ANTIHISTAMÍNICOS
HISTAMINA
Es una amina básica que se forma a partir de la
histidina, por acción de la histidina
descarboxilasa.
Se encuentra en la mayoría de los tejidos, pero, en elevadas concentraciones en
piel, pulmones y tubo digestivo
También presente en mastocitos y basófilos, en estómago y neuronas
histaminérgicas del encéfalo, particularmente en zona posterior del hipotálamo
desde donde se proyectan terminaciones hacia la corteza cerebral y otros
territorios
Se almacena en basófilos y mastocitos en gránulos intracelulares en un complejo
con una proteína ácida y macroheparina. Estas moléculas forman la matriz de los
gránulos en los que se mantiene la molécula básica de histamina a través de
fuerzas iónicas
MECANISMO DE LA ALERGIA
Antígeno Mastocito
IgE
Las IgE se adhieren a los
mastocitos
Gránulos
Histamina
Los mastocitos liberan
histamina
Liberación de histamina.
Se libera como respuesta a reacciones inflamatorias y alérgicas mediante
exocitosis
Los estímulos que producen su liberación desde los mastocitos son:
× C3a y C5a × Estimulación nerviosa
× Físicos y mecánicos × Fármacos
× Veneno × Antígeno – anticuerpo IgE
La liberación se produce por un aumento de Ca+ intracelular (en el citosol)
La reposición de histamina secretada por mastocitos y basófilos es un
proceso lento, puede tardar días o semanas, mientras que en el estomago
el recambio es rápido
Receptores de histamina – Ligados a la proteína G
Tipo Localización Función Antagonista
Vasodilatación
Broncoconstricción
Dolor
Musculo liso
Picor
Endotelio
Receptor H1 Son los principales Clorfeniramina
Tejido del SNC
receptores de
Linfocitos
rinitis alérgica y el
mareo por
movimiento
Células parietales
del estómago
Regula secreción
Células cardiacas
Receptor H2 de ácido Ranitidina
Linfocitos,
clorhídrico
mastocitos,
basófilos
Disminuir la
Epitelio del SNC
liberación de
(ganglios basales
neurotransmisores
Receptor H3 y corteza) Tioperamina
como acetilcolina,
Terminaciones del
norepinefrina y
SNP
serotonina
Timo
Intestino delgado
Bazo
Receptor H4 DESCONOCIDA Tioperamina
Colon
Corazón
Médula ósea
Respuesta general: produce síntomas cuya intensidad depende de la dosis,
destacan:
Enrojecimiento de la piel Cefalea pulsátil
Taquicardia Hipotensión
Respuesta local: depende del área afectada, y producirá:
Edema Urticaria
Prurito Broncoconstricción
Antagonista de los receptores H1.
Los fármacos de esta categoría se usan ampliamente para tratar trastornos
alérgicos
× Son sustancias que antagonizan los efectos H1 de la histamina por inhibir
competitivamente dichos receptores.
× Ejercen efectos locales o generales en músculos de fibra lisa y glándulas.
× Contrae muchos músculos de fibra lisa, pero relaja intensamente otros.
Acciones:
Sobre el musculo liso:
× Acción sobre receptores H1 × Reduce el flujo respiratorio en la
× Contraccion del ileon, primera fase del asma
bronquios, bronquiolos, utero bronquial
Efectos cardiovasculares:
× Vasodilatacion × Aumenta frecuencia y gasto
× Acción sobre receptores H1 cardiaco por acción sobre H2
Secreción gástrica:
× Acción sobre receptores H2 × Se utiliza para tratar la úlcera
× Estimula secreción del ácido péptica
clorhídrico
Prurito:
× Estimula las terminaciones × Acción de H1
nerviosas sensitivas
SNC:
× Mediador de algunos vómitos × Inhibe la liberación de algunos
× Estimulacion de la secreción neurotransmisores
gástrica por acción sobre H2
Principales funciones fisiopatológicas de la histamina:
Estimula la secreción gástrica – receptores H2
Mediador de reacciones de hipersensibilidad de tipo I como urticaria y rinitis
alérgica – Receptores H1
Funciones sobre el SNC, estado de vigilia y actividad motora
Funciones sobre el SNA, estimula terminaciones causantes de prurito y dolor
Acciones farmacológicas: la mejoria de muchos de los sintomas de los procesos
alergicos, como la rinorrea o el picor constituye su principal interés terapéutico.
Todos los antihistaminicos desarrollado inicialmente o de primera
generación producen, en mayor o menor grado, sedación y somnolencia.
Los de segunda generación: carecen de acción depresora central, debido
a su escasa capacidad para atravesar la BHE.
FÁRMACOS ANTAGONISTAS.
ANTAGONISTA H1.
Bloquean los efectos de H1
Son competitivos y no selectivos (porque pueden inhibir receptores
colinérgicos, adrenérgicos, dopaminergicos y serotoninérgicos)
Se pueden dividir en 2 generaciones:
1. Primera generación:
- Producen en mayor o menor grado somnolencia y sedación
- Se debe evaluar su uso prolongado
2. Segunda generación:
- Ejercen escasa acción depresora central
- Menor capacidad para atravesar la BHE
- Ausencia de sus receptores sobre el SNC
- Son utilizados en las alergias
ANTAGONISTA H2.
Bloquean los receptores H2
Son competitivos y selectivos
Inhibie la secreción de ácido en el estómago que a su vez disminuye la
secreción de de pepsina
Favorecen la cicatrizacion de úlceras duodenales
Los fármacos mas utilizados son:
- Cimetidina - Nizatidina
- Ranitidina - Famotidina
ANTAGONISTA H3 Y H4.
Pueden modular la acción las hormonas histaminérgicas
Los fármacos mas utilizados:
- Tioperamida
- Betahistidina: se utiliza en trastornos de vértigo y vestibulares
ANTIHISTAMÍNICOS H1
DE PRIMERA GENERACIÓN – SEDANTES
- Difenhidramina (Benadryl®) 25 – - Clorfeniramina (en asoc.
50 mg Dexalergin®)
- Dimenhidrinato (Dramamine®) - Prometazina (Fenergan®) 25
50 – 100 mg mg
- Pirilamina (asoc. Piracalamina®
crema)
FARMACOCINÉTICA. Los anti H1 clásicos se absorven bien por vía oral
Inician su acción de 15-30 Atraviesan BHE
minutos Se metabolizan en hígado
Duracion de acción: 4-6 horas Eliminación por heces
EFECTOS ADVERSOS – ANTIHISTAMÍNICOS H1
Sedación (interaccion alcohol – otros depresores del SNC)
Inquietud, nerviosismo, insomnio (a veces a dosis habituales) y en caso de
intoxicacion (hasta convulsiones)
Nauseas – vómito – molestias epigástricas – diarrea
Antimuscarínicos: xerostomía – constipación
ANTIHISTAMÍNICOS H1
DE SEGUNDA GENERACIÓN – NO SEDANTES
- Astemizol - Terifenadina
- Loratadina - Cetrizina
- Desloratadina
Son mas selectivos de H1, y no atraviesan la BHE
FARMACOCINÉTICA. Los anti H1 de segunda generación:
Absorcion rápida y completa por vía oral
Loratadina, su absorción se ve facilitada por alimentos
Su acción inicia 1-2 horas después de la administración, por gran unión a
proteínas
No atraviesas BHE
INDICACIONES TERAPÉUTICAS.
× Alergias: rinitis estacional – conjuntivitis – urticaria
× Secundarios o coadyuvantes de la adrenalina: en anafilaxia sistémica –
angioedema
× Prurito: por dermatitis atópicas, por contacto o picaduras de insectos
× Cinectosis – vértigo: Dimenhidrinato (Dramamine)
× Carecen de utilidad en el resfrío común e incluso pueden ser nocivos
(efectos secantes y sedantes)
