UNIVERSIDAD VERACRUZANA
CIUDAD MENDOZA VERACRUZ
MEDICO CIRUJANO
Microbiología
DR. Eduardo Baltazar Gaytan
Ciudad Mendoza, Veracruz 27.10.24 [Link] p. m.
losis
la infección causada por bacterias del género Brucella.
Fiebre ondulante
Fiebre mellitiensis o de Malta
Fiebre de Traum
Fiebre caprina
Fiebre de Chipre
Fiebre de Bang
Fiebre de Gibraltar
Fiebre sudoralis
Cocobacilos Gram (-)
No móviles
No esporulados
Aerobios estrictos
Carecen de cápsula
Intracelulares facultativos
Sensible al calor
Resistente al frío
Crecimiento lento
1859-El cuadro clínico fue descrito por primera vez por Marston
1887- David Bruce descubre el origen bacteriano de la fiebre
de Malta en cortes de bazo de soldados británicos muertos luego de su
estancia en la Isla de Malta.
1895- Bernhard Bang (veterinario) la obtuvo a partir de productos de un
aborto bovino.
1905-Zammit descubrió la relación zoonótica.
1906 Se restringió el consumo de leche de cabra sin pasteurizar.
En la Argentina se aisló por primera vez en 1930, una
cepa de Brucella melitensis y desde 1932 se incluyó entre
las enfermedades profesionales.
Se considera la principal antropozoonosis
a nivel mundial.
PAISES BOVINOS CAPRINOS PORCINOS OVINOS
B. abortus B. mellitensis B. suis B. ovis
Argetina ++ +++ ++ ++
Mexico ++ +++ + +
Bolivia ++ + ++ ND
Brasil ++ - + +
Chile ++ - + +
Perú ++ +++ ND +
Paraguay ++ ++ + ND
Uruguay + - + +
Venezuela ++ + - +
Colombia ++ + ND ND
Costa Rica + - + -
Rep. Dominicana ++ - + -
El Salvador ++ ND + ND
Guatemala + - + -
Ecuador ++ + ND ND
Cuba + - - -
Honduras + - ND ND
Nicaragua ++ ND ND ND
De acuerdo al canal endémico, los casos se incrementan durante los meses de
verano, para disminuir ligeramente hacia finales del año.
Prevalencia en el ganado:
15-20 % porcinos
40-95 % caprino
25% ovinos
18 % bovinos
Incidencia anual estimada en humanos: 102-203 casos
Prevalencia de reactores positivos
en bancos de sangre 1%
En nuestro país es una enfermedad de notificación
obligatoria, sin embargo las estadísticas oficiales no reflejan
el número real de personas infectadas, por lo que se estima
que la verdadera incidencia sería de 10 a 25 veces más
alta que la indicada.
Los casos a menudo no son reconocidos y son tratados como
“fiebre de origen desconocido” impidiendo esto el
tratamiento oportuno y la intervención epidemiológica
adecuada.
Cada una de las especies de Brucella spp. posee un reservorio animal, la
especificidad de especies no es absoluta, si los animales se crían juntos
pueden haber infecciones cruzadas, pero que al desaparecer huesped original
en las otras especies no se transmite generalmente .
B. Canis = Perros
Transmisión
Mecanismos de transmisión de la infección en el hombre
Vía de infección Puerta de entrada Fuente de infección
Oral Mucosa digestiva Leche cruda, derivados lácteos
Por contacto Piel erosionada, Productos animales
conjuntiva, mucosa contaminados: placenta, heces,
nasal secreciones vaginales
Respiratoria Mucosa nasal Aerosoles en laboratorios con
muestras contaminadas,
vacunas vivas, aerosoles en
establos, en lanas
Parenteral Inoculación Vacunas vivas, material
accidental, biológico contaminado
transfusiones
Mecanismos de transmisión de la infección en animales
Huésped Especie de Brucella Vías de transmisión
Bovinos B. abortus Oral, nasal y
conjuntival
Cerdos B. suis Oral y genital
Ovinos B. ovis Genital
Perros B. canis Oral y genital
Supervivencia de Brucella en el medio ambiente
Material Tiempo de supervivencia días
Suelo y estiércol 80
Polvo 15 – 40
Leche a temperatura ambiente 2–4
Queso 60
Agua a 25°C 10
Descarga vaginal mantenida en hielo 210
Paja 29
Cadena epidemiológica de la Brucelosis
RESERVORIO
SALVAJE
Liebre, rata, jabalí
CONTAGIO DIRECTO
Contacto de piel y mucosas con:
secreciones vaginales, abortos,
orina, heces, sudor, secresiones
RESERVORIO nasales
DOMESTICO
Vaca, cabra,
cerdo, oveja VIA DIGESTIVA
Verduras, agua
CONTAGIO INDIRECTO
A través de la contaminación del HOMBRE
ambiente por los mismos agentes
que originan el contagio directo VIA INHALATORIA
Polvo del establo,
aerosoles
LECHE Y DERIVADOS INGESTION
Fuente: Medicina Laboral. Brucelosis: normas preventivas
[Link]
Factores de riesgo
• Agricultores y ganaderos.
• Personal de mataderos y plantas procesadoras de
productos y subproductos animales.
• Personas que frecuentan el hábitat silvestre por motivos
profesionales o recreativos.
• Profesionales sanitarios y de laboratorio.
• Personas en situaciones de catástrofes.
Exposición Ingesta
laboral alimenticia
Se presenta en
Brotes
Brucelosis animal
• La infección animal con Brucella spp. causa disminución
de la capacidad reproductora, abortos, crías débiles y
contaminación de lácteos y carnes.
• Puede ser ásintomática o manifestarse como
orquiepidimitis, mastitis y abortos espontáneos.
Perdidas de mercados Gastos para el control
nacionales e internacionales
Salud - Pública
Perdidas por
Brucelosis
Disminución de
Disminución de producción de Leche
nacimientos 15% 25%
Disminución de
Mayor intervalo/partos producción de carne
10%
Patogenia
Exposición Ingesta
laboral alimenticia
Diseminación
Fagocito
Ganglio regional
Aguda Crónicas
Cuadro clínico está
determinado por la especie
• B. melitensis > virulencia y muestra predisposición
a las recaídas y evolución a la cronicidad. La dosis
infectante es muy baja: 0 a 100 bacterias pueden
infectar a un hombre.
• B. suis produce formas localizadas crónicas con
necrosis y supuración.
• B. abortus < invasividad, responsable de formas
asintomáticas y de fácil control terapeútico.
Cuadro clínico está
determinado por la especie
Períodos clínicos de la brucelosis
El período de incubación es de 1-8 semanas.
Los síntomas comienzan 1 ó 2 meses después de la exposición.
• Agudo o bacteriémico: 1 - 8 semanas
•Sub agudo u ondulante: 9 - 52 semanas
Focal
•Crónico: más de 52 semanas Síndrome de
Fatiga Crónica
Otros
Fase aguda
Debido al daño existente en los tejidos del sistema
retículoendotelial y en órganos hematopoyéticos,
se pueden presentar manifestaciones de
endocarditis, encefalitis, anemia y trastornos de
la coagulación (gingivorragias, epistaxis, equimosis,
etcétera ), Hepatitis (exclusiva de fase aguda).
Fase subaguda
Tiene una etapa de pródromos de comienzo insidioso
y sintomatología vaga (algias generalizadas, astenia,
cefalea y náusea, estados de febrícula o crisis
sudorales), la fiebre se eleva hasta los 40 ó 41°C por
la tarde y noche y disminuye por la mañana con su-
doración profusa
Fase crónica
Es la forma más frecuente de la brucelosis y sus carac-
terísticas clínicas están en concordancia con el aparato o
sistema afectado
Fase crónica
a) Afecciones con características indefinidas
que inician con debilidad, astenia psíquica y
física acentuadas, cefalea, irritabilidad, insomnio,
dolores variados sin signo que los justifique. A
esta forma frecuentemente se le confunde con
psiconeurosis o neurosis histérica
Fase crónica
b) Afecciones Óseas son la manifestación más común, la afectación de
la región escapulohumeral, rodilla, columna vertebral (principalmente
porción lumbosacra, coxofemoral y sacroilíaca), es patognomónico la
lísis del cuerpo vertebral del ángulo anterosuperior (Epifisitis bruselar o
signo de Pedro pons), también hay en discos intervertebrales con
tendencia a la producción de hernia discal y consecuente compresión
medular o radicular. Las lesiones en arcos posteriores, láminas, apófisis
espinosas y articulaciones intervertebrales son la causa del llamado
reumatismo vertebral crónico, manifestado por dolor dorsolumbar de
frecuencia nocturna de intensidad variable junto con rigidez dorsal
matutina que mejora con una postura en flexión o encorvada.
Radiografía
A. Radiografía lateral de columna lumbar en fase inicial sin alteraciones radiológicas.
B. Disminución de la altura del disco vertebral (flechas).
C y D. Erosiones en el ángulo anterosuperior, formación de osteófito anterior y esclerosis ósea (flechas).
E y F. Radiografíade columna lumbar dondese observa el inicio de las erosiones en la región anterior y de predominio lateral.
Fuente: Semin Fund Esp Reumatol. 2005;6:93-102
Resonancia
Magnética
[Link] magnética sagital empleando secuencia eco de espín potenciada en T1, muestra una disminución de señal de
los cuerposvertebrales (Flechas).
[Link] magnética sagital empleando secuencia eco de espín potenciada en T2, discreta hiperseñal comparado con la
secuencia potenciadaen T1, sin apenas componentede partes blandas
Fuente: Semin Fund Esp Reumatol. 2005;6:93-102
Fase crónica
c) Manifestaciones neurológicas en cuadros
mielorradiculares o procesos neuríticos en ner-
vios periféricos, de localización cardiovascular
con dolor precordial, hipertensión arterial o de
valvulopatía asociados a síndrome febril
prolongado, de localización broncopulmonar
con procesos bronquiales rebeldes e infiltrados
neumónicos que es necesario considerar en el
diagnóstico diferencial con tuberculosis.
Fase crónica
d) Afecciones alérgicas tipo migraña o rinitis.
e)Otras afecciones se pueden manifestar como esplen-
itis, orquitis, epididimitis, pancreatitis, ooforitis,
salpingitis, imputables a sepsis por brucela.
Signos y Síntomas en humanos
• Fiebre: superior a 38° C (70-90%), febrícula (10-30%) o sin fiebre
durante toda la evolución (menos de 1%)
• Sudoración
• Artromialgias (dolores articulares y musculares)
• Tos
• Expectoración
• Estreñimiento
• Hepatomegalia
• Adenopatías
• El período de incubación de la brucelosis, esto es el tiempo en que
no se presentan todavía los síntomas, se establece entre 5 días y
varios meses (con un promedio de 2 semanas).
Formas frecuentes de la
Brucelosis
• Osteoarticular (20%-35%)
• Genitourinarias (2%-20%)
• Sistema nervioso central (2%-5%)
• Endocarditis: Es la mayor causa de muerte en pacientes con
brucelosis, aunque es poco habitual (menos del 2% de los
casos).
• Absceso hepático (1%): Es usual la elevación de las enzimas
hepáticas en los primeros estadios de la enfermedad
(30%-60% de los pacientes)
• Otras: incluyen abscesos esplénicos, tiroides o epidurales.
Neumonitis, derrame pleural, empiema, colecistitis, uveítis e
infección de prótesis y marcapasos.
Recidivas Reinfección
• La brucelosis tiene una
marcada tendencia a • Aunque la enfermedad
producir recidivas, tanto induce alguna forma de
en las no tratadas como inmunidad duradera, es
en los seis primeros frecuente observar la
meses de la infección presencia de episodios de
inicial tratada, aunque reinfección, en aquellas
pueden aparecer hasta los personas que permanecen
12 a 18 post- tratamiento. en una situación de riesgo
por su continua exposición
al germen. Es el caso de
veterinarios, trabajadores
de la lana o de mataderos y,
sobre todo, de pastores.
Diagnóstico de Brucelosis
•Colonias lisas (S) Ag O +:
B. abortus, B. melitensis, B. suis
•Colonias rugosas (R) Ag O -:
B. ovis y B. canis.
Diagnóstico Indirecto
Búsqueda de anticuerpos.
Diagnóstico serológico
Se basa en la detección de
anticuerpos
contra la cadena O.
•Ig M en etapa inicial
•IgG etapa crónica.
Los títulos permanecen elevados
por largos períodos.
Reactividad cruzada con otras spp.
No reconoce a cepas de
B. canis.
Métodos de tamizaje (excepto B.
canis)
• Reacción de Huddelson: Sirve para detectar las especies:
B. abortus, B. melitensis y B. suis.
Fenómeno de prozona (antígeno en medio neutro).
El título positivo de 1/160 se considera, en un país endémico
como el punto de corte en el diagnóstico de la enfermedad.
Usan antígenos preparados
con B. abortus
Métodos de confirmación
•Seroaglutinación con y sin (Wright) 2-mercap-
toetanol: Permite diferenciar IgM de IgG.
•Prueba de Coombs: es de gran interés para el
diagnóstico de la brucelosis crónica. Se utiliza para
demostrar la presencia de anticuerpos aglutinantes y
no aglutinantes, fundamentalmente IgG.
Diagnóstico Directo
Investigan la presencia del agente
etiológico o, uno de sus
componentes.
Cultivos
Los cultivos confirman diagnóstico de primoinfeción,
reinfección o de recaídas.
Se usan medios enriquecidos y se incuban por lo
menos un mes.
Sangre
Médula ósea
Muestras LCR
Líquido articular
Biopsias si hay lesiones focales
Cultivos
Medio de elección para sangre/médula
ósea: Cultivo bifásico de R. Castañeda.
Lisis por centrifugación: Acorta tiempo de
recuperación de cepas.
Los Hemocultivos automatizados (Bactec-
Bactalert) son positivos en 7 días, si hay alto
inóculo bacteriano.
Cultivos
1- Hemocultivo en medio bifásico
de Castañeda
2- Identificación: por pruebas
bioquímicas, aglutinación con
sueros específicos, y/o PCR
RFLP
3 - E-test para ver
susceptibilidad a
antibióticos
Biología Molecular
Reacción en Cadena de la Polimerasa (PCR)
Ventajas:
1 Acorta los tiempos de laboratorio (diagnóstico en menos de 24 hs).
2 Permite identificación en muestras contaminadas y de bajo rescate en cultivos
(Abscesos, LCR, etc).
3 Mayor sensibilidad que cultivos para todas las muestras menos sangre.
Desventajas:
1 Altos costos.
2 Presencia de inhibidores de enzimas (Taq polimerasas) en las muestras (sangre)
que disminuyen sensibilidad.
Resumiendo los estudios
microbiológicos...
Frente a un paciente con sospecha de infección por Brucella [Link]
solicita simultáneamente:
1 Hemocultivos
2 Rosa de Bengala o PBA (tamizaje = Ac Aglutinantes)
3 Coombs o C-ELISA(confirmatoria= Ac Aglutinantes y NO)
Si existen lesiones focales se toman muestra de biopsia de médula
ósea, hígado o hueso para cultivo.
Diagnóstico de la brucelosis
Clínica
•Fiebre
•Artritis
•Hepatitis
•Hepatomegalia
•Esplenomegalia
•Compromiso neurológico
Epidemiología
• Ingesta de alimentos Microbiología
no pasteurizados
• Exposición laboral •Estudios serológicos
•Hemocultivos
•PCR-RFLP
Prevención de la
Brucelosis
• Educación del trabajador y provisión de suministros
adecuados para el trabajador.
• Vacunación de los animales:(vacunas vivas atenuadas,
solo para el ganado) protegen hasta el 75%.
• Pasteurización de los productos lácteos.
• Consumo de carnes bien cocidas.
• No hay vacuna disponible para uso humano.
Vacunación en Brucelosis
No existe una vacuna de uso humano.
Bioterrorismo
ESQUEMA A: De primera elección en adultos con función renal normal, Mujeres no
embarazadas, ni en lactancia, Tetraciclina tabletas o comprimidos 500 mg cada 6
horas por 21 días + streptomicina solución inyectable de 1 g cada 24 horas por 21
días.
ESQUEMA B: Indicado en niños menores de 8 años, mujeres embarazadas (después
del primer trimestre), y ancianos. Adultos: Rifampicina 300 mg cada 8 horas +
Trimetoprim con ulfametoxazol 160/800 mg cada 12 horas por 21 días. Niños:
Rifampicina 20 mg/kg/día dividido en tres dosis + Trimetoprim con Sulfametoxazol
8/40 mg/kg/día dividido en dos dosis, por 21 días.
ESQUEMA C: En los casos en los que exista fracaso con la ministración de los
esquemas A y B, o en los que la enfermedad presenta curso prolongado. Adultos:
Doxiciclina 200 mg, cada 24 horas por seis semanas + Rifampicina 600-900 mg, cada
24 horas por seis semanas. Niños: Doxiciclina 4-5 mg/kg/día, por seis semanas
dividido en tres dosis + Rifampicina 20 mg/kg/día, dividido en tres dosis por seis
semanas.
Complicaciones
Sulfatos de estreptomicina o gentamicina en
los primeros 7 a 14 días de terapia, además de tetraciclina
(o trimetoprim-sulfametoxazol, si está contraindicada la
tetraciclina).
Reacción de Jarisch-Herxheimer:
-reacción febril aguda
-cefalea
-mialgias
-cuadro clínico agravado que dura menos de 24 horas.
Se recomienda el aislamiento de contacto.
