con 2.400 voluntarios a partir de 18 años de edad
tratamiento en ambos ensayos, los títulos medios geométricos
que se vacunarán con QazCovid-in® dos veces con 21 días de
(GMTs) de anticuerpos neutralizantes para virus vivos oscilaron
intervalo, por vía intramuscular, en la dosis de 0,5 ml y Grupo
de 29,3 a 49,1 en el régimen Día 0/14 y de 100,2 a 131,7 en el
“Placebo” con 600 voluntarios a partir de 18 años y más viejos
régimen Día 0/28, el anticuerpo neutralizante para pseudovirus
que se “vacunarán” con el Placebo dos veces con intervalo de
osciló de 69,4 a 118,7 en el régimen Día 0/14 y de 153,6 a 276,6
21 días, por vía intramuscular, en la dosis de 0,5 ml.
en el régimen Día 0/28, y RBD-IgG osciló de 605,3 a 1169,8 en
el régimen Día 0/14 y de 1496,8 a 2.485,5 en el régimen Día
0/28. El ensayo de subtipificación del RBD-IgG mostró que una
3.7. KCONVAC (Beijing Minhai Biotechnology y
parte significativa de RBD-IgG era IgG1. La vacuna indujo
Shenzhen Kangtai Biological Products Co)
respuesta de células T con el 56,5% (13/23) y el 62,5% (15/24)
Beijing Minhai Biotechnology Co., Ltd. (referida como de los participantes en grupos de vacuna con 5 μg y 10 μg,
“Minhai”) es una empresa moderna de biotecnología además de respuestas inmunosupresoras unidas a enzima de
especializada en I+D, producción y distribución de vacunas. interferón-γ positivas 14 días después de la segunda dosis en
Creada en junio de 2004, Minhai posee un centro de I+D líder y el ensayo de fase 1, respectivamente (Figura 21). El estudio
un moderno sitio de fabricación de vacunas compuesto por más concluyó que la vacuna KCONVAC es bien tolerada y tiene
de 60.000 m² de talleres equipados con línea de producción de potencial para inducir respuesta robusta de anticuerpos y
vacunas (DCVMM, 2020). respuesta celular en adultos de 18 a 59 años (Pan, et al., 2021).
En abril de 2021, investigadores publicaron los resultados Un ensayo clínico de fase 3 multinacional, aleatorizado,
de dos ensayos clínicos aleatorizados de fase 1 y fase 2, doble doble ciego y controlado con placebo para evaluar la eficacia,
ciegos y controlados con placebo de KCONVAC realizados en seguridad e inmunogenicidad de la vacuna KCONVAC para la
adultos chinos sanos con edad entre 18 y 59 años. prevención de COVID-19 en adultos sanos mayores de 18 años
y adultos mayores ha sido diseñado y registrado
En el ensayo de fase 1 (NCT04758273), 60 participantes
(NCT04852705), pero el reclutamiento de voluntarios aún no ha
se registraron y recibieron de manera aleatorizada dos dosis (o
comenzado. El estudio contará con 28.000 participantes.
al menos una dosis) de vacuna de 5 μg (N = 24), vacuna de 10
μg (N = 24) o placebo (N = 12). Se evaluaron la respuesta del
anticuerpo y la respuesta celular. El parámetro de evaluación
de seguridad primario fue la proporción de participantes que
presentaron reacciones/eventos adversos dentro de 28 días
después de cada vacunación. Entre los participantes, 13 (54%),
 hubo diferencias estadísticamente significativas entre los
grupos de dosis y no hubo diferencias entre la primera y la
segunda vacunación en términos de reactogenicidad. Todos los
eventos adversos (EA) solicitados fueron transitorios y no se
informaron EA graves relacionados. La VLA2001 fue altamente
inmunogénica con del el 90% de los participantes del estudio,
desarrollando niveles significativos de anticuerpos proteína de
pico (S) del virus SARS-CoV-2, en todos los grupos de dosis
probados. Las tasas de seroconversión (SCR) para los
anticuerpos IgG ligados a la proteína S fueron del 89,8% en el
grupo de dosis media y del 100% en el grupo de dosis alta. La
respuesta de anticuerpos IgG estuvo altamente correlacionada
con los títulos de neutralización en un ensayo de
Figura 21 – Respuestas específicas de células T medidas por ELISpot en el
ensayo de fase 1. Células formadoras de manchas (SFCs) positivas para IFN- microneutralización (MNA50) (Valneva, 2021).
γ por 200000 células (A); Proporción de participantes que presentaron
respuesta IFNγ-ELISpot positiva (B). IFN = interferón. PBMC = célula
La vacuna VLA2001 indujo una respuesta dependiente de
mononuclear de sangre periférica (Pan, et al., 2021). la dosis, con títulos medios geométricos (GMT)
estadísticamente más altos para los anticuerpos IgC y
neutralizantes en el grupo de dosis alta en comparación con los
3.8. VLA2001 (Valneva) grupos de dosis baja y media. En el grupo de dosis alta, el GMT
de los títulos de anticuerpos neutralizantes, medidos dos
Valneva es una empresa internacional (Austria, Canadá, semanas después de completar el esquema de dos dosis, fue
Francia, Suecia, Reino Unido y EEUU) centrada en el desarrollo igual o superior a los niveles de un panel de sueros
y comercialización de vacunas profilácticas para enfermedades convalecientes (GMT 530,4). Con una proporción de vacuna
infecciosas con significativas necesidades médicas GMT frente a los sueros de convalecientes ≥ 1, se informó que
insatisfechas. Los proyectos de la empresa incluyen la única la eficacia de la vacuna es prometedora. VLA2001 indujo una
vacuna candidata contra la enfermedad de Lyme actualmente amplia respuesta de células T en los participantes, con células
en desarrollo clínico, una vacuna candidata de una sola T productoras de IFN-gamma, específicas de antígeno contra la
inyección contra la chikungunya y una vacuna candidata proteína S, proteína M y N detectadas en el 75,6%, 35,6% y
inactivada contra el COVID-19 (Valneva, 2021a). 48,9% de los participantes del estudio, respectivamente
En septiembre de 2020, Valneva inició el desarrollo de la (Valneva, 2021).
VLA2001 en colaboración con el gobierno del Reino Unido El 21 de abril de 2021, Valneva anunció el inicio de los
(Valneva, 2021b). ensayos clínicos de fase 3 para la vacuna VLA2001. Según la
La vacuna VLA2001 es una vacuna de virus completo empresa, el ensayo de fase 3 "Cov-Compare" (VLA2001-301)
inactivado, con adyuvantes de alumbre y CpG 1018. La comparará la vacuna candidata SARS-CoV-2 de Valneva,
combinación de adyuvantes de Valneva indujo niveles VLA2001, con la vacuna aprobada condicionalmente de
consistentemente más altos de anticuerpos en experimentos AstraZeneca, Vaxzevria, en un ensayo comparativo de
preclínicos que las formulaciones de sólo alumbre y mostró un inmunogenicidad. Aproximadamente 4.000 participantes
cambio en la respuesta inmune celular a Th1. VLA2001 se recibirán dos dosis de cada vacuna. El resultado principal de
produce en la plataforma Vero-cell de Valneva, aprovechando Cov-Compare será determinar la respuesta inmune (título
la tecnología de fabricación de la vacuna contra la encefalitis medio geométrico (GMT)) de anticuerpos neutralizantes
japonesa autorizada por Valneva, IXIARO®. El proceso, que ya específicos para el SARS-CoV-2 dos semanas después de
se ha ampliado a escala industrial, incluye la inactivación con completar un programa de inmunización de dos dosis
beta-propiolactona (BPL) para preservar la estructura administradas con un intervalo de cuatro semanas. El ensayo
nativa de la proteína S. CpG 1018 es un componente de la fue desarrollado para demostrar el desempeño de VLA2001 en
vacuna HEPLISAV-B® aprobada por la Administración de cuanto a proporción GMT (VLA2001 / Vaxzevria). El ensayo
Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) (NCT04864561) será llevado a cabo en el Reino Unido y es
(Precision Vaccinations, 2021). apoyado por el National Institute for Health Research (NIHR).

El 6 de abril de 2021, Valneva anunció datos positivos

para la parte A de los ensayos clínicos de fase 1 y 2 para
VLA2001. En el estudio VLA2001-201, se evaluaron tres niveles
de dosis de VLA2001 (baja, media, alta), basados en un
esquema de vacunación de dos dosis con tres semanas de
diferencia, en 153 adultos sanos de entre 18 y 55 años. La
VLA2001 fue bien tolerada en todos los grupos de dosis
probados, sin problemas de seguridad (identificados por una
Junta de Monitoreo de Seguridad de Datos independiente). No
4. METODOLOGÍA 4.1 Búsquedas de empresas que desarrollan vacunas en la
base de datos Derwent Innovations Index11
Se realizaron 8 (ocho) búsquedas diferentes de
Las búsquedas de documentos de patente relacionados
documentos de patente relacionados con vacunas de virus
con vacunas de virus inactivado para la prevención de COVID-
inactivados contra COVID-19 en la base de Derwent
19 se realizaron en las bases de datos de Cortellis Drug
Innovations Index; utilizando como criterio de búsqueda el
Discovery Intelligence y Derwent Innovations Index9.
nombre de las principales empresas que desarrollan las
Todos los documentos resultantes de las búsquedas vacunas de virus inactivado en el estadio clínico más
fueron evaluados a través de la lectura de títulos, avanzado (fases 3 y 4) hasta el 19 de mayo de 2021, a saber:
resúmenes y pliegos reivindicatorios; siendo, Sinovac (CoronaVac), Sinopharm Beijing (BBIBP-CorV),
posteriormente, categorizados como documentos: de Sinopharm Wuhan (New Crown COVID-19), Bharat Biotech
“altísima relevancia”, “alta relevancia”, “media relevancia”, “baja (Covaxin/BBV152), Chinese Academy of Medical Sciences
relevancia” o “no relevante”, según los siguientes criterios: (Inactivated (Vero Cells)), Kazakhstan RIBSP (QazCovid-in),
Beijing Minhai (SARS-CoV-2 Vaccine (Vero Cells)) y Valneva
(VLA2001).
a) Altísima relevancia: documentos de patente
relacionados a vacunas de virus inactivado para el
a) Primera etapa: búsqueda por el nombre de la
nuevo coronavirus (COVID-19), tecnologías
institución que desarrolla la vacuna, utilizando los campos
relacionadas con la preparación y utilización del producto
“Assignee/Applicant-DWPI” y “Assignee Code-DWPI”;
adyuvante para las vacunas inactivadas anti SARS-CoV-
2, tecnologías relacionadas con la inactivación del virus b) Segunda etapa (opcional): nueva búsqueda que limita
SARS-CoV-2, tecnologías relacionadas con el cultivo del los resultados de la primera etapa por código de clasificación de
virus SARS-CoV-2, otras tecnologías relacionadas con el patentes (Clasificación Internacional de Patentes (CIP) y
SARS-CoV-2; Clasificación Cooperativa de Patentes (CPC): A61K 39*
(especialmente, A61K 39/00, A61K 39/12, A61K 39/42) o C12N
b) Alta relevancia: documentos de patente relacionados a 7*; por los Manual Codes: (B14-S11*) y por la presencia de la
vacunas de virus inactivado para otros coronavirus, palabra clave en el "Abstract”: Vaccin*.
tecnologías relacionadas con la inactivación del virus
Cabe señalar que la segunda etapa de la búsqueda se
(semejante a la anunciada por la empresa como utilizada
realizó sólo para empresas en las que el número de
en la vacuna del ensayo clínico), tecnologías relacionadas
documentos devueltos de la primera etapa fue mayor o igual a
con el crecimiento del virus (semejante a la anunciada por
400.
la empresa como utilizada en la vacuna del ensayo
clínico), método de cultivo de células Vero, método de c) Tercera etapa: la búsqueda realizada en la base de
purificación de células Vero, protección de células Vero, datos Derwent Innovations se limitó a las solicitudes de
adyuvantes para vacunas inactivadas; patente presentadas en Brasil para cada una de las 8 (ocho)
empresas estudiadas. Se utilizó la búsqueda por nombre de
c) Media relevancia: documentos de patente de vacunas de la(s) institución(es) que desarrollan las vacunas, utilizando los
virus inactivado para virus distinto del coronavirus, campos “Assignee/Applicant-DWPI” y “Assignee Code-DWPI”;
operaciones unitarias y/o equipos para la producción de con Restricción por el código del país relacionado con Brasil:
vacunas inactivadas (filtración, purificación, mezclas, “Country Code” = “BR”
etc.), modelos animales para probar vacunas inactivadas,
combinaciones de vacunas inactivadas;
4.2 Búsqueda en la base de datos Cortellis Drug Discovery
d) Baja relevancia: documentos de patente de vacunas Intelligence
para COVID-19 de otras plataformas de vacunas (que
Con el fin de obtener un amplio espectro de vacunas
no son de virus inactivado); documentos de patente de
inactivadas desarrolladas para la prevención de COVID-19 y
vacunas en general con tecnologías diferentes de
complementar el estudio realizado anteriormente, se realizó una
aquellas del estudio, combinaciones de vacunas de otras
búsqueda en la base de datos de Cortellis Drug Discovery
plataformas; y
Intelligence, el 07 de junio de 2021. Se utilizaron el recurso
“Advanced search”, el área “Patents” y el “Select Field” (campo)
e) No relevantes
“Abstract” (resumen), con las palabras clave “Vaccine” (vacuna)
y “COVID o coronavirus o SARS”.

11
La plataforma Derwent Innovation™, otorgó al Instituto Nacional de la indirectamente, a la búsqueda de soluciones para el tratamiento o prevención
Propiedad Industrial (INPI) el derecho a su información para su difusión, con el de COVID-19.
objetivo de colaborar con el INPI en acciones que contribuyan, directa o
 Estrategia de búsqueda 1 (Búsqueda 1): Select Filed: 5. RESULTADOS
Abstract: Vaccin* and (COVID or coronavirus or SARS)
and (inactive or inactivated or inactivation).
5.1. CoronaVac (Sinovac)
Estrategia de búsqueda 2 (Búsqueda 2): Select Filed:
Abstract: Vaccin* and (COVID or coronavirus or SARS). La búsqueda de todas las patentes de la empresa
Sinovac recuperó 112 (ciento doce) Familias DWPI12 y, junto
con las búsquedas complementarias, realizadas en las bases
4.3 Búsqueda por vacunas para la prevención de COVID-19 de datos Cortellis Drug Discovery Intelligence1314 y Derwent
en la base Derwent Innovations Index Innovation Index15, no identificó solicitudes de patentes
publicadas relacionadas con vacunas para la prevención de
A fin de obtener una muestra más general que englobase
COVID-19 (muy alta relevancia) por parte de la empresa
el mayor número posible de vacunas inactivadas para la
Sinovac.
prevención de coronavirus, se realizó una búsqueda en la
base de datos Derwent Innovations Index9. Los documentos se Entre los documentos recuperados, 10 (diez) documentos
obtuvieron basados en las clasificaciones CIP, CPC y Manual fueron considerados de alta relevancia por estar relacionados
Codes Derwent, asociados a palabras clave según la estrategia con tecnologías de vacunas de virus inactivados muy similares
de búsqueda a continuación: a la vacuna CoronaVac, a saber: CN103602639B,
CN103614346B y CN1318580C, que se refieren a tecnologías
Estrategia de búsqueda 3 (Búsqueda 3): (DWPI Manual relacionadas con el cultivo del virus del SARS para producción
Code: B14-S11*) OR (IPC or CPC-Any: A61K0039*) OR de vacunas inactivadas; CN103992936B, que se refiere a la
(Abstract-DWPI: vaccin*) AND (Abstract-DWPI: inactivación de virus utilizando formaldehído y sistemas de
“CORONAVIRUS” OR “SARS” OR “COVID”) AND producción de vacunas; CN106857498B, que se refiere a un
(Application Date: 2019-12-01 to 2021-06-08). líquido de protección contra la congelación de células Vero;
CN107751186B, CN105420201A, CN100420756C y
CN103484368B, que se relacionan con tecnologías de
Los documentos de patente recuperados mediante las purificación y producción de células Vero; CN104498446B, que
diferentes estrategias de búsqueda mencionadas se refiere a métodos para producir vacunas con virus
anteriormente, se agruparon para cada una de las empresas inactivados.
que desarrollan las vacunas objeto de este estudio, donde se Adicionalmente, se consideraron de relevancia media 35
analizaron conjuntamente. (treinta y cinco) documentos, de los cuales 6 (seis)
La información bibliográfica obtenida de los documentos corresponden a las operaciones unitarias del proceso de
de patente recuperados en las búsquedas descritas y que fabricación de vacunas inactivadas (filtración, congelación
fueron categorizados como de "altísima relevancia", "alta celular, dilución, envasado, mezclado, digestión, purificación) y
relevancia" o "media relevancia" se incluyeron en planillas 11 (once) se relacionan con tecnologías de vacunas de virus
separadas, que se pusieron a disposición en los anexos de este inactivados, pero no contra el coronavirus, a saber:
estudio, para un mejor análisis por parte del usuario. CN105749268B, relacionado con la vacuna contra el virus del
Zika; CN105396129B y CN103386126B, relacionados con las
vacunas contra el virus de la poliomielitis; CN103721251B,
Cabe destacar que, por tratarse de una enfermedad CN106075428A y CN104195118A, relacionados con vacunas
reciente, muchas de las solicitudes de patente específicas contra el virus de la influenza; CN101508733B, relacionado con
de las vacunas estudiadas aún no fueron publicadas, ya la vacuna contra la influenza aviar (bird flu); CN101717754B,
que el período de confidencialidad de una solicitud de WO2010139193A1, CN103087994B y CN102533671B,
patente es de 18 meses. Además, algunas de las solicitudes relacionados con vacunas contra enterovirus y/o
que fueron presentadas en fase nacional de sus coxsackievirus.
respectivos países poseen 30 meses para entrar en la fase En Brasil no se encontraron solicitudes de patente
nacional en Brasil, según las reglas del Tratado de presentadas por la empresa SINOVAC16.
Cooperación en Materia de Patentes (PCT) del cual Brasil
es miembro.

12 La búsqueda se actualizó el 13 de junio de 2021. Estrategia de búsqueda de

Derwent: CO=(sinovac). Debido a que la base de Derwent no presenta un 15 Búsqueda en la base Derwent Innoavation. Métodos de búsqueda:
código de depositante estándar para la compañía Sinovac, fue elegido no usar (MC=((B14-S11*)) OR AIC=(A61K0039*) OR ABD=(vaccin*)) AND
el campo "Assignee Code-DWPI" en esta búsqueda. (ABD=(CORONAVIRUS OR SARS OR COVID)) AND (AD>=(20191201) AND
AD<=(20210608)).
13 Búsqueda en la base Cortellis Drug Discovery. Métodos de búsqueda:
"Abstract: Vaccin* and (COVID or coronavirus or SARS) and (inactive or 16La búsqueda se actualizó el 14 de junio de 2021. Estrategia de búsqueda
inactivated or inactivation)" Derwent: CO = (sinovac) Y CC = (BR)

14Búsqueda en la base Cortellis Drug Discovery. Métodos de búsqueda:

"Abstract: Vaccin* and (COVID or coronavirus or SARS)"
5.2. BBIBP-CorV (Sinopharm y Beijing Institute of No se encontraron solicitudes de patente presentadas por la
Biological Products) empresa SINOPHARM en Brasil19.
La búsqueda en la base de datos Derwent, para los 5.3. New Crown COVID-19 (Wuhan Institute of Biological
documentos de patente de la empresa Sinopharm, se realizó Products y Sinopharm)
inicialmente en los campos “Assignee/Applicant-DWPI”:
La búsqueda en la base de datos Derwent de todas
SINOPHARM junto con “Assignee Code-DWPI”: (CNPG-C);
las patentes (o solicitudes de patentes) de la empresa Wuhan
que devolvió 2.529 familias DWPI17. Como el número de
Institute of Biological Products recuperó 33 (treinta y tres)
documentos recuperados fue muy elevado (más de 400 Familias DWPI20, que, sumadas a los documentos
documentos), la búsqueda se restringió según el campo recuperados en las búsquedas complementarias,
tecnológico de interés (vacunas): (International Patent realizadas en las bases de datos de Cortellis Drug Discovery
Classification (IPC) y Cooperative Patent Classification (CPC): Intelligence11, 12 y Derwent Innovation Index13, incluyen 2 (dos)
A61K 39*, *, por manual codes: (B14-S11*) y por “Abstract”: documentos que se consideraron de muy alta relevancia, a
Vaccin*, que recuperó 39 (treinta y nueve) Familias DWPI18. saber: CN111569058A, que se refiere a la preparación de la
Sumado a este resultado los resultados de las búsquedas vacuna inactivada del virus SARS-CoV-2, incluyendo la
complementarias realizadas en la base de datos Cortellis Drug recuperación y cultivo de células Vero en gran escala,
inoculación de lote de siembra, cultivo y cosecha de virus,
Discovery Intelligence11,12 y Derwent Innovation Index13 se
inactivación y concentración de virus y CN112362717A, que
identificaron 4 (cuatro) solicitudes de patente de muy alta
comprende el análisis de la pureza de la vacuna inactivada con
relevancia para vacunas para la prevención de COVID-19, a
SARS-CoV-2 e involucra el tratamiento de la vacuna inactivada
saber : CN111662881A, que se refiere a la nueva vacuna con carga de lisis.
BBIBP-CoV de virus inactivado cultivado en células Vero y
su método de producción; CN111575249A, que se relaciona Se consideraron de alta relevancia 2 (dos)
al método de purificación de la vacuna inactivada contra el documentos: CN103784953B y CN104043119B, que se
nuevo coronavirus; CN111812313A, que se refiere al método relacionan a adyuvantes de hidróxido de aluminio para vacunas
de disociación de antígenos en el tipo de absorción de inactivadas.
adyuvante de aluminio de la nueva vacuna inactivada de
coronavirus, que comprende sacarosa, cloruro de magnesio, Además, se consideraron de relevancia media 11 (once)
fosfato de potasio y polisorbato-80; CN112684060A, que se documentos, de los cuales 8 (ocho) se refieren a vacunas de
relaciona a un método para detectar el contenido de proteína S virus inactivado distinto del coronavirus: CN112480215A,
del nuevo coronavirus en una nueva vacuna inactivada de CN112375746A, CN111411086A y CN110184242A (virus
coronavirus. coxsackie de la enfermedad de mano-pie-boca);
CN107603942B, CN105920599B y CN110527659A (virus de la
Se consideraron de alta relevancia 3 (tres) influenza); CN111249456A (virus de la rabia); 2 (dos) se
documentos: CN1248471A, que se refiere al cultivo de células refieren a modelos animales para probar vacunas y candidatos
Vero; y CN103784953B y CN104043119B, que se relacionan a a vacunas: CN112626034A y CN112522211A; y 1 (uno) se
adyuvantes de vacunas inactivadas. refiere a operaciones unitarias relacionadas con la fabricación
de vacunas: CN106008706A.
Además, se consideraron de relevancia media 12
(doce) documentos, de los cuales 8 (ocho) estaban En Brasil no se encontraron solicitudes de patente
relacionados con vacunas de virus inactivados distintos del presentadas por la empresa WUHAN INSTUTE OF
coronavirus: CN111748529A, CN106581671A y BIOLOGICAL PRODUCTS21.
CN111705040A (virus de la rabia); CN104099301B (virus
Coxsackie A2 de la enfermedad mano-pie-boca);
CN105342982B (virus de la influenza); CN101559224B y
CN1647822A (virus de la polio); CN1063970C (virus de la 5.4. Covaxin o BBV152 (Bharat Biotech International
encefalitis). 2 (dos) se relacionan a composiciones de vacuna Limited)
inactivada nasal: CN104208029B y CN104208664B. Y 2 (dos) La búsqueda en la base de datos Derwent Innovation de
están relacionados con operaciones unitarias relacionadas con todas las patentes de la empresa Bharat Biotech International
la fabricación y conservación de vacunas: CN209810873U y Limited (BHARAT BIOTECH INT LTD), recuperó 45 familias
CN204606605U. DWPI22. Sumado a este resultado el resultado de las búsquedas

17La búsqueda se actualizó el 04 de junio de 2021. Método de búsqueda 20 La

Derwent: CK=((CNPG-C)) OR CO=(Sinopharm) búsqueda se realizó el 14 de junio de 2021. Método de búsqueda Derwent:
(CO=(WUHAN ADJ INST ADJ BIOLOGICAL ADJ PROD ADJ CO ADJ LTD)
18La búsqueda se actualizó el 04 de junio de 2021. Estrategia de búsqueda
Derwent: (CK = ((CNPG-C)) OR CO = (Sinopharm)) AND (ABD = (vaccin *) OR La búsqueda se realizó el 14 de junio de 2021. Método de búsqueda
21

AIC = (A61K0039*) *) OR MC = ((B14-S11*))) *))) Derwent: (CO=(WUHAN ADJ INST ADJ BIOLOGICAL ADJ PROD ADJ CO
ADJ LTD) AND CC=(BR)
19La búsqueda se actualizó el 14 de junio de 2021. Estrategia de búsqueda 22 La
Derwent: (CK = ((CNPG-C)) OR CO = (Sinopharm)) AND (ABD = (vaccin *) OR búsqueda se realizó el 14 de junio de 2021. Método de búsqueda Derwent:
AIC = (A61K0039*) *) OR MC = ((B14-S11*))) *))) AND CC = (BR) CO=(BHARAT ADJ BIOTECH)
complementarias realizadas en la base de datos Cortellis Drug describe una vacuna para COVID-19, CN112175913A, que
Discovery Intelligence11,12 y Derwent Innovation Index13, se comprende una nueva cepa del coronavirus 2 del síndrome
identificaron 12 (doce) documentos que se consideraron de respiratorio agudo severo atenuado (SARS-CoV-2), útil para
relevancia media, de los cuales 11 (once) se refieren a de tratar y/o prevenir una nueva neumonía coronaria y en
vacunas de virus inactivados distintos del coronavirus, a saber: investigación y/o preparación de vacuna contra el virus SARS-
US20200376110A1, WO2020136683A1 (IN201841049814) CoV-2; CN112379087A, que se refiere a un método para
(enterovirus); US10588956B2 (WO2017009873), disociar un lisado (dietanolamina, Triton X-100, citrato de sodio,
US9844588B2 (BR112013032251A2 / WO2012172574) y urea y EDTA, usando tampón PBS) y un antígeno de una nueva
US8865184B2 (BRPI0716145A2) (virus chichungunya); vacuna inactivada del nuevo coronavirus;
EP2288380B1, IN200400065I4, IN193738B y EP1709162A2
(virus de la hepatitis) y WO2015059714A1 y WO2012073257A2 Además, se identificaron 24 (veinticuatro) documentos
(encefalitis japonesa). Y 1 (un) documento se refiere a una de patente de alta relevancia: CN111588846A, que se refiere a
combinación heptavalente estable para la profilaxis de rotavirus, una composición de vacuna para aumentar la respuesta inmune
poliomielitis, tos ferina, hepatitis B, Haemophilus influenzae, del cuerpo al antígeno, especialmente, al antígeno inactivado
difteria y tétanos: US10092640B2 (BR112013017171B1). del virus de la influenza; CN101560503B y CN101619306B que
se refieren al cultivo de células Vero y CN108339116B,
La búsqueda realizada en la base de datos Derwent CN107261136B, CN108324940B, CN106474468B, CN106039305B,
Innovation de los documentos de patente de la empresa Bharat CN108187041A, CN103768595B, CN103736090B, CN103751777B,
Biotec archivados en Brasil identificó 15 (quince) documentos, CN105056230A, CN104623654A, CN104491859A, CN102580081B,
de los cuales 9 (nueve) son solicitudes de patentes o CN103083664B, US8722030B2, CN102526725B, CN102028945B,
patentes concedidas válidas: BR112014026407B1 (vacuna CN102028946B, CN101926995B, CN102160893B, CN101926994B,
líquida para tratar el rotavirus); BR112013017171B1 (vacuna CN101972477B, que se refieren a adyuvantes para vacunas
de combinación inmunogénica estable para la profilaxis y el inactivadas.
tratamiento de infecciones por rotavirus, poliomielitis, tos ferina,
hepatitis B, Haemophilus influenzae, difteria y tétanos); Además, se consideraron de relevancia media otros 27
BRPI0711608B1 (vacunas contra rotavirus); (veintisiete) documentos, entre los que 20 (veinte) estaban
BR112018076094A2 (vacunas contra rotavirus), relacionados con vacunas de virus inactivados distintos del
BR112018000862A2 (vacunas contra chikungunya, virus Zika coronavirus: CN103898066B, CN103740654B y
y encefalitis brasileña); BR112016003717A2 (vacunas contra la CN101843901A (virus de influenza); CN112481222A (virus del
fiebre tifoidea); BR112013032251A2 (vacuna contra herpes); CN112359147A (virus Zika); CN109609467A,
chikungunya); y BR112012030261B1 y BRPI0610704B1 (otras CN109536460A, CN108853490A (virus coxsackie);
tecnologías). CN103908667A, CN108387726A, CN108387725A,
CN1297314C y CN102178949A (virus de la polio);
CN102552898B, CN106916791B, CN109355263A (rotavirus);
5.5. Inactivated SARS-CoV-2 Vaccine (Institute Medical CN102911920A (virus del dengue tipo II); CN1966075A (virus
Biology y Chinese Academy of Medical Sciences de la encefalitis); CN1247091A y CN1041750C (virus de la
(IMBCAMS)23 hepatitis A). Los otros 7 (siete) documentos categorizados como
de relevancia media están relacionados con operaciones
La búsqueda en la base de datos Derwent de todas las unitarias para la producción de vacunas inactivadas y modelos
patentes (o solicitudes de patentes) del Instituto de Biología animales para probar vacunas.
Médica de la Academia China de Ciencias Médicas (INST No se encontraron solicitudes de patente del INSTITUTE
MEDICAL BIOLOGY CHINESE ACAD MEDICA) inicialmente MEDICAL BIOLOGY CHINESE ACADEMIC MEDICA
recuperó 239 Familias DWPI24. presentadas en Brasil.
Sumado a este resultado los resultados de las búsquedas
complementarias, realizadas en la base de datos Cortellis Drug
5.6. QazCovid-in (Kazakhstan Research Institute for
Discovery Intelligence11,12 y Derwent Innovation Index13 se
Biological Security Issues)
identificaron 5 (cinco) solicitudes de patente de muy alta
relevancia para vacunas para la prevención de la COVID-19, a La búsqueda en la base de Derwent, para todas las
saber: CN-112546213A, que revela una vacuna inactivada patentes del Instituto de Investigación de Problemas de
para el nuevo coronavirus con exposición del antígeno Seguridad Biológica de Kazajstán (KAZAKHSTAN
nucleocápsido N e inactivación con formaldehído; REPUBLIC INTEGRATED PROCESSING, RES INST
CN112494644A, que se refiere a vacuna inactivada y BIOLOGICAL SAFETY PROBLEMS), ha recuperado 4 (cuatro)
adyuvante para prevenir el coronavirus; CN111333704B, que Familias DWPI25. Los 4 documentos fueron analizados

23 La vacuna de la Chinese Academy of Medical Sciences no tiene un nombre depositante, por lo que el campo "Assignee Code-DWPI" no se utilizó en la
especial. búsqueda.
24 La búsqueda se realizó el 14 de junio de 2021. Método de búsqueda

Derwent: CO=(INST ADJ MEDICAL ADJ BIOLOGY ADJ CHINESE ADJ ACAD La búsqueda se realizó el 30 de mayo de 2021. Método de búsqueda
25

ADJ MEDICA). La base Derwent no muestra un código estándar para este Derwent: CO=(INST ADJ MEDICAL ADJ BIOLOGY ADJ CHINESE ADJ ACAD
mediante la lectura de los títulos, resúmenes y reivindicaciones; tecnologías adyuvantes de hidróxido de aluminio para vacunas
entre los cuales 1 (uno) se consideró de baja relevancia: inactivadas). 11 (once) documentos se consideraron de
KZ25923A4 - El cultivo de la cepa recombinante del virus auk relevancia media porque están relacionados con tecnologías de
influenza en el desarrollo de embriones de pollo utilizados en la vacunas de virus inactivados distintos del coronavirus:
composición de medicamentos diagnósticos y preventivos CN111197109A, CN111187720A, CN111172048A,
implica el cultivo de cepas del virus auk de la influenza, la CN111171117A, CN111166873A, CN111100795A,
incubación y la recolección de biomasa viral. CN111088304A, CN105749270A, WO2018219266A1,
WO2015043160A1 y WO2012088763A1.
No se encontraron solicitudes de patente del INSTITUTO
DE INVESTIGACIÓN DE KAZAJSTÁN presentadas en Brasil. No se encontraron solicitudes de patente de la empresa
BEIJING MINHAI o SHENZHEN KANGTAI depositadas en
Brasil.
5.7. KCONVAC (Beijing Minhai Biotechnology y Shenzhen
Kangtai Biological Products Co)
5.8. VLA2001 (Valneva)
La búsqueda en la Base Derwent, para todas las patentes
de la empresa Beijing Minhai (BEIJING MINHAI La búsqueda en la base de datos Derwent de los
BIOTECHNOLOGY CO LTD; BEIJING MINHAI BIOLOGICAL documentos de patente de Valneva se llevó a cabo en los
TECHNOLOGY LTD, BEIJING MINHAI BIO-SCI INC y BEIJING campos "Assignee/Applicant-DWPI": Valneva junto con
MINHAI BIOLOGICAL SCI & TECHNOLOGY CO LTD), "Assignee Code-DWPI": (ICEL-C) OR (VALN-N) y volvió 61
recuperó 61 (sesenta y una) Familias DWPI26. (sesenta y una) familias DWPI28. Se destaca que en esta
búsqueda se utilizó el campo "Assignee Code-DWPI”; porque la
Además de este resultado, el resultado de las búsquedas
base Derwent presenta un código de depositante estándar para
complementarias realizadas en la base de datos Cortellis Drug
la empresa "Valneva": el código CNPG-C. Este código incluía 9
Discovery Intelligence11,12 y Derwent Innovation Index13
elementos, debidamente relacionados con las empresas de
identificó 2 (dos) que se consideraron de alta relevancia:
Valneva.
CN106729702B y CN108066759A, que hacen referencia a
adyuvantes de aluminio para vacunas inactivadas. Sumado a este resultado los resultados de las búsquedas
complementarias realizadas en las bases de datos Cortellis
Se consideraron 11 (once) documentos de relevancia
Drug Discovery Intelligence11,12 y Derwent Innovation Index13 se
media entre los cuales 4 (cuatro) se refieren a vacunas de virus
identificaron 2 (dos) documentos de alta relevancia
inactivados distintos del coronavirus: CN103013933B (virus de
relacionados con adyuvantes de aluminio para vacunas
la rabia); CN2012088763B y WO1A102068692 (virus de la
inactivadas: US20200360511A1 y US9884115B2.
hepatitis A) y CN102068692A (virus de la influenza H1N1,
H3N2 y tipos B). 3 (tres) se refieren a combinaciones de 15 (quince) se consideraron de relevancia media porque
vacunas de virus inactivados: CN109550046B, estaban relacionados con vacunas de virus inactivado distintos
CN103007276A, CN103060276B; 1 (um) revela métodos para del coronavirus. 8 (ocho) documentos relacionados con
probar la pureza de las vacunas inactivadas: CN112225782A; vacunas inactivadas para zika, chicungunya:
y 2 (dos) están relacionados con el cultivo celular: US20210093707A1, WO2021028407A1, WO2021028406A1,
CN102172237B y CN102140433B. US20200384099A1, US10660950B2, US10537630B2,
US10639365B2, US20190008945A1 y US8148132B2. 3 (tres)
Adicionalmente, se realizó una búsqueda complementaria
documentos se refieren a operaciones unitarias de purificación
en la base de Derwent, por todas las patentes de la empresa
y inactivación del virus: WO2017109229A1, US10744194B2,
Shenzhen Kangtai Biological Products (SHENZHEN
US10662412B2 y WO2021048221A1.
BIOKANGTAI BIOLOGICAL PROD CO & SHENZHEN
KANGTAI BIOLOGICAL PRODUCTS CO LTD), que recuperó La búsqueda realizada en la base de datos Derwent
17 (diecisiete) Familias DWPI27. De estos, vale la pena Innovation29 mostró que la empresa Valneva tiene 12 (doce)
mencionar 2 (dos) documentos considerados de alta relevancia: documentos de patente registrados en Brasil, de los cuales 7
CN111175348A y CN111000996A, que se refieren a (siete) son solicitudes de patente o patentes concedidas

ADJ MEDICA). La base Derwent no muestra un código estándar para este código estándar para la compañía Shenzhen. Por lo tanto, fue elegido no utilizar
depositante, por lo que el campo "Assignee Code-DWPI" no se utilizó en la el campo "Assignee Code-DWPI" en esta búsqueda.
búsqueda.
28La búsqueda se actualizó el 14 de junio de 2021. Método de búsqueda
26 Labúsqueda se realizó el 14 de junio de 2021. Método de búsqueda Derwent: Derwent: CK=((ICEL-C) OR (VALN-N)) AND CO=(valneva).
CO=(Beijing ADJ Minhai). La base Derwent no presenta un código estándar
para la compañía Beijing Minhai y el código BEIJ-N incluía 10 artículos, ninguno 29La búsqueda se actualizó el 14 de junio de 2021. Método de búsqueda
de los cuales estaba relacionado con las compañías Beijing Minhai. Por lo tanto, Derwent: CO=(Valneva) AND CC=(BR)
fue elegido no utilizar el campo "Assignee Code-DWPI" en esta búsqueda.

27 La
búsqueda se realizó el 23 de junio de 2021. Método de búsqueda Derwent:
CO=(Shenzhen ADJ Kangtai ADJ Biological ADJ Products) OR PA=(Shenzhen
ADJ Kangtai ADJ Biological ADJ Products). La base de Derwent no presenta un
válidas: BR112020003470A2 (vacuna para prevenir la (distintas a las mencionadas anteriormente) o de inventores
chikunguña), BRPI0809842B1 (obtención de líneas celulares independientes:
diploides aviarias), BR112018012873A2 (vacuna contra el virus
CN 112156180 – vacuna para la prevención de la
del Zika), BRPI0114994B1 (composición de vacunas), enfermedad del nuevo coronavirus (Chen. J, et al);
BR112016015678A2 (medicamento que comprende OspA), CN 112107683 – método de inactivación fotoquímica del
BRPI0111639B1 (molécula de ácido oligodesoxinucleico coronavirus y vacuna (Boxin Biotechnology);
inmunoestimulador y composición farmacéutica) y CN 111437384 – vacuna contra coronavirus y
B112014004896A2 (polipéptido aislado de proteínas de la murciélagos para prevenir COVID-19;
toxina b de c. difficile y usos del mismo). CN112481126A - dispositivos para la producción de
vacuna COVID-19; inactivada;
CN111763659A - método de cultivo de SARS-CoV-2 en
5.9 Otras empresas/ Búsqueda complementaria células Vero, método de inactivación del virus y producción de
la vacuna (GUANGDONG CENT ENFERMEDAD CONTROL Y
La "Búsqueda 1"30 recuperó 17 (diecisiete) resultados,
PREVENCIÓN); y
de los cuales 15 (quince) fueron considerados relevantes
IN202011024660A y IN202021024459A – vacunas
para vacunas contra COVID-19 y fueron clasificados de inactivadas para COVID-19 (YADAV DIVYESH y
acuerdo a los criterios relevantes establecidos en el LOHAGAONKAR KUNAL SAMBHAJI).
presente estudio. La búsqueda encontró 7 (siete)
documentos considerados de muy alta relevancia y 2 (dos) Cabe señalar que, aunque la solicitud de patente
de alta relevancia. De los 257 resultados obtenidos en IN202011024660A fue presentada en la India por el solicitante
"Búsqueda 2"31, 145 fueron considerados relevantes, entre los Divyesh Yadav y uno de los principales autores de los estudios
cuales 7 (siete) fueron de muy alta relevancia y 2 (dos) de alta de ensayos clínicos de Bharat Biotech es Pragya D. Yadav, no
relevancia. La "Búsqueda 3"32 recuperó 595 Familias DWPI, fue posible determinar si esta solicitud de patente pertenece a
entre las cuales 274 documentos se consideraron relevantes:16 la empresa, aunque hay muchas similitudes entre la demanda
de muy alta relevancia, 9 de alta relevancia y 19 de relevancia reclamada y el proceso descrito en los artículos científicos
media, como se puede observar en la Tabla 5. publicados por los investigadores de Bharat Biothec.

Tabla 5 - Relevancia de las solicitudes de patente encontradas en las

búsquedas realizadas en las bases de datos Cortellis Drug Discovery 6. Conclusiones finales
Intelligence11 y 12, Derwent Innoavation13

Número de documentos recuperados Con la pandemia de COVID-19, los resultados positivos

en las búsquedas en los ensayos clínicos de vacunas contra el SARS-CoV-2,
obtenidos en tiempo récord, han ido abordando la necesidad
Calificación por Búsqued Búsqueda Búsqueda 3 urgente e inmediata de combatir la enfermedad. En este ínterin,
relevancia a1 2 se observó la aparición de nuevas plataformas de vacunas, sin
embargo, las vacunas de plataformas convencionales aún se
Muy alta relevancia 7 7 16 presentaban como indispensables en este escenario.
Las vacunas inactivadas tienen ventajas de proceso de
Alta relevancia 2 2 9 producción bien establecido, estándares de calidad
controlables y una amplia gama de protección, por lo que estas
Relevancia media 1 8 19 vacunas pueden usarse para la vacunación a gran escala, y su
seguridad y eficacia pueden evaluarse según estándares
Baja relevancia 5 12 230 internacionalmente aceptados.

A través de la búsqueda complementaria realizada en la Según el presente estudio, es evidente el protagonismo

base de datos Cortellis Drug Discovery Intelligence11,12 y en la de las empresas chinas en el desarrollo de vacunas de virus
base de datos Derwent Inovation13, se identificaron otros 7 inactivados anti-SARS-CoV-2, con 5 (cinco) representantes
(siete) documentos de patente de muy alta relevancia para entre las 8 (ocho) empresas con vacunas inactivadas en etapas
vacunas para la prevención del COVID-19 de varias empresas más avanzadas de ensayos clínicos. China ha establecido una
base sólida para la investigación de vacunas inactivadas en los

30 Búsqueda en la base Cortellis Drug Discovery. Métodos de búsqueda: 32 Búsqueda en la base Derwent Innoavation. Métodos de búsqueda:
"Abstract: Vaccin* and (COVID or coronavirus or SARS) and (inactive or
inactivated or inactivation)" (MC=((B14-S11*)) OR AIC=(A61K0039*) OR ABD=(vaccin*)) AND
(ABD=(CORONAVIRUS OR SARS OR COVID)) AND (AD>=(20191201) AND
31Búsqueda en la base Cortellis Drug Discovery. Métodos de búsqueda: AD<=(20210608)).
"Abstract: Vaccin* and (COVID or coronavirus or SARS)"
últimos años, y los desarrolladores de vacunas se están Anvisa, 2021d. Covaxin: Anvisa publica Certificação de Boas
presentando con capacidad para la producción a gran escala. Práticas de Fabricação. [En línea] Disponible en:
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Cabe destacar que la mayoría de las empresas
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pode parar e pede 30 milhões de doses da Sinopharm à China.
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